Summary
כאן, אנו מציגים פרוטוקול עבור מחקר השוואת יעילות, בטיחות, ומסירה של שמן זית מבוסס 3CB ו סויה-שמן מבוסס ניסוחים בוגרים הדורשים הזנה parenteral. התוצאות חשפו כי שמן זית מבוסס 3CBs הוא לא נחות ונסבל היטב לעומת ניסוחים סויה.
Abstract
ראיות מוגבלות קיימת כדי להעריך בדיוק את היעילות ואת ההבדלים בטיחות בין הזנה parenteral (PN) הכין באמצעות שקיות שמן זית מבוסס שלושה שקים (3CBs) ו סויה-שמן מבוסס שקיות מורכב (CoBs) בחולים מבוגרים מאושפז. עיצבנו מדור להיכנס, אקראי, פרוספקטיבי, לפתוח תווית, פרוטוקול לא נחיתות כדי להשוות את היעילות, בטיחות, והפצה של שמן זית מבוסס 3CBs ו סויה-שמן מבוסס ניסוחים קלח בחולים סינים למבוגרים הדורשים PN במהלך כירורגי תערבות. הנושאים היו אקראיים לקבל אחד מטיפולי המחקר באמצעות קול אינטראקטיבי או מבוסס אינטרנט מערכת זיהוי בהתאם לקוד האקראיות. אקראיות היתה שנויה על בסיס אתר המחקר והקטגוריה הכירורגית. שתי קבוצות הטיפול קיבלו כמויות דומות של קלוריות וחלבונים. בנוסף, שני טיפולי המחקר הכילו קומפוזיציה דומה של מרכיב חומצת האמינו. ההבדל היחיד בין שתי ניסוחים PN היה החוקה השומנים. משך הניהול של טיפולי המחקר היה מינימום של 5 ימים עד למקסימום 14 ימים לאחר הליך כירורגי. נקודת הקצה של היעילות העיקרית הייתה ברמות של סרום מקדים ביום 5 של המחקר. לא נחיתות הוכחה אם האנטי יומן של הגבול התחתון של 95% מרווח ביטחון (CI) של ההבדל בטיפול היה לפחות 0.80. אמצעי יעילות אחרים כללו זמן הכנה לטיפול; משך היכולת להשיג סבילות לתזונה אוראלית; סיבוכים זיהומיות משויכים; אורך האשפוז; והערכת מעבדה של סמנים של תזונה, דלקת, חילוף החומרים, ומתח חמצוני. סך של 458 חולים נרשמו במחקר. התוצאות הראו כי שמן זית מבוסס 3CBs היו לא נחות CoBs מבוססי סויה, מלבד להיות נסבל היטב. שיעור זיהום נמצא נמוך באופן משמעותי בקבוצה 3CB מבוסס שמן זית. כך, מחקר זה יכול לשמש כהתייחסות למחקר עתידי על תחליב השומנים ו 3CBs.
Introduction
תזונה parenteral היא מרכיב חיוני של הטיפול הכולל לספקטרום רחב של אינדיקציות, כגון ניתוח מערכת העיכול הגדולה, הסובלנות בידור ארעי, כוויות חמורות, תרדמת; או לשימוש בחולים שחולים באורח אנוש. שיפורים בניסוחים תזונתיים (IV) ובקידום ידע בנוגע ליישום הטיפול מאפשרים את הניהול הבטוח והקליני של התזונה הרביעית. מאפיינים אלה חשובים במיוחד במטופל metabolically הדגיש1.
תזונה parenteral מנוהל בדרך כלל לחולים על ידי ערבוב חומרים מזינים כי הם מורכב בבית המרקחת החולים. הרכבה של פתרונות תזונה כוללת מרכיבים בודדים הוא תהליך רב-שלבים, עתיר זמן, המשויך לסיכון גבוה יותר של הטעות האנושית. לאחרונה, שקית משולשת (3CB) מערכות פותחו שבו רכיבים בודדים מופרדים על ידי חותמות שבירה שאינם קבועים. התוכן של 3CB כולל פתרון גלוקוז, פתרון חומצת אמינו, תחליב שומנים בדם, עם או בלי אלקטרוליטים. לפני המינהל, החותם המפריד בין המרכיבים השונים של 3CB מקולקל, ומאפשר למרכיבי התאים להיות מעורבים. היתרונות המוצעים על ידי 3CB כולל חיי מדף כימיים מוגברת של רכיבים, צמצום היקף הזיהום במהלך ההכנה, ויתור על הצעדים הנדרשים בהכנת מוצר PN2.
תחליב ליפיד הוא מרכיב חשוב בנוסחת PN; הוא יכול לייצר השפעות קליניות שונות, בהתאם לחומצות השומן המכוננת. מבוססי שמן סויה אמולסיות שומנים בעיקר מורכב חומצה לינולאית ארוך שרשרת (ω-6 חומצת שומן רב בלתי רווי [ω-6 PUFA]), אשר בעיקר proinflammatory. הנתונים הניסיוניים מצביעים על כך ω-6 והוא העשיר השומנים העשירים ביותר עשוי להגביר את התגובה הדלקתית במהלך הלחץ ותנאים טראומטיים, כמו גם להגדיל את שיעור הזיהום3. מצד שני, מבוסס על שמן זית אמולסיות שומנים בדם, אשר מורכב חומצה אולאית שרשרת ארוכה (ω-9 חומצות שומן חד, [ω-9 MUFAs]), יש תגובה ניטראלית על המערכת החיסונית3,4. מחליף שמן סויה מבוסס ω-6 pufas עם שמן זית מבוסס ω-9 MUFAs יכול לעשות את PN בטוח ועוד להרחיב את היישום הקליני שלה5,6. עם זאת, קיימים נתונים קליניים מוגבלים בחיבור זה.
לכן, המחקר הנוכחי שואפת להעריך את שיעור הזיהומים בשני אמולסיות שומנים שונים כי מגוונת בתוכן של חומצה לינולאית, בנוסף שיש את המטרה העיקרית של הערכת הבטיחות והיעילות של 3CBs לעומת CoBs עבור אספקת PN. ההערכה בוצעה בחולים מאושפזים מבוגרים שאמורים לעבור ניתוח עבורם הזנה בידור הייתה לא אפשרית, לא מתאימה או לא מומלצת.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
עבור זה פרוספקטיבי, אקראי, מתוך מעורב, פעיל מבוקרת, במקביל, קבוצה המשפט הקליני, ועדות האתיקה של בית החולים השישי של שנגחאי האדם אישר את פרוטוקול המחקר.
1. גיוס והרשמה למטופלים
- גייס חולים לפי קריטריוני ההכללה המצוינים בפרוטוקול. לבקש הסכמה מושכלת מחולים ולבצע הערכות הקרנה לא יותר מ 3 ימים לפני הניתוח המתוזמן.
- לקבוע את הנושאים הרשומים לאחד משני טיפולי לימוד (CoBs שמן זית מבוסס 3CBsor שמן סויה מבוסס על הנפט), מבוסס על לוח הזמנים אקראיות.
- אקראי הנושאים שעברו ניתוח שלא היו מתוכננים לקדם PN לאחר הליך כירורגי (איור 1). אקראי הנושאים שעברו ניתוח ומי היו מתוכננים לקדם PN לפני הניתוח (איור 2). אקראי נושאים שלא היו מתוכננים לעבור ניתוח אם הם עומדים בקריטריוני ההרשמה (איור 3).
- אל תעוור את אנשי ניהול הנתונים, הביוסטטיסטיקאי, ו/או העובדים במעבדה המרכזית לצורך טיפול בלמידה.
- לא לעוור את הרוקח המיועד להכנת טיפול הלמידה. הזן את הנתונים העיוורים לתוך מסד הנתונים. גלה את הקצאות קבוצת הטיפול לאחר נעילת מסד הנתונים.
הערה: עבור מחקר זה, משימת הטיפול במחקר הועברה לרוקח האתר. - בצע את ההקצאה של מספרי מטופלים באמצעות מערכת זיהוי קול אינטראקטיבית/מערכות זיהוי מבוססת-אינטרנט (IVRS/IWRS) בהתאם לקוד האקראי הכלול ברשימת האקראיות.
- אקראיות סטרtify לפי אתר לימוד וקטגוריה כירורגית (אין ניתוח, מורכבות בינונית, ומורכבות גבוהה, כלומר כל סוג של ניתוח מסווג על בסיס המורכבות ואת אורך הניתוח) בתוך כל אתר לימוד. בנוסף, ציין את גודל הבלוק באלגוריתם קוד האקראיות.
2. אוכלוסיית הלמידה
- קריטריוני הכללה
- רשום נושאים לתוך המחקר אם כל הקריטריונים הבאים ימולאו:
- ודא שהנושא הוא זכר או נקבה בגילאי 18 עד 80 שנים.
- ודא שהנושא אינו חולה, אך מאושפז במשך פחות מ -14 יום לפני ההרשמה לחדר העבודה.
- ודא כי הנושא דורש PN כי הזנה בידור לא הייתה אפשרית, לא מתאימה או לא מומלצת
- ודא כי הנושא הוא מסוגל להשלים לפחות 5 ימים של טיפול למידה ויש לו וריד פונקציונלי היקפית גלוי עבור IV משלוח של PN.
- רשום נושאים לתוך המחקר אם כל הקריטריונים הבאים ימולאו:
- קריטריוני אי-הכללה
- אל תכלול נושאים מהמחקר אם מתקיימים אחד מהקריטריונים הבאים:
- להוציא אם למטופל תוחלת חיים של פחות מ 6 ימים מתחילת הטיפול בלמידה, כפי שנקבע על ידי החוקר.
- אל תכלול אם המטופל הקים רגישות יתר למרכיבים הבודדים של כל טיפולי המחקר.
- לא לכלול אם החולה השתמשה בתרופות אסורות (למשל, חומרים גלוקוסטרואידים או נוגדי סרטן כימותרפיות) בתוך 30 ימים לפני ההרשמה במחקר.
- אל תכלול חולים עם מצב קליני רלוונטי מאושר הרלוונטיות המונעת הכללה במחקר (למשל, אי ספיקת לב עם האיגוד של ניו יורק בכיתה IV) או מחסור חמור בכליות ללא פיצוי הולם (למשל, הומוסינון, הספאנליזה, או דיאליזה הצפק, וכו ' או הידוע כרונית פעיל הפטיטיס, אלטין עמינח (ALT) > הגבול העליון 4x של נורמלי (uln), אספרטט עמינח (AST) > 4x uln; סה כ סרום בילירובין > 2x ULN; היסטוריה של זיהום וירוס הכשל החיסוני האנושי
- להוציא מטופלים עם ליקויים מולדות מאומת הקשורים לחילוף החומרים של חומצות אמינו (g., phenylketonuria, מחלת השתן של סירופ מייפל, הומוציטוסטיוריה, או tyrosinemia, וכו '), דיסליפידמיה חמור עם רמת הטריגליצרידים > 2x uln או > 4.52 mM ( > 400 מ"ג/dL).
- אל תכלול חולים עם היפרגליקמיה חמורה; סרום רמות גלוקוז > 20 מ"מ (> 360 מ"ג/dL); ועם חריגות רלוונטיות קליניות של אלקטרוליטים פלזמה, כמו נתרן (< 130 מ"מ או > 150 מ"מ), אשלגן (< 3.0 מ"מ או > 5.5 מ"מ), מגנזיום (< 0.70 mM או > 1.10 mM), סידן (< 0.96 mm או > 3.0 מ"מ), או זרחן (< מ"מ או > 1.62 mM) ).
- אל תכלול חולי היריון והנקה.
- להוציא מטופלים שנרשמו בעבר במחקר הנוכחי, או שהשתתפו במחקר של כל תרופה או התקן החוקרים במקביל או בתוך 30 ימים לפני ההרשמה במחקר זה.
- אין לכלול משום סיבה, לפי דעת החוקר, כי הופך את הנושא בלתי מתאים למשפט.
- אל תכלול נושאים מהמחקר אם מתקיימים אחד מהקריטריונים הבאים:
- הסרת חולים מטיפול או הערכה
- המשך הטיפול בלמידה/שחרור מוקדם מלימוד
- אל תכלול חולים שאינם ממשיכים לעמוד בקריטריוני ההכללה וההדרה לאחר הניתוח (המוערך או בחדר ההתאוששות או רק לאחר ההעברה למחלקה הכירורגית).
- להוציא ולשקול את המטופל הופסק אם כל חולה נרשם מי, המשיך את המחקר לאחר הניתוח, ועל מי הטיפול לימוד הסתיים בטרם עת (כלומר, השלמת של < 5 ימים מלאים של טיפול לאחר ניתוח לאחר).
- נסיגה מהלימודים
- משיכת החולה אם המטופל לא המשיך למלא את קריטריוני ההכללה או ההדרה.
- למשוך את החולה אם המטופל חווה אירוע שלילית (AE) או פיתח מחלה בין-שוטפת, מצב, או סיבוך פרוצדורלי שיפריע להשתתפות בהמשך
- המשך למשוך את המטופל אם המטופל הסכים לקבל אישור למחקר
- למשוך את החולה אם המטופל נמצא בניגוד לפרוטוקול ושעבורו הרופא הנחשב לאינטרסים הרפואיים הטובים ביותר שלהם כדי לסיים את המעורבות במחקר
- המשך הטיפול בלמידה/שחרור מוקדם מלימוד
3. שיטה ופרמטרים קליניים
- הערכות יעילות
- להעריך את תוצאת היעילות העיקרית המדד של רמת הסרום הקדם ביום 5.
הערה: פרמטרים של יעילות משנית כלולים:- הזמן להכנת הטיפול בלמידה (שולחן 1)
- משך היכולת להשיג סבילות לתזונה אוראלית
- סיבוך זיהומיות
- אורך האשפוז
- סמני תזונה: חלבון אלבומין וחומצות שומן (כולל לינולאית, חומצה אולאית, חומצה ארכידונית וחומצה איאיסאופנטאית)
- זיהום סמנים דלקתיים: כולל procalcitonin, C-מגיב חלבון, interleukin-6, ו interסלולאריים מולקולה הדבקה-1
- סימני לחץ חמצוני: כולל מmalondialdehyde ו-F2-האיזואלכוהול
- סמני חילוף החומרים: כולל סמני שתן של חילוף החומרים (חנקן אוריאה השתן, השתן 3-מתילהיסטידין); סמנים הורמונליים של חילוף החומרים (פאנל בלוטת התריס, קורטיזול, הורמון גדילה, מקדם הצמיחה של אינסולין כמו 1 [IGF-1], ו טסטוסטרון)
- לצייר דם ורידי באמצעות וריד היקפי בנספח הצלעות מתוך הרכיב היקפי הטיפול הרביעי המחקר בנקודות המצוין בלוח הזמנים של הערכה (שולחן 1).
- העבירו את הדגימות למעבדה מרכזית לניתוח פרמטרי היעילות. השתמש בצינורות קרישת דם EDTA לבדיקת ההמטולוגיה. השתמש צינורות סרום משותף אשר ללא תוספים עבור סרום ביוכימיים ובדיקות סרולוגית.
- לאסוף 2-3 mL של דם לכל דגימה. אם הבדיקה בוצעה 4 שעות לאחר איסוף, לאחסן את הדם במקרר 4 ° c.
- לאסוף שתן על פני תקופה של שש שעות, לפי לוח הזמנים של הערכה (שולחן 1). הקלט את נפח השתן שנאסף ליום הטיפול הישים ואחסן במקרר 4 ° c. קח למעלה מאוסף השתן והעבר אותו למעבדה מרכזית לניתוח פרמטרי היעילות.
- להעריך את תוצאת היעילות העיקרית המדד של רמת הסרום הקדם ביום 5.
- הערכות בטיחות
הערה: הערכות הבטיחות במחקר כללו:- תופעות לוואי ו-SAEs
- הערכת סימנים חיוניים וממצאי בדיקה גופנית, כולל משקל הגוף ודירוג ההזרקה של החוקר
- הערכות מעבדה קלינית: המטולוגיה, כימיה סרום, בדיקת שתן והערכות מעבדה נדרשות נוספות על ידי החוקר.
4. טיפולי לימוד
- מינון טפסים ואדמיניסטרציה
הערה: עבור מחקר זה, הטיפולים נועדו לספק 25 קילו פאונד לקילוגרם ליום (קק ל/ק ג/יום) באמצעות מוספים PN המכילים 910 קק ל/1.5 L, עם יחס דקסטרוז-to-ליפיד של 62:38 ו 5.4 גרם (g) חנקן/1.5 L. הטיפול במחקר נמסר מעל 12 עד 22 שעות.- לטיפול A (טיפול במבחן) הכוללת שמן זית מבוסס 3CBs, להשתמש דקסטרוז (D-גלוקוז) פתרון (הסופי ריכוז מעורב 80 g/L) עם סידן (ריכוז מעורב הסופי 2 ממול/L); תא אמצעי המכיל פתרון של 15 חומצות אמינו (ריכוז מעורב הסופי 22 g/L), עם אלקטרוליטים כולל נתרן (ריכוז מעורב סופי 21 מ מול/L), אשלגן (ריכוז מעורב הסופי 16 ממול/L), מגנזיום (הריכוז האחרון מעורב 2.2 ממול/L), ופוספט (ריכוז מעורב סופי 8.5 מ ל/L); וחדר חיצוני קטן יותר המכיל תחליב שומנים המורכב 80% שמן זית ו-20% סויה שמן (ריכוז מעורב הסופי 20 g/L).
- עבור טיפול B (שליטה בטיפול), השתמש מוספים מורכב של PN השמש כי יש את אותו נפח, אנרגיה, חנקן ו-ליפיד יחס דקסטרוז כמו טיפול A. זה מורכב שמן סויה מבוסס CoBs, חומצת אמינו מורכבים, ו intralipid מורכב כמו 1.5-L מוספים בבית המרקחת.
- תן לכל אתר מחקר טבלה המכילה את ההרכב המדויק של משקולות שונות כדי להבטיח את העקביות של המרשמים. אלקטרוליטים, ויטמינים, מינרלים, ואלמנטים קורט הורשו להיות מרשם בנוסף לקבוצת הטיפול בהתאם לדרישת הקליני של חולים שונים.
- ניהול הטיפולים באמצעות קטטר היקפי העירוי באמצעות משאבת בקרה. אם העירוי אינו אפשרי או לא רצוי באמצעות היקפי היקפיים בשל השלמות של הווריד ההיקפי, להחדיר את הטיפול במחקר באמצעות קטטר מרכזית מעניינת מוכנס או קו הרביעי המרכזי. הגדילו את קצב הזרימה בהדרגה בשעה הראשונה.
- ספק נפח יומי של 46.6 mL/h והגבל את משך הניהול בין 12-22 h. הגדל בהדרגה את קצב הזרימה בשעה הראשונה (50-100 mL/h בשעה הראשונה). כוונן את קצב הניהול בהתחשב במינון המנוהל, בצריכת הנפח היומית ובמשך העירוי. אין להגדיל את שיעור צריכת מעל 150 mL/h.
- ניהול הטיפולים למינימום של 5 ימים עד 14 יום. בימים 1 עד 5, ניהול רק טיפול המחקר (כלומר, PN). ביום 6 ועד לסיום תקופת הלימודים, הרשו הוספת תזונה בעלת פה נוזלית לטיפול בלמידה על מנת לעמוד בדרישות התזונה היומית המחושבת.
- להפסיק את הטיפול בלמידה לאחר שהנושא מקבל לפחות 80% מדרישות התזונה היומית המחושבת על-ידי תזונה מנוהלת באמצעות הפה הנוזלי או השלמת הטיפול ביום-14, מה שיבוא ראשון.
- לסיים את הטיפול עבור חולים שפגשו את קריטריוני ההמשך או הנסיגה. עם סיום או סיום הטיפול, בצע את ההליכים של סוף הטיפול לנושאים.
- התוויות תרופות וטיפולים
- אין לנהל שומנים או חומצות אמינו נוספות במהלך הניסוי הקליני (מהקרנה באמצעות השלמת תקופת הטיפול הלימודי, כולל), לנושאי הלימוד. אל תאפשר שימוש בגלוקוסטרואידים בתוך 30 יום לפני ההרשמה.
- ניהול גלוקוסטרואידים במהלך הניסוי הקליני (מן ההרשמה באמצעות השלמת תקופת הטיפול במחקר, כולל) רק אם הכרחי מבחינה רפואית. באופן דומה, לא לאפשר את השימוש של סוכני כימותרפיות אנטי סרטניים, אם לטיפול בסרטן או למחלות אחרות, בתוך 30 ימים לפני ההרשמה.
- ניהול תרופות כימותרפיות הגידול במהלך הניסוי הקליני (מתוך ההרשמה באמצעות השלמת תקופת הטיפול במחקר, כולל) רק אם הכרחי מבחינה רפואית. הקלט את התרופות המועדות המנוהלות בטפסי דוח האירועים (CRFs).
- אפשר את השימוש בפתרונות IV המכילים דקסטרוז לתחזוקת מעמד הנוזלים מאקראיות עד לטיפול במחקר.
- תרופות וטיפולים קבילים
- לדלל את התרופות שצריך להיות מועברת דרך המסלול IV בפתרונות מבוססי מלוחים; עם זאת, הגבל את עוצמת הקול ל 50 mL לכל תרופה אם התרופה מדוללת בתמיסה דקסטרוז המכילה IV.
- הקלט תרופות אלה על CRFs, כולל פרטים על סוג של פתרון IV המשמש כדילול. ניהול פתרונות דקסטרוז לטיפול בהיפוגליקמיה והקלטת פרטים ב-CRFs.
- אין להגביל את השימוש בטיפולים אחרים במקביל (למשל, תרופות, עירוי דם ופלסמה, אלבומין וטיפולים אחרים) אם הטיפולים הללו זמינים מבחינה מסחרית. שמור על רשומה מפורטת (כולל מינון ומשך) של טיפולים רפואיים, כולל ויטמינים, אלקטרוליטים ויסודות קורט.
5. שיטות סטטיסטיות
הערה: ההנחה על החישוב גודל המדגם במשפט זה לא נחיתות נעשתה כך את היחס האמיתי היה 1, מקדם של סטיה היה 0.5, ואת השוליים לא נחיתות היה 20%. גודל מדגם של 98 חולים לכל טיפול לימוד יצא מכל ההנחות, מתן 90% כוח לתבוע את הנחיתות בין קבוצות עבור נקודת הקצה של יעילות העיקרי (כלומר, רמות preאלבומין ביום 5).
- כדי להשיג סך של 400 נושאים, הדרושים להערכת יעילות ראשונית, אקראי כ 500 נושאים. לקבוע את גודל המדגם מבוסס על ההנחה כי עד 20% מהנושאים אקראי לנשור מתוך המחקר לפני הניתוח יום 5.
- כלומר, אוכלוסיית הכוונה לטיפול (אוויט) היא אוכלוסיית הניתוח העיקרית למאפיינים דמוגרפיים ומאפיינים בסיסיים אחרים, מציירים מסקנות סטטיסטיות עבור שתי קבוצות הטיפול.
- השתמש בניתוח של סטיה (ANOVA) כדי להשוות נתונים רציפים, והשתמש בבדיקה המדויקת של הבדיקה ' מרובע הצ '/' פישר ' כדי להשוות בין הנתונים הקטקטוריים. במקרה של חוסר איזון משמעותי עבור משתנים מסוימים, סקור את התוצאות באמצעות התאמות covariate וניתוח תת קבוצות.
- השתמש בניתוח של מודל השונות המשותפת (ANCOVA) כדי לנתח את נקודת הקצה של היעילות העיקרית שהפכה את יומן הרישום. עבור המודל האמור, הטיפול והמחקר באתר היו ההשפעות העיקריות ואת הסרום הבסיסי preאלבומין היה covariate.
- בדוק את האינטראקציה בין 2 ההשפעות העיקריות ולהסיר מהמודל אם זה היה חסר חשיבות סטטיסטית. לקבוע את היחס הפחות גיאומטרי בריבוע של הבדלי הטיפול עבור שמן זית מבוסס 3CBs כדי CoBs מבוססי שמן סויה, כמו גם את 2 צדדי 95% CI.
הערה: השערת ההשוואה העיקרית היתה כי שמן זית מבוסס 3CBs היו שאינם נחותים כדי סויה-שמן מבוססי CoBs עבור הגדלת או שמירה על רמות preאלבומין הסרום. לא נחיתות היה והוא והיה מברר אם האנטי יומן של הגבול התחתון של 95% CI של הבדלי הטיפול היה לפחות 0.80. - השתמש במבחן קרוקל-ווליס לניתוח הבדלים בין קבוצות הטיפול כדי לקבוע את זמן ההכנה של הטיפול בלמידה (ימים 1 עד 5).
- השתמש בשיטת קפלן-מאייר כדי לסכם את הזמן הנדרש להשגת סבילות לתזונה אוראלית, והפרמטר הושווה באמצעות מבחן בדרגת יומן. חומצות שומן, כגון חומצות לינולאית ואולאית; זיהום סמנים דלקתיים; סמנים של לחץ חמצוני; סמני תזונה; סמנים של חילוף החומרים נותחו באותה צורה כמו נקודת הקצה העיקרית-באמצעות מודל ANCOVA עם הטיפול ואתר המחקר כמו ההשפעות העיקריות. היחס הפחות גיאומטרי בריבוע של הבדלי הטיפול עבור 3CBs שמן זית מבוסס על CoBs שמן סויה מבוססי, כמו גם את 2 צדדי 95% CI, נקבע.
- למשתני הבטיחות, עשו השוואות סטטיסטיות בין שתי קבוצות הטיפול. השתמש בשיטת ANOVA כדי להשוות נתונים רציפים; השתמשו במבחן המדויק של מבחן הצ או של פישר כדי להשוות את הנתונים הקטקטים. השתמש במבחן קוקרן-מאדן-Haenszel עם עשרות ridit שונה כדי להשוות את היחסים ואת חומרת AEs.
- השלמת ניתוחים סטטיסטיים באמצעות תוכנת ניתוח סטטיסטי. ערך פי < 0.05 נחשב למשמעותי מבחינה סטטיסטית.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
מתכונת החולה
מתוך 480 חולים שנתן הסכמה שלהם, סך של 458 חולים נרשמו אקראי במחקר. אוכלוסיית האוויט כללה את כל המטופלים האקראיים, שמהם 226 היוו את קבוצת הבדיקה ו232 לקבוצת הביקורת. אוכלוסיית הבטיחות כללה סך של 453 חולים, מהם 222 שייכים לקבוצת המבחן ו231 לקבוצת הביקורת. אוכלוסיית הכוונה לטיפול (מיט) ששונתה כוללת סך של 443 חולים, מהם 219 היו בקבוצת המבחן ו224 בקבוצת הביקורת (איור 4).
סך של 373 חולים כללה את האוכלוסיה לפי פרוטוקול (PP), מהם 183 היו בקבוצת הבדיקה ו 190 בקבוצת הביקורת. אחוז דומה של חולים שהופסקו מהמחקר בשתי הקבוצות. בנוסף, הן עבור הקבוצות, שתי הסיבות העיקריות להפסקת המשך היו AEs ונסיגה של הסכמה על ידי המטופל (איור 4).
מאפיינים קליניים דמוגרפים בסיסיים
המאפיינים הקליניים הדמוגרפיים והבסיסיים של חולים בשתי קבוצות הטיפול (האוכלוסייה של ה-אוויט) היו דומים. 61 אחוז מהחולים הכולל היו זכרים. רוב המטופלים זוהו כהאן הסיני (95%) והיה לו גיל מרושע של 56 שנים. סך של 62% מהחולים עברו ניתוח מורכבות גבוהה של זמן ממוצע של 3 שעות (שולחן 2).
תוצאת נקודת הקצה
ביחס לנקודת הקצה העיקרית של המחקר, שמן זית מבוסס 3CBs נמצאו להיות לא נחותים כדי סויה-שמן מבוססי CoBs בהגדלת או שמירה על רמות של סרום preאלבומין ביום 5 הן באוכלוסיית מיט (p = 0.0002) ואת האוכלוסייה PP (p = 0.0006 ).
מגמה דומה נצפתה גם כאשר הקבוצה מנתחת את הגיל, מין, לא ניתוח, ניתוח של מורכבות בינונית וניתוח של מורכבות גבוהה בוצעה עבור שתי הקבוצות (איור 5).
רמות גבוהות של preאלבומין ו-אלבומין נצפו עבור קבוצת הבדיקה, בעוד שקבוצת הביקורת הראתה רמות נמוכות של שני החלבונים. סרום מקדים ורמות אלבומין ביום 5 של המחקר נמצאו להיות גבוהים באופן משמעותי בקבוצת המבחן בהשוואה לקבוצת הביקורת. הבדל משמעותי סטטיסטית לא נצפתה בסרום IGF-I רמות ביום 5 בין שתי הקבוצות. עם זאת, ביום 14, סרום IGF-I רמות נמצאו גבוה באופן משמעותי בקבוצת המבחן בהשוואה לקבוצת הביקורת. אין הבדלים משמעותיים מבחינה סטטיסטית נצפו במהלך ניתוח בין הקבוצה עבור 6 h חנקן אוריאה השתן ו 6 הפרשת השתן של 3-מתיל histiסעדו.
נקודות קצה ליפידים
עלייה משמעותית ברמות חומצה אולאית הסרום נצפו הן בקבוצות; עם זאת, הגידול הנצפה בקבוצת 3CB המבוססת על שמן זית היה גדול יותר. לא היו הבדלים משמעותיים סטטיסטית שנצפו בכל עת בין קבוצות הטיפול עבור רמות סרום של חומצה לינולאית, חומצה ארכידונית, ו-EPA.
דלקת, חמצון, זיהומים
הבדל קטן אך משמעותי סטטיסטית נצפתה ביום 5 ברמות סרום של אינטרלויקין (IL)-6 בין שתי קבוצות הטיפול. הייתה ירידה ברמת IL-6 בשתי הקבוצות.
אין הבדלים משמעותיים נצפו ברמות סרום של קורטיזול, procalcitonin, חלבון מגיב C, או ICAM-1 בין שתי קבוצות הטיפול. בנוסף, עבור רמות הסרום של malondialdehyde או F2-האיזורפואי, אין הבדלים משמעותיים נצפו ביום 5 או יום 14 של המחקר בין שתי קבוצות הטיפול.
שיעור השכיחות הכולל של זיהומים נמצא נמוך במחקר. למטופלים בקבוצת הביקורת היה שיעור זיהום גבוה באופן משמעותי בהשוואה לקבוצת המבחן (שולחן 3). הזיהומים השכיחים ביותר שנצפו במחקר היו דלקות ריאות, ואחריו החתך/הפצע זיהומים. לא דווח על זיהומים במחזור הדם במחקר7.
זמן הכנה
זמן ההכנה לטיפול בלמידה נמצא נמוך באופן משמעותי עבור קבוצת הבדיקות בהשוואה לקבוצת הביקורת בכל ימי ההערכה (איור 6).
ת: תקופת הטיפול בלימוד טרום ניתוח מתייחסת לתקופת הזמן (עד 3 ימים) כאשר הנושא קיבל טיפול לימודי לפני הניתוח. אם הנושא לא עבר ניתוח, או אם הנבדק עבר ניתוח ללא טיפול מקדים, התקופה הזאת לא חלה והייזום של הטיפול בלמידה הייתה שעה 0.
ב: אם הנושא עבר ניתוח והחל ללמוד מראש, הליכי המחקר במהלך התקופה שלפני הניתוח בוצעו וייזום של טיפול המחקר הראשון לאחר הניתוח היה שעה 0.
ג: יש להשיג הסכמה מושכלת/אישור לפני ביצוע הערכות ספציפיות לפרוטוקול.
ד: משקל הגוף חייב להיות נמדד והוקלט בהקרנה ו-EOT. משקל הגוף, אם נמדד לתקן שגרתי של טיפול, יש להקליט עבור כל יום טיפול, בפרט, על בסיס (שעה 0) ו ביום 5.
e: סימנים חיוניים: כוללים טמפרטורת גוף, קצב נשימה, קצב דופק והסיסטולי ולחץ דם דיאסטולי. טמפרטורת הגוף נמדדה כטמפרטורה שחי והושגה ב-פרקדן או ישיבה בעמדה; קצב הנשימה, קצב הדופק, הסיסטולי ולחץ דם דיאסטולי הושגו לאחר שהנושא היה במצב פרקדן למינימום של 5 דקות. שינויים רלוונטיים קלינית מדידות סימנים חיוניים עקביים עם החמרה בסטטוס קליני נרשמו כתופעות לוואי (AEs).
ו: בדיקה גופנית מלאה מעריכים את מערכות הגוף הגדולות.
g: בדיקה גופנית ממוקדת.
h: קריטריוני ההכללה/אי-הכללה אושרו לפני האקראיות. עבור מטופל שעבר ניתוח ללא הזנה parenteral (PN), הכללה/הדרה הקריטריונים האימות ואקראיות נערכו לאחר הניתוח.
i: מנוהל באמצעות משאבת אינפוזיה להגדיר את הנפח היומי לכל הזמנות לרשום. אמצעי האחסון והמשך של כל טיפול במחקר נרשמו והמנוהלים (בפועל).
j: חישוב של שיעור של הדרישה תזונה יומית שנוהל על ידי תזונה נוזל אוראלי או בידור בוצעה מדי יום מהיום 6 עד לשארית תקופת הלימודים.
k: הערכות יעילות קלינית כוללות: זמן ההכנה לטיפול בלמידה (יום 1 עד יום 5, המתועד ברשומת בית המרקחת); הערכת חתך כירורגי (יום 1, יום 5, וסוף הלימודים [EOT]); הערכת האתר בעירוי (IV); אורך האשפוז, אוורור מכני (אם רלוונטי), ו-טיפול נמרץ (אם רלוונטי); תאריך של תנועת המעי הראשונה לאחר הניתוח.
l: אינסולין: המטולוגיה: כדוריות הדם האדומות (RBC), המוגלובין, המטוקריט, כדוריות הדם הלבנות (WBC) עם ספירת טסיות, דם משלים וזמן הפרותרומבין. סרום כימיה: גלוקוז, דם אוריאה חנקן (לחמניה), קריאטינין, ביקרבונט (סה כ פחמן דו-חמצני), נתרן, אשלגן, כלוריד, זרחן, טריגליצרידים, כולסטרול מוחלט, בילירובין, סה כ בילירובין, אלטין עמינח הועבר (ALT), אספפראז (AST), פוספספטאז אלקליין וגמא-glutamyl טרנספראז (ggt). פרמטרים אלה נמדדו במעבדה הקלינית המקומית. החוקר ציפה לסקור את נתוני המעבדה בזמן אמת, על ידי חתימה ותיארוך תדפיסים של מעבדה (או מדיה אחרת). שינויים רלוונטיים קלינית הערכים מעבדה בטיחות עקבית עם החמרה מעמד קליני נרשמו כמו AEs.
m: דגימות דם ורידי להערכת יעילות נאספו במהלך ההקרנה בשעה 0 (רק לפני ייזום של טיפול למידה ביום 1) ובתוך 3 עד 4 שעות מתחילת הטיפול במחקר ביום 5 ויום 14 (אם רלוונטי).
n: דגימות דם הורידים נאספו בתוך 3 כדי 4 שעות מתחילת הטיפול במחקר ביום 3, עבור מדידה של הורמונים. דגימות אלה עובדו ונשלחו למעבדה המרכזית.
p: דגימות דם הורידים נאספו לפחות שעה אחת לאחר טיפול המחקר האחרון. דגימות אלה עובדו ונשלחו למעבדה המרכזית. דוגמאות להערכת הסרום הפרמיסמין נמשכו לכל הנושאים ב-EOT. עבור כל מדידות יעילות מעבדה אחרים, דגימות דם הורידים נמשכו רק מנושאים שקיבלו את הטיפול הסופי שלהם ביום 9 ומאוחר יותר. אוסף דגימת שתן הושג לפני תחילת הטיפול בלמידה, ביום 5 וביום 14 (אם ישים), או EOT. ביום 5 והיום 14 (אם רלוונטי), הקולקציה החלה לפחות שעה אחת מתחילת הטיפול בלמידה ונמשכה 6 שעות. עבור נושאים שקיבלו את הטיפול הסופי שלהם ביום 9 עד יום 13, איסוף שתן EOT החלה לפחות 1 שעה מסוף הטיפול האחרון המחקר נמשך 6 שעות. הכרך של אוסף השתן הוקלט ולאחר מכן נלקח מתוך אוסף השתן. דגימות אלה עובדו ונשלחו למעבדה המרכזית.
ש: תופעות לוואי חמורות (SAEs) נאספו ממועד חתימת הסכמה מושכלת/אישור ל-EOT. AEs נאספו מתוך ייזום של טיפול למידה EOT. AEs המתרחשים לאחר חניכה של טיפול למידה נחשבו טיפול-מתהווה.
r: כל יום מיום 6 עד יום 13 היה יום הטיפול הסופי אם הנושא קיבל לפחות 80% מדרישת האנרגיה היומית שלהם מפני תזונה נוזלית אוראלי או בידור. בסיום הטיפול הסופי בוצעו שגרות EOT.
o: יום-14 הליכים בוצעו עבור נושאים שעדיין נדרשים לפחות 20% מדרישות האנרגיה היומית שלהם מטיפול המחקר ביום 14.
טבלה 1: לוח זמנים של הערכה-תקופת טיפול טרום לימוד באמצעות תקופת הטיפול בלמידה (יום 1 עד יום 14) וסיום הטיפול אנא לחץ כאן כדי להוריד קובץ זה.
| שתנה | אוליב (n = 226) |
מקלחי סויה (n = 232) |
ערך פי |
| סקס, n (%) | 0.482 | ||
| זכר | 134 (59.3) | 145 (62.5) | |
| נקבה | 92 (40.7) | 87 (37.5) | |
| מירוץ, n (%) | 0.673 | ||
| החאן הסיני | 216 (95.6) | 220 (94.8) | |
| סינית (מיעוט אחר) | 8 (3.5) | 11 (4.7) | |
| אחרים | 2 (0.9) | 1 (0.4) | |
| עבר ניתוח, n (%) | 195 (86.3) | 202 (87.1) | 0.805 |
| מורכבות הניתוח (%) | 0.859 | ||
| סיבוכיות בינונית | 49 (21.7) | 48 (20.7) | |
| סיבוכיות גבוהה | 140 (61.9) | 143 (61.6) | |
| חסר | 37 (16.4) | 41 (17.7) | |
| גיל, שנים, מתכוון ± SD | 55.8 ± 13.1 | 56.3 ± 11.7 | 0.656 |
| BMI, ק ג/מ2, אומר ± SD | 21.7 ± 3.9 a | 21.8 ± 3.9 b | 0.667 |
| משך הניתוח (שעות) ממוצע ± SD | 2.9 ± 1.3 | 3.0 ± 1.4 | 0.645 |
| BMI: מדד מסת הגוף; ק ג/מ ר: קילוגרם למ ר; SD: סטיית תקן; p value < 0.05 נחשב למשמעותי מבחינה סטטיסטית | |||
| a = (n = 217); b = (n = 226); * מידע על מורכבות הניתוח היה חסר | |||
שולחן 2: החולה הדמוגרפיה ומאפייני הבסיס (הכוונה-לטפל [החוצה] אוכלוסיה)
| זיהום | אוליב (n = 222) (%) |
מקלחי סויה (n = 231) (%) |
| זיהומים מוחלטים | 8 | 26 |
| מטופל כולל נגוע | 8 (3.60) | 24 * (10.4) |
| דלקות ריאות | 2 (0.09) | 13 (5.62) |
| החתך/הפצע זיהומים באתר | 5 (2.25) | 3 (1.29) |
| דלקות בדרכי השתן | 1 (0.04) | 2 (0.086) |
| הבטן/זיהומים במערכת העיכול | 0 (0) | 2 (0.086) |
| דלקות אשכים | 0 (0) | 1 (0.043) |
| זיהומים לא מוגדרים (זיהום מערכתית, האתר אינו מזוהה) | 0 (0) | 5 (2.16) |
| * P < 0.01 |
שולחן 3: טיפול-מתהווה זיהומים האירוע לוואי באוכלוסיית הבטיחות
איור 1 : סכימטי נציג לנושאים שעברו ניתוח ללא הזנה מראש parenteral (PN). (טיפול A (טיפול במבחן) הוא שמן זית מבוסס 3CBs; טיפול B (טיפול שליטה): שמן סויה מבוסס CoBs) אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.
איור 2 : סכימטי נציג לנושאים שעברו ניתוח עם הזנה מראש parenteral (PN) (טיפול A (טיפול במבחן) הוא שמן זית מבוסס 3CBs; טיפול B (טיפול שליטה): שמן סויה מבוסס CoBs) אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.
איור 3 : סכימטי נציג לנושאים שאינם עוברים ניתוח. (טיפול A (טיפול במבחן) הוא שמן זית מבוסס 3CBs; טיפול B (טיפול שליטה): שמן סויה מבוסס CoBs) אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.
איור 4 : תרשים זרימה לטיפול במטופלים במחקר. (טיפול A (טיפול במבחן) הוא שמן זית מבוסס 3CBs; טיפול B (טיפול שליטה): שמן סויה מבוסס CoBs) אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.
איור 5 : ייצוג ניתוחי יעילות של שמן זית באוכלוסיית כוונה לטיפול ששונתה (מיט) וקבוצות מטופלים שנקבעו מראש. (יחס LSGM הוא antilog של (היומן (GM) ± 1.96 SE); p < 0.05 קיצורים: מרווח ביטחון CI, LSGM לפחות מרובע גיאומטרי אמצעי, מיט שונה כוונה-לטפל, PN parenteral תזונה, סטיית תקן SD, שגיאה רגילה SE. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.
איור 6 : זמן הכנה של 3CBs מבוסס שמן זית (Clinomel N4) ו-שמן סויה מבוסס CoBs (היום 1 עד יום 5). (* p < 0.05 על ידי קרוקל-ווליס נחשב משמעותי מבחינה סטטיסטית. קווי שגיאה מציינים סטיות סטנדרטיות.) אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
פרוטוקול ניסוי קליני אקראי הוא מסמך רב תכליתי. היא לא רק מספקת הדרכה לניהול המשפט בפני החוקרים, אלא גם מעניקה ועדות אתיקה ולוחות ביקורת מוסדית המודעים לצעדים מתאימים שאומצו על בטיחות ואינטרסים של המשתתפים. עיצוב מתאים חיוני להצלחת ניסוי קליני. לעתים קרובות מצוין כי עיצוב המשפט מקושר עם ההצלחות/כישלונות8.
בנוסף, בחירת קבוצות ההתערבות והבקרה היא צעד מרכזי בתכנון הפרוטוקול. מורכב PN הוא התקן הנוכחי עבור המינהל של PN לחולים שאינם יכולים להשיג צריכת תזונה נאותה מתזונה או הזנה בידור. פלצבו לא מייצג טיפול אתי עבור חולים הדורשים הזנה IV למניעת או טיפול של תת תזונה. לכן, טיפול פעיל (מוספים מורכב PN) שימש כפקד במקום פלצבו במחקר זה, כדי לשמור על רמת הטיפול כי הנושאים הנדרשים. סיבה נוספת אשר הורכב האדמירל PN נבחר הוא מטרת המחקר המצוין. כך ניתן לספק גם כמויות דומות של קלוריות (בעיקר מדקסטרוז ושומנים) וחלבונים לשתי הקבוצות. בנוסף, שני טיפולי הלמידה הכילו מרכיב דומה בחומצת אמינו. ההבדל המכוון היחיד בנוסחת PN היה מקור ליפיד.
העיצוב כפול סמיות עדיף לניסוי קליני. עבור מחקר זה, מסנוור לא היה מעשי כי, לפי הפרקטיקה הקלינית הבסיסית, המטפל או האחות וודאו כי היושרה של המרכיבים המשולבים בניסוח PN נשמר לאורך כל האינפוזיה. למרות שזה היה מחקר בלייבל פתוח, ההטיה בדיווח של אפקטי הטיפול היתה ממוזערת על ידי יישום מסנוור עבור אנשי ניהול הנתונים, ביוסטטיסטיקאים, וחוקרים במעבדה המרכזית.
הטבועה בכל הניסויים הקליניים הוא הנושא של הונאה מייסד היחסים. אקראיות היא הכרחית כדי להפיץ באופן שווה גם מייסדי הונאה ידועים ובלתי ידועים לקבוצות הלימוד והבקרה; זה יכול להפחית את ההטיה9. במחקר זה, מערכת IVRS/IWRS שימש את הנותן החסות להירשם/אקראי חולים לטיפול בנשק שונים. היא יצרה מספר הרשמה ייחודית/אקראיות עבור כל מטופל. מערכת זו ניתן להגדרה ולהתאמה אישית היה נגיש באמצעות הטלפון או האינטרנט מכל מקום בעולם. הוא הוסמך לתת החסות לנהל באופן יזום היבטים מרכזיים של הניסויים הקליניים שלהם, כולל ההרשמה/אקראיות, היתר מינון/סמים, אספקה קלינית, ובלתי מחייב, וכו '. בנוסף, היא ביטלה את הסיכון להטיה באתרים באמצעות אקראיות, היתר וביטול הכריכה. כמו כן, למערכת יש פוטנציאל להפחית את נטל העבודה של צוות המחקר10. אקראיות באמצעות שלילת המבנה כוללת בנייה של רבדים המבוססים על משתנים שונים, כגון קבוצות גיל, גזע או תרגול ואקראיות בתוך רבדים מפותחים אלה. במחקר זה, אקראיות היתה באמצעות אתר המחקר כדי לשמור על פרופורציות שוות של מטופלים אקראיים לכל טיפול במחקר בכל אתר לימוד. אקראיות בתוך כל אתר לימודים היה מושפע נוסף על ידי הקטגוריה כירורגית. גישה זו צמצמה את ההשפעה של הבדלים תפעוליים בין אתרי לימוד על השוואות סטטיסטיות. אקראיות באמצעות שרובית מבטיחה שהאקראיות מושגת בצורה מאוזנת עבור משתני המייסד החשובים המוגדרים מראש. היא מסייעת לאפשר לחוקרים לנתח קבוצות שונות11.
אקראיות לחסום מחלק משתתפים אקראיים בתוך קבוצות שונות, כינה ' בלוקים, ' כדי להבטיח הפצה שווה של משתתפים לכל קבוצה. המגבלה של גישת בלוק אקראיות היא התפלגות צפויה של משתתפים, המובילה להטיית בחירה בקבוצות לימוד מתחת למסיכה. ניתן לצמצם את הטיית הבחירה בגישת הבלוק באופן אקראי על-ידי הבטחת גודל בלוקים אקראיים ועל ידי מסנוור את החוקר ביחס לגודלו של הבלוק12. גודל הבלוק צוין באלגוריתם קוד אקראיות במחקר זה.
הקריטריונים לזכאות לפרוטוקול ניסוי קליני צריכים להבטיח שהמשתתפים הרשומים במשפט יהיו זהים במידה המרבית ושהתוצאות שהתקבלו מהן חלות על האוכלוסיות הכלליות גם כן9. במחקר זה, בחרנו חולים כירורגי שאינם מסוגלים לקבל את התזונה הנדרשת באמצעות הדרך בידור או אוראלי, המייצג אוכלוסייה שעשויה להועיל טיפול PN כאשר הזנה בידור לא ריאלי, לא מספיק, או מאתגרת. אנו גם לרשום חולים שאינם כירורגיה, במטרה להפוך את התוצאות לחלות גם על האוכלוסייה שאינם ניתוחי. מטרת קריטריוני ההדרה היתה להפחית את הרעש ולהבטיח את ביטחונם של המשפט. כדי להגשים את אלה, אנו מנשלל חולים חולה וגוסס קשות, חולים עם התווית PN או אלרגית לרכיבים PN, וחולים עם היסטוריה רפואית כי יפריע חילוף החומרים.
נקודת הקצה של המחקר העיקרי חייבת להתאים ישירות למוצר המחקר הקליני, צריך להיות מבחינה קלינית, ולהיות מסוגל בנוחות בניסוי רפואי. נקודות קצה הן בדרך כלל ביוארנקר או נקודת קצה מבנית או פונקציונלית מיוחדת לחולה13. במחקר זה, רמת הקדם-אלבומין נבחרה כנקודת הקצה הראשית, בעקבות דיון הכרוך במומחים שונים. סרום מורכב ברמה גבוהה, אחת מנקודות הקצה התזונתיות הנפוצות, משמשת כמצביע המורכב לאספקת חומצת אמינו, מידה סינתזה של חלבונים, דלקות וקטוליזם. עם זאת, מספר משתנים מסוימים משפיעים על נקודת קצה זו, כולל סינתזה ומצב השפלה ורמת הדלקת. כך, עבור נקודות הקצה המשני, אלבומין ו IGF-1 רמות נבחרו להערכת אנאבוליזם; הפרשה של חנקן ו-3-מתיל histiסעדו עזר בהערכת catabolism. חמצון, פרופיל השומנים, רמות הגלוקוז, אינסולין, ורמות אלקטרוליטים סייעו בהערכת מצב חילוף החומרים; התוצאות הקליניות מוערך על בסיס זיהומים, שהייה בבית החולים, morbidities, תמותה, וזמן הכנה. בנוסף להקמת היעילות של 3CBs ושומנים בתמיכה בתביעה, המשפט צריך גם להוכיח את פרופיל הבטיחות, אשר כולל את הערכה של פרמטרים מעבדה, סימנים חיוניים, ותגובות הזרקה האתר.
עוד ועוד ניסויים קליניים נעשים על מנת להעריך אם הטיפול החדש הוא יעיל כמו טיפול סטנדרטי. לטיפול החדש יש יתרונות שונים כגון פרופיל בטיחות טוב, קלות הניהול, והוא חסכוני, והופך אותו פורה ליצירת חוסר נחיתות ביחס לפרמטר יעילות. המשפט הלא נחיתות מציע את היתרון של משמעות סטטיסטית להיות רק 1 זנב, כי אין הנחה כי הניתוח מתייחס אם הטיפול הוא טוב יותר. הגדרה מראש של שוליים לא נחיתות למדד התוצאה העיקרית היא בעלת חשיבות מעולה בעת תכנון משפט בלתי מנחיתות14. במחקר זה, השוליים שאינם בנחיתות הוגדרו כ-20%. הנחיתות במשפט היה מוצדק אם האנטי יומן של הגבול התחתון של הפרש הטיפול 95% CI היה לפחות 0.80.
ברוב המטופלים מאושפזים, היכולת לקלוט חומרים מזינים באמצעות תוואי העיכול יחזרו לרמות נורמליות בתוך 1 עד 2 שבועות של האירוע רפואי/כירורגי שגרם לשיבוש האכלה. זה, לכן, מעשי להשוות שמן זית מבוסס 3CB כדי קלח (סויה-שמן מבוסס) עבור קורס של טיפול כי הוא מספיק זמן כדי להעריך אות של יעילות השוואתי ובטיחות, עדיין לא לעכב את המינהל מחדש של האכלה אוראלי או בידור. זו תמיד החלטה קריטית לציין את משך המעקב, כדי להגיע לתוצאה משמעותית. משך הטיפול הקצר יחסית, כלומר, מקסימום 14 ימים, עשוי להיחשב כמגבלה העיקרית של מחקר זה. למרות משך זמן קצר של מעקב, ייתכן כי עם משך זמן רב יותר של PN, ייתכן הבדלים נוספים שצוינו בין קבוצות הטיפול.
כדי לסכם, מספר היבטים של עיצוב הניסוי מסומנים כראוי כדי להבטיח את הערך של המחקר נחשב כדין לפרוטוקול תקן זה מעורבים תחליב השומנים ו 3CBs. מחקר זה עשוי לשמש כאסמכתא למחקר עתידי.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
. למחברים אין מה לגלות
Acknowledgments
המחקר היה ממומן וממומן על ידי בקסטר בריאות, יצרן/רשיון של OliClinomel N4. השימוש בפרולבלר נעשה בהתאם להנחיות הגלובליות לתרגול טוב בפרסום.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
References
- Jeejeebhoy, K. N. Parenteral nutrition in the intensive care unit. Nutrition Reviews. 70 (11), 623-630 (2012).
- Simmer, K., Rakshasbhuvankar, A., Deshpande, G. Standardised parenteral nutrition. Nutrients. 5 (4), 1058-1070 (2013).
- Vanek, V. W., et al. A.S.P.E.N. position paper: Clinical role for alternative intravenous fat emulsions. Nutrition in Clinical Practice. 27 (2), 150-192 (2012).
- Singer, P., et al. ESPEN guidelines on parenteral nutrition: Intensive care. Clinical Nutrition. 28 (4), 387-400 (2009).
- Calder, P. C., Jensen, G. L., Koletzko, B. V., Singer, P., Wanten, G. J. Lipid emulsions in parenteral nutrition of intensive care patients: Current thinking and future directions. Intensive Care Medicine. 36 (5), 735-749 (2010).
- Umpierrez, G. E., et al. A double-blind, randomized clinical trial comparing soybean oil-based versus olive oil-based lipid emulsions in adult medical-surgical intensive care unit patients requiring parenteral nutrition. Critical Care Medicine. 40 (6), 1792-1798 (2012).
- Jia, Z. Y., et al. Safety and efficacy of an olive oil-based triple-chamber bag for parenteral nutrition: A prospective, randomized, multi-center clinical trial in China. Nutrition Journal. 14, 119 (2015).
- Tetzlaff, J. M., Moher, D., Chan, A. W. Developing a guideline for clinical trial protocol content: Delphi consensus survey. Trials. 24 (13), 176 (2012).
- Glasser, S. P., Howard, G. Clinical trial design issues: At least 10 things you should look for in clinical trials. Journal of Clinical Pharmacology. 46 (10), 1106-1115 (2006).
- Ruikar, V. Interactive voice/Web response system in clinical research. Perspectives in Clinical Research. 7 (1), 15-20 (2016).
- Kulkarni, P. M., Meadows, E. S., Ahuja, S., Muram, D., Plouffe, L. Rationale for a non-inferiority clinical trial design focused on subpopulations. Current Medical Research and Opinion. 20 (10), 1641-1647 (2004).
- Efird, J. Blocked randomization with randomly selected block sizes. International Journal of Environmental Research and Public Health. 8 (1), 15-20 (2011).
- Teitelbaum, D. H., et al. Proceedings From FDA/A.S.P.E.N. Public Workshop: Clinical Trial Design for Intravenous Fat Emulsion Products. Journal of Parenteral and Enteral Nutrition. 39 (7), 768-786 (2015).
- Pocock, S. J., Clayton, T. C., Stone, G. W. Challenging issues in clinical trial design: Part 4 of a 4-Part series on statistics for clinical trials. Journal of the American College of Cardiology. 66 (25), 2886-2898 (2015).
