धमनी restenosis के एक murine मॉडल: ऊरु वायर चोट के तकनीकी पहलुओं
Summary
restenosis के माउस और्विक धमनी तार चोट मॉडल तकनीकी रूप से चुनौती दे रहा है। इस प्रोटोकॉल में हम सफलतापूर्वक restenosis की पढ़ाई के लिए लगातार neointima प्रेरित करने के लिए तार की चोट के प्रदर्शन के लिए मुख्य तकनीकी विवरण अनिवार्य दिखा।
Abstract
Atherosclerosis के की वजह से हृदय रोग विकसित दुनिया में मौत का प्रमुख कारण है। कारण atherosclerotic पट्टिका विकास या स्थापित सजीले टुकड़े के rupturing से करने के लिए, पोत लुमेन का संकुचन, ऐसे रोधगलन और स्ट्रोक के रूप में विभिन्न रुग्णता के लिए अग्रणी सामान्य रक्त के प्रवाह को बीच में आता है। ऐसे एंजियोप्लास्टी के रूप में क्लिनिक Endovascular प्रक्रियाओं में सामान्यतः लुमेन फिर से खोलना करने के लिए प्रदर्शन कर रहे हैं। हालांकि, इन उपचार अनिवार्य रूप से एक अत्यधिक चिकित्सा प्रतिक्रिया और पोत restenosis (फिर से संकुचन) के कारण लुमेन में फैली हुई है कि एक neointimal पट्टिका के विकास को ट्रिगर, पोत दीवार के रूप में अच्छी तरह से संवहनी अन्तःचूचुक को नुकसान पहुंचा। Restenosis atherosclerosis के लिए Endovascular उपचार की विफलता का एक प्रमुख कारण बनी हुई है। इस प्रकार, restenosis के पूर्व नैदानिक पशु मॉडल translational संवहनी हस्तक्षेप के दृष्टिकोण के रूप में के रूप में अच्छी तरह से pathophysiological तंत्र की जांच के लिए महत्वपूर्ण हैं। कई murine experime बीचयह बारीकी अन्तःचूचुक और पोत दीवार दोनों घायल कि एंजियोप्लास्टी प्रक्रिया जैसा दिखता है क्योंकि ntal मॉडल, और्विक धमनी तार चोट व्यापक रूप से पोस्ट-एंजियोप्लास्टी restenosis की पढ़ाई के लिए सबसे उपयुक्त के रूप में स्वीकार किया जाता है। हालांकि, कई शोधकर्ताओं के कारण तकनीकी कठिनाई के अपने उच्च डिग्री करने के लिए इस मॉडल का उपयोग करने में कठिनाई है। यह एक धातु के तार प्रमुख neointima प्रेरित करने के लिए पर्याप्त चोट उत्पन्न करने के लिए, लगभग तार तुलना में तीन गुना पतली है जो और्विक धमनी में डाला जाने की जरूरत है, इसका मुख्य कारण है। यहाँ, हम प्रभावी रूप से इस मॉडल की प्रमुख तकनीकी कठिनाइयों को दूर करने के लिए आवश्यक शल्य विवरण का वर्णन। प्रस्तुत प्रक्रियाओं का पालन प्रदर्शन करके माउस और्विक धमनी तार चोट आसान हो जाता है। Familiarized एक बार, पूरी प्रक्रिया में 20 मिनट के भीतर पूरा किया जा सकता है।
Introduction
In the era of expanded application of endovascular treatments for various cardiovascular diseases, restenosis after angioplasty is one of the major problems for patients undergoing such treatments. Damage to the vascular endothelium at the time of angioplasty, in concert with the atherosclerotic background, induces excessive smooth muscle cell proliferation in the medial layer, resulting in neointimal hyperplasia.1,2 A viable animal model that recapitulates post-angioplasty neointimal hyperplasia is, thus, important not only for the investigation of disease mechanisms but also for the development of effective therapeutics to treat this pathology.
Mice represent an excellent model animal to recapitulate neointimal hyperplasia for the following reasons: the genetic backgrounds of experimental mice are well established; a wide variety of genetically-modified strains are available;2 obtaining littermates of the same background is easy; and the cost of the animals is relatively low. Arterial ligation model and wire injury model are the two most common mouse models of mechanically-induced neointimal hyperplasia. The arterial ligation model is easy to create, but physiologically dissimilar to the actual angioplasty procedure. The wire injury model closely mimics actual angioplasty procedures but is technically difficult due to the small size of mouse arteries.2,3 Sata et al. first described a wire injury method for mouse femoral arteries based on the anatomical structure of the vasculature and the use of proper-sized flexible wire. Utilizing this technique, they succeeded in reproducibly inducing neointimal hyperplasia in various strains of mice.4
Although femoral wire injury is a well-established model, some of the technical aspects of the technique are highly challenging compared to other models such as ligation.5 The purpose of this paper is to describe our mouse wire injury model procedures in detail, which is a modified version of Sata’s original method. We have made two main modifications: 1) Looping only the arteries, and 2) No lidocaine use.
Protocol
Representative Results
Discussion
तार चोट प्रक्रिया, हम 12-16 सप्ताह की एक उम्र के साथ पुरुष C57BL / 6 चूहों उपयोग के रूप में लंबे समय से उनके शारीरिक संरचनाओं के समान हैं के रूप में। 4 इस पत्र में चूहों के सभी उपभेदों के लिए लागू है। हम अपने प्?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
This work was supported by a Wisconsin Partnership Program New Investigator Award (ID 2832), a National Heart, Lung, Blood Institute R01 Grant (HL-068673) and a T32 training Grant (HL-110853). We thank Dr. Melina Kibbe’s group at Northwestern University for providing helpful information.
Materials
| Name of Reagent/ Equipment | Company | Catalog Number | Comments/Description |
| Fixed Core Wire Guide | Cook | G02426 | Diameter 0.015 inch, Straight |
| Dilation Forceps | Roboz | RS-4927 | Curved, blunt tips |
| Dumont Tweesers #5 | World Precision Instruments | 14095 | Straight, sharp tips |
| Dumont Vessel Cannulation Forceps | World Precision Instruments | 503373 | |
| McPherson-Vannas Scissors | World Precision Instruments | 501234 | |
| Mosquito Forceps | World Precision Instruments | 501291 | |
| Ethilon Nylon Suture 9-0 | Ethicon | 7717G | 9-0, Black Nylon Monofilament |
| Micro AROSuture, Sterile 11-0, 70 Microns, MET Point | AROSurgical | VT4A00N07 | 11-0, Black Nylon Monofilament |
| 3M Precise Multi-Shot DS Disposable Skin Stapler | 3M | DS-25 |
References
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