Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Medicine
Click here for the English version

Medicine

تشكيل أقراص Taohong Siwu القابلة للتشتت

Published: February 3, 2023 doi: 10.3791/64809
Automatic Translation
1,2, 3, 3, 2,3
1Department of Pharmacy, The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine, 2Key Laboratory of Xin'an Medicine, Anhui University of Chinese Medicine, 3College of Pharmacy, Anhui University of Chinese Medicine

Summary

تتناول هذه المقالة العملية المستخدمة لصياغة وإعداد Taohong Siwu ، وهو دواء صيني تقليدي ، كقرص قابل للتشتت. أجرينا تجارب أحادية العامل ومتعامدة لفحص سواغ الوصفات الطبية ، وتحسين عملية الصياغة ، وإنتاج أقراص Taohong Siwu القابلة للتشتت.

Abstract

هنا ، نقوم بتحسين العملية المستخدمة لصياغة وإعداد أقراص Taohong Siwu القابلة للتشتت وتوفير أساس لتوسيع تطبيقها السريري. بأخذ توحيد التشتت ووقت التفكك كمؤشرات للتحقيق ، استخدمنا اختبارا أحادي العامل لمطابقة وتصفية فئات السواغ لأقراص Taohong Siwu. تم تحسين التركيبة من خلال تصميم اختبار متعامد. تم تحديد محتوى ومعدلات ذوبان المواد الفعالة في أقراص Taohong Siwu القابلة للتشتت عند تحضيرها بوصفات طبية محسنة بواسطة كروماتوغرافيا سائلة فائقة الأداء (UPLC) ، وتم تحديد عملية التحضير المثلى.

كان التركيب الأمثل لأقراص Taohong Siwu القابلة للتشتت هو 17٪ مسحوق مستخلص Taohong Siwu ، و 1٪ ستيرات المغنيسيوم ، و 49٪ من السليلوز الجريزوفولفين ، و 20٪ من البولي فينيل بيروليدون المتصالب ، و 13٪ نشا كربوكسي ميثيل الصوديوم. عندما تم تحضير أقراص Taohong Siwu القابلة للتشتت عن طريق الضغط المباشر وتم تشتيت مسحوق الوصفة الطبية الأمثل بشكل موحد في غضون 3 دقائق ، وصل معدل الذوبان إلى أكثر من 90٪ في غضون 50 دقيقة. عند تحضيرها وفقا للطرق المثلى ، تتفكك أقراص Taohong Siwu القابلة للتشتت بسرعة في الماء مع توحيد تشتت جيد وجودة يمكن التحكم فيها.

Introduction

Taohong Siwu decoction هي وصفة طبية تتكون من نواة الخوخ ، القرطم ، أنجليكا ، الفاوانيا البيضاء ، ligusticum chuanxiong ، و rehmannia1,2 التي يمكن استخدامها لتعزيز تدفق الدم وتقليل الانتفاخ والألم 3,4. وجدت الأبحاث السابقة أن Taohong Siwu Tang يصعب الحفاظ عليه ويتأثر بسهولة بالعفن الفطري وعوامل أخرى. علاوة على ذلك ، فإن ديكوتيون السريري شائع الاستخدام غير مريح للنقل ، في حين أن إجراء ديكوتيون شاق ويخضع لاختلافات في الجودة. لذلك ، هناك حاجة ملحة لتطوير تركيبة جديدة لأقراص Taohong Siwu.

الأقراص القابلة للتشتت هي تلك التي يمكن تفكيكها بسرعة في الماء وتوزيعها في معلقات موحدة5. في الطب الصيني التقليدي (TCM) ، يتم تحضير الدواء الرئيسي في أقراص قابلة للتشتت عادة من المواد الخام لمسحوق الطب الصيني التقليدي والمستخلصات والسواغات المناسبة الأخرى6. بالمقارنة مع المستحضرات السائلة التقليدية والأقراص العادية ، يتم امتصاص الأقراص القابلة للتشتت ، كشكل جرعة جديد ، بسرعة أكبر في جسم الإنسان ، وتظهر استقرارا أفضل ، ويسهل تناولها ونقلها ، وتظهر سلسلة من الخصائص المفيدة ، مثل التفكك السريع ، والتوافر البيولوجي العالي ، وتوحيد التشتت الجيد 7,8.

تستخدم طريقة تصميم الاختبار المتعامد جدولا متعامدا لتحديد ظروف الاختبار علميا ، وترتيب خطة اختبار معقولة ، ثم استخدام المفاهيم الرياضية للنطاق والتباين لتحليل نتائج الاختبار وإنشاء خطة مثالية 9,10. في هذه الدراسة ، نحن مهتمون بشكل خاص ببعض الخصائص الرئيسية: توحيد التشتت ، والدقة ، وقابلية المقارنة. يمكن أيضا تكييف التصميمات التجريبية المتعامدة لدمج التصميم الجزئي والعاملي. في هذه الدراسة ، نستخدم تصميما تجريبيا متعامدا لفحص وتحسين أنواع السواغات ونسب السواغات وبيانات تحميل الأدوية لأقراص Taohong Siwu القابلة للتشتت. بالمقارنة مع decoctions التقليدية للطب الصيني ، فإن أقراص Taohong Siwu القابلة للتشتت التي أعدتها المنهجية الموصوفة هنا سهلة الاستخدام ، وسهلة الحفظ ، ومقاومة للغاية للعفن.

Protocol

1. إعداد مستخلص تاوهونغ

  1. قياس 39.6 غرام من جذر الرحمانية المحضر (Rehmannia glutinosa [Gaetn.] ليبوش. فيش السابق. et Mey.) ، 29.7 جم من نواة الخوخ (Prunus persica [L.] Batsch) ، 19.8 جم من القرطم (Carthamus tinctorius L.) ، 29.7 جم من أنجليكا (أنجليكا سينينسيس [أوليف.] Diels) ، 29.7 جم من جذر الفاوانيا البيضاء (Cynanchum otophyllum Schneid) ، و 19.8 جم من ligusticum chuanxiong (Ligusticum chuanxiong hort) ، بإجمالي 168.3 جم من المواد الطبية11 ، ووضع هذه المكونات في طاجن ديكوتيون.
  2. أداء ديكوتيون ثلاث مرات.
    1. لكل جولة ، أضف 1683 مل من الماء ، واغلي المكونات لمدة 1.5 ساعة.
  3. الجمع بين المرشح ، وتصفية السائل الناتج مع الشاش. ركز السائل في مبخر دوار إلى حجم نهائي قدره 400 mL.
  4. يسكب المركز بالتساوي في طبق التبخر ، ويوضع في حمام مائي على حرارة 90 درجة مئوية لتجفيف الماء الزائد.
  5. ضع المستخلص السميك في فرن تجفيف بالتفريغ على حرارة 85 درجة مئوية ، وجفف لمدة 8 ساعات للحصول على مستخلص جاف.
  6. بعد ذلك ، قم بطحن المستخلص المجفف إلى مسحوق في هاون ، ثم غربال بمنخل 80 شبكة.
    ملاحظة: كان المستخلص الجاف الناتج على شكل مسحوق عشبي وردي يحتوي على المكونات الطبية الأربعة.

2. فحص الحشوات

  1. استخدم اللاكتوز والنشا قبل الجيلاتين والسليلوز الجريزوفولفين كمواد مالئة.
  2. استخدم البولي فينيل بيروليدون المتصالب (PVPP) كمادة تفكك وستيرات المغنيسيوم كمواد تشحيم.
    ملاحظة: تم استخدام ثلاث صيغ لتوليد وصفات طبية للاختبار.
  3. تحضير الصيغة 1: 0.5 غرام من مسحوق طبي و 3.4 غرام من السليلوز الجريزوفولفين (MCC) لإنتاج الحشو و 1 غرام من PVPP و 0.1 غرام من ستيرات المغنيسيوم لإنتاج مواد التشحيم.
  4. تحضير الصيغة 2: 0.5 غرام من مسحوق طبي ، 3.4 غرام من النشا قبل الجيلاتين كحشو ، 1 غرام من PVPP كمتفكك ، و 0.1 غرام من ستيرات المغنيسيوم كمواد تشحيم.
  5. تحضير الصيغة 3: 0.5 غرام من مسحوق طبي ، 3.4 غرام من اللاكتوز كحشو ، 1 غرام من PVPP كتفكك ، و 0.1 غرام من ستيرات المغنيسيوم كمواد تشحيم.
  6. امزج كل وصفة طبية جيدا ، وقم بتمريرها عبر شاشة 80 شبكة. ضع المسحوق المخلوط بالتساوي في آلة أقراص مثقوبة واحدة ، وثقب قرصا.
  7. اختبر كل قرص على حدة. ضع القرص في دورق مع 1 لتر من الماء المقطر 37 درجة مئوية.
  8. ضع الدورق في جهاز اختبار الذوبان (جدول المواد).
  9. ابدأ اختبار الذوبان ، وحدد وقت التفاعل. عندما تتفكك الأقراص تماما ، أوقف المؤقت ، ولاحظ ما إذا كانت الأقراص مشتتة بالتساوي.
    ملاحظة: اعتبرنا وقت التفكك وتوحيد التشتت كمؤشرات في التجارب اللاحقة. وترد البيانات الناشئة عن كل وصفة طبية في الجدول 1.

3. اختيار التفكك

  1. امزج السواغات الثلاثة في أزواج لإنشاء ثلاث وصفات مختلفة ، واختبر المجموعات.
  2. تحضير التركيبة 1 مع PVPP وسليلوز هيدروكسي بروبيل منخفض الاستبدال (L-HPC) (1: 1).
  3. تحضير التركيبة 2 مع L-HPC ونشا كربوكسي ميثيل الصوديوم (CMS-NA) (1: 1).
  4. قم بإعداد الصيغة 3 باستخدام PVPP و CMS-Na (1: 1).
  5. امزج كل وصفة طبية جيدا ، وقم بتمريرها عبر شاشة 80 شبكة. ضع المسحوق المخلوط بالتساوي في آلة أقراص مثقوبة واحدة.
  6. تحقق من مظهر وشكل الأجهزة اللوحية. ضع الأجهزة اللوحية على خلفية بيضاء ، ولاحظ ما إذا كان مظهر اللون موحدا. قم بقياس وقت التفكك وفقا للخطوات 2.7-2.9.
    ملاحظة: النتائج موضحة في الجدول 2.

4. تحسين جرعة الحشو والتفكك

  1. قم بتحسين الجرعة المحددة للحشوات (الخطوة 2) والمتفككة (الخطوة 4) عن طريق إجراء تجربة متعامدة باستخدام جرعة السليلوز الجريزوفولفين كعامل A ، وجرعة البولي فينيل بيروليدون المتشابكة كعامل B ، وجرعة كربوكسي ميثيل السليلوز الصوديوم كعامل C ، والخطأ الفارغ كعامل D.
  2. تحضير السواغات وفقا للجدول 3. وزن السواغات بشكل منفصل ، وخلط الصيغ الثلاث بالتساوي.
  3. مرر التركيبات من خلال غربال بقطر شاشة 0.18 مم.
  4. اضغط على التركيبات في الأجهزة اللوحية. قم بقياس وقت التفكك وفقا للخطوات 2.7-2.9.
    ملاحظة: يوضح الجدولان 3 و 4 الترتيب على مستوى العوامل وترتيب التجربة المتعامدة.
  5. استيراد البيانات التي تم الحصول عليها في برنامج جداول البيانات لتحليل البيانات.
    ملاحظة: يوضح الجدول 5 نتائج تحليل التباين، ويبين الشكل 1 الاتجاهات لكل مؤشر اختبار.

5. فحص تحميل الدواء

ملاحظة: بعد اختبارات الحشو والتفكك ، تم تحديد المحتويات المثلى للسليلوز الجريزوفولفين ، والبولي فينيل بيروليدون المتصالب ، ونشا كربوكسي ميثيل الصوديوم ، وستيرات المغنيسيوم لتكون 4.4 جم و 1.8 جم و 1.2 جم و 0.1 جم على التوالي.

  1. مع الحفاظ على المحتوى النسبي للحشو والتفكك ومواد التشحيم ثابتة ، قم بإعداد الوصفة الطبية 1 مع 1 غرام من المسحوق الطبي ، وصفة طبية 2 مع 1.5 غرام من مسحوق طبي ، وصفة طبية 3 مع 2 غرام من مسحوق طبي ، وصفة طبية 4 مع 2.5 غرام من مسحوق طبي.
  2. امزج المسحوق جيدا ، وعامل التعبئة ، والمتفكك ، ومواد التشحيم المستخدمة في كل وصفة طبية ، وقم بالمرور عبر غربال مكون من 80 شبكة.
  3. اضغط على الأجهزة اللوحية ، وضع قرصا في جهاز اختبار وقت التفكك.
  4. بدء الصك والوقت. أوقف المؤقت بعد تفكك الجهاز اللوحي تماما.
    ملاحظة: يظهر جدول الوصفات الطبية في الجدول 6.

6. تقييم جودة أقراص Taohong Siwu القابلة للتشتت

  1. تقييم المظهر
    ملاحظة: وفقا لمتطلبات إصدار 2020 من القاعدة العامة لدستور الأدوية الصيني 010112 ، يجب أن يكون مظهر الجهاز اللوحي كاملا وسلسا ، ويجب أن يكون اللون موحدا.
    1. حدد عشوائيا ست قطع من كل دفعة من الدفعات الثلاث لمراقبة ما إذا كان سطح الصفيحة القابلة للتشتت أملسا واللون موحدا.
  2. اختلاف الوزن
    1. لتقييم الوزن الرطب ، خذ 20 حبة من كل دفعة ، وحدد الوزن الإجمالي بدقة. تحديد متوسط وزن القرص.
    2. وزن كل قرص على حدة.
    3. قارن وزن كل قرص بمتوسط الوزن.
      ملاحظة: يجب ألا يتجاوز الفرق بين متوسط الوزن ووزن الجهاز اللوحي الفردي 0.30 جم ± 7.5٪. يجب ألا يتجاوز الفرق في الوزن نظير قرصين ، ويجب ألا يتجاوز وزن أي قرص واحد الحد بعامل واحد.
  3. اختبارات توحيد التفكك والتشتت
    ملاحظة: وفقا لأحكام القاعدة العامة 0921 من دستور الأدوية الصيني12 ، حددنا وقت التفكك لكل دفعة من الأقراص.
    1. شنق الجندول على قوس مع عمود الفولاذ المقاوم للصدأ في الطرف العلوي. اغمر الجهاز في دورق سعة 1 لتر، واضبط موضع الجندول بحيث تكون الشاشة على بعد 25 مم من أسفل الدورق عندما تنخفض إلى أدنى نقطة لها.
    2. املأ الدورق بالماء عند درجة حرارة 37 درجة مئوية ± 1 درجة مئوية ، واضبط ارتفاع مستوى الماء بحيث يكون الغربال 15 مم تحت سطح الماء عندما يرتفع الجندول إلى أعلى نقطة له. تأكد من عدم غمر الجزء العلوي من الجندول في المحلول في أي وقت.
    3. خذ ستة أقراص من كل دفعة اختبار ، وضعها في أنبوب زجاجي في الجندول.
    4. قم بتنشيط جهاز اختبار الذوبان.
      ملاحظة: يجب تفكيك كل قرص تماما في غضون 15 دقيقة.
    5. إذا لم يتم تفكيك قرص واحد تماما ، فاخذ ستة أقراص أخرى لإعادة الاختبار. يجب أن تفي جميع الأجهزة اللوحية باللوائح المطلوبة.

7. التوصيف

  1. الظروف الكروماتوغرافية
    1. استخدم عمودا كروماتوغرافيا بعمود 2.1 مم × 100 مم (على سبيل المثال ، ACQUITY UPLC BEH C18 1.7 μm).
    2. استخدم مرحلة متحركة من 100٪ أسيتونيتريل (A) و 0.5٪ محلول مائي من حمض الفوسفوريك (B).
    3. لشطف التدرج ، استخدم برنامج الشطف التالي: 0-4 دقائق (10٪ -30٪) ، 4-10 دقائق (30٪ -60٪) ، 10-15 دقيقة (60٪ -85٪) ، 15-17 دقيقة (85٪ -50٪) ، 17-20 دقيقة (50٪ -110٪) ، 20-22 دقيقة (10٪ -10٪).
    4. استخدم معدل تدفق 0.2 مل / دقيقة ، وطول موجة كشف يبلغ 260 نانومتر ، ودرجة حرارة عمود تبلغ 30 درجة مئوية ، وحجم حقن يبلغ 2 ميكرولتر.
  2. إعداد الحل
    1. تحضير حل مرجعي أميغدالين. قم بإذابة الأميغدالين في الميثانول بتركيز 0.2 مجم · مل −1.
    2. قم بإعداد حل اختبار.
      1. لكل عينة ، سحق خمسة أقراص بمدافع الهاون ، وضعها في دورق حجمي سعة 25 مل مع 25 مل من 80٪ ميثانول ، حجمي على نطاق واسع.
      2. الموجات فوق الصوتية كل عينة في 150 واط و 40 كيلو هرتز لمدة 30 دقيقة لتذوب.
      3. قم بتبريد كل عينة إلى درجة حرارة الغرفة ، ثم أضف 80٪ ميثانول إلى حجم إجمالي قدره 25 مل.
      4. أخيرا ، قم بتصفية العينة بغشاء صغير يسهل اختراقه (0.22 ميكرومتر). استخدم الركيزة كمنتج للاختبار.
  3. تحليل العلاقة الخطية
    1. خذ 1 مل من المحلول المرجعي ، وقم بالتصفية باستخدام غشاء مرشح صغير يسهل اختراقه (0.22 ميكرومتر).
    2. نقل 0.5 ميكرولتر ، 1 ميكرولتر ، 1.5 ميكرولتر ، 2 ميكرولتر ، 2.5 ميكرولتر ، و 3 ميكرولتر من المحلول المرجعي إلى عمود الكروماتوغرافيا ، وإجراء الكروماتوغرافيا كما هو موضح في القسم 7.1.
    3. حقن العينة ، وتسجيل منطقة الذروة.
    4. إجراء الانحدار الخطي باستخدام منطقة الذروة (y) وحجم الحقن (x) كمتغيرات.
      ملاحظة: كانت معادلة الانحدار التي تم الحصول عليها y = 18115x - 2386.6 (R² = 0.9993) ، مما يشير إلى أن الأميغدالين يظهر علاقة خطية جيدة في نطاق 0.0492-0.3101 ملغ. يوضح الشكل 2 المنحنى القياسي.
  4. اختبار الدقة
    1. حقن 2 ميكرولتر من المحلول المرجعي (المحضر كما هو موضح في القسم 5.2.1) في الكروماتوجراف ست مرات متتالية.
    2. سجل منطقة الذروة، واحسب قيمة الانحراف المعياري النسبي (RSD).
      ملاحظة: كانت قيمة RSD المقاسة لمنطقة ذروة الأميغدالين 2.7٪ ، مما يشير إلى أن الأداة أظهرت دقة جيدة.
  5. تجارب التكرار
    1. لتقييم قابلية التكرار ، قم بطحن 30 قرصا قابلا للتشتت إلى مسحوق ناعم ، واخلط المساحيق الناتجة معا.
    2. قسم المسحوق المجمع إلى ست دفعات تزن كل منها حوالي 1 جرام.
    3. قم بإعداد حل الاختبار كما هو موضح في القسم 7.2.2.
    4. حقن 2 ميكرولتر من كل عينة ، وتسجيل منطقة الذروة ، وحساب قيمة RSD.
      ملاحظة: كانت قيمة RSD لمنطقة الذروة المقاسة 1.8٪ ، مما يشير إلى أن الطريقة أظهرت قابلية تكرار جيدة.
  6. تجارب الاستقرار
    1. باستخدام نفس محلول الاختبار ، احقن 2 ميكرولتر من المحلول عند 0 ساعات و 2 ساعات و 4 ساعات و 6 ساعات و 8 ساعات و 12 ساعة و 14 ساعة.
    2. سجل منطقة الذروة ، واحسب قيمة RSD.
      ملاحظة: كانت قيمة RSD المقاسة لمنطقة ذروة الأميغدالين 2.8٪ ، مما يشير إلى أن محلول الاختبار كان مستقرا لمدة 24 ساعة في درجة حرارة الغرفة.
  7. اختبار استعادة العينة
    1. خذ ست عينات من الأقراص القابلة للتشتت ، وقم بإعداد حلول الاختبار وفقا للطريقة الموضحة في القسم 7.2.2.
    2. أضف 1 مل من مادة التحكم إلى نفس زجاجة الحقن ، وقم بقياس محتوى العينة وفقا للشروط الموضحة في القسم 7.1 ، واحسب معدل الاسترداد.
      ملاحظة: أظهر التحليل أن متوسط معدل استرداد الأميغدالين (ن = 6) كان 101٪ وأن قيمة RSD كانت 2.8٪ ، مما يشير إلى أن الطريقة أظهرت دقة جيدة.
  8. تحديد محتوى العينة
    1. استخدم ثلاث دفعات من الأقراص القابلة للتشتت لإعداد حلول الاختبار وفقا للطريقة الواردة في القسم 7.2.2.
    2. حقن 2 ميكرولتر من كل عينة في ظل الظروف الكروماتوغرافية الموصوفة في القسم 7.1.
    3. سجل منطقة الذروة ، وقم بقياس المحتوى.
      ملاحظة: كان متوسط محتوى الأميغدالين في الدفعات الثلاث من الأقراص القابلة للتشتت 0.257 ملغم / قرص.
  9. تحديد الانحلال
    1. خذ ست دفعات من الأقراص القابلة للتشتت ، وقم بقياس معدل الذوبان وفقا لطريقة الكوب الصغير لتحديد الذوبان الموضحة في إصدار 2020 من دستور الأدوية الصيني12.
    2. استخدم 0.1 متر من حمض الهيدروكلوريك (250 مل) كوسيط ذوبان ، وقم بإجراء الاختبار عند 37 درجة مئوية ± 0.5 درجة مئوية و 100 دورة في الدقيقة لمدة 50 دقيقة.
    3. مرر العينات على الفور من خلال غشاء صغير يسهل اختراقه (0.22 ميكرومتر).
    4. الحقن والاختبار وفقا للظروف الكروماتوغرافية الموضحة في القسم 7.1.
    5. سجل منطقة الذروة ومعدل الذوبان.
      ملاحظة: كانت معدلات ذوبان الدفعات الست من العينات 98٪ و 99٪ و 96٪ و 97٪ و 97٪ و 98٪ على التوالي.

Representative Results

في هذه الدراسة ، استخدمنا طريقة تقليدية لإعداد مستخلصات سائلة من Taohong Siwu decoction وأعدنا مسحوقا عشبيا بالتركيز والتجفيف. من خلال الحفاظ على المسحوق العشبي والمتفكك ومواد التشحيم دون تغيير ، قمنا بفحص r-lactose والنشا pregelatinized والسليلوز الجريزوفولفين كمواد مالئة لتحديد وقت التفكك. على الرغم من أن وقت التفكك مع اللاكتوز باعتباره التفكك كان أفضل من ذلك مع النشا pregelatinized والسليلوز الجريزوفولفين ، إلا أن الصلابة والانتهاء من السطح لم يستوفيا المعايير المطلوبة. وهكذا ، تم اختيار السليلوز الجريزوفولفين كحشو.

لاختيار مادة تفكك مناسبة ، أنشأنا ثلاث وصفات طبية بنفس المسحوق العشبي والحشو ومواد التشحيم: الوصفة الطبية 1 (البولي فينيل بيروليدون المتصالب والسليلوز منخفض الاستبدال) ، الوصفة الطبية 2 (هيدروكسي بروبيل السليلوز منخفض الاستبدال ونشا كربوكسي ميثيل الصوديوم) ، والوصفة الطبية 3 (البولي فينيل بيروليدون المتشابك ونشا كربوكسي ميثيل الصوديوم) ؛ كانت النسبة 1: 1 في كل حالة. بأخذ المظهر ووقت التفكك وتوحيد التشتت كمؤشرات فحص ، وجدنا أن وقت التفكك المشترك وتوحيد التشتت للبولي فينيل بيروليدون المتشابك والصوديوم كان هو الأمثل. بعد ذلك ، أجرينا اختبارا متعامدا لتحديد محتوى الحشو والتفكك الأمثل. تم الحصول على أفضل النتائج مع 4.4 غرام من السليلوز الجريزوفولفين (MCC ، العامل A) ، 1.8 غرام من البولي فينيل بيروليدون المتشابك (PVPP ، العامل B) ، و 1.2 غرام من نشا كربوكسي ميثيل الصوديوم (CMS-Na ، العامل C). بمجرد تحديد الجرعة والنسب المثلى للحشو والتفكك ، حددنا بعد ذلك الكمية المثلى من مسحوق الأعشاب من خلال التحقيق في وقت التفكك ، وتوحيد التشتت ، والصلابة بنسب مختلفة. يوضح الشكل 3 أن الوصفات الأربع اجتازت تقييم توحيد التشتت. ومع ذلك ، مع وجود حمولة أكبر من الدواء ، لاحظنا وقتا أطول للتفكك وانخفاضا في التسخير. تم تحديد الوصفة النهائية على أنها 1.5 غرام من مسحوق طبي ، 4.4 غرام من السليلوز الجريزوفولفين ، 1.8 غرام من البولي فينيل بيروليدون المتصالب، 1.2 غرام من نشا كربوكسي ميثيل الصوديوم ، و 0.1 غرام من ستيرات المغنيسيوم. كانت المواصفات النهائية 0.30 غرام لكل قرص وأربعة أقراص لكل إدارة (ثلاث مرات في اليوم) ؛ كان هذا يعادل 1.068 غرام من الدواء الخام.

أظهر تحديد المحتوى واختبار الذوبان أن محتوى الأميغدالين في كل قرص قابل للتشتت كان 0.257 ملغ. في اختبار الذوبان ، كانت معدلات ذوبان الدفعات الست من الأقراص القابلة للتشتت عند 50 دقيقة 98٪ و 99٪ و 96٪ و 97٪ و 97٪ و 98٪ على التوالي ، مما يشير إلى أن معدل ذوبان أقراص Taohong Siwu القابلة للتشتت كان جيدا.

Figure 1
الشكل 1: متوسط الاتجاه لمؤشرات الاختبار. متوسط مخطط الاتجاه لمؤشرات الاختبار. العامل A في الشكل هو محتوى مسحوق الدواء Taohong Siwu ، والعامل B هو محتوى PVPP ، والعامل C هو محتوى CMS-Na ، والعامل D هو مجموعة الخطأ الفارغة. تمثل الأرقام في كل عامل محتويات مختلفة (انظر الجدول 3 للحصول على التفاصيل). تمثل القيمة الموجودة على المحور ص قيمة K ، وتشير قيم K المنخفضة إلى نتائج أفضل. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 2
الشكل 2: منحنى لايتريل القياسي. المنحنى القياسي للأميغدالين ، حيث يمثل المحور السيني حجم الحقن ، والمحور ص يمثل منطقة الذروة. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 3
الشكل 3: نتائج فحص حمل الدواء. يوضح هذا الشكل نتائج حمل الدواء. المحور الصادي الأيسر هو الوقت ، والمحور الصادي الأيمن هو الصلابة ، والوصفات الأربع على المحور السيني تمثل أحجام مختلفة من حمل الدواء. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

الرقم التسلسلي مسحوق طبي (غ) PVPP (ز) مركز عملائي (ز) النشا قبل الجيلاتين (غ) اللاكتوز (غ) مهلة (حدود) التفكك براني
1 0.5 1 3.4 26 نظيف
2 0.5 1 3.4 54 نظيف
3 0.5 1 3.4 16 شائع

الجدول 1: نتائج اختيار الحشو. ظل محتوى الدواء الرئيسي وجرعة PVPP في الوصفات الثلاث دون تغيير. استخدمت الوصفة الطبية 1 MCC كحشو ، واستخدمت الوصفة الطبية 2 النشا pregelatinized كحشو ، واستخدمت الوصفة الطبية 3 اللاكتوز كحشو. من هذه ، كان اللاكتوز كحشو أقصر وقت تفكك ، لكن اللمعان لم يكن على مستوى قياسي.

وصفة طبية متفككة براني مهلة (حدود) التفكك توحيد التشتت (اتساق)
PVPP + L-HPC نظيف 39 39
L-HPC + CMS-NA نظيف 40 52
PVPP + CMS-NA نظيف 42 40

الجدول 2: فحص مجموعة التفكك. في ظل الظروف التي ظل فيها الدواء الرئيسي والحشو دون تغيير ، تم اختبار مجموعات مختلفة من التفكك من حيث الحد الزمني لتفككها وتوحيد التشتت. كانت الوصفة الطبية 1 هي PVPP + L-HPC ، وكانت الوصفة الطبية 2 هي L-HPC + CMS-Na ، وكانت الوصفة الطبية 3 هي PVPP + CMS-Na ، ومن بينها مزيج PVPP + CMS-Na كان له أقصر حد زمني للتفكك.

مستوى أ (ز) ب (ز) ج (ز) د (ز)
1 3.4 0.6 0.4 خلبي
2 4.4 1.2 0.8 خلبي
3 5.4 1.8 1.2 خلبي

الجدول 3: مستويات العوامل للتصاميم المتعامدة. بقيت جرعة الدواء الرئيسي لكل وصفة طبية دون تغيير. العامل A هو جرعة حشو MCC ، والعامل B هو جرعة PVPP ، والعامل C هو جرعة CMS-Na ، والعامل D هو الخطأ الفارغ.

ترقيم أ (ز) ب (ز) ج (ز) D (فارغ) مهلة (حدود) التفكك
1 1 1 1 1 69
2 1 2 2 2 123
3 1 3 3 3 40
4 2 1 2 3 43
5 2 2 3 1 31
6 2 3 1 2 39
7 3 1 3 2 78
8 3 2 1 3 59
9 3 3 2 1 34
ك 1 232 190 167 134
ع2 113 213 200 240
ك3 171 113 149 142
ك 1 77.333 66.333 55.667 44.667
ع2 37.667 71 66.667 80
ك3 57 37.667 49.667 47.333
R 39.667 33.333 17 35.333
الابتدائية والثانوية آرأ >آر د>ر ب > رج

الجدول 4: الترتيب التجريبي المتعامد والنتائج التجريبية.

مصدر التباين مجموع الانحرافات التربيعية درجات الحرية يعني مربع قيمة F اهميه
A 236.667 2 1180.333 1.016 >0.05
B 1828.667 2 914.333 0.787 >0.05
C 446 2 223 0.192 >0.05
D (خطأ) 2322.667 2 1161.333

الجدول 5: نتائج تحليل التباين.

وصفة طبية مسحوق طبي (غ) مركز عملائي (ز) PVPP (ز) CMS-NA (ز) ستيرات المغنيسيوم (غ)
1 1 4.4 1.8 1.2 0.1
2 1.5 4.4 1.8 1.2 0.1
3 2 4.4 1.8 1.2 0.1
4 2.5 4.4 1.8 1.2 0.1

الجدول 6: تركيبات حمل الدواء. ظلت جرعة MCC و PVPP و CMS-Na لكل وصفة طبية دون تغيير. كانت جرعة الدواء الرئيسي في الوصفة الطبية 1 1 جم ، وفي الوصفة الطبية 2 كانت 1.5 جم ، وفي الوصفة الطبية 3 كانت 2 جم ، وفي الوصفة الطبية 4 كانت 2.5 جم.

رقم الدفعة براني متوسط وزن الورقة (جم) فرق الوزن (جم) متوسط الصلابة (N) مهلة (حدود) التفكك توحيد التشتت (اتساق)
20220710 نظيف 0.1978 المؤهلين 22 39 43
20220711 نظيف 0.186 المؤهلين 21 35 41
20220712 نظيف 0.1948 المؤهلين 18 29 32

الجدول 7: تقييم الجودة لأقراص Taohong Siwu القابلة للتشتت. تم إجراء تحليل المظهر ، وتحليل متوسط الوزن ، وفحص فرق الوزن ، وفحص الصلابة ، وفحص الحد الزمني للتفكك ، وفحص توحيد التشتت للدفعات الثلاث من العينات.

Discussion

في هذه الدراسة ، اختبرنا تأثير جرعة الحشو والتفكك والمسحوق الطبي على وقت التفكك وتوحيد التشتت للأقراص القابلة للتشتت باستخدام تصميم متعامد. وجدنا أن الصيغة المفضلة تفككت بسرعة. عند اختيار الحشو الأنسب ، وجدنا أنه على الرغم من أن اللاكتوز أظهر أقصر وقت تفكك ، إلا أن صلابة هذه الأقراص لم تكن كافية. علاوة على ذلك ، لم يكن سطح الأقراص أملسا بدرجة كافية ، وكان هناك دليل على فقدان المسحوق والأقراص السائبة. على هذا النحو ، لم يستوف اللاكتوز متطلبات الحشو المناسب. لذلك ، اخترنا السليلوز الجريزوفولفين باعتباره الحشو الأمثل. السليلوز الجريزوفولفين هو بوليمر على شكل مسحوق أو قضبان قصيرة ذات سيولة قوية وبدون بنية ليفية13. علاوة على ذلك ، فإن السليلوز الجريزوفولفين عديم الرائحة وغير سام وسهل التفكك وغير متفاعل مع الأدوية. هذا البوليمر هو سواغ مهم في صناعة الأدوية ويمكنه ربط مكونات الدواء بكفاءة لتعزيز صب الدواء14. علاوة على ذلك ، يمكن لهذا البوليمر أن يسهل تحلل مكونات الدواء مع تعزيز قوة الدواء ويستخدم بشكل أساسي كسواغ أو حشو أو معدل إطلاق الدواء لإعداد أقراص الدواء وحبيبات الأدوية وكبسولات الأدوية15,16.

تتمتع المواد المتفككة بخصائص جيدة لامتصاص الماء والتورم ويمكن أن تعزز التشتت المنتظم للأقراص القابلة للتشتت في الماء. في الوقت الحاضر ، فإن أكثر عوامل التفكك استخداما في الأقراص القابلة للتشتت هي L-HPC و PVPP المتصالب و CMS-Na17. في هذه التجربة ، أظهر الجمع بين PVPP المتصالب و CMS-Na أقصر وقت تفكك. تستخدم معظم الأقراص القابلة للتشتت اثنين أو أكثر من المواد المتفككة. يمكن لمجموعات من المتفككات تحسين تأثير التفكك وخفض التكاليف18. عند فحص تحميل الدواء ، وجدنا أنه مع زيادة حمل الدواء ، انخفضت صلابة الأقراص. قد يكون هذا التأثير مرتبطا بطبيعة مسحوق المواد الطبية19. أخيرا ، تم تحسين العملية المستخدمة لإعداد الأقراص القابلة للتشتت (التي تحتوي على أربعة مكونات) عن طريق التركيب. وأعقب ذلك فهرسة وقت التفكك وتوحيد التشتت. كانت المكونات النهائية عبارة عن مسحوق طبي (17٪) ، سليلوز دقيق التبلور (49٪) ، بولي فينيل بيروليدون متصالب (20٪) ، نشا كربوكسي ميثيل الصوديوم (13٪) ، وحساب ستيرات المغنيسيوم (1٪).

بالمقارنة مع decoctions الطب الصيني التقليدي ، يمكن للأقراص القابلة للتشتت أن تمارس تأثيرات علاجية جيدة مع التوافر البيولوجي العالي ، والاستقرار الجيد ، وسهولة الحمل ، خاصة بالنسبة للمرضى الذين يجدون صعوبة في تناول مغلي ويواجهون صعوبات في البلع20,21. في الطب الصيني التقليدي ، لا يكون الدواء الرئيسي في الأقراص القابلة للتشتت عادة مركبا واحدا. بدلا من ذلك ، يتكون الدواء من مزيج معقد من المكونات. علاوة على ذلك ، تتمتع هذه المساحيق بلزوجة عالية نسبيا وعادة ما تكون قادرة على امتصاص الرطوبة. ترتبط الأقراص العادية التي تحتوي على مسحوق الأدوية العشبية الصينية كدواء رئيسي بمجموعة واسعة من المشاكل ، بما في ذلك وقت التفكك الطويل وتوحيد التشتت الضعيف ، مما يؤثر على التأثير العلاجي. لذلك ، في البحث الحالي ، قمنا بتصميم تركيبة جديدة ، أقراص قابلة للتشتت ، ل Taohong Siwu decoction لحل المشاكل المرتبطة ب decoctions التقليدية ، وبالتالي توسيع نطاق التطبيقات وتعزيز الامتصاص في الجسم22. في هذا البحث ، استخلصنا مسحوقا جافا من المواد الطبية من خلال تطبيق طريقة استخراج المياه. تتضمن طرق ديكوتيون التقليدية مكونات معقدة يمكن استخراجها وفقا للمكونات الفعالة وخصائص المكونات النشطة. علاوة على ذلك ، يمكن زيادة محتوى المكونات النشطة في أقراص قابلة للتشتت. يعد فصل الشوائب في المواد الطبية والحفاظ على مكوناتها النشطة مشكلة يجب مراعاتها بعناية أثناء التحضير. من المهم أيضا توفير ظروف مواتية لإعداد أقراص قابلة للتشتت اللاحقة. تحتوي مغلي الديكوتيون التقليدي مثل Taohong Siwu decoction بشكل عام على نسبة عالية من السكر. يمكن تحضير المساحيق العشبية بسهولة حتى تمتص الرطوبة. لذلك ، من المهم اتخاذ الاحتياطات اللازمة عند التجفيف أثناء التحضير. علاوة على ذلك ، يجب أن تكون الأقراص النهائية مقاومة للرطوبة.

وتجدر الإشارة إلى أن هذه الدراسة بحثت فقط في مكون فهرس واحد في تجارب تحديد المحتوى. يمثل هذا قيدا ملحوظا على هذه الدراسة ، على الرغم من أن عملنا يوفر أساسا رئيسيا للبحث المتعمق اللاحق. إن تحويل ديكوتيون من Taohong Siwuإلى قرص قابل للتشتت مناسب للمرضى ، وأكثر عملية ، وأكثر جدوى يتماشى أيضا مع الاتجاهات النامية في مستحضرات الطب الصيني التقليدي.

Disclosures

يعلن أصحاب البلاغ عدم وجود تضارب في المصالح.

Acknowledgments

تم دعم هذا البحث من قبل المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (المنحة رقم 82074059) ، والصندوق المفتوح للمختبر الرئيسي لوزارة التعليم الطبي في شينان ، وجامعة آنهوي للطب الصيني التقليدي (رقم 2022XAYX07) ، ومختبر مقاطعة آنهوي الرئيسي للمشروع الممول من الصندوق المفتوح لمجمع الطب الصيني التقليدي (رقم 2019AKLCMF03) ، ومشروع تمويل المرشح الاحتياطي للقائد الأكاديمي لمقاطعة آنهوي (رقم 2022H287) ، والمشروع الرئيسي للبحوث الصحية في مقاطعة آنهوي (AHWJ2022a013)

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Acetonitrile OCEANPAK A22T0218
Carboxymethyl starch sodium Maclean C12976293
Crosslinked Polyvinylpyrrolidone Maclean C12976293
Disintegration time limit tester Tianjin Guoming Pharmaceutical Equipment Co., Ltd. BJ-2
Electric heating constant temperature drying oven Shanghai Sanfa Scientific Instrument Co., Ltd. DHG-9202·2
 Electric thermostatic water bath  Shanghai Sanfa Scientific Instrument Co., Ltd. DK-S24
Electronic Balance Sartorius Scientific Instruments (Beijing) Co., Ltd. SQP
Intelligent Dissolution Tester Tianda Tianfa Technology Co., Ltd. ZRS-8L
Lactose Maclean C12942141
Low-Substituted Hydroxypropyl Cellulose Anhui Shanhe Pharmaceutical Excipients Co., Ltd. 190219
Magnesium stearate Maclean C12894996
Methyl Alcohol TEDIA High Purity Solvents 22075365
Microcrystalline cellulose Maclean 13028716
Single punch tablet machine Nantong Shengkaia Machinery Co., Ltd. TDP-2A
Tablet hardness tester Shanghai Huanghai Drug Testing Instrument Co., Ltd. YPJ-200B
Taohong Siwu Soup Extract self made
 Taoren, Honghua,  etc. traditional Chinese medicine  The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine
Waters Acquity H-Class Ultra High Liquid Chromatography

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Wang, J. Y., et al. Effects of Erchen decoction and Taohong Siwu decoction on Nox4/NF-κB/HIF-1αsignaling pathway in aorta of ApoE~(-/-) atherosclerosis mice. China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy. , (2019).
  2. Aslani, A., Ghasemi, A., Esfahani, S. K. Design, formulation and physicochemical evaluation of dimenhydrinate orally disintegrating tablets. Galen Medical Journal. 7, 936 (2018).
  3. Chen, K. X., Jiang, H. L., Luo, X. M., Shen, J. H. Drug discovery in post-genome era: Trend and practice. Chinese Journal of Natural Medicines. 2, 257-260 (2004).
  4. Wang, M., Liu, Z., Hu, S., Duan, X., Han, L. Taohong Siwu decoction ameliorates ischemic stroke injury via suppressing pyroptosis. Frontiers in Pharmacology. 11, 590453 (2020).
  5. Xin, R. H., Liang, G., Zheng, J. F. Design and content determination of Genhuang dispersible tablet herbal formulation. Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences. 30, 655-661 (2017).
  6. Yulin, D., Junxue, P., Rong, L., Jianlin, Y. Comparison of oral preparations of Chinese medicine dispersible tablets and traditional Chinese medicine. Chinese Journal of Ethnomedicine and Ethnopharmacy. 26 (8), 63-65 (2017).
  7. Yinghua, X., et al. Study on albendazole dispersible tablets based on solubilization effect. Journal of Hebei University of Science and Technology. 42 (6), 619-626 (2021).
  8. Mengzhu, Y., Kai, Y., Yi, H. Study on the prescription optimization and dissolution of Baicalin Dispersible Tablets. China Medical Herald. 10 (1), 122-123 (2013).
  9. Zhongan, X., et al. Introduction to the orthogonal experimental design method. Sci-Tech Information Development & Economy. (5), 1005 (2002).
  10. Liu Ruijiang, Z. Y., Chongwei, W., Jian, T. Study on the design and analysis methods of orthogonal experiment. Experimental Technology and Management. 27 (9), 4 (2010).
  11. Xianchun, D. Based on network pharmacology and transcriptomics to explore the main material basis and mechanism of ThaoHongSiWu Decoction in treating ischemic stroke. Anhui University of Chinese Medicine. , Hefei, China. (2019).
  12. Pharmacopoeia Commission of the Ministry of Health of the People's Republic of China. Pharmacopoeia of the People's Republic of China. , China Medical SciencePress. Beijing, China. (2020).
  13. Jiaqiang, Y., et al. Research progress on preparation and application of microcrystalline cellulose. China Pulp & Paper Industry. 42 (10), 8-13 (2021).
  14. Nakamura, S., Tanaka, C., Yuasa, H., Sakamoto, T. Utility of microcrystalline cellulose for improving drug content uniformity in tablet manufacturing using direct powder compression. AAPS PharmSciTech. 20 (4), 151 (2019).
  15. Jinbao, L., et al. Effect of alkali pretreatment on preparation of microcrystalline cellulose. China Pulp & Paper. 39 (01), 26-32 (2020).
  16. Nsor-Atindana, J., et al. Functionality and nutritional aspects of microcrystalline cellulose in food. Carbohydrate Polymers. 172, 159-174 (2017).
  17. Wang, C., et al. Formulation and evaluation of nanocrystalline cellulose as a potential disintegrant. Carbohydrate Polymers. 130, 275-279 (2015).
  18. Huba, K., István, A. Drug excipients. Current Medicinal Chemistry. 13 (21), 2535-2563 (2006).
  19. Ping, Z., Jie, G. Talking about some problems of hardness and disintegration in traditional Chinese medicine tablets. Science and Wealth. 6 (181), 181 (2020).
  20. Pabari, R. M., McDermott, C., Barlow, J., Ramtoola, Z. Stability of an alternative extemporaneous captopril fast-dispersing tablet formulation versus an extemporaneous oral liquid formulation. Clinical Therapeutics. 34 (11), 2221-2229 (2012).
  21. Fini, A., Bergamante, V., Ceschel, G. C., Ronchi, C., de Moraes, C. A. F. Fast dispersible/slow releasing ibuprofen tablets. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 69 (1), 335-341 (2008).
  22. Meidan, W. Study on compound Rhodiola relieving physical fatigue dispersible tablets. Jilin University. , Changchun, China. (2009).

Tags

التراجع ، العدد 192 ، قابل للتشتت ، أقراص Taohong Siwu ، تفكك ، وصفة طبية ، تصميم عشوائي كامل
تشكيل أقراص Taohong Siwu القابلة للتشتت
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Duan, X., Yu, C., Xue, S., Peng, D.… More

Duan, X., Yu, C., Xue, S., Peng, D. Formation of Dispersible Taohong Siwu Tablets. J. Vis. Exp. (192), e64809, doi:10.3791/64809 (2023).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter