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एक नैदानिक परीक्षण सुरक्षा का आकलन, दक्षता, और माता पिता के पोषण के लिए जैतून का तेल आधारित तीन-चैंबर बैग की डिलीवरी

Published: September 20, 2019 doi: 10.3791/57956
Automatic Translation
1, 1, 1,2
1Department of General Surgery, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People's Hospital, 2Department of General Surgery, Shanghai Tenth People's Hospital Affiliated to Tongji University

Summary

यहाँ, हम प्रभावकारिता, सुरक्षा, और जैतून तेल आधारित 3CB और सोयाबीन तेल आधारित कोबी योगों के प्रसव की तुलना एक अध्ययन के लिए एक प्रोटोकॉल प्रस्तुत parenteral पोषण की आवश्यकता होती है वयस्कों में. परिणामों से पता चला है कि जैतून का तेल आधारित 3CBs गैर कम है और अच्छी तरह से सोयाबीन योगों की तुलना में सहन किया.

Abstract

सीमित सबूत ठीक प्रभावकारिता और माता पिता के पोषण के बीच सुरक्षा मतभेद का अनुमान मौजूद है (पीएन) जैतून तेल आधारित तीन कक्ष बैग (3CBs) और सोयाबीन तेल आधारित मिश्रित बैग (CoBs) अस्पताल में वयस्क रोगियों का उपयोग कर तैयार. हम एक multicenter डिजाइन, यादृच्छिक, संभावित, खुला लेबल, noninferiority प्रोटोकॉल प्रभावकारिता की तुलना करने के लिए, सुरक्षा, और जैतून का तेल आधारित 3CBs और सोयाबीन तेल आधारित कोबी योगों के वितरण वयस्क चीनी रोगियों में शल्य चिकित्सा के दौरान पीएन की आवश्यकता होती है हस्तक्षेप. विषयों randomization कोड के अनुसार एक इंटरैक्टिव आवाज या वेब आधारित मान्यता प्रणाली का उपयोग कर अध्ययन उपचार के या तो एक प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक थे. अध्ययन स्थल और शल्य चिकित्सा श्रेणी के आधार पर यादृच्छिकीकरण को और अधिक स्तरित किया गया था। दोनों उपचार समूहों कैलोरी और प्रोटीन की समान मात्रा में प्राप्त किया. इसके अलावा, दो अध्ययन उपचार एमिनो एसिड घटक की एक समान संरचना निहित. दो PN योगों के बीच फर्क सिर्फ लिपिड संविधान था. अध्ययन उपचार के प्रशासन की अवधि शल्य प्रक्रिया के बाद 14 दिनों की एक अधिकतम करने के लिए 5 दिनों की एक न्यूनतम था. प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु अध्ययन के 5 दिन पर सीरम prealbumin स्तर था. Noninferiority साबित हो गया था अगर उपचार अंतर के 95% विश्वास अंतराल (सीआई) के निचले सीमा के विरोधी लॉग कम से कम 0.80 था. अन्य प्रभावकारिता उपायों उपचार तैयारी समय शामिल; मौखिक पोषण की सहनशीलता को प्राप्त करने के लिए अवधि; संबद्ध संक्रामक जटिलताओं; अस्पताल में भर्ती की लंबाई; और पोषण, सूजन, चयापचय, और ऑक्सीडेटिव तनाव के मार्करों के प्रयोगशाला मूल्यांकन. अध्ययन में कुल 458 रोगियों को नामांकित किया गया था। परिणामों से पता चला है कि जैतून का तेल आधारित 3CBs सोयाबीन आधारित CoBs के लिए गैर-बुनियादी थे, के अलावा अच्छी तरह से सहन किया जा रहा है. जैतून तेल आधारित 3CB समूह में संक्रमण की दर काफी कम पाई गई। इस प्रकार, इस अध्ययन लिपिड इमल्शन और 3सीबी पर भविष्य के अनुसंधान के लिए एक संदर्भ के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है.

Introduction

Parenteral पोषण संकेत की एक विस्तृत स्पेक्ट्रम के लिए समग्र चिकित्सा का एक अनिवार्य घटक है, इस तरह के प्रमुख जठरांत्र सर्जरी के रूप में, क्षणिक आंत्र असहिष्णुता, गंभीर जलता है, कोमा; या गंभीर रूप से बीमार रोगियों में उपयोग के लिए. अंतःशिरा में सुधार (IV) पोषण योगों और चिकित्सा के कार्यान्वयन के बारे में ज्ञान उन्नति चतुर्थ पोषण के सुरक्षित और चिकित्सकीय प्रभावशाली प्रशासन की अनुमति देते हैं। चयापचयी रूप से तनावग्रस्त रोगी1में ये विशेषताएँ विशेष रूप से महत्वपूर्ण हैं .

माता पिता का पोषण आमतौर पर पोषक तत्वों है कि अस्पताल फार्मेसी में मिश्रित कर रहे हैं मिश्रण द्वारा रोगियों के लिए प्रशासित किया जाता है. अलग-अलग घटकों से कुल पितृत्व पोषण समाधान ों वाला एक बहु-चरण, समय-गहन प्रक्रिया है जो मानव त्रुटि के अधिक जोखिम से जुड़ी होती है। हाल ही में, ट्रिपल-चैम्बर बैग (3सीबी) प्रणालियों को विकसित किया गया है जिसमें अलग-अलग घटकों को गैर-स्थायी तोड़ने योग्य मुहरों द्वारा अलग किया गया है। एक 3CB की सामग्री एक ग्लूकोज समाधान, एक एमिनो एसिड समाधान, एक लिपिड पायस, के साथ या इलेक्ट्रोलाइट्स के बिना शामिल हैं. प्रशासन से पहले, 3CB के विभिन्न घटकों को अलग सील टूट गया है, कक्षों के घटकों को सक्षम करने के लिए admixed. 3सीबी द्वारा की पेशकश की लाभ घटकों की वृद्धि हुई भौतिक रासायनिक शेल्फ जीवन भी शामिल है, तैयारी के दौरान संदूषण की सीमा में कमी, और एक पीएन उत्पाद2की तैयारी में आवश्यक कदम पर कटौती.

लिपिड इमल्शन एक पीएन सूत्र में एक महत्वपूर्ण घटक है; यह विभिन्न नैदानिक प्रभाव का उत्पादन कर सकते हैं, घटक फैटी एसिड पर निर्भर करता है. सोयाबीन-तेल आधारित लिपिड इमल्शन मुख्य रूप से लंबी श्रृंखला लिनोलेइक एसिड से मिलकर बनता है (-6 पॉलीअनसैचुरेटेड फैटी एसिड [-6 PUFA]), जो मुख्य रूप से प्रोइंफ्लेमेटरी है। प्रायोगिक आंकड़ों से पता चलता है कि -6 पुफा-रिच लिपिड इमल्शन तनाव और दर्दनाक स्थितियों के दौरान भड़काऊ प्रतिक्रिया को बढ़ाना, साथ ही संक्रमण दर3में वृद्धि कर सकते हैं। दूसरी ओर, जैतून का तेल आधारित लिपिड इमल्शन, जिसमें लंबी श्रृंखला ओलिक अम्ल ([9 मोनोअनसैचुरेटेड फैटी अम्ल, [-9 MUFAs] होते हैं, प्रतिरक्षा प्रणाली पर एक तटस्थ प्रतिक्रिया होती है3,4. जैतून के तेल आधारित जेड-9 MUFAs के साथ सोयाबीन तेल आधारित $-6 PUFAs को प्रतिस्थापित करने से पीएन को सुरक्षित बना सकते हैं और इसके नैदानिक अनुप्रयोग5,6कोऔर अधिक चौड़ा किया जा सकताहै। हालांकि, इस संबंध में सीमित नैदानिक डेटा हैं।

इसलिए, वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य दो अलग-अलग लिपिड इमल्शनों में संक्रमण की दर का मूल्यांकन करना है जो लिनोलेइक एसिड की सामग्री में विभिन्न थे, इसके अलावा प्रसव के लिए कोब की तुलना में 3सीबी की सुरक्षा और प्रभावकारिता का आकलन करने का प्राथमिक उद्देश्य होने के अलावा Pn. यह मूल्यांकन उन वयस्क अस्पताल में भर्ती रोगियों में किया गया जिनके लिए आंत्र पोषण या तो संभव नहीं था, अपर्याप्त, या अव्यवहार्य था।

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Protocol

इस संभावित, यादृच्छिक, multicenter, सक्रिय नियंत्रित, समानांतर समूह जांच परीक्षण के लिए, शंघाई छठी पीपुल्स अस्पताल की आचार समितियों अध्ययन प्रोटोकॉल को मंजूरी दे दी.

1. रोगी भर्ती और नामांकन

  1. प्रोटोकॉल में निर्दिष्ट समावेशन मानदंडों के अनुसार रोगियों की भर्ती करें। रोगियों से सूचित सहमति लें और निर्धारित सर्जरी से 3 दिन पहले स्क्रीनिंग मूल्यांकन करें।
  2. दो अध्ययन उपचार में से एक के लिए नामांकित विषयों Randomize (ओलिव-तेल आधारित 3CBsor सोयाबीन-आधारित CoBs), randomization अनुसूची के आधार पर.
    1. शल्य चिकित्सा प्रक्रिया के बाद जो पूर्व ऑपरेटिव पीएन के लिए निर्धारित नहीं किए गए थे , सर्जरी से गुजरने वाले विषयों को यादृच्छिक करना (चित्र 1) . सर्जरी से गुजरने वाले विषयों को यादृच्छिक बनाना और जो सर्जरी से पहले पी.एन. के लिए निर्धारित किए गए थे (चित्र 2) . उन विषयों को यादृच्छिक ीकृत करें जो नामांकन मानदंडों को पूरा करते हैं तो सर्जरी से गुजरना निर्धारित नहीं किया गया था (चित्र 3) ।
    2. अध्ययन उपचार के कार्य के लिए डेटा प्रबंधन कर्मियों, बायोस्टेटिक, और/या केंद्रीय प्रयोगशाला में कर्मियों को अंधा न करें।
  3. अध्ययन उपचार की तैयारी के लिए नामित फार्मासिस्ट को अंधा नहीं किया गया। डेटाबेस में अंधा डेटा दर्ज करें. डेटाबेस अवरोध के बाद उपचार समूह असाइनमेंट प्रकट करें।
    नोट: इस अध्ययन के लिए, अध्ययन उपचार असाइनमेंट साइट फार्मासिस्ट को प्रत्यायोजित किया गया था.
  4. यादृच्छिकीकरण सूची में निहित यादृच्छिकीकरण कोड के अनुसार एक इंटरैक्टिव आवाज-मान्यता प्रणाली/सहभागी वेब-आधारित मान्यता प्रणाली (IVRS/IWRS) का उपयोग करके रोगी संख्याओं का आवंटन करें।
    1. अध्ययन साइट और शल्य चिकित्सा श्रेणी (कोई सर्जरी, मध्यम जटिलता, और उच्च जटिलता, यानी सर्जरी के प्रत्येक प्रकार की जटिलता और सर्जरी की लंबाई के आधार पर वर्गीकृत किया गया है) प्रत्येक अध्ययन साइट के भीतर द्वारा randomization stratify. इसके अतिरिक्त, यादृच्छिकीकरण कोड एल्गोरिथ्म में ब्लॉक आकार निर्दिष्ट करें।

2. अध्ययन जनसंख्या

  1. समावेशन मापदंड
    1. यदि सभी निम्नलिखित मानदंडों को पूरा कर रहे हैं अध्ययन में विषयों को भर्ती:
      1. सुनिश्चित करें कि विषय पुरुष या महिला आयु वर्ग के 18 से 80 वर्ष है.
      2. सुनिश्चित करें कि विषय inpatient है, लेकिन कम से कम 14 दिनों के लिए अध्ययन में नामांकन से पहले अस्पताल में भर्ती.
      3. सुनिश्चित करें कि विषय पीएन की आवश्यकता है क्योंकि आंत्र पोषण व्यवहार्य नहीं था, अपर्याप्त, या अव्यवहार्य
      4. सुनिश्चित करें कि विषय अध्ययन उपचार के कम से कम 5 दिनों को पूरा करने और पीएन के चतुर्थ वितरण के लिए एक कार्यात्मक दृश्य परिधीय नस होने में सक्षम है।
  2. बहिष्करण मानदंड
    1. निम्नलिखित मानदंडों में से कोई भी पूरा कर रहे हैं, तो अध्ययन से विषयों को शामिल नहीं:
      1. बाहर निकलें यदि रोगी अध्ययन उपचार के शुरू से कम से कम 6 दिनों की एक जीवन प्रत्याशा है, के रूप में अन्वेषक द्वारा निर्धारित.
      2. यदि रोगी ने किसी भी अध्ययन उपचार के अलग-अलग घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता स्थापित की है तो बाहर निकलें।
      3. यदि रोगी ने अध्ययन में नामांकन से 30 दिनों के भीतर निषिद्ध दवाओं (जैसे, ग्लूकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स या एंटीट्यूमर रसायन चिकित्सा एजेंट) का उपयोग किया है तो बाहर निकालें।
      4. एक पुष्टि चिकित्सकीय प्रासंगिक गंभीर हालत है कि अध्ययन में शामिल किए जाने से बचाता है के साथ रोगियों को बाहर (जैसे, न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन वर्ग चतुर्थ के साथ congestive दिल की विफलता) या पर्याप्त मुआवजा के बिना गंभीर गुर्दे की कमी (जैसे, हेमोफिल्ट्रेशन, हेमोडायलिसिस, या पेरिटोनल डायलिसिस, आदि या ज्ञात क्रोनिक सक्रिय हेपेटाइटिस, ऐलैनिन एमिनोट्रांसफरेज़ (एएलटी) और सामान्य (ULN) की 4x ऊपरी सीमा, एस्पार्टेट एमिनोट्रांसफरेज़ (एएसटी) और 4x ULN; कुल सीरम बिलीरूबिन gt;2x ULN; मानव इम्यूनोडेफिशियेंसी वायरस संक्रमण का इतिहास
      5. एमिनो एसिड के चयापचय से संबंधित पुष्टि की जन्मजात असामान्यताओं के साथ रोगियों को बाहर निकालें (उदा., फेनिलकेटोनूरिया, मेपल सिरप मूत्र रोग, होमोसिस्टिनुरिया, या टायरोसिनेमिया, आदि), ट्राइग्लिसराइड स्तर के साथ गंभीर डिस्लिपिडेमिया और 2x ULN या gt.52 m () 400 मिलीग्राम/डीएल)।
      6. गंभीर हाइपरग्लेसेमिया वाले रोगियों को बाहर निकालें; सीरम ग्लूकोज का स्तर और 20 एम (gt; 360 मिलीग्राम/डीएल); और प्लाज्मा इलेक्ट्रोलाइट्स के चिकित्सकीय प्रासंगिक असामान्यताओं के साथ, जैसे सोडियम ([lt;130 mM या gt;150 mM), पोटेशियम ([lt;3.0 mM या gt; 5.5 mM), मैग्नीशियम (lt;0.70 m या [gt;1.10 m), कैल्शियम (lt;2.0 mM या gt;3.0 mM), या फास्फोरस ([lt;0.96 mM या gt;1.62 mM] ).
      7. गर्भवती और स्तनपान कराने वाली रोगियों को बाहर निकालें।
      8. पहले वर्तमान अध्ययन में नामांकित रोगियों को छोड़ दें, या जिन्होंने इस अध्ययन में नामांकन से पहले 30 दिनों के भीतर किसी भी जांच दवा या डिवाइस के अध्ययन में भाग लिया।
      9. किसी भी कारण के लिए बाहर, अन्वेषक की राय के अनुसार, कि परीक्षण के लिए अनुपयुक्त विषय renders.
  3. चिकित्सा या मूल्यांकन से रोगियों को हटाना
    1. अध्ययन उपचार का विघटन /
      1. सर्जरी के बाद शामिल किए जाने और बहिष्करण मानदंडों को पूरा करने के लिए जारी नहीं है, जो रोगियों को बाहर निकालें (या तो वसूली कमरे में या सिर्फ सर्जिकल वार्ड में स्थानांतरण के बाद मूल्यांकन)।
      2. बाहर निकलें और रोगी को बंद पर विचार करें यदि कोई नामांकित रोगी, जो सर्जरी के बाद अध्ययन जारी रखा, और जिसके लिए अध्ययन उपचार समय से पहले समाप्त हो गया था (यानी, के पूरा होने और 5 के बाद सर्जरी अध्ययन उपचार के पूरे दिन).
    2. अध्ययन से निकासी
      1. रोगी को शामिल करने या बहिष्करण मानदंडों को पूरा करने के लिए जारी नहीं किया है, तो रोगी को वापस ले।
      2. रोगी को वापस लेना अगर रोगी को एक प्रतिकूल घटना (एई) का अनुभव होता है या एक अंतर-वर्तमान बीमारी, स्थिति, या प्रक्रियात्मक जटिलता विकसित की जाती है जो निरंतर भागीदारी में हस्तक्षेप करेगी
      3. यदि रोगी ने स्वेच्छा से अध्ययन के लिए सहमति/
      4. रोगी प्रोटोकॉल का उल्लंघन करते हुए पाया गया था, तो रोगी को वापस ले लो और जिसके लिए चिकित्सक यह उनके सबसे अच्छे चिकित्सा हितों में समझा अध्ययन में भागीदारी समाप्त करने के लिए

3. विधि और नैदानिक मापदंडों

  1. दक्षता आकलन
    1. 5 दिन पर सीरम prealbumin स्तर की प्राथमिक प्रभावकारिता परिणाम उपाय का आकलन.
      नोट: माध्यमिक प्रभावकारिता पैरामीटर शामिल:
      1. अध्ययन उपचार तैयार करने का समय (तालिका 1)
      2. मौखिक पोषण की सहनशीलता प्राप्त करने के लिए अवधि
      3. संक्रामक जटिलता
      4. अस्पताल में भर्ती की लंबाई
      5. पोषण मार्कर: एल्बुमिन और फैटी एसिड (लिनोलिक, ओलिक एसिड, अराकिडोनिक एसिड, और ईकोसेपेन्टाइनोइक एसिड सहित)
      6. संक्रमण और सूजन मार्कर: प्रोकैल्सिटिओनिन, सी-रिएक्टिव प्रोटीन, इंटरलेयूकिन-6, और इंटरकोल्यूलर आसंजन अणु-1 सहित
      7. Oxidative तनाव मार्करों: malondialdehyde और F2-isoprostane सहित
      8. चयापचय मार्कर: चयापचय के मूत्र मार्करों सहित (मूत्र यूरिया नाइट्रोजन, मूत्र 3-मिथिलहिस्तीडीन); चयापचय के हार्मोनल मार्कर (थायराइड पैनल, कोर्टिसोल, वृद्धि हार्मोन, इंसुलिन जैसे विकास कारक-1 [IGF-1], और टेस्टोस्टेरोन)
    2. मूल्यांकन की अनुसूची में दर्शाए गए समय बिंदुओं पर परिधीय IV अध्ययन उपचार प्रशासन से एक contralateral उपांग में एक परिधीय नस के माध्यम से शिरापरक रक्त ड्रा (तालिका 1)।
    3. प्रभावकारिता मानकों के विश्लेषण के लिए एक केंद्रीय प्रयोगशाला में नमूने स्थानांतरण. हेमेलोजी परीक्षण के लिए EDTA एंटीकोऐगुलेंट ट्यूब का उपयोग करें। सामान्य सीरम ट्यूबों का प्रयोग करें जो सीरम जैव रासायनिक और सीरम विज्ञान परीक्षणों के लिए एडिटिव्स से मुक्त हैं।
    4. प्रति नमूने रक्त की 2-3 एमएल लीजिए। यदि परीक्षण संग्रह के 4 घंटे बाद किया गया था, 4 डिग्री सेल्सियस रेफ्रिजरेटर में रक्त की दुकान.
    5. मूल्यांकन की अनुसूची के अनुसार 6 घंटे की अवधि में मूत्र एकत्र करें (तालिका 1)। लागू उपचार दिन के लिए मूत्र की एकत्र मात्रा रिकॉर्ड और 4 डिग्री सेल्सियस रेफ्रिजरेटर में स्टोर। मूत्र संग्रह से एक alicot ले लो और प्रभावकारिता मानकों के विश्लेषण के लिए एक केंद्रीय प्रयोगशाला में स्थानांतरित.
  2. सुरक्षा आकलन
    नोट: इस अध्ययन में सुरक्षा आकलन शामिल हैं:
    1. प्रतिकूल घटनाओं और SAEs
    2. महत्वपूर्ण हस्ताक्षर मूल्यांकन और शारीरिक परीक्षा निष्कर्षों, अन्वेषक द्वारा शरीर के वजन और इंजेक्शन साइट रेटिंग सहित
    3. नैदानिक प्रयोगशाला आकलन: हेमेटोलॉजी, सीरम रसायन विज्ञान, मूत्र-लिसिस, और अन्वेषक द्वारा अन्य आवश्यक प्रयोगशाला मूल्यांकन

4. अध्ययन उपचार

  1. खुराक फार्म और प्रशासन
    नोट: इस अध्ययन के लिए, उपचार के लिए प्रति दिन 25 किलो कैलोरी प्रति किलोग्राम प्रदान करने का इरादा था (kcal/kg/दिन) एक PN admixture कि 910 किलो/ अध्ययन उपचार 12 से 22 घंटे से अधिक दिया गया था.
    1. उपचार के लिए ए (परीक्षण उपचार) जिसमें जैतून का तेल आधारित 3सीबी शामिल है, कैल्शियम (अंतिम मिश्रित एकाग्रता 80 ग्राम/एल) कैल्शियम के साथ डेक्सट्रोज (डी-ग्लूकोज) समाधान (अंतिम मिश्रित एकाग्रता 80 ग्राम/एल) का उपयोग करें; एक मध्य कक्ष जिसमें 15 एमिनो एसिड (अंतिम मिश्रित सांद्रता 22 ग्राम/एल) का समाधान होता है, सोडियम सहित इलेक्ट्रोलाइट्स (अंतिम मिश्रित सांद्रता 21 mmol/L), पोटेशियम (अंतिम मिश्रित सांद्रता 16 mmol/L), मैग्नीशियम (अंतिम मिश्रित सांद्रता 2.2 mmol/L), और फॉस्फेट (अंतिम मिश्रित सांद्रता 8.5 mmol/ और एक छोटे बाहरी कक्ष जिसमें लिपिड इमल्शन होता है जिसमें 80 % जैतून का तेल और 20 % सोयाबीन तेल (अंतिम मिश्रित एकाग्रता 20 ग्राम/
    2. उपचार बी (नियंत्रण उपचार) के लिए, एक मिश्रित त्रिअंगी पीएन मिश्रण का उपयोग करें जिसमें समान मात्रा, ऊर्जा, नाइट्रोजन और डेएक्सट्रोज-टू-लिपिड अनुपात उपचार ए के रूप में है। यह सोयाबीन तेल आधारित CoBs, यौगिक एमिनो एसिड, और intralipid फार्मेसी में एक 1.5-L मिश्रण के रूप में संयुक्त शामिल हैं.
    3. प्रत्येक अनुसंधान साइट नुस्खे की स्थिरता सुनिश्चित करने के लिए विभिन्न वजन की सटीक संरचना युक्त एक मेज दे. इलेक्ट्रोलाइट्स, विटामिन, खनिज, और ट्रेस तत्वों को विभिन्न रोगियों की नैदानिक आवश्यकता के अनुसार या तो उपचार समूह के अलावा के लिए निर्धारित करने की अनुमति दी गई थी।
    4. एक नियंत्रण पंप के माध्यम से एक परिधीय चतुर्थ कैथेटर के माध्यम से उपचार प्रशासन. यदि परिधीय नस की अखंडता के कारण परिधीय IV के माध्यम से जलसेक संभव या अव्यवहार्य नहीं है, तो परिधीय डाला केंद्रीय कैथेटर या एक केंद्रीय चतुर्थ लाइन के माध्यम से अध्ययन उपचार को उत्तेजित करें। पहले घंटे के दौरान धीरे-धीरे प्रवाह दर बढ़ाएँ।
    5. 46.6 एमएल/h की दैनिक मात्रा प्रदान करें और 12-22 घंटे के बीच प्रशासन अवधि को सीमित करें, धीरे-धीरे पहले घंटे के दौरान प्रवाह दर में वृद्धि (50-100 एमएल/h पहले घंटे में)। खुराक प्रशासित किया जा रहा पर विचार प्रशासन दर समायोजित करें, दैनिक मात्रा सेवन, और जलसेक की अवधि. 150 एमएल/एच से अधिक सेवन की दर में वृद्धि न करें।
    6. 14 दिनों तक कम से कम 5 दिनों के लिए उपचार को प्रशासित करें। दिन 1 से 5 तक, केवल अध्ययन उपचार (यानी, पीएन) का प्रशासन करें। दिन 6 पर और अध्ययन अवधि के अंत तक, अध्ययन उपचार के लिए तरल मौखिक पोषण के अलावा की अनुमति के लिए गणना दैनिक पोषण आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए.
    7. अध्ययन उपचार बंद करो एक बार विषय प्रशासित तरल मौखिक पोषण या दिन-14 अध्ययन उपचार, जो भी पहले आता है के पूरा होने से गणना दैनिक पोषण आवश्यकताओं के कम से कम 80% प्राप्त करता है।
    8. उन रोगियों के लिए उपचार समाप्त करें जो विच्छेदन या वापसी मानदंडों को पूरा करते हैं। पूरा होने या उपचार की समाप्ति पर, विषयों के लिए अंत के उपचार प्रक्रियाओं प्रदर्शन करते हैं।
  2. निषिद्ध दवाएं और उपचार
    1. नैदानिक परीक्षण के दौरान अतिरिक्त लिपिड या एमिनो एसिड प्रशासन न करें (अध्ययन उपचार अवधि के पूरा होने के माध्यम से स्क्रीनिंग से, समावेशी), अध्ययन विषयों के लिए। नामांकन से 30 दिनों के भीतर ग्लूकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग की अनुमति न दें।
    2. नैदानिक परीक्षण के दौरान ग्लूकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स को प्रशासित करें (अध्ययन उपचार अवधि के पूरा होने के माध्यम से नामांकन से, समावेशी) केवल यदि चिकित्सकीय रूप से आवश्यक हो। इसी तरह, एंटीट्यूमर रसायन चिकित्सा एजेंटों के उपयोग की अनुमति न दें, चाहे वे कैंसर के इलाज के लिए या अन्य बीमारियों के लिए, नामांकन से 30 दिनों के भीतर।
    3. नैदानिक परीक्षण के दौरान एंटीट्यूमर रसायन चिकित्सा एजेंटों प्रशासन (अध्ययन उपचार अवधि के पूरा होने के माध्यम से नामांकन से, समावेशी) केवल अगर चिकित्सकीय आवश्यक है। केस रिपोर्ट प्रपत्रों (CRFs) पर प्रशासित संगत दवाओं को रिकॉर्ड करें।
    4. यादृच्छिकीकरण से तरल पदार्थ की स्थिति के रखरखाव के लिए डेक्सट्रोज युक्त चतुर्थ समाधान के उपयोग की अनुमति दें जब तक अध्ययन उपचार बंद नहीं किया जाता है।
  3. स्वीकार्य दवाएं और चिकित्सा
    1. लवण आधारित समाधान में चतुर्थ मार्ग के माध्यम से वितरित करने की आवश्यकता है कि दवाओं को हल; हालांकि, दवा प्रति 50 एमएल की मात्रा को सीमित करें यदि एक दवा एक डेक्सट्रोज युक्त IV समाधान में पतला हो जाती है।
    2. सीआरएफ पर इन दवाओं को रिकॉर्ड करें, जिसमें diluent के रूप में उपयोग किए गए IV समाधान के प्रकार के बारे में विवरण शामिल है। हाइपोग्लाइसेमिया के उपचार के लिए डेक्सट्रोज समाधान का प्रबंध करें, और CRFs पर विवरण रिकॉर्ड करें।
    3. यदि ये उपचार व्यावसायिक रूप से उपलब्ध हैं, तो अन्य सहवर्ती उपचारों (जैसे, दवाओं, रक्त और प्लाज्मा आधान उत्पादों, एल्बुमिन, और अन्य उपचार) के उपयोग को प्रतिबंधित न करें। विटामिन, इलेक्ट्रोलाइट्स, और ट्रेस तत्वों सहित चिकित्सा उपचार, की एक विस्तृत रिकॉर्ड (उपकरण और अवधि सहित) बनाए रखें।

5. सांख्यिकीय तरीके

नोट: इस noninferiority परीक्षण में नमूना आकार गणना के लिए धारणा इस तरह बनाया गया था कि सही अनुपात 1 था, विचरण का गुणांक 0.5 था, और noninferiority मार्जिन 20 % था. अध्ययन उपचार प्रति 98 रोगियों का एक नमूना आकार सभी मान्यताओं से बाहर आया, प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु के लिए समूहों के बीच noninferiority का दावा करने के लिए 90% शक्ति प्रदान (यानी, दिन 5 पर prealbumin स्तर).

  1. 400 विषयों की कुल प्राप्त करने के लिए, प्राथमिक प्रभावकारिता मूल्यांकन के लिए आवश्यक, लगभग randomize 500 विषयों. इस धारणा के आधार पर नमूना आकार निर्धारित करें कि अप करने के लिए 20% यादृच्छिक विषयों के दिन-5 विश्लेषण से पहले अध्ययन से बाहर छोड़ देंगे.
  2. के रूप में इरादा करने के लिए इलाज (आईटीटी) जनसंख्या जनसांख्यिकीय और अन्य आधारभूत विशेषताओं के लिए प्राथमिक विश्लेषण जनसंख्या है, 2 उपचार समूहों के लिए सांख्यिकीय अनुमान आकर्षित.
  3. सतत डेटा की तुलना करने के लिए प्रसरण (ANOVA) के विश्लेषण का उपयोग करें, और स्पष्ट डेटा की तुलना करने के लिए ची-वर्ग परीक्षण/फिशर के सटीक परीक्षण का उपयोग करें। कुछ चरों के लिए महत्वपूर्ण असंतुलन के मामले में, सहवैतरा समायोजन और उपसमूह विश्लेषण का उपयोग करके परिणामों की समीक्षा करें।
  4. लॉग-रूपांतरण प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु का विश्लेषण करने के लिए सहप्रसरण (ANCOVA) मॉडल के विश्लेषण का उपयोग करें। कहा मॉडल के लिए, उपचार और अध्ययन साइट मुख्य प्रभाव थे और आधारभूत सीरम prealbumin covariate था.
  5. 2 मुख्य प्रभाव के बीच बातचीत का परीक्षण और मॉडल से हटा दें, तो यह सांख्यिकीय नगण्य था. जैतून तेल आधारित 3CBs के लिए सोयाबीन तेल आधारित CoBs, साथ ही 2-पक्षीय 95% सीआई के लिए उपचार के अंतर का कम से कम वर्ग ज्यामितीय मतलब अनुपात निर्धारित करते हैं।
    नोट: प्राथमिक तुलना परिकल्पना थी कि जैतून का तेल आधारित 3CBs बढ़ती है या सीरम prealbumin के स्तर को बनाए रखने के लिए सोयाबीन तेल आधारित CoBs के लिए गैर-बुनियादी थे. गैर-बुनियादीता का पता लगाया गया था अगर उपचार अंतर के 95 % सीआई की निचली सीमा के विरोधी लॉग कम से कम 0.80 था।
  6. अध्ययन उपचार की तैयारी के समय का निर्धारण करने के लिए उपचार समूहों के बीच मतभेदों का विश्लेषण करने के लिए Kruskal-वालिस परीक्षण का उपयोग करें (दिन 1 से 5)।
  7. मौखिक पोषण की सहनशीलता प्राप्त करने के लिए आवश्यक समय को सारांशित करने के लिए Kaplan-Meier विधि का उपयोग करें, और पैरामीटर एक लॉग रैंक परीक्षण का उपयोग कर तुलना की गई थी। फैटी एसिड, जैसे लिनोलिक और ओलिक एसिड; संक्रमण और भड़काऊ मार्करों; ऑक्सीडेटिव तनाव के मार्करों; पोषण के मार्कर; और चयापचय के मार्करों प्राथमिक समापन बिंदु के रूप में एक ही फैशन में विश्लेषण किया गया - उपचार और मुख्य प्रभाव के रूप में अध्ययन साइट के साथ ANCOVA मॉडल का उपयोग कर. जैतून तेल आधारित 3CBs के लिए सोयाबीन तेल आधारित CoBs के लिए उपचार मतभेद के कम से कम चुकता ज्यामितीय मतलब अनुपात, साथ ही 2 तरफा 95% सीआई, निर्धारित किया गया था.
  8. सुरक्षा चर के लिए, दो उपचार समूहों के बीच सांख्यिकीय तुलना करें. निरंतर डेटा की तुलना करने के लिए ANOVA विधि का उपयोग करें; स्पष्ट डेटा की तुलना करने के लिए ची-वर्ग परीक्षण/फिशर के सटीक परीक्षण का उपयोग करें। एईएस के रिश्ते और गंभीरता की तुलना करने के लिए संशोधित ridit स्कोर के साथ Cochran-Mantel-Haenszel परीक्षण का उपयोग करें।
  9. सांख्यिकीय विश्लेषण सॉफ्टवेयर का उपयोग कर पूरा सांख्यिकीय विश्लेषण. एक p-value;0.05 सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण माना गया था.

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Representative Results

रोगी स्थिति
480 रोगियों में से जिन्होंने अपनी सहमति दी, कुल 458 रोगियों को नामांकित किया गया और अध्ययन में यादृच्छिक किया गया। आईटीटी की आबादी में सभी यादृच्छिक रोगी शामिल थे, जिनमें से 226 ने परीक्षण समूह और 232 नियंत्रण समूह का गठन किया। सुरक्षा जनसंख्या में कुल 453 रोगी शामिल थे, जिनमें से 222 परीक्षण समूह के थे और 231 नियंत्रण समूह के थे। संशोधित इरादा-से-उपचार (एमआईटीटी) जनसंख्या में कुल 443 रोगी शामिल थे, जिनमें से 219 परीक्षण समूह में और 224 नियंत्रण समूह में थे(चित्र 4)।

प्रति-प्रोटोकॉल (पीपी) जनसंख्या के कुल 373 रोगी शामिल थे, जिनमें से 183 परीक्षण समूह में और 190 नियंत्रण समूह में थे। दोनों समूहों में अध्ययन से बंद रोगियों की एक तुलनीय प्रतिशत. इसके अतिरिक्त, दोनों समूहों के लिए, विच्छेदन के दो मुख्य कारण एई थे और रोगी द्वारा सहमति की वापसी(चित्र 4)।

जनसांख्यिकीय और आधार रेखा नैदानिक विशेषताएं
दो उपचार समूहों (आईटीटी जनसंख्या) में रोगियों की जनसांख्यिकीय और आधारभूत नैदानिक विशेषताओं की तुलना की गई थी। कुल रोगियों में से 61 प्रतिशत पुरुष थे। रोगियों के बहुमत चीनी हान (95%) के रूप में पहचान की गई और 56 साल की एक औसत उम्र थी. कुल 62% रोगियों ने 3 घंटे की औसत अवधि की उच्च जटिलता सर्जरी की (सारणी 2)।

समापन बिंदु का परिणाम
अध्ययन के प्राथमिक समापन बिंदु के संबंध में, जैतून का तेल आधारित 3CBs को बढ़ाने या दोनों एमआईसीटी आबादी में 5 दिन में सीरम prealbumin के स्तर को बनाए रखने में सोयाबीन तेल आधारित CoBs के लिए गैर-बुनियादी होना पाया गया (p $0.0002) और पीपी जनसंख्या (p$0.0006) ).

इसी प्रकार की प्रवृत्ति तब भी देखी गई जब उपसमूह आयु, लिंग, कोई शल्य चिकित्सा, मध्यम जटिलता की शल्य चिकित्सा तथा उच्च जटिलता की शल्य चिकित्सा का विश्लेषण दोनों समूहों के लिए किया गया (चित्र 5)।

परीक्षण समूह के लिए प्रीएल्बुमिन और एल्बुमिन के स्तर में वृद्धि देखी गई, जबकि नियंत्रण समूह ने दोनों प्रोटीनों के स्तर में कमी दिखाई। अध्ययन के 5 दिन पर सीरम prealbumin और एल्बुमिन स्तर नियंत्रण समूह की तुलना में परीक्षण समूह में काफी अधिक पाया गया. कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर सीरम IGF में मनाया गया था-I स्तर पर दिन 5 दोनों समूहों के बीच. हालांकि, दिन में 14, सीरम IGF-I स्तर नियंत्रण समूह की तुलना में परीक्षण समूह में काफी अधिक होना पाया गया. 6 एच मूत्र यूरिया नाइट्रोजन और 3-मेथिलिस्टिडीन के 6 एच मूत्र उत्सर्जन के लिए समूह विश्लेषण के बीच के दौरान कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया।

लिपिड एंडपॉइंट
सीरम ओलिक एसिड के स्तर में एक महत्वपूर्ण वृद्धि दोनों समूहों में मनाया गया; हालांकि, जैतून तेल आधारित 3CB समूह में मनाया वृद्धि अधिक से अधिक था. वहाँ कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण मतभेद linoleic एसिड के सीरम के स्तर के लिए उपचार समूहों के बीच किसी भी समय बिंदु पर मनाया गया, arachidonic एसिड, और EPA.

सूजन, ऑक्सीकरण, और संक्रमण
एक छोटा लेकिन सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर interleukin के सीरम स्तर में 5 दिन पर मनाया गया (आईएल)-6 दो उपचार समूहों के बीच. दोनों समूहों में आईएल-6 के स्तर में कमी आई है।

दो उपचार समूहों के बीच कोर्टिसोल, प्रोकैल्सिटॉनिन, सी-रिएक्टिव प्रोटीन, या आईसीएएम-1 के सीरम स्तर में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया। इसके अतिरिक्त, मालोनडायलडिहाइड या एफ 2-आइसोप्रोस्टेन के सीरम स्तर के लिए, दो उपचार समूहों के बीच अध्ययन के दिन 5 या दिन 14 पर कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया।

अध्ययन में संक्रमण की समग्र घटना दर कम पाई गई। नियंत्रण समूह में रोगियों की संक्रमण दर परीक्षण समूह (तालिका 3) की तुलना में काफी अधिक थी। अध्ययन में पाए गए सबसे आम संक्रमण फेफड़ों के संक्रमण थे, जिसके बाद चीरा/ अध्ययन 7 में खून में संक्रमण की कोई सूचना नहीं मिली.

तैयारी का समय
सभी मूल्यांकन दिनों पर नियंत्रण समूह की तुलना में परीक्षण समूह के लिए अध्ययन उपचार के लिए तैयारी का समय काफी कम पाया गया (चित्र 6) .

Table 1
एक: पूर्व सर्जरी अध्ययन उपचार अवधि समय अवधि को संदर्भित करता है (अप करने के लिए 3 दिन) जब विषय सर्जरी से पहले अध्ययन उपचार प्राप्त किया. यदि विषय सर्जरी से गुजरना नहीं था, या यदि विषय preoperative अध्ययन उपचार के बिना सर्जरी की गई, इस समय अवधि लागू नहीं किया और अध्ययन उपचार की दीक्षा घंटे 0 था.
ख: यदि एक विषय सर्जरी किया और पूर्व में उपचार का अध्ययन शुरू कर दिया, पूर्व सर्जरी अवधि के दौरान अध्ययन प्रक्रियाओं प्रदर्शन किया गया और सर्जरी के बाद पहले अध्ययन उपचार की दीक्षा घंटे 0 था.
ग: सूचित सहमति / प्राधिकरण किसी भी प्रोटोकॉल-विशिष्ट आकलन करने से पहले प्राप्त किया जाना चाहिए।
घ: शरीर के वजन मापा और स्क्रीनिंग पर और EOT में दर्ज किया जाना चाहिए. शरीर के वजन, अगर देखभाल के नियमित मानक के लिए मापा, प्रत्येक उपचार दिन के लिए दर्ज किया जाना चाहिए और, विशेष रूप से, आधार रेखा पर (घंटे 0) और दिन पर 5.
ई: महत्वपूर्ण संकेत: शरीर का तापमान, श्वसन दर, नाड़ी दर, और सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप शामिल करें। शरीर का तापमान एक axilla तापमान के रूप में मापा गया था और सुपाच्य या बैठे स्थिति में प्राप्त किया गया था; श्वसन दर, पल्स दर, और सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप प्राप्त किया गया था के बाद विषय की एक न्यूनतम 5 मिनट के लिए सुपाच्य स्थिति में किया गया था. नैदानिक स्थिति बिगड़ती के साथ संगत महत्वपूर्ण संकेत माप में चिकित्सकीय प्रासंगिक परिवर्तन प्रतिकूल घटनाओं के रूप में दर्ज किए गए थे (एईएस).
च: प्रमुख शरीर प्रणालियों का आकलन पूरा शारीरिक परीक्षा.
छ: केंद्रित शारीरिक परीक्षा.
ज: शामिल किए जाने/निष्कर्ष मानदंड randomization से पहले की पुष्टि की गई थी। अनुपचारित माता-पिता के पोषण (पी.एन.) के बिना सर्जरी के दौर से गुजर रहे एक रोगी के लिए, शामिल किए जाने /
i: एक जलसेक पंप निर्धारित आदेश प्रति दैनिक मात्रा के लिए सेट का उपयोग कर प्रशासित. निर्धारित और प्रशासित (वास्तविक) मात्रा और प्रत्येक अध्ययन उपचार की अवधि दर्ज की गई.
जम्मू: तरल मौखिक या आंत्र पोषण द्वारा प्रशासित किया गया था कि दैनिक पोषण आवश्यकता के अनुपात की गणना अध्ययन अवधि के शेष के माध्यम से 6 दिन से दैनिक प्रदर्शन किया गया था।
कश्मीर: नैदानिक प्रभावकारिता आकलन में शामिल हैं: अध्ययन उपचार की तैयारी के लिए समय (दिन 1 से दिन 5, फार्मेसी रिकॉर्ड में प्रलेखित); शल्य चीरा आकलन (दिन 1, दिन 5, और अध्ययन के अंत [EOT]); अंतःशिरा (IV) साइट मूल्यांकन; अस्पताल में भर्ती की लंबाई, यांत्रिक वेंटिलेशन (यदि लागू हो), और आईसीयू (यदि लागू हो); सर्जरी के बाद पहली आंत्र आंदोलन की तारीख.
l: इंसुलिन: रुधिरविज्ञान: लाल रक्त कोशिकाओं (आरबीसी), हीमोग्लोबिन, hematocrit, सफेद रक्त कोशिकाओं (WBC) अंतर के साथ, प्लेटलेट गिनती, और प्रोथ्रोम्बिन समय. सीरम रसायन: ग्लूकोज, रक्त यूरिया नाइट्रोजन (BUN), क्रिएटिनिन, बाइकार्बोनेट (कुल कार्बन डाइऑक्साइड), सोडियम, पोटेशियम, क्लोराइड, फास्फोरस, ट्राइग्लिसराइड्स, कुल कोलेस्ट्रॉल, संयुग्मी बिलीरूबिन, कुल बिलीरूबिन, ऐलैनिन एमिनोट्रांसफरेज (एएलटी), एस्पार्टेट एमिनोट्रांसफरेस (एएसटी), क्षारीय फॉस्फेटस, और गामा-ग्लूटामिल ट्रांसफरेज़ (जीजीटी)। इन मापदंडों स्थानीय नैदानिक प्रयोगशाला में मापा गया. अन्वेषक वास्तविक समय में प्रयोगशाला डेटा की समीक्षा करने की उम्मीद थी, पर हस्ताक्षर करने और प्रयोगशाला प्रिंटआउट डेटिंग (या अन्य मीडिया). नैदानिक स्थिति बिगड़ती के साथ संगत सुरक्षा प्रयोगशाला मूल्यों में चिकित्सकीय प्रासंगिक परिवर्तन एईएस के रूप में दर्ज किए गए थे।
एम: प्रभावकारिता मूल्यांकन के लिए शिरा रक्त के नमूने स्क्रीनिंग के दौरान और घंटे 0 में एकत्र किए गए थे (केवल दिन पर अध्ययन उपचार की शुरुआत से पहले 1) और 3 से 4 घंटे के भीतर दिन पर अध्ययन उपचार की दीक्षा से 5 और दिन 14 (यदि लागू हो).
द: हार्मोन की माप के लिए दिन 3 पर अध्ययन उपचार की शुरुआत से 3 से 4 घंटे के भीतर शिरा रक्त के नमूने एकत्र किए गए थे। इन नमूनों को संसाधित कर केंद्रीय प्रयोगशाला में भेजा गया।
पी: शिरा रक्त के नमूने पिछले अध्ययन उपचार के बाद कम से कम 1 घंटे एकत्र किए गए थे। इन नमूनों को संसाधित कर केंद्रीय प्रयोगशाला में भेजा गया। सीरम प्रीलबुमिन का आकलन करने के लिए नमूने ईओटी में सभी विषयों के लिए तैयार किए गए थे। अन्य सभी प्रभावकारिता प्रयोगशाला माप के लिए, शिरापरक रक्त के नमूने केवल विषयों जो 9 दिन और बाद में अपने अंतिम अध्ययन उपचार प्राप्त से तैयार किए गए थे. अध्ययन उपचार की शुरुआत से पहले मूत्र नमूना संग्रह प्राप्त किया गया था, दिन 5 और दिन 14 पर (यदि लागू हो), या ईओटी. दिन 5 और दिन 14 (यदि लागू हो), संग्रह अध्ययन उपचार की शुरुआत से कम से कम 1 घंटे शुरू हुआ और 6 घंटे के लिए जारी रखा. विषयों के लिए जो दिन 9 से 13 के माध्यम से अपने अंतिम अध्ययन उपचार प्राप्त करने के लिए, EOT मूत्र संग्रह पिछले अध्ययन उपचार के अंत से कम से कम 1 घंटे शुरू हुआ और 6 घंटे के लिए जारी रखा. मूत्र संग्रह की मात्रा दर्ज की गई थी, और फिर मूत्र संग्रह से एक alicot लिया गया था. इन नमूनों को संसाधित कर केंद्रीय प्रयोगशाला में भेजा गया।
ु: गंभीर प्रतिकूल घटनाओं (SAEs) ईओटी को सूचित सहमति पर हस्ताक्षर करने के समय से एकत्र किए गए थे / एईएस अध्ययन उपचार की दीक्षा से ईओटी के लिए एकत्र किए गए थे। अध्ययन उपचार की शुरुआत के बाद होने वाली एईएस को उपचार-इमर्जेंट माना जाता था।
r: दिन से किसी भी दिन 6 दिन के माध्यम से 13 अंतिम उपचार दिन था अगर विषय तरल मौखिक या आंत्र पोषण से अपने दैनिक ऊर्जा की आवश्यकता के कम से कम 80% प्राप्त किया. अंतिम उपचार के पूरा होने पर, ईओटी प्रक्रियाओं का प्रदर्शन किया गया।
ओ: दिन-14 प्रक्रियाओं विषयों जो अभी भी 14 दिन पर अध्ययन उपचार से अपने दैनिक ऊर्जा आवश्यकताओं के कम से कम 20% की आवश्यकता के लिए प्रदर्शन किया गया.

तालिका 1: मूल्यांकन की अनुसूची-पूर्व अध्ययन उपचार अवधि अध्ययन उपचार अवधि के माध्यम से (दिन 1 दिन 14 के माध्यम से) और उपचार के अंत इस फ़ाइल को डाउनलोड करने के लिए कृपया यहाँ क्लिक करें.

चर ऑलिव 3सीबी
(n]226)		 SOYBEAN CoBs
(n]232)		 पी-मान
सेक्स, n (%) 0.482
पुरुष 134 (59.3) 145 (62.5)
महिला 92 (40.7) 87 (37.5)
रेस, n (%) 0.673
चीनी हान 216 (95.6) 220 (94.8)
चीनी (अन्य अल्पसंख्यक) 8 (3.5) 11 (4.7)
अन्य 2 (0.9) 1 (0.4)
गहन सर्जरी, n (%) 195 (86.3) 202 (87.1) 0.805
सर्जरी की जटिलता, n (%) 0.859
मध्यम जटिलता 49 (21.7) 48 (20.7)
उच्च जटिलता 140 (61.9) 143 (61.6)
अनुपलब्ध 37 (16.4) 41 (17.7)
आयु, वर्ष, मतलब - एसडी 55.8 $ 13.1 56.3 ] 11.7 0.656
बीएमआई, किलो/ 21.7 ] 3.9a 21.8 $ 3.9 ख 0.667
सर्जरी की अवधि, (घंटे) मतलब - एसडी 2.9 ] 1.3 3.0 $ 1.4 0.645
बीएमआई: बॉडी मास इंडेक्स;kg/m2: किलोग्राम प्रति वर्ग मीटर; एसडी: मानक विचलन;p मान और 0.05 सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण माना जाता था
a] (n [ 217) ;b] (n ] 226); * सर्जरी की जटिलता पर जानकारी याद आ रही थी

तालिका 2: रोगी जनसांख्यिकी और आधारभूत विशेषताओं (Intention-to-treat [ITT] जनसंख्या)

संक्रमण ऑलिव 3सीबी
(n] 222) (%)		 SOYBEAN CoBs
(n]231) (%)
कुल संक्रमण 8 26*
कुल रोगी संक्रमित 8 (3.60) 24*(10.4)
फेफड़ों के संक्रमण 2 (0.09) 13 (5.62)
चीरा / घाव साइट संक्रमण 5 (2.25) 3 (1.29)
मूत्र पथ के संक्रमण 1 (0.04) 2 (0.086)
पेट /गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल संक्रमण 0 (0) 2 (0.086)
Scrotal संक्रमण 0 (0) 1 (0.043)
गैर-निर्दिष्ट संक्रमण (सिस्टमिक संक्रमण, साइट की पहचान नहीं) 0 (0) 5 (2.16)
* पी एंड एलटी;0.01

तालिका 3: उपचार-आपातकालीन प्रतिकूल घटना संक्रमण सुरक्षा जनसंख्या में

Figure 1
चित्र 1 : पूर्व ऑपरेटिव पितृत्व पोषण (पी.एन.) के बिना सर्जरी के दौर से गुजर विषयों के लिए प्रतिनिधि योजनाबद्ध. (उपचार एक (परीक्षण उपचार) जैतून का तेल आधारित 3CBs है; उपचार बी (नियंत्रण उपचार): सोयाबीन तेल आधारित CoBs) कृपया यहाँ क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए.

Figure 2
चित्र 2 : preoperative parenteral पोषण (PN) के साथ सर्जरी के दौर से गुजर विषयों के लिए प्रतिनिधि योजनाबद्ध (उपचार एक (परीक्षण उपचार) जैतून का तेल आधारित 3CBs है; उपचार बी (नियंत्रण उपचार): सोयाबीन तेल आधारित CoBs) कृपया यहाँ क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए.

Figure 3
चित्र 3 : सर्जरी के दौर से गुजर नहीं विषयों के लिए योजनाबद्ध प्रतिनिधि. (उपचार एक (परीक्षण उपचार) जैतून का तेल आधारित 3CBs है; उपचार बी (नियंत्रण उपचार): सोयाबीन तेल आधारित CoBs) कृपया यहाँ क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए.

Figure 4
चित्र 4 : अध्ययन में रोगी स्वभाव के लिए Flowchart. (उपचार एक (परीक्षण उपचार) जैतून का तेल आधारित 3CBs है; उपचार बी (नियंत्रण उपचार): सोयाबीन तेल आधारित CoBs) कृपया यहाँ क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए.

Figure 5
चित्र 5 : संशोधित इरादा करने के लिए इलाज (mITT) जनसंख्या और prespecified रोगी उपसमूहों में जैतून का तेल की प्रभावकारिता विश्लेषण का प्रतिनिधित्व. (LSGM अनुपात का प्रतिलॉग है (लॉग (जीएम) ] 1.96SE); p.lt;0.05 संक्षिप्तीकरण: सीआई विश्वास अंतराल, LSGM कम से कम वर्ग ज्यामितीय साधन, MITसंशोधित इरादा-टू-ट्रीट, पीएन parenteral पोषण, एसडी मानक विचलन, एसई मानक त्रुटि) कृपया इस चित्र का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें.

Figure 6
चित्र 6 : जैतून का तेल आधारित 3CBs (Clinomel N4) और सोयाबीन तेल आधारित CoBs (PN मिश्रण) की तैयारी समय (दिन 1 से दिन 5) के माध्यम से. (*p और lt;0.05 Kruskal-Wallis द्वारा सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण माना जाता था. त्रुटि पट्टियाँ मानक विचलन इंगित करती हैं.) कृपया इस चित्र का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें.

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Discussion

यादृच्छिक नैदानिक परीक्षण प्रोटोकॉल एक बहुउद्देश्यीय दस्तावेज है. यह न केवल जांचकर्ताओं के लिए परीक्षण के संचालन के लिए मार्गदर्शन प्रदान करता है, लेकिन यह भी नैतिकता समितियों और संस्थागत समीक्षा बोर्डों प्रतिभागियों की सुरक्षा और हितों की रक्षा के लिए अपनाया उचित उपायों के बारे में पता बनाता है. एक उचित डिजाइन एक नैदानिक परीक्षण की सफलता के लिए महत्वपूर्ण है. यह अक्सर ध्यान दिया जाता है कि एक परीक्षणके डिजाइन अपनी सफलताओं के साथ जुड़ा हुआ है /

इसके अतिरिक्त, हस्तक्षेप और नियंत्रण समूहों का चयन प्रोटोकॉल डिजाइन में एक महत्वपूर्ण कदम है. संयुक्त पीएन रोगियों को जो आहार या आंत्र पोषण से पर्याप्त पोषण सेवन प्राप्त नहीं कर सकते हैं पीएन के प्रशासन के लिए वर्तमान मानक है. एक placebo कुपोषण की रोकथाम या उपचार के लिए चतुर्थ पोषण की आवश्यकता रोगियों के लिए नैतिक उपचार का प्रतिनिधित्व नहीं करेगा. इसलिए, सक्रिय उपचार (कम्पाउंड पीएन मिश्रण) इस अध्ययन में एक placebo के बजाय एक नियंत्रण के रूप में इस्तेमाल किया गया था, देखभाल के मानक है कि आवश्यक विषयों को बनाए रखने के लिए. एक अन्य कारण है जिसके लिए संयुक्त पीएन मिश्रण का चयन किया गया था कहा अनुसंधान उद्देश्य है. यह कैलोरी की दोनों समान मात्रा में वितरित करने के लिए संभव बना दिया (मुख्य रूप से डेक्सट्रोज और लिपिड से) और दोनों समूहों के लिए प्रोटीन. इसके अलावा, दो अध्ययन उपचार एक समान एमिनो एसिड घटक निहित. पीएन सूत्र में केवल जानबूझकर अंतर लिपिड स्रोत था.

डबल अंधा डिजाइन एक नैदानिक परीक्षण के लिए बेहतर है. इस अध्ययन के लिए, अंधा कर रहा है क्योंकि, बुनियादी नैदानिक अभ्यास के अनुसार, चिकित्सक या नर्स यकीन है कि पीएन निर्माण में संयुक्त घटकों की अखंडता जलसेक की लंबाई भर में बनाए रखा गया था बनाया है. हालांकि यह एक खुला लेबल अध्ययन था, उपचार प्रभाव की रिपोर्टिंग में पूर्वाग्रह डेटा प्रबंधन कर्मियों के लिए अंधा कर रही द्वारा कम से कम किया गया था, biostatisticians, और केंद्रीय प्रयोगशाला में शोधकर्ताओं.

सभी नैदानिक परीक्षणों में निहित संबंध के सह संस्थापक का मुद्दा है. यादृच्छिकीकरण समान रूप से अध्ययन और नियंत्रण समूहों के लिए दोनों ज्ञात और अज्ञात con-founders वितरित करने के लिए आवश्यक है; यह पूर्वाग्रह9को कम कर सकते हैं. इस अध्ययन में, प्रायोजक द्वारा विभिन्न उपचार शस्त्रों के लिए रोगियों को भर्ती/यादृच्छिक रूप देने के लिए एक आईवीआरएस/आईडब्ल्यूआरएस प्रणाली का उपयोग किया गया था। यह प्रत्येक रोगी के लिए एक अद्वितीय नामांकन/यादृच्छिकीकरण संख्या उत्पन्न करता है। इस विन्यास और अनुकूलन प्रणाली टेलीफोन या दुनिया में कहीं से भी वेब के माध्यम से पहुँचा जा सकता था. इसने प्रायोजक को अपने नैदानिक परीक्षणों के प्रमुख पहलुओं का सक्रिय रूप से प्रबंधन करने का अधिकार दिया, जिसमें नामांकन/रेंडमाइजेशन, डोसिंग/दवा वितरण, नैदानिक आपूत यां-आदि शामिल हैं। इसके अलावा, यह स्वचालित randomization, वितरण, और unbinding द्वारा साइटों पर पूर्वाग्रह के जोखिम को समाप्त कर दिया है. इसके अलावा, इस प्रणाली में अनुसंधान कर्मचारियों के काम के बोझ को कम करने की क्षमता भीहै 10. स्तरित यादृच्छिकीकरण में विभिन्न चरों के आधार पर स्तर का निर्माण शामिल है, जैसे आयु समूह, जाति, या अभ्यास और इन विकसित स्तर के भीतर यादृच्छिक। इस अध्ययन में, randomization प्रत्येक अध्ययन स्थल पर प्रत्येक अध्ययन उपचार के लिए यादृच्छिक रोगियों के लगभग बराबर अनुपात बनाए रखने के लिए अध्ययन साइट द्वारा स्तरित किया गया था. प्रत्येक अध्ययन स्थल के भीतर यादृच्छिकीकरण आगे शल्य चिकित्सा श्रेणी द्वारा स्तरीकृत किया गया था. इस दृष्टिकोण ने सांख्यिकीय तुलनाओं पर अध्ययन स्थलों के बीच परिचालन संबंधी अंतरों के प्रभाव को कम कर दिया। Sratified randomization सुनिश्चित करता है कि randomization महत्वपूर्ण पूर्वनिर्धारित confounder चर के लिए एक संतुलित तरीके से हासिल की है. यह आगे शोधकर्ताओं को विभिन्नउपसमूहों 11का विश्लेषण करने की अनुमति देने में मदद करता है .

ब्लॉक यादृच्छिकीकरण प्रत्येक समूह के लिए प्रतिभागियों के समान वितरण सुनिश्चित करने के क्रम में 'ब्लॉक', के रूप में कहा जाता है, विभिन्न उपसमूहों के भीतर यादृच्छिक प्रतिभागियों को विभाजित करता है। ब्लॉक randomization दृष्टिकोण की सीमा प्रतिभागियों के उम्मीद के मुताबिक वितरण है, unmasked अध्ययन समूहों में एक चयन पूर्वाग्रह के लिए अग्रणी. ब्लॉक यादृच्छिकीकरण दृष्टिकोण में चयन पूर्वाग्रह यादृच्छिक ब्लॉक आकार सुनिश्चित करने और ब्लॉक12के आकार के संबंध में अन्वेषक अंधा करके कम किया जा सकता है . ब्लॉक आकार इस अध्ययन में randomization कोड एल्गोरिथ्म में निर्दिष्ट किया गया था.

नैदानिक परीक्षण प्रोटोकॉल के पात्रता मानदंड को यह सुनिश्चित करना चाहिए कि परीक्षण में नामांकित प्रतिभागी अधिकतम सीमा तक समान हों और उनसे प्राप्त परिणाम सामान्य जनसंख्या के साथ - साथ9पर भी लागू हों . इस अध्ययन में, हम शल्य चिकित्सा रोगियों आंत्र या मौखिक मार्ग के माध्यम से आवश्यक पोषण प्राप्त करने में असमर्थ का चयन किया, एक जनसंख्या है कि पीएन चिकित्सा से लाभ हो सकता है जब आंत्र पोषण संभव नहीं है प्रतिनिधित्व, अपर्याप्त, या चुनौतीपूर्ण. हम भी गैर शल्य चिकित्सा रोगियों नामांकित, nonsurgical आबादी के लिए लागू परिणाम बनाने के रूप में अच्छी तरह से लक्ष्य. बहिष्करण मानदंड का उद्देश्य शोर को कम करना और परीक्षण की सुरक्षा सुनिश्चित करना था। इन को पूरा करने के लिए, हम गंभीर रूप से बीमार और मर रोगियों को बाहर रखा, पीएन या पीएन घटकों से एलर्जी के लिए मतभेद के साथ रोगियों, और एक चिकित्सा इतिहास है कि चयापचय के साथ हस्तक्षेप करेगा के साथ रोगियों.

प्राथमिक अध्ययन समापन बिंदु जांच अध्ययन उत्पाद के लिए सीधे सहसंबंधित होना चाहिए, चिकित्सकीय accordant होना चाहिए, और एक नैदानिक परीक्षण में आसानी से मूल्यांकन योग्य. समापन बिंदु आमतौर पर एक बायोमार्कर या रोगी-विशिष्ट संरचनात्मक या कार्यात्मक समापन बिंदु13होते हैं। इस अध्ययन में, विभिन्न विशेषज्ञों से संबंधित चर्चा के बाद प्रीलबुमिन स्तर को प्राथमिक समापन बिंदु के रूप में चुना गया था। सीरम prealbumin स्तर, आमतौर पर इस्तेमाल किया पोषण समापन बिंदु में से एक, एमिनो एसिड की आपूर्ति के लिए एक समग्र सूचक के रूप में कार्य करता है, प्रोटीन synthesizing हद, सूजन, और catabolism. हालांकि, कई confounding चर इस समापन बिंदु को प्रभावित, संश्लेषण और गिरावट की स्थिति और सूजन के स्तर सहित. इस प्रकार, माध्यमिक समापन बिंदु के लिए, एल्बुमिन और IGF-1 के स्तर anabolism का आकलन करने के लिए चुना गया था; नाइट्रोजन और 3-मेथिलहिस्टिडीन के उत्सर्जन ने कैटाबोलिज्म का आकलन करने में मदद की। ऑक्सीकरण, लिपिड प्रोफ़ाइल, ग्लूकोज का स्तर, इंसुलिन, और इलेक्ट्रोलाइट्स का स्तर चयापचय स्थिति का आकलन करने में मदद करता है; नैदानिक परिणामों का मूल्यांकन संक्रमण, अस्पताल में रहने, रुग्णता, मृत्यु दर, और तैयारी के समय के आधार पर किया जाता है। दावे का समर्थन करने में 3CBs और लिपिड की प्रभावकारिता स्थापित करने के अलावा, परीक्षण भी सुरक्षा प्रोफ़ाइल साबित करना चाहिए, जो प्रयोगशाला मानकों का आकलन भी शामिल है, महत्वपूर्ण संकेत, और इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाओं.

यह मूल्यांकन करने के लिए कि क्या नए उपचार मानक उपचार के रूप में प्रभावशाली है, अधिक से अधिक नैदानिक परीक्षण किए जा रहे हैं। नए उपचार में एक अच्छी सुरक्षा प्रोफ़ाइल, प्रशासन में आसानी जैसे विभिन्न लाभ होते हैं, और किफायती है, जिससे प्रभावकारिता पैरामीटर के संबंध में अवर-अवरता स्थापित करने में लाभ होता है। noninferiority परीक्षण सांख्यिकीय महत्व का लाभ प्रदान करता है केवल 1 पूंछ, के रूप में वहाँ कोई धारणा है कि विश्लेषण पते कि उपचार बेहतर है. प्राथमिक परिणाम माप के लिए एक अाधीनता मार्जिन की पूर्वपरिभाषा एक गैर - अनिवार्यता परीक्षण14को डिजाइन करते समय महत्वपूर्ण महत्व की है . इस अध्ययन में, noninferiority मार्जिन -20% के रूप में परिभाषित किया गया था. परीक्षण में noninferiority उचित था अगर उपचार अंतर की कम सीमा के विरोधी लॉग 95% सीआई कम से कम 0.80 था.

अस्पताल में भर्ती रोगियों के बहुमत में, जठरांत्र मार्ग के माध्यम से पोषक तत्वों को अवशोषित करने की क्षमता चिकित्सा के 1 से 2 सप्ताह के भीतर सामान्य स्तर पर वापस आ जाएगी / इसलिए, यह व्यावहारिक है जैतून तेल आधारित 3CB एक कोबी (सोयाबीन तेल आधारित) चिकित्सा के एक कोर्स के लिए है कि काफी लंबे समय से तुलनात्मक प्रभावकारिता और सुरक्षा के एक संकेत का मूल्यांकन करने के लिए है, अभी तक मौखिक या आंत्र भोजन के पुन: प्रशासन में देरी नहीं करता है. यह हमेशा एक सार्थक परिणाम के लिए आने के लिए अनुवर्ती की अवधि निर्दिष्ट करने के लिए एक महत्वपूर्ण निर्णय है। अनुवर्ती की अपेक्षाकृत कम अवधि, यानी 14 दिनों की एक अधिकतम, इस अध्ययन के मुख्य सीमा के रूप में माना जा सकता है. अनुवर्ती की छोटी अवधि के बावजूद, यह संभव है कि पीएन की लंबी अवधि के साथ, उपचार समूहों के बीच अतिरिक्त अंतर नोट किया गया है हो सकता है।

संक्षेप में, परीक्षण डिजाइन के कई पहलुओं को उचित रूप से अध्ययन के मूल्य को सुनिश्चित करने के लिए चुना जाता है लिपिड इमल्शन और 3सीबी को शामिल करने वाले इस मानक प्रोटोकॉल के लिए विधिवत रूप से विचार किया जाता है। इस अध्ययन के भविष्य के अनुसंधान के लिए एक संदर्भ के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है.

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Disclosures

लेखकों को खुलासा करने के लिए कुछ भी नहीं है.

Acknowledgments

अध्ययन प्रायोजित और Baxter हेल्थकेयर, निर्माता / OliClinomel N4 के लाइसेंस द्वारा वित्त पोषित किया गया था. ProScribe अच्छा प्रकाशन अभ्यास के लिए वैश्विक दिशा निर्देशों के अनुपालन में इस्तेमाल किया गया था.

Materials

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चिकित्सा अंक 151 Parenteral पोषण सोयाबीन तेल ट्रिपल कक्ष बैग मिश्रित बैग जैतून का तेल प्रभावकारिता लिपिड ऑक्सीडेटिव तनाव
एक नैदानिक परीक्षण सुरक्षा का आकलन, दक्षता, और माता पिता के पोषण के लिए जैतून का तेल आधारित तीन-चैंबर बैग की डिलीवरी
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Jia, Z., Yang, J., Qin, H. A… More

Jia, Z., Yang, J., Qin, H. A Clinical Trial Assessing the Safety, Efficacy, and Delivery of Olive-Oil-Based Three-Chamber Bags for Parenteral Nutrition. J. Vis. Exp. (151), e57956, doi:10.3791/57956 (2019).

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