Summary
Här presenterar vi ett protokoll som visar en hemorragisk chock modell hos svin som använder aorta ocklusion som en bro till slutgiltig vård i trauma. Denna modell har ansökan testa ett stort antal kirurgiska och farmakologiska behandlingsstrategier.
Abstract
Blödning är fortfarande den vanligaste orsaken till förebyggbara dödsfall i trauma. Endovaskulära hantering av icke-komprimerbart torso blödning har varit i spetsen för trauma vård under de senaste åren. Eftersom komplett aorta ocklusion utgör allvarliga farhågor, har begreppet partiell aorta ocklusion fått en växande uppmärksamhet. Här presenterar vi en stor djurmodell av hemorragisk chock att undersöka effekterna av en roman partiell aorta ballongkateter ocklusion och jämföra det med en kateter som fungerar på principen om fullständig aorta ocklusion. Svin är sövda instrumenterad för att genomföra kontrollerade fast volym blödning och hemodynamiska och fysiologiska parametrar övervakas. Efter blödning, aorta ballong ocklusion katetrar infogas och uppblåsta i supraceliac aorta för 60 min, under vilken djuren få helblod återupplivning som 20% av den totala blodvolymen (TBV). Efter ballong deflation övervakas djuren i en intensivvård inställning för 4 timmar, under vilken de får vätska återupplivning och vasopressorer som behövs. Partiell aorta ballong ocklusion visade förbättrad distala genomsnittliga arteriella trycket (kartor) under den ballong inflationen minskade markörer av ischemi och minskade vätska återupplivning och kärlsammandragande användning. Som svin fysiologi och homeostatiska svar efter blödning har varit väl dokumenterade och är som de hos människa, ett svin hemorragisk kan chock modell användas för att testa olika behandlingsstrategier. Förutom att behandla blödning, har aorta ballong ocklusion katetrar blivit populära för sin roll i hjärtstillestånd, hjärt- och kärlimplantat kirurgi och andra riskfyllda elektiva kirurgiska ingrepp.
Introduction
Blödning fortsätter att vara den dominerande orsaken till förebyggbara dödsfall hos patienter som genomgår traumatiska händelser, står för 90% av trauma-relaterade dödsfall i den militära inställningen och 40% av posttraumatisk dödsfall i civilbefolkningen1, 2. även om direkta påtryckningar kan behandla komprimerbar blödning, icke-komprimerbart torso blödning är fortfarande svårt att behandla och kan vara dödligt utan snabb hemostatiska kontroll. Den historiska metoden återupplivande torakotomi eller laparotomi med aorta cross-fastspänning har visat sig vara extremt invasiv3,4. Denna intervention kräver också en komplex urval algoritm för att bestämma kandidaturen av patienter som genomgått traumatiska förolämpningar5.
Under de senaste åren har det skett ett återuppvaknande av intresse i ett tidigare beskrivna synsätt — återupplivande endovaskulär ballong ocklusion av stora kroppspulsådern (REBOA)6,7,8. Även om REBOA har givit en kortsiktig överlevnad fördelar i blödning, medför en långvarig komplett ocklusion av aorta under ballongen inflationen allvarliga farhågor som inkluderar oåterkalleliga slutet-orgel ischemi9,10. I ett försök att övervinna denna potentiella sjuklighet, är alternativa endovaskulär strategier att hantera blödning utarbetas. En sådan strategi som har sett ett växande uppmärksamhet är en partiell ocklusion av aorta11,12. Idén om partiell aorta ballong ocklusion ger perfusionen i kärlbäddar distala till platsen för ocklusion, förbättrade fysiologiska proximala aorta kartor och en gradvis afterload minskning efter den ballong deflationen. Dessa förändringar i parametrarna är önskade ändringar av de fysiologiska egenskaperna hos ett blödande djur. Före detta metodens översättning till människor, slutföra och partiell aorta ballong ocklusion katetrar har testats tungt i svin modeller av hemorragisk chock11,12,13.
Svin har använts i studier medför hemorragisk chock under många år. De flesta av de nuvarande förståelsen av patofysiologin av hemorragisk chock härleds från studier som använt djurmodeller, inklusive svin. Deras fysiologi och homeostatiska svar i fastställandet av patologiska volymförlust följande blödning, särskilt de som rör blod koagulering och kardiovaskulära svaren, har varit väl dokumenterade och är som de i människor14. Svin modeller av hemorragisk chock ger också möjligheter att undersöka behandlingsstrategier för hemorragisk chock och andra traumatiska skador.
I denna studie visar vi en kliniskt realistisk modell av hemorragisk chock hos svin att utvärdera endovaskulär behandlingsstrategier, inklusive fullständig och partiell aorta ballong ocklusion. Vi hypotes att en partiell ocklusion av aorta resulterar i en bättre fysiologiska och laboratorium profil jämfört med en komplett ocklusion av aorta hos svin som genomgår en kontrollerad blödning fast volym.
Vi syftar till att jämföra fysiologiska effekterna av partiell och fullständig aorta ocklusion som en behandling för hemorragisk chock i en svin-modell. Partiell aorta ocklusion uppnås med hjälp av en selektiv aorta ballong ocklusion i trauma (SABOT) kateter (figur 1). SABOT katetern är en två-ballong-system som tillåter intra-luminala blodflödet, vilket ger en aorta delflöde till kärlbäddar distalt ocklusion. Komplett aorta ocklusion uppnås med hjälp av en enda-ballong aorta ocklusion-kateter (t.ex.,CODA) (figur 1). Behandlingsgrupperna randomiserades för att genomgå återupplivande aorta ocklusion antingen med den fullständiga eller partiella aorta ballong ocklusion katetrar (n = 2/grupp).
De stora stegen i modellen inkluderar induktion av anestesi och intubation, underhåll av anestesi, instrumentering, 35% TBV blödning (20 min totalt; hälften under de första 7 min och hälften över de resterande 13 min), aorta ballong ocklusion och helblod återupplivning (60 min av ocklusion; 20% helblod lungräddning under de sista 20 min av ocklusion), intensivvård övervakning (240 min) med hemodynamiska observation, och dödshjälp vävnad skörd. Figur 2 visar den modell som används i detta experiment.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Bedriver forskning med försöksdjur, utredarna följs gällande djur välfärd lag och andra federala lagar som rör djur och experiment med djur och principerna som anges i den aktuella versionen av guiden för skötsel och användning av försöksdjur nationella forskningsrådets. Detta studieprotokollet godkändes av University of Michigan institutionella djur vård och användning kommittén (IACUC). Experimenten utfördes i enlighet med alla föreskrifter och anvisningar angående djurskydd i forskning.
1. animaliskt urval och acklimatisering
- Användning kvinnliga Yorkshire-lantras korsavlade svin (n = 2/grupp, ålder: 5-6 månader, vikt räckvidd: 40-60 kg) för experimentet.
- Efter deras ankomst vid anläggningen, hus djur individuellt i burar men se till att det finns gott om samspelet mellan djur i angränsande burar.
- Hus djuren för minst 5 d så att de är helt acklimatiserad innan du utför experimentet. Under denna period, mata djuren med en vanlig kost och observera dem att pröva de är i ett bra hälsotillstånd.
- Hålla djuren från att äta och dricka efter midnatt före operationen att förhindra risken för aspiration under intubation.
2. anestesi och Intubation
- Lugna djur med 5 mg/kg Tiletamin/zolazepam ges intramuskulärt (IM) i gluteus muskeln medan djuret är i bostadsområdet. Samtidigt ge 0,05 mg/kg atropin IM som antikolinerga agent att minimera sekret under intubation.
- Transportera djuret från bostadsområdet till operationssalen och placera den i ryggläge på ett operationsbord.
- Använd inhalerade isofluran (2% - 5%) för att inducera anestesi. Använd 21% syre (0,4 L/min) blandas med luft (4 L/min) som transportören gaserna för att leverera den inhalerade anestetika gas.
- Medan det önskade djupet av anestesi uppnås, placera en 20 G perifer intravenös (IV) kateter i örat venen IV förvaltning av vätska, läkemedel eller narkos, som behövs.
- Som djuret förvärvar det önskade djupet av anestesi, försiktigt tvätta bort eventuella avfall och skräp från operativ webbplatser, inklusive vänster och höger inguinal regioner, vänster och höger sida av halsen och buken. Använda en elektriska hår clipper ta bort allt hår från operativ webbplatser. Bedöma djupet av anestesi genom klämmande på bakbenen av djuret och observera dess (brist) svar.
- Säkra djur till operationsbordet med hjälp av kirurgiska bomull rep runt varje extremitet, innan intubation.
- Använd en kort bit av kirurgiska bomull rep för att lyfta underkäken tillsammans med tungan för att öppna den muntliga öppningen. Använd en annan bit bomull rep dra maxilla nedåt. Om käken avkopplingen är otillräcklig eller stämbanden är kollapsade, öka isofluran kort och upprepa detta.
- Använda den icke-dominanta handen för att hålla i handtaget på en konventionell laryngoskopet utrustade med en 12 i upplysta Miller blad. Pass spetsen av Miller bladet genom orofarynx. Praktiken försiktighet att bevara tänder och munslemhinnan medan vi tar bladet i munhålan. Långsamt föra bladspetsen tills struplocket kan visualiseras tydligt och advance förbi larynx inlopp. Med hjälp av handleden, lyfta bladet, upphöja struplocket, så att en klar bild av struphuvudet erhålls.
- En 6,5 Fr eller 7. Fr endotrakealtub (ETT) med en mandrängen mellan stämbanden i luftstrupen. Vid laryngospasm på grund av slemhinnor irritation, applicera 2% lidokain på stämbanden och fältet median glosso-epiglottic och ompröva.
- Avlägsna mandrängen innan fullt röret ner luftstrupen samtidigt hålla ett fast grepp på tuben. Blås upp ballongen manschetten med 10-15 cm3 av luft för att förhindra eventuella läckage runt manschetten och aspiration av maginnehållet.
- Anslut TUBEN till mekaniska ventilatorn genom andning filter (fukt- och värmeväxlare). Säkra TUBEN genom att knyta bomull tejp runt nosen (överkäken).
- I händelse av en misslyckad intubation, låt den animaliska oxygenater och ventilera kort innan några ytterligare försök.
- Säkerställa lämplig mekanisk ventilator inställningarna: en blandning av 21% syre och luft. en tidal volym 7-10 mL/kg kroppsvikt; en andningsfrekvens på 10-15 andetag/min till upprätthålla en end-tidal pCO2 40 mmHg ± 2 mmHg.
- Placera en pulsoximeter på örat, tunga, eller svans att mäta blodets syresättning och puls. Förväg en rektal sond genom anal öppningen för kontinuerlig temperaturövervakning.
Obs: Temperaturen hos djuret är som skall upprätthållas mellan 38 ° C till 40 ° C med en uppvärmd temperatur-reglerad operationsbordet, Värme matta eller värme filt. - Använd isofluran (1% - 3%) för underhåll av anestesi under hela förfarandet. Under denna tid att bedöma djupet av anestesi genom att testa för smärta reflexer med hjälp av ett bakben nypa. Dessutom övervaka andningsfrekvensen på ventilatorn att se om det matchar den programmera ventilator hastigheten.
Obs: Över andning indikerar en otillräcklig djup anestesi.
3. operationsområdet sterilisering (förberedelser och draperingar)
- Förbereda de snitt webbplatserna, samt ett omfattande område som omger dem för experimentella procedurer. På snittet webbplatser för experimentet omfattar bilaterala inguinal regioner, bilaterala halsen och nedre delen av buken. Desinficera de operativa webbplatserna genom att skura dem med en kopiös mängd povidonjod för 5 min.
- Använd torr, steril gasväv ta bort povidonjod tvål från huden.
- Placera sterila kirurgiska handdukar runt operativ webbplatser att bevara de sterila kirurgiska områdena. Använd handduk pincett för att säkra handdukar på plats. Täcka djur med en steril draperi att förhindra kontaminering av de kirurgiska platserna.
4. kanylering
-
Femoral artär och ven kanylering
Obs: En kanylering av rätt lårbensartären, vänster lårbensartären och vänster femoral ven utförs. Rätt femoralartären är kanylerade med en 14 Fr isättning slida för aorta ballong ocklusion kateter insättningspunkten. Vänstra femoralartären är kanylerade använda en 5 Fr kateter för distala karta övervakning. En 8 Fr katetern placeras i vänster femoral ven vätska administration och blod tillbakadragande. Den öppna Seldinger-tekniken är anställd att få kärlaccessen för alla kanyleringar15.- Innan snittet, bedöma djupet av anestesi genom att nypa på bakbenen av djuret.
- Med en skalpell försedd med nummer 10 sterila kirurgiska blad, gör en vertikal 8 cm snitt i höger ljumske 4 cm ovanför och 4 cm nedanför höger inguinal veck.
- Dissekera genom subkutan vävnad och muskler och använda två Weitlaner upprullningsdon för att få rätt exponering. Använd ett Army-Navy upprullningsdon för ytterligare dementi om det behövs.
- Använd Mixter rätvinkliga pincett och diatermi för att dissekera genom bindväv tills den neurovaskulära bunten är tydligt utsatt.
- Försiktigt dissekera artären. Bevara den nerv, som är den laterala-mest strukturen.
- Noggrant dissekera venen, som ligger mest medialt, från artären.
- Få proximal och distal kontroll av artären med 2-0 siden band.
- Använd en 20 G vinklade introduktören nål punktera artären. Säkerställa en lämplig position i fartyget lumen genom att observera den pulserande blodflödet genom andra änden av nålen.
- Förväg en runda-tippas 0.35 i ledaren genom lumen vinklade nålspetsen.
- Dra ut injektionsnålen över ledaren. Se till att ingen migration av ledaren genom att hålla den på plats.
- Passera en 10 Fr dilatator över ledaren att vidga öppningen i artären. Ta bort de 10 Fr dilatator. Infoga en 14 Fr isättning slida över ledaren.
- Ta försiktigt bort dilatator från insättningspunkten slida tillsammans med ledaren, att hålla kanylen inuti artär.
- Spola införande manteln för att säkerställa sin position inuti fartyget lumen.
- Fäst änden av katetern på plats med en 3-0 polyglactin suturen.
- Använd en 3-0 nylon sutur för att utföra en tillfällig rinnande stängning av den överliggande hud.
- Upprepa ovannämnda steg för den vänstra lårbensartären kanylering använder en 5 Fr kateter (inga inledande dilatation). Isolera vänster femoral ven på ett liknande sätt och cannulate det med en 8 Fr katetern. Använd en 3-0 nylon sutur för att utföra en tillfällig rinnande stängning av den överliggande hud.
-
Halspulsådern och yttre halsvenen kanylering
Obs: En kanylering av bilaterala externa jugular vener och vänster gemensamma halspulsådern utförs. En 5 Fr katetern placeras i den vänstra gemensamma halspulsådern för proximala karta övervakning, och en 8 Fr katetern i vänster yttre halsvenen för ytterligare central venkateter för vätskeadministrering och kärlsammandragande infusion. En 9 Fr katetern placeras i höger yttre halsvenen för lungartären kateterisering med en lungartären (t.ex., Swan-Ganz) kateter, medan en halspulsådern flöde sond placeras runt höger gemensamma halspulsådern för halspulsådern flöde övervakning. Metoden Seldinger används för vaskulär åtkomst för alla kanyleringar.- Använda 10-blade skalpell, göra en 6 cm vertikala snitt ca 2 cm sidled med mittlinjen på vänster sida av halsen.
- Använda diatermi att dissekera genom subkutan vävnad tills sternocleidomastoideus (SCM) är utsatt.
- Placera Weitlaner upprullningsdon de proximala och distala aspekterna av snittet för en full dementi.
- Dissekera längs den laterala kanten av SCM muskeln att exponera den vänstra yttre halsvenen.
- Fartyget kanylering kan uppnås genom att följa steg 4.1.8 - 4.1.14. Infoga, spola och säkra en 8 Fr katetern i venen.
- För vänster gemensamma halspulsådern exponering, dissekera den mediala kanten av SCM muskeln. Placera en Weitlaner upprullare för att förbättra exponering.
- Dissekera genom bindväv längdriktningen längs den laterala kanten av luftstrupen. Bevara bräss körtlar om de påträffas.
- Utsätta den halspulsådern triangeln, som innehåller halspulsådern, inre halsvenen och vagusnerven. Palpera den gemensamma halspulsådern för att avgöra dess bana.
- Noggrant dissekera den gemensamma halspulsådern från venen och nerv.
- Utföra den halspulsådern kanylering genom att följa steg 4.1.8 - 4.1.14. Infoga, spola och säkra en 5 Fr kateter i artären som tidigare beskrivits.
- Upprepa steg 4.1. för dissektion och isolering av höger yttre halsvenen och höger gemensamma halspulsådern.
- Placera en 4 mm halspulsådern flöde sond runt höger gemensamma halspulsådern. Applicera givaren gel mellan flöde sonden och fartyget för ett optimalt flöde signalering och fånga.
- Efter det steg 4.1.8-4.1.14, hål höger yttre halsvenen använder en 9 Fr införingshylsa. Spola och säkra katetern på plats. Använd en 3-0 nylon sutur för att utföra en tillfällig rinnande stängning av den överliggande hud.
5. PA katetrar
- Spola injektion hamnen, hamnen proximala och distala porten av katetern med fysiologisk koksaltlösning (NS) och Anslut dem till givaren slangen. Den distala porten designeras som lungartären (PA) port, medan den proximala porten designeras som centrala venösa trycket (CVP) port.
- Kontrollera för artefakt spårning på skärmen genom att flytta katetern. Detta görs för att kontrollera att katetern fungerar.
- Fram PA katetern genom sterila hylsan.
- Med en 3 cm3 spruta ska blåsa upp ballongen av PA katetern med högst 1,5 cm3 luft att testa för inflationen. Tömma ballongen för att infoga katetern i införande slida.
- Infoga PA katetern igenom den 9 Fr isättning slidan. När den PA katetern sätts för minst 18 cm, blåsa upp ballongen med inte mer än 1,5 cm3 luft.
- Långsamt in PA katetern och kontrollera bildskärmen för arytmier under införandet. Vid ventrikulära extrasystolier, blåsa upp och tömma ballongen för att förhindra progression. Om insättningspunkten blir svårt på något sätt, ballongen bör vara tömd och katetern ska vara indragen och återinförs.
- Iaktta bildskärmen för att utvärdera övergången från höger förmak (RA) till höger kammare (RV) PA att den kil lungartärtryck (PWP).
- Tömma ballongen och bekräfta att en PA trace returnerar till bildskärmen.
Observera: Lämplig längd av katetern från insticksstället i höger yttre halsvenen är ca 45-55 cm. - Anslut änden av sterila hylsan om införande slida för att säkra positionen för katetern inuti PA.
- Anslut insättningspunkten hamnar PA katetern till fånga enheten att erhålla hjärtminutvolymen (CO) och mättnad venös syre (SVO2).
- Kalibrera PA katetern övervakningssystem. Med hjälp av kroppslängd och vikt av djuret, genomföra en in-vivo -kalibrering av PA katetern övervakningssystem för djuret. Använd ett venöst blod gas för en ytterligare kalibrering med hjälp av syre mättnad och hemoglobin nivåer.
6. cystostomy Tube placering
- Gör en 5 cm lägre buk snitt i mittlinjen använda 10-blade skalpell.
- Med hjälp av diatermi, dissekera genom subkutan vävnad och linea alba. Visualisera varje lager under dissektion.
- Extracorporealize urinblåsan.
- Med två DeBakey pincetten greppa urinblåsan på ventrala ytan från uretär öppningar.
- Använda diatermi, göra en liten öppning i urinblåsan, utsätta inre lumen.
- Använda sug att ta bort eventuella urin från inom urinblåsan lumen. Surgical svampar kan användas för oavsiktliga spill av urin utanför blåsan.
- Använd en 4-0 polypropylen sutur för att utföra en tillfällig handväska-sträng stängning av blåsan.
- Placera en 18 Fr Foley-kateter inuti blåsan lumen och Använd en 10 cm3 spruta för att blåsa upp ballongen. Ansluta en urin dränering väska till Foley katetern och säkra den till sidan av operationsbordet.
- Knyta suturen 4-0 polypropylen för att säkra den Foley katetern i urinblåsan lumen.
- Använd en 3-0 nylon sutur för att utföra en tillfällig rinnande stängning av den överliggande huden i bukväggen.
7. fullständig och partiell Aortic Balloon katetrar
- Randomize djur för att få antingen helt eller delvis aorta ballong ocklusion katetrar.
- Infoga en 0,035 i, 260 cm Amplatz stel ledaren genom 14 Fr insättning slida i rätt femoralartären och vägleda den in supraceliac aorta (zon 1) med ultraljud av buken och torakala aorta.
- Infoga ballong ocklusion katetern över ledaren i zon 1 av aorta att utföra ocklusion efter blödning.
- Bekräfta den slutliga placeringen av aorta ballong ocklusion katetern i zon 1 av aorta med ultraljud.
8. Intraoperativa hemodynamiska och laboratorium övervakning
- Kontrollera anslutningen av invasiva katetrar till övervakningssystemet använder slangar, givare och slang till de hemodynamiska monitorerna. Invasiva övervakningssystem bör vara 'nollställs' på nivån av djurets hjärta att säkerställa noggrann övervakning.
- Registrera fysiologiska data i hela experimentet, inklusive den proximala och den distala kartan, puls (HR), CVP, CO, PA trycket, SVO2, end-tidal CO2och kroppstemperaturen.
- Spela in dessa variabler var 5 minut under blödning och ballongen inflationen fas, samt varje 15 min under resten av experimentet.
- Samla in blodprover på 4 tidpunkter: baslinje (BL), efter chock (PS), efter återupplivning (PR), och i slutet (E) av experimentet. 10 mL blod samlas för både plasma- och serumprover analys vid varje tidpunkt.
- Utföra arteriellt blod gas (ABG) provtagning genom att samla upp till 1 mL blod i ABG sprutan. Utföra ABG provtagning på vart och ett av ovannämnda punkter, och även vid behov under experimentet. Använd en blod Gasanalysator för analys.
Obs: Varje prov bör analyseras inom 10 min av ritning blodet eftersom förseningar längre än 10 min kan minska effektiviteten av resultat16.
9. blödning
- Beräkna TBV.
TBV i mL = vikt i g × 0,06 + 0,77 - Blödning 35% av den TBV med hjälp av en automatiserad pump under en period på 20 min. ta bort hälften under de första 7 min, och den andra halvan över de nästa 13 min.
- Samla in blodet i standard blodpåsar samling. Lagra dem vid 4 ° C i avvaktan på en framtida transfusion.
- Om kartan sjunker under 30 mmHg, stoppa blödning, Stäng av isofluran och administrera 50-100 mL bolusar ns.
- Starta om blödning när kartan återgår till 30 mmHg.
10. aortic Balloon ocklusion katetern Inflation och helblod återupplivning
- Blåsa i aorta ballongkateter ocklusion med 9-12 cm3 luft eller tills ingen ytterligare minskning i distala karta efter en ytterligare ballongen inflationen noteras.
- Ta bort kabeln från den aorta partiell ballongkateter för ocklusion att underlätta distala aorta flödet, medan det för den komplett aorta ballongkateter ocklusion. Kontrollera placeringen av aorta ballong ocklusion katetern i zon 1 använder ultraljud för att utesluta katetern migration.
- Säkra katetern till huden med hjälp av en avbruten 3-0 nylon sutur.
- Efter 40 min av aorta ocklusion, återuppväcka djuret med helblod lika i volym med 20% av den TBV via vänster femoral ven katetern under 20 min med hjälp av automatiserade pumpen. Använda en varmare blod för transfusion, inriktning en temperatur av 40 ° C.
- Efter återupplivning, tömma ballongen stegvis över 5 min.
- Ta bort den aorta ballongkateter ocklusion från 14 Fr isättning slida.
- Noga följa hemodynamiken under denna tid, givet den kända risken för ischemi-reperfusionsskada med den associerade hypotension.
11. intensivvård, Observation och återställning
- Observera djuren för 4 h med en kontinuerlig övervakning av deras fysiologiska och laboratorie-parametrar.
- Tillhandahålla underhåll intravenösa vätskor (NS infusion 50 ml/h).
- Rikta en CVP 6 mmHg genom att administrera 30 ml/kg bolusar ns följt av 20 ml/kg bolusar när CVP faller under målet. Utvärdera vätska lyhördheten per timme.
- Rikta en karta över 60 mmHg med hjälp av en noradrenalin infusion (0,024 mg/ml).
- Upprätthålla en fysiologisk temperatur på 38-40 ° C med en värme filt.
- I slutet av perioden 4 h, euthanize djuren med en natrium pentobarbital (100 mg/kg) injektion.
12. obduktion
- Ta bort alla väsentliga linjer och rören från djuret.
- Förbereda en behållare med regelbundna is och placera den intill operationsbordet att frysa orgel vävnaden omedelbart efter borttagning från kroppen.
- Använda en skalpell för att göra en 6 cm långa vertikala snitt längs vänster sternala gränsen, dissekera genom huden, subkutan vävnad, pectoralis muskler och Revbensbrosk. Ange brösthålan för att exponera hjärtat och lungorna.
- Ta bort perikardiell membranet från hjärtat genom att göra ett snitt med en skalpell och greppa apexen av hjärtat med pincett. Använd en skalpell för att klippa ett 5 x 5 cm avsnitt av hjärtat vid spetsen.
- Använd sax för att klippa ett 5 x 5 cm avsnitt av lungan från den främre gränsen av basen i lungan.
- Förlänga torakotomi snittet in i främre mittlinjen av buken, utsätta buk inälvor.
- Använd tången för att håller den vänstra LOB i levern och skär ett 5 x 5 cm-avsnitt.
- Upprepa samma process för att få prover från mjälten.
- Använda höger hand för att skapa ett fönster för att ange den vänstra retroperitoneum för att greppa njuren. Efter nedsatt parenkymet mobiliseras, transekt den nedsatt artär, ven och urinledaren. Ta bort nedsatt kapseln.
- Försiktigt pressa avföring från en 5 cm lång del av tunntarmen och använd sax för att klippa ett 5 cm långt avsnitt av tarm från krös.
- Använda en skalpell skära ett 5 x 2 cm långa avsnitt av quadriceps musklerna från låret.
- Bearbeta dessa prover ytterligare genom att skära dem i små sektioner ska placeras i mikrocentrifugrör. Flash-frysa dessa vävnadsprover genom att placera rören i torris eller flytande kväve.
- Använd 50 ml koniska rör som innehåller en formalin lösning fixar 3 cm lång, fint skurna delar av vävnad för en Histologisk undersökning.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Hemodynamiska och fysiologiska parametrar:
Karta minskade omedelbart efter blödning (siffror 3A - 3D). Under ballongen inflationen fas upplevde djur i gruppen komplett ocklusion en högre proximala karta jämfört med djuren i gruppen partiell ocklusion (siffror 3A och 3B). Den genomsnittliga distala kartan under ballongen inflationen var högre i gruppen partiell ocklusion jämfört med gruppen komplett ocklusion (genomsnittliga distala karta, ballongen inflationen fas; delvis: 31 ± 2,9 mmHg, komplett: 16,5 ± 1,14 mmHg; p > 0,05), vilket återspeglar den distala aorta delflödesutspädning (siffrorna 3 c och 3D). Följande återupplivning, proximala och distala kartorna ökade i båda grupperna och återvände till baslinjen efter den ballong deflationen för återstoden av intensivvård fas (siffror 3A - 3D).
Alla djur upplevt reflex takykardi omedelbart efter blödning, som genomgick en inkrementell ökning under fasen ballongen inflationen i båda grupperna (figur 4A). Efter den ballong deflationen, timmar var signifikant högre för återstoden av fasen intensivvård i gruppen komplett ocklusion jämfört med partiell ocklusion gruppen, även om denna skillnad i HR inte var statistiskt signifikant.
Efter blödning minskade CVP i båda grupperna (figur 4B). Det genomgick en stigande trend efter den ballong inflationen. Efter den ballong deflationen visade gruppen komplett ocklusion en större minskning i CVP jämfört med partiell ocklusion gruppen, men inte statistiskt skilt. Efter den ytterligare återupplivning i fasen intensivvård återvinns CVP in mot grundlinjen i båda grupperna. Likaså CO minskade efter blödning ökade under den ballong inflationen och återvände till baslinjen efter ballong deflation och återupplivning för båda grupperna (figur 4 c).
Halspulsådern flödet minskade i båda grupperna omedelbart efter blödning (figur 4 d). Efter den ballong inflationen, komplett ocklusion grupp visat högre halspulsådern flöden jämfört med gruppen partiell ocklusion. Efter den återupplivning och ballong deflation återvunna halspulsådern flödet klassar in mot grundlinjen i båda grupperna. Men var detta halspulsådern flöde lägre i gruppen komplett ocklusion jämfört med gruppen partiell ocklusion.
Laboratorievärden:
Inga märkbara skillnader i baslinjen pH och laktat nivå noterades mellan grupperna. Efter den ballong inflationen upplevde djuren i båda grupperna en minskning av pH (figur 5A). PH nadir i gruppen komplett ocklusion var särskilt lägre än i gruppen partiell ocklusion (komplett: 7,14 ± 0,01, delvis: 7,32 ± 0,02, p = 0,1). Laktat var betydligt högre i hela ballongen inflationen och resten av fasen intensivvård i gruppen komplett ocklusion (komplett: 17,5 ± 0,71 mmol, delvis: 6,1 ± 0,28 mmol, p = 0,03) (figur 5B). Denna skillnad i laktat nivåer minskade långsamt tills nivåerna var liknande i slutet av fasen intensivvård.
Återupplivning krav:
Kravet på total vätska för djur i gruppen komplett ocklusion var betydligt högre än för djur i gruppen partiell ocklusion (totalt ytterligare vätska återupplivning för djur i gruppen komplett ocklusion: 47,5 ± 3,4 cm3/kg, Totalt ytterligare vätska återupplivning för djur i gruppen partiell ocklusion: 3,7 ± 0,4 cm3/kg, p = 0,003) (figur 6A). Likaså kravet noradrenalin i gruppen komplett ocklusion var betydligt högre än i gruppen partiell ocklusion (komplett: 289,7 ± 25,4 µg/kg, delvis: 32 ± 13,8 µg/kg, p = 0,006) (figur 6B).
Figur 1: aorta ballong ocklusion katetrar. (A) partiell aorta ocklusion uppnås med en selektiv aorta ballong ocklusion i trauma (SABOT) kateter, medan komplett aorta ocklusion uppnås med hjälp av den kompletta aorta ballongkateter ocklusion. (B), partiell aorta ballongen ocklusion katetern är en två-ballong-system som tillåter en intra-luminala blodflödet som ger en distala aorta flöde. Komplett aorta ocklusion tillhandahålls med hjälp av ett singel-ballong-system. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 2: skada protokollet. En skada som består av en 35% totala blod volym blödning följs av en 1 h period av aorta ballong ocklusion. En återupplivning utförs med 20% helblod över 20 min, efter 40 min av ballong ocklusion. Djur övervakas i fasen intensivvård för 4 h efter den ballong deflationen. BL = baslinjen; PS = efter chock; PR = efter återupplivning period. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 3: hemodynamiska responsen till den skada och ballongen inflationen. Dessa paneler visar de Intraoperativa mätningarna av (A), proximala pean arteriella trycket (karta), (B) den proximala kartan under den ballong inflationen, (C) distala karta och (D) den distala kartan under ballongen inflationen. Data presenteras som gruppen menar ± medelfel (SE). S = chock perioden (20 min); Ballongen = den ballong inflationen (60 min); R = återupplivning (20 min); PR = den efter återupplivning period/ballong deflationen; E = slutet av fasen skada (5 h perioden avslutats chock). Komplett = den komplett aorta ocklusion ballongkateter; Partiell = den partiella aorta ballongkateter ocklusion. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 4: systemisk och fysiologiska reaktioner på skada och ballong distributionen. Dessa paneler Visa Intraoperativa mätningar av (A) puls (HR), (B), centrala venösa trycket (CVP), (C) cardiac output (CO) och (D), halspulsådern flödet (CF). Data presenteras som grupp medelvärde ± SE. S = chock perioden (20 min); Ballongen = den ballong inflationen (60 min); R = återupplivning (20 min); PR = den efter återupplivning period/ballong deflationen; E = slutet av fasen skada (5 h perioden avslutats chock). Komplett = den komplett aorta ocklusion ballongkateter; Partiell = den partiella aorta ballongkateter ocklusion. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 5: laboratorievärden som svar på den skada och ballongen inflationen. Dessa paneler Visa Intraoperativa mätningar av pH-(A) och (B) laktat. Data presenteras som grupp medelvärde ± SE. Asteriskerna anger punkter som var signifikant (p < 0,05). S = chock perioden (20 min); Ballongen = den ballong inflationen (60 min); R = återupplivning (20 min); PR = den efter återupplivning period/ballong deflationen; E = slutet av fasen skada (5 h perioden avslutats chock). Komplett = den komplett aorta ocklusion ballongkateter; Partiell = den partiella aorta ballongkateter ocklusion. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 6: återupplivning krav som svar på den skada och ballongen inflationen. Dessa paneler visar de Intraoperativa mätningarna av (A) totala ytterligare återupplivning vätskor och (B) noradrenalin användningen. Data presenteras som grupp medelvärde ± SE. Asteriskerna visar signifikanta skillnader (p < 0,05). Komplett = den komplett aorta ocklusion ballongkateter; Partiell = den partiella aorta ballongkateter ocklusion. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
I detta protokoll belyste vi en hemorragisk chock modell hos svin. Denna modell har visat sig vara både tillförlitliga och reproducerbara16,17,18,19. Modeller som liknar detta har varit anställd i flera vetenskapliga studier som undersöker effekterna av hemorragisk chock på Djurfysiologi16,20. Denna modell har dessutom också använts för att testa både farmakologiska och kirurgiska behandlingsinsatser i hemorragisk chock med markerade framgång12,13,16,19, 21.
Denna modell består av flera steg som kräver stor uppmärksamhet på Detaljer. Intubation av ett svin är en komplex procedur eftersom djuret har en lång, näbbliknande nos och en smal, lång orofaryngeal hålighet. Dessutom har svin generellt en hög tendens att genomgå laryngospasm, att göra orotracheal intubering ännu mer utmanande22. En lämplig induktion av anestesi, främja god muskulär avslappning, bör uppnås innan intubation. Vår erfarenhet, att ha en assistent att använda kirurgiska bomull linor att lyfta underkäken och tungan och tryck in överkäken hjälper underlätta en bredare öppning i munhålan för enklare intubation. Om intubation blir svårt på grund av laryngospasm, användas utvärtes Xylocain spray. Även om inte utnyttjas i detta protokoll, kan en neuromuskulära blockerare ges för att främja larynx avslappning. Använda en neuromuskulära blockerare, men kräver noggrann övervakning av en utbildad professionell. Vi har också tyckte att det är bra att applicera smörjmedel gel till slutet av endotrakealtub, samt roterande röret samtidigt avancera det genom larynx öppningen. Efter intubation, endotrakealtub placeringen bör bekräftas med end-tidal CO2. Ändå, trots att grisar kan vara intuberade i olika positioner, vi hitta intubation i ryggläge vara det enklaste, särskilt om individen utför intubation har erfarenhet med mänskliga intubation.
Femoral artär och ven kanylering kan vara tekniskt utmanande. Användningen av bra returgående fas är viktig och kan uppnås genom att använda själv behålla upprullningsdon. Ett ytterligare upprullningsdon, såsom en Army-Navy, får användas om det behövs. Försiktighet bör iakttas när dissekera den neurovaskulära bunten, eftersom den femoralisblockad, som är den laterala-mest strukturen i bunten, måste bevaras. Detta är särskilt viktigt om djuret behöver för att överleva experimentet. Kanylering av rätt femoralartären är dessutom ett viktigt steg till experimentet. Efter den ledaren kanylering in i kärlet infogas en 14 Fr isättning slida. Ett framgångsrikt genomförande av detta steg kräver en inledande dilatation med en 10 Fr dilatator att utvidga fartyget. Också av största vikt komprimera femoralartären på platsen för arteriotomin, efter avlägsnande av de 10 Fr dilatator, att minimera blodförlust. Även om inte rutinmässigt utförs i djurstudier, få proximal och distal kontroll innan du utför den arteriotomin och venotomy, vilket framgår i denna studie kan bidra till att minimera blödningen och möjliggör felsökning, om det uppstår problem under den kanylering.
En lämplig placering och distribution av aorta ballong ocklusion katetrar är kritiska. Försiktighet bör praktiseras samtidigt avancera katetern inuti stora kroppspulsådern, som aggressiva manipulation kan resultera i en iatrogen skada till femoralisartären eller aorta. Även om flera platser kan vara riktad för utbyggnaden av katetern, valde vi att placera ocklusion ballonger i aorta zon 1, vilket är supraceliac aorta. Ballong positionering kan bekräftas genom manuell palpation eller genomlysning; Ultraljud kan dock också användas för att bekräfta enkelt ballong placeringen, som användes för denna studie. Efter lämplig placering, den ballong inflationen bör utföras med omsorg. I allmänhet ska ballonger vara pumpade långsamt tills ingen ytterligare minskning av distala karta noteras. Overinflation av ballongen kan potentiellt orsaka ballong ruptur, som kan utlösa en aorta skada. Stor uppmärksamhet åt den proximala och distala kartan hjälper till att uppnå den önskade graden av aorta ballong ocklusion, delvis eller fullständig.
Insättningspunkten slidor och aorta ballong ocklusion katetrar har blivit mindre i profil under de senaste åren. I denna studie använde vi en 14 Fr isättning slida innan den partiella aorta ocklusion ballongkateter (dvsSABOT) in femoralartären. För närvarande, är denna kateter i fas I av dess utveckling, med planer för en framtida revision som rör justerbar ballonger och distala aorta flödet, samt en mindre, låg profil system. Mindre 7 Fr katetrar, dock har vunnit popularitet under de senaste åren som de är associerade med färre ischemiska komplikationer. Mindre, låg profil slidor och aorta ballong ocklusion katetrar kan också användas för distribution i denna hemorragisk chock modell, med utmärkt resultat.
Flera modeller av blödning används för att testa hemorragisk chock i stora djur23,24,25. Vi anställer en fast volym modell av blödning. I denna modell återkallas en förutbestämd blödning volym, som är baserad på en beräknad TBV, från kroppen över en viss tidsperiod. Vi använde en 35% TBV blödning över 20 min, som vanligtvis används i fast volym hemorragisk chock modeller26,27,28,29. Denna modell används ofta att undersöka chock-inducerad fysiologiska förändringar och kompensationsmekanismer, samt patofysiologiska svaren, i hemorragisk chock. Även om denna metod är mycket populära, varierar graden av chock som framkallas till följd av blödning fast volym från djur till djur. Dessutom som blod-volym-till-kroppsvikt förhållandet varierar, är det viktigt att kontrollera för vikt i denna modell för att uppnå reproducerbara resultat. Andra modelltyper i praktiken inkluderar en fast-trycket blödning, en okontrollerad blödning modell, och en blödning modell med ischemiska markörer som slutpunkter. Var och en av dessa modeller, men har sin egen uppsättning begränsningar.
Kontrollerad blödning modeller har använts för att testa aorta ballong ocklusion katetrar med framgång12. I denna studie använde vi en sluten blödning systemet eftersom denna typ av blödning modell kan användas i en mängd olika experiment. Vårt mål var att ge läsarna med stiftelsen att replikera en hemorragisk chock modell och distribuera aorta ballong ocklusion katetrar. För att skapa den mest kliniskt relevant och meningsfull jämförelse av partiell kontra komplett aorta ocklusion, bör dock dessa katetrar slutligen testas i fastställandet av en pågående distala blödning. I kombination med andra traumatiska förolämpningar, kan denna modell av hemorragisk chock extrapoleras till en mer kliniskt realistisk modell av traumatiska skador16,18.
Återupplivning strategier efter traumatiska skador i djurmodeller varierar kraftigt. Medan vissa är förespråkare av 'vätska lyhördhet'-guidning krav för pågående återupplivning28, andra föreslår objektiva tröskelvärden för att administrera vätska bolusar och vasopressorer21,26. I denna studie vi anställt trösklar att bestämma flytande bolusadministrering och vasopressorer använder för sin användarvänlighet reproducerbarhet. Även om 'vätska lyhördhet' replikerar klinisk praxis, kan objektiva tröskelvärden för vätskeadministrering och vasopressorer begränsa en bred variation och subjektivitet återupplivning krav i hemorragisk chock modeller.
För år, har svin använts i olika modeller av hemorragisk chock som har gett möjligheter att testa en rad olika behandling strategier11,12,13,16,17, 19,20,21,30. Det är dock viktigt att inse att svin är inte den perfekta djurmodell och fysiologiska förändringar gör inte exakt översätta till människor. Till exempel, kan vissa forskare rekommendera splenektomi före hemorragisk chock att bättre härma människans fysiologi, även om detta är kontroversiellt ämne31.
Sammanfattningsvis visar detta protokoll den grundläggande Stiftelsen för replikering en hemorragisk chock modell hos svin och för distributionen av aorta ballong ocklusion katetrar. Resultaten av en studie som använde en liknande modell av hemorragisk chock används för närvarande i Fasii kliniska prövningar undersöker rollen av valproinsyra (VPA) i traumatiska skador16,19,32, 33 , 34. Dessutom bör noteras är vikten av aorta ballong ocklusion katetrar roll i den nuvarande eran. Aorta ballong ocklusion katetrar har inte bara hittat en ansökan i hemorragisk chock, de används också i hjärt- och kärlimplantat operationer samt i högriskområden elektiva kirurgiska ingrepp där en kontroll av aorta flödet är användbar i en annars förödande omständighet. Sammantaget anser vi att svin modellen för hemorragisk chock beskrivs och aorta ballong ocklusion är mycket relevant och kan användas i en mängd olika experimentella studier.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Detta arbete stöds av oss armén medicinsk forskning och Materielverk under Kontraktsnr W81XWH-16-C-0102. Av synpunkter, åsikter eller resultaten i denna rapport är de av författaren och bör inte tolkas som en officiell avdelning av armén position, politik eller beslut om inte så har utsett annan dokumentation.
Acknowledgments
Vi skulle vilja erkänna Rachel O'Connell och Jessica Lee för deras hjälp med djurstudier. Vi vill också uppmärksamma Major General Harold Timboe, MD, MPH, US Army (Ret.), som har varit rådgivare och mentor för detta projekt.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Yorkshire-Landrace Swine | Michigan State University Veterinary Farm | ||
| Anesthesia: Telazol | Pfizer | Dose: 2-8 mg/kg; IM | |
| Anti-cholinergic: Atropine | Pfizer | Dose: 1mg, IM | |
| Anesthesia: Isoflurane | Baxter | Dose: 1-5%, INH | |
| Betadine | Humco | ||
| Alcohol 70% | Humco | NDC 0395-4202-28 | |
| Datex-Aespire Anesthesia Machine | GE Healthcare | 7900 | |
| Endotracheal tube | DEE Veterinary | 20170518 | Appropriate size for animal (6.5 or 7.0F) |
| Laryngoscope | Miller | 85-0045 | |
| Stylet | Hudson RCI | 5-151--1 | |
| Jelco 20G IV Catheter | Smiths Medical | 4054 | |
| Operating Room Monitor (Vital Signs Monitor) | SurgiVet Advisor | V9201 | May require at least 2 |
| Surgical Gowns | Kimberly Clark | 90142 | Use appropriate size for surgeon. |
| Sterile surgical gloves | Cardinal Health (Allegiance) | 22537-570 | Use appropriate size for surgeon. |
| Cautery Pencil | Medline | ESPB 2000 | |
| Suction tubing | Medline | DYND50251 | |
| Sunction tip: Yankauer | Medline | DYND50130 | |
| Bovie Aaron 1250 Electrocautery Unit | Bovie Medical Co. FL | BOV-A1250U | |
| Salpel Blade - Size #10 | Cardinal Health (Allegiance) | 32295-010 | |
| Scalpel Handle | Martin | 10-295-11 | |
| Debakey Forceps | Roboz | RS-7562 | |
| Weitlander Retractor | Roboz | RS-8612 | |
| Mayo Scissors | Roboz | RS-76870SC | |
| Army-navy Retractor | Teleflex | 164715 | |
| Mixter Right-angle Forceps | Teleflex | 175073 | |
| 5F (1.7 mm) 11 cm Insertion Sheath with 0.35" Guidewire | Boston Scientific | 16035-05B | |
| 8F (2.7 mm) 11 cm Insertion Sheath with 0.35'' Guidewire | Boston Scientific | 16035-08B | |
| 20G angled Introducer Needle | Arrow | AK-09903-S | |
| 14F (4.78 mm) 13 cm Insertion Sheath with 10F dilator | Cook Medical | G08024 | |
| 2-0 Silk 18'' 45 cm | Ethicon | A185H | |
| 3-0 Vicryl 36'' 90 cm | Ethicon | J344H | |
| 3-0 Nylon 18'' 45 cm | Ethicon | 663G | |
| 4-0 Prolene 30'' 75 cm | Ethicon | 8831H | |
| 20 ml syringe | Metronic/Covidien | 8881512878 | |
| 3 mL syringe | Metronic/Covidien | 1180300555 | |
| 6 mL syringe | Metronic/Covidien | 1180600777 | |
| 1000ml 0.9% Saline | Baxter | 2B1324X | |
| Foley Catheter (18F 30 cc) | Bard | 0166V18S | |
| Urinary Drainage Bag | Bard | 154002 | |
| 9F 10 cm Insertion Sheath | Arrow | AK-09903-S | |
| Swan-Ganz pulmonary artery catheter (8F) | Edwards Lifesciences co. CA | 746F8 | |
| Carotid Flow Probe System | Transonic, Ithaca, NY | 3, 4, or 6 mm probes | |
| SABOT catheter | Hayes Inc. | ||
| CODA balloon catheter | Cook Medical | 8379144 | |
| Ultrasound, M-Turbo | SonoSite | ||
| Amplatz Stiff Guidewire (0.035 inch, 260 cm) | Cook Medical | G03460 | |
| Arterial Blood Gas Syringes | Smiths Medical | 4041-2 | |
| Arterial Blood Gas Analyzer | Nova Biochemical | ABL800 | |
| Masterflex Pump | Cole Palmer | HV-77921-75 | |
| Blood Collection Bags | Terumo | 1BBD606A | |
| Macro IV drip set | Hospira | 12672-28 | |
| Pentobarbital | Pfizer | Dose: 100 mg/kg; IV | |
| Eppendorf Tubes | Sorenson | 11590 | |
| 50 cc conical tubes | Falcon | 352097 | |
| Formalin | Fisherbrand | 431121 | |
| Bair Hugger Normothermia System | Arizant Healthcare, Inc. |
References
- Kauvar, D. S., Lefering, R., Wade, C. E. Impact of hemorrhage on trauma outcome: an overview of epidemiology, clinical presentations, and therapeutic considerations. The Journal of Trauma: Injury, Infection and Critical. 60, S3-S11 (2006).
- Kauvar, D. S., Wade, C. E. The epidemiology and modern management of traumatic hemorrhage: US and international perspectives. Critical Care. 9, S1-S9 (2005).
- Mattox, K. L., Allen, M. K., Feliciano, D. V. Laparotomy in the emergency department. Journal of the American College of Emergency Physicians. 8 (5), 180-183 (1979).
- Pust, G. D., Namias, N. Resuscitative thoracotomy. International Journal of Surgery. 33 (Pt B), 202-208 (2016).
- Burlew, C. C., et al. Trauma Association critical decisions in trauma: resuscitative thoracotomy. Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 73 (6), 1359-1363 (2012).
- DuBose, J. J., et al. The AAST prospective Aortic Occlusion for Resuscitation in Trauma and Acute Care Surgery (AORTA) registry: Data on contemporary utilization and outcomes of aortic occlusion and resuscitative balloon occlusion of the aorta (REBOA). Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 81 (3), 409-419 (2016).
- Biffl, W. L., Fox, C. J., Moore, E. E. The role of REBOA in the control of exsanguinating torso hemorrhage. Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 78 (5), 1054-1058 (2015).
- Manzano Nunez, R., et al. A meta-analysis of resuscitative endovascular balloon occlusion of the aorta (REBOA) or open aortic cross-clamping by resuscitative thoracotomy in non-compressible torso hemorrhage patients. World Journal of Emergency Surgery. 12, 30 (2017).
- Gupta, B. K., et al. The role of intra-aortic balloon occlusion in penetrating abdominal trauma. Journal of Trauma. 29 (6), 861-865 (1989).
- Inoue, J., et al. Resuscitative endovascular balloon occlusion of the aorta might be dangerous in patients with severe torso trauma: A propensity score analysis. Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 80 (4), discussion 378-380 559-566 (2016).
- Russo, R. M., et al. Extending the golden hour: Partial resuscitative endovascular balloon occlusion of the aorta in a highly lethal swine liver injury model. Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 80 (3), 378-380 (2016).
- Russo, R. M., et al. Partial Resuscitative Endovascular Balloon Occlusion of the Aorta in Swine Model of Hemorrhagic Shock. Journal of the American College of Surgeons. 223 (2), 359-368 (2016).
- Williams, T. K., et al. Extending resuscitative endovascular balloon occlusion of the aorta: Endovascular variable aortic control in a lethal model of hemorrhagic shock. The Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 81 (2), 294-301 (2016).
- Hannon, J. P. Hemorrhage and hemorrhagic-shock in swine: A review. Swine as Models in Biomedical Research. Swindle, M. M. , Iowa State University Press. Ames, IA. 197-245 (1992).
- Garry, B. P., Bivens, H. E. The Seldinger technique. Journal of Cardiothorac Anesthesia. 2 (3), 403 (1988).
- Halaweish, I., et al. Addition of low-dose valproic acid to saline resuscitation provides neuroprotection and improves long-term outcomes in a large animal model of combined traumatic brain injury and hemorrhagic shock. The Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 79 (6), 911-919 (2015).
- Alam, H. B., et al. Surviving blood loss without blood transfusion in a swine poly-trauma model. Surgery. 146 (2), 325-333 (2009).
- Jin, G., et al. Traumatic brain injury and hemorrhagic shock: evaluation of different resuscitation strategies in a large animal model of combined insults. Shock. 38 (1), Augusta, GA. 49-56 (2012).
- Nikolian, V. C., et al. Valproic acid decreases brain lesion size and improves neurologic recovery in swine subjected to traumatic brain injury, hemorrhagic shock, and polytrauma. The Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 83 (6), 1066-1073 (2017).
- Langeland, H., Lyng, O., Aadahl, P., Skjaervold, N. K. The coherence of macrocirculation, microcirculation, and tissue metabolic response during nontraumatic hemorrhagic shock in swine. Physiological Reports. 5 (7), (2017).
- Johnson, M. A., et al. The effect of resuscitative endovascular balloon occlusion of the aorta, partial aortic occlusion and aggressive blood transfusion on traumatic brain injury in a swine multiple injuries model. Journal of Trauma Acute Care Surgery. 83 (1), 61-70 (2017).
- Theisen, M. M., et al. Ventral recumbency is crucial for fast and safe orotracheal intubation in laboratory swine. Laboratory Animals. 43 (1), 96-101 (2009).
- Li, Y., Alam, H. B. Modulation of acetylation: creating a pro-survival and anti-inflammatory phenotype in lethal hemorrhagic and septic shock. Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2011, 523481 (2011).
- Nikolian, V. C., et al. Valproic acid decreases brain lesion size and improves neurologic recovery in swine subjected to traumatic brain injury, hemorrhagic shock, and polytrauma. The Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 83 (6), 1066-1073 (2017).
- Dekker, S. E., et al. Normal saline influences coagulation and endothelial function after traumatic brain injury and hemorrhagic shock in pigs. Surgery. 156 (3), 556-563 (2014).
- Causey, M. W., McVay, D. P., Miller, S., Beekley, A., Martin, M. The efficacy of Combat Gauze in extreme physiologic conditions. The Journal of Surgical Research. 177 (2), 301-305 (2012).
- Frankel, D. A., et al. Physiologic response to hemorrhagic shock depends on rate and means of hemorrhage. The Journal of Surgical Research. 143 (2), 276-280 (2007).
- Morrison, J. J., et al. The inflammatory sequelae of aortic balloon occlusion in hemorrhagic shock. The Journal of Surgical Research. 191 (2), 423-431 (2014).
- White, J. M., et al. A porcine model for evaluating the management of noncompressible torso hemorrhage. Journal of Trauma. 71, S131-S138 (2011).
- Alam, H. B., et al. Putting life on hold-for how long? Profound hypothermic cardiopulmonary bypass in a Swine model of complex vascular injuries. Journal of Trauma. 64 (4), 912-922 (2008).
- Bebarta, V. S., Daheshia, M., Ross, J. D. The significance of splenectomy in experimental swine models of controlled hemorrhagic shock. The Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 75 (5), 920 (2013).
- Georgoff, P. E., et al. Alterations in the human proteome following administration of valproic acid. Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 81 (6), 1020-1027 (2016).
- Dekker, S. E., et al. Different resuscitation strategies and novel pharmacologic treatment with valproic acid in traumatic brain injury. Journal of Neuroscience Research. 96 (4), 711-719 (2017).
- Georgoff, P. E., et al. Safety and Tolerability of Intravenous Valproic Acid in Healthy Subjects: A Phase I Dose-Escalation Trial. Clinical Pharmacokinetics. 57 (2), 209-219 (2017).
