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एक्यूट रेस्पिरेटरी डायट सिंड्रोम (एआरडीएस) के एक प्रजनन मॉडल में हानिकारक वेंटिलेशन परिणामों के साथ संयुक्त रूप से सर्फेक्टेंट कमी

Published: April 7, 2021 doi: 10.3791/62327
Automatic Translation
*1, *1, 2, 1, 1, 1, 1, 2, 1
1Charité – Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universität Berlin, Humboldt Universität zu Berlin and Berlin Institute of Health Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Campus Charité Mitte and Campus Virchow-Klinikum, 2Chair for Medical Information Technology, RWTH Aachen University
* These authors contributed equally

Summary

0.9% खारा (35 एमएल/किलोग्राम शरीर का वजन, 37 डिग्री सेल्सियस) और कम PEEP के साथ उच्च ज्वारीय मात्रा वेंटिलेशन का उपयोग करके सर्फेक्टेंट वॉशआउट का एक संयोजन मध्यम वेंटिलेटर प्रेरित फेफड़ों की चोट (VILI) के परिणामस्वरूप प्रायोगिक तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (एआरडीएस) में परिणाम होता है। यह विधि विस्तारित अवधि के लिए विभिन्न वेंटिलेशन रणनीतियों के प्रभाव का अध्ययन करने के लिए कम/सीमित भर्ती के साथ फेफड़ों की चोट का एक मॉडल प्रदान करती है ।

Abstract

तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (एआरडीएस) के जटिल पथोमेचनिज्म का अध्ययन करने के लिए विभिन्न पशु मॉडल मौजूद हैं। इन मॉडलों में ओलिक एसिड का पुल्मो-धमनी जलसेक, एंडोऑक्सिन या बैक्टीरिया का अर्क, सेकल लिगेशन और पंचर, विभिन्न निमोनिया मॉडल, फेफड़े के इस्केमिया/रिफ्यूजन मॉडल और निश्चित रूप से, सर्फेक्टेंट कमी मॉडल, दूसरों के बीच शामिल हैं । सर्फेक्टेंट कमी पल्मोनरी गैस एक्सचेंज और हेमोडायनामिक्स की तेजी से, प्रजनन योग्य गिरावट पैदा करती है और 0.9% खारा (35 एमएल/किलोग्राम शरीर के वजन, 37 डिग्री सेल्सियस) के साथ दोहराए गए फेफड़ों के लावों का उपयोग करके एनेस्थेटाइज्ड सूअरों में प्रेरित किया जा सकता है। सर्फेक्टेंट कमी मॉडल चिकित्सकीय रूप से लागू उपकरणों के साथ मानक श्वसन और हेमोडायनामिक निगरानी के साथ जांच का समर्थन करता है। लेकिन मॉडल एक अपेक्षाकृत उच्च भर्ती और उच्च वायुमार्ग दबाव के साथ वेंटिलेशन से ग्रस्त है तुरंत atelectatic फेफड़ों के क्षेत्रों को फिर से खोलने के द्वारा चोट की गंभीरता को कम कर सकते हैं । इस प्रकार, यह मॉडल वेंटिलेटर व्यवस्थाओं की जांच के लिए उपयुक्त नहीं है जो उच्च वायुमार्ग दबाव का उपयोग करते हैं। वेंटिलेटर प्रेरित फेफड़ों की चोट (VILI) के कारण उच्च ज्वारीय मात्रा/कम सकारात्मक अंत-समाप्ति दबाव (उच्च टीवी/कम झलक) के साथ सर्फेक्टेंट कमी और हानिकारक वेंटिलेशन का एक संयोजन जिसके परिणामस्वरूप फेफड़ों की चोट की भर्ती में कमी आएगी । समय पर शामिल करने के फायदे और गहन चिकित्सा इकाई के तुलनीय सेटिंग में प्रायोगिक अनुसंधान करने की संभावना संरक्षित है।

Introduction

19672में एशबॉग और क्षुद्र द्वारा अपने पहले विवरण के बाद से गहन अनुसंधान के बावजूद तीव्रश्वसन संकट सिंड्रोम (एआरडीएस) की मृत्यु दर 40% से ऊपर मूल्यों के साथ अधिक रहती है। स्वाभाविक रूप से, उपन्यास चिकित्सीय दृष्टिकोणों की जांच नैतिक चिंताओं और अंतर्निहित विकृतियों, परिवेश की स्थिति और सह-दवाओं के मानकीकरण की कमी के कारण क्लिनिक में सीमित है, जबकि पशु मॉडल मानकीकृत परिस्थितियों में व्यवस्थित अनुसंधान को सक्षम करते हैं।

इस प्रकार, प्रयोगात्मक एआरडीएस को या तो बड़े जानवरों (जैसे, सूअर) या छोटे जानवरों (जैसे, कृंतक) में प्रेरित किया गया है, जो ओलिक एसिड के पुल्मो-धमनी जलसेक, नसों में (यानी) बैक्टीरिया और एंडोक्सिन के अर्क, या सेसिस-प्रेरित एआरडी के कारण सेमल लिगेशन और पंचर (सीएलपी) मॉडल जैसे विभिन्न तरीकों का उपयोग करके प्रेरित किया गया है। इसके अलावा, जलने और धुएं में सांस लेने या फेफड़ों के इस्केमिया/रिफ्यूजन (I/R) के कारण फेफड़ों की सीधी चोटों का उपयोगकिया जाताहै । फेफड़ों की सीधी चोट का एक बार - लगातार उपयोग किया जाने वाला मॉडल फेफड़ों के लावों के साथ सरकक्षीय कमी है जैसा कि पहली बार गिनीसूअरों 4में लाचमान एट अल द्वारा वर्णित किया गया है ।

सर्फेक्टेंट कमी एक अत्यधिक प्रजनन योग्य तरीका है जो गैस एक्सचेंज और हीमोडायनामिक्स5में समझौते में तेजी से परिणाम देता है। एक प्रमुख लाभ बड़ी प्रजातियों में सर्फेक्टेंट कमी को लागू करने की संभावना है जो चिकित्सकीय रूप से उपयोग किए जाने वाले यांत्रिक वेंटिलेटर, कैथेटर और मॉनिटर के साथ समर्थन अनुसंधान को सक्षम करते हैं। हालांकि, सर्फेक्टेंट कमी मॉडल का एक बड़ा नुकसान atelectatic फेफड़ों के क्षेत्रों की तत्काल भर्ती है जब भी उच्च वायुमार्ग दबाव या भर्ती युद्धाभ्यास, जैसे प्रवण स्थिति, लागू कर रहे हैं । इस प्रकार, मॉडल लंबे समय तक6के लिए उच्च PEEP स्तर के साथ स्वचालित वेंटिलेशन की जांच करने के लिए उपयुक्त नहीं है। योशिदा एट अल ने प्रयोगात्मक एआरडीएस7को प्रेरित करने के लिए उच्च प्रेरणादायक वायुमार्ग दबावों के साथ सर्फेक्टेंट कमी और वेंटिलेशन का एक संयोजन वर्णित किया है, लेकिन उनके मॉडल को बार-बार रक्त गैस के नमूने और प्रेरक दबाव और PEEP की स्लाइडिंग टेबल के अनुसार ड्राइविंग दबाव के समायोजन के माध्यम से एक पूर्वनिर्धारित गलियारे में ऑक्सीजन के आंशिक दबाव (पीएओ2)के विस्तृत रखरखाव की आवश्यकता होती है।

कुल मिलाकर, एक पीढ़ी आक्रामक हानिकारक वेंटिलेशन या वेंटिलेशन शासन के एक श्रमसाध्य, दोहराया समायोजन के साथ एक मॉडल फेफड़ों के संरचनात्मक क्षति में परिणाम कर सकते हैं, जो बहुत गंभीर है और बाद में कई अंग विफलता में परिणाम है । इस प्रकार, यह लेख प्रयोगात्मक एआरडीएस के प्रेरण के लिए उच्च टीवी/कम झलक के साथ सर्फेक्टेंट कमी प्लस हानिकारक वेंटिलेशन के आसानी से व्यवहार्य मॉडल का विस्तृत विवरण प्रदान करता है, जो लंबे समय तक चिकित्सकीय रूप से उपयोग किए जाने वाले वेंटिलेशन मापदंडों के साथ अनुसंधान का समर्थन करता है।

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Protocol

प्रयोग प्रायोगिक चिकित्सा विभाग, Charité-विश्वविद्यालय चिकित्सा, बर्लिन, जर्मनी (एन दीन आईएसओ 9001:2000 के अनुसार प्रमाणित) में आयोजित किए गए थे और प्रयोगों (G0229/18) से पहले बर्लिन, जर्मनी में पशु अनुसंधान के लिए संघीय अधिकारियों द्वारा अनुमोदित किया गया था । प्रयोगशाला पशु देखभाल के सिद्धांतों सभी प्रयोगों में इस्तेमाल किया गया था और प्रयोगशाला पशु विज्ञान के यूरोपीय और जर्मन सोसायटी के दिशा निर्देशों के अनुसार कर रहे हैं ।

1. प्रयोगशाला पशु और पशु कल्याण

  1. 30-40 किलो के शरीर के वजन (बीडब्ल्यू) के साथ 3-4 महीने की उम्र के गहरे एनेस्थेटाइज्ड पुरुष सूअरों (जर्मन लैंडरेस × लार्ज व्हाइट) में सभी प्रयोगों का संचालन करें।

2. एनेस्थीसिया, इंडिबेशन, और मैकेनिकल वेंटिलेशन

  1. सूअरों के भरे पेट से बचने के लिए संज्ञाहरण से पहले 12 घंटे तक सूखा भोजन न दें। तनाव को कम करने के लिए पानी और भूसे/घास तक मुफ्त पहुंच की अनुमति दें ।
  2. अज़पेरोन (3 मिलीग्राम/किलो बीडब्ल्यू), एट्रोपिन (०.०३ मिलीग्राम/किलो बीडब्ल्यू), केटामाइन (25 मिलीग्राम/किलो बीडब्ल्यू), और जाइलाज़ीन (३.५ मिलीग्राम/किलो बीडब्ल्यू) के संयोजन के एक इंट्रामस्कुलर इंजेक्शन के साथ पिग की गर्दन में, जबकि जानवरों को अभी भी तनाव को कम करने के लिए अपने आवास सुविधा में रखा जाता है ।
    नोट: प्रयोग से पहले कुछ चीनी क्यूब्स खिलाने और प्रशिक्षित फैशन में चीनी क्यूब्स खिलाने के दौरान इंजेक्शन लगाने के दौरान जानवर की गर्दन को पेटिंग करने का दैनिक प्रशिक्षण एक चिकनी प्रीमेडिकेशन की सुविधा प्रदान करेगा और तनाव को और कम करेगा।
    1. जानवर को स्ट्रेचर पर रखें और एक बार संज्ञाहरण का पर्याप्त स्तर तक पहुंच जाने के बाद परिवहन के लिए एक कपड़े से आंखों को कवर करें।
    2. शल्य चिकित्सा थियेटर के लिए सुअर हस्तांतरण और हमेशा पर्याप्त सहज सांस लेने सुनिश्चित करते हैं।
    3. सूअरों का परिवहन करते समय पूरक ऑक्सीजन प्रदान करने के लिए ऑक्सीजन सिलेंडर, फिटिंग ट्यूबिंग और मास्क लें, यदि आवास सुविधाएं प्रयोगशाला से सटे नहीं हैं।
    4. सुअर को प्रवण स्थिति में रखें और एक मुखौटा के साथ प्रीऑक्सीजनेट करें जो ऑक्सीजन के उच्च प्रवाह (जैसे, 10 एल/मिनट) का उपयोग करके जानवर के स्नाउट को फिट बैठता है।
  3. शिरा का उपयोग प्राप्त करने के लिए एक परिधीय नस कैथेटर (आमतौर पर 18 या 20 ग्राम) का उपयोग करें। शराब स्वैप के साथ एक पोंछ-नीचे प्रक्रिया के बाद कान की नसों में से एक में परिधीय नस कैथेटर रखें।
    1. एक संतुलित क्रिस्टलीय समाधान के साथ एक जलसेक शुरू करें और एनेस्थेटिक्स के बाद के अर्क के लिए कैथेटर की सही नियुक्ति सुनिश्चित करें।
    2. एक संतुलित क्रिस्टलीय समाधान के 500 एमएल को बोलस यानी के रूप में डालने के बाद द्रव समर्थन के लिए 4 एमएल/किलो/एच के निरंतर अर्क के बाद।
    3. कान या पूंछ में से किसी एक पर एसपीओ2-सेंसर को सुरक्षित करके परिधीय ऑक्सीजन संतृप्ति (एसपीओ2)की निगरानी शुरू करें।
  4. प्रोफोकोल इंजेक्शन द्वारा संज्ञाहरण प्रेरित (लगभग 5-10 मिलीग्राम/किलो - सटीक खुराक पूर्वधिधि के प्रभाव पर निर्भर करती है और ओरोट्रेक् सी इंस्टुबेशन के लिए जानवर से जानवर में भिन्न होती है।
    नोट: ओपिओइड के पूर्व इंजेक्शन से इंडूबेशन को और सुविधाजनक बनाया जा सकेगा लेकिन जानवर के समय से पहले एपनिया से बचने के लिए पर्याप्त अनुभव की आवश्यकता होती है। फेन्टनाइल (फेन्टनाइल साइट्रेट, 100 माइक्रोग्राम/एमएल) का एक इंजेक्शन तब तक दोहराया जा सकता है जब तक कि सहज श्वसन दर प्रोपोफोल इंजेक्शन लगाने से पहले लगभग 20/मिनट तक धीमा न हो जाए।
  5. एक कफ एंडोट्रेक्शियल ट्यूब (7.5 - 8.0 मिमी आईडी) और बड़े जानवरों (लगभग 25 सेमी लंबाई के सीधे ब्लेड) के लिए डिज़ाइन किया गया एक लैरिंगोस्कोप के साथ जानवर को टोकबेट करें।
    नोट: इंडबेशन प्रवण स्थिति में सबसे आसान है जैसा कि थेसेन एट अल8द्वारा विस्तार से वर्णित है ।
    1. सीओ2 -मॉनिटर (कैपनोग्राफ) पर समाप्ति के दौरान सीओ2 के विशिष्ट तरंग रूप को देखकर एंडोट्रेक्ल ट्यूब के प्लेसमेंट को सत्यापित करें।
    2. समान द्विपक्षीय सांस ध्वनियों की जांच करने के लिए ऑस्कुलेशन का उपयोग करें।
      नोट: सूअरों को यांत्रिक रूप से दोनों तरफ से रिब पिंजरे के मैनुअल संपीड़न के साथ हवादार किया जा सकता है, जबकि विफल या विलंबित intubation के मामले में एक उच्च प्रवाह के साथ ऑक्सीजन की आपूर्ति ।
  6. प्रेरित ऑक्सीजन (एफआईओ2)से 1.0 तक, 15-20/मिनट के लिए श्वसन आवृत्ति, 8-9 एमएल/किलो बीडब्ल्यू के लिए ज्वारीय मात्रा, 1:1.5 से समाप्ति अनुपात (I: E) के लिए प्रेरणा, और यांत्रिक वेंटिलेशन शुरू करने के लिए 5 सेमी2O के सकारात्मक अंत समाप्ति दबाव (झलक) लागू करें । 35-40 एमएमएचजी के कार्बन डाइऑक्साइड (पीईटीसीओ2)के अंत-समाप्ति आंशिक दबाव और 95% से ऊपर एक एसपीओ2 को लक्षित करने के लिए सेटिंग्स को समायोजित करें।
    1. संज्ञाहरण बनाए रखने के लिए थिओपेनटोन (20 मिलीग्राम/किलो/एच) और फेन्टनाइल (7 μg/kg/h) के निरंतर i.v. जलसेक का उपयोग करें ।
      नोट: आवश्यक खुराक जानवर से जानवर और प्रयोगात्मक सेटिंग्स के बीच भिन्न हो सकती है। पशु कल्याण और वैज्ञानिक कारणों के लिए प्रयोग के दौरान संज्ञाहरण की पर्याप्त गहराई बनाए रखना आवश्यक है।
    2. इंस्ट्रूमेंटेशन के दौरान तनाव/दर्द प्रतिक्रियाओं (जैसे हृदय गति में वृद्धि, रक्तचाप या श्वसन दर) के लिए जानवर की बारीकी से निगरानी करें।
      नोट: यदि संज्ञाहरण की गहराई पर्याप्त है तो मांसपेशियों को आराम देने के बिना इंस्ट्रूमेंटेशन संभव होना चाहिए।
    3. एक मांसपेशी आराम, उदाहरण के लिए, पनक्यूरोनियम ब्रोमाइड (०.१५ मिलीग्राम/किलो bw y.v. bolus, ०.१५ मिलीग्राम/किलो bw/h या दोहराया बोलस इंजेक्शन के निरंतर अर्क के बाद), यदि प्रयोग के लिए मांसपेशियों में छूट आवश्यक है (जैसे, एक सरफेसट कमी से पहले, हानिकारक वेंटिलेशन फेफड़ों के अनुपालन से पहले) ।
  7. इंस्ट्रूमेंटेशन तकनीक
    1. जानवर को रीढ़ की स्थिति में बदल दें।
    2. जानवर को मोड़ते समय एंडोट्रेक्सील ट्यूब और आईवी लाइन को सुरक्षित करें।
    3. योजनाबद्ध चीरा साइटों के ऊपर त्वचा को फैलाने के लिए पट्टियों का उपयोग करके पैरों को वापस लें।
    4. एक उपयुक्त त्वचा कीटाणुनाशक जैसे शराब और आयोडीन 1% समाधान के साथ ऑपरेटिंग क्षेत्रों को स्टरलाइज करें।
  8. एक केंद्रीय शिरा कैथेटर के साथ बाहरी जुगलबंदी नस को कैनुलेट करें और इसके अलावा, पल्मोनरी धमनी कैथेटर (पीएसी) के परिचयकर्ता म्यान को उसी नस में पेश करें।
    1. मंडीबल और उरोस्थि (बाएं या दाईं ओर संभव) को जोड़ने वाली रेखा पर 10 सेमी त्वचा चीरा करें।
    2. हमेशा संज्ञाहरण की गहराई का पुनर्मूल्यांकन करें और यदि आवश्यक हो तो खुराक को समायोजित करें।
    3. ब्रेकोसेफेलिक और स्टर्नोफेलिक मांसपेशियों को दिखाई देने तक चमड़े के नीचे के ऊतक और प्लेटिमा को ऊतक संदंश और सर्जिकल कैंची के साथ अलग करें।
    4. बाहरी जुगुलर नस दिखाई देने तक मांसपेशियों के बीच प्रावरणी को अलग करने के लिए एक कुंद कटौती प्रक्रिया के साथ जारी रखें।
    5. सेल्डिंगर तकनीक9 का उपयोग करें केंद्रीय शिरीकार कैथेटर और पीएसी के बाद प्रविष्टि के लिए परिचयकर्ता म्यान के साथ बाहरी जुगलबंदी नस cannulate करने के लिए।
      नोट: नस को एक डिलेटर के साथ न फैलाएँ क्योंकि यह एक छिद्रपूर्ण दृष्टिकोण के मामले में किया जाता है। इससे नस आंसू आ जाएगी। मानक टांके के साथ बंद करें। म्यान के आकार चुने हुए पीएसी के आकार पर निर्भर करते हैं। एक 6F परिचयकर्ता म्यान (10 सेमी लंबाई) और 30-40 किलो शरीर के वजन के सूअरों में 75 सेमी लंबाई की एक 5F पीएसी आम तौर पर उपयोग किया जाता है।
  9. आक्रामक रक्तचाप की निगरानी के लिए फीमोरल धमनी को कैनुलेट करें।
    1. एक धमनी रेखा रखने के लिए पिछले पैर (बाएं या दाएं संभव है) की ग्रेसलिस और सरटोरियस मांसपेशी के बीच गुना की पहचान करें।
      नोट: फीमोरल धमनी का स्पंदन आसानी से साफ झलक रहा होना चाहिए।
    2. धमनी को सेल्डिंगर तकनीक9से परुक्वांयित रूप से कैनुलेट करें ।
    3. यदि धमनी आसानी से टटोलना नहीं है तो सीधे दृष्टिकोण का उपयोग करें।
      1. 5 सेमी लंबे चीरे के साथ त्वचा के माध्यम से काटें और चमड़े के नीचे के ऊतकों को ऊतक संदंश और सर्जिकल कैंची के साथ अलग करें।
      2. मांसपेशियों के बीच प्रावरणी को फीमोरल धमनी के स्तर तक अलग करने वाली कुंद कटौती प्रक्रिया का उपयोग करें।
        नोट :D कौंपी जहाजों को उनमें से कट डाउन प्रक्रिया कपाल का प्रदर्शन करके घायल नहीं करना चाहिए।
      3. फीमोरल धमनी के चारों ओर एक लिगेचर लूप करें ताकि पंचर की साइट पर रक्तस्राव के मामले में पोत को बंद किया जा सके। जब भी संभव हो इस कदम से बचें, क्योंकि यह पिछले पैर में रक्त प्रवाह से समझौता करता है।
      4. धमनी को सेल्डिंगर तकनीक9से कैनुलेट करें ।
  10. वातावरण (शून्य) और या तो 200 एमएमएचजी (धमनी लाइन) या 50 एमएमएचजी (केंद्रीय शिरागत लाइन) के खिलाफ ट्रांसड्यूसर को कैलिब्रेट करें और निगरानी शुरू करने के लिए उन्हें धमनी कैथेटर और केंद्रीय शिरा लाइन से जोड़ें।
    1. सही एट्रियम की अनुमानित स्थिति पर छाती की आधी ऊंचाई के बारे में दबाव ट्रांसड्यूकर रखें।
  11. मूत्राशय के कैथराइजेशन के लिए मूत्राशय के ऊपर त्वचा के माध्यम से काटने वाला एक छोटा (4-5 सेमी) चीरा करें।
    1. कुंद उपकरणों का उपयोग कर चमड़े के नीचे ऊतक को अलग करें।
    2. मूत्राशय की दीवार में पर्स-स्ट्रिंग सीवन (व्यास में 1-2 सेमी) रखें।
      नोट: टांके मूत्राशय की दीवार की सभी परतों के माध्यम से प्रवेश नहीं करना चाहिए, जो पंचर के माध्यम से मूत्र के नुकसान में परिणाम होगा ।
    3. सीवन के बीच में एक छोटा सा चीरा करें और मूत्र कैथेटर पेश करें।
    4. तुरंत, आसुत पानी के 10 एमएल के साथ गुब्बारे ब्लॉक और मूत्राशय की दीवार की ओर कैथेटर खींच जब तक एक प्रकाश प्रतिरोध महसूस किया है ।
    5. कैथेटर के चारों ओर पर्स स्ट्रिंग सीवन बंद करें। मानक टांके का उपयोग कर त्वचा को बंद करें।

3. पल्मोनरी धमनी कैथेटर (पीएसी) का परिचय

  1. कैथेटर के आकार के आधार पर 0.5-1 मिलियन हवा के साथ पीएसी के गुब्बारे की पैटेंसी की जांच करें और गुब्बारे को फिर से डिफ्लेट करें।
  2. पीएसी को प्रेशर ट्रांसड्यूसर सिस्टम से कनेक्ट करें और फिजां (जीरो) और 100 एमएमएचजी के खिलाफ ट्रांसड्यूसर को कैलिब्रेट करें।
  3. 10-15 सेमी (म्यान लंबाई के आधार पर) के लिए एक हवा निकाल गुब्बारे के साथ परिचयकर्ता म्यान के माध्यम से पीएसी परिचय ।
    1. म्यान छोड़ने के बाद गुब्बारे को फुलाएं और दबाव की निगरानी करते हुए पीएसी को आगे बढ़ाएं और प्रेशर मॉनिटर पर ठेठ तरंग रूपों की निगरानी करें ।
    2. पीएसी को आगे बढ़ाएं, जबकि तरंग सही एट्रियम, दाएं वेंट्रिकल और फेफड़े की धमनी के विशिष्ट रूपों को दिखाई देती है और जब फेफड़े के केशिका वेज प्रेशर (पीसीडब्ल्यूपी) तरंग को देखा जाता है तो पीएसी को आगे बढ़ाना बंद कर देता है।
    3. अंत-समाप्ति पर पीसीडब्ल्यूपी रिकॉर्ड करें और गुब्बारे को डिफ्लेट करें (संबंधित घटता के लिए चित्र 1 देखें)।
      नोट: गुब्बारे के अपस्फीति के बाद, पीसीडब्ल्यूपी-तरंग गायब हो जाना चाहिए, और फेफड़े की धमनी दबाव तरंग दिखाई दी जानी चाहिए। यदि फेफड़े की धमनी दबाव तरंग नहीं देखा जा सकता है, कैथेटर सबसे अधिक संभावना एक फेफड़े की धमनी में बहुत दूर डाला जाता है और एक ऑटो कील की स्थिति तक पहुंच गया है । इसके परिणामस्वरूप पल्मोनरी पोत का स्थायी रूप से इक्वेशन होता है और कैथेटर को वापस खींचकर तब तक ठीक किया जाना चाहिए जब तक कि फेफड़े की धमनी दबाव तरंग फिर से प्रकट न हो जाए, उदाहरण के लिए फेफड़े के बर्तन10का टूटना। पीएसी कैथेटर अक्सर गलती से सूअरों में अवर कैवल नस के माध्यम से जिगर की नसों में उन्नत कर रहे हैं । इस प्रकार, यदि लगभग 30 - 50 सेमी के बाद सही वेंट्रिकल प्रेशर सिग्नल नहीं पहुंचा है, तो कैथेटर को वापस खींचें और फिर से शुरू करें।

4. हीमोडायनामिक माप के लिए पल्मोनरी धमनी थर्मोडिल्यूशन तकनीक

  1. थर्मोडिल्यूशन तकनीक11के साथ कार्डियक आउटपुट (सीओ) को मापें।
    1. थर्मिस्टर और पीएसी के संबंधित लूमेन को आवास के माध्यम से एक प्रवाह से जोड़ें।
    2. इसके बाद, पीएसी (लाल टोपी) के डिस्टल तापमान बंदरगाह के साथ हीमोडायनामिक मॉनिटर को कनेक्ट करें।
    3. कैथेटर आकार, कैथेटर लंबाई, इंजेक्शन मात्रा, और इंजेक्शन खारा समाधान के तापमान के लिए क्षतिपूर्ति आवश्यक मोड के लिए हीमोडायनामिक मॉनिटर को समायोजित करें।
    4. जितनी जल्दी हो सके 0.9% खारा की उचित मात्रा इंजेक्ट करें (आमतौर पर 4 डिग्री सेल्सियस के तापमान के साथ 0.9% खारा के 5 या 10 मिलीएल)।
    5. माप पूरा होने तक प्रतीक्षा करें।
  2. वेंटिलेटर के श्वसन चक्र पर त्वरित उत्तराधिकार में पांच मापों को यादृच्छिक करें।
    1. उच्चतम और निम्नतम मानों को हटाएं और मतलब की गणना करने के लिए शेष तीन मानों का उपयोग करें।
    2. कार्डिएक आउटपुट के रूप में इसका मतलब मूल्य पर ध्यान दें।
    3. बाद में कैथेटर गुब्बारे को फुलाने के द्वारा PCWP को मापें, और माप के बाद इसे डिफ्लेट करें।
    4. सभी आगे हीमोडायनामिक गणना के लिए मतलब धमनी दबाव (एमएपी), फेफड़े की धमनी दबाव (पीएपी), केंद्रीय शिष्ट दबाव (सीवीपी), पीसीडब्ल्यूपी, और सीओ का उपयोग करें।
      नोट: खारा की मात्रा के रूप में के रूप में अच्छी तरह से तापमान के लिए माप से पहले मॉनिटर में प्रवेश किया जाना है । सही माप के लिए सामान्य खारा को एक ही तापमान (आमतौर पर <5 डिग्री सेल्सियस) पर रखना पड़ता है। कैथेटर के आकार और लंबाई के रूप में अच्छी तरह से दर्ज किया जाना है। कुछ मॉनिटर एक सुधार कारक के प्रवेश की आवश्यकता है।
    5. इलेक्ट्रोलाइट बैलेंस के सटीक माप से जुड़े अध्ययनों के लिए, 0.9% खारा के बजाय 5% ग्लूकोज समाधान का उपयोग करें।
  3. सभी मापदंडों को रिकॉर्ड करना सुनिश्चित करें। इंट्रा-पल्मोनरी राइट-टू-लेफ्ट शंट की गणना को सक्षम करने के लिए सीओ माप से कुछ देर पहले या बाद में एक साथ धमनी और मिश्रित शिराकृत रक्त नमूने लें।
    1. डेटा सेट को पूरा करने के लिए सभी आवश्यक श्वसन सेटिंग्स और माप को रिकॉर्ड करें, उदाहरण के लिए पीक, पठार और अंत-समाप्ति दबाव।
      नोट: संज्ञाहरण, इंडिबेशन, और पूर्ण इंस्ट्रूमेंटेशन के शामिल होने के अनुभव और जांचकर्ताओं की संख्या के आधार पर 1.5 घंटे की आवश्यकता हो सकती है।

5. सर्फेक्टेंट की कमी

  1. 1.0 के एफआईओ2 के साथ जानवर को हवादार करें।
    1. वेंटिलेटर से जानवर को डिस्कनेक्ट करें।
  2. एंडोट्रेक् सी ट्यूब से जुड़े कीप के साथ फेफड़ों को प्रीवार्म्ड 0.9% खारा (37 डिग्री सेल्सियस, 35 एमएल/किलो) भरें।
    1. इसके लिए, कीप को जानवर से लगभग 1 मीटर ऊपर उठाएं।
      नोट: हाइड्रोस्टैटिक दबाव सभी फेफड़े के वर्गों में खारा आवंटित करेगा ।
    2. <50 एमएमएचजी के नीचे नक्शा कम होने पर तुरंत भरना बंद करें।
  3. लावेज तरल पदार्थ को निकालने के लिए कीप को जमीन के स्तर तक कम करें। ऑक्सीजन के लिए जानवर को वेंटिलेटर से फिर से कनेक्ट करें।
  4. जब तक जानवर स्वस्थ हो जाता है और यदि आवश्यक हो तो जितनी जल्दी हो तो लावगे को दोहराएं।
    नोट: एक और लावज के लिए आवश्यकता पीएओ2/एफआईओ2 अनुपात द्वारा परिभाषित की गई है ।
    1. प्रत्येक लावेज के बाद 5 मिनट के बाद एक धमनी रक्त गैस का नमूना लें।
    2. जब तक पीएओ2/एफआईओ2 अनुपात (होरोविट्ज इंडेक्स) एफआईओ 2 1.0 और PEEP > 5 सीएमएच 2 ओ पर कम से कम5 मिनट के लिए 100 एमएमएचजी से नीचे कम होजाताहै तब तक लैवगेस दोहराएं।
      नोट: श्वसन दर को लैवेज की अवधि के दौरान समायोजित किया जाना चाहिए ताकि हेमोडायनामिक डिप्लेशन को रोकने के लिए धमनी पीएच को 7.25 से ऊपर रखा जा सके।
  5. ध्यान रखें कि यह पशु मॉडल सर्फेक्टेंट कमी और विली के संयोजन पर आधारित है।
    नोट: लावॅ्स को पीएओ2/एफआईओ2 अनुपात के बाद बंद कर दिया जाएगा 5 मिनट के लिए १०० से नीचे रहता है ६० मिनट के बाद नहीं के रूप में पहले VILI5के बिना सर्फेक्टेंट वॉशआउट के एक मॉडल के लिए प्रकाशित ।
    1. उच्च टीवी के साथ शुरू/कम झलक वेंटिलेशन के बाद लक्षित पीएकओ/एफमैंओ2 पहुंच गया है ।
      नोट: अन्यथा, विली के साथ संयुक्त रूप से आक्रामक सर्फेक्टेंट कमी के परिणामस्वरूप कई अंग विफलता होगी और प्रयोग से समझौता होगा। सर्फेक्टेंट कमी की अवधि जानवरों के बीच भिन्न होती है, क्योंकि एक परिभाषित पीएओ2/एफआईओ2 लक्षित है। इसमें 45 मिनट से 1.5 घंटे का समय लग सकता है।

6. उच्च ज्वारीय मात्रा के साथ हानिकारक वेंटिलेशन/कम झलक (उच्च टीवी/

  1. 1.0 के एक एफआईओ 2 रखें।
  2. वेंटिलेटर को गारंटीकृत वॉल्यूम, प्रेशर-कंट्रोल्ड वेंटिलेशन मोड पर सेट करें।
  3. पीक प्रेरणादायक दबाव के लिए अलार्म सीमा को 60 mbar तक बढ़ाएं।
    नोट: वेंटिलेटर 60 mbar तक एक प्रेरणादायक दबाव लागू करना चाहिए, लेकिन अधिक नहीं है।
  4. 12/मिनट के लिए श्वसन दर कम है और 1:1.5 के लिए समाप्ति (I: E) अनुपात के लिए प्रेरणा सेट (2 एस और 3 एस की समाप्ति समय के एक प्रेरणा समय में जिसके परिणामस्वरूप) ।
  5. ज्वार की मात्रा को धीरे-धीरे 17 एमएल/किलो बीडब्ल्यू तक कम से कम 2 मिनट तक बढ़ाएं।
    1. यदि 60 mbar का एक प्रेरणापूर्ण दबाव पहुंच जाता है तो ज्वार की मात्रा को और न बढ़ाएं।
      नोट: सीमित प्रेरणादायक दबाव के परिणामस्वरूप सर्फेक्टेंट वॉशआउट के बाद फेफड़ों की चोट के आधार पर 17 एमएल/किलोग्राम शरीर के वजन से नीचे ज्वारीय मात्रा हो सकती है । ज्वारकी मात्रा में अचानक वृद्धि के परिणामस्वरूप बारोट्रामा या हीमोडायनामिक डिकंपासेंसेशन हो सकता है। इसलिए, कई मिनटों में धीरे-धीरे ज्वारीय मात्रा में वृद्धि करना अत्यंत महत्वपूर्ण है।
  6. झलक को 2 एमबार तक कम करें।
  7. 2 घंटे तक के लिए जानवर हवादार (वेंटिलेटर सेटिंग्स और प्रवाह वक्र के लिए चित्रा 2 देखें) ।
    नोट: उच्च ज्वारीय मात्रा के साथ वेंटिलेशन जानवर के अच्छे ऑक्सीजन में परिणाम होगा, लेकिन चक्रीय के पास पूर्ण मुद्रास्फीति और संकुचन फेफड़ों की संरचनात्मक चोट में परिणाम है । भर्ती युद्धाभ्यास, प्रवण स्थिति, उच्च झांकना आदि के साथ संरचनात्मक क्षति को उलट नहीं दिया जा सकता है। परिणामस्वरूप चोट को जांच के दौरान बर्दाश्त किया जाना चाहिए । जांच के निम्नलिखित प्रयोग और अवधि के आधार पर एक छोटे उच्च टीवी/कम झलक वेंटिलेशन समय की आवश्यकता हो सकती है ।

7. प्रयोग और इच्छामृत्यु का अंत

  1. सुनिश्चित करें कि प्रायोगिक प्रोटोकॉल के सभी माप, जो फेफड़ों की चोट के प्रेरण का पालन करेंगे, किए जाते हैं।
  2. निरंतर संज्ञाहरण के अतिरिक्त फेन्टनाइल (कम से कम 0.5 मिलीग्राम) इंजेक्ट करें और कम से कम 5 मिनट तक प्रतीक्षा करें। थिओपेनटाल (कम से कम 1000 मिलीग्राम) को जल्दी से केंद्रीय रेखा का उपयोग करके कम से कम 60 mmol पोटेशियम के बाद इंजेक्ट करें।

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Representative Results

सभी जानवरों(चित्रा 3)में सर्फेक्टेंट वॉशआउट के दौरान पीएओ 2/एफआईओ2-रेशियोमें कमी आई । जिसके परिणामस्वरूप हाइपोक्सीमिया, हाइपरकैप्निया और एटइलेक्टेसिस ने फेफड़े की धमनी के दबाव में वृद्धि की। फेफड़ों के लावों का ब्यौरा पहले से ही कहीं और बताया गया है6.

जब तक पीएओ2/एफआईओ 2 अनुपात कम से5 मिनट के लिए 5 mbar की एक झलक के साथ यांत्रिक वेंटिलेशन के बावजूद १०० mmHg से नीचे रहे तब तक सर्फेक्टेंट की कमी दोहराई गई । बाद में, उच्च ज्वारीय मात्रा, कम झलक के साथ वेंटिलेशन, और लगभग पूर्ण मुद्रास्फीति/संकुचन 2 घंटे के लिए शुरू किया गया था VILI कारण । ध्यान दें, गैस एक्सचेंज (ऑक्सीजन संतृप्ति, पीएओ2)के पैरामीटर चक्रीय भर्ती के कारण उच्च ज्वारीय मात्रा के साथ वेंटिलेशन के दौरान सुधार कर सकते हैं जबकि एमपीएपी आमतौर पर उच्च इंट्राथोरेसिक दबाव और हाइपरकैप्निया(चित्रा 3B)के कारण ऊंचा रहता है। औसतन, संज्ञाहरण, इंस्ट्रूमेंटेशन, सर्फेक्टेंट कमी, और हानिकारक वेंटिलेशन को शामिल करने के लिए अन्वेषक के अनुभव और लक्षितपीए ओ2/एफआईओ2 अनुपात को प्राप्त करने के लिए आवश्यक लैवजेस की संख्या के आधार पर लगभग 5 घंटे की आवश्यकता होती है ।

फेफड़ों की भर्ती एक भर्ती पैंतरेबाज़ी (पांच सांस के लिए 50 mbar और झलक 24 mbar के प्रेरक दबाव) के साथ प्रत्येक प्रयोगात्मक कदम के बाद परीक्षण किया गया था। भर्ती पैंतरेबाज़ी के बाद एक धमनी रक्त गैस का नमूना 5 मिनट लिया गया था जबकि वेंटिलेशन 6 एमएल/किलो बीडब्ल्यू, 15 mbar की एक झलक और १.० के एक एफआईओ2 की ज्वारीय मात्रा के साथ शुरू किया गया था । इस भर्ती पैंतरेबाज़ी के परिणामस्वरूप सभी जानवरों में सरक्प्टेंट वॉशआउट(चित्रा 3 ए)के बाद ऑक्सीजन में उल्लेखनीय वृद्धि हुई, जबकि 2 घंटे हानिकारक वेंटिलेशन ने गैस एक्सचेंज और एमपीएपी(चित्र 3, तालिका 1)के संबंध में फेफड़ों की भर्ती को कम कर दिया । एक अतिरिक्त भर्ती पैंतरेबाज़ी के बाद 3 घंटे के लिए ARDS-नेटवर्क उच्च झलक तालिका के अनुसार किया गया था जब भी जब वेंटिलेशन भर्ती के लिए प्रवण नहीं था प्रोटोकॉल के साथ प्रेरित फेफड़ों की चोट भर्ती के लिए प्रवण नहीं था ।

कंप्यूटर टोमोग्राफिक (सीटी) इमेजिंग एक जानवर के 6 mbar की एक झलक के साथ वेंटिलेशन के दौरान फेफड़ों के निर्भर क्षेत्रों के atelectasis दिखाया, जो काफी हद तक हल जब वेंटिलेशन 15 mbar(चित्रा 4)की एक झलक के लिए बढ़ गया था, जबकि पर्याप्त सर्वव्यापी जमीन ग्लास opacities हल नहीं किया । इसके अलावा, कुछ सीटी निष्कर्षों जैसे कि अल्वेलर ओपैकिटी्स ने फेफड़ों की पोस्टमार्टम परीक्षा(चित्र 4)के अनुरूप फेफड़ों की संरचनात्मक क्षति का संकेत दिया।

Figure 1
चित्रा 1:पल्मोनरी धमनी कैथेटर प्लेसमेंट। दिल का स्केच, एक ठीक से रखा पल्मोनरी धमनी कैथेटर (पीएसी; पीला कैथेटर) और संबंधित तरंग है कि एक पीएसी आगे बढ़ने के दौरान देखा जा सकता है । पीसीडब्ल्यूपी का अर्थ है पल्मोनरी केशिका वेज प्रेशर। पीसीडब्ल्यूपी तरंग केवल वेज स्थिति में देखी जा सकती है जबकि गुब्बारा फुलाया जाता है। पीसीडब्ल्यूपी वक्र गायब हो जाना चाहिए और यदि गुब्बारा हवा निकाल दिया जाता है और पीएसी को ठीक से रखा जाता है तो फेफड़े की धमनी वक्र दिखाई देना चाहिए। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।

Figure 2
चित्रा 2:हानिकारक वेंटिलेशन की वेंटिलेटर सेटिंग्स। प्रदर्शित वेंटिलेटर प्रेरित फेफड़ों की चोट (VILI) भड़काने के लिए वेंटिलेशन के दौरान वेंटिलेटर सेटिंग्स हैं। ज्वारकी मात्रा संबंधित जानवर में 17 एमएल/किलो शरीर के वजन से मेल खाती है । प्रवाह पैटर्न समाप्ति (लाल सितारा) पर शून्य प्रवाह तक कम हो जाता है। श्वसन चक्र की प्रासंगिक अवधि के लिए शून्य प्रवाह बनाए रखा जाता है। इस प्रकार, बारो-और एटइलेक्ट्रामा को बढ़ावा देने के लिए लगभग पूर्ण मुद्रास्फीति और फेफड़ों का अपस्फीति हासिल की जाती है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।

Figure 3
चित्र 3-प्रणालीगत ऑक्सीजन और फेफड़े की धमनी का दबाव। (ए)ऑक्सीजन के आंशिक धमनी दबाव के व्यक्तिगत परिणाम। (ख)प्रेरित फेफड़ों की चोट के लिए प्रतिनिधि मूल्यों के रूप में चार जानवरों के मतलब फेफड़े की धमनी दबाव प्रदर्शित कर रहे हैं । जानवरों की कम संख्या (एन = 4) के कारण सांख्यिकीय महत्व के लिए परीक्षण नहीं किया गया था। मॉडल की भर्ती के लिए परीक्षण करने के लिए प्रत्येक हस्तक्षेप (पीले तीर) के बाद एक भर्ती पैंतरेबाज़ी किया गया था। ध्यान दें कि पीएओ2 फेफड़ों के लाव के बाद और भर्ती के बाद कम से कम 150 एमएमएचजी बढ़ जाता है, लेकिन हानिकारक वेंटिलेशन के बाद नहीं। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।

Figure 4
चित्र 4:फेफड़ों की गणना टोमोग्राफी। उच्च ज्वारीय मात्रा और कम झलक के साथ सर्फेक्टेंट वॉशआउट और यांत्रिक वेंटिलेशन के बाद एक जानवर के प्रतिनिधि कंप्यूटर टोमोग्राफिक स्कैन (सीटी) वेंटिलेटर-प्रेरित फेफड़ों की चोट (VILI) का कारण बनते हैं। यह स्कैन वेंटिलेशन के दौरान 15 एमबार (झलक 15 एमबार) के उच्च सकारात्मक अंत समाप्ति दबाव और 6 mbar (PEEP 6 mbar) के कम झलक के साथ 6 एमएल/किलो शरीर के वजन की ज्वारीय मात्रा के साथ लिया गया था । ऊपरी पैनल फेफड़ों के एक ही एपिकल क्षेत्र को दिखाते हैं। निचले पैनल दिल की ऊंचाई पर फेफड़ों के एक ही क्षेत्र को दिखाते हैं। # बेसल एटइलेक्टेसिस के साथ निर्भर फेफड़ों के क्षेत्रों को चिह्नित करता है; → आश्रित फेफड़ों के क्षेत्रों/पूर्व atelectasis, जो 15 mbar की एक झलक के साथ वेंटिलेशन के तहत भर्ती कर रहे है निशान; * अतिरंजित अंतर-और इंट्रालोबुलर सेप्टियल गाढ़ा के साथ व्यापक ग्राउंड ग्लास ऑप्टिसिटीज को चिह्नित करता है, जो 15 mbar की झलक के साथ वेंटिलेशन के दौरान हल नहीं किए जाते हैं, + निशान फैलाना अल्वेलर ओपेफिकेशन, जो अल्वेलर हेमरेज का संकेत देता है और व्यापक atelectasis के कारण 6 mbar की एक झलक के साथ वेंटिलेशन के दौरान दिखाई नहीं देता है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।

Figure 5
चित्र 5-फेफड़ों की पोस्टमॉर्टम जांच। प्रयोग के ठीक बाद एक जानवर के अनफिक्स्ड फेफड़ों की प्रतिनिधि विकृति। फेफड़ों का बेसल क्षेत्र पाठक की ओर सामना करता है। # निशान atelectasis; + निशान फैलाना alveolar नकसीर; → के निशान, एडेमेटस पेरिब्रोंचियल रिक्त स्थान। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।

बेसलाइन लाव-लाज के बाद आरएम इसके बाद लजमीउस वेंटिलेशन आरएम एआरडीएस-नेट के बाद आरएम
पीएओ2
(एमएमएचजी)		 514
±13		 87
±12		 324
±78		 197
±134		 147
±95		 128
±37		 185
±129
पीएसीओ2
(एमएमएचजी)		 48
±6		 86
±10		 82
±12		 66
±5		 96
±4		 92
±5		 123
±10
पीएच 7.39
±0.09		 7.14
±0.05		 7.17
±0.08		 7.26
±0.06		 7.11
±0.04		 7.14
±0.04		 7.04
±0.03
लैक्टेट
(मिलीग्राम/डीएल)		 4
±3.9		 6
±5.0		 6
±5.9		 4
±3.6		 4
±3.5		 4
±3.6		 6
±5.3
हृदय गति
(धड़कता है/न्यूनतम)		 86
±8		 90
±11		 92
±12		 104
±18		 129
±30		 147
±13		 149
±5
सीओ (एल/मिनट) 4
±0.8		 3.7
±1.4		 3.6
±0.8		 5.2
±0.8		 5.1
±0.8		 6.9
±1.0
मानचित्र
(एमएमएचजी)		 93
±4		 101
±21		 108
±31		 78
±8		 96
±31		 65
±12		 72
±9
एसवीआर
(dyn. सेकंड. सेमी-5)		 1856
±302		 2552
±777		 1624
±468		 1179
±237		 903
±292		 711
±166
माकपापी
(एमएमएचजी)		 14
±1		 27
±2		 22
±2		 33
±10		 33
±8		 29
±3		 30
±3
पीवीआर
(dyn. सेकंड. सेमी-5)		 106
±170		 267
±442		 170
±258		 92
±126		 108
±160		 66
±88
पीसीडब्ल्यूपी 6
±2		 10
±2		 8
±2		 9
±1		 10
±4		 11
±5
सीडीएन
(एमएल/एमबार)		 33
±4		 12
±2		 21
±4		 23
±8		 20
±2		 26
±8		 24
±5

तालिका 1: धमनी रक्त गैसों, हेमडायनामिक डेटा और फेफड़ों के अनुपालन। तालिका संबंधित धमनी रक्त गैसों और हीमोडायनामिक डेटा प्रस्तुत करता है। आरएम: भर्ती पैंतरेबाज़ी, पीएओ2:ऑक्सीजन का धमनी आंशिक दबाव, पीएकसीओ2:कार्बन डाइऑक्साइड, सीओ का धमनी आंशिक दबाव: हृदय उत्पादन, मानचित्र: मतलब धमनी दबाव, एसआरवी: प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध, एमपीएपी: मतलब फेफड़े की धमनी दबाव, पीवीआर: फेफड़े की संवहनी प्रतिरोध, पीसीडब्ल्यूपी: फेफड़े के कैपेरी वेज दबाव। एसडी के ± मतलब के रूप में प्रस्तुत डेटा।

बेसलाइन लाव-लाज के बाद आरएम
मैं पीएओ2 (एमएमएचजी) 540 81.3 270 21.9 -सर्फेक्टेंट कमी के बाद भर्ती पैंतरेबाज़ी एक मांसपेशी आराम के पूर्व इंजेक्शन के बिना पूर्व सूचित किया गया था
-भर्ती पैंतरेबाज़ी (आरएम) तत्काल छाती नाली प्रविष्टि के बावजूद तेजी से कार्डियोपल्मोनरी गिरावट (ग्रे पृष्ठभूमि) के साथ एक तनाव में हुई
- निम्नलिखित जानवरों को आरएम से पहले मांसपेशियों में आराम का एक बोलस इंजेक्शन प्राप्त हुआ और समस्या को फिर से नहीं देखा गया
पीएकसीओ2 (mmHg) 42.6 69.4 84.9 93.9
पीएच 7.44 7.17 7.01 6.99
लैक्टेट (mmol/L) 11 17 67 56
हृदय गति (धड़कता/न्यूनतम) 138 155 141 221
सीओ (एल/मिनट) 7.7 3.6 1.6
एमएपी (एमएमएचजी) 82 60 143 53
mPAP (mmHg) 26 18 22 22
पीसीडब्ल्यूपी (एमएमएचजी) 10 12 12 17
सीडीएन (mbar/mL) 35 11 19 13
पीसीडब्ल्यूपी
(एमएमएचजी)		 10 12 12 17
सीडीएन (mbar/mL) 35 11 19 13
बेसलाइन लाव-लाज के बाद आरएम हानिकारक वेंटिलेशन के बाद आरएम
द्वितीय पीएओ2 (एमएमएचजी) 638 60 84 83.2 61.4 82.7 -चोट वेंटिलेशन ज्वार के साथ किया गया था 3 घंटे के लिए 17 मिलीलीटर/किलो शरीर के वजन की मात्रा
-हानिकारक वेंटिलेशन के बाद जानवर तेजी से खराब हो गया और एपिनेफ्रीन के बोलस इंजेक्शन के साथ स्थिर नहीं किया जा सकता है
-पिछले रक्त गैस विश्लेषण झलक के साथ वेंटिलेशन के तहत प्राप्त किया गया था: 20 mbar। पपिक: 35 mbar। केवल 187 मिलीलीटर (4 मिलीलीटर/
- निम्नलिखित प्रयोगों में हानिकारक वेंटिलेशन अवधि में कमी आवश्यक थी
पीएकसीओ2 (mmHg) 41 78 77 85.1 120 183
पीएच 7.37 7.17 7.16 7.13 7.02 6.81
लैक्टेट (मिलीग्राम/डीएल) 16 18 20 17 30 65
हृदय गति (धड़कता/न्यूनतम) 86 64 109 133 150 185
सीओ (एल/मिनट) 4.3 3.3 3.7 5.6 2.4
एमएपी (एमएमएचजी) 77 82 61 53 77 40
mPAP (mmHg) 15 30 24 35 35 32
पीसीडब्ल्यूपी (एमएमएचजी) 7 8 9 8 9
सीडीएन (mbar/mL) 34 9 12 17 14 13

तालिका 2: प्रोटोकॉल के कार्यान्वयन के दौरान धमनी रक्त गैसों और हीमोडायनामिक डेटा। तालिका संबंधित धमनी रक्त गैसों और दो जानवरों के हीमोडायनामिक डेटा प्रस्तुत करता है, जो प्रोटोकॉल के कार्यान्वयन के दौरान समय से पहले मर गया । ग्रे पृष्ठभूमि मौत से पहले अंतिम परिणामों पर प्रकाश डाला गया। आरएम: भर्ती पैंतरेबाज़ी, पीएओ2:ऑक्सीजन का धमनी आंशिक दबाव, पीएकसीओ2:कार्बन डाइऑक्साइड, सीओ का धमनी आंशिक दबाव: हृदय उत्पादन, एमएपी: मतलब धमनी दबाव, mPAP: मतलब फेफड़े की धमनी दबाव, पीसीडब्ल्यूपी: फेफड़े की केशिका कील दबाव, PEEP: सकारात्मक अंत समाप्ति दबाव, Ppeak: पीक प्रेरणा दबाव ।

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Discussion

यह लेख सूअरों में प्रयोगात्मक एआरडीएस के प्रेरण का वर्णन करता है जो उच्च ज्वारीय मात्रा, कम झलक, और फेफड़ों की पूर्ण मुद्रास्फीति/संकुचन के साथ दोहराया फेफड़ों के लावों और वेंटिलेशन द्वारा सरक्करटेंट कमी के संयोजन का वर्णन करता है । यह संयोजन गैस एक्सचेंज में प्रजनन योग्य और तुलनीय गिरावट और परिणामस्वरूप हेमोडायनामिक समझौता का कारण बनता है लेकिन फेफड़ों की भर्ती को सीमित करता है। इस प्रकार, यह मॉडल कम भर्ती के साथ नैदानिक एआरडीएस की नकल करता है और नए वेंटिलेशन व्यवस्थाओं की जांच की अनुमति देता है।

प्रोटोकॉल की कुछ सीमाएं हैं। सबसे पहले, दोहराए गए लावगे के परिणामस्वरूप नैदानिक (मानव) एआरडीएस के कुछ हिस्टोपैथोलॉजिकल गुण होते हैं, जिनमें प्रमुख एटिलेसिस का गठन, पेरिवासुलर एडेमा गठन और अल्वेलर-केमिलरी झिल्ली की मोटाई में वृद्धि शामिल है। हाई टीवी/लो झलक वेंटिलेशन में कुछ ऐसे गुण ों को जोड़ा गया है जैसे डिफ्यूज अल्वेलर हेमरेज, जो भर्ती के लिए असुरक्षित नहीं हैं । फिर भी , मानव एआरडीएस की महत्वपूर्ण विशेषताएं जैसे कि हाइलिन झिल्ली का निर्माण कुछ घंटों के भीतर प्रेरित नहीं किया जा सकता है और इसलिए इस मॉडल2,3में गायब हैं। दूसरा, फेफड़ों की संरचनात्मक क्षति घंटे या संभवतः दिनों के लिए अपरिवर्तनीय है । लेकिन फेफड़ों के अत्यधिक बारो-, वोलू-और एटइलेक्ट्रामा से बचने के लिए देखभाल की जानी चाहिए, जो निम्नलिखित प्रयोग को असंभव प्रदान करेगा। लेख में वर्णित वेंटिलेटर सेटिंग्स का उपयोग करते हुए, प्रोटोकॉल ने स्वचालित वेंटिलेशन मोड का परीक्षण करने के लिए शुरू में 3 एच VILI के साथ शुरू किया, जो एआरडीएस रोगियों के वेंटिलेशन के बारे में हाल ही में नैदानिक साक्ष्य को एकीकृत करता है। दुर्भाग्य से, प्रयोग के दौरान कुछ जानवर खराब हो गए और एक गंभीर निमोथोरेक्स(तालिका 2)का एक मामला देखा गया। विली अवधि को 2 घंटे तक कम करना प्रयोगात्मक डिजाइन के लिए उपयुक्त था, लेकिन इस समय अवधि को अन्य प्रयोगात्मक सेटिंग्स में अनुकूलित किया जा सकता है। तीसरा, फेफड़ों के लैवगेस के परिणामस्वरूप अचानक सही दिल की विफलता और जानवर की मौत हो सकती है। प्रेरण अवधि के दौरान लगभग 10%-15% जानवरों की मृत्यु हो सकती है। पहलेप्रकाशित सिफारिशों के बाद इस संख्या को कम किया जा सकता है . अंत में, अध्ययन केवल चार जानवरों और दो और जानवरों के परिणाम प्रस्तुत किया है, जो मॉडल के कार्यान्वयन के दौरान समय से पहले मर गया । सख्त स्थानीय पशु संरक्षण कानून आगे जानवरों में प्रयोगों का समर्थन नहीं करते एक बार मॉडल पर्याप्त रूप से लागू किया जाता है, लेकिन दो हिट मॉडल सर्फेक्टेंट कमी और हानिकारक वेंटिलेशन से मिलकर अंय अनुसंधान समूहों द्वारा इस्तेमाल किया गया है7।

महत्व का, उच्च टीवी/कम झलक वेंटिलेशन के साथ वेंटिलेशन द्वारा फेफड़ों की चोट की उत्तेजना फेफड़ों या हीमोडायनामिक क्षति के बेकाबू संरचनात्मक क्षति में परिणाम कर सकते हैं । इसलिए, ज्वार की मात्रा को कई मिनटों में कदमों में बढ़ाना होगा और पीक प्रेरणादायक दबाव के लिए एक ऊपरी सीमा को निमोथोरेक्स और हीमोडायनामिक अस्थिरता से बचने के लिए सेट करना होगा । यह पाया गया कि 60 मीटर की ऊपरी सीमा जानवरों को समय से पहले खोए बिना विली का कारण बनने के लिए सबसे उपयुक्त थी।

उच्च ज्वारीय मात्रा के साथ चक्रीय भर्ती कम झलक के बावजूद पर्याप्त ऑक्सीजन में परिणाम होगा । फेफड़ों के लैवजेस के बाद, असहनीय हाइपोक्सीमिया से बचने के लिए ज्वार की मात्रा बढ़ाने के समानांतर एक स्टेपवाइज फैशन में झलक को घटाकर 2 mbar कर दिया गया था।

कुछ जांचकर्ता विली की तेज शुरुआत के कारण विली 7 उत्पन्न करने के लिए उच्च श्वसन दरों का उपयोग करते हैं, लेकिन उच्चश्वसन दरों के परिणामस्वरूप हवा फंस सकती है यदि वेंटिलेटर के प्रवाह वक्र की बारीकी से निगरानी नहीं की जाती है। एयर ट्रैपिंग एक चीज के लिए फेफड़ों के अधूरे संकुचन के कारण विली को कम कर सकता है, जबकि यह निरंतर उच्च इंट्राथोरेसिक दबावों के कारण हीमोडायनामिक अस्थिरता को भी बढ़ावा देता है। इस प्रकार, वर्णित मॉडल में फेफड़ों के सुनिश्चित संकुचन और लंबी विली अवधि के साथ धीमी श्वसन दर का उपयोग किया गया था।

ध्यान दें, ब्रोकोल्वेलर तरल पदार्थ में इंटरल्यूकिन 8 जैसे पल्मोनरी सूजन के मार्कर को मापा नहीं गया क्योंकि कम भर्ती के प्रजनन मॉडल में लंबे समय तक वेंटिलेशन मॉडल का मुख्य अनुप्रयोग है। विशिष्ट भड़काऊ पैटर्न (जैसे एआरडीएस के हाइपर-भड़काऊ सबफेनोटाइप) से संबंधित शोध के लिए एक कई हिट मॉडल जो एक भड़काऊ पहली हिट जैसे हानिकारक वेंटिलेशन के साथ एवी लिपोपोलिनासैकराइड जलसेक के संयोजन के लिए अनुकूल हो सकता है12।

सर्फेक्टेंट वॉशआउट और हाई टीवी/लो पीप वेंटिलेशन के संयोजन के परिणामस्वरूप गैस एक्सचेंज और हीमोडायनामिक परिवर्तनों के संबंध में मानव एआरडीएस का एक समय-कुशल और प्रजनन योग्य मॉडल होता है। इस मॉडल में प्रेरित फेफड़ों की चोट कम भर्ती प्रस्तुत करती है और यांत्रिक वेंटिलेशन सहित चिकित्सीय रणनीतियों की प्रायोगिक जांच की अनुमति देती है।

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Disclosures

सभी लेखकों को कोई वित्तीय या हितों के किसी भी अंय संघर्ष का खुलासा ।

Acknowledgments

हम कृतज्ञता से Birgit Brandt की उत्कृष्ट तकनीकी सहायता स्वीकार करते हैं । इस अध्ययन को जर्मन संघीय शिक्षा और अनुसंधान मंत्रालय (FKZ 13GW0240A-D) के अनुदान द्वारा समर्थित किया गया था ।

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Eve Fritz Stephan GmbH emergency ventilator
Flow through chamber thermistor Baxter 93-505 for measuring cardiac output
Leader Cath Set Vygon 1,15,805 arterial catheter
Mallinckrodt Tracheal Tube Cuffed Covidien 107-80  8.0 mm ID
MultiCath3 Vygon 1,57,300 3 lumen central venous catheter, 20 cm length
Percutaneus Sheath Introducer Set Arrow SI-09600 introducer sheath for pulmonary artery catheter of 4-6 Fr., 10 cm length
Swan-Ganz True Size Thermodilution Catheter Edwards 132F5 pulmonary artery catheter, 75 cm length
urinary catheter no specific model requiered
Vasofix Braunüle 20G B Braun 4268113B peripheral vein catheter
Vigilance I  Edwards monitor

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

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चिकित्सा अंक १७० तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (ARDS) पशु मॉडल दो हिट मॉडल पोर्सिन मॉडल सुअर सर्फेक्टेंट कमी हानिकारक वेंटिलेशन वेंटिलेटर प्रेरित फेफड़ों की चोट (VILI)
एक्यूट रेस्पिरेटरी डायट सिंड्रोम (एआरडीएस) के एक प्रजनन मॉडल में हानिकारक वेंटिलेशन परिणामों के साथ संयुक्त रूप से सर्फेक्टेंट कमी
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