إجراء دراسة لإعادة Footshock الناتج عن السعي من الكوكايين في فئران التجارب

Neuroscience
 

Summary

وقد استخدمت النماذج الحيوانية من الانتكاس ، والمعروفة باسم إجراءات إعادة ، على نطاق واسع لدراسة دور الإجهاد في الانتكاس إلى السعي المخدرات. هنا ، ونحن تقريرا عن طريقة لحفز إعادة تسعى من الكوكايين في فئران التجارب عن طريق التعرض الحاد المتقطع footshock معتدل ، الكهربائية.

Cite this Article

Copy Citation | Download Citations

Kupferschmidt, D. A., Brown, Z. J., Erb, S. A Procedure for Studying the Footshock-Induced Reinstatement of Cocaine Seeking in Laboratory Rats . J. Vis. Exp. (47), e2265, doi:10.3791/2265 (2011).

Please note that all translations are automatically generated.

Click here for the english version. For other languages click here.

Abstract

الجانب الأكثر غدرا من الإدمان على المخدرات هو النزوع عالية للانتكاس. وقد استخدمت النماذج الحيوانية من الانتكاس ، والمعروفة باسم إجراءات إعادة ، على نطاق واسع لدراسة بيولوجيا الأعصاب وعلم الظواهر الانتكاس إلى تعاطي المخدرات. على الرغم من الاختلافات الإجرائية ظهرت خلال العقود العديدة الماضية ، وتستند إجراءات إعادة الأكثر تقليدية على غرار المخدرات (SA) من الإدارة الذاتية. في هذا النموذج ، يتم تدريب حيوان لإجراء استثابي استجابة للحصول على المخدرات. بعد ذلك ، يتم إطفاء السلوك بواسطة تعزيز استجابة للوحدات تحتجزها. يتم تشغيل ثم إعادة تسعى المخدرات حدثا منفصلا بذاته ، مثل حقن المخدرات من التدريب ، والتعرض من جديد إلى المخدرات المرتبطة العظة ، أو التعرض لإجهاد 1.

وقد وضعت أصلا لدراسة إجراءات إعادة قدرة التعرض الحاد غير المملوكة للدواء التدريب تسعى إلى إعادة المخدرات في الفئران والقرود 1 و 2. ومنذ ذلك الحين تم تعديل إجراءات إعادة دراسة دور المحفزات البيئية ، بما في ذلك المخدرات المرتبطة العظة والتعرض لأشكال مختلفة من الإجهاد ، في الانتكاس إلى المخدرات التي تسعى 1 ، 3 ، 4.

على مدى السنوات ال 15 الماضية ، كان التركيز الرئيسي للأدب على إعادة دور الإجهاد في الانتكاس المخدرات. واحدة من الأشكال الأكثر شيوعا من الاجهاد لدراسة هذه العلاقة هو التعرض الحاد لطيفة ، footshocks ، متقطعة الكهربائية. وقد تجلى في الأصل من قدرة الضغط footshock للحث على إعادة المخدرات التي تسعى شاهام وزملاؤه (1995) في الفئران التي لها تاريخ في SA الهيروين عن طريق الوريد 5. لاحقا ، كان التأثير المعمم للفئران ذات التاريخ من الكوكايين في الوريد ، الميثامفيتامين والنيكوتين SA ، وكذلك عن طريق الفم الايثانول SA 3 و 6.

على الرغم من أن يمكن تحقيقه footshock بفعل إعادة تسعى المخدرات وموثوق بها بقوة ، فهو التأثير الذي يميل إلى أن يكون حساسة إلى متغيرات parametrical معينة. وتشمل هذه الترتيبات من جلسات اختبار الانقراض وإعادة وحدتها ومدتها من الإجهاد footshock ، ووجود المخدرات المرتبطة الانقراض خلال العظة والاختبار من أجل اعادته. هنا نقدم بروتوكول للfootshock بفعل إعادة تسعى من الكوكايين التي استخدمناها مع نجاح مستمرة لدراسة العلاقة بين التوتر والسعي الكوكايين.

Protocol

1. الحيوان الإسكان وإجراءات التأقلم

  1. وذكر لونغ يضم الفئران ايفانز ، وزنها 300-325 جرام في وقت وصولهم إلى الحظيرة ، فرديا في الأقفاص البلاستيكية المعاد تدويرها التي تحتوي على مستوى الأسرة بيليه ورقة ، مع أغطية شبكة الأسلاك لاستيعاب زجاجات المياه والطعام.
  2. وحافظت الجرذان على جدول زمني للضوء الظلام العكسي (أضواء 19:00 حتي 7:00) ، في درجة الحرارة والرطوبة التي تسيطر عليها المربى اليابس.
  3. المواد الغذائية والمياه متوفرة بالمال وبالشهرة أيضا الإعلان في أقفاص المنزل طوال التجربة.
  4. ويسمح للتأقلم الفئران إلى الحظيرة وظروف السكن لمدة أسبوع قبل الجراحة. خلال هذا الوقت يتم ترك الفئران دون عائق باستثناء التنظيف الروتيني ، والتغذية ، ورصد من وزنه.

2. جراحة قسطرة الوريد

  1. تحت التخدير isoflurane الغاز ، واستخدام التقنيات الجراحية القياسية العقيم ، وتعد الفئران مع القسطرة silastic في الوريد الوداجي الأيمن. هي التي شنت على مخارج القسطرة الى تعديل قنية (بلاستيك واحد) على سطح الجمجمة ، وقنية للفي الجمجمة مع مسامير المجوهرات 'والاسمنت الأسنان. للاطلاع على تفاصيل العمليات الجراحية ، انظر 7 و 8.
  2. في نهاية العملية ، يتم مسح القسطرة مع ما يقرب من 0.2 مل من محلول يحتوي على 50 ٪ الهيبارين (1000 وحدة دولية) ، وسكر العنب 50 ٪ (25 g/50 مل). يتم وضع حاجب من البلاستيك على افتتاح قنية لحماية القسطرة من الحطام الخارجية ، والحفاظ على سالكية القسطرة.
  3. في وقت الجراحة ، ومرة ​​أخرى في اليوم بعد الجراحة ، وتدار الفئران 5 ملغ / كلغ ، SC ، من كيتوبروفين مسكن.
  4. ويسمح للفئران سبعة أيام على الأقل للتعافي من عملية جراحية قبل التجريب. خلال هذا الوقت ، يتم ترك الفئران دون عائق في أقفاص المنزل ، مع استثناء من الروتين التنظيف والتغذية ، والرصد اليومي من الوزن والصحة العامة. في اليوم الأخير من فترة الانتعاش ، ومسح القسطرة مع الحل الهيبارين / سكر العنب (القسم 2.2) للتحقق من سالكية القسطرة.

3. الإجراءات السلوكية

تتم جميع الإجراءات السلوكية خارج باستخدام المعدات التي قدمتها ميد أسوشيتس (ألبانز ، VT). المعدات ، ويضم في غرفة مخصصة ، يتضمن مجموعة من الغرف استثابي القياسية ، الموجودة داخل كل حاوية الصوت المخففة. وقد تم تجهيز كل غرفة مع اثنين من روافع استثابي قابل للسحب ، سواء مرتفعة 6.5 سم فوق قضيب من الصلب المقاوم للصدأ الكلمة. يقع ضوء التحفيز بيضاء فقط فوق أحد الضغوط ، وردود على هذا رافعة (ما يسمى ب "النشط" ذراع) النتيجة في وقت واحد من الإضاءة على ضوء الحوافز وتفعيل مضخة التسريب (Razel الآلات العلمية ، وسانت البانز VT). يقع المضخة على رف خارج الغرفة استثابي ، ولكن داخل العلبة الصوت المخففة. تبقى رافعة أخرى (ما يسمى ب "الخاملة" ذراع) الموسعة في غرفة في جميع الإجراءات التجريبية ؛ الاستجابة على هذه الرافعة دون نتيجة. أخيرا ، تم تجهيز كل غرفة لتقديم ثابت الحالي ، الذي لا مفر منه متقطعة ، footshock الكهربائية من خلال جهاز لتغيير الكلمة إلى قضيب من الصلب. يتم إنجاز جميع الظروف التجريبية (على سبيل المثال ، والعروض التحفيز ، ضخ المخدرات ، والتسليم الصدمة) ، فضلا عن تسجيل البيانات والدمج ، عبر واجهات بين الغرف اختبار وتشغيل الحاسوب المركزي ميد المنتسبين برنامج (MED - IV).

وجرت التجربة في 5 مراحل : 1) التعويد ؛ 2) الكوكايين SA ؛ 3) خالية من المخدرات الفترة ؛ 4) الانقراض ، و 5) لإعادة اختبار. في جميع المراحل (باستثناء فترة خالية من المخدرات) ، يتم نقل الفئران لجلسات يومية من غرفة سكنية إلى غرف اختبار استثابي. يتم نقل الحيوانات على حدة ، في حاويات بلاستيكية صغيرة. المواد الغذائية والمياه ليست متوفرة في الغرف استثابي.

  1. تعود
    1. أربع وعشرين ساعة التي تسبق الدورة الحادية SA الكوكايين (انظر القسم 3.2) ، يسمح للفئران لروض إلى غرف استثابي خلال جلسة واحدة 2 - H ، وخلال هذه الدورة هو تراجع ذراع نشط.
  2. الكوكايين SA التدريب
    1. قبل كل دورة تدريبية يوميا ، يتم وزن الفئران في غرفة السكن. بعد ذلك يتم نقلهم إلى غرف استثابي.
    2. متصلا على وضعهم في غرف استثابي ، ربيع والتجمع أنابيب (تمتد من مضخة حقن المخدرات) إلى قنية الجمجمة محمولة.
    3. ويسمح للفئران في تقرير المصير ، إدارة حمض الهيدروكلوريك الكوكايين خلال يومي 3 ح الدورات ، لما مجموعه 8-10 أيام (إما بشكل متتابع أو مع اثنين من "أيام قبالة" الفاصلة بين الدورتين 5 و 6).
    4. دورات SA بالتناوب بين الصباح (9:00 حتي 0:00) وبعد الظهر (13:00 حتي 16:00). وتناوبت على توقيت الدورات SA بسبب الإجراءات في مراحل لاحقة من التجربة (أي الانقراض والاختبار) تحدث في كل من رIMES من اليوم لجميع الحيوانات (انظر الأقسام 3.4 و 3.5) ، وبالتالي ، فإن هذا الترتيب يمنع أي آثار الخلط في ذلك الوقت من اليوم على سلوك المخدرات تسعى لاحقة.
    5. ويسبق كل دورة تدريبية من قبل فترة التأقلم 5 دقائق ، وخلالها يتم وضع الحيوانات في غرف استثابي مع ذراع نشط تراجع.
    6. في بداية الدورة التدريبية ، تم تمديده ذراع النشط في غرفة مضاءة وعلى ضوء التحفيز (الموجود فوق رافعة النشطة) لمدة 30 ثانية. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تنشيط ضوء المنزل في هذا الوقت ، وتبقى مضاءة طوال الدورة. معا ، هذه الأحداث مؤشرا على توافر الكوكايين.
    7. خلال الدورة ، ويتم تعزيز الاستجابات على رافعة النشط بواسطة ضخ 3 - S من الكوكايين (0.23 mg/65 ميكرولتر ، والرابع) على نسبة ثابتة 1 - جدول التعزيز. بالتزامن مع تفعيل مضخة التسريب وتسليم المخدرات هو التنشيط 20 ق الضوء التحفيز فوق ذراع نشط. هذا العرض الضوء 20 ق يناظر الفترة "المهلة" التي سجلت خلال ردود رافعة إضافية نشطة ولكن لا عززت.
    8. ويسمح للحيوانات بحد أقصى قدره 50 في ضخ 3 ح الدورة. نفرض هذا المعيار بشكل روتيني في عملنا ، وفي تجربتنا ، لقد وجدت أنه يقلل إلى حد كبير ، إذا لم يحل ، حوادث وفاة بسبب جرعة زائدة.
    9. في نهاية كل دورة يوميا ، يتم مسح القسطرة الفئران مع 0،2-0،3 مل من الهيبارين ، سكر العنب الحل (انظر القسم 2.2) ويتم إرجاعها إلى قفص الفئران وطنهم.
  3. فترة خالية من المخدرات
    1. بعد الدورة الكوكايين SA النهائي ، يتم ترك الفئران دون عائق (باستثناء التنظيف الروتيني ، والتغذية ، ورصد الوزن) في قفص وطنهم لمدة لا تقل عن سبعة أيام.
  4. الانقراض من الكوكايين مدربة السلوك
    1. الفئران تنقل إلى غرف استثابي بين 9:00 حتي 10:00 لتدريب الانقراض.
    2. توصيل أنابيب الربيع والتجمع للقنية محمولة على الجمجمة.
    3. بما يتفق مع ظروف التدريب SA ، ويسبق كل يوم من أيام التدريب الانقراض قبل فترة التأقلم 5 دقائق ، وخلالها يتم وضع الحيوانات في غرف استثابي مع ذراع نشط تراجع.
    4. ثم تعطى الفئران أربع دورات انقراض 60 دقيقة ، مفصولة 30 دقيقة فترات. وتبدأ كل دورة 60 دقيقة من نفس الأحداث التي تحدث في بداية الدورات التدريبية (أي إضاءة ضوء المنزل ، امتداد للذراع نشطة ، ومدته 30 ثانية إنارة الضوء التحفيز فوق رافعة النشط). طوال جلسات ، تمسك كل الظروف التي كانت موجودة أثناء التدريب SA (أي استجابة للوحدات إنارة الضوء التحفيز لمدة 20 ثانية و 3 ليالي تفعيل مضخة التسريب) ، إلا أن ردود رافعة لم تعد نشطة عززت مع ضخ الكوكايين . خلال فترات 30 دقيقة التي تفصل كل جلسة 60 دقيقة الانقراض ، هو تراجع ذراع نشط وأطفأت الضوء المنزل.
    5. في نهاية الدورة ال 60 دقيقة الماضية ، وعاد الى قفص الفئران وطنهم.
    6. 3.4.1 الخطوات. ل3.4.5. وتتكرر لمدة 3 أيام متتالية.
  5. إعادة السلوك - الكوكايين دربتهم الإجهاد footshock
    1. الفئران تنقل إلى غرف استثابي بين 9:00 حتي 10:00
    2. عند وضعها في غرف استثابي ، يتم توصيل أنابيب الربيع والتجمع للقنية محمولة على الجمجمة.
    3. بما يتفق مع ظروف التدريب والانقراض ، وتقدم فترة التأقلم 5 دقائق ، وخلالها يتم وضع الفئران في غرف استثابي مع ذراع نشط تراجع.
    4. ثم تعطى الفئران دورتين انقراض 60 دقيقة (انظر 3.4.4). مفصولة فاصل زمني مدته 30 دقيقة ، مطابقة لتلك التي تعطى خلال مرحلة الانقراض.
    5. إذا بعد الدورة ال 60 دقيقة الثانية العدد الإجمالي للردود على رافعة نشطة من قبل أقل من 15 ، ويعطى للحيوانات اختبار لإعادة بعد فاصل زمني مدته 30 دقيقة إضافية. في هذا الفاصل الزمني 30 دقيقة ، ويدير footshock أو صورية footshock (أي ، لا footshock) (انظر 3.5.6). إذا لم يتم التوصل إلى معيار 15 أو أقل الردود على رافعة النشطة ، بعد الدورة الثانية ، وتعطى جلسة الانقراض إضافية (ق) قبل الاختبار لترميمها.
    6. عشر دقائق بعد الدورة الثانية انقراض 60 دقيقة (أو بعد أي دورة إضافية انقراض 60 دقيقة (ق) اللازمة لإنشاء معيار انقراض 15 أو أقل الإجابات) ، تتعرض الحيوانات إلى 20 دقيقة من التوتر المتقطع footshock الكهربائية (أو صورية footshock) في غرفة استثابي. وتعطى Footshock خلال الوقت الذي تراجع ذراع نشط وانطفأت الاضواء المنزل والتحفيز. يتم تسليم Footshock وفقا لجدول زمني متغير في فاصل يعني من 40 ثانية (مجموعة 10-70 ق). يتم تسليم كل صدمة في كثافة من 0.9 أمبير ، ويتم في مدة 0.5 ق. وتستند هذه المعلمات من footshock على العمل التجريبية واسعة النطاقأجريت في مختبرنا لإنشاء إعادته موثوقة من الكوكايين تسعى ، مع الحد الأدنى من شدة ومدة التعرض footshock. في ظل هذه المعايير ، والحيوانات تبدي استجابة انعكاسية القفز إلى صدمة 0.5 ثانية ، وتنبعث أحيانا النطق وجيزة. على الرغم من أن الحيوانات لوحظ طوال فترة الصدمة ، وشدة الصدمة ليست من حجم كاف للحث على علامات أكثر وضوحا من الشدة.
    7. على الفور عقب انتهاء الدورة footshock ، تمتد ذراع نشطة وغير مسموح الفئران للضغط على رافعة في ظل ظروف الانقراض (أي ، لم تعزز الاستجابات مع الكوكايين ، ولكن هل ما زالت تتسبب في إضاءة ضوء التحفيز والتنشيط للمضخة التسريب ). وتعرف هذه الفترة من الزمن كاختبار لإعادة وعادة 1-3 ساعات في المدة. معظم الاستجابة يحدث في الجزء المبكر من الدورة اختبار (أول 30 دقيقة - 1 ح) ، ويسقط بعد ذلك على مدى فترات اختبار أطول. وهكذا ، ح 1 اختبارا كافيا لالتقاط تأثير إعادة ، مع فترات أطول اختبار بتقديم لمحة وانقراض أكثر اكتمالا من التأثير.
    8. عندما يعمل على تصميم تدابير المتكررة ، يتم اختبار كل فأر في ظل ظروف footshock footshock وصورية. خطوات 3.5.1. وتتكرر ل3.5.8 في يوم الاختبار لاحقة ، ويخضع للامتحان بديل لاستعادة (أو footshock footshock الشام).

4. ممثل النتائج :

الشكل 1
الشكل 1. ملامح استجابة مجدد للنشاط على دعامتين نشطة وغير نشطة خلال الإدارة الذاتية التدريب ، والانقراض ، وإعادة الاختبار.

الشكل 1 يعرض ملامح منمنمة استجابة استثابي ، نموذجية من تلك التي حصلنا عليها خلال المراحل المختلفة من بروتوكول التجريبية الموصوفة هنا.

1. ردود ذراع نشط

  1. الكوكايين SA التدريب. الشكل 1 (اللوحة اليسرى) ويبين نموذجي للتدريب SA منحنى الكوكايين التي تضم كلا من عدد من الحقن الوريدية وعدد من المطابع رافعة النشطة. الفئران عموما اكتساب SA الكوكايين داخل دورات 1-3 ، وبمجرد إنشاء السلوك ، والحفاظ على سعر مستقر للاستهلاك المخدرات (عادة أقل من 20 ٪ بين الفرق الدورة) خلال الدورات اللاحقة.
  2. الانقراض من الكوكايين مدربة السلوك. ويمكن أن يرى في الشكل 1 (وسط لوحة) أنه في يوم 1 من الانقراض ، وعندما تكون الردود غير معززة للمرة الأولى ، العدد الإجمالي للردود على رافعة نشطة في البداية أعلى مما كانت عليه في نهاية مرحلة التدريب (المقابلة الى "انفجار انقراض ما يسمى") ؛ تدريجيا ، على مدى دورات انقراض أربعة الاستجابة النقصان. في أيام 2 و 3 من الانقراض ، قد يكون لاحظ بعض الانتعاش من الاستجابة (نسبة إلى تلك التي لوحظت خلال الدورة الأخيرة من اليوم السابق) ، إلا أن ردود عموما أقل مما كانت عليه في بداية اليوم السابق للانقراض ، وانقراض عموما مزيد من العائدات بسرعة على مدى الدورات الأربع لهذا اليوم.
  3. إعادته من الكوكايين تسعى. ويمكن أن يرى في الشكل 1 (اللوحة اليمنى) أن 20 دقيقة من التعرض لفترات متقطعة footshock يدفع زيادة في عدم الاستجابة على تعزيز ذراع نشط ، نسبة إلى تلك التي لوحظت في نهاية الدورة السابقة الانقراض. Footshock يدفع أيضا زيادة نسبية في الاستجابة لتلك التي لوحظت في ظل الظروف التي تدار footshock صورية. وبالتالي ، يمكن التعبير عن إعادة تسعى من الكوكايين بسبب الإجهاد footshock إما على النحو التالي : 1) زيادة عدد الاستجابات غير المعززة بعد التعرض لfootshock ، نسبة إلى الردود في الدورة قبل انقراض footshock أو 2) ازدياد عدد غير عززت بعد ردود النسبي لfootshock footshock صورية.

2. ردود ذراع نشط

يمكن أن ينظر إليه في الشكل 1 (الخط الأحمر) التي ، في جميع المراحل التجريبية ، وهناك مستويات منخفضة للغاية استجابة المرتبطة ذراع نشط. ومع ذلك ، يلاحظ وجود زيادة متواضعة في بعض الأحيان في الاستجابة لهذه الرافعة بعد التعرض للإجهاد footshock. حتى في الحالات التي تكون فيها مثل هذه الزيادة في الاستجابة حدوث زيادة في الاستجابة النشطة رافعة يميل إلى أن يكون أكبر بكثير نسبيا.

Discussion

على مدى العقود القليلة الماضية ، تم وضع ثلاثة بدائل لإعادة SA الداخلي لدراسة إعادة المخدرات تسعى لذلك في الفئران المختبرية والقردة. الخلافات التي تحدد الاختلافات الإجرائية تتعلق في المقام الأول إلى المخدرات سواء SA ، الانقراض ، وتحدث خلال جلسات الاختبار في نفس اليوم أو في أيام مختلفة 1. ويشار إلى الإجراء التي وصفناها في هذه الورقة على أنها (أي ، بطريقة بين الدورة) "في غضون بين" التغيير الدورة ، لأن المخدرات SA يحدث أثناء الجلسات اليومية التي تكون منفصلة من الانقراض ودورات الاختبار ، ولكن خطر الانقراض والاختبار تحدث في نفس اليوم (أي بطريقة ضمن الدورة) [على سبيل المثال ، 7 ، 9]. بدلا من ذلك ، في ما يسمى "بين الدورتين" الإجراءات وجميع مراحل التجربة تحدث بالتسلسل ، بحيث تعطى SA ، الانقراض ، وجلسات الاختبار في أيام مختلفة (أي جميع المراحل ما بين الدورات) [على سبيل المثال ، 8 ، 10 ، 11]. في المقابل ، في إجراءات كاملة "ضمن جلسات" ، SA التدريب ، والانقراض ، وتحدث عن جلسات اختبار في نفس اليوم [على سبيل المثال ، 12].

وإن كانت هناك تقارير نشرت footshock بفعل إعادة المخدرات باستخدام أشكال مختلفة تسعى لإعادة إجراء ، وجدنا هذه الضغوطات (على الأقل في الحيوانات ذات تاريخ طويل من الكوكايين SA) لتكون أكثر فعالية عندما يحدث الانقراض والاختبار على نفسه اليوم (أي في "في غضون بين" بطريقة دورات). بدلا من ذلك ، لقد حققنا نجاحا في الحصول على موثوقية footshock بفعل إعادة استخدام الكوكايين تسعى تماما "بين الدورتين" الداخلي ، ولكن فقط في ظل الظروف التي يتم فيها إيواء الحيوانات في غرف SA في كافة مراحل التجربة 8 ، أو على الأقل خلال الانقراض والاختبار 13. والعيب في هذا النهج بين الدورة ، على مدى تلك الموصوفة في هذا البروتوكول ، هو أنه يحد من عدد من الموضوعات التي يمكن تدريبها واختبارها في وقت واحد ، وبالتالي يقلل من كفاءة جمع البيانات. على الرغم من تحت شروط هذا البروتوكول يمكن أن تسقط واحدة فقط مجموعة من الحيوانات واختبارها في وقت معين ، يمكن أن يتحقق قدر أكبر من سرعة مذهلة من قبل أسبوع واحد وقت بدء مرحلة التدريب SA لمجموعتين من الفئران. في هذا السيناريو ، يمكن أن المجموعة الأولى من الفئران الدخول في مرحلة خالية من المخدرات في المجموعة الثانية يدخل أسبوع 2 من التدريب SA ، وبالتالي ، يمكن أن يتم من الانقراض والاختبار في المجموعة الأولى في حين أن المجموعة الثانية والخمسين في المخدرات خالية من المرحلة. هذا النهج يتيح استخداما أكثر كفاءة للموارد وتسارع معدل الحصول على البيانات ، في حين تؤدي إلى إعادة footshock التي يسببها فعالة جدا وموثوق بها.

الأهم من ذلك ، في إجراء لدينا ، انقراض السلوك سابقا المخدرات المقوى واختبار لإعادة يحدث في وجود المخدرات المرتبطة العظة. على الرغم من أننا لم تنفذ التدريب الانقراض أو الاختبار في حال عدم وجود منبهات المرتبطة بالمخدرات ، فمن فهمنا ، استنادا إلى الاتصالات الشخصية ، وبأن الضغوطات قد تكون في الواقع غير فعالة في إحداث إعادة الاختبار عندما تحدث في غياب انطفأت اشارات ( على الأقل في حالة الحيوانات ذات تاريخ طويل من الكوكايين SA). الفحص المنتظم لهذا المتغير ، والآثار المترتبة عليه يشكل النظرية ، هو مسألة هامة للبحث في المستقبل.

وثمة عامل أخير الاجرائية التي تضمن التعليق هو أن تأثير التوتر على إعادة footshock يبدو أن حساسية عالية تجاه التلاعب من السياق. على سبيل المثال ، والإجهاد footshock هو الوحيد الفعال في إحداث بإعادة المخدرات تسعى إذا تم تناوله في البيئة التي SA المخدرات وتحدث الانقراض ، وهذا هو ، لا إعادة footshock المخدرات تسعى إذا التعرض للإجهاد يحدث في سياق الرواية ، مما يدل على أهمية التفاعل بين الضغوطات والبيئة المخدرات في آثاره على إعادة 14.

في إبرامها وإجراءات إعادة footshock ، مثل تلك التي وصفها في هذه الورقة ، التي استخدمت بنجاح كبير لتوضيح الآليات الأساسية السلوكية والعصبية الحيوية التي تحكم العلاقة بين الاجهاد والانتكاس المخدرات. في الواقع ، فإن هذه الإجراءات ، وعند تعديلها لاستيعاب المعالجة المسبقة الدوائية أو الكيميائية العصبية التي تستهدف التلاعب العصبية ركائز محددة ، يمكن أن تكون بمثابة أدوات قوية للتميز في بيولوجيا الأعصاب إلى إعادة المخدرات التي تسعى الإجهاد.

Disclosures

وقد أجريت تجارب على الحيوانات وفقا للمبادئ التوجيهية واللوائح التي وضعها المجلس الكندي لرعاية الحيوان وجامعة تورنتو جنة رعاية الحيوان. وقد رعت إنتاج هذا الفيديو من قبل شركة ميد ، الزميلة التي تنتج الأداة المستخدمة في هذه المقالة.

Materials

Name Type Company Catalog Number Comments
Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Med Associates, Inc. MED-008-CT-B1
Deep extra tall MDF sound attenuating cubicle Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component Med Associates, Inc. ENV-018MD
Standard modular test chamber with drug infusion top and waste pan Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component Med Associates, Inc. ENV-008CT
Stainless steel grid floor Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component Med Associates, Inc. ENV-005
House light, hooded, 28V Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component Med Associates, Inc. ENV-215M
Stimulus light 1” white lens Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component Med Associates, Inc. ENV-221M
Low profile retractable response lever Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component Med Associates, Inc. ENV-112CM
SmartCtrl 8 Input/16 output package Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component Med Associates, Inc. DIG-716P2
Single speed syringe pump, 3.33 RPM Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component Med Associates, Inc. PHM-100
Rat self infusion package Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component Med Associates, Inc. PHM-119B-23-D
Drug Delivery, Arm assembly Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component Med Associates, Inc. PHM-110-SAI
Square wave aversive stimulator Footshock Stress Component Med Associates, Inc. ENV-414S
Patented quick disconnect harness for stainless steel grid floor Footshock Stress Component Med Associates, Inc. ENV-005-QD
Shock output cable Footshock Stress Component Med Associates, Inc. SG-219G-10
MED-PC IV Software Software Med Associates, Inc. SOF-735

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Shaham, Y. The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings. Psychopharmacology. 168, (1-2), 3-20 (2003).
  2. de Wit, H. Priming effects with drugs and other reinforcers. Experimental and Clinical Psychopharmacology. 4, 5-10 (1996).
  3. Bossert, J. M. Neurobiology of relapse to heroin and cocaine seeking: An update and clinical implications. Eur J Pharmacol. 526, (1-3), 36-50 (2005).
  4. Shalev, U., Grimm, J. W., Shaham, Y. Neurobiology of relapse to heroin and cocaine seeking: a review. Pharmacol Rev. 54, (1), 1-42 (2002).
  5. Shaham, Y., Stewart, J. Stress reinstates heroin-seeking in drug-free animals: an effect mimicking heroin, not withdrawal. Psychopharmacology. 119, 334-341 (1995).
  6. Shaham, Y., Erb, S., Stewart, J. Stress-induced relapse to heroin and cocaine seeking in rats: a review. Brain Res Brain Res Rev. 33, (1), 13-33 (2000).
  7. Erb, S. Central injections of CRF reinstate cocaine seeking in rats after postinjection delays of up to 3 h: an influence of time and environmental context. Psychopharmacology (Berl). 187, (1), 112-120 (2006).
  8. Erb, S., Shaham, Y., Stewart, J. Stress reinstates cocaine-seeking behavior after prolonged extinction and a drug-free period. Psychopharmacology. 128, 408-412 (1996).
  9. Tran-Nguyen, L. Time-dependent changes in cocaine-seeking behavior and extracellular dopamine levels in the amygdala during cocaine withdrawal. Neuropsychopharmacology. 19, 48-59 (1998).
  10. Stretch, R., Gerber, G. J., Wood, S. M. Factors affecting behavior maintained by response-contingent intravenous infusions of amphetamine in squirrel monkeys. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 49, 581-589 (1971).
  11. Shaham, Y., Rodaros, D., Stewart, J. Reinstatement of heroin-reinforced behavior following long-term extinction Implications for the treatment of relapse to drug-taking. Behavioural Pharmacology. 5, 360-364 (1994).
  12. Wit, H. de, Stewart, J. Reinstatement of cocaine-reinforced responding in the rat. Psychopharmacology. 75, 134-143 (1981).
  13. Erb, S. Alpha-2 adrenergic receptor agonists block stress-induced reinstatement of cocaine seeking. Neuropsychopharmacology. 23, (2), 138-150 (2000).
  14. Shalev, U. Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect. Psychopharmacology (Berl). 150, 337-346 (2000).

Comments

2 Comments

  1. i can not see the free access videos . why ?

    Reply
    Posted by: Anonymous
    June 22, 2011 - 8:41 PM
  2. Please contact us at support@jove.com and we'll try to figure out what the problem may be.

    Reply
    Posted by: Anonymous
    June 22, 2011 - 10:03 PM

Post a Question / Comment / Request

You must be signed in to post a comment. Please or create an account.

Usage Statistics