Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Medicine
Click here for the English version

Medicine

דלדול פעילי שטח בשילוב עם אוורור מזיק גורם למודל רבייה של תסמונת מצוקה נשימתית חריפה (ARDS)

Published: April 7, 2021 doi: 10.3791/62327
Automatic Translation
*1, *1, 2, 1, 1, 1, 1, 2, 1
1Charité – Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universität Berlin, Humboldt Universität zu Berlin and Berlin Institute of Health Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Campus Charité Mitte and Campus Virchow-Klinikum, 2Chair for Medical Information Technology, RWTH Aachen University
* These authors contributed equally

Summary

שילוב של שטיפה פעילי שטח באמצעות 0.9% מלוחים (35 מ"ל / קילוגרם משקל גוף, 37 °C) ואוורור נפח גאות ושפל גבוה עם מציצה נמוכה כדי לגרום לפגיעה ריאות הנגרמת על ידי מכונת הנשמה בינונית (VILI) תוצאות תסמונת מצוקה נשימתית חריפה ניסיונית (ARDS). שיטה זו מספקת מודל של פגיעה בריאות עם יכולת גיוס נמוכה /מוגבלת ללמוד את ההשפעה של אסטרטגיות אוורור שונות לתקופות ממושכות.

Abstract

מודלים שונים של בעלי חיים קיימים כדי לחקור את הפתומיצ'ניות המורכבות של תסמונת המצוקה הנשימתית החריפה (ARDS). מודלים אלה כוללים עירוי פולמו-עורקים של חומצה אולאית, עירוי של אנדוטוקסינים או חיידקים, קשירת cecal ונקב, מודלים שונים של דלקת ריאות, מודלים איסכמיה ריאות / רפרפוזיה, וכמובן, מודלים דלדול פעילי שטח, בין היתר. דלדול פעילי שטח מייצר הידרדרות מהירה, לשחזור של חילופי גז ריאתי והמודינמיקה וניתן לגרום לה בחזירים מרדים באמצעות שטיפת ריאות חוזרת ונשנית עם 0.9% תמיסת מלח (35 מ"ל / קילוגרם משקל גוף, 37 מעלות צלזיוס). מודל דלדול פעילי השטח תומך בחקירות עם ניטור נשימתי והמודינמי סטנדרטי עם מכשירים מיושמים קלינית. אבל המודל סובל מגיוס גבוה יחסית ואוורור עם לחצים גבוהים דרכי הנשימה יכול להפחית באופן מיידי את חומרת הפציעה על ידי פתיחה מחדש של אזורי ריאות atelectatic. לכן, מודל זה אינו מתאים לחקירות של משטרי הנשמה המשתמשים בלחצים גבוהים דרכי הנשימה. שילוב של דלדול פעילי שטח ואוורור מזיק עם נפח גאות ושפל גבוה / לחץ תפוגה חיובי נמוך (טלוויזיה גבוהה / מציצה נמוכה) כדי לגרום לפגיעה ריאות הנגרמת על ידי מכונת הנשמה (VILI) יפחית את יכולת הגיוס של פגיעת הריאות כתוצאה מכך. היתרונות של אינדוקציה בזמן והאפשרות לבצע מחקר ניסיוני בסביבה הדומה ליחידה לטיפול נמרץ נשמרים.

Introduction

התמותה מתסמונת המצוקה הנשימתית החריפה (ARDS) נותרה גבוהה עם ערכים מעל 40%1 למרות מחקר אינטנסיבי מאז התיאור הראשון שלה על ידי אשבו ופטי בשנת 19672. מטבע הדברים, חקירת גישות טיפוליות חדשניות מוגבלת במרפאה בשל חששות אתיים והיעדר תקינה של הפתולוגיות הבסיסיות, תנאי הסביבה ותרופות משותפות, בעוד שמודלים של בעלי חיים מאפשרים מחקר שיטתי בתנאים סטנדרטיים.

לכן, ARDS ניסיוני הושרה בבעלי חיים גדולים (למשל, חזירים) או בעלי חיים קטנים (למשל, מכרסמים) באמצעות שיטות שונות כגון עירוי פולמו עורקים של חומצה אולאית, עירוי תוך ורידי (כלומר) של חיידקים אנדוטוקסינים, או מודלים קשירה cecal ונקב (CLP) גרימת ARDS המושרה אלח דם. בנוסף, פציעות ריאות ישירות הנגרמות על ידי כוויות ושאיפת עשן או איסכמיה /רפרפוזיה ריאות (I/R) משמשים3. מודל אחד בשימוש תכוף של פגיעה ישירה בריאה הוא דלדול פעילי שטח עם שטיפת ריאות כפי שתואר לראשונה על ידי לכמן ואח 'ב שרקנים4.

דלדול פעילי שטח היא שיטה רבת לשחזור, המביאה במהירות לפשרות בחילופי גזים ובמודינמיקה5. יתרון מרכזי הוא האפשרות להחיל דלדול פעילי שטח במינים גדולים המאפשרים מחקר תמיכה עם מכונות הנשמה מכניות, צנתרים וצגים בשימוש קליני. עם זאת, חיסרון מרכזי במודל דלדול פעילי השטח הוא גיוס מיידי של אזורי ריאות א-רקטיים בכל פעם שמופעלים לחצים גבוהים של דרכי הנשימה או תמרוני גיוס, כגון מיצוב נוטה. לכן, המודל אינו מתאים לחקור, למשל, אוורור אוטומטי עם רמות PEEP גבוהות עבור פעמים ממושכות6. Yoshida ואח ' תיאר שילוב של דלדול פעילי שטח ואוורור עם לחצים גבוהים השראה דרכי הנשימה כדי לגרום ניסיוני ARDS7, אבל המודל שלהם דורש תחזוקה משוכללת של לחץ חלקי של חמצן (PaO 2 ) במסדרון מוגדר מראש באמצעות דגימת גז דם חוזרת ונשנית והתאמה של לחץ הנהיגה על פי שולחן הזזה של לחץ מעוררהשראהו- PEEP.

בסך הכל, מודל עם אוורור פוגעני מדי או התאמה חוזרת ומייגעת של משטר האוורור יכול לגרום נזק מבני של הריאות, שהוא חמור מדי וכתוצאה מכך כשל איברים מרובים לאחר מכן. לכן, מאמר זה מספק תיאור מפורט של מודל אפשרי בקלות של דלדול פעילי שטח בתוספת אוורור מזיק עם טלוויזיה גבוהה / ציוץ נמוך עבור אינדוקציה של ARDS ניסיוני, אשר תומך במחקר עם פרמטרי אוורור בשימוש קליני לתקופות ממושכות.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

הניסויים נערכו במחלקה לרפואה ניסיונית, Charité - אוניברסיטת רפואה, ברלין, גרמניה (אושרו על פי EN DIN ISO 9001:2000) ואושרו על ידי הרשויות הפדרליות לחקר בעלי חיים בברלין, גרמניה, לפני הניסויים (G0229/18). עקרונות הטיפול בבעלי חיים במעבדה שימשו בכל הניסויים והם בהתאם להנחיות האגודה האירופית והגרמנית למדעי בעלי החיים במעבדה.

1. חיות מעבדה ורווחת בעלי חיים

  1. לערוך את כל הניסויים חזירים זכרים מרדים עמוק (Landrace גרמני × לבן גדול) של 3-4 חודשים של גיל עם משקל גוף (bw) של 30-40 ק"ג.

2. הרדמה, צנרור ואוורור מכני

  1. אין לספק מזון יבש במשך 12 שעות לפני ההרדמה, כדי למנוע בטן מלאה של החזירים. אפשר גישה חופשית למים וקש/חציר כדי למזער את הלחץ.
  2. פרמדיקאט עם הזרקה תוך שרירית של שילוב של אזפרון (3 מ"ג/ק"ג bw), אטרופין (0.03 מ"ג/ק"ג bw), קטמין (25 מ"ג/ק"ג bw) וקסילאסין (3.5 מ"ג/ק"ג bw) לתוך שרירי הצוואר של החזיר, בעוד בעלי החיים עדיין נשמרים במתקן הדיור שלהם כדי למזער את הלחץ.
    הערה: אימון יומי של ליטוף צוואר החיה תוך האכלת כמה קוביות סוכר לפני הניסוי והחלת ההזרקה תוך האכלת קוביות סוכר בצורה מאומנת יקלו על פרמדיקה חלקה ויפחיתו עוד יותר את הלחץ.
    1. מניחים את החיה על אלונקה ומכסים את העיניים במטלית להובלה ברגע שמגיעים לרמה נאותה של הרדמה.
    2. מעבירים את החזיר לתיאטרון הכירורגי ותמיד מבטיחים נשימה ספונטנית מספקת.
    3. קח בלון חמצן, צינורות מתאימים ומסכה כדי לספק חמצן משלים בעת הובלת החזירים, אם מתקני הדיור אינם סמוכים למעבדה.
    4. מניחים את החזיר בתנוחה נוטה preoxygenate עם מסכה שמתאימה חוטם של החיה באמצעות זרימה גבוהה של חמצן (למשל, 10 L / min).
  3. השתמש צנתר וריד היקפי (בדרך כלל 18 או 20 גרם) כדי לקבל גישה ורידים. מניחים את צנתר הווריד ההיקפי לתוך אחד ורידי האוזן לאחר הליך ניגוב עם החלפת אלכוהול.
    1. התחל עירוי עם פתרון גבישי מאוזן ולהבטיח את המיקום הנכון של הקטטר עבור עירוי הבא של הרדמה.
    2. להחדיר 500 מ"ל של פתרון גבישי מאוזן כמו עירוי בולוס ואחריו עירוי רציף של 4 מ"ל / קילוגרם / שעה לתמיכה בנוזלים.
    3. התחל ניטור רוויית החמצן ההיקפית (SpO2) על ידי אבטחת SpO 2 -חיישןבאחתהאוזניים או הזנב.
  4. לגרום להרדמה על ידי הזרקת פרופופול (כ 5-10 מ"ג/ק"ג - המינון המדויק תלוי בהשפעת רפואה שונה מבעל חיים לחיה) עבור צנרודציה orotracheal.
    הערה: הזרקה מוקדמת של אופיואידים תקל על צנרור נוסף אך דורשת ניסיון רב כדי למנוע דום נשימה מוקדם של החיה. זריקה של 100 מיקרוגרם של פנטניל (פנטניל סיטראט, 100 מיקרוגרם / מ"ל) עשויה לחזור על עצמה עד שקצב הנשימה הספונטני מאט לכ -20 /דקה לפני הזרקת פרופופול.
  5. צנרר את החיה עם צינור אנדוטראצ'ל אזוק (7.5 - 8.0 מ"מ מזהה) ולרינגוסקופ המיועד לבעלי חיים גדולים (להב ישר באורך של כ -25 ס"מ).
    הערה: צנרוב הוא הקל ביותר בעמדה נוטה כפי שתואר בפירוט על ידי תייסן ואח'8.
    1. לאמת את המיקום של צינור אנדוטראצ'אל על ידי התבוננות בצורת הגל הטיפוסית של CO2 במהלך התפוגה על CO2- צג (קנוגרף).
    2. השתמש auscultation כדי לבדוק קולות נשימה דו צדדית שווה.
      הערה: החזירים יכולים להיות מאווררים מכנית עם דחיסה ידנית של כלוב הצלעות משני הצדדים תוך אספקת חמצן עם זרימה גבוהה במקרה של צנרול נכשל או מתעכב.
  6. הגדר את שבר החמצן מעורר ההשראה (FIO2) ל- 1.0, תדירות הנשימה ל- 15-20/דקה, נפח גאות ושפל ל- 8-9 מ"ל / קילוגרם bw, יחס השראה לתפוגה (I:E) ל- 1:1.5, והפעל לחץ חיובי של תפוגת קצה חיובית (PEEP) של 5 ס"מH2O כדי להתחיל אוורור מכני. התאם את ההגדרות כדי למקד לחץ חלקי של פחמן דו חמצני (PetCO2)של 35-40 מ"מ כ"ג ו SpO2 מעל 95%.
    1. השתמש עירוי עירוי רציף של תיופנטלון (20 מ"ג / קילוגרם / שעה) ופנטניל (7 מיקרוגרם / קילוגרם / שעה) כדי לשמור על הרדמה.
      הערה: המינון הדרוש עשוי להשתנות מבעל חיים לבעלי חיים ובין הגדרות ניסיוניות. זה חיוני כדי לשמור על עומק מספיק של הרדמה במהלך הניסוי לרווחת בעלי חיים וסיבות מדעיות.
    2. לעקוב מקרוב אחר החיה לתגובות מתח/כאב (כגון עלייה בקצב הלב, לחץ הדם או קצב הנשימה) במהלך מכשור.
      הערה: מכשור צריך להיות אפשרי ללא מתן מרפה שרירים אם עומק ההרדמה מספיק.
    3. ניהול מרפה שרירים, למשל, pancuronium bromide (0.15 מ"ג/ קילוגרם bw i.v. בולוס, ואחריו עירוי רציף של 0.15 מ"ג / קילוגרם bw / h או זריקות בולוס חוזרות ונשנות), אם הרפיה בשרירים יש צורך בניסוי (למשל, לפני דלדול פעילי שטח, לפני מדידות ציות ריאות אוורור מזיק).
  7. טכניקות מכשור
    1. להפוך את החיה לתנוחה על-ביתית.
    2. אבטחו את הצינור האנדוטראצ'אל ואת קו העירוי תוך כדי הפיכת החיה.
    3. לסגת הרגליים באמצעות תחבושות כדי למתוח את העור מעל אתרי החתך המתוכננים.
    4. לחטא את אזורי ההפעלה עם חיטוי עור מתאים כגון אלכוהול ויוד 1% פתרון.
  8. קנוט את וריד הצוואר החיצוני עם קטטר ורידים מרכזי, בנוסף, להציג את נדן ההכנסה של קטטר עורקי ריאתי (PAC) לתוך אותו וריד.
    1. בצע 10 ס"מ גוון עור על הקו המחבר את הלסת התחתונה ואת ועצם החזה (צד שמאל או ימין אפשרי).
    2. תמיד מעריך מחדש את עומק ההרדמה ולהתאים את המינון, במידת הצורך.
    3. להפריד את הרקמה התת עורית ואת platysma עם מלקחיים רקמה ומספריים כירורגיים עד brachiocephalic ואת השרירים sternocephalic גלויים.
    4. המשך עם הליך חיתוך קהה כדי להפריד את fascia בין השרירים עד הווריד הצוואר החיצוני גלוי.
    5. השתמש בטכניקת סלדינגר9 כדי לנפח את וריד הצוואר החיצוני עם הצנתר הוורידי המרכזי ואת נדן ההחדרה מאוחר יותר של PAC.
      הערה: אין להרחיב את הווריד עם מרחיב כפי שהוא נעשה במקרה של גישה עורית. זה יקרע את הווריד. קרוב לתפרים סטנדרטיים. גדלי הנדן תלויים בגודל PAC שנבחר. נדן מציג 6F (אורך 10 ס"מ) ו PAC 5F של 75 ס"מ אורך חזירים של 30-40 ק"ג משקל גוף משמשים בדרך כלל.
  9. ניתן לתמצת את עורק הירך לניטור לחץ דם פולשני.
    1. זהה את הקיפול בין שריר הגרסיליס ושריר סרטוריוס של הרגל האחורית (שמאל או ימין אפשרי) כדי למקם קו עורקי.
      הערה: הפעימה של עורק הירך צריכה להיות מוחשית בקלות.
    2. קנו את העורק באופן עורי עם טכניקת סלדינגר9.
    3. השתמש בגישה ישירה אם העורק אינו מישוש בקלות.
      1. חותכים דרך העור עם חתך באורך 5 ס"מ ומפרידים את הרקמה התת עורית עם מלקחיים רקמה ומספריים כירורגיים.
      2. השתמש בהליך חיתוך קהה המפריד בין fascia בין השרירים לרמה של עורק הירך.
        שים לב :D או לא לפצוע את כלי הספניוס על ידי ביצוע גולגולת ההליך לחתוך מהם.
      3. לולאה קשירה סביב עורק הירך, כך כלי יכול להיות סגור במקרה של דימום באתר של ניקוב. הימנע צעד זה במידת האפשר, כפי שהוא פוגע זרימת הדם לרגל האחורית.
      4. קנו את העורק בטכניקת סלדינגר9.
  10. כייל את המתמרים כנגד האטמוספירה (אפס) ו 200 מ"מ כ"ג (קו עורקי) או 50 מ"מ כ"ג (קו ורידים מרכזי) וחבר אותם לקטטר העורקים ולקו הוורידים המרכזי כדי להתחיל בניטור.
    1. מניחים את מתמרי הלחץ כמחצית מגובה בית החזה במיקום המשוער של האטריום הימני.
  11. בצע חתך קטן (4-5 ס"מ) חיתוך דרך העור מעל שלפוחית השתן עבור catherization של שלפוחית השתן.
    1. הפרד את הרקמה התת עורית באמצעות מכשירים קהים.
    2. מניחים תפר חוט ארנק (בקוטר 1-2 ס"מ) בקיר שלפוחית השתן.
      הערה: התפרים לא צריכים לחדור דרך כל השכבות של דופן שלפוחית השתן, אשר יגרום לאובדן שתן דרך הדקירות.
    3. בצע חותך קטן באמצע התפר ולהציג את קטטר השתן.
    4. מיד, לחסום את הבלון עם 10 מ"ל של מים מזוקקים ולמשוך את הצנתר לכיוון דופן שלפוחית השתן עד התנגדות אור מורגש.
    5. סגור את תיל הארנק סביב הקטטר. סגור את העור באמצעות תפרים סטנדרטיים.

3. הקדמת קטטר עורק הריאות (PAC)

  1. בדוק את patency של הבלון של PAC עם 0.5-1 מ"ל של אוויר בהתאם לגודל של הקטטר ולנפח את הבלון שוב.
  2. חבר את PAC למערכת מתמר הלחץ וכייל את המתמר נגד האטמוספירה (אפס) ו 100 מ"מ כ"ג.
  3. הציגו את PAC דרך נדן ההגרמה עם בלון מנוטרל ל-10-15 ס"מ (בהתאם לאורך הנדן).
    1. לנפח את הבלון לאחר שעזב את הנדן ולקדם את PAC עוד יותר תוך ניטור הלחץ ואת צורות הגל הטיפוסי על צג הלחץ.
    2. לדחוף את PAC קדימה בעוד צורות הגל האופייניות של האטריום הימני, החדר הימני, ואת עורק הריאות מופיעים ולהפסיק לקדם את PAC כאשר לחץ טריז נימי ריאתי (PCWP) גל צורה נראית.
    3. הקלט את ה-PCWP בתפוגת הקצה ונפח את הבלון (ראו איור 1 עבור העקומות המתאימות).
      הערה: לאחר דפלציה של הבלון, צורת גל PCWP חייבת להיעלם, ואת צורת גל הלחץ העורקי ריאתי חייב להיות גלוי. אם לא ניתן לראות את צורת גל הלחץ העורקי הריאתי, הצנתר ככל הנראה מוכנס רחוק מדי לתוך עורק ריאות והגיע לתנוחת טריז אוטומטית. התוצאה היא חסימה קבועה של כלי ריאתי ויש לתקן על ידי משיכת הקטטר בחזרה עד שצורת גל הלחץ העורקי הריאתי מופיעה מחדש ובכך נמנעת מסיבוכים, למשל, קרע של כלי הריאות10. צנתרי PAC מתקדמים לעתים קרובות בטעות לתוך ורידים בכבד באמצעות וריד הפרשים הנחות בחזירים. לכן, אם אות לחץ החדר הימני לא מגיע לאחר כ 30 - 50 ס"מ, למשוך את הקטטר בחזרה ולהתחיל הכל מחדש.

4. טכניקת תרמודילולציה לעורק הריאות למדידות המומינמיניות

  1. למדוד את תפוקת הלב (CO) עם טכניקת thermodilution11.
    1. חבר את התרמיסטור וזרימה דרך דיור לאומן המתאים של PAC.
    2. לאחר מכן, חבר את הצג המודינמי עם יציאת הטמפרטורה הדיסטלית של PAC (כובע אדום).
    3. התאם את הצג המודינמי למצב הדרוש כדי לפצות על גודל הצנתר, אורך הצנתר, נפח מוזרק וטמפרטורת תמיסת המלח המוזרקת.
    4. הזריק את הנפח המתאים של 0.9% מלוחים מהר ככל האפשר (בדרך כלל 5 או 10 מ"ל של 0.9% מלוחים עם טמפרטורה של 4 °C (4 °F).
    5. המתן עד להשלמת המדידה.
  2. אקראי חמש מדידות ברצף מהיר על מחזור הנשימה של מכונת ההנשמה.
    1. מחק את הערכים הגבוהים ביותר ואת הערכים הנמוכים ביותר והשתמש בשלושת הערכים הנותרים כדי לחשב את הממוצע.
    2. שים לב לערך ממוצע זה כתפוקת הלב.
    3. למדוד את PCWP לאחר מכן על ידי ניפוח בלון הקטטר, ולנפח אותו לאחר המדידה.
    4. השתמש בלחץ העורקי הממוצע (MAP), לחץ עורקי ריאתי (PAP), לחץ ורידים מרכזי (CVP), PCWP, ו CO עבור כל חישובים המודינמיים נוספים.
      הערה: יש להזין את נפח המלח כמו גם את הטמפרטורה לצג לפני המדידות. תמיסת מלח רגילה יש לשמור באותה טמפרטורה (בדרך כלל <5 °C (5 °F) למדידות נכונות. יש להזין גם את גודלו ואורך הקטטר. צגים מסוימים דורשים ערך של גורם תיקון.
    5. עבור מחקרים הכוללים מדידות מדויקות של איזון אלקטרוליטים, השתמש בתמיסת גלוקוז 5% במקום 0.9% מלוחים.
  3. ודא להקליט את כל הפרמטרים. יש ליטול בו זמנית דגימות דם עורקיות ורידיות מעורבות זמן קצר לפני או אחרי מדידות CO כדי לאפשר חישוב של הדלף התוך-ריאתי מימין לשמאל.
    1. תעד את כל ההגדרות והמדידות הדרושות לנשימה כדי להשלים את ערכת הנתונים, למשל שיא, רמה ולחץ תפוגה.
      הערה: אינדוקציה של הרדמה, צנרר, ומכשור מלא עשוי לדרוש 1.5 h בהתאם לניסיון ולמספר החוקרים.

5. דלדול פעילי שטח

  1. לאוורר את החיה עם FIO2 של 1.0.
    1. נתק את החיה ממכונת ההנשמה.
  2. מלא את הריאות עם 0.9% מלוחים 0.9% (37 °C (37 °C,35 מ"ל/ ק"ג) עם משפך המחובר לצינור אנדוטרשל.
    1. בשביל זה, להעלות את המשפך על 1 מ 'מעל החיה.
      הערה: הלחץ ההידרסטטי יקצה את המלח לכל חלקי הריאות.
    2. יש להפסיק מיד את המילוי כאשר המפה יורדת מתחת <50 מ"מ ליש"גרת.
  3. מנמיכים את המשפך לגובה הקרקע כדי לנקז את נוזל השטיפה. תחבר מחדש את החיה למכונת ההנשמה לחמצן.
  4. המתן עד שבעל החיים מחלים וחוזר על השטיפה בהקדם האפשרי, במידת הצורך.
    הערה: הצורך במזרה נוספת מוגדר על ידי יחס PaO2/ FI O2.
    1. קח דגימת גז דם עורקי לאחר 5 דקות בעקבות כל שטיפה.
    2. שטיפהחוזרתעד יחס P a O2/ FI O2 (מדד הורוביץ) יורד מתחת ל 100 מ"מ כ"ג לפחות 5 דקות ב FIO2 1.0 ו- PEEP > 5 ס"מ2O.
      הערה: יש להתאים את קצב הנשימה במהלך תקופת השטיפה כדי לשמור על רמת ה- pH העורקית מעל 7.25 על מנת למנוע פירוק המודינמי.
  5. שים לב כי מודל בעלי חיים זה מבוסס על שילוב של דלדול פעילי שטח ו VILI.
    הערה: שטיפה תיעצר לאחר יחס PaO2/ FI O2 נשאר מתחת 100 במשך 5 דקות לא לאחר 60 דקות כפי שפורסם בעבר עבור דגם של שטיפה פעילי שטח ללא VILI5.
    1. התחל עם אוורור טלוויזיה גבוהה / אוורור מציצה נמוך לאחרPממוקד O2/ FIO2 כבר הגיע.
      הערה: אחרת, דלדול פעילי שטח אגרסיבי מדי בשילוב עם VILI יגרום לכשל איברים מרובים ולפשר על הניסוי. משך דלדול פעילי השטח משתנה בין בעלי חיים, שכן PaO מוגדר2/ FIO2 הוא ממוקד. זה יכול לקחת 45 דקות עד 1.5 שעות.

6. אוורור פוגעני עם נפח גאות ושפל גבוה / מציצה נמוכה (טלוויזיה גבוהה / ציוץ נמוך)

  1. שמור FIO2 של 1.0.
  2. הגדר את מכונת ההנשמה על אמצעי אחסון מובטח, מצב אוורור מבוקר בלחץ.
  3. הגדל את סף האזעקה ללחץ מעורר השראה לשיא ל-60 מ"ר.
    הערה: מכונת ההנשמה צריכה להפעיל לחץ מעורר השראה עד 60 מ"ר, אך לא גבוה יותר.
  4. הורידו את קצב הנשימה ל-12/דקה והגדירו את יחס התפוגה (I:E) ל-1:1.5 (וכתוצאה מכך זמן השראה של 2 s וזמן תפוגה של 3 s).
  5. הגדל את נפח הגאות והשפל לאט עד 17 מ"ל / קילוגרם bw מעל לפחות 2 דקות.
    1. אין להגדיל עוד יותר את נפח הגאות והשפל אם מגיעים ללחץ מעורר השראה של 60 מ"ר.
      הערה: הלחץ מעורר ההשראה המוגבל יכול לגרום נפח גאות ושפל מתחת ל 17 מ"ל / קילוגרם משקל גוף בהתאם לפגיעה בריאה לאחר שטיפה פעילי שטח. עלייה פתאומית בנפח הגאות והשפל עלולה לגרום לפירוק באוטרומה או המודינמי. לכן, יש חשיבות עליונה להגדיל את נפחי הגאות והשפל לאט על פני מספר דקות.
  6. הפחת את ה- PEEP ל-2 מ"ר.
  7. מאוורר את החיה עד 2 שעות (ראו איור 2 להגדרות מכונת ההנשמה ועקומת הזרימה).
    הערה: אוורור עם נפחי גאות ושפל גבוהים יגרום חמצון טוב של החיה, אבל האינפלציה הכמעט מלאה מחזורית ותוצאות דפלציה גורמות לפגיעה מבנית של הריאות. נזק מבני לא ניתן להפוך עם תמרוני גיוס, מיצוב נוטה, PEEP גבוה, וכו '. הפציעה המתקבלת צריכה להיות נסבלת לאורך כל החקירה. ייתכן שיידרש זמן אוורור קצר יותר של טלוויזיה גבוהה/PEEP נמוך בהתאם לניסוי ולמשך החקירה הבאים.

7. סוף הניסוי והמתת חסד

  1. ודא כי כל המדידות של הפרוטוקול הניסיוני, אשר יעקוב אחר אינדוקציה של פגיעה ריאות, מבוצעות.
  2. הזריקו פנטניל (לפחות 0.5 מ"ג) בנוסף להרדמה המתמשכת והמתינו לפחות 5 דקות. הזרק thiopental (לפחות 1000 מ"ג) במהירות ואחריו לפחות 60 mmol של אשלגן באמצעות הקו המרכזי.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

יחס PaO2/ FIO2ירד במהלך שטיפה פעילי שטח בכל בעלי החיים(איור 3). היפוקסמיה וכתוצאה מכך, היפרקפניה, ו atelectasis גרם לעלייה בלחץ עורק הריאות. הפרטים של שטיפת הריאות כבר מתוארים במקום אחר6.

דלדול פעילי השטח חזר על עצמו עד שיחס Pa2/ FI O2 נשאר מתחת ל -100 מ"מ כ"ג למרות אוורור מכני עם ציוץ של 5 מ"ר במשך 5 דקות לפחות. לאחר מכן, אוורור עם נפחי גאות ושפל גבוהים, PEEP נמוך, ואינפלציה / דפלציה כמעט מלאה החלה במשך 2 שעות כדי לגרום VILI. ראוי לציין, פרמטרים של חילופי גז (רוויית חמצן, PaO2) יכולים להשתפר במהלך אוורור עם נפחי גאות ושפל גבוהים עקב הגיוס המחזורי בעוד mPAP בדרך כלל נשאר גבוה עקב לחצים תוך-אורייתאורקטיים גבוהים והיפר-קפניה (איור 3B). בממוצע, אינדוקציה של הרדמה, מכשור, דלדול פעילי שטח, ואוורור מזיק דורשים כ 5 שעות בהתאם לניסיון של החוקר ואת מספר שטיפה הנדרש כדי להשיג את יחס PaO2/ FI O2 הממוקד.

יכולת הגיוס של הריאות נבדקה לאחר כל שלב ניסיוני עם תמרון גיוס (לחץ מעורר השראה של 50 mbar ו- PEEP 24 mbar לחמש נשימות). דגימת גז דם עורקי נלקחה 5 דקות לאחר תמרון הגיוס בזמן האוורור החל עם נפח גאות ושפל של 6 מ"ל / קילוגרם bw, PEEP של 15 מ"ר ו FIO2 של 1.0. תמרון גיוס זה הביא לעלייה ניכרת בתחמצנות בכל בעלי החיים לאחר שטיפה פעילי שטח (איור 3a), ואילו 2 שעות של אוורור מזיק צמצמו את יכולת גיוס הריאות ביחס להחלפת גז ו- mPAP (איור 3, טבלה 1). פגיעת הריאות שנגרמה עם הפרוטוקול לא הייתה מועדת לגיוס גם כאשר האוורור בוצע על פי שולחן ה- PEEP הגבוה של רשת ARDS במשך 3 שעות לאחר תמרון גיוס נוסף.

הדמיה טומוגרפית ממוחשבת (CT) של חיה אחת הראתה אטלקתזה של האזורים התלויים בריאה במהלך האוורור עם ציוץ של 6 מ"ר, שנפתר במידה רבה כאשר האוורור הסלים ל- PEEP של 15 מ"ר (איור 4), ואילו אטימות הזכוכית הקרקעית המשמעותית בכל מקום לא נפתרה. יתר על כן, כמה ממצאי CT כגון אטימות כתוש הצביעו על נזק מבני של הריאות המתאימות לבדיקה שלאחר המוות של הריאות (איור 4).

Figure 1
איור 1: מיקום קטטר עורק ריאות. סקיצה של הלב, קטטר עורק ריאות ממוקם כראוי (PAC; קטטר צהוב) ואת צורות הגל המתאימות שניתן לראות בעת קידום PAC. PCWP פירושו לחץ טריז נימי ריאתי. ניתן לראות את צורת הגל PCWP רק בתנוחת טריז בזמן שהבלון מנופח. עקומת PCWP צריכה להיעלם ועקומת עורק הריאות צריכה להיות גלויה אם הבלון מנוטרל ו- PAC ממוקם כראוי. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.

Figure 2
איור 2: הגדרות מכונת הנשמה של אוורור פוגעני. מוצגות הגדרות מכונת ההנשמה במהלך האוורור כדי לעורר פגיעת ריאות הנגרמת על ידי מכונת הנשמה (VILI). נפח הגאות והשפל מתאים למשקל גוף של 17 מ"ל/ק"ג בחיה המתאימה. תבנית הזרימה יורדת לאפס זרימה בתפוגה (כוכב אדום). אפס זרימה נשמר לתקופה רלוונטית של מחזור הנשימה. לכן, אינפלציה כמעט מוחלטת ודפלציה של הריאות מושגת כדי לקדם baro- ו atelectrauma. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.

Figure 3
איור 3: חמצון מערכתי ולחץ עורק ריאתי. (A)תוצאות אישיות של לחץ העורקים החלקי של חמצן. (B)לחץ עורקי ריאתי ממוצע של ארבעה בעלי חיים מוצגים כערכים מייצגים לפגיעה הריאות הנגרמת. בדיקה למשמעות סטטיסטית לא בוצעה בשל מספר קטן של בעלי חיים (n = 4). לאחר כל התערבות (חצים צהובים) בוצע תמרון גיוס לבדיקת יכולת הגיוס של המודל. שים לב כי PaO 2 עולה לאחר שטיפתריאות ולאחר גיוס על ידי לפחות 150 מ"מ כ"ג, אבל לא לאחר אוורור מזיק. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.

Figure 4
איור 4: טומוגרפיה ממוחשבת של הריאות. סריקות טומוגרפיות מייצגות במחשב (CT) של בעל חיים אחד לאחר שטיפה פעילי שטח ואוורור מכני עם נפחי גאות ושפל גבוהים ו- PEEP נמוך כדי לגרום לפגיעה בריאותית הנגרמת על ידי מכונת הנשמה (VILI). הסריקות נלקחו במהלך אוורור עם לחץ תפוגה חיובי גבוה של 15 מ"ר (PEEP 15 mbar) ו- PEEP נמוך של 6 מ"ר (PEEP 6 mbar) עם נפח גאות ושפל של 6 מ"ל / קילוגרם משקל גוף. הלוחות העליונים מראים את אותו אזור אפי של הריאות. הלוחות התחתונים מראים את אותו אזור של הריאה בגובה הלב. # מסמן את אזורי הריאות התלויים עם atelectasis בזאלי; → מסמן את אזורי הריאות התלויים / atelectasis לשעבר, אשר מגויסים תחת אוורור עם PEEP של 15 mbar; * מסמן אטימות זכוכית טחונה נרחבת עם עיבוי ספטל בין-תאיים, שאינם נפתרים במהלך האוורור עם ציוץ של 15 מ"ר, + הסימנים מפוזרים אטימות תכתשית, המצביעים על דימום מצתתי ואינם נראים במהלך האוורור עם ציוץ של 6 מ"ר בשל ה- atelectasis הנרחב. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.

Figure 5
איור 5: בדיקה שלאחר המוות של הריאות. פתולוגיה מייצגת של הריאות הלא מנוקות של חיה אחת מיד לאחר הניסוי. אזור הבזל של הריאות פונה אל הקורא. # סימנים atelectasis; + סימנים מפוזרים דימום מבעת; → סימנים נפוחים, מרחבים פריברונכיאליים צחיתיים. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.

בסיסית אחרי שטיפה RM לאחר אוורור פציעות RM אחרי ARDS-Net RM
PaO2
(מ"מ-ג'י)		 514
±13		 87
±12		 324
±78		 197
±134		 147
±95		 128
±37		 185
±129
PaCO2
(מ"מ-ג'י)		 48
±6		 86
±10		 82
±12		 66
±5		 96
±4		 92
±5		 123
±10
pH 7.39
±0.09		 7.14
±0.05		 7.17
±0.08		 7.26
±0.06		 7.11
±0.04		 7.14
±0.04		 7.04
±0.03
לקטט
(מ"ג/ד"ל)		 4
±3.9		 6
±5.0		 6
±5.9		 4
±3.6		 4
±3.5		 4
±3.6		 6
±5.3
קצב לב
(פעימות/דקה)		 86
±8		 90
±11		 92
±12		 104
±18		 129
±30		 147
±13		 149
±5
CO (L/min) 4
±0.8		 3.7
±1.4		 3.6
±0.8		 5.2
±0.8		 5.1
±0.8		 6.9
±1.0
מפה
(מ"מ-ג'י)		 93
±4		 101
±21		 108
±31		 78
±8		 96
±31		 65
±12		 72
±9
SVR
(דיין. שניה. ס"מ-5)		 1856
±302		 2552
±777		 1624
±468		 1179
±237		 903
±292		 711
±166
mPAP
(מ"מ-ג'י)		 14
±1		 27
±2		 22
±2		 33
±10		 33
±8		 29
±3		 30
±3
PVR
(דיין. שניה. ס"מ-5)		 106
±170		 267
±442		 170
±258		 92
±126		 108
±160		 66
±88
PCWP 6
±2		 10
±2		 8
±2		 9
±1		 10
±4		 11
±5
Cdyn
(מ"ל/מ"ר)		 33
±4		 12
±2		 21
±4		 23
±8		 20
±2		 26
±8		 24
±5

טבלה 1: גזי דם עורקיים, נתונים המודינמיים ותאימות ריאות. הטבלה מציגה את גזי הדם העורקיים המתאימים ואת הנתונים המודינמיים. RM: תמרון גיוס, PaO2: לחץ חלקי עורקי של חמצן, PaCO2: לחץ חלקי עורקי של פחמן דו חמצני, CO: תפוקת לב, MAP: לחץ עורקי ממוצע, SRV: התנגדות כלי דם מערכתית, mPAP: לחץ עורקי ריאתי ממוצע, PVR: התנגדות כלי דם ריאתי, PCWP: לחץ טריז נימי ריאתי. נתונים המוצגים כממוצע ± SD.

בסיסית אחרי שטיפה RM
אני PaO2 (מ"מ/ג'י) 540 81.3 270 21.9 -תמרון הגיוס לאחר דלדול פעילי שטח היה preformed ללא זריקה מוקדמת של מרפה שרירים
-תמרון הגיוס (RM) הסתיים במתח עם הידרדרות קרדיו-ריאות מהירה (רקע אפור) למרות החדרת ניקוז חזה מיידית
- בעקבות בעלי חיים קיבלו הזרקת בולוס של מרפה שרירים לפני RM והבעיה לא נצפתה שוב
PACO2 (מ"מ/ג') 42.6 69.4 84.9 93.9
pH 7.44 7.17 7.01 6.99
לקטט (mmol/L) 11 17 67 56
קצב לב (פעימות/דקה) 138 155 141 221
CO (L/min) 7.7 3.6 1.6
mAP (מ"מ-ג'י) 82 60 143 53
mPAP (mmHg) 26 18 22 22
PCWP (mmHg) 10 12 12 17
Cdyn (mbar/mL) 35 11 19 13
PCWP
(מ"מ-ג'י)		 10 12 12 17
Cdyn (mbar/mL) 35 11 19 13
בסיסית אחרי שטיפה RM לאחר אוורור פוגעני RM
השני PaO2 (מ"מ/ג'י) 638 60 84 83.2 61.4 82.7 - אוורור פצוע בוצע עם גאות ושפל נפח של 17 מ"ל / קילוגרם משקל גוף במשך 3 שעות
-לאחר אוורור פוגעני החיה הידרדרה במהירות ולא ניתן היה לייצב אותו עם למשל זריקות בולוס של אפינפרין
-ניתוח גז הדם האחרון הושג תחת אוורור עם PEEP: 20 mbar. פפק: 35 מ"ר. וכתוצאה מכך נפח גאות ושפל של 187 מ"ל בלבד (4ml/kg משקל גוף)
- הפחתת תקופת האוורור הפגועה הייתה הכרחית בניסויים הבאים
PACO2 (מ"מ/ג') 41 78 77 85.1 120 183
pH 7.37 7.17 7.16 7.13 7.02 6.81
לקטט (מ"ג/ד"ל) 16 18 20 17 30 65
קצב לב (פעימות/דקה) 86 64 109 133 150 185
CO (L/min) 4.3 3.3 3.7 5.6 2.4
mAP (מ"מ-ג'י) 77 82 61 53 77 40
mPAP (mmHg) 15 30 24 35 35 32
PCWP (mmHg) 7 8 9 8 9
Cdyn (mbar/mL) 34 9 12 17 14 13

טבלה 2: גזי דם עורקיים ונתונים המודינמיים במהלך יישום הפרוטוקול. הטבלה מציגה את גזי הדם העורקיים המתאימים ואת הנתונים המודינמיים של שתי חיות, שמתו בטרם עת במהלך יישום הפרוטוקול. רקע אפור מדגיש את התוצאות האחרונות לפני המוות. RM: תמרון גיוס, PaO2: לחץ חלקי עורקי של חמצן, PaCO2: לחץ חלקי עורקי של פחמן דו חמצני, CO: תפוקת לב, mAP: לחץ עורקי ממוצע, mPAP: לחץ עורקי ריאתי ממוצע, PCWP: לחץ טריז נימי ריאתי, PEEP: לחץ חיובי לתפוגת קצה, Ppeak: לחץ מעורר השראה שיא.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

מאמר זה מתאר את האינדוקציה של ARDS ניסיוני בחזירים המשלבים דלדול פעילי שטח על ידי שטיפת ריאות חוזרת ונשנית ואוורור עם נפחי גאות ושפל גבוהים, PEEP נמוך, ואינפלציה / דפלציה מלאה של הריאות. שילוב זה גורם להידרדרות הניתנת לשחזור ודומה בחילופי הגז ולפשרה המודינמית הנובעת מכך, אך מגביל את יכולת הגיוס של הריאות. לכן, מודל זה מחקה ARDS קליני עם יכולת גיוס נמוכה ומאפשר חקירה של משטרי אוורור חדשים.

ישנן מספר מגבלות של הפרוטוקול. ראשית, שטיפה חוזרת ונשנית לגרום כמה תכונות היסטופתולוגיות של ARDS קליני (אנושי), כולל היווצרות של atelectasis גדול, היווצרות בצקת perivascular, ועלייה של עובי קרום נימי-כףשי. טלוויזיה גבוהה / אוורור מציצן נמוך מוסיף כמה תכונות כגון דימום תכתש מפוזר, אשר אינם פגיעים לגיוס. עם זאת, תכונות חשובות של ARDS אנושי כגון היווצרות של ממברנות היאלין לא ניתן לגרום בתוך שעות ולכן חסרים במודל זה2,3. שנית, הנזק המבני של הריאות הוא בלתי הפיך במשך שעות או אולי ימים. אבל יש לנקוט זהירות כדי למנוע בארו-, וולו-, אטלקאטרומה מוגזמת של הריאות, מה שיהפוך את הניסוי הבא לבלתי אפשרי. באמצעות הגדרות מכונת ההנשמה המתוארות במאמר, הפרוטוקול התחיל עם 3 שעות בתחילה של VILI כדי לבדוק מצבי אוורור אוטומטיים, המשלבים ראיות קליניות אחרונות לגבי אוורור של חולי ARDS. למרבה הצער, כמה בעלי חיים הידרדרו במהלך הניסוי ומקרה אחד של חזה אוויר חמור (טבלה 2) נצפה. הפחתת תקופת VILI ל 2 שעות היה מתאים לתכנון ניסיוני, אבל פרק זמן זה עשוי להיות מותאם בהגדרות ניסיוניות אחרות. שלישית, שטיפת ריאות עלולה לגרום לאי ספיקת לב ימנית פתאומית ומוות של החיה. כ-10%-15% מבעלי החיים עלולים למות במהלך תקופת האינדוקציה. ניתן להפחית מספר זה בעקבות ההמלצות שפורסמו בעבר5. לבסוף, המחקר הציג רק את התוצאות של ארבעה בעלי חיים ושני בעלי חיים נוספים, שמתו בטרם עת במהלך יישום המודל. חוקים מקומיים מחמירים להגנה על בעלי חיים אינם תומכים בניסויים בבעלי חיים נוספים לאחר שהמודל מיושם מספיק, אך מודלים של שני להיטים המורכבים מדלדול פעילי שטח ואוורור מזיק שימשו קבוצות מחקר אחרות7.

חשוב, החמרה של פגיעה בריאה על ידי אוורור עם אוורור טלוויזיה גבוהה / אוורור מציצן נמוך יכול לגרום נזק מבני בלתי נשלט של הריאות או פיצוי המודינמי. לפיכך, יש להגדיל את נפחי הגאות והשפל בצעדים על פני מספר דקות ויש להגדיר סף עליון ללחץ מעורר השראה שיא כדי למנוע דלקת ריאות וחוסר יציבות המודינמית. נמצא כי סף עליון של 60 מ"ר היה מתאים ביותר לגרום VILI מבלי לאבד בעלי חיים בטרם עת.

הגיוס המחזורי עם נפחי גאות ושפל גבוהים יגרום חמצון מספיק למרות PEEP נמוך. לאחר שטיפת הריאות, ה- PEEP ירד ל 2 מ"ר באופן צעד במקביל להגדלת נפח הגאות והשפל על מנת למנוע היפוקסמיה בלתי נסבלת.

חלק מהחוקרים משתמשים בקצבי נשימה גבוהים יותר כדי ליצור VILI 7 עקבהפעלה מהירה יותר של VILI, אך שיעורי נשימה גבוהים יכולים לגרום ללכידת אוויר אם עקומת הזרימה של מכונת ההנשמה אינה מנוטרת מקרוב. לכידת אוויר עשויה להפחית את VILI עקב דפלציה לא שלמה של הריאות לדבר אחד, בעוד היא גם מקדמת חוסר יציבות המודינמית הנגרמת על ידי לחצים תוך-תאורקטיים גבוהים מתמשכים. לכן, נעשה שימוש בקצב נשימה איטי יותר עם דפלציה מובטחת של הריאות ותקופת VILI ארוכה יותר במודל המתואר.

ראוי לציין, סמנים של דלקת ריאות כגון interleukin 8 בנוזל brochoalveolar לא נמדדו מאז אוורור ממושך במודל רבייה של גיוס נמוך הוא היישום העיקרי של המודל. למחקר הנוגע לדפוסים דלקתיים ספציפיים (כגון תת-ספנוטיפ היפר דלקתי של ARDS) מודל להיט מרובה המשלב פגיעה ראשונה דלקתית כגון עירוי lipopolysaccharide עם אוורור מזיק יכול להיות חיובי12.

השילוב של שטיפה פעילי שטח ואוורור טלוויזיה גבוהה / אוורור מציצן נמוך גורם למודל יעיל בזמן וניתן לשחזור של ARDS אנושי ביחס להחלפת גז ושינויים המודינמיים. פגיעת הריאות הנגרמת במודל זה מציגה יכולת גיוס נמוכה ומאפשרת חקירה ניסיונית של אסטרטגיות טיפוליות, כולל אוורור מכני.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

כל המחברים אינם חושפים כל ניגוד אינטרסים כספי או אחר.

Acknowledgments

אנו מודים בסיוע הטכני המצוין של בירגיט ברנדט. מחקר זה נתמך על ידי מענק של משרד החינוך והמחקר הפדרלי הגרמני (FKZ 13GW0240A-D).

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Eve Fritz Stephan GmbH emergency ventilator
Flow through chamber thermistor Baxter 93-505 for measuring cardiac output
Leader Cath Set Vygon 1,15,805 arterial catheter
Mallinckrodt Tracheal Tube Cuffed Covidien 107-80  8.0 mm ID
MultiCath3 Vygon 1,57,300 3 lumen central venous catheter, 20 cm length
Percutaneus Sheath Introducer Set Arrow SI-09600 introducer sheath for pulmonary artery catheter of 4-6 Fr., 10 cm length
Swan-Ganz True Size Thermodilution Catheter Edwards 132F5 pulmonary artery catheter, 75 cm length
urinary catheter no specific model requiered
Vasofix Braunüle 20G B Braun 4268113B peripheral vein catheter
Vigilance I  Edwards monitor

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Bellani, G., et al. Epidemiology, patterns of care, and mortality for patients with acute respiratory distress syndrome in intensive care units in 50 countries. JAMA. 315 (8), 788-800 (2016).
  2. Ashbaugh, D. G., Bigelow, D. B., Petty, T. L., Levine, B. E. Acute respiratory distress in adults. Lancet. 2 (7511), 319-323 (1967).
  3. Ballard-Croft, C., Wang, D., Sumpter, L. R., Zhou, X., Zwischenberger, J. B. Large-animal models of acute respiratory distress syndrome. The Annals of Thoracic Surgery. 93 (4), 1331-1339 (2012).
  4. Lachmann, B., Robertson, B., Vogel, J. In vivo lung lavage as an experimental model of the respiratory distress syndrome. Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 24 (3), 231-236 (1980).
  5. Russ, M., et al. Lavage-induced surfactant depletion in pigs as a model of the acute respiratory distress syndrome (ARDS). Journal of Visualized Experiments: JoVE. (115), e53610 (2016).
  6. Pomprapa, A., et al. Artificial intelligence for closed-loop ventilation therapy with hemodynamic control using the open lung concept. International Journal of Intelligent Computing and Cybernetics. 8 (1), 50-68 (2015).
  7. Yoshida, T., et al. Continuous negative abdominal pressure reduces ventilator-induced lung Injury in a porcine model. Anesthesiology. 129 (1), 163-172 (2018).
  8. Theisen, M. M., et al. Ventral recumbency is crucial for fast and safe orotracheal intubation in laboratory swine. Laboratory Animals. 43 (1), 96-101 (2009).
  9. Seldinger, S. I. Catheter replacement of the needle in percutaneous arteriography: A new technique. Acta Radiologica. 39 (5), 368-376 (1953).
  10. Kelly, C. R., Rabbani, L. E. Videos in clinical medicine. Pulmonary-artery catheterization. The New England Journal of Medicine. 369 (25), 35 (2013).
  11. Forrester, J. S., et al. Thermodilution cardiac output determination with a single flow-directed catheter. American Heart Journal. 83 (3), 306-311 (1972).
  12. Dos Santos Rocha, A., et al. Physiologically variable ventilation reduces regional lung inflammation in a pediatric model of acute respiratory distress syndrome. Respiratory Research. 21 (1), 288 (2020).

Tags

רפואה גיליון 170 תסמונת מצוקה נשימתית חריפה (ARDS) מודל בעלי חיים דגם שני להיטים דגם חזיר חזיר דלדול פעילי שטח אוורור מזיק פגיעת ריאות הנגרמת על ידי מכונת הנשמה (VILI)
דלדול פעילי שטח בשילוב עם אוורור מזיק גורם למודל רבייה של תסמונת מצוקה נשימתית חריפה (ARDS)
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Russ, M., Boerger, E., von Platen,… More

Russ, M., Boerger, E., von Platen, P., Francis, R. C. E., Taher, M., Boemke, W., Lachmann, B., Leonhardt, S., Pickerodt, P. A. Surfactant Depletion Combined with Injurious Ventilation Results in a Reproducible Model of the Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS). J. Vis. Exp. (170), e62327, doi:10.3791/62327 (2021).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter