We have developed a mouse lung injury model by intra-tracheal injection of bacteria Pseudomonas aeruginosa. This model mimics lung injury during pneumonia and is clinically relevant.
인간 급성 폐 손상 및 폐렴을 연구하기 위해,이 질환의 다양한 병리학 적 특징을 모방하는 동물 모델을 개발하는 것이 중요하다. 여기에서 우리는 박테리아 녹농균 (P. aeruginosa의 또는 PA)의 내부 기관 주입에 의한 마우스 폐 손상 모델을 개발했다. 이 모델을 사용하여, 우리는 손상의 초기 단계에서의 폐 염증을 표시 할 수 있었다. 또한, 폐포 상피 장벽 leakiness는 기관지 폐포 세척액 (BAL)을 분석하여 관찰 하였다; 및 폐포 세포 사멸로부터 제조 부상 폐 조직을 사용 TUNEL 염색하여 관찰 하였다. 손상 후 이후의 단계에서, 우리는 복구 프로세스에 필요한 세포 증식을 관찰 하였다. 부상 7 일 P.의 시작에서 해결되었습니다 aeruginosa에 주입입니다. 이 모델은 폐렴 동안 폐 염증, 손상 및 수리의 순차적 과정을 모방. 이 임상 적으로 관련된 동물 모델에서 F, 수리 메커니즘을 병리학을 공부에 적합급성 폐 손상을 따르게하고,은이 질환의 잠재적 인 치료제를 시험하기 위해 사용될 수있다.
폐는 환경 병원균에 노출 염증과 손상 1-3에 취약합니다. 폐렴 또는 성인 호흡 곤란 증후군 (ARDS)과 같은 병적 인 상황에서는 백혈구가 발표 한 병원균뿐만 아니라 염증 요인이 폐포 세포 1-3의 부상과 죽음을 유도한다. 이것은 수리 부상 병리학 연구뿐만 아니라기구를 용이 급성 폐 손상의 동물 모델을 개발하는 것이 중요하다.
현재, 대부분의 사람들은 고농도 산소 및 블레오 마이신 유도 마우스 폐 손상 모델 4를 사용합니다. 그러나 고농도 산소의 메커니즘은 부상이 폐렴이나 급성 호흡 곤란 증후군 5시에 가장 자주 발생하는 폐 손상과 동일하지 않습니다 일으켰습니다. 블레오 마이신에 의한 급성 손상은 임상 상황에 맞는 4 드물다. 여기에서 우리는 P.의 내부 기관 주사를 사용하여 마우스 폐 손상 모델을보고 aeruginosa의 6,7. 이 모델은 임상 적이며, 모방 P폐렴 8 다음과 같은 일이 rocesses.
면역 개인의 기회, 병원 내 병원균, P.로 녹농균은 일반적으로 폐, 요로, 화상, 상처 감염 및 다른 혈액 감염 (6)이 발생합니다. 박테리아 병원성 인자 외독소를 해제 곱하고 면역 반응 (6)를 발생시킨다. P.의 내 trachael 관리 녹농균 폐렴을 유발할 박테리아 인체 노출의 상황을 반영하고 병리 최근보고 된 인플루엔자 바이러스 H1N1 유도 폐 손상 모델 (9)로부터 상이 할 가능성이있다. P. 이후 aeruginosa에 그것이 더 악성 병원균 중 일부에 비하여 취급이 비교적 안전하다 기회 병원체이다. 우리가 관찰하기 때문에 여기에서 우리는이 방법에 비해 폐의 말초 폐포 지역에 더 많은 박테리아를 도입하는 박테리아를 관리하는 내부 기관 주사를 사용입소문을 통해 카테터를 사용하는 등 다른 절차.
다른 급성 폐 손상 모델에 비해 P. 여기에 설명 녹농균 모델은 박테리아에 의해 과도한 염증에 의해 유발 된 폐 손상을 연구하는데 적합하다. P.를 사용하는 다른 동물 모델과는 달리 녹농균은 여기에 우리가 현지화 된 급성 폐 손상을 유발하는 박테리아의 내부 기관 주사를 사용, 패혈증 (10, 11)을 유도한다.
우리가 여기에서 설명하는 슈도모나스 마우스 폐 손상 모델은 급성 폐 손상이나 폐렴에 따라 발생하는 염증, 폐 손상, 수리 및 해상도의 전 과정을 모방. 그것은 임상 적으로 비교적 안전하고 취급이 용이 점에서 여러 가지 다른 부상 모델에 비해 독특한 장점을 가지고있다.
절차의 중요한 단계는 박테리아 용액의 주입이 매우 느리게 할 필요가 있다는 것이다. 주사가 너무 ?…
The authors have nothing to disclose.
This work was supported by National Institutes of Health grants HL105947-01 (YL), HL07829-16 (AM), HL090152 (AM).
Name | Company | Catalog number | Comments |
Anesthetic: Ketamin, xylazine, lidocaine, buprenorphine | pharmaceutical grade | ||
27g needle | Fisher | 1482648 | |
syringe | Fisher | 14823434 | 1 ml |
scissors | Fine Science tools | ||
forceps | Fine Science tools | ||
suture | Fisher | NC0147607 | |
Eye gauge, glove, gown | |||
Biosafety Cabinet | |||
chlorine dioxide based sterilant | Clidox | ||
sheep blood agar plates | Medex supply | HL-1160 |