Summary
この記事では、伝統的な漢方薬であるタオホンシウを分散可能な錠剤として処方および調製するために使用されるプロセスについて説明します。処方賦形剤をスクリーニングし、製剤プロセスを最適化し、分散可能なTaohong Siwu錠剤を製造するために、単一因子および直交実験を実施しました。
Abstract
ここでは、分散可能なタオホンシウ錠の処方と調製に使用されるプロセスを最適化し、臨床応用を拡大するための基盤を提供します。分散均一性と崩壊時間を調査の指標として、単一因子試験を使用して、Taohong Siwu錠剤の賦形剤カテゴリーを照合およびフィルタリングしました。処方は直交試験設計によって最適化されました。最適化された処方で調製した場合の分散性Taohong Siwu錠剤中の有効物質の含有量と溶解速度を超高速液体クロマトグラフィー(UPLC)によって決定し、最適な調製プロセスを決定しました。
分散可能なタオホンシウ錠に最適な組成は、17%タオホンシウ抽出物粉末、1%ステアリン酸マグネシウム、49%微結晶セルロース、20%架橋ポリビニルピロリドン、および13%カルボキシメチルデンプンナトリウムでした。分散性Taohong Siwu錠剤を直接圧縮して調製し、最適化された処方粉末を3分以内に均一に分散させた場合、溶解率は50分以内に90%以上に達しました。最適化された方法に従って調製すると、分散可能なTaohong Siwu錠剤は水中で急速に崩壊し、良好な分散均一性と制御可能な品質を備えています。
Introduction
タオホンシウ煎じ薬は、桃の実、ベニバナ、アンジェリカ、白牡丹、リガスティカムチュアンシオン、およびレマニア1,2で構成される処方箋であり、血流を促進し、膨張と痛みを軽減するために使用できます3,4。以前の研究では、タオホンシウタンは保存が難しく、カビやその他の要因の影響を受けやすいことがわかっています。さらに、一般的に使用される臨床煎じ薬は輸送に不便であるが、煎じ薬手順は面倒であり、品質のばらつきを受けやすい。したがって、タオホンシウ錠の新しい製剤を開発することが急務です。
分散性錠剤は、水に速やかに崩壊し、均一な懸濁液5で分配することができるものである。伝統的な漢方薬(TCM)では、分散性錠剤の主な薬物は、通常、TCM粉末の原料、抽出物、および他の適切な賦形剤から調製される6。従来の液体製剤および通常の錠剤と比較して、分散性錠剤は、新しい剤形として、人体により迅速に吸収され、より良好な安定性を示し、服用および輸送が容易であり、急速な崩壊、高いバイオアベイラビリティ、および良好な分散均一性などの一連の有益な特性を示す7,8。
直交試験設計法は、直交表を利用して試験条件を科学的に選択し、合理的な試験計画を調整し、次に範囲と分散の数学的概念を使用して試験結果を分析し、最適な計画を生成する9,10。この研究では、分散の均一性、きちんとした、比較可能性という特定の重要な特性に特に関心があります。直交実験計画は、分数計画と実施要因計画を組み込むように適合させることもできます。本研究では、直交実験計画を使用して、賦形剤の種類、賦形剤の比率、および薬物負荷データをスクリーニングおよび最適化します 分散可能なTaohong Siwu錠剤。漢方薬の伝統的な煎じ薬と比較して、本明細書に記載の方法論によって調製された分散性タオホンシウ錠は、服用が容易で、保存が容易であり、かつカビに対して非常に耐性がある。
Protocol
1.タオホン抽出物の調製
- 準備したジオウの根39.6 gを測定します(ジオウガレ[ゲートン]。リボッシュ。元フィッシュ。)、29.7 gのモモの実(Prunus persica [L.] Batsch)、19.8 gのベニバナ(Carthamus tinctorius L.)、29.7 gのアンジェリカ(Angelica sinensis [Oliv.]ディールズ)、29.7 gの白牡丹の根(Cynanchum otophyllum Schneid)、および19.8 gのLigusticum chuanxiong(Ligusticum chuanxiongホート)、合計168.3 gの医薬品11、およびこれらの成分を煎じ薬キャセロールに入れます。
- 煎じ薬を3回行います。
- ラウンドごとに、1,683 mLの水を加え、材料を1.5時間沸騰させます。
- ろ液を混ぜ合わせ、得られた液体をガーゼでろ過します。ロータリーエバポレーターで液体を最終容量400mLまで濃縮します。
- 濃縮液を蒸発皿に均等に注ぎ、90°Cの水浴に入れて余分な水を乾燥させます。
- 増粘抽出液を85°Cの真空乾燥炉に入れ、8時間乾燥して乾燥抽出物を得た。
- 続いて、乾燥した抽出物を乳鉢で粉末に粉砕し、次いで80メッシュの篩でふるいにかける。
注:得られた乾燥抽出物は、4つの薬効成分を含むピンク色のハーブパウダーの形でした。
2.フィラーのスクリーニング
- 乳糖、アルファ化デンプン、および微結晶セルロースを充填剤として使用します。
- 崩壊剤として架橋ポリビニルピロリドン(PVPP)を使用し、滑剤としてステアリン酸マグネシウムを使用します。
注:テスト用の処方箋を生成するために3つの式が使用されました。 - 式1を準備します:0.5 gの薬用粉末と3.4 gの微結晶セルロース(MCC)を使用してフィラーを製造し、1 gのPVPPと0.1 gのステアリン酸マグネシウムを使用して潤滑剤を製造します。
- 式2を調製する:0.5gの薬用粉末、充填剤として3.4gのアルファ化デンプン、崩壊剤として1gのPVPP、および滑沢剤として0.1gのステアリン酸マグネシウム。
- 式3を調製する:0.5gの薬用粉末、充填剤として3.4gのラクトース、崩壊剤として1gのPVPP、および潤滑剤として0.1gのステアリン酸マグネシウム。
- 各処方箋を完全に混合し、80メッシュのスクリーンを通過させます。均一に混合された粉末をシングルパンチ打錠機に入れ、錠剤を打ち抜きます。
- 各タブレットを個別にテストします。錠剤を1 Lの37°C蒸留水を入れたビーカーに入れます。
- ビーカーを溶出試験機に入れます(材料表)。
- 溶出試験機を起動し、反応の時間を計る。錠剤が完全に崩壊したら、タイマーを停止し、錠剤が均一に分散しているかどうかを確認します。
注:その後の実験では、崩壊時間と分散均一性を指標として検討しました。各処方から生じるデータを 表1に示す。
3. 崩壊剤の選択
- 3つの賦形剤をペアで混合して3つの異なる処方箋を作成し、組み合わせをテストします。
- PVPPおよび低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(L-HPC)を用いて製剤1を調製する(1:1)。
- L-HPCおよびカルボキシメチルスターチナトリウム(CMS-NA)(1:1)を用いて製剤2を調製する。
- PVPPおよびCMS-Na(1:1)を用いて製剤3を調製する。
- 各処方箋を完全に混合し、80メッシュのスクリーンを通過させます。均一に混合された粉末をシングルパンチタブレットマシンに入れます。
- 錠剤の外観と形状を調査します。タブレットを白い背景に置き、色の外観が均一かどうかを確認します。ステップ2.7〜2.9に従って崩壊時間を測定します。
注:結果を 表2に示します。
4.充填剤と崩壊剤の投与量の最適化
- 因子Aとして微結晶セルロースの投与量、因子Bとして架橋ポリビニルピロリドンの投与量、因子Cとしてカルボキシメチルセルロースナトリウムの投与量、および因子Dとしてブランク誤差を用いて直交実験を行うことにより、充填剤(ステップ2)および崩壊剤(ステップ4)の特定の投与量を最適化する。
- 表3に従って賦形剤を調製する。賦形剤を別々に秤量し、3つの製剤を均等に混合する。
- 製剤をスクリーン直径0.18mmの篩に通す。
- 製剤を錠剤に押し込みます。ステップ2.7〜2.9に従って崩壊時間を測定します。
注:表 3 と 表4 は、因子レベルの配置と直交実験の配置を示しています。 - 取得したデータを表計算ソフトにインポートしてデータ分析します。
注: 表 5 に分散分析の結果を示し、 図 1 に各テスト インデックスの傾向を示します。
5.薬物負荷のスクリーニング
注:フィラーおよび崩壊剤試験に続いて、微結晶セルロース、架橋ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルスターチナトリウム、およびステアリン酸マグネシウムの最適含有量は、それぞれ4.4g、1.8g、1.2g、および0.1gであると決定されました。
- 充填剤、崩壊剤、滑沢剤の相対含有量を一定に保ちながら、薬用粉末1gの処方箋1、薬用粉末1.5gの処方箋2、薬用粉末2gの処方箋3、薬用粉末2.5gの処方箋4を作成します。
- 各処方箋で使用する粉末、充填剤、崩壊剤、滑沢剤を十分に混合し、80メッシュのふるいを通過させます。
- 錠剤を押し、錠剤を崩壊時間テスターに入れます。
- 楽器と時間を開始します。タブレットが完全に崩壊したらタイマーを停止します。
注:処方スケジュールを 表6に示します。
6.タオホンシウ分散性錠剤の品質評価
- 外観評価
注:中国薬局方一般規則2020年版の要件によると、010112、タブレットの外観は完全で滑らかで、色は均一である必要があります。- 3つのバッチからそれぞれ6個をランダムに選択して、分散性シートの表面が滑らかで色が均一であるかどうかを観察します。
- 重量変動
- 湿重量の評価のために、各バッチから20錠を取り、そして総重量を正確に決定する。平均錠剤重量を決定します。
- 各タブレットの重量を別々に量ります。
- 各錠剤の重量を平均重量と比較します。
注:平均重量と個々の錠剤の重量の差は、0.30 g±7.5%を超えてはなりません。.重量の差は2錠の差を超えてはならず、1錠の重量は制限を1倍超えるべきではありません。
- 崩壊および分散均一性試験
注:中国薬局方12の一般規則0921の規定に従って、錠剤の各バッチの崩壊時間を決定しました。- 上端にステンレス鋼シャフトを備えたブラケットにゴンドラを掛けます。装置を1Lビーカーに浸し、ビーカーが最低点まで下がったときに画面がビーカーの底から25mmになるようにゴンドラの位置を調整します。
- ビーカーに37°C±1°Cの水を入れ、ゴンドラが最高点まで上昇したときにふるいが水面から15mm下になるように水位の高さを調整します。ゴンドラの上部がどの時点でも溶液に沈んでいないことを確認してください。
- 各テストバッチから6錠を取り出し、ゴンドラのガラス管に入れます。
- 溶出試験機をアクティブにします。
注意: 各タブレットは15分以内に完全に崩壊する必要があります。 - 1錠が完全に崩壊していない場合は、再検査のためにさらに6錠を服用してください。すべての錠剤は必要な規制を満たさなければなりません。
7.特性評価
- クロマトグラフィー条件
- カラムが 2.1 mm x 100 mm のクロマトグラフィーカラムを使用してください (例: ACQUITY UPLC BEH C18 1.7 μm)。
- 100%アセトニトリル(A)と0.5%リン酸水溶液(B)の移動相を使用してください。
- グラジエント溶出には、次の溶出プログラムを使用します:0〜4分(10%-30%)、4〜10分(30%-60%)、10〜15分(60%-85%)、15〜17分(85%-50%)、17〜20分(50%-110%)、20〜22分(10%-10%)。
- 流速0.2 mL/min、検出波長260 nm、カラム温度30°C、注入量2 μLを使用してください。
- 溶液調製
- アミグダリン参照溶液を調製する。アミグダリンを0.2mg・mL−1の濃度でメタノールに溶解する。
- テスト ソリューションを準備します。
- 各サンプルについて、5つの錠剤を乳鉢で粉砕し、25 mLの80%メタノールを含む25 mLメスフラスコに入れます。
- 溶解するために30分間150Wおよび40kHzで各サンプルを超音波処理します。
- 各サンプルを室温まで冷却し、80%メタノールを加えて総容量25 mLにします。
- 最後に、サンプルを微多孔膜(0.22 μm)でろ過します。テスト用の製品として基板を使用してください。
- 線形関係分析
- 1 mLの参照溶液を取り、微多孔性フィルターメンブレン(0.22 μm)でろ過します。
- 0.5 μL、1 μL、1.5 μL、2 μL、2.5 μL、および3 μLの参照溶液をクロマトグラフィーカラムに移し、セクション7.1の説明に従ってクロマトグラフィーを実行します。
- サンプルを注入し、ピーク面積を記録します。
- ピーク面積(y)と射出量(x)を変数として線形回帰を実行します。
注:得られた回帰式はy = 18115x − 2386.6(R² = 0.9993)であり、したがって、アミグダリンが0.0492〜0.3101 mgの範囲で良好な線形関係を示すことを示しています。 図 2 に検量線を示す。
- 精密試験
- 2 μLの参照溶液(セクション5.2.1の説明に従って調製)をクロマトグラフに6回連続して注入します。
- ピーク面積を記録し、相対標準偏差(RSD)値を計算します。
注:アミグダリンのピーク面積の測定されたRSD値は2.7%であり、機器が良好な精度を示したことを示しています。
- 再現性実験
- 再現性を評価するには、30個の分散性錠剤を微粉末に粉砕し、得られた粉末を混合します。
- プールされた粉末を、それぞれ約1 gの重さの6つのバッチに分割します。
- セクション7.2.2の説明に従ってテストソリューションを準備します。
- 各サンプルを2 μL注入し、ピーク面積を記録してRSD値を計算します。
注:測定されたピーク面積RSD値は1.8%であり、この方法が良好な再現性を示したことを示しています。
- 安定性実験
- 同じ試験溶液を使用して、0時間、2時間、4時間、6時間、8時間、12時間、および14時間で2 μLの溶液を注入します。
- ピーク面積を記録し、RSD値を計算します。
注:アミグダリンのピーク面積の測定されたRSD値は2.8%であり、試験溶液が室温で24時間安定であることを示しています。
- サンプル回収試験
- 分散性錠剤の6つのサンプルを採取し、セクション7.2.2に記載されている方法に従って試験溶液を調製します。
- 同じ注射瓶に1mLの対照物質を加え、セクション7.1に記載されている条件に従ってサンプル含有量を測定し、回収率を計算します。
注:分析の結果、アミグダリン(n=6)の平均回収率は101%、RSD値は2.8%であり、精度が良好であることが示された。
- サンプル含有量の決定
- 3バッチの分散性錠剤を使用して、セクション7.2.2に記載されている方法に従って試験溶液を調製します。
- セクション7.1に記載されているクロマトグラフィー条件下で各サンプル2 μLを注入します。
- ピーク面積を記録し、含有量を測定します。
注:分散性錠剤の3つのバッチ中のアミグダリンの平均含有量は0.257 mg /錠でした。.
- 溶解判定
- 分散性錠剤を6バッチ取り、2020年版中国薬局方12に記載の溶解測定用スモールカップ法に従って溶出速度を測定した。
- 溶解媒体として0.1 Mの塩酸(250 mL)を使用し、37 °C±0.5 °C、100 rpmで50分間試験を行います。
- サンプルを直ちに微多孔膜(0.22 μm)に通します。
- セクション7.1で説明されているクロマトグラフィー条件に従って注入およびテストします。
- ピーク面積と溶解速度を記録します。
注:サンプルの6つのバッチの溶解率は、それぞれ98%、99%、96%、97%、97%、および98%でした。
Representative Results
本研究では、伝統的な方法を用いてタオホンシウ煎じ薬の液体抽出物を調製し、濃縮および乾燥によってハーブ粉末を調製した。ハーブパウダー、崩壊剤、潤滑剤を変化させないことで、r-ラクトース、アルファ化デンプン、および微結晶セルロースをフィラーとしてスクリーニングし、崩壊時間を決定しました。崩壊剤としての乳糖の崩壊時間は、アルファ化デンプンおよび微結晶セルロースの崩壊時間よりも優れていましたが、硬度と表面仕上げは必要な基準を満たしていませんでした。したがって、微結晶セルロースが充填剤として選択された。
適切な崩壊剤を選択するために、同じハーブパウダー、フィラー、および潤滑剤を使用して3つの処方箋を確立しました:処方箋1(架橋ポリビニルピロリドンおよび低置換ヒドロキシプロピルセルロース)、処方2(低置換ヒドロキシプロピルセルロースおよびカルボキシメチルスターチナトリウム)、および処方3(架橋ポリビニルピロリドンおよびカルボキシメチルスターチナトリウム)。比率はいずれの場合も1:1であった。外観、崩壊時間、分散均一性を検査指標として、架橋ポリビニルピロリドンとナトリウムの崩壊時間と分散均一性の組み合わせが最適であることがわかりました。次に、直交試験を行い、最適なフィラーと崩壊剤の含有量を特定しました。最良の結果は、4.4 gの微結晶セルロース(MCC、第A因子)、1.8 gの架橋ポリビニルピロリドン(PVPP、第B因子)、および1.2 gのカルボキシメチルスターチナトリウム(CMS-Na、第C因子)で得られた。充填剤と崩壊剤の最適な投与量と割合を特定したら、次に、崩壊時間、分散均一性、およびさまざまな比率の硬度を調べて、ハーブパウダーの最適な量を特定しました。 図3 は、4つの処方が分散均一性評価に合格したことを示しています。しかし、薬物量が多いほど、崩壊時間が長くなり、ハーネスが減少することがわかりました。最終処方は、1.5gの薬用粉末、4.4gの微結晶セルロース、1.8gの架橋ポリビニルピロリドン、1.2gのカルボキシメチルスターチナトリウム、および0.1gのステアリン酸マグネシウムであることが確認された。最終仕様は、錠剤あたり0.30gおよび投与あたり4錠(1日3回)であった。これは生薬1.068gに相当した。
含量決定および溶出試験は、各分散性錠剤中のアミグダリンの含有量が0.257mgであることを示した。溶出試験では、50分での分散性錠剤の6バッチの溶出率は、それぞれ98%、99%、96%、97%、97%、および98%であり、分散性タオホンシウ錠の溶出率が良好であることを示しています。
図1:テストインデックスの平均トレンド。 テスト指標の平均トレンドチャート。図の因子Aはタオホンシウ薬粉の含有量、第B因子はPVPPの含有量、第C因子はCMS-Naの含有量、第D因子は空白のエラーグループです。各因子の数字は、異なる内容を表します(詳細については 、表3 を参照してください)。Y 軸の値は K 値を表し、K 値が低いほど結果が良好であることを示します。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。
図2:レートリル検量線。 アミグダリンの検量線は、x軸が注入量を表し、y軸がピーク面積を表す。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。
図3:薬物負荷スクリーニング結果。 この図は、薬物負荷の結果を示しています。左のY軸は時間、右のY軸は硬度、X軸の4つの処方箋は異なる薬物負荷量を表します。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。
| シリアル番号 | 薬用粉末(g) | PVPP (g) | 三菱ケミカル (g) | アルファ化デンプン(G) | 乳糖(g) | 崩壊制限時間 | 表 |
| 1 | 0.5 | 1 | 3.4 | 26 | 綺麗 | ||
| 2 | 0.5 | 1 | 3.4 | 54 | 綺麗 | ||
| 3 | 0.5 | 1 | 3.4 | 16 | コモン |
表1:フィラー選択結果。 3つの処方の主な薬物含有量とPVPP投与量は変更されていませんでした。処方箋1は充填剤としてMCCを使用し、処方箋2は充填剤としてアルファ化デンプンを使用し、処方箋3は充填剤としてラクトースを使用した。これらのことから、充填剤としての乳糖は崩壊時間が最短であったが、光沢は標準に達していなかった。
| 崩壊剤処方 | 表 | 崩壊制限時間 | 分散均一性 |
| PVPP+L-HPC | 綺麗 | 39 | 39 |
| L-HPC+CMS-Na | 綺麗 | 40 | 52 |
| PVPP+CMS-Na | 綺麗 | 42 | 40 |
表2:崩壊剤併用スクリーニング。 主薬物および充填剤が変化しない条件下で、異なる崩壊剤の組み合わせがそれらの崩壊時間制限および分散均一性に関して試験された。処方箋1はPVPP+L-HPC、処方2はL-HPC+CMS-Na、処方3はPVPP+CMS-Naであり、その中でPVPP+CMS-Naの組み合わせは崩壊時間制限が最も短かった。
| レベル | A (g) | B (g) | C (g) | D (g) |
| 1 | 3.4 | 0.6 | 0.4 | 空砲 |
| 2 | 4.4 | 1.2 | 0.8 | 空砲 |
| 3 | 5.4 | 1.8 | 1.2 | 空砲 |
表3: 直交計画の因子水準 各処方箋の主な薬の投与量は変わりませんでした。因子Aは充填剤MCCの投与量、第B因子はPVPPの投与量、第C因子はCMS-Naの投与量、第D因子はブランクエラーです。
| ナンバリング | A (g) | B (g) | C (g) | D (空白) | 崩壊制限時間 |
| 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 69 |
| 2 | 1 | 2 | 2 | 2 | 123 |
| 3 | 1 | 3 | 3 | 3 | 40 |
| 4 | 2 | 1 | 2 | 3 | 43 |
| 5 | 2 | 2 | 3 | 1 | 31 |
| 6 | 2 | 3 | 1 | 2 | 39 |
| 7 | 3 | 1 | 3 | 2 | 78 |
| 8 | 3 | 2 | 1 | 3 | 59 |
| 9 | 3 | 3 | 2 | 1 | 34 |
| K1 | 232 | 190 | 167 | 134 | |
| K2 | 113 | 213 | 200 | 240 | |
| K3 | 171 | 113 | 149 | 142 | |
| K1 | 77.333 | 66.333 | 55.667 | 44.667 | |
| K2 | 37.667 | 71 | 66.667 | 80 | |
| K3 | 57 | 37.667 | 49.667 | 47.333 | |
| R | 39.667 | 33.333 | 17 | 35.333 | |
| プライマリおよびセカンダリ | RA>RD>RB>RC |
表4:直交実験配置と実験結果。
| 差異の源 | 偏差の平方和 | 自由度 | 平均平方 | F 値 | サリエンス |
| ある | 236.667 | 2 | 1180.333 | 1.016 | >0.05 |
| B | 1828.667 | 2 | 914.333 | 0.787 | >0.05 |
| C | 446 | 2 | 223 | 0.192 | >0.05 |
| D (エラー) | 2322.667 | 2 | 1161.333 |
表5:分散分析の結果。
| 処方 | 薬用粉末(g) | 三菱ケミカル (g) | PVPP (g) | CMS-Na (g) | ステアリン酸マグネシウム(g) |
| 1 | 1 | 4.4 | 1.8 | 1.2 | 0.1 |
| 2 | 1.5 | 4.4 | 1.8 | 1.2 | 0.1 |
| 3 | 2 | 4.4 | 1.8 | 1.2 | 0.1 |
| 4 | 2.5 | 4.4 | 1.8 | 1.2 | 0.1 |
表6:薬物負荷製剤。 各処方に対するMCC、PVPP、およびCMS-Naの投与量は変更されなかった。処方箋1の主な薬剤の投与量は1g、処方箋2では1.5g、処方3では2g、処方4では2.5gであった。
| ロット番号 | 表 | 平均シート重量(g) | 重量差(g) | 平均硬度(N) | 崩壊制限時間 | 分散均一性 |
| 20220710 | 綺麗 | 0.1978 | 有資格の | 22 | 39 | 43 |
| 20220711 | 綺麗 | 0.186 | 有資格の | 21 | 35 | 41 |
| 20220712 | 綺麗 | 0.1948 | 有資格の | 18 | 29 | 32 |
表7:分散性タオホンシウ錠の品質評価。 試料の3つのバッチについて、外観分析、平均重量分析、重量差チェック、硬度チェック、崩壊時間制限チェック、および分散均一性チェックを実施しました。
Discussion
本研究では,充填剤,崩壊剤,薬用粉末の投与量が分散性錠剤の崩壊時間と分散均一性に及ぼす影響を直交設計により検討した。本発明者らは、好ましい製剤が速やかに崩壊することを見出した。最も適切な充填剤を選定したところ、乳糖は崩壊時間が最短であるものの、これらの錠剤の硬度は十分ではないことがわかった。さらに、錠剤の表面は十分に滑らかではなく、粉末の損失と錠剤の緩みの証拠がありました。そのため、乳糖は適切なフィラーの要件を満たしていませんでした。そこで、最適なフィラーとして微結晶セルロースを選択しました。微結晶セルロースは、強い流動性を有し、繊維構造を有さない粉末または短棒の形態のポリマーである13。さらに、微結晶セルロースは無臭で、毒性がなく、崩壊しやすく、薬物と反応性がありません。このポリマーは、製薬業界において重要な賦形剤であり、薬物成分を効率的に結合させて薬物成形を促進することができる14。さらに、このポリマーは、薬物強度を高めながら薬物成分の分解を促進することができ、主に薬物錠剤、薬物顆粒、および薬物カプセルを調製するための賦形剤、充填剤、または薬物放出調節剤として使用される15,16。
崩壊剤は、良好な吸水性および膨潤特性を有し、水中での分散性錠剤の均一な分散を促進することができる。現在、分散性錠剤で最も一般的に使用されている崩壊剤は、L-HPC、架橋PVPP、およびCMS-Na17です。本実験では、架橋PVPPとCMS-Naの組み合わせが最も短い崩壊時間を示した。ほとんどの分散性錠剤は、2種以上の崩壊剤を使用する。崩壊剤の組み合わせは、崩壊効果を改善し、コストを削減することができる18。薬物負荷をスクリーニングすると、薬物負荷が増加するにつれて、錠剤の硬度が低下することがわかりました。この効果は、薬用材料粉末19の性質に関係し得る。最後に、分散性錠剤(4つの成分を含有する)を調製するために用いられるプロセスを、製剤によって最適化した。これに続いて、崩壊時間と分散均一性の指標付けを行った。最終成分は、薬用粉末(17%)、微結晶セルロース(49%)、架橋ポリビニルピロリドン(20%)、カルボキシメチルスターチナトリウム(13%)、およびステアリン酸マグネシウム(1%)でした。
伝統的な漢方薬の煎じ薬と比較して、分散性錠剤は、特に煎じ薬の服用が困難で嚥下困難を感じる患者にとって、高いバイオアベイラビリティ、優れた安定性、および容易な携帯性を備えた優れた治療効果を発揮することができます20,21。伝統的な漢方薬では、分散性錠剤の主な薬物は通常単一の化合物ではありません。むしろ、薬は成分の複雑な混合物で構成されています。さらに、そのような粉末は比較的高い粘度を有し、通常は水分を吸収することができる。主な薬として漢方薬粉末を含む通常の錠剤は、長い崩壊時間や分散均一性の悪さなど、治療効果に影響を与えるさまざまな問題に関連しています。したがって、本研究では、従来の煎じ薬に関連する問題を解決するために、Taohong Siwu煎じ薬用の新しい製剤である分散性錠剤を設計し、適用範囲を拡大し、体内での吸収を促進します22。本研究では、水抽出法を適用して薬用材料から乾燥粉末を抽出した。伝統的な煎じ薬法は、有効成分と有効成分の特性に従って抽出することができる複雑な成分を含みます。さらに、有効成分の含有量は、分散可能な錠剤において増加させることができる。医薬品材料中の不純物の分離およびそれらの活性成分の保存は、調製中に慎重に考慮されるべき問題である。その後の分散性錠剤の調製に好ましい条件を提供することもまた重要である。タオホンシウ煎じ薬などの伝統的な煎じ薬は、一般的に糖度が高いです。ハーブパウダーは、水分を吸収するように容易に調製できます。したがって、調製中に乾燥するときは予防策を講じることが重要です。さらに、完成した錠剤は湿気に強いはずです。
この研究では、コンテンツ決定実験で1つの指標コンポーネントのみを調査したことに注意してください。これはこの研究の顕著な制限を表していますが、私たちの研究はその後の詳細な研究の重要な基盤を提供します。Taohong Siwuuの煎じ薬を患者にとって便利で、より実用的で、より実現可能な分散可能な錠剤に変換することも、伝統的な漢方薬製剤の発展傾向と一致しています。
Disclosures
著者は利益相反を宣言しません。
Acknowledgments
本研究は、中国国家自然科学基金会(助成金番号82074059)、安徽省中医薬大学新安医学教育部重点研究所公開基金(No.2022XAYX07)、安徽省中医薬重点研究所複合オープンファンド資金提供プロジェクト(No.2019AKLCMF03)、安徽省アカデミックリーダー予備候補資金プロジェクト(No.2022H287)の支援を受けて行われました。 安徽省保健研究重点プロジェクト(AHWJ2022a013)
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Acetonitrile | OCEANPAK | A22T0218 | |
| Carboxymethyl starch sodium | Maclean | C12976293 | |
| Crosslinked Polyvinylpyrrolidone | Maclean | C12976293 | |
| Disintegration time limit tester | Tianjin Guoming Pharmaceutical Equipment Co., Ltd. | BJ-2 | |
| Electric heating constant temperature drying oven | Shanghai Sanfa Scientific Instrument Co., Ltd. | DHG-9202·2 | |
| Electric thermostatic water bath | Shanghai Sanfa Scientific Instrument Co., Ltd. | DK-S24 | |
| Electronic Balance | Sartorius Scientific Instruments (Beijing) Co., Ltd. | SQP | |
| Intelligent Dissolution Tester | Tianda Tianfa Technology Co., Ltd. | ZRS-8L | |
| Lactose | Maclean | C12942141 | |
| Low-Substituted Hydroxypropyl Cellulose | Anhui Shanhe Pharmaceutical Excipients Co., Ltd. | 190219 | |
| Magnesium stearate | Maclean | C12894996 | |
| Methyl Alcohol | TEDIA High Purity Solvents | 22075365 | |
| Microcrystalline cellulose | Maclean | 13028716 | |
| Single punch tablet machine | Nantong Shengkaia Machinery Co., Ltd. | TDP-2A | |
| Tablet hardness tester | Shanghai Huanghai Drug Testing Instrument Co., Ltd. | YPJ-200B | |
| Taohong Siwu Soup Extract | self made | ||
| Taoren, Honghua, etc. traditional Chinese medicine | The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine | ||
| Waters Acquity H-Class Ultra High Liquid Chromatography |
References
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