Summary
ここでは、外傷の最終的な治療への架け橋として大動脈閉塞を使用して豚の出血性ショック モデルを示すプロトコルを提案します。このモデルは、幅広い外科的および薬理学的治療戦略のテスト アプリケーションです。
Abstract
出血外傷の予防可能な死の主要な原因のまま。近年非圧縮性胴体出血の血管内管理外傷救急医療の最前線にいます。以来、完全な大動脈閉塞症は、深刻な懸念をプレゼント、大動脈の部分的な閉塞の概念は、成長注目を集めています。小説の部分の大動脈バルーン閉塞カテーテルの効果を調査し完全大動脈閉塞の原則は、カテーテルと比較して出血性ショックの大動物モデルを紹介します。豚の麻酔し、制御の固定ボリューム出血を実施するためにインストルメント化し、血行動態と生理学的パラメーターを監視します。出血、大動脈閉塞バルーンカテーテルが挿入され、その中に動物を受け取る全血液量 (TBV) の 20% として全血蘇生 60 分 supraceliac 大動脈の膨張します。バルーン デフレ、次に彼らを受信輸液蘇生と強心薬必要に応じて 4 時間クリティカルケア設定で動物が監視されます。部分的な大動脈バルーン閉塞バルーンの膨張時に改善された遠位平均動脈圧 (地図) を実証、虚血のマーカーを減少し、輸液蘇生と昇圧使用を減少します。豚生理・出血恒常性に対する十分に文書化されているし、人間のそれらのような出血性豚ショック モデルは様々 な治療戦略をテストする使用できます。出血を治療するだけでなく大動脈閉塞バルーンカテーテルは心不全、心臓・血管外科、その他の危険性の高い選択科目手術の彼らの役割のため人気となっています。
Introduction
出血が会計軍の設定の外傷関係した死の 90% と 40% の一般市民人口1,心的外傷後死亡、外傷性の出来事を受ける患者の予防可能な死の主要な原因であり続けます2。 直接的な圧力は、圧縮性の出血を扱うことができる、非圧縮性の胴体出血まま難しい治療と迅速な止血コントロールなし致死することができます。蘇生の開胸または開腹術大動脈遮断との歴史的なアプローチは、非常に侵襲的な3,4を証明しています。この介入は、外傷性の侮辱5を受けている患者の候補を決定する複雑な選択アルゴリズムも必要です。
近年では、前述のアプローチの興味の復活があった-蘇生血管内バルーンカテーテルによる大動脈 (REBOA)6,7,8。REBOA が授与出血の短期的な生存の優位性あり、バルーンの膨張時に大動脈の長期完全閉塞は不可逆的なエンド臓器虚血9,10を含む深刻な懸念を提起します。この潜在的な罹患率を克服しようとして、代替血管内出血の管理方法が考案されています。関心の高まりを見ているようなの 1 つの戦略は、大動脈11,12の部分的な閉塞です。部分的な大動脈バルーン閉塞のアイデアを与える閉塞、改良された生理学的近位大動脈マップ、およびバルーン デフレに漸進的な後負荷低減のサイトに遠位血管ベッドの灌流。パラメーターでこれらの変更は、出血動物の生理学的特性に必要な変更です。人間にこのメソッドの翻訳前に完了し、部分的な大動脈閉塞バルーンカテーテルを大きく出血性ショック11,12,13豚モデルでテストされています。
豚は、長年にわたり出血性ショックを伴う研究で使用されています。出血性ショックの病態生理学の現在の理解のほとんどは、豚などの動物モデルを利用した研究から派生されます。彼らの生理学と病理学的ボリューム枯渇次出血、特に血液凝固・心血管反応に係るもの、よく文書化されている、人間14のようなものの設定で恒常性の応答。出血性ショックの豚モデルはまた出血性ショックの治療方針やその他の外傷を調査する機会を提供します。
本研究では、完全および部分的な大動脈バルーン閉塞を含む血管内治療戦略を評価する豚で出血性ショックの臨床的に現実的なモデルを示しています。我々 は仮定より生理学的に大動脈の部分的な閉塞の結果、研究室のプロファイル制御の固定ボリューム出血を受けている豚の大動脈の完全閉塞と比較します。
豚モデルで出血性ショックの治療として部分的な大動脈閉塞症の生理学的効果を比較を目指しました。部分的な大動脈閉塞症は、外傷 (サボ) カテーテル (図 1) の選択的大動脈バルーン閉塞を使用して達成されました。サボ カテーテルは、内管腔血流、それにより咬合の遠位血管ベッドに部分的な大動脈流を提供することができる 2 バルーン システムです。完全大動脈閉塞は単一バルーン大動脈閉塞症のカテーテル (例えば、CODA) を使用して達成された (図 1)。完全なまたは部分的な大動脈バルーン閉塞カテーテルと蘇生の大動脈閉塞を受けることを無作為に治療群 (n = 2/グループ)。
モデルの主要な手順には、麻酔・気管挿管の誘導、麻酔、インストルメンテーション、35 %tbv 出血 (20 分合計; 最初の 7 分上半分と半分残り 13 分以上)、大動脈バルーン閉塞のメンテナンスと全血蘇生 (咬合 60 分; 咬合の最後の 20 分間 20% 全血蘇生)、クリティカルケアの血行動態と組織採取と安楽死 (240 分) を監視します。図 2は、この実験で利用されているモデルを示します。
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
動物を用いた研究を行う、動物福祉の法律規則を遵守して捜査当局とのケアと使用ガイドの現在のバージョンに、動物や実験動物と原則に関するその他の連邦法が掲げる国立研究評議会の実験動物。この研究のプロトコルは、ミシガン州機関動物ケアおよび使用委員会 (IACUC) の大学によって承認されました。すべての規則および研究における動物福祉に関する指針に準拠して行った。
1. 動物の選択と順化
- 使用女性ヨークシャー-在来種交配豚 (n = 2/グループ、年齢の範囲: 5-6 ヶ月、体重範囲: 40 ~ 60 キロ) の実験のため。
- 施設到着後ケージに個別に動物を家が隣接するケージに動物の十分な相互作用があることを確認します。
- 彼らは完全に実験を実行する前に順応できるように、少なくとも 5 d のための動物を家します。この期間中には、標準的な食事との動物フィードし、健康の良い状態を確認するためにそれらを観察します。
- 食べたり飲んだり、挿管時誤嚥の危険を防ぐために手術前に真夜中の後から、動物を飼います。
2. 麻酔・気管挿管
- 動物が住宅地にある間、動物を中殿筋に 5 mg/kg チレタミン/チレタミン筋肉に与えられた (IM) で落ち着いた。同時に、挿管時の分泌物を抑える抗コリン剤としてアトロピン 0.05 mg/kg IM を与えます。
- 手術室には、住宅地から動物を輸送し、手術台に仰臥位。
- 麻酔に吸入イソフルラン (2%-5%) を使用します。キャリア ガスとして空気 (4 L/分) で 21% 酸素 (0.4 L/分) を使用すると、吸入麻酔ガスを提供します。
- 麻酔深度の目的は達成されている間は、必要に応じて、液体、薬や麻酔の IV 管理の耳静脈に 20 G の末梢静脈内 (IV) カテーテルを配置します。
- 動物は、麻酔の必要な深さを取得するには廃棄物と左と右鼠径部の領域、左側と右側の首と腹部を含む手術のサイトからの残骸を水洗い。手術のサイトからすべての髪を削除するのにには、電気バリカンを使用します。動物の後肢をつまんで、その (の欠如) 応答を観察することによって麻酔の深さを評価します。
- 挿管を考える前に、それぞれの端の周りの外科用綿ロープを使用してオペレーティング テーブルには、動物を保護します。
- 外科用綿ロープの短い部分を使用すると、口腔のオリフィスを開くに舌と下顎を持ち上げます。綿ロープの別の部分を使用して、下の上顎を抽出します。顎の緩和が十分ではない、声帯ヒダが折りたたまれている場合にイソフルランのレベルを簡単に上げるし、この手順を繰り返します。
- 照明付きミラーのブレードで 12 装備従来の喉頭鏡のハンドルを保持するために非支配的な手を使用します。中咽頭を介してミラー刃の先端を渡します。口腔内にブレードを操縦している間の歯や口腔粘膜を維持するために注意を練習します。ゆっくりと刃先喉頭蓋を明確に視覚化できるまでと過去の喉頭口の前貸しを進めます。手首を使って、エレベーターの喉頭蓋、喉頭のクリアな視界が得られるように、刃を持ち上げます。
- 6.5 は Fr や気管に声帯間スタイレットと 7 Fr の気管内チューブ (ETT)。喉頭粘膜の炎症が原因の場合声帯の中央 glosso 喉頭蓋フィールド 2% リドカインを適用し、見直します。
- チューブにしっかりしたグリップを維持しながら気管にチューブを完全に進む前に、スタイレットを削除します。カフ周りの空気漏れを防ぐために空気の 10-15 cm3と胃内容物の誤嚥バルーン カフを膨らませます。
- 呼吸フィルター (熱・湿気交換器) を介して、ETT を人工呼吸器に接続します。鼻 (上顎) 周りに綿テープを結ぶことによって、気管内チューブを固定します。
- 挿管の失敗が発生した場合に、動物酸素を聞かせて任意の追加の試み前に簡潔に換気し、なさい。
- 適切な人工呼吸器の設定を確認: 21% 酸素と空気の混合物を7-10 mL/kg 体重の一回換気量40 mmHg ± 2 mmHg の呼気終末 pCO2を維持するために 10-15 呼吸/分の呼吸。
- 耳、舌、血液酸素濃度と心拍数を測定する尾のいずれかに、パルスオキシメータを配置します。連続使用温度を監視するため肛門のオリフィスを通って直腸プローブを進めます。
注: 動物の温度 40 ° C 加熱温度による発現調節のオペレーティング テーブル、熱マットや毛布を使用してに 38 ° C の間は維持することです。 - イソフルラン (1%-3%) を使用すると、プロシージャ全体で麻酔の維持のため。この時、後肢ピンチを使用して痛みの反射神経をテストすることによって麻酔の深さを評価します。さらに、プログラム呼吸率が一致するかどうかの人工呼吸器で呼吸数を監視します。
注: 過呼吸麻酔の不十分な深さを示します。
3. 手術部位の殺菌 (準備とドレープ)
- 実験手順のためそれらを取り巻く広範な領域と同様に、切開サイトを準備します。実験のため切開サイトには、下腹部・両側頸部両側鼠径領域が含まれます。5 分ポビドン ヨードのおびただしい量とそれらのスクラブで施術部位を消毒します。
- 乾燥、滅菌ガーゼを使用すると、皮膚からポビドン ヨード石鹸を削除します。
- 滅菌手術フィールドを維持するために手術のサイト周り滅菌手術用タオルを配置します。タオル鉗子を使用して、場所にタオルをセキュリティで保護します。施術部位の汚染防止のために滅菌ドレープで動物をカバーします。
4. 穿刺
-
大腿動脈、静脈穿刺
注: 右大腿動脈、左大腿動脈、左大腿静脈の穿刺が実行されます。右大腿動脈は、大動脈バルーン閉塞カテーテル挿入 14 Fr 挿入シースを使用して cannulated です。左の大腿動脈は 5 Fr カテーテルを用いて遠位マップの監視を cannulated です。8 Fr カテーテルは、流体管理、血液回収のため左大腿静脈に配置されます。すべての深くすべての残15血管アクセスに開くセルジンガー法を採用します。- 切開する前に、動物の後肢をつまんで麻酔深度を評価します。
- メスを使用して数 10 滅菌手術ブレード装備、右に縦 8 cm の切開を 4 cm 上と右鼠径部のしわの下 4 cm 脚の付け根。
- 皮下組織や筋肉を介して分析し、適切な露出を得るための 2 つの Weitlaner リトラクターを使用します。必要な場合、追加の撤回のため陸軍海軍リトラクターを使用します。
- 神経血管束が表立ってるまで結合組織を解剖する Mixter 直角鉗子や電気メスを使用します。
- 慎重に分析する動脈。外側の構造体である神経を保持します。
- 慎重に分析する静脈、動脈から最も内側に位置しています。
- 2-0 シルク ネクタイを使用して動脈の近位と遠位のコントロールを得る。
- 20 G 斜めイントロデューサ針を使用して、動脈を穿刺します。拍動を観察することによって血管内腔内の適切な位置を確保する針のもう一方の端を介して血液の流れ。
- 斜め針の内腔を通じてガイドワイヤーでラウンド先端の 0.35 を進めます。
- ガイドワイヤ上針を撤回します。場所にそれを保持することによって、ガイドワイヤの移行を防ぐため。
- 動脈の開口部を広げるためガイドワイヤーを 10 Fr ガイドワイヤーを通過します。10 Fr 散大を削除します。ガイドワイヤ上 14 Fr 挿入シースを挿入します。
- 動脈内カニューレを維持、ガイドワイヤーに沿って挿入シースから、散大を慎重に取り外します。
- 血管内腔内の位置を確保するため挿入シースをフラッシュします。
- 3-0 polyglactin 縫合糸でカテーテルの端を固定します。
- 3-0 ナイロン縫合糸を使用して、穿刺部位の皮膚の一時的な実行中の閉鎖を行います。
- 5 Fr カテーテル (初期拡張術) を用いた左大腿動脈穿刺の前述の手順を繰り返します。同様の方法で左大腿静脈を隔離し、8 Fr カテーテルを使用してそれを cannulate します。3-0 ナイロン縫合糸を使用して、穿刺部位の皮膚の一時的な実行中の閉鎖を行います。
-
内頚動脈と外頚静脈穿刺
注: 両側外頚静脈と左総頚動脈カニュレーションが実行されます。5 Fr カテーテルは、近位の地図を監視する左総頚動脈、左外頚静脈輸の昇圧注入追加中心静脈アクセスのために 8 Fr カテーテルに置かれます。9 Fr カテーテルは (例えばスワン-ガンツ) に肺動脈と肺動脈カテーテルの右外頚静脈にカテーテル、頸動脈流プローブは頸動脈流量右総頸動脈周囲に配置中監視します。治療アプローチは、すべて深くすべての残のバスキュラー アクセスを得るために使用されます。- 10 刃メスを使用すると、首の左側の正中線上に 6 cm の縦切開約 2 cm が横になります。
- 電気焼灼器を使用して、(SCM) 胸鎖乳突筋の露出まで皮下組織を解剖します。
- 完全撤回のため切開の近位および遠位側面に Weitlaner リトラクターを配置します。
- 左外頚静脈を公開する SCM 筋の外側縁に沿って解剖します。
- 血管穿刺は、以下の手順 4.1.8 - 4.1.14 で実現できます。挿入、フラッシュ、および静脈内 8 Fr カテーテルを確保します。
- 左の一般的な頸動脈の露出の SCM 筋の内側縁を解剖します。露出を高めるために Weitlaner リトラクターを配置します。
- 気管の外側縁に沿って縦結合組織を解剖します。彼らが発生した場合は、胸腺を保持します。
- 頚動脈, 内頸静脈, と迷走神経を含む頚三角形を公開します。その軌道を決定する総頸動脈を触診します。
- 慎重に静脈と神経から頸動脈を切り裂きます。
- 次の手順 4.1.8 - 4.1.14 頸動脈穿刺を実行します。挿入、フラッシュ、および前述した動脈 5 Fr カテーテルを固定します。
- 4.1 の手順を繰り返します。郭清と右外頚静脈と右総頚動脈の分離。
- 右総頚動脈の周り 4 mm 頸動脈流プローブを配置します。フロー プローブと最適なフロー シグナルの容器間の探触子ゲルを適用し、キャプチャします。
- 次の手順 4.1.8-4.1.14 9 Fr イントロデューサー シースを使用して右外頚静脈を cannulate します。フラッシュ、場所にカテーテルを固定します。3-0 ナイロン縫合糸を使用して、穿刺部位の皮膚の一時的な実行中の閉鎖を行います。
5. 動脈カテーテル挿入
- 注入ポート、近位のポート、および食塩 (NS) とカテーテルの遠位のポートをフラッシュし、トランスデューサーに接続します。遠位のポートは、中心静脈圧 (CVP) ポートとして近位のポートを指定しながら肺動脈 (PA) ポートとして指定されます。
- カテーテルを移動することによってモニターのアイテム トレースをチェックします。これは、カテーテルが機能していることを確認します。
- 滅菌スリーブを介して PA カテーテルを進めます。
- 3 cm3の注射器を使用して、インフレをテストする空気の 1.5 cm3以上で PA カテーテルのバルーンを膨らませます。挿入シースにカテーテルを挿入してバルーンを収縮させます。
- 9 Fr 挿入シースを介して PA カテーテルを挿入します。少なくとも 18 cm 用 PA カテーテルを挿入すると、空気の 1.5 cm3以上でバルーンを膨らませます。
- ゆっくり PA カテーテルを進めるし、挿入時に不整脈のモニターを確認します。心室 ectopy 場合ふくらませ、進行を予防するために、バルーンを収縮させます。挿入は、任意の方法では困難になると、バルーンの空気を抜く必要があり、カテーテルを撤回し再挿入する必要があります。
- 肺動脈楔入圧 (PWP) に pa (RA) 右心房から右心室 (RV) への移行を評価するモニターを観察します。
- バルーンを収縮し、PA トレースをモニターに返すことを確認します。
注: 右外頚静脈に挿入部位からカテーテルの適切な長さは、約 45-55 cm です。 - PA 内カテーテルの位置を確保するために滅菌スリーブの端を挿入シースに接続します。
- 心拍出量 (CO) と (svo-シェレメーチエボ2) 静脈血酸素の飽和を取得するキャプチャ ユニットに PA のカテーテルの挿入ポートを接続します。
- 監視システム PA カテーテルを調整します。体の長さと動物の重量を使用して、動物の監視システム PA カテーテルの体内の校正を実施します。酸素飽和度とヘモグロビン レベルを使用してさらに校正用静脈血ガスを使用します。
6. 膀胱のチューブ
- 10 刃メスによる正中線で 5 cm より低い腹部切開を行います。
- 皮下組織と白線を解剖、電気焼灼器を使用してアルバ。解剖時に各レイヤーを視覚化します。
- 膀胱を extracorporealize します。
- 2 つの DeBakey 鉗子で尿管の開口部から腹側表面に膀胱を把握します。
- 電気焼灼器を使用して、内部ルーメンを公開する、膀胱に小さな開口部を作る。
- 吸引を使用して、膀胱腔内から任意の尿を削除します。手術用スポンジは、尿、膀胱外の偶発的な流出に使用できます。
- 4-0 ポリプロピレン縫合糸を使用して、膀胱の一時的な巾着閉鎖を行います。
- 膀胱腔内 18 Fr の Foley カテーテルを置き、バルーンを膨らませる 10 cm3の注射器を使用します。フォーリー カテーテルに尿排液バッグを接続し、オペレーティング テーブルの側に固定します。
- 膀胱内腔に Foley カテーテルを保護する 4-0 ポリプロピレン縫合糸を結ぶ。
- 3-0 ナイロン縫合糸を使用して腹壁穿刺部位の皮膚の一時的な実行中の閉鎖を実行します。
7. 完全および部分的な大動脈バルーン カテーテル挿入
- いずれか、完全または部分的な大動脈閉塞バルーンカテーテルを受信する動物をランダムに。
- 260 cm 14 Fr 挿入までを硬いガイドワイヤー右大腿動脈にシースし、超音波検査腹部や胸部の大動脈 supraceliac 大動脈 (ゾーン 1) にそれを導く、0.035 を挿入します。
- 次の出血オクルー ジョンを実行する大動脈のゾーン 1、ガイドワイヤーを閉塞バルーンカテーテルを挿入します。
- ゾーン 1 の超音波検査で大動脈に大動脈閉塞バルーンカテーテルの最終的な位置を確認します。
8. 術中血行動態と研究室の監視
- 侵襲カテーテル チューブ、トランスデューサーと血行動態モニターするためにチューブを用いた監視システムへの接続を確認します。侵襲的なモニタリング システムは、正確な監視を確保するため動物の心のレベルで 'ゼロ' する必要があります。
- 近位と遠位の地図など心拍数 (HR)、CVP、CO、PA 圧力、SVO2、呼気 CO2体温、実験を通して生理学的データを記録。
- 実験の残りの間に 15 分毎に出血やバルーン インフレーション段階中にこれらの変数 5 分ごとを記録します。
- 4 の時点で採血を収集: ベースライン (BL)、ショック後 (PS)、後蘇生 (PR)、実験の終了 (E)。血液 10 mL、各時点での血清中および血漿の分析のため収集されます。
- クローラー式注射器で血液の最大 1 mL を集めることによって動脈血ガス (ABG) サンプリングを実行します。各上記の時間ポイントで ABG サンプリングを実行し、また実験中に必要なとき。血液ガス分析装置を使用して、分析のため。
注: 各サンプルを分析し、10 分以上の遅れは、結果16の効率を減らすことができますので、採血の 10 分以内。
9. 出血
- TBV を計算します。
ML で TBV = g の重量× 0.06 + 0.77 - 最初 7 分上半分と次の 13 分上にもう半分 20 分削除の期間にわたって自動ポンプを用いた TBV の 35% を出血します。
- 標準的な血液コレクション バッグで血を収集します。将来輸血を見越して 4 ° C で保存します。
- マップは、以下の 30 mmHg 低下した場合の出血を停止、イソフルランをオフに、NS の 50-100 mL のボーラスを管理します。
- マップが 30 mmHg に返されるときは、出血を再起動します。
10. 大動脈バルーン閉塞カテーテル インフレと全血の蘇生
- 9-12 cm3以上追加バルーン インフレが指摘した遠位のマップ次の減少まで、または空気の大動脈閉塞バルーンカテーテルを膨らませます。
- 完全な大動脈バルーン閉塞カテーテルの残しながら遠位大動脈の流れを容易にする部分の大動脈バルーン閉塞カテーテルからワイヤを削除します。カテーテルの移行を排除するため超音波検査を使用してゾーン 1 に大動脈バルーン閉塞カテーテルの位置を確認します。
- 中断された 3-0 ナイロン縫合糸を使用して皮膚にカテーテルを固定します。
- 大動脈閉塞症の 40 分は、次の自動化されたポンプを使用して 20 分間全血、TBV経由で左大腿静脈カテーテルの 20% に等しいボリューム内の動物を蘇生します。暖かい血液を輸血、40 ° C の温度をターゲット用します。
- 蘇生後、バルーン 5 分間かけて徐々 に収縮します。
- 14 Fr 挿入シースから大動脈閉塞バルーンカテーテルを削除します。
- 監視血行動態密接にこの時間の間に関連する低血圧を虚血再灌流障害の既知のリスクを与えられました。
11. クリティカルケア、観察、および回復
- 生理学研究所パラメーターの継続的な監視と 4 h のための動物を観察します。
- 維持輸液 (50 ml/h で NS 注入) を提供します。
- CVP がターゲットを下回る 20 ml/kg ボーラス続いて NS の 30 ml/kg ボーラス投与による 6 mmHg の CVP をターゲットします。毎時流体の応答性を評価します。
- ノルエピネフリン投与 (0.024 mg/ml) を使用して 60 mmHg の地図をターゲットします。
- 毛布を使用して 38-40 ° C の生理学的な温度を維持します。
- 4 時間の期間の終わりに、ナトリウム 100 mg/kg のペントバルビ タール注入と動物を安楽死します。
12. 剖検
- 動物からすべての重要な行とチューブを取り外します。
- 正規の氷が付いている容器を準備し、体内から除去後すぐに臓器組織を凍結するオペレーティング テーブルの横に置いてください。
- メスを使用して、皮膚、皮下組織、筋肉、大胸筋、肋軟骨を介して解剖左の胸骨の境界に沿って 6 cm 縦に長い切開を行います。心臓と肺を公開する胸腔内を入力します。
- 心嚢膜をメスで切開することで心の底から削除し、鉗子を使用して中心の頂点をつかみます。メスを使用すると、頂点で、心の 5 × 5 cm のセクションをカットします。
- 肺の基部の前縁から肺の 5 × 5 cm のセクションをカットするのにはさみを使用します。
- 腹部、腹部の内臓を公開の前正中線切開は、開胸を拡張します。
- 肝臓の左葉 5 × 5 cm のセクションをカットして鉗子を使用します。
- 脾臓からサンプルを取得するためには、同じ処理を繰り返します。
- 右手を使って、腎臓をつかむ左後腹膜を入力するウィンドウを作成します。腎実質を動員後、腎動脈、静脈、尿管を縦断面します。腎被膜を削除します。
- 軽く 5 cm 長い部小腸から便を絞るし、腸間膜から腸の 5 cm の長いセクションをカットするはさみを使用してください。
- メスを使用して、大腿部から大腿四頭筋の 5 × 2 cm の長いセクションをカットします。
- さらにこれらのサンプルを遠心管に配置する小さなセクションにそれらを切断することによって処理します。ドライアイスまたは液体窒素にチューブを配置することによってこれらの組織のサンプルをフラッシュ-凍結。
- 組織学的評価のための組織の部分を細かくカット 3 センチを修正するのにホルマリン溶液 50 ml の円錐管を使用します。
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
血行動態と生理学的なパラメーター:
マップは、出血 (図 3 a - 3 D) 後すぐに減少しました。バルーン インフレ段階で完全閉塞群の動物は (図 3Aと3B) の部分的な閉塞のグループの動物と比較して高い近位地図を経験しました。バルーンの膨張時平均遠位マップは完全閉塞群の部分的な閉塞群で高く (平均遠位地図、気球のインフレーション段階; 部分: 31 ± 2.9 mmHg、完全な: 16.5 ± 1.14 mmHg;p > 0.05) 部分の遠位大動脈フロー (図 3および3 D) を反映しました。次の蘇生、近位および遠位マップは両方のグループに増加し、次の (3 a の数字 3 D) 救命フェーズの残りのバルーン デフレ ベースラインに戻った。
すべての動物は両方のグループ (図 4 a) におけるバルーン インフレ期増分を受けた出血の直後反射性頻拍を経験しました。次のバルーン デフレ HRs 有意の部分的な閉塞のグループと比較して完全閉塞群救急段階の残りのこの HR の違いは統計的に有意ではなかったものの.
出血、CVP は両方のグループ (図 4 b) に減少しました。それは、バルーンの膨張を次の上昇傾向を受けた。次のバルーン デフレ完全閉塞グループは有意差はないものの CVP の部分的な閉塞群の大きい減少を示した。次の救命フェーズで追加の蘇生、CVP は両群れのベースラインの方回復しました。同様に、CO は次の出血を減少、バルーンの膨張時に増加し、次のバルーンのデフレと両方のグループ (図 4) 蘇生ベースラインに戻った。
頸動脈の流れは両方のグループの出血 (図 4) の直後に減少しました。次のバルーンの膨張完全閉塞は実証高い頸動脈流率の部分的な閉塞群をグループ化します。蘇生とバルーン デフレ、頸動脈流量回復両群れのベースラインの方。しかし、この頸動脈の流れは完全閉塞群の部分的な閉塞のグループと比較して低かった。
研究室のパラメーター:
グループ間基準 pH、乳酸レベルでかなり違いが認められました。次のバルーンの膨張は、両方のグループの動物は、pH (図 5 a) の低下を経験しました。完全閉塞群 pH どん底が特に低かったが部分的な閉塞群 (完全な: 7.14 ± 0.01, 部分: 7.32 ± 0.02、 p = 0.1)。バルーンの膨張と完全閉塞群救急段階の残りの部分全体で乳酸レベルが高かった (完全な: 17.5 ± 0.71 ミリ モル、部分: 6.1 ± 0.28 ミリ モル、 p = 0.03) (図 5 b)。この違いは乳酸レベル救命フェーズの終わりに類似していたレベルまで徐々 に減少しました。
蘇生の要件:
完全閉塞群動物の合計流体要件だったの部分的な閉塞群動物よりも有意に高かった (完全閉塞群動物用輸液などの追加の合計: 47.5 ± 3.4 cm3/kg、部分的な閉塞群動物用輸液などの追加の合計: 3.7 ± 0.4 cm3/kg、 p = 0.003) (図 6 a)。同様に、完全閉塞群ノルエピネフリン要件だったの部分的な閉塞群よりも有意に高い (完全な: 289.7 ± 25.4 μ g/kg、部分的: 32 ± 13.8 μ g/kg、 p = 0.006) (図 6 b)。
図 1: 大動脈閉塞バルーンカテーテル。(A) 部分の大動脈閉塞症は、完全な大動脈バルーン閉塞カテーテルを用いた完全大動脈閉塞を実現しながら、外傷 (サボ) カテーテルの選択的大動脈バルーン閉塞を使用して実現されます。(B) 部分の大動脈バルーン閉塞カテーテルは、遠位大動脈流を提供する腔内の血流を可能にする 2 バルーン システムです。完全大動脈閉塞は、単一バルーン システムを使用して提供されます。この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください。
図 2: 傷害プロトコル。35% の総血液量出血から成る傷害の後に大動脈バルーン閉塞の 1 時間が続きます。蘇生は、バルーンカテーテルの 40 分後 20% 全血 20 分以上で実行されます。動物は、次のバルーン デフレ 4 h の救急段階で監視されます。BL = ベースラインPS = ショック;PR = 後蘇生期間。この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください。
図 3: 傷害および気球のインフレーションに血行力学的応答します。これらのパネルは遠位のマップ、および (D) 遠位の地図、バルーンの中に (A) 近位ピーンの動脈圧 (地図)、(B) 近位地図バルーンの膨張、(C) 中の術中測定を表示します。インフレ。データは、グループ平均 ± 標準誤差 (SE) として掲載されています。S = ショック期間 (20 分);バルーン= バルーンの膨張 (60 分);R = 蘇生 (20 分);PR = 後蘇生期間/バルーン デフレ。E = (ショック期間完了に続く 5 h); 怪我フェーズの終了完了= 完了大動脈バルーン閉塞カテーテル;部分部分の大動脈バルーン閉塞カテーテルを =。この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください。
図 4: 傷害および気球の展開する全身の生理学的応答します。これらのパネルの表示 (A) の術中測定心拍数 (HR)、(B) 中心静脈圧 (CVP)、(C) 心臓出力 (CO) および (D) 頸動脈流 (CF)。グループ平均 ± SE Sとしてデータが表示されます = ショック期間 (20 分);。バルーン= バルーンの膨張 (60 分);R = 蘇生 (20 分);PR = 後蘇生期間/バルーン デフレ。E = (ショック期間完了に続く 5 h); 怪我フェーズの終了完了= 完了大動脈バルーン閉塞カテーテル;部分部分の大動脈バルーン閉塞カテーテルを =。この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください。
図 5: 傷害および気球のインフレーションへの応答の研究所パラメーター 。これらのパネル表示の pH (A) と (B) 乳酸.術中測定データは、グループ平均 ± SE として掲載されています。印が大幅に異なる時間ポイント (p < 0.05)。S = ショック期間 (20 分);バルーン= バルーンの膨張 (60 分);R = 蘇生 (20 分);PR = 後蘇生期間/バルーン デフレ。E = 損傷段階 (5 h ショック期完了) の終わり。完了= 完了大動脈バルーン閉塞カテーテル;部分部分の大動脈バルーン閉塞カテーテルを =。この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください。
図 6: 傷害および気球のインフレーションに応答における蘇生要件。これらのパネルの表示 (A) 合計追加蘇生液と (B) の術中測定ノルエピネフリン使用.データは、グループ平均 ± SE として掲載されています。アスタリスクを示す有意差 (p < 0.05)。完了= 完了大動脈バルーン閉塞カテーテル;部分部分の大動脈バルーン閉塞カテーテルを =。この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください。
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
このプロトコルでは、豚の出血性ショック モデルを強調表示されます。このモデルは、信頼性が高く、再現性のある16,17,18,19示されています。これに似たようなモデルは、動物生理学16,20に出血性ショックの影響を調べていくつかの科学的研究で採用されています。さらに、このモデルはまたマーク付きの成功12,13,16,19、出血性ショックの両方の薬理学的、外科的治療介入をテストするため使用されています 21。
このモデルには、細部にまでこだわりを必要とするいくつかのステップが装備されています。動物は長く、くちばしのような鼻と狭く、長い咽頭腔以来豚の気管挿管は複雑な手順です。さらに、豚に一般に喉頭、気管挿管をさらにもっと困難な22を作るを受ける高い傾向があります。良い筋弛緩を促進、麻酔の適切な誘導は、挿管を考える前に達成されるべき。我々 の経験で下顎を持ち上げ、舌と上顎を抑制する外科用綿ロープを使用するアシスタントを持つことができます簡単に挿管口腔内の広い開口部を容易にします。挿管を考えるが喉頭のために困難になると、局所キシロカイン スプレーを使用ください。このプロトコルでは利用されていないが、喉頭のリラクゼーションを促進するために神経ブロックを管理できます。神経筋ブロックを使用してただし、訓練を受けた専門家による厳重な管理が必要です。喉頭の開口部を通って進めながらチューブを回転し同様、気管内チューブの端に潤滑ゲルを適用する役に立つこともあります。次の挿管、気管内チューブは呼気 CO2と確認すべき。それにもかかわらず、豚は、様々 なポジションで挿管することができます、私たち挿管で見つける最も簡単である仰臥位、挿管を行う個人は人間の挿管経験を持っている場合は特に。
大腿動脈および静脈穿刺は技術的に挑戦することができます。良い撤回の使用は重要であり、自己保持のリトラクターを使用して達成することができます。必要な場合、陸軍海軍などの追加リトラクターを使用可能性があります。バンドルの最も外側の構造体である大腿神経が保持するので、神経血管束を解剖しながら注意する必要があります。これは動物実験を生き残るために必要がある場合に特に重要です。さらに、右大腿動脈穿刺は、実験への重要なステップです。次の容器にガイドワイヤー カニューレ 14 Fr 挿入シースが挿入されます。この手順が正常に実行には、アップサイズ船 10 Fr 散大と初期の拡張が必要です。また最も重要なが圧縮大腿動脈切開、血損失を最小限に抑えるため、10 Fr 散大の除去、次のサイトで。動物実験で日常的に実行すると、この研究で示されているように、切開と venotomy を実行する前に近位および遠位の制御を得ることができます出血を最小限に抑え、中に問題が発生する必要がありますトラブルシューティングを可能にする、穿刺。
適切なポジショニングと大動脈バルーン閉塞カテーテルの配置が重要です。積極的な操作は、大腿動脈や大動脈に医原性損傷で起因できるよう注意する必要があります、大動脈内カテーテルを進めながら練習しました。カテーテルの配置の対象にできるいくつかの場所が supraceliac 大動脈、大動脈のゾーン 1 にオクルー ジョン バルーンの位置にしました。手動触診または透視; でバルーンの位置が確認できます。しかし、超音波検査は、簡単にこの研究のために使用されたバルーンの配置を確認する使用もできます。次の適切な位置決めバルーンの膨張を注意して実施しなければなりません。一般に、風船は、ゆっくりと遠位マップの増減を記録する以上までに水増しする必要があります。バルーンの暴騰は、バルーンが破裂、大動脈損傷を沈殿させることができる潜在的可能性します。近位と遠位の地図に細心の注意は、かどうか部分的か完全な大動脈バルーン閉塞の所望の程度を達成するために役立ちます。
挿入鞘と大動脈閉塞バルーンカテーテルは、近年小さいプロファイルになっています。本研究では、部分的な大動脈閉塞バルーンカテーテル (すなわちサボ) を進む前に大腿動脈に 14 Fr 挿入シースを使いました。現在、このカテーテルは段階で調節可能な風船遠位大動脈流と小さく、低プロファイル システムを含む将来の改正のための計画の開発の私。小さい 7 Fr カテーテル、ただし、人気を博して近年, 虚血性合併症の少ない関連付けられているよう。小さい、低プロファイルの鞘と大動脈閉塞バルーンカテーテルは、この出血性ショック モデルでは、優秀な結果を展開に使用する場合があります。
出血のいくつかのモデルは、大型動物23,24,25で出血性ショックをテストするために使用されます。出血の固定ボリューム モデルを採用しています。このモデルで計算 TBV に基づいて、所定の出血量が一定の時間以上体から引き出されます。TBV 出血固定ボリューム出血性ショック モデル26,27,28,29で用いられる 20 分以上 35% を使用しました。このモデルを広く出血性ショックの病態生理学的応答と同様、衝撃による生理学的変化および代償機構を調査するため使用します。この方法は非常に人気ですが、固定ボリューム出血の結果として誘導されるショックの程度は動物から動物を異なります。さらに、血液容積-本体重量比率は異なりますが、だこのモデルの重みのコントロールに重要な再現性のある結果を達成するために。実際には他のモデルの種類固定圧力出血モデルなど出血モデル出血モデル虚血性マーカーとエンドポイントとして。これらのモデルのそれぞれはただし、独自の制限のセットがあります。
管理された出血モデルは成功12大動脈閉塞バルーンカテーテルをテストするために使用されています。本研究ではこのタイプの出血モデルはさまざまな実験に用いることができるため、閉じた出血システムを使用されます。私たちの目標は、出血性ショック モデルを複製し、大動脈閉塞バルーンカテーテルを展開する基礎を読者に提供することでした。ただし、最も臨床的に完全大動脈閉塞部分との関連性と意味のある比較を作成、するは、継続的な遠位出血の設定で、これらのカテーテルをテストする必要がありますは最終的にします。その他の外傷性の侮辱と組み合わせて、出血性ショックのこのモデルは外傷16,18のより臨床的に現実的なモデルを推定できます。
次の動物モデルにおける外傷蘇生戦略は千差万別です。中には '流体反応性」の支持者-他は流体性状と強心薬21,26を管理するための客観的しきい値を提案する継続的な蘇生法28の要件を導きます。本研究では液ボーラス投与を決定するしきい値を用いて、再現性の容易さのため強心薬を使用します。'流体応答性' は、臨床実習を複製するが流体管理および強心薬の目的のしきい値はばらつきが大きく、出血性ショック モデルにおける蘇生要件の主観を制限があります。
長年、豚は、治療戦略11,12,13,16,17の広い範囲をテストする機会を提供している出血性ショックの様々 なモデルで使用されています。 19,20,21,30。しかし、豚は完璧な動物モデルではなく、人間の生理学的な変更は、この翻訳では丁度を実現するために重要です。たとえば、一部の研究者お勧めがあります出血性ショックの前に脾臓摘出術より模倣する人間の生理これは物議を醸す話題31。
結論としては、このプロトコルは基本的な基盤豚で出血性ショック モデルの複製および大動脈閉塞バルーンカテーテルの展開を示します。外傷16,19,32,の出血性ショックのようなモデルを使用する研究の調査結果がバルプロ酸 (VPA) の役割を調査する第 II 相臨床試験で使用されて現在います。33,34します。 また、注意すべきは現在の時代に大動脈閉塞バルーンカテーテルの役割の重要性。大動脈閉塞バルーンカテーテルのみ見つかっていないアプリケーション出血性ショックで、また使用されている心臓と血管の手術だけでなく、危険性の高い選択科目手術大動脈の流れの制御は他の役に立つ壊滅的な状況。全体的に、我々 を感じる説明出血性ショックの豚モデルと大動脈バルーン閉塞関連性の高い実験的研究の多数で用いることができます。
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
この作品は、陸軍衛生研究資材コマンド契約番号の下によってサポートされてW81XWH-16-C-0102。ビュー、意見や調査結果がこのレポートに含まれているもの、ように他のドキュメントで指定された場合を除き、軍位置、方針、または決定の公式部門としてない解釈する必要があります。
Acknowledgments
動物の研究援助のレイチェル オコネルとジェシカ ・ リーを認識したいと思います。我々 はまた少佐一般ハロルド Timboe、MD、MPH、米国軍 (中国と)、アドバイザーとこのプロジェクトの指導者をされているを確認したいと思います。
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Yorkshire-Landrace Swine | Michigan State University Veterinary Farm | ||
| Anesthesia: Telazol | Pfizer | Dose: 2-8 mg/kg; IM | |
| Anti-cholinergic: Atropine | Pfizer | Dose: 1mg, IM | |
| Anesthesia: Isoflurane | Baxter | Dose: 1-5%, INH | |
| Betadine | Humco | ||
| Alcohol 70% | Humco | NDC 0395-4202-28 | |
| Datex-Aespire Anesthesia Machine | GE Healthcare | 7900 | |
| Endotracheal tube | DEE Veterinary | 20170518 | Appropriate size for animal (6.5 or 7.0F) |
| Laryngoscope | Miller | 85-0045 | |
| Stylet | Hudson RCI | 5-151--1 | |
| Jelco 20G IV Catheter | Smiths Medical | 4054 | |
| Operating Room Monitor (Vital Signs Monitor) | SurgiVet Advisor | V9201 | May require at least 2 |
| Surgical Gowns | Kimberly Clark | 90142 | Use appropriate size for surgeon. |
| Sterile surgical gloves | Cardinal Health (Allegiance) | 22537-570 | Use appropriate size for surgeon. |
| Cautery Pencil | Medline | ESPB 2000 | |
| Suction tubing | Medline | DYND50251 | |
| Sunction tip: Yankauer | Medline | DYND50130 | |
| Bovie Aaron 1250 Electrocautery Unit | Bovie Medical Co. FL | BOV-A1250U | |
| Salpel Blade - Size #10 | Cardinal Health (Allegiance) | 32295-010 | |
| Scalpel Handle | Martin | 10-295-11 | |
| Debakey Forceps | Roboz | RS-7562 | |
| Weitlander Retractor | Roboz | RS-8612 | |
| Mayo Scissors | Roboz | RS-76870SC | |
| Army-navy Retractor | Teleflex | 164715 | |
| Mixter Right-angle Forceps | Teleflex | 175073 | |
| 5F (1.7 mm) 11 cm Insertion Sheath with 0.35" Guidewire | Boston Scientific | 16035-05B | |
| 8F (2.7 mm) 11 cm Insertion Sheath with 0.35'' Guidewire | Boston Scientific | 16035-08B | |
| 20G angled Introducer Needle | Arrow | AK-09903-S | |
| 14F (4.78 mm) 13 cm Insertion Sheath with 10F dilator | Cook Medical | G08024 | |
| 2-0 Silk 18'' 45 cm | Ethicon | A185H | |
| 3-0 Vicryl 36'' 90 cm | Ethicon | J344H | |
| 3-0 Nylon 18'' 45 cm | Ethicon | 663G | |
| 4-0 Prolene 30'' 75 cm | Ethicon | 8831H | |
| 20 ml syringe | Metronic/Covidien | 8881512878 | |
| 3 mL syringe | Metronic/Covidien | 1180300555 | |
| 6 mL syringe | Metronic/Covidien | 1180600777 | |
| 1000ml 0.9% Saline | Baxter | 2B1324X | |
| Foley Catheter (18F 30 cc) | Bard | 0166V18S | |
| Urinary Drainage Bag | Bard | 154002 | |
| 9F 10 cm Insertion Sheath | Arrow | AK-09903-S | |
| Swan-Ganz pulmonary artery catheter (8F) | Edwards Lifesciences co. CA | 746F8 | |
| Carotid Flow Probe System | Transonic, Ithaca, NY | 3, 4, or 6 mm probes | |
| SABOT catheter | Hayes Inc. | ||
| CODA balloon catheter | Cook Medical | 8379144 | |
| Ultrasound, M-Turbo | SonoSite | ||
| Amplatz Stiff Guidewire (0.035 inch, 260 cm) | Cook Medical | G03460 | |
| Arterial Blood Gas Syringes | Smiths Medical | 4041-2 | |
| Arterial Blood Gas Analyzer | Nova Biochemical | ABL800 | |
| Masterflex Pump | Cole Palmer | HV-77921-75 | |
| Blood Collection Bags | Terumo | 1BBD606A | |
| Macro IV drip set | Hospira | 12672-28 | |
| Pentobarbital | Pfizer | Dose: 100 mg/kg; IV | |
| Eppendorf Tubes | Sorenson | 11590 | |
| 50 cc conical tubes | Falcon | 352097 | |
| Formalin | Fisherbrand | 431121 | |
| Bair Hugger Normothermia System | Arizant Healthcare, Inc. |
References
- Kauvar, D. S., Lefering, R., Wade, C. E. Impact of hemorrhage on trauma outcome: an overview of epidemiology, clinical presentations, and therapeutic considerations. The Journal of Trauma: Injury, Infection and Critical. 60, S3-S11 (2006).
- Kauvar, D. S., Wade, C. E. The epidemiology and modern management of traumatic hemorrhage: US and international perspectives. Critical Care. 9, S1-S9 (2005).
- Mattox, K. L., Allen, M. K., Feliciano, D. V. Laparotomy in the emergency department. Journal of the American College of Emergency Physicians. 8 (5), 180-183 (1979).
- Pust, G. D., Namias, N. Resuscitative thoracotomy. International Journal of Surgery. 33 (Pt B), 202-208 (2016).
- Burlew, C. C., et al. Trauma Association critical decisions in trauma: resuscitative thoracotomy. Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 73 (6), 1359-1363 (2012).
- DuBose, J. J., et al. The AAST prospective Aortic Occlusion for Resuscitation in Trauma and Acute Care Surgery (AORTA) registry: Data on contemporary utilization and outcomes of aortic occlusion and resuscitative balloon occlusion of the aorta (REBOA). Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 81 (3), 409-419 (2016).
- Biffl, W. L., Fox, C. J., Moore, E. E. The role of REBOA in the control of exsanguinating torso hemorrhage. Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 78 (5), 1054-1058 (2015).
- Manzano Nunez, R., et al. A meta-analysis of resuscitative endovascular balloon occlusion of the aorta (REBOA) or open aortic cross-clamping by resuscitative thoracotomy in non-compressible torso hemorrhage patients. World Journal of Emergency Surgery. 12, 30 (2017).
- Gupta, B. K., et al. The role of intra-aortic balloon occlusion in penetrating abdominal trauma. Journal of Trauma. 29 (6), 861-865 (1989).
- Inoue, J., et al. Resuscitative endovascular balloon occlusion of the aorta might be dangerous in patients with severe torso trauma: A propensity score analysis. Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 80 (4), discussion 378-380 559-566 (2016).
- Russo, R. M., et al. Extending the golden hour: Partial resuscitative endovascular balloon occlusion of the aorta in a highly lethal swine liver injury model. Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 80 (3), 378-380 (2016).
- Russo, R. M., et al. Partial Resuscitative Endovascular Balloon Occlusion of the Aorta in Swine Model of Hemorrhagic Shock. Journal of the American College of Surgeons. 223 (2), 359-368 (2016).
- Williams, T. K., et al. Extending resuscitative endovascular balloon occlusion of the aorta: Endovascular variable aortic control in a lethal model of hemorrhagic shock. The Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 81 (2), 294-301 (2016).
- Hannon, J. P. Hemorrhage and hemorrhagic-shock in swine: A review. Swine as Models in Biomedical Research. Swindle, M. M. , Iowa State University Press. Ames, IA. 197-245 (1992).
- Garry, B. P., Bivens, H. E. The Seldinger technique. Journal of Cardiothorac Anesthesia. 2 (3), 403 (1988).
- Halaweish, I., et al. Addition of low-dose valproic acid to saline resuscitation provides neuroprotection and improves long-term outcomes in a large animal model of combined traumatic brain injury and hemorrhagic shock. The Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 79 (6), 911-919 (2015).
- Alam, H. B., et al. Surviving blood loss without blood transfusion in a swine poly-trauma model. Surgery. 146 (2), 325-333 (2009).
- Jin, G., et al. Traumatic brain injury and hemorrhagic shock: evaluation of different resuscitation strategies in a large animal model of combined insults. Shock. 38 (1), Augusta, GA. 49-56 (2012).
- Nikolian, V. C., et al. Valproic acid decreases brain lesion size and improves neurologic recovery in swine subjected to traumatic brain injury, hemorrhagic shock, and polytrauma. The Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 83 (6), 1066-1073 (2017).
- Langeland, H., Lyng, O., Aadahl, P., Skjaervold, N. K. The coherence of macrocirculation, microcirculation, and tissue metabolic response during nontraumatic hemorrhagic shock in swine. Physiological Reports. 5 (7), (2017).
- Johnson, M. A., et al. The effect of resuscitative endovascular balloon occlusion of the aorta, partial aortic occlusion and aggressive blood transfusion on traumatic brain injury in a swine multiple injuries model. Journal of Trauma Acute Care Surgery. 83 (1), 61-70 (2017).
- Theisen, M. M., et al. Ventral recumbency is crucial for fast and safe orotracheal intubation in laboratory swine. Laboratory Animals. 43 (1), 96-101 (2009).
- Li, Y., Alam, H. B. Modulation of acetylation: creating a pro-survival and anti-inflammatory phenotype in lethal hemorrhagic and septic shock. Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2011, 523481 (2011).
- Nikolian, V. C., et al. Valproic acid decreases brain lesion size and improves neurologic recovery in swine subjected to traumatic brain injury, hemorrhagic shock, and polytrauma. The Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 83 (6), 1066-1073 (2017).
- Dekker, S. E., et al. Normal saline influences coagulation and endothelial function after traumatic brain injury and hemorrhagic shock in pigs. Surgery. 156 (3), 556-563 (2014).
- Causey, M. W., McVay, D. P., Miller, S., Beekley, A., Martin, M. The efficacy of Combat Gauze in extreme physiologic conditions. The Journal of Surgical Research. 177 (2), 301-305 (2012).
- Frankel, D. A., et al. Physiologic response to hemorrhagic shock depends on rate and means of hemorrhage. The Journal of Surgical Research. 143 (2), 276-280 (2007).
- Morrison, J. J., et al. The inflammatory sequelae of aortic balloon occlusion in hemorrhagic shock. The Journal of Surgical Research. 191 (2), 423-431 (2014).
- White, J. M., et al. A porcine model for evaluating the management of noncompressible torso hemorrhage. Journal of Trauma. 71, S131-S138 (2011).
- Alam, H. B., et al. Putting life on hold-for how long? Profound hypothermic cardiopulmonary bypass in a Swine model of complex vascular injuries. Journal of Trauma. 64 (4), 912-922 (2008).
- Bebarta, V. S., Daheshia, M., Ross, J. D. The significance of splenectomy in experimental swine models of controlled hemorrhagic shock. The Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 75 (5), 920 (2013).
- Georgoff, P. E., et al. Alterations in the human proteome following administration of valproic acid. Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 81 (6), 1020-1027 (2016).
- Dekker, S. E., et al. Different resuscitation strategies and novel pharmacologic treatment with valproic acid in traumatic brain injury. Journal of Neuroscience Research. 96 (4), 711-719 (2017).
- Georgoff, P. E., et al. Safety and Tolerability of Intravenous Valproic Acid in Healthy Subjects: A Phase I Dose-Escalation Trial. Clinical Pharmacokinetics. 57 (2), 209-219 (2017).
