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Neuroscience

तंत्रिका रिकॉर्डिंग इलेक्ट्रोड के व्यवस्थित विद्युत और electrophysiological मूल्यांकन के लिए एक विधि

Published: March 3, 2014 doi: 10.3791/51084
Automatic Translation
1,3, 1,3, 3, 1,3,4
1School of Psychological Science, La Trobe University, 2Intelligent Polymer Research Institute, University of Wollongong, 3ARC Centre of Excellence for Electromaterials Science, 4Health Innovations Research Institute, College of Science, Engineering, and Health, RMIT University

Summary

विभिन्न इलेक्ट्रोड कोटिंग्स विद्युत, रासायनिक और यांत्रिक गुणों में परिवर्तन के माध्यम से तंत्रिका रिकॉर्डिंग प्रदर्शन प्रभावित करते हैं. इन विट्रो में इलेक्ट्रोड की तुलना तथापि में विवो प्रतिक्रिया की तुलना में आम तौर पर इलेक्ट्रोड / न्यूरॉन दूरी में और पशुओं के बीच विविधताओं से जटिल है, अपेक्षाकृत सरल है. यह लेख तंत्रिका रिकॉर्डिंग इलेक्ट्रोड तुलना करने के लिए एक मजबूत तरीका प्रदान करता है.

Abstract

नई सामग्री और तंत्रिका प्रत्यारोपण के लिए डिजाइन आम तौर पर प्रदर्शन के एक प्रदर्शन के साथ, लेकिन अन्य प्रत्यारोपण विशेषताओं के संदर्भ के बिना, अलग से जांच की जाती है. यह एक विशेष आवेदन के लिए इष्टतम और सबसे महत्वपूर्ण प्रदर्शन मानकों के आधार पर नई सामग्री के विकास के रूप में एक विशेष प्रत्यारोपण के एक तर्कसंगत चयन precludes. इस लेख में इन विट्रो और तंत्रिका रिकॉर्डिंग इलेक्ट्रोड का विवो परीक्षण में के लिए एक प्रोटोकॉल विकसित करता है. विद्युत और electrophysiological परीक्षण के लिए अनुशंसित मापदंडों पर चर्चा की महत्वपूर्ण कदम है और संभावित मुद्दों के साथ दर्ज की हैं. इस विधि को समाप्त या सरल vivo में परीक्षण मानदंड, इलेक्ट्रोड / न्यूरॉन दूरी में और पशु मॉडल के बीच विशेष रूप से रूपों में मौजूद कई व्यवस्थित त्रुटियों के प्रभाव को कम कर देता है. परिणाम के लिए इन विट्रो में और इस तरह के प्रतिबाधा और सी के रूप में विवो प्रतिक्रियाओं में महत्वपूर्ण के बीच एक मजबूत संबंध हैgnal से शोर अनुपात. इस प्रोटोकॉल को आसानी से अन्य इलेक्ट्रोड सामग्री और डिजाइन का परीक्षण करने के लिए अनुकूलित किया जा सकता है. इन विट्रो तकनीक और महत्वपूर्ण प्रदर्शन संकेतक निर्धारित करने के लिए किसी भी अन्य nondestructive विधि का विस्तार किया जा सकता है. श्रवण मार्ग में शल्य दृष्टिकोण के लिए इस्तेमाल किया सिद्धांतों भी अन्य तंत्रिका क्षेत्रों या ऊतक करने के लिए संशोधित किया जा सकता है.

Introduction

तंत्रिका प्रत्यारोपण प्रोस्थेटिक्स और पार्किंसंस रोग, मिर्गी, और संवेदी नुकसान 1,2 के रूप में विकारों के उपचार को नियंत्रित करने, अनुसंधान के लिए तेजी से इस्तेमाल किया जा रहा है. रासायनिक और मस्तिष्क की विद्युत संरचना दोनों को मापने और / या नियंत्रित सभी तंत्रिका प्रत्यारोपण के लिए आधार है. हालांकि, यह तंत्रिका ऊतक दुष्प्रभाव 3 को कम करने के लिए न्यायपालिका राज्य में है ही जब एक इलाज के प्रशासन के लिए महत्वपूर्ण है. उदाहरण के लिए, मिर्गी के इलाज के लिए गहरी मस्तिष्क stimulators केवल एक जब्ती के दौरान मस्तिष्क के लिए एक बिजली पल्स लागू करना चाहिए. कुछ दुष्प्रभाव dystonia, स्मृति, भटकाव, ख़राब संज्ञानात्मक समारोह, प्रेरित मतिभ्रम, अवसाद या विरोधी अवसाद 3,4 का नुकसान हो सकता है. कई उपकरणों में, एक बंद लूप सिस्टम विद्युत गतिविधि रिकॉर्ड करने के लिए और एक असामान्य स्थिति का पता चला है जब उत्तेजना को गति प्रदान करने के लिए आवश्यक है. रिकॉर्डिंग इलेक्ट्रोड भी समर्थक को नियंत्रित करने के लिए उपयोग किया जाता हैsthetic उपकरणों. यह सबसे सही ट्रिगर और डिवाइस नियंत्रण हासिल करने के लिए उच्चतम संभव संकेत करने वाली शोर अनुपात के साथ लक्ष्य तंत्रिका गतिविधि को रिकॉर्ड करने के लिए महत्वपूर्ण है. अधिक विश्वसनीय आंकड़े कम आवश्यक परीक्षण विषयों में जिसके परिणामस्वरूप प्राप्त किया जा सकता है के रूप में एक बड़ा संकेत करने वाली शोर अनुपात, यह भी अनुसंधान अनुप्रयोगों के लिए अति आवश्यक है. यह भी तंत्रिका उत्तेजना और रिकॉर्डिंग में शामिल तंत्र और रास्ते का एक बड़ा समझ की अनुमति देगा.

एक तंत्रिका प्रत्यारोपण मस्तिष्क में रखा गया है, के बाद एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया 5,6 शुरू हो रहा है. प्रतिक्रिया के समय के पाठ्यक्रम आम तौर पर प्रत्येक अलग जैविक प्रक्रियाओं 7 से मिलकर, तीव्र और जीर्ण चरणों में विभाजित है. प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ऐसे प्रत्यारोपण सामग्री 8 के एक glial निशान या रासायनिक गिरावट में encapsulation के द्वारा लक्ष्य न्यूरॉन्स से इलेक्ट्रोड के अलगाव के रूप में प्रत्यारोपण के प्रदर्शन पर नाटकीय प्रभाव हो सकता है.यह एक रिकॉर्डिंग इलेक्ट्रोड का संकेत करने वाली शोर अनुपात और एक उत्तेजक इलेक्ट्रोड की बिजली उत्पादन, और विफलता 9 इलेक्ट्रोड के लिए नेतृत्व को कम कर सकते हैं. प्रत्यारोपण के डिजाइन और सामग्री के सावधान रहना पसंद प्रत्यारोपण जीवनकाल में विफलता को रोकने के लिए आवश्यक हैं.

विभिन्न सामग्रियों और प्रत्यारोपण के डिजाइन कई तंत्रिका रिकॉर्डिंग के लिए संकेत करने वाली शोर अनुपात और प्रत्यारोपण स्थिरता में सुधार करने के लिए हाल ही में विकसित किया गया है. इलेक्ट्रोड सामग्री प्लेटिनम, Iridium, टंगस्टन, इरिडियम आक्साइड, टैंटलम ऑक्साइड, graphene, कार्बन नैनोट्यूब, पॉलिमर का आयोजन डाल दिया गया है, और अधिक हाल ही में हाइड्रोजेल को शामिल किया है. परीक्षण किया सब्सट्रेट सामग्री भी सिलिकॉन, सिलिकॉन ऑक्साइड, सिलिकॉन नाइट्राइड, रेशम, Teflon, Polyimide, और सिलिकॉन भी शामिल है. विभिन्न इलेक्ट्रोड संशोधनों को भी इस तरह के विद्युत, प्लाज्मा और ऑप्टिकल तकनीक का उपयोग कर laminin, neurotrophins, या आत्म इकट्ठे monolayers और उपचार के रूप में कोटिंग्स का उपयोग कर, जांच की गई है. प्रत्यारोपण डिजाइनआम तौर पर एक इन्सुलेट जांच की नोक पर या इलेक्ट्रोड मर्मज्ञ या प्रांतस्था सतह प्रत्यारोपण के लिए एक 2 आयामी सरणी में एक टांग की बढ़त के साथ या इलेक्ट्रोड के साथ 3 आयामी -, 2 - एस 1 हो सकता है. भले ही इलेक्ट्रोड डिजाइन या सामग्री के, पिछले साहित्य आम तौर पर अन्य प्रत्यारोपण निर्माणों के संदर्भ के बिना नया प्रत्यारोपण के प्रदर्शन का प्रदर्शन किया है. यह उनके गुणों का एक व्यवस्थित मूल्यांकन रोकता है.

इस प्रोटोकॉल विश्लेषणात्मक और electrophysiological तकनीकों की एक श्रृंखला के माध्यम से विभिन्न इलेक्ट्रोड सामग्री की तुलना के लिए एक तरीका प्रदान करता है. यह बहुलक कोटिंग्स (polypyrrole (PPy) और पाली 3 ,4-ethylenedioxythiophene (PEDOT) सल्फेट के साथ डाल दिया गया (एसओ 4) या पैरा टोल्यूनि सल्फ़ोनेट (अंक)) और 4 का आयोजन 4 अलग डाल दिया गया तुलना में जो हाल ही में प्रकाशित लेख पर आधारित है विभिन्न कोटिंग 10 thicknesses. यह लेख, एक 45 सेकंड बयान समय के साथ एक सामग्री, PEDOT अंक पायाछोटी से छोटी पृष्ठभूमि शोर के साथ और इन मानकों इलेक्ट्रोड प्रतिबाधा पर निर्भर थे कि उच्चतम संकेत करने वाली शोर अनुपात और कील की गिनती की थी. PEDOT अंक भी अन्य डाल दिया गया पॉलिमर आयोजित और नंगे इरीडियम इलेक्ट्रोड की तुलना में बेहतर तीव्र biostability प्रदर्शन किया. प्रोटोकॉल महत्वपूर्ण पैरामीटर निर्धारित और आगे तंत्रिका रिकॉर्डिंग इलेक्ट्रोड के प्रदर्शन में सुधार करने के लिए इस्तेमाल किया जा करने के लिए संकेत करने वाली शोर अनुपात और स्थिरता को नियंत्रित करने की अनुमति देता है.

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Protocol

प्रोटोकॉल ला ट्रोब विश्वविद्यालय (09-28P) और RMIT विश्वविद्यालय पशु आचार समितियों (1315) द्वारा अनुमोदित किया गया है.

1. इलेक्ट्रोड तैयारी और प्रारंभिक इन विट्रो में परीक्षण

  1. इलेक्ट्रोड कोटिंग बयान समाधान तैयार है, उदाहरण के लिए 10 मिमी 3,4 ethylenedioxythiophene (EDOT) और 0.1 एम सोडियम पैरा टोल्यूनि सल्फ़ोनेट (ना 2 अंक) पाली 3 ,4-ethylenedioxythiophene अंक (PEDOT अंक) के रूप में.
  2. एक potentiostat के लिए इलेक्ट्रोड सरणी से कनेक्ट करें.
  3. ध्यान बयान समाधान में इलेक्ट्रोड सरणी जगह है और जगह में दबाना.
  4. बयान समाधान में एक प्लैटिनम जाल काउंटर इलेक्ट्रोड और एजी / AgCl संदर्भ इलेक्ट्रोड रखें और एक potentiostat से कनेक्ट.
  5. वांछित इलेक्ट्रोड पर potentiostat, जमा कोटिंग्स का उपयोग करना. बयान शर्तों (संभावित, वर्तमान और समय) वांछित कोटिंग्स के आधार पर अलग अलग होंगे. PEDOT अंक कोटिंग्स के लिए, एक आवेदन pote15, 30, 45, या 60 सेकंड के लिए 1 वी के ntial इस्तेमाल किया गया है. सरणी पर चार इलेक्ट्रोड एक कंपित विन्यास में कोटिंग (चित्रा 1) के साथ लेपित किया जाना चाहिए.
  6. बयान समाधान से इलेक्ट्रोड सरणी निकालें और धीरे विआयनीकृत पानी से कुल्ला.
  7. वांछित के रूप में अन्य सामग्री के साथ कोटिंग प्रक्रिया दोहराएँ.
  8. इन विट्रो में परीक्षण समाधान (विआयनीकृत पानी में 0.3 एम डी सोडियम फास्फेट (ना 2 4 HPO)) तैयार करें.
  9. एक potentiostat के लिए इलेक्ट्रोड सरणी से कनेक्ट करें.
  10. सावधानी से परीक्षण समाधान में इलेक्ट्रोड सरणी जगह है और जगह में दबाना.
  11. परीक्षण के समाधान में एक प्लैटिनम जाल काउंटर इलेक्ट्रोड और एजी / AgCl संदर्भ इलेक्ट्रोड रखें और एक potentiostat से कनेक्ट.
  12. Potentiostat का प्रयोग, अनुक्रमिक विद्युत प्रतिबाधा स्पेक्ट्रोस्कोपी (EIS) प्रदर्शन और चक्रीय Voltammetry (1 चक्र, संभावित सीमा 0 (संभावित 0 वी, आयाम 10 एमवी, आवृत्ति रेंज 10-100,000 हर्ट्ज ऑफसेट)0.8 वी -0.8 करने के लिए, स्कैन दर 100 एम वी / सभी इलेक्ट्रोड पर सेक). Untested इलेक्ट्रोड खुला सर्किट संभावित पर रखा जाता है और 1 सेकंड के एक शांत समय प्रत्येक परीक्षा के बीच में प्रयोग किया जाता है. सभी 32 इलेक्ट्रोड 1 घंटा का पूर्ण परीक्षण सत्र के लिए समाधान के साथ संपर्क में हैं.
  13. परीक्षण के समाधान से इलेक्ट्रोड सरणी निकालें और धीरे विआयनीकृत पानी से कुल्ला.
  14. इस तरह के ऑप्टिकल माइक्रोस्कोपी के रूप में किसी भी अन्य वांछित विश्लेषण प्रदर्शन.
  15. इलेक्ट्रोड सतहों की क्षति और गिरावट को रोकने के लिए एक सूखी सुरक्षात्मक कंटेनर में स्टोर जांच.

2. इलेक्ट्रोड आरोपण

  1. चूहे वजन.
  2. (आसुत जल में / वी डब्ल्यू, 1.3 ग्राम / किलो आईपी 20%) nonrecovery संज्ञाहरण के लिए urethane इंजेक्षन.
  3. एक पैर के अंगूठे चुटकी वापसी पलटा लिए परीक्षण द्वारा संज्ञाहरण शुरुआत सुनिश्चित करें. संज्ञाहरण पर्याप्त नहीं है, urethane की पूरक खुराक (0.3 ग्राम / किलो आईपी) प्रशासित किया जाना चाहिए.
  4. नेत्र स्नेहक लागू करें, और फिर एक के सिर दाढ़ीimal.
  5. एक homeothermic थाली पर प्रवण स्थिति में पशु रखें और एक गुदा जांच (37.5 डिग्री सेल्सियस) डालें.
  6. Stereotaxic फ्रेम के भीतर लगभग उम्मीद अंतिम स्थिति में एक कान पट्टी रखें, और फिर बाहरी ध्वनिक कुहर में कान पट्टी की स्थिति के लिए पशु को समायोजित.
  7. Contralateral बाहरी ध्वनिक कुहर में दूसरे कान बार संरेखित करें. दांत धारक के साथ पंक्ति में कान सलाखों में पशु पाली.
  8. चूहा दांत संदंश का प्रयोग, पशु के जबड़े खोलने दांत धारक के ऊपर ऊपरी incisors हुक और जगह में नाक दबाना.
  9. लगभग 1 midline के अधिकार के लिए मिमी और 10 मिमी विजय - स्तम्भ से लैम्ब्डा के 10 मिमी दुम को, सिर की त्वचा में एक चीरा बनाएँ.
  10. 20% हाइड्रोजन पेरोक्साइड समाधान और एक धुंध पैड का उपयोग पार्श्विका और interparietal हड्डियों का पर्दाफाश करने के लिए चीरा से त्वचा और laterally पेशी वापस लेना, उजागर हड्डी की सतह रगडें.
  11. लगभग एक छेद ड्रिल3 मिमी संभव के रूप में लैम्ब्डा और midline के करीब interparietal हड्डी में 2 और हड्डी प्लग हटा दें. बाँझ खारा का प्रयोग, इलेक्ट्रोड को नुकसान हो सकता है, जो किसी भी हड्डी धूल या टुकड़े को दूर करने के छेद फ्लश.
  12. कुंद कुंद कैंची का प्रयोग, गर्दन के कूड़ा नीचे काटना और एक गुहा पैदा करते हैं. , रूई में एक एजी / AgCl तार लपेटें नमक के साथ यह तर और फिर गुहा में संदर्भ इलेक्ट्रोड डालने.
  13. एक सुई की नोक का उपयोग बाण के समान विमान पर ड्यूरा मेटर में एक चीरा.
  14. इलेक्ट्रोड जोड़तोड़ करने के लिए इलेक्ट्रोड सरणी देते हैं और एक 19 ° rostro दुम कोण के साथ उद्घाटन पर अपनी स्थिति को समायोजित. मैन्युअल अवर colliculus की दिशा में मस्तिष्क में इलेक्ट्रोड लगभग 2 मिमी डालें.
  15. बाईं खोखला कान बार वक्ता देते हैं.
  16. सुनिश्चित एम्पलीफायर पर दिया जाता है. तब रिकॉर्डिंग कक्ष सील से पहले जानवर संज्ञाहरण सत्यापित.

3.विवो परीक्षण में

  1. सफेद शोर फटने, (गाऊसी वितरित शोर, 1-44 kHz, 10 मिसे वृद्धि गिरावट समय) देने और प्रत्येक इलेक्ट्रोड पर गतिविधि पर नजर. फटने दिया जाना चाहिए, जिस पर अधिकतम दर एक फट हर 200 मिसे है.
  2. ध्वनिक संचालित गतिविधि (इलेक्ट्रोड रिकॉर्डिंग गतिविधि की संख्या और स्थिति इलेक्ट्रोड नियुक्ति या इलेक्ट्रोड डिजाइन के साथ भिन्न हो सकते हैं) प्रत्येक टांग पर 3 सबसे बाहर का इलेक्ट्रोड पर दर्ज की गई है जब तक मोटर चालित Microdrive का प्रयोग, धीरे धीरे इलेक्ट्रोड सरणी डालें.
  3. 50 मिसे सफेद शोर फटने (गाऊसी वितरित शोर, 1-44 kHz, 10 मिसे वृद्धि गिरावट समय) के 300 repetitions का उपयोग ध्वनिक उत्तेजना प्रोटोकॉल प्रदर्शन 70 डीबी पर एक 1 सेकंड पुनरावृत्ति दर के साथ, और (प्रत्येक इलेक्ट्रोड पर multiunit गतिविधि रिकॉर्ड 24.4 kHz नमूना दर).
  4. धीरे धीरे वें से बाहर का इलेक्ट्रोड के रूप में लगभग एक ही स्थिति में प्रत्येक इलेक्ट्रोड की स्थिति के लिए इलेक्ट्रोड सरणी आईसी में एक और 200 μ मीटर डालनेई प्रारंभिक रिकॉर्डिंग स्थिति.
  5. ध्वनिक उत्तेजना और तंत्रिका रिकॉर्डिंग प्रोटोकॉल दोहराएँ.
  6. 200 μ मीटर चरणों में इलेक्ट्रोड सरणी डालने और सभी इलेक्ट्रोड कम से कम 3 पदों (समग्र आमतौर पर 8-12 इलेक्ट्रोड पदों) से ध्वनि की दृष्टि से संचालित गतिविधि दर्ज की गई है जब तक ध्वनिक उत्तेजना और तंत्रिका रिकॉर्डिंग प्रोटोकॉल प्रदर्शन जारी.
  7. 200 μ मीटर चरणों में इलेक्ट्रोड सरणी वापस लेना और प्रारंभिक इलेक्ट्रोड सरणी स्थिति हासिल की है जब तक ध्वनिक उत्तेजना और तंत्रिका रिकॉर्डिंग प्रोटोकॉल प्रदर्शन जारी है.
  8. ध्यान से मैन्युअल रूप से इलेक्ट्रोड सरणी वापस लेना.
  9. सोडियम pentobarbitone की एक ज्यादा इंजेक्ट (Lethobarb, 200 मिलीग्राम / किग्रा आईपी) पशु euthanize के लिए.
  10. धीरे आसुत जल के साथ इलेक्ट्रोड सरणी कुल्ला. फिर एक सूखी सुरक्षात्मक कंटेनर में स्टोर जांच इलेक्ट्रोड सतहों की क्षति और गिरावट को रोकने के लिए.

4. वी आई टी में पोस्ट आरोपणआरओ परीक्षण

  1. धीरे किसी भी संक्रमण को दूर करने के लिए आसुत जल के साथ इलेक्ट्रोड सरणी कुल्ला.
  2. एक potentiostat के लिए इलेक्ट्रोड सरणी से कनेक्ट करें.
  3. सावधानी से परीक्षण समाधान में इलेक्ट्रोड सरणी जगह है और जगह में दबाना.
  4. परीक्षण के समाधान में एक प्लैटिनम जाल काउंटर इलेक्ट्रोड और एजी / AgCl संदर्भ इलेक्ट्रोड रखें और potentiostat से कनेक्ट.
  5. Potentiostat का प्रयोग, अनुक्रमिक विद्युत प्रतिबाधा स्पेक्ट्रोस्कोपी (EIS) प्रदर्शन (संभावित 0 ऑफसेट वी, आयाम 10 एमवी, आवृत्ति रेंज 10-100,000 हर्ट्ज) और चक्रीय Voltammetry (1 चक्र, संभावित सीमा 0.8 -0.8 वी, स्कैन दर 100 एम वी / सेक ) सभी इलेक्ट्रोड पर. Untested इलेक्ट्रोड खुला सर्किट संभावित पर रखा जाता है और 1 सेकंड के एक शांत समय प्रत्येक परीक्षा के बीच में प्रयोग किया जाता है. सभी 32 इलेक्ट्रोड 1 घंटा का पूर्ण परीक्षण सत्र के लिए समाधान के साथ संपर्क में हैं.
  6. परीक्षण के समाधान से इलेक्ट्रोड सरणी निकालें और धीरे विआयनीकृत पानी से कुल्ला.
  7. पी24 घंटे के लिए एक enzymatic सफाई समाधान में इलेक्ट्रोड सरणी फीता.
  8. समाधान से इलेक्ट्रोड सरणी निकालें और आसुत पानी से कुल्ला.
  9. एक potentiostat के लिए इलेक्ट्रोड सरणी से कनेक्ट करें.
  10. सावधानी से परीक्षण समाधान में इलेक्ट्रोड सरणी जगह है और जगह में दबाना.
  11. परीक्षण के समाधान में एक प्लैटिनम जाल काउंटर इलेक्ट्रोड और एजी / AgCl संदर्भ इलेक्ट्रोड रखें और potentiostat से कनेक्ट.
  12. Potentiostat का प्रयोग, अनुक्रमिक विद्युत प्रतिबाधा स्पेक्ट्रोस्कोपी (EIS) प्रदर्शन (संभावित 0 ऑफसेट वी, आयाम 10 एमवी, आवृत्ति रेंज 10-100,000 हर्ट्ज) और चक्रीय Voltammetry (1 चक्र, संभावित सीमा 0.8 -0.8 वी, स्कैन दर 100 एम वी / सेक ) सभी इलेक्ट्रोड पर. Untested इलेक्ट्रोड खुला सर्किट संभावित पर रखा जाता है और 1 सेकंड के एक शांत समय प्रत्येक परीक्षा के बीच में प्रयोग किया जाता है. सभी 32 इलेक्ट्रोड 1 घंटा का पूर्ण परीक्षण सत्र के लिए समाधान के साथ संपर्क में हैं.
  13. परीक्षण के समाधान से इलेक्ट्रोड सरणी निकालें औरधीरे विआयनीकृत पानी से कुल्ला.
  14. इलेक्ट्रोड सतहों की क्षति और गिरावट को रोकने के लिए एक सूखी सुरक्षात्मक कंटेनर में स्टोर जांच.

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Representative Results

इस प्रयोगात्मक प्रोटोकॉल के लिए इस्तेमाल एक ठेठ इलेक्ट्रोड सरणी चित्र 1 में दिखाया गया है. 413 μ मीटर 2 नाममात्र ज्यामितीय क्षेत्र और एक 200 μ मीटर पिच के साथ 4 टांगों पर 32 इरीडियम इलेक्ट्रोड होते हैं. सरणी पर हर दूसरे इलेक्ट्रोड 1-4 लेबल चार अलग इलेक्ट्रोड कोटिंग्स, में से एक के साथ लेपित किया गया है. कोटिंग सामग्री ध्यान से उनकी, रासायनिक यांत्रिक और विद्युत गुणों के लिए चुना गया है. पहले 10 के रूप में उल्लेख बड़ा मौजूदा या संभावित भी प्रतिस्पर्धा प्रतिक्रियाओं कि बयान प्रक्रिया को प्रभावित हो सकता है, जमा दर में वृद्धि हो सकती लागू किया है, जबकि वृद्धि हुई बयान टाइम्स, इलेक्ट्रोड क्षेत्र और कोटिंग मोटाई में वृद्धि होगी. बयान प्रोटोकॉल एक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य कोटिंग हासिल की है सुनिश्चित करने के लिए इस विशेष आयोजन बहुलक के लिए पहले से अनुकूलित किया गया है और इसलिए यह इलेक्ट्रोड तक ही सीमित है (यानी एक adjace में फैल नहीं करताNT इलेक्ट्रोड) 10.

इलेक्ट्रोड सरणी संशोधित किया गया है, ऑप्टिकल और विद्युत विश्लेषण की एक श्रृंखला शुरू की जानी चाहिए. इस उदाहरण में, चक्रीय Voltammetry (चित्रा 2) और विद्युत प्रतिबाधा स्पेक्ट्रोस्कोपी (चित्रा 3) का उपयोग किया गया है. इस प्रोटोकॉल reductive स्कैन दिशा में शुरुआत है, एक बड़ा संभावित सीमा पर चक्रीय Voltammetry का उपयोग करता है. इलेक्ट्रोड चार्ज घनत्व की आवश्यकता है, चक्रीय voltammetric डेटा एक वर्तमान समय की साजिश करने के लिए परिवर्तित किया जाना चाहिए और reductive या ऑक्सीडेटिव क्षेत्रों या तो एकीकृत (चित्रा 2 बी). प्रतिबाधा प्रतिबाधा डेटा आवृत्ति (चित्रा 3 बी) बनाम या एक Nyquist साजिश (चित्रा -3 सी के रूप में प्रतिबाधा (चित्रा 3 ए) या ​​चरण सहित प्रारूपों के एक किस्म में प्रतिनिधित्व किया जा सकता 0 वी पर एक छोटा सा आयाम के साथ एक व्यापक आवृत्ति रेंज पर प्राप्त की है ).

टांग सुझावों सिर्फ मस्तिष्क की सतह के माध्यम से कर रहे हैं तो इलेक्ट्रोड सरणी मैन्युअल रूप से सम्मिलित किया जाना चाहिए. व्हाइट शोर Microdrive धीरे से 200 μ मीटर चरणों में अवर colliculus (आईसी) में सरणी सम्मिलित करता है, जबकि बहु इकाई गतिविधि ड्राइव करने के लिए प्रयोग किया जाता है. सरणी डाला जाता है के रूप में इलेक्ट्रोड प्रतिक्रिया निगरानी की जानी चाहिए, और प्रत्येक टांग पर एक बार मोटे तौर पर नीचे 3 इलेक्ट्रोड ध्वनिक संचालित गतिविधि (चित्रा -4 ए) प्रदर्शित कर रहे हैं, सफेद शोर को बंद किया जा सकता है. vivo में ध्वनिक उत्तेजना प्रोटोकॉल तब किया जाता है. इलेक्ट्रोड सरणी से विशिष्ट धारा डेटा एक स्थिर आधारभूत अधिक शोर नाड़ी के साथ सिंक में आरएमएस में एक बड़ी वृद्धि (चित्रा 5) प्रदर्शित करेगा. यह आधारभूत गतिविधि को कम करने के लिए सभी बाहरी बिजली और ध्वनिक शोर को कम करने के लिए महत्वपूर्ण है. ध्वनिक उत्तेजना प्रोटोकॉल के पूरा होने पर, इलेक्ट्रोड सरणी डाला जाता है और 200 μ मीटर चरणों में मुकर गया. ACOustically संचालित गतिविधि आईसी में विभिन्न इलेक्ट्रोड सरणी पदों पर एक peristimulus समय हिस्टोग्राम (PSTH) या कच्चे डेटा धारा के रूप में प्रतिनिधित्व आंकड़े 4 और 5 में दिखाया गया है.

पूरी सरणी प्रविष्टि और त्याग की प्रक्रिया के बाद, इलेक्ट्रोड धीरे rinsed हैं और कोटिंग स्थिरता का निर्धारण करने के लिए इन विट्रो प्रोटोकॉल के साथ retested. प्रोटीन दूषण के प्रभाव पर आगे की जानकारी पिछले एक लेख में 10 से प्राप्त किया जा सकता है.

vivo में डेटा व्यापक विश्लेषण किया जा सकता है. तंत्रिका रिकॉर्डिंग के लिए एक महत्वपूर्ण पैरामीटर संकेत करने वाली शोर अनुपात (SNR) 10 है. एक ही सरणी, लेपित एक और uncoated एक से दो इलेक्ट्रोड आईसी (चित्रा 6A) में शुरू में नहीं थे. Uncoated इलेक्ट्रोड 1,200 μ मीटर प्रविष्टि की आवश्यकता है, जबकि 400 μ मीटर प्रविष्टि के बाद, लेपित इलेक्ट्रोड SNR में वृद्धि को प्रदर्शित करता है.; दोनों इलेक्ट्रोड पर SNR आईसी में विभिन्न पदों पर उतार चढ़ाव होता रहता है, लेकिन समय (स्थिति) पर नीचा दिखाना नहीं है. यह न्यूरॉन्स प्रयोग के पाठ्यक्रम पर और इस प्रोटोकॉल का उपयोग करते समय इलेक्ट्रोड कोटिंग्स स्थिर रहे हैं कि अभी भी सक्षम हैं कि इंगित करता है. स्थिति के साथ SNR में भिन्नता जैविक शोर (इलेक्ट्रोड के आसपास के क्षेत्र में अलग संख्या और न्यूरॉन्स की स्थिति) 10 के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है.

अलग ध्वनि दबाव स्तर (एसपीएल) जब तक वे ध्वनिक सीमा से ऊपर हैं और जानवर बहरा नहीं है के रूप में ध्वनिक उत्तेजना के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है. SNR एसपीएल के साथ बदलता रहता है और इसलिए लगातार (चित्रा 6B) होना चाहिए. एक उच्च एसपीएल एक बड़ा बहु - इकाई संचालित प्रतिक्रिया पैदा करने के लिए सिफारिश की है, आईसी का एक बड़ा क्षेत्र आसान इलेक्ट्रोड नियुक्ति कर रही है और यह भी सांख्यिकीय analys के लिए इलेक्ट्रोड पदों की एक बड़ी संख्या प्रदान करते हुए जैविक शोर को कम करने, प्रेरित किया जाएगाहै.

टेबल्स और आंकड़े:

चित्रा 1
चित्रा 1. एक आयोजन बहुलक संशोधित इलेक्ट्रोड सरणी के ऑप्टिकल माइक्रोग्राफ. लेबल (1-4) एक ही प्रयोग के भीतर प्रत्येक कोटिंग की एक सांख्यिकीय विश्लेषण, सक्रिय करने के लिए चार अलग अलग कोटिंग्स प्रतिनिधित्व करते हैं. एक uncoated इलेक्ट्रोड भी लेबल है. इस उदाहरण में, 1-4 15, 30, 45 हैं, और PEDOT अंक के 60 सेकंड के बयान बार. बड़ी छवि को देखने के लिए यहां क्लिक करें.

चित्रा 2
एक आयोजन बहुलक लेपित इलेक्ट्रोड (ठोस लाइन) के चक्रीय voltammogram ऑक्सीकरण और इलेक्ट्रोड चार्ज घनत्व माप के लिए छायांकित कमी प्रभारी के साथ (एक) क्षमता और (ख) समय की तुलना में प्रदर्शन किया. एक uncoated इलेक्ट्रोड (धराशायी लाइन) के लिए दिखाया गया है तुलना. बड़ी छवि को देखने के लिए यहां क्लिक करें.

चित्रा 3
चित्रा 3. (क) विरोध, (ख) और चरण (ठोस) इलेक्ट्रोड लेपित प्रतिनिधि uncoated (धराशायी) और आयोजन बहुलक के लिए एक Nyquist साजिश (ग) उच्च आवृत्ति रेंज. बड़ी छवि को देखने के लिए यहां क्लिक करें.


. प्रत्येक इलेक्ट्रोड पर मापा चित्रा 4 Peristimulus समय हिस्टोग्राम, आईसी में दो अलग गहराई में 70 डीबी सफेद शोर में 300 से अधिक repetitions औसत; (क) 0 μ मी और (ख) 800 μ मीटर प्रविष्टि गहराई. सितारे लेपित इलेक्ट्रोड से संकेत मिलता है. बड़ी छवि को देखने के लिए यहां क्लिक करें.

चित्रा 5
चित्रा 5. टी में दो अलग गहराई में 70 डीबी सफेद शोर फटने के साथ प्रत्येक इलेक्ट्रोड पर मापा स्ट्रीमिंग डेटावह आईसी, (एक) 0 μ मी और (ख) 800 μ मीटर प्रविष्टि गहराई. सितारे लेपित इलेक्ट्रोड से संकेत मिलता है. बड़ी छवि को देखने के लिए यहां क्लिक करें.

चित्रा 6
लेपित प्रतिनिधि (धराशायी) uncoated और आयोजन बहुलक (ठोस) इलेक्ट्रोड और (ख) अलग ध्वनि दबाव स्तर पर (चित्रा 6. एस ignal आईसी में इलेक्ट्रोड सरणी की प्रविष्टि और त्याग के दौरान शोर अनुपात करने के लिए. (एक) 70 डीबी सफेद शोर एक आयोजन बहुलक लेपित इलेक्ट्रोड पर 40-70 DB). बड़ा imag देखने के लिए यहां क्लिक करेंई.

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Discussion

इस प्रोटोकॉल एक पशु के भीतर तंत्रिका रिकॉर्डिंग इलेक्ट्रोड कोटिंग्स की तुलना के लिए एक तरीका प्रदान करता है. इस्तेमाल किया इलेक्ट्रोड डिजाइन एक समान स्तर के आयामों के साथ, एक चूहा अवर colliculus (आईसी) में आरोपण के लिए आदर्श है. ऐसे टांगों के बीच अधिक स्थान के रूप में इस इलेक्ट्रोड के बदलाव अब टांगों और इलेक्ट्रोड के बीच एक बड़ा पिच टांग सुझावों खोपड़ी के आधार के साथ संपर्क में आ जाएगा कि खतरे को बढ़ा जबकि सभी टांगों, एक ही समय में चूहा आईसी में किया जा रहा रोका जा सके प्रविष्टि के दौरान. छोटे इलेक्ट्रोड पिच एक आसन्न इलेक्ट्रोड से संपर्क एक इलेक्ट्रोड से कोटिंग का खतरा बढ़ जाता है. इलेक्ट्रोड क्षेत्र तंत्रिका रिकॉर्डिंग प्रतिक्रिया को प्रभावित करेगा, और इसलिए प्रयोगों में संगत होना चाहिए. चुने हुए क्षेत्र चर इलेक्ट्रोड न्यूरॉन दूरी के साथ और अधिक सुसंगत डेटा में जिसके परिणामस्वरूप, बहु इकाई गतिविधि को मापने के लिए आदर्श है. एक ही कोटिंग के साथ 4 इलेक्ट्रोड का उपयोग सांख्यिकीय विश्लेषण च अनुमति देता हैएक जानवर और पर्याप्त डेटा भीतर ROM 2 अलग इलेक्ट्रोड सरणियों (प्रत्येक सामग्री के लिए नमूने का आकार 8) के साथ 2 पशुओं से प्राप्त किया जा सकता है. इलेक्ट्रोड कोटिंग्स भी आधार को सिरे से टांग चौड़ाई में परिवर्तन से प्रयोग या बिजली के क्षेत्र प्रभाव के पाठ्यक्रम पर इलेक्ट्रोड सरणी डालने जबकि इस तरह के न्यूरॉन मौत के रूप में त्रुटि को कम करने के लिए प्रत्येक टांग पर कंपित कर दिया गया है. त्रुटि के इन प्रकार के आधार पर उन लोगों की तुलना टांग की नोक पर इलेक्ट्रोड पर एक अलग electrophysiological प्रतिक्रिया देना होगा. इलेक्ट्रोड सरणियों से इंटर बैच विद्युत और electrophysiological बदलाव पाया गया है, इसलिए यह प्रयोगों की एक श्रृंखला में एक ही बैच से इलेक्ट्रोड सरणियों के साथ प्रदर्शन कर रहे हैं की सिफारिश की है. जन परिवहन CE बनाम बढ़त पर इलेक्ट्रोड के लिए अलग हो सकता है के रूप में देखभाल इलेक्ट्रोड लगातार लेपित हैं सुनिश्चित करने के लिए लिया जाना चाहिए, हालांकि एक 3 डी इलेक्ट्रोड सरणी भी, एक जानवर से अधिक डेटा इकट्ठा करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता हैnter टांगों.

इन विट्रो प्रयोगों बेहतर vivo में स्थितियों का प्रतिनिधित्व करने के लिए एक nondegassed बफर समाधान में प्रदर्शन किया गया है. इस महत्वपूर्ण नहीं है, यह ऑक्सीजन की कमी के साथ जुड़े विविधताओं को रोकने के लिए प्रयोगों में संगत होना चाहिए. परीक्षण के समाधान के विशिष्ट रचना NeuroNexus (निजी संचार) की सिफारिशों पर आधारित है, लेकिन विविधताओं ऐसे इलेक्ट्रोलाइट या पीएच को एडजस्ट करने के अतिरिक्त के रूप में, संभव हो गया था. अंत में, एक उच्च प्रवाहकीय, nonreactive समाधान में इन विट्रो प्रतिक्रिया इलेक्ट्रोड व्यवहार का बोलबाला है यह सुनिश्चित करने के लिए आवश्यक है, लेकिन यह प्रयोगों के बीच अनुरूप होना चाहिए. विद्युत विश्लेषण के प्रदर्शन के बारे में अधिक जानकारी उपयुक्त सूत्रों 11 से प्राप्त किया जाना चाहिए. इरिडियम इलेक्ट्रोड का उपयोग करते समय इलेक्ट्रोड कोटिंग या चक्रीय voltammetric प्रोटोकॉल लंबी अवधि के लिए बहुत सकारात्मक क्षमता के आवेदन के रूप में, ध्यान से चुना जाना चाहिएसमय की है इरिडियम आक्साइड फार्म और इलेक्ट्रोड गुण बदल जाएगा. वैकल्पिक रूप से, प्लैटिनम इलेक्ट्रोड ऑक्साइड गठन की संभावना को नष्ट किया जा सकता है. दर स्कैन और संभावित श्रृंखला की पिछली साहित्य पर आधारित है और चार्ज घनत्व और तंत्रिका रिकॉर्डिंग प्रतिक्रिया के बीच कोई सहसंबंध इन मापदंडों पर अधिक जानकारी के भविष्य के प्रकाशन में संबोधित किया जाएगा, 10 देखा गया, हालांकि, प्रयोगों में संगत होना चाहिए. यह प्रतिबाधा प्रतिक्रिया को बदल देगा, संगत के रूप में बड़े आयाम, अलग ऑफसेट क्षमता और विद्युत सेल विन्यास EIS मापदंडों रखने के लिए भी महत्वपूर्ण है.

EIS के लिए इस्तेमाल किया आवृत्ति रेंज पूर्ववर्ती अनुच्छेद 10 में चर्चा की गई. तंत्रिका प्रत्यारोपण के लिए इलेक्ट्रोड प्रतिबाधा नियमित केवल 1 kHz पर मापा जाता है. इस महत्वपूर्ण जानकारी के एक हानि हो सकती है. उदाहरण के लिए एक uncoated और लेपित इलेक्ट्रोड समान प्रतिबाधा उत्पन्न हो सकता है1 kHz (चित्रा 3 ए) पर महत्व देता है. हालांकि कम आवृत्तियों पर, इस लेपित इलेक्ट्रोड काफी कम प्रतिबाधा के पास. इसी चरण के लिए (चित्रा 3 बी), 1 kHz पर uncoated और लेपित इलेक्ट्रोड एक बहुत अलग चरण है, लेकिन कम और उच्च आवृत्तियों पर वे समान हैं. गुणों में यह अंतर Nyquist साजिश लेपित इलेक्ट्रोड उच्च आवृत्तियों और कम आवृत्तियों पर एक खड़ी प्रतिक्रिया पर एक अर्द्ध सर्कल के पास, जबकि uncoated इलेक्ट्रोड रैखिक है जहां (चित्रा -3 सी) पर बहुत स्पष्ट है.

एक चूहे पशु मॉडल के आईसी के केंद्रीय नाभिक के कारण contralateral कर्णावत नाभिक के माध्यम से अपनी आसान पहुंच, अपेक्षाकृत बड़े आकार, और प्रत्यक्ष monaural स्फूर्तिदान के लिए रिकॉर्डिंग इलेक्ट्रोड की तुलना के लिए एक उपयुक्त स्थल के रूप में चुना गया था. tonotopic व्यवस्था की जांच और शुद्ध स्वर आवृत्तियों की डिलीवरी की आसान प्रारंभिक स्थिति भी साथ में मदद करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है की अनुमति देता हैजांच प्लेसमेंट. आईसी में इलेक्ट्रोड सरणी प्रविष्टि के दौरान, सफेद शोर करने के लिए तंत्रिका गतिविधि पर नजर रखी है. Contralateral टांग 3 या 4 इलेक्ट्रोड पर गतिविधि को प्रदर्शित करता है, जबकि कोण और इलेक्ट्रोड सरणी की सटीक स्थिति पर निर्भर करता है, एक पार्श्व टांग ही सबसे बाहर का इलेक्ट्रोड पर एक acoustically संचालित प्रतिक्रिया पंजीकृत कर सकते हैं. प्रत्येक इलेक्ट्रोड पर रिकॉर्डिंग प्रतिक्रियाओं का केवल एक श्रृंखला के विभिन्न इलेक्ट्रोड न्यूरॉन दूरी के साथ आवश्यक हैं के रूप में इलेक्ट्रोड सरणी पर गतिविधि के विशिष्ट पैटर्न, महत्वपूर्ण नहीं है. गतिविधि सभी 4 टांगों पर देखा नहीं है, इलेक्ट्रोड सरणी सही स्थिति में नहीं हो सकता है. इस स्थिति में, सरणी पूरी तरह लैम्ब्डा और midline के सापेक्ष अपनी स्थिति थोड़ा समायोजित, और फिर reinserted, मुकर जाना चाहिए. एक पशु में कई स्थानों असफल प्रत्यारोपित किया गया है, तो कान सलाखों सही स्थिति के लिए जाँच की जानी चाहिए. धारा डेटा का निरीक्षण समस्याओं बुद्धि संकेत कर सकते हैंघंटे एक इलेक्ट्रोड, उदाहरण चित्रा 5 में एक इलेक्ट्रोड के लिए केवल दूसरे इलेक्ट्रोड की तुलना में, यह एक दोषपूर्ण कनेक्टर का पता लगाया था बड़ा शोर प्रदर्शित करता है और PSTH में प्रतिक्रिया के अभाव (चित्रा 4) बताते हैं.

इस प्रोटोकॉल में वर्णित सर्जरी बाएं कान पट्टी में वक्ता के साथ सही अवर colliculus तक पहुँचता है. यह आसानी से छोड़ दिया आईसी में सही कान बार और इलेक्ट्रोड सरणी पर स्पीकर डालने के लिए परिवर्तित किया जा सकता है.

इस प्रोटोकॉल व्यावसायिक रूप से उपलब्ध इलेक्ट्रोड सरणियों (NeuroNexus) पर इलेक्ट्रोड कोटिंग्स के साथ प्रयोग के लिए डिजाइन किया गया है. इस विशिष्ट परीक्षण प्रोटोकॉल अलग इलेक्ट्रोड विन्यास के लिए उपयुक्त नहीं हो सकता. उदाहरण के लिए, लचीला Polyimide सब्सट्रेट सरणियों और यूटा शैली arrays के साथ तुलना की प्रविष्टि के लिए मुश्किल हो सकता है. कुछ सामग्री या उनके तरीकों कोटिंग नीचा हो सकता है के रूप में सामग्री भी, इन arrays के साथ संगत होना चाहिएजांच. कुछ संभावित मुद्दों पर एक निर्वात बयान विधि केवल इलेक्ट्रोड लेपित हैं यह सुनिश्चित करना चाहिए कि कर रहे हैं, का इस्तेमाल किया सॉल्वैंट्स भंग करने या धातु, सिलिकॉन या तार बंधन encapsulant खोदना नहीं होना चाहिए, और प्रसंस्करण तापमान बहुत अधिक नहीं होना चाहिए. इस प्रोटोकॉल में प्रदर्शन के रूप में प्रत्यारोपण की पुरानी प्रदर्शन का परीक्षण नहीं करता लुडविग एट अल. 12 फिर भी, इस प्रोटोकॉल कई अन्य इलेक्ट्रोड विन्यास, सामग्री प्रकार के और परीक्षण प्रोटोकॉल शामिल करने के लिए बढ़ाया जा सकता है. उदाहरण के लिए अन्य विश्लेषणात्मक तकनीकों इन विट्रो में परीक्षण के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है. enzymatic क्लीनर बेहतर तीव्र आरोपण के दौरान होने वाली दूषण इलेक्ट्रोड को समझने के लिए अन्य उपचार करने के लिए संशोधित किया जा सकता है. अन्य तरीकों बयान भी इलेक्ट्रोड को संशोधित करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है. हालांकि, uncoated इलेक्ट्रोड हमेशा परीक्षण इलेक्ट्रोड के लिए एक संदर्भ के रूप में शामिल किया जाना चाहिए.

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Disclosures

लेखकों का खुलासा करने के लिए कुछ भी नहीं है.

Acknowledgments

लेखकों Electromaterials विज्ञान के लिए उत्कृष्टता के केंद्र के माध्यम से ऑस्ट्रेलियाई अनुसंधान परिषद के समर्थन को स्वीकार करते हैं.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Programmable Attenuator TDT PA5 Controls the amplitude of the acoustic signal across frequencies
Electrostatic speaker driver TDT ED1 Drives the electrostatic speakers (EC1)
Coupled electrostatic speaker TDT EC1 Delivers sound to the animal
Processing base station TDT RZ2 Records neural activity from electrode array (using PZ2 preamplifier)
Preamplifier TDT PZ2-256 256-channel high impedance preamplifier
Multifunction Processor TDT RX6 Used to generate acoustic stimuli
Multichannel electrode NeuroNexus Technologies A4 × 8–5mm-200-200-413 4-shank 32-channel electrode array
Potentiostat CH Instruments CHI660B Deposits electrode coatings and performs cyclic voltammetry and EIS (used with CHI684)
Multiplexer CH Instruments CHI684 Switches between electrodes on the potentiostat
Disodium phosphate Fluka 71644 Used in the test solution
3,4-Ethylenedioxythiophene (EDOT) Sigma Aldrich 483028 An electrode coating material
para-Toluene sulfonate (Na2pTS) Sigma Aldrich 152536 An electrode coating material
Urethane Sigma Aldrich U2500 Used to anesthetize the animal
Silver/Silver chloride electrode CH Instruments CHI111 Used for testing the electrode in vitro
Platinum electrode CH Instruments MW4130 Used for testing the electrode in vitro
Motorized microdrive Sutter Instruments DR1000 To control the electrode array position during surgery
Enzymatic cleaner Advanced Medical Optics Ultrazyme Cleans the protein off the electrode array after implantation
Acoustic enclosure TMC Ametek 83-501 Isolates the animal from acoustic and electrical noise
Stereotaxic frame David Kopf Instruments 1430 Secures and positions the animal
Temperature controller World Precision Instruments ATC1000 Controls the animal temperature
Bone drill KaVo Dental K5Plus Used to perform the craniectomy
Aspirator Flaem Suction pro Used to perform the craniectomy

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References

  1. Oluigbo, C. O., Rezai, A. R. Addressing Neurological Disorders With Neuromodulation. IEEE Trans. Biomed. Eng. 58, 1907-1917 (2011).
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  3. Perlmutter, J. S., Mink, J. W. Deep Brain Stimulation. Ann. Rev. Neurosci. 29, 229 (2006).
  4. Weaver, F. M., et al. Bilateral Deep Brain Stimulation vs Best Medical Therapy for Patients With Advanced Parkinson Disease. J. Am. Med. Assoc. 301, 63-73 (2009).
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तंत्रिका विज्ञान अंक 85 electrochemistry इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी तंत्रिका रिकॉर्डिंग तंत्रिका प्रत्यारोपण इलेक्ट्रोड कोटिंग बायोनिक्स
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Harris, A. R., Morgan, S. J., Wallace, G. G., Paolini, A. G. A Method for Systematic Electrochemical and Electrophysiological Evaluation of Neural Recording Electrodes. J. Vis. Exp. (85), e51084, doi:10.3791/51084 (2014).

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