Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Behavior
Click here for the English version

Behavior

Kronisk post-ischemia Pain modell for Complex Regional Pain syndrom type-jeg i rotter

Published: January 21, 2020 doi: 10.3791/60562
Automatic Translation
*1, *1, 1, 1, 2, 1, 1, 1
1Department of Neurobiology and Acupuncture Research, The Third Clinical Medical College, Zhejiang Chinese Medical University, Key Laboratory of Acupuncture and Neurology of Zhejiang Province, 2Academy of Chinese Medical Sciences, Zhejiang Chinese Medical University
* These authors contributed equally

Summary

Forutsatt her er en protokoll som detaljer skritt for å etablere et dyr modell av kroniske post-iskemi smerte (CPIP). Dette er en godt anerkjent modell etterligne menneskelige komplekse regionale smerte syndrom type-I. Mekaniske og termiske hypersensitivities er videre evaluert, samt capsaicin-indusert nocifensive atferd observert i CPIP rotte modellen.

Abstract

Komplekse regionale smerte syndrom type-I (CRPS-I) er en nevrologisk sykdom som forårsaker sterke smerter blant pasienter og er fortsatt en uløst medisinsk tilstand. Men de underliggende mekanismene for CRPS-jeg har ennå ikke avslørt. Det er kjent at iskemi/reperfusion er en av de ledende faktorene som forårsaker CRPS-I. Ved hjelp av forlenget iskemi og reperfusion av bakben lem, den rotte kroniske post-iskemi smerte (CPIP) modellen er etablert for å etterligne CRPS-I. Den CPIP modellen har blitt en godt anerkjent dyr modell for å studere mekanismene for CRPS-I. Denne protokollen beskriver detaljerte prosedyrer som er involvert i etableringen av rotte modellen av CPIP, inkludert anestesi, etterfulgt av iskemi/reperfusion av bakben lem. Kjennetegn på rotte CPIP modellen er ytterligere vurdert ved å måle den mekaniske og termiske hypersensitivities av bakdelen, samt nocifensive reaksjoner på akutt capsaicin injeksjon. Rotte CPIP modellen utstillinger flere CRPS-i-lignende manifestasjoner, inkludert hind lem ødem og hyperemia i tidlig stadium etter etablering, vedvarende termisk og mekanisk hypersensitivities, og økt nocifensive reaksjoner på akutt capsaicin injeksjon. Disse egenskapene gjør det til en passende dyremodell for videre etterforskning av mekanismene som er involvert i CRPS-i.

Introduction

Complex Regional Pain syndrom (CRPS) reprents komplekse og kroniske smerter symptomer som følge av brudd, traumer, kirurgi, iskemi eller nerveskade1,2,3. CRPS er klassifisert i 2 under Kategorier: CRPS type-I og type-II (CRPS-I og CRPS-II)4. Epidemiologiske studier avslørte at utbredelsen av CRPS var ca 1:20005. CRPS-I, som viser ingen åpenbar nerveskader, kan resultere i kroniske smerter og dramatisk påvirker livskvaliteten til pasientene. Gjeldende tilgjengelige behandlinger viser utilstrekkelige terapeutiske effekter. Derfor er CRPS-jeg fortsatt en viktig og utfordrende klinisk problem som må tas opp.

Etablering av en prekliniske dyr modell etterligne CRPS-I er avgjørende for å utforske mekanismene underliggende CRPS-I. For å løse dette problemet, Coderre et al. designet en rotte modell ved å bruke forlenget iskemi og reperfusion til bakdelen lem til recapitulate CRPS-I6. Det er kjent at iskemi/reperfusion skade er blant en av de viktigste årsakene til CRPS-I7. Rotte CPIP modellen utstillinger mange CRPS-i-lignende symptomer, som inkluderer hind lem ødem og hyperemia i tidlig stadium etter modell etablering, etterfulgt med vedvarende termisk og mekanisk hypersensitivities6. Med hjelp fra denne modellen, er det foreslått at sentrale smerte allergi, perifer TRPA1 kanal aktivering og reaktiv oksygen arter generasjon, etc. bidra til CRPS-I8,9,10. Vi har nylig etablert CPIP rotte modellen og utført RNA-sekvensering av rygg roten ganglia (DRGs) som innervate de berørte hind Paw11. Vi oppdaget noen potensielle mekanismer som er muligens involvert i formidling smerten hypersensitivities av CRPS-I11. Vi identifiserte videre forbigående reseptor potensial vanilloid 1 (TRPV1) kanal i DRG neurons som en viktig bidragsyter til den mekaniske og termiske hypersensitivities av CRPS-I12.

I denne studien, beskrev vi de detaljerte prosedyrene som er involvert i etableringen av rotte modellen av CPIP. Vi videre vurdert rotte CPIP modellen ved å måle den mekaniske og termiske hypersensitivities så vel som sin respons til akutt capsaicin utfordring. Vi foreslår at rotte CPIP modellen kan være en pålitelig dyr modell for videre etterforskning av mekanismene som er involvert i CRPS-I.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Dyret protokollene ble godkjent av Zhejiang Chinese Medical University Animal etikk Committee.

1. dyr

  1. Skaffe mannlig Sprague-Dawley () rotter (280 – 320 g, 8-10 ukens av alderen) fra Shanghai laboratorium dyr senter. Husdyrene i Zhejiang kinesisk Medical University Laboratory Animal Center. Merk at avl forholdene bør omfatte 12 h/2h lys/mørke sykluser og holde temperaturen konstant ved 24 ° c. Gi vann og mat Ad lib. Merk at totalt 48 rotter brukes i denne studien. Ett notat, i denne modellen, må vi observere smerten respons under hele prosessen. Hvis smertestillende medikamenter påføres, så vi kan ikke lykkes med å etablere smerte modell. Etter eksperimentene blir rottene ofret.

2. CPIP modell etablering

  1. Bedøve alle rotter (inkludert humbug og CPIP modellgrupper) med natrium fenobarbital (50 mg/kg, intraperitoneal injeksjon [IP]). Oppretthold anestesi med opptil 20 mg/kg/t fenobarbital [IP], om nødvendig. Sjekk reflekser av hvert dyr ved å knipe sin bakben eller hale spissen ved hjelp av tang. Sikre det rottene er ikke forståelsesfull tidligere modell opprettelsen. Plasser veterinær salve på øynene for å unngå tørrhet under inngrepet. Plasser anesthetized rotter på et oppvarmet underlag som opprettholdes ved 37 ° c for følgende prosedyre.
  2. Iskemi og reperfusion av bak-labben
    1. Smør den høyre hind labben og ankelen med glyserol når rotta er anesthetized.
    2. Skyv en nitril 70 hardhet O-ring med en 7/32 "(5,5 mm) indre diameter inn i den større siden av en 1,5 mL Eppendorf rør (med Snap-cap avskåret før bruk). Forsiktig innsette det bakben pote inn i hul Eppendorf rør til rekkevidde bunnen.
    3. Skyv deretter O-ringen fra slangen til høyre bakben i nærheten av ankelleddet og plasser den i 3 timer. Påfør samme behandling til en humbug gruppe av rotter, bortsett fra at en brukket O-ring, som er avskåret og bør ikke indusere iskemi, bør plasseres rundt ankelen.
    4. Klipp av O-ringen 3 h etter ischemia trinnet. Forsiktig ur rotta til den gjenoppretter nok bevisst het å vedlikeholde sternal recumbency. Note det rotta det mottatt anestesi burde ikke være oppstilt rygg å selskapet av annet rotter til den fullt ut kommet til hektene.

3. Nocifensive atferds tester

  1. Plasser rotte i en gjennomsiktig pleksiglass kammer som sitter på et netting gulv. Venne rotta for 0,5 h tidligere alle opptreden tester.
  2. Mekaniske allodynia
    1. Bruk von Frey-filamenter (0,4, 0,6, 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 15,0 og 26,0 g-filamenter) for testen. Begynn testen fra den midterste filament (4,0 g). Vertikalt bruke filamenter til midten plantar overflaten av bakben. Påfør passende kraft for å bøye filamentet for opptil 5 s. En plutselig tilbaketrekking av bakben i respons til stimuli er betraktet som en nocifensive oppførsel. Gjennomfør den mekaniske allodynia testen på dager-3,-2,-1, og annenhver dag frem til dag 13.
    2. Bruk opp-ned testmetoden for å teste terskelen. Bruk Dixon-metoden for beregning av 50% Paw uttaks terskel (PWT)13,14,15.
  3. Termisk hyperalgesia
    1. Bruk Hargreaves ' metode for å undersøke termisk hyperalgesia. Direkte sikte lysstrålen slippes ut fra en pære (50 W) til bakben for å måle labben tilbaketrekning latency (PWL). Sett 20 s som cut-off terskelen for å unngå overdreven skade fra oppvarming.
    2. Gjenta hver test 3x i 5 min intervaller for hver hind labb. Ta gjennomsnittet av disse tre testene som PWL av hver rotte16. Gjennomføre termisk hyperalgesia test på dager-3,-2,-1, og annenhver dag til dag 13.
  4. Capsaicin-indusert akutt nocifensive oppførsel
    1. Forbered capsaicin lagerløsning (200 mM) ved hjelp av dimethyl sulfoxide (DMSO) og ytterligere fortynne til 1:1000 i steril fosfat-bufret saltvann (PBS) for bakben pote injeksjon. Den endelige DMSO-konsentrasjonen i PBS er 0,1% (kjøretøyet inneholder 0,1% DMSO i PBS bare). Injiser capsaicin eller kjøretøyet i bak labben (intraplantar injeksjon) ved et volum på 50 μL med en 30 G nål festet til 1 mL sprøyte.
    2. Fortegnelse det nocifensive opptreden (i.e., Licking, skarp, eller flinching av det injisert pote) benytter en videokameraet for 10 min rett etter injeksjonen og kvantifisert etterpå idet tidligere beskrevet17,18,19.
  5. Hind pote ødem evaluering: evaluere bakben pote ødem ved å måle økningen i labben diameter. Mål med en digital tykkelse og beregne forskjellen mellom basal verdi og test verdi observert på ulike tidspunkt poeng. Vurdere endringer i pote tykkelse på 15 min, 24 h, 48 h, og 72 h etter modell etablering.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Etter å plassere O-ringen på ankelen, den ipsilateral hind pote huden viste cyanose, en indikasjon på vev hypoksi (figur 1A). Etter å ha kuttet O-ringen begynte ipsilateral hind å fylles med blod og viste robust hevelse, som viste et intenst tegn på hyperemia (figur 1A). Den pote hevelse gradvis redusert og tilbake til normal 48 h etter iskemiske/reperfusion prosedyre (to-veis ANOVA med Sidak post-hoc test, figur 1B). Alle disse skiltene er i samsvar med tidligere studier6,12.

Deretter ble mekanisk allodynia målt ved hjelp av en von Frey hår test. Den ipsilateral hind labb av CPIP gruppen utstilt åpenbare mekaniske allodynia 1 dag etter modell etablering i forhold til humbug gruppen. Det mekanisk allodynia av det ipsilateral bakben pote holdt til 13 dager av observasjonen tidsramme (to-vei ANOVA med Sidak stolpe-hoc test, skikkelsen 1C). Det kontralateral bakben av det CPIP gruppe likeledes vist mekanisk hyperalgesia analog med det ipsilateral hind pote, varer for 13 dager (to-vei ANOVA med Sidak stolpe-hoc test, skikkelsen 1D).

Termisk hyperalgesia ble deretter målt ved hjelp av en Hargreaves ' test. Bilateral bakben av CPIP rotter forevise viktig nedsatte tilbaketrekking ventetid inne svaret å skadelige Thermal stimulere, en kvittere av Thermal hyperalgesia, sammenlignet med det humbug gruppe rotter (to-vei ANOVA med Sidak stolpe hoc test, skikkelsen 1E, F). Denne observasjonen er forenlig med foregående studier11,12. Det thermal hyperalgesia av det ipsilateral hind pote holdt til utgangen av observasjonen tidsramme, mens det Thermal hyperalgesia av det kontralateral hind pote varte for 7 dager (to-vei ANOVA med Sidak stolpe-hoc test, skikkelsen 1E, F). De ovennevnte resultatene tyder på at CPIP rotter utvikle robuste og vedvarende mekaniske og termiske hypersensitivities, i samsvar med tidligere observasjoner11,12.

CRPS pasienter viste en åpenbar økt respons på capsaicin-indusert smerte i berørte områder20. Det ble deretter undersøkt om CPIP rotte modellen kan recapitulate dette fenomenet. Nocifensive atferd i CPIP rotter ble observert som svar på intraplantar capsaicin (en TRPV1 Agonistiske) injeksjon i ipsilateral hind labb. For det første, nocifensive svar av rottene når en kjøretøy var injisert var testet. Den humbug gruppen viste en liten nocifensive respons på kjøretøy injeksjon, mens CPIP gruppen viste en betydelig høyere respons i forhold til humbug gruppen (enveis ANOVA med Sidak post-hoc test, figur 2). Videre capsaicin injeksjon resulterte i robust nocifensive respons i humbug gruppen (figur 2). Enda viktigere, CPIP rotter viste signifikant høyere respons på capsaicin injeksjon enn humbug gruppen (figur 2). Disse dataene tyder på at CPIP rotter viste forbedret nocifensive reaksjoner på capsaicin, et fenomen som etterligner menneskelige pasienter med CRPS-I.

Figure 1
Figur 1: CPIP rotte modellen viste termisk og mekanisk smerte hypersensitivities i bilaterale bakbena. (A) typiske bilder tatt under ulike tidspunkt poeng (under iskemi, 10 min etter reperfusion, og 7 dager senere). (B) Ipsilateral bak tykkelse målinger av både CPIP og humbug grupper. (C, D) 50% pote trekke terskel (50% PWT, indeks av mekanisk hyperalgesia) av Ipsilateral (c) og kontralateral (D) bakbena av rotter. (E, F) Pote tilbaketrekking ventetid (PWL, indeks av Thermal hyperalgesia) av ipsilateral (E) og kontralateral (F) bakbena av rotter (n = 8 rotter per gruppe, * * pencen < 0,01). Resultatene uttrykkes som gjennomsnittet ± SEM (toveis ANOVA etterfulgt av Sidak post-hoc-test). Vennligst klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 2
Skikkelsen 2: CPIP rotter forevise flere nocifensive opptreden sammenlignet med humbug rotter inne svaret å intraplantar capsaicin injeksjon i ipsilateral hind paws. Det akkumulert tid rottene anvendte Licking, skarp, eller flinching bakben paws var beregnet over 10 min etter kjøretøy (0,1% DMSO inne PBS, intraplantar) eller capsaicin (10 nmol inne 50 μL kvantum, intraplantar) injeksjon (n = 8 rotter per gruppe, * * pencen < 0,01). Resultatene uttrykkes som gjennomsnittlig ± SEM (enveis ANOVA etterfulgt av Sidak post-hoc-test). Vennligst klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Denne protokollen beskriver detaljerte metoder for å etablere en rotte CPIP modell ved å bruke iskemi/reperfusion til hind lemmer av rottene. Det innebærer evaluering av hind lem utseende, ødem, mekaniske/termisk hypersensitivities, og akutt nocifensive atferd som svar på capsaicin injeksjon.

Lem iskemi/reperfusion er en felles faktor som bidrar til CRPS-i menneskelige pasienter12. Denne protokollen beskriver hvordan å etablere rotte CPIP modellen, som er en vanlig dyremodell å recapitulate menneskelig CRPS-I6. Ischemia ble indusert i rotte ' s hind lem med en stram O-ring påføres ankelen i 3 h under anestesi. O-ringen ble fjernet, og reperfusion oppstod. Etter modell etablering, utviklet CPIP modell rotte tidlig hyperemia og ødem i bakdelen. Modellen viser også nevropatisk smerte atferd, inkludert vedvarende mekanisk/termisk hypersensitivities. Disse symptomene alle etterligne de typiske egenskapene til menneskelige CRPS-I 21.

CRPS pasienter utstillingen åpenbare økte reaksjoner på capsaicin-indusert smerter i de berørte lemmer20. Men det er fortsatt uklart om CPIP modell dyr utstillingen lignende svar. Således, i denne studere, nocifensive opptreden av CPIP rotter var undersøke inne svaret å intraplantar capsaicin injeksjon inn i ipsilateral bakben pote. Den var grunnlegge det CPIP modell rotter viste viktig høyere nocifensive Svar å capsaicin injeksjon sammenlignet med humbug rotter. Til vår kunnskap, er dette den første rapporten av dette fenomenet i CPIP modell rotter.

I en tidligere studie, TRPV1 kanal uttrykk ble vist å være upregulated i ipsilateral hind pote vev og DRG neurons som innervated bakben pote12. Videre har det blitt funnet at spinal gliacellene celler er aktivert i CPIP modell rotter, noe som resulterer i sentrale smerte allergi og tilrettelegging av smerte persepsjon og overføring9,12. Derfor kan perifer og sentral smerte allergi både være involvert i økt nocifensive atferd som respons på capsaicin injeksjon i CPIP modell rotter. Fremtid studier er behøvde å test hvorvidt capsaicin injeksjon resultater inne forsterket svar inne kontralateral hind paws av CPIP modell rotter, likeledes. I testene utført her, gjorde vi ikke observere autotomy i CPIP modell rotter. Dette kontraster med rotter som har gjennomgått ischias snitting, som vanligvis utvikler autotomy i tillegg til kroniske smerter hypersensitivities22,23. I tillegg har ingen henvist smerte respons blitt rapportert hos CRPS-I pasienter eller CPIP modus dyr.

En av de kritiske trinnene i modellen er å opprettholde anestesi gjennom hele prosedyren. I denne studien, anestesi ble initiert av intraperitoneal injeksjon av natrium fenobarbital (50 mg/kg). Denne doseringen er ofte brukt i mange studier som involverer rotte anestesi, inkludert studier med CPIP Rat Model etablering9,12,24. Dessuten bør anestesi opprettholdes via 20 mg/kg/t (IP) natrium fenobarbital når det er nødvendig for å garantere vellykket gjennomføring av prosedyren12,24.

I den første CPIP-modellen etablert av Coderre et al., var O-ringen faktisk gled ut fra utsiden av en 3 cm3 sprøyte (halvert) når bakdelen ble plassert i sylinderen i sprøyten så langt som mulig25. Her, i vår studie, gjorde vi små modifikasjoner på denne metoden. Vi brukte en 1,5 mL Eppendorf Tube (med Snap-cap avskåret på forhånd) i stedet for sprøyten, siden dette materialet var mer tilgjengelig og passer bare godt med diameteren på rotte ' s hind labb. O-ringen kan lett plasseres på ankelen del av rottene i denne modifiserte metoden uten skader å tillate for modell etablering.

I dag ble CPIP rotte modellen utelukkende etablert i hannrotter basert på tidligere studier, inkludert vår nåværende studie25. Det bør imidlertid bemerkes at forekomsten av CRPS-i er hyppigere hos kvinner enn hos mannlige pasienter i henhold til epidemiologiske analyser26,27. Dette er videre støttet av funnene som kvinnelige dyr utstilt mer smerte reaksjoner enn mannlige dyr når CPIP ble etablert28. Derfor vil det være nødvendig å etablere CPIP-modellen i både mannlige og kvinnelige dyr i fremtiden. Dette vil være viktig for å studere translational betydningen av denne modellen.

Avslutningsvis beskrevet her er metoder for å etablere en rotte CPIP modell. Denne CPIP rotten modell viser mange klinisk bokstaver av Human CRPS-jeg, og dens eiendom kanskje Render den en passende dyr modell å studere CRPS-jeg.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Forfatterne erklærer ingen interessekonflikter i dette arbeidet.

Acknowledgments

Dette prosjektet ble sponset av National Natural Science Foundation i Kina (81873365 og 81603676), Zhejiang Provincial Natural Science midler for Distinguished Young Scholars (LR17H270001) og forskningsmidler fra Zhejiang Chinese Medical University ( Q2019J01, 2018ZY37, 2018ZY19).

Materials

Name Company Catalog Number Comments
1.5 ml Eppendorf tube Eppendorf 22431021
DMSO Sigma-Aldrich D1435
Capsaicin APEXBIO A3278
Digital caliper Meinaite NA
O-ring O-Rings West Nitrile 70 Durometer 7/32 in.
internal diameter
Plantar Test Apparatus UGO Basile, Italy 37370
von Frey filaments UGO Basile, Italy NC12775

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Goh, E. L., Chidambaram, S., Ma, D. Complex regional pain syndrome: a recent update. Burns, Trauma. 5 (1), 2 (2017).
  2. Birklein, F., Ajit, S. K., Goebel, A., Rsgm, P., Sommer, C. Complex regional pain syndrome - phenotypic characteristics and potential biomarkers. Nature Reviews Neurology. 14 (5), (2018).
  3. Shim, H., Rose, J., Halle, S., Shekane, P. Complex regional pain syndrome: a narrative review for the practising clinician. British Journal of Anaesthesia. , (2019).
  4. Urits, I., Shen, A. H., Jones, M. R., Viswanath, O., Kaye, A. D. Complex Regional Pain Syndrome, Current Concepts and Treatment Options. Current Pain, Headache Reports. 22 (2), 10 (2018).
  5. Helyes, Z., et al. Transfer of complex regional pain syndrome to mice via human autoantibodies is mediated by interleukin-1-induced mechanisms. Proceedings of National Academy Sciences of the United States of America. 116 (26), 13067-13076 (2019).
  6. Coderre, T. J., Xanthos, D. N., Francis, L., Bennett, G. J. Chronic post-ischemia pain (CPIP): a novel animal model of complex regional pain syndrome-Type I (CRPS-I; reflex sympathetic dystrophy) produced by prolonged hindpaw ischemia and reperfusion in the rat. Pain. 112 (1), 94-105 (2004).
  7. Coderre, T. J., Bennett, G. J. A hypothesis for the cause of complex regional pain syndrome-type I (reflex sympathetic dystrophy): pain due to deep-tissue microvascular pathology. Pain Medicine. 11 (8), 1224-1238 (2010).
  8. Klafke, J. Z., et al. Acute and chronic nociceptive phases observed in a rat hind paw ischemia/reperfusion model depend on different mechanisms. Pflugers Archiv European Journal of Physiology. 468 (2), 229-241 (2015).
  9. Tang, Y., et al. Interaction between astrocytic colony stimulating factor and its receptor on microglia mediates central sensitization and behavioral hypersensitivity in chronic post ischemic pain model. Brain Behavioral Immunology. 68, 248-260 (2018).
  10. Kim, J. H., Kim, Y. C., Nahm, F. S., Lee, P. B. The Therapeutic Effect of Vitamin C in an Animal Model of Complex Regional Pain Syndrome Produced by Prolonged Hindpaw Ischemia-Reperfusion in Rats. International Journal of Medical Sciences. 14 (1), 97-101 (2017).
  11. Yin, C., et al. Transcriptome profiling of dorsal root ganglia in a rat model of complex regional pain syndrome type-I reveals potential mechanisms involved in pain. Journal of Pain Research. 12, 1201-1216 (2019).
  12. Hu, Q., et al. TRPV1 Channel Contributes to the Behavioral Hypersensitivity in a Rat Model of Complex Regional Pain Syndrome Type 1. Frontiers in Pharmacology. 10, 453 (2019).
  13. Dixon, W. J. Efficient analysis of experimental observations. Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 20, 441-462 (1980).
  14. Chai, W., et al. Electroacupuncture Alleviates Pain Responses and Inflammation in a Rat Model of Acute Gout Arthritis. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2018, 2598975 (2018).
  15. Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw. Journal of Neuroscience Methods. 53 (1), 55-63 (1994).
  16. Fang, J. Q., et al. Parameter-specific analgesic effects of electroacupuncture mediated by degree of regulation TRPV1 and P2X3 in inflammatory pain in rats. Life Sciences. 200, 69-80 (2018).
  17. Tai, Y., et al. Involvement of Transient Receptor Potential Cation Channel Member A1 activation in the irritation and pain response elicited by skin-lightening reagent hydroquinone. Scientific Reports. 7 (1), 7532 (2017).
  18. Liu, B., et al. TRPM8 is the principal mediator of menthol-induced analgesia of acute and inflammatory pain. Pain. 154 (10), 2169-2177 (2013).
  19. Liu, B., et al. Oxidized Phospholipid OxPAPC Activates TRPA1 and Contributes to Chronic Inflammatory Pain in Mice. PLoS One. 11 (11), 0165200 (2016).
  20. Terkelsen, A. J., Gierthmuhlen, J., Finnerup, N. B., Hojlund, A. P., Jensen, T. S. Bilateral hypersensitivity to capsaicin, thermal, and mechanical stimuli in unilateral complex regional pain syndrome. Anesthesiology. 120 (5), 1225-1236 (2014).
  21. Drummond, P. D., Morellini, N., Finch, P. M., Birklein, F., Knudsen, L. F. Complex regional pain syndrome: intradermal injection of phenylephrine evokes pain and hyperalgesia in a subgroup of patients with upregulated alpha1-adrenoceptors on dermal nerves. Pain. 159 (11), 2296-2305 (2018).
  22. Minert, A., Gabay, E., Dominguez, C., Wiesenfeld-Hallin, Z., Devor, M. Spontaneous pain following spinal nerve injury in mice. Experimental Neurology. 206 (2), 220-230 (2007).
  23. Kingery, W. S., et al. Capsaicin sensitive afferents mediate the development of heat hyperalgesia and hindpaw edema after sciatic section in rats. Neuroscience Letters. 318 (1), 39-43 (2002).
  24. Xu, J., et al. Activation of cannabinoid receptor 2 attenuates mechanical allodynia and neuroinflammatory responses in a chronic post-ischemic pain model of complex regional pain syndrome type I in rats. European Journal of Neuroscience. 44 (12), 3046-3055 (2016).
  25. Coderre, T. J., Xanthos, D. N., Francis, L., Bennett, G. J. Chronic post-ischemia pain (CPIP): a novel animal model of complex regional pain syndrome-type I (CRPS-I; reflex sympathetic dystrophy) produced by prolonged hindpaw ischemia and reperfusion in the rat. Pain. 112 (1-2), 94-105 (2004).
  26. Weissmann, R., Uziel, Y. Pediatric complex regional pain syndrome: a review. Pediatric Rheumatology Online Journal. 14 (1), 29 (2016).
  27. Kim, H., Lee, C. H., Kim, S. H., Kim, Y. D. Epidemiology of complex regional pain syndrome in Korea: An electronic population health data study. PLoS One. 13 (6), 0198147 (2018).
  28. Tang, C., et al. Sex differences in complex regional pain syndrome type I (CRPS-I) in mice. Journal of Pain Research. 10, 1811-1819 (2017).

Tags

Atferd smerte komplekse regionale smerte syndrom type-I allodynia hyperalgesia forbigående reseptor potensial vanilloid 1 kronisk post-iskemi smerte
Kronisk post-ischemia Pain modell for Complex Regional Pain syndrom type-jeg i rotter
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Hu, Q., Zheng, X., Chen, R., Liu,… More

Hu, Q., Zheng, X., Chen, R., Liu, B., Tai, Y., Shao, X., Fang, J., Liu, B. Chronic Post-Ischemia Pain Model for Complex Regional Pain Syndrome Type-I in Rats. J. Vis. Exp. (155), e60562, doi:10.3791/60562 (2020).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter