Summary
Burada, parenteral beslenme gerektiren yetişkinlerde zeytinyağı bazlı 3CB ve soya yağı bazlı CoB formülasyonlarının etkinliğini, güvenliğini ve teslimini karşılaştıran bir çalışma için bir protokol salıyoruz. Sonuçlar, zeytinyağı bazlı 3CB'lerin soya fasulyesi formülasyonlarına göre kalitesiz ve iyi tolere edilmeyeceğini ortaya koymuştur.
Abstract
Sınırlı kanıt tam olarak parenteral beslenme arasındaki etkinliğini ve güvenlik farklılıklarını tahmin etmek için var (PN) zeytinyağı bazlı üç odalı çanta lar kullanılarak hazırlanan (3CBs) ve soya yağı bazlı bileşik torbalar (CoBs) hastanede yetişkin hastalarda. Cerrahi sırasında PN gerektiren yetişkin Çinli hastalarda zeytinyağı bazlı 3CB'lerin ve soya yağı bazlı CoB formülasyonlarının etkinliğini, güvenliğini ve dağılımını karşılaştırmak için çok merkezli, randomize, prospektif, açık etiketli, aşağılık olmayan bir protokol tasarladık. Müdahale. Denekler randomizasyon koduna uygun olarak interaktif bir ses veya web tabanlı tanıma sistemi kullanılarak çalışma tedavilerinden birini almak için randomize edildi. Randomizasyon çalışma alanı ve cerrahi kategoriye göre daha da tabakalaşmıştı. Her iki tedavi grubuna da benzer miktarda kalori ve protein alındı. Buna ek olarak, iki çalışma tedavileri amino-asit bileşeni benzer bir bileşimi içeriyordu. İki PN formülasyonu arasındaki tek fark lipid yapısıydı. Çalışma tedavilerinin uygulama süresi cerrahi işlemden sonra en az 5 gün, en fazla 14 gün idi. Primer etkinlik bitiş noktası çalışmanın 5. Tedavi farkının %95 güven aralığının (CI) alt sınırının anti-log'u en az 0.80 ise düşüklüğü kanıtlanmıştır. Diğer etkinlik önlemleri tedaviye hazırlık süresi; oral beslenme tolere edilebilirlik elde etmek için süre; ilişkili enfeksiyöz komplikasyonlar; yatış süresi; ve beslenme belirteçleri laboratuvar değerlendirmesi, inflamasyon, metabolizma, ve oksidatif stres. Çalışmaya toplam 458 hasta alındı. Sonuçlar, zeytinyağı bazlı 3CB'lerin iyi tolere edilmesinin yanı sıra soya bazlı COB'lardan daha düşük olmadığını göstermiştir. Zeytinyağı bazlı 3CB grubunda enfeksiyon oranının önemli ölçüde düşük olduğu saptadı. Bu nedenle, bu çalışma lipid emülsiyon ve 3CBs gelecekteki araştırmalar için bir referans olarak kullanılabilir.
Introduction
Parenteral beslenme, majör gastrointestinal cerrahi, geçici enteral intolerans, şiddetli yanıklar, koma gibi geniş bir endikasyon spektrumu için genel tedavinin önemli bir bileşenidir; veya kritik hastalarda kullanılmak üzere. İntravenöz (IV) beslenme formülasyonlarında ve tedavinin uygulanmasına ilişkin bilgi geliştirmelerinde yapılan iyileştirmeler, IV nütrisyon tedavisinin güvenli ve klinik olarak etkili bir şekilde uygulanmasını sağlar. Bu özellikler özellikle metabolik olarak stresli bir hastada önemlidir1.
Parenteral beslenme genellikle hastane eczanede bileşik besin karıştırılarak hastalara uygulanır. Bireysel bileşenlerden toplam parenteral beslenme çözümleri bileşik insan hatası daha büyük bir risk ile ilişkili çok aşamalı, zaman yoğun bir süreçtir. Son zamanlarda, üç odalı çanta (3CB) sistemleri, tek tek bileşenlerin kalıcı olmayan kırılabilir contalarla ayrıldığı sistemler geliştirilmiştir. 3CB içeriği bir glikoz çözeltisi, bir amino-asit çözeltisi, bir lipid emülsiyon, veya elektrolitolmadan içerir. Uygulamadan önce, 3CB'nin çeşitli bileşenlerini ayıran mühür kırılır ve odaların bileşenlerinin karıştırılmasını sağlar. 3CB tarafından sunulan avantajlar bileşenlerinin artan fizyo-kimyasal raf ömrü içerir, hazırlık sırasında kontaminasyon ölçüde azaltılması, ve bir PN ürün hazırlanmasında gerekli adımları aşağı kesme2.
Lipid emülsiyon bir PN formülünde önemli bir maddedir; kurucu yağ asitlerine bağlı olarak farklı klinik etkiler üretebilir. Soya-yağ bazlı lipid emülsiyonları öncelikle uzun zincirli linoleik asitoluşur (ω-6 çoklu doymamış yağ asidi [ω-6 PUFA]), esas olarak proinflamatuar olan. Deneysel veriler, ω-6 PUFA açısından zengin lipid emülsiyonlarının stres ve travmatik durumlarda inflamatuar yanıtı artırabileceğini ve enfeksiyon oranını artırabileceğini göstermektedir3. Öte yandan, uzun zincirli oleik asitten (ω-9 tekli doymamış yağ asitleri, [ω-9 MUFA]) oluşan zeytinyağı bazlı lipid emülsiyonları bağışıklık sisteminde nötr bir tepkiye sahiptir3,4. Soya-yağ bazlı ω-6 PUPO'ların zeytinyağı bazlı ω-9 MUPO'ları ikame edilmesi PN'yi güvenli hale getirebilir ve klinik uygulamasını daha da genişletebilir5,6. Ancak, bu bağlantıda sınırlı klinik veriler vardır.
Bu nedenle, bu çalışmada linoleik asit içeriğinde değişen iki farklı lipid emülsiyonlarında enfeksiyonların oranının değerlendirilmesi, 3CB'lerin güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmenin yanı sıra, Pn. Değerlendirme, enteral beslenmenin mümkün olmadığı, yetersiz veya tavsiye edilemeyen ameliyat olması planlanan erişkin hastanede yatan hastalarda gerçekleştirildi.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Bu prospektif, randomize, çok merkezli, aktif kontrollü, paralel grup araştırma denemesi için Şangay Altıncı Halk Hastanesi Etik Komiteleri çalışma protokolünü onayladı.
1. Hasta alımı ve kayıt
- Protokolde belirtilen dahil etme kriterlerine göre hasta alımı. Planlanan ameliyattan en fazla 3 gün önce hastalardan bilgilendirilmiş onam isteyin ve tarama değerlendirmeleri yapın.
- Randomizasyon programına göre, kayıtlı denekleri iki çalışma tedavisinden birine (zeytinyağı bazlı 3CBsor soya yağı bazlı COB'lar) randomize edin.
- Cerrahi işlem sonrası preoperatif PN planlanmamış cerrahi uygulanan denekleri randomize edin (Şekil 1). Ameliyat edilen ve ameliyat öncesi PN yapılması planlanan denekleri randomize edin (Şekil 2). Kayıt kriterlerini karşıladıkları takdirde ameliyat olması planlanmamış denekleri randomize edin (Şekil 3).
- Veri yönetimi personelini, biyoistatistikçiyi ve/veya merkezi laboratuvardaki personeli, çalışma tedavisinin atanması için kör etmeyin.
- Çalışma tedavisinin hazırlanması için belirlenen eczacı kör. Kör verileri veritabanına girin. Veritabanı kilidinden sonra tedavi grubu atamalarını ortaya çıkarın.
NOT: Bu çalışma için, çalışma tedavi atama site eczacı ya delege edildi. - Randomizasyon listesinde yer alan randomizasyon koduna göre, etkileşimli ses tanıma sistemi/etkileşimli web tabanlı tanıma sistemi (IVRS/IWRS) kullanarak hasta numaralarının tahsisini gerçekleştirin.
- Her çalışma alanında çalışma alanı ve cerrahi kategoriye göre randomize randomizasyon (ameliyat yok, orta karmaşıklık ve yüksek karmaşıklık, yani her ameliyat türü karmaşıklığına ve cerrahi nin uzunluğuna göre sınıflandırılır) her çalışma alanında. Ayrıca, rasgeleleştirme kodu algoritmasında blok boyutunu belirtin.
2. Çalışma popülasyonu
- İçerme kriterleri
- Aşağıdaki kriterlerin tümü karşılanırsa denekleri çalışmaya kaydedin:
- Deneğin 18-80 yaş arası erkek veya kadın olduğundan emin olun.
- Deneğin yatarak hasta olduğundan ancak çalışmaya kaydolmadan önce 14 günden az bir süre hastanede yattığından emin olun.
- Enteral beslenme uygulanabilir, yetersiz veya tavsiye edilmez olmadığı için konunun PN gerektirdiğinden emin olun
- Deneğin en az 5 günlük çalışma tedavisini tamamlayabildiğinden ve Iv PN teslimi için fonksiyonel görünür periferik vene sahip olduğundan emin olun.
- Aşağıdaki kriterlerin tümü karşılanırsa denekleri çalışmaya kaydedin:
- Dışlama kriterleri
- Aşağıdaki kriterlerden herhangi biri karşılanırsa, denekleri çalışmadan hariç tutma:
- Araştırmacı tarafından belirlendiği üzere, hastanın çalışma tedavisinin başlamasından itibaren 6 günden az bir yaşam beklentisi varsa hariç tir.
- Hasta, çalışma tedavilerinden herhangi birinin bireysel bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık oluşturmuşsa hariç tut.
- Hasta çalışmaya kaydolmadan önceki 30 gün içinde yasak ilaçlar (örneğin, glukokortikosteroidler veya antitümör kemoterapötik ajanlar) kullanmışsa hariç tir.
- Çalışmaya dahil edilmesini engelleyen klinik olarak uygun ciddi bir durumu olan hastaları hariç tutma (örneğin, New York Kalp Birliği sınıf IV ile konjestif kalp yetmezliği) veya yeterli tazminat olmadan ağır böbrek yetmezliği (örn. hemofiltrasyon, hemodiyaliz veya periton diyalizi, vb. veya bilinen kronik aktif hepatit, alanin aminotransferaz (ALT) >normalin 4x üst sınırı (ULN), aspartat aminotransferaz (AST) >4x ULN; toplam serum bilirubin >2x ULN; insan immün yetmezlik virüs enfeksiyonu öyküsü
- Amino asit metabolizmasına bağlı doğrulanmış doğuştan anormallikleri olan hastaları hariç tutma (örn. fenilketonüri, akçaağaç şurubu idrar hastalığı, homosistinüri veya tirosinemi, vb.), trigliserid düzeyi >2x ULN veya >4.52 mM ( >400 mg/dL).
- Şiddetli hiperglisemi hastaları hariç tinme; serum glukoz düzeyleri >20 mM (>360 mg/dL); ve plazma elektrolitlerinin klinik olarak ilgili anormallikleri ile, sodyum (<130 mM veya >150 mM), potasyum (<3.0 mM veya >5.5 mM), magnezyum (<0.70 mM veya >1.10 mM), kalsiyum (<2.0 mM veya >3.0 mM) veya fosfor (<0.96 mM veya >1.62 mM ).
- Hamile ve emziren hastaları hariç tut.
- Daha önce mevcut çalışmaya kaydolmuş veya herhangi bir araştırma ilacı veya cihazı nın aynı anda veya bu çalışmaya kaydolmadan önceki 30 gün içinde bir çalışmaya katılan hastaları hariç tut.
- Herhangi bir nedenle, araştırmacının görüşüne göre, bu konu dava için uygun hale getirir hariç.
- Aşağıdaki kriterlerden herhangi biri karşılanırsa, denekleri çalışmadan hariç tutma:
- Hastaların tedavi veya değerlendirmeden uzaklaştırılması
- Çalışma tedavisinin kesilmesi/çalışmadan erken salınım
- Ameliyat sonrası dahil etme ve dışlama kriterlerini karşılamaya devam etmeyen hastaları hariç tinler (iyileşme odasında veya cerrahi koğuşa transferden hemen sonra değerlendirilir).
- Ameliyat sonrası çalışmaya devam eden ve çalışma tedavisinin erken sonlandırıldığı (yani ameliyat sonrası çalışma tedavisinin <5 tam gün tamamlanması) kayıtlı bir hasta varsa, hastayı dışlave rendele.
- Çalışmadan çekilme
- Hasta dahil etme veya dışlama kriterlerini karşılamaya devam etmese hastayı geri çekin.
- Hasta advers bir olay (AE) yaşamışsa veya sürekli katılımı engelleyecek bir durum, durum veya prosedürel komplikasyon geliştirmişse hastayı geri çekin
- Hasta gönüllü olarak çalışma iznini/iznini geri çekerse hastayı geri çekin
- Hastanın protokolü ihlal ettiği tespit edilirse ve hekimin çalışmaya katılımı sona erdirmeyi kendi çıkarları doğrultusunda kabul ettiği hastayı geri çekin
- Çalışma tedavisinin kesilmesi/çalışmadan erken salınım
3. Yöntem ve klinik parametreler
- Etkinlik Değerlendirmeleri
- 5. günde serum prealbumin düzeyinin primer etkinlik sonucu ölçüsünü değerlendirin.
NOT: İkincil etkinlik parametreleri dahil:- Çalışma tedavisinin hazırlanma zamanı (Tablo 1)
- Ağızdan beslenmenin tolere edilebilirliğini sağlama süresi
- Enfeksiyöz komplikasyon
- Hastaneye yatış süresi
- Beslenme belirteçleri: Albumin ve yağ asitleri (linoleik, oleik asit, araşidonik asit ve eikosapentaenoik asit dahil)
- Enfeksiyon ve inflamatuar belirteçler: Prokalsitonin, C-reaktif protein, interlökin-6 ve hücreler arası adezyon molekülü-1 dahil
- Oksidatif stres belirteçleri: Malondialdehit ve F2-izoprostane dahil
- Metabolizma belirteçleri: İdrar belirteçleri (idrar üre azotu, idrar 3-metilhistidin); metabolizmahormonal belirteçleri (tiroid paneli, kortizol, büyüme hormonu, insülin benzeri büyüme faktörü-1 [IGF-1], ve testosteron)
- Periferik IV çalışma tedavi uygulamasından periferik IV çalışma tedavi uygulamasından periferik bir ekte periferik ven yoluyla venöz kan çekilmesi değerlendirme programında belirtilen zaman noktalarında(Tablo 1).
- Etkinlik parametrelerinin analizi için numuneleri merkezi bir laboratuvara aktarın. Hematoloji testi için EDTA antikoagülan tüplerkullanın. Serum biyokimyasal ve serolojik testler için katkı maddesi içermeyen ortak serum tüpleri kullanın.
- Örnek başına 2-3 mL kan toplayın. Test yapıldıktan 4 saat sonra 4 °C'lik buzdolabında saklayın.
- Değerlendirme takvimine göre 6 saatlik bir süre içinde idrar toplamak (Tablo 1). İdrarda bulunan idrarHacmini ilgili tedavi günü için kaydedin ve 4 °C buzdolabında saklayın. İdrar koleksiyonundan bir aliquot alın ve etkinlik parametrelerinin analizi için merkezi bir laboratuvara aktarın.
- 5. günde serum prealbumin düzeyinin primer etkinlik sonucu ölçüsünü değerlendirin.
- Güvenlik değerlendirmeleri
NOT: Bu çalışmada güvenlik değerlendirmeleri şunlardır:- Advers olaylar ve SAE'ler
- Araştırmacı tarafından vücut ağırlığı ve enjeksiyon-site derecelendirmesi de dahil olmak üzere hayati işaret değerlendirmesi ve fizik muayene bulguları
- Klinik laboratuvar değerlendirmeleri: Hematoloji, serum kimyası, idrar tahlili ve araştırmacı tarafından gerekli diğer laboratuvar değerlendirmeleri
4. Çalışma tedavileri
- Dozaj Formları ve İdaresi
NOT: Bu çalışmada, tedavilerin 910 kcal/1.5 L içeren PN katkı maddesi kullanılarak günde kilogram başına 25 kilokalori (kcal/kg/gün) sağlanması ve dekstroz--lipid oranı 62:38 ve 5,4 gram (g) azot/1,5 L olarak sağlanmıştır. Çalışma tedavisi 12 ila 22 saat içinde teslim edildi.- Zeytinyağı bazlı 3CB'lerden oluşan A (test tedavisi) için kalsiyumiçeren dekstroz (D-glukoz) çözeltisi (son karışık konsantrasyon 80 g/L) kullanın (son karışık konsantrasyon 2 mmol/L); sodyum (son karışık konsantrasyon 21 mmol/L), potasyum (son karışık konsantrasyon 16 mmol/L), magnezyum (son karışık konsantrasyon 2.2) dahil elektrolitler ile 15 amino asit (son karışık konsantrasyon 22 g/L) çözeltisi içeren bir orta oda mmol/L) ve fosfat (son karışık konsantrasyon 8.5 mmol/L); % 80 zeytinyağı ve % 20 soya yağı (son karışık konsantrasyon 20 g/L) içeren daha küçük bir dış oda.
- Tedavi B (kontrol tedavisi) için, Tedavi A ile aynı hacim, enerji, azot ve dekstroz-lipid oranına sahip bileşik bir üçüncü PN karışımı kullanın. Bu soya yağı bazlı COBs oluşur, bileşik amino asit, ve intralipid eczanede 1.5-L katkı olarak bileşik.
- Her araştırma sitesine reçetelerin tutarlılığını sağlamak için farklı ağırlıkların tam bileşimini içeren bir tablo verin. Farklı hastaların klinik ihtiyacına göre her iki tedavi grubuna da ek olarak elektrolit, vitamin, mineral ve eser elementlerin reçete edilmesine izin verildi.
- Bir kontrol pompası ile periferik IV kateter ile tedavileri uygulayın. Periferik venin bütünlüğü nedeniyle periferik IV ile infüzyon mümkün değilse veya tavsiye edilmezse, çalışma tedavisine periferik olarak yerleştirilen merkezi kateter veya merkezi IV hattı ile aşılayın. İlk saat içinde akış hızını kademeli olarak artırın.
- Günlük 46,6 mL/saat hacim sağlayın ve yönetim süresini 12-22 h arasında sınırlandırın. İlk saat teki akış hızını kademeli olarak artırın (ilk saat 50-100 mL/h). Uygulanan dozu, günlük hacim alımını ve infüzyon süresini göz önünde bulundurarak yönetim oranını ayarlayın. 150 mL/s'nin üzerindeki alım oranını artırmayın.
- Tedavileri en az 5 gün ile 14 gün arasında uygulayın. 1 ile 5 arasında sadece çalışma tedavisini (yani PN) uygulayın. 6. gün ve çalışma süresinin sonuna kadar, hesaplanan günlük beslenme gereksinimlerini karşılamak için sıvı oral beslenmenin çalışma tedavisine eklenmesine izin verin.
- Denek, hesaplanan günlük beslenme ihtiyacının en az %80'ini uygulanan sıvı oral beslenme veya hangisi nin önce gerçekleşirse, gün-14 çalışma tedavisinin tamamlanması ile aldıktan sonra çalışma tedavisini durdurun.
- Kesilme veya çekilme kriterlerini karşılayan hastalar için tedaviyi sonlandırın. Tedavinin tamamlanması veya sona erdirilmesi üzerine, denekler için tedavi sonu prosedürlerini uygulayın.
- Kontrendike ilaçlar ve tedaviler
- Klinik çalışma sırasında ek lipidler veya amino asitler (çalışma tedavi süresinin tamamlanmasına kadar, dahil) çalışma deneklere uygulaymayın. Kayıttan 30 gün önce glukokortikosteroid kullanımına izin vermeyin.
- Klinik deney sırasında glukokortikosteroidler uygulayın (kayıt çalışma tedavi süresinin tamamlanması ile, dahil) sadece tıbbi olarak gerekli ise. Benzer şekilde, antitümör kemoterapötik ajanların kullanımına izin vermez, kanser tedavisi için olsun veya diğer hastalıklar için, içinde 30 gün kayıt önce.
- Klinik deney sırasında antitümör kemoterapötik ajanlar uygulayın (kayıt tan çalışma tedavi süresinin tamamlanmasına kadar, dahil) sadece tıbbi olarak gerekli yse. Uygulanan eşlik eden ilaçları vaka raporu formlarına (CrFs) kaydedin.
- Çalışma tedavisi kesilene kadar sıvı durumunun randomizasyondan korunması için dekstroz içeren IV çözeltilerinin kullanılmasına izin verin.
- Kabul edilebilir ilaçlar ve tedaviler
- Serum uzaması ile serum lu çözeltilerde teslim edilmesi gereken ilaçları seyreltin; ancak, bir ilaç dekstroz içeren IV çözeltisi ile seyreltilirse, ilaç başına hacmi 50 mL ile sınırlandırın.
- Bu ilaçları, dilüent olarak kullanılan IV çözeltisinin türü hakkında ayrıntılar da dahil olmak üzere, CRF'lere kaydedin. Hipoglisemi tedavisi için dekstroz solüsyonu uygulayın ve CrF'ler hakkında bilgi kaydedin.
- Bu tedaviler ticari olarak mevcutsa, diğer eşlik eden tedavilerin (örneğin, ilaçlar, kan ve plazma transfüzyon ürünleri, albumin ve diğer tedaviler) kullanımını kısıtlamayın. Vitaminler, elektrolitler ve eser elementler de dahil olmak üzere tıbbi tedavilerin ayrıntılı bir kaydını (doz ve süre dahil) koruyun.
5. İstatistiksel yöntemler
NOT: Bu aşağılık olmayan çalışmada örneklem büyüklüğü hesaplaması için varsayım, gerçek oranın 1, varyans katsayısının 0,5 ve inferiorite marjının %20 olduğu şekilde yapılmıştır. Çalışma tedavisi başına 98 hastanın örneklem büyüklüğü tüm varsayımlardan çıktı ve primer etkinlik bitiş noktası için gruplar arasında aşağılık olduğunu iddia etme gücü %90'dı (yani 5. günde prealbumin düzeyleri).
- Birincil etkinlik değerlendirmesi için gerekli olan toplam 400 denekelde etmek için yaklaşık 500 denekleri randomize edin. Randomize deneklerin %20'sinin gün-5 analizinden önce çalışmadan düşeceği varsayımına dayanarak örneklem boyutunu belirleyin.
- Tedavi amaçlı (ITT) popülasyonu demografik ve diğer temel özelliklerin birincil analiz popülasyonu olduğundan, 2 tedavi grubu için istatistiksel çıkarımlar çizin.
- Sürekli verileri karşılaştırmak için varyans çözümlemesi (ANOVA) kullanın ve kategorik verileri karşılaştırmak için ki-kare testi/Fisher'S Exact testini kullanın. Bazı değişkenler için önemli dengesizlikler söz konusu olduğunda, sonuçları covariate ayarlamaları ve alt grup analizleri kullanarak gözden geçirin.
- Günlük olarak dönüştürülmüş birincil etkinlik bitiş noktasını analiz etmek için covariance (ANCOVA) modelinin analizini kullanın. Belirtilen model için, tedavi ve çalışma alanı ana etkileri ve bazal serum prealbumin covariate idi.
- 2 ana efekt arasındaki etkileşimi test edin ve istatistiksel olarak önemsizse modelden çıkarın. Zeytinyağı bazlı 3CB'ler için tedavi farkının soya yağı bazlı COB'lara ve %95 CI'ye en az kare geometrik ortalama oranını belirleyin.
NOT: Birincil karşılaştırma hipotezi, zeytinyağı bazlı 3CB'lerin serum prealbumin düzeylerini artırmak veya korumak için soya yağı bazlı COB'lardan aşağı olmadığıdır. Tedavi farkının % 95 CI alt limitinin anti-log'unun en az 0.80 olup olmadığınısapetti. - Çalışma tedavisinin hazırlık süresini belirlemek için tedavi grupları arasındaki farklılıkları analiz etmek için Kruskal-Wallis testini kullanın (1-5 gün).
- Sözlü beslenmenin tolere edilebilirliğini sağlamak için gereken zamanı özetlemek için Kaplan-Meier yöntemini kullanın ve parametre bir günlük sıralaması testi kullanılarak karşılaştırıldı. Yağ asitleri, linoleik ve oleik asitler gibi; enfeksiyon ve inflamatuar belirteçler; oksidatif stres belirteçleri; beslenme belirteçleri; ve metabolizma belirteçleri birincil uç nokta ile aynı şekilde analiz edildi - ana etkileri olarak tedavi ve çalışma alanı ile ANCOVA modeli kullanılarak. Zeytinyağı bazlı 3CB'lerin soya yağı bazlı COB'lara yönelik tedavi farklarının en az kare geometrik ortalama oranı ve 2 taraflı %95 CI olarak belirlenmiştir.
- Güvenlik değişkenleri için, iki tedavi grubu arasında istatistiksel karşılaştırmalar yapın. Sürekli verileri karşılaştırmak için ANOVA yöntemini kullanın; kategorik verileri karşılaştırmak için ki-kare testi/Fisher'ın tam testini kullanın. AE'lerin ilişkisini ve şiddetini karşılaştırmak için modifiye ridit puanlarıyla Cochran-Mantel-Haenszel testini kullanın.
- İstatistiksel analiz yazılımlarını kullanarak tam istatistiksel analizler. P-değeri <0.05 istatistiksel olarak anlamlı olarak kabul edildi.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Hasta Mizaç
Rıza gösteren 480 hastadan toplam 458'i çalışmaya alındı ve randomize edildi. ITT popülasyonu, 226'sı test grubunu, 232'si kontrol grubunu oluşturan tüm randomize hastaları içeriyordu. Güvenlik popülasyonu, 222'si test grubuna, 231'i kontrol grubuna ait olmak üzere toplam 453 hastadan olenmiştir. Modifiye etme niyeti (mITT) popülasyonu, 219'u test grubunda, 224'ü kontrol grubunda olmak üzere toplam 443 hastadan oluşmaktadır(Şekil 4).
183'ü test grubunda, 190'ı kontrol grubunda olmak üzere toplam 373 hasta protokol başına (PP) popülasyondan oluşuyordu. Her iki grupta da çalışmaya ara verilen hastaların karşılaştırılabilir bir yüzdesi. Ayrıca, her iki grup için de, kesilmenin iki ana nedeni AE'ler ve hastanın rızasının geri çekilmesiidi(Şekil 4).
Demografik ve Temel Klinik Özellikler
İki tedavi grubundaki (ITT popülasyonu) hastaların demografik ve temel klinik özellikleri karşılaştırılabilir. Toplam hastaların %61'i erkekti. Hastaların çoğunluğu Çin Hanı (%95) olarak tanımlandı. ve ortalama yaşı 56'ya sahipti. Hastaların toplam %62'si ortalama 3 saatlik yüksek karmaşıklıkcerrahisi ne zaman uygulandı(Tablo 2).
Bitiş Noktası Sonucu
Çalışmanın birincil bitiş noktası ile ilgili olarak, zeytinyağı bazlı 3CB'lerin hem mITT popülasyonunda (p=0.0002) hem de PP popülasyonunda (p=0.0006) 5. ).
İki grup için yaş, cinsiyet, ameliyat, orta karmaşıklık cerrahisi ve yüksek karmaşıklık cerrahisi için alt grup analizleri yapıldığında da benzer bir eğilim gözlenmiştir(Şekil 5).
Test grubunda prealbumin ve albumin düzeylerinde artış gözlenirken, kontrol grubunda her iki proteinin de düzeylerinde azalma saptandı. Çalışmanın 5. gününde serum prealbumin ve albumin düzeyleri kontrol grubuna göre test grubunda anlamlı olarak daha yüksek bulundu. Serum IGF-I düzeylerinde her iki grup arasında 5. Ancak 14. 6 saat üre azotu ve 3-metilhistidin 6 saat üriner atılımı için grup analizi sırasında istatistiksel olarak anlamlı fark gözlenmedi.
Lipid Uç Noktaları
Her iki grupta da serum oleik asit düzeylerinde önemli bir artış gözlendi; ancak zeytinyağı bazlı 3CB grubunda gözlenen artış daha fazlaydı. Linoleik asit, akimdonik asit ve EPA serum düzeyleri için tedavi grupları arasında herhangi bir zaman noktasında istatistiksel olarak anlamlı fark lar gözlenmedi.
İnflamasyon, Oksidasyon ve Enfeksiyonlar
İki tedavi grubu arasında serum interlökin (IL)-6'da 5. Her iki grupta da IL-6 düzeyinde bir düşüş yaşandı.
İki tedavi grubu arasında serum kortizol, prokalsitonin, C-reaktif protein veya ICAM-1 düzeylerinde anlamlı fark gözlenmedi. Ayrıca, malondialdehit veya F2-izoprostane serum düzeyleri için, iki tedavi grubu arasında çalışmanın 5.
Çalışmada genel insidansı oranının düşük olduğu saptandı. Kontrol grubundaki hastalar test grubuna göre anlamlı olarak daha yüksek enfeksiyon oranına sahipti(Tablo 3). Çalışmada en sık görülen enfeksiyonlar akciğer enfeksiyonları, ardından kesi/yara enfeksiyonları saptadı. Çalışmada kan dolaşımı enfeksiyonu bildirilmemiştir7.
Hazırlık Süresi
Çalışma tedavisine hazırlık süresi, tüm değerlendirme günlerinde kontrol grubuna göre test grubu için anlamlı olarak daha düşük bulunmuştur(Şekil 6).
c: Ameliyat öncesi çalışma tedavi süresi, deneğin ameliyattan önce çalışma tedavisi gördüğü süreyi (3 güne kadar) ifade eder. Eğer denek ameliyat olmadıysa veya denek ameliyat öncesi çalışma tedavisi yapılmadan ameliyat olmuşsa, bu süre uygulanmadı ve çalışma tedavisinin başlatılması saat 0 idi.
b: Bir denek ameliyat öncesi ameliyat edilip çalışmaya başlamışsa, ameliyat öncesi dönemde çalışma prosedürleri uygulandı ve ameliyat sonrası ilk çalışma tedavisinin başlatılması saat 0 idi.
c: Protokole özel değerlendirmeler ihtirılından önce bilgilendirilmiş onay/yetki alınmalıdır.
d: Vücut ağırlığı tarama da ve EOT'de ölçülmeli ve kaydedilmelidir. Vücut ağırlığı, rutin bakım standardı için ölçüldüğünde, her tedavi günü için ve özellikle, temel (saat 0) ve gün 5 olarak kaydedilmelidir.
e: Hayati bulgular: Vücut ısısı, solunum hızı, nabız hızı ve sistolik ve diyastolik kan basıncı içerir. Vücut ısısı bir aksilla sıcaklığı olarak ölçüldü ve supine veya oturma pozisyonunda elde edildi; respirasyon hızı, nabız hızı, sistolik ve diyastolik kan basıncı konu en az 5 dakika supine pozisyonda olduktan sonra elde edildi. Kötüleşen klinik durumla tutarlı vital işaret ölçümlerinde klinik olarak ilgili değişiklikler advers olaylar (AE) olarak kaydedildi.
f: Ana vücut sistemlerini değerlendiren tam fizik muayene.
g: Odaklanmış fizik muayene.
h: Dahil etme/dışlama kriterleri randomizasyondan önce doğrulandı. Peroperatif parenteral nütrisyon (PN) olmaksızın ameliyat edilen bir hastada ameliyat sonrası inklüet/dışlama kriterleri doğrulanması ve randomizasyon yapıldı.
i: Reçete leme siparişleri başına günlük hacim için ayarlanmış bir infüzyon pompası kullanılarak uygulanır. Öngörülen ve uygulanan (gerçek) hacimler ve her çalışma tedavisinin süresi kaydedildi.
j: Sıvı oral veya enteral beslenme ile uygulanan günlük beslenme gereksinimi oranının hesaplanması, çalışma döneminin geri kalan 6.
k: Klinik etkinlik değerlendirmeleri şunlardır: Çalışma tedavisine hazırlık zamanı (eczane kayıtlarında belgelenen 5. gün boyunca 1. cerrahi kesi değerlendirmesi (gün 1, gün 5 ve çalışma sonu [EOT]); intravenöz (IV) saha değerlendirmesi; hastaneye yatış süresi, mekanik ventilasyon (varsa) ve yoğun bakım ünitesi (varsa); ameliyat sonrası ilk bağırsak hareketinin tarihi.
l: İnsülin: Hematoloji: Kırmızı kan hücreleri (RBC), hemoglobin, hematokrit, beyaz kan hücreleri (WBC) diferansiyel, trombosit sayısı ve protrombin zamanı. Serum kimyası: glikoz, kan üre azotu (BUN), kreatinin, bikarbonat (toplam karbondioksit), sodyum, potasyum, klorür, fosfor, trigliserid, total kolesterol, konjuge bilirubin, total bilirubin, alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST), alkalen fosfataz ve gama-glutamyl transferaz (GGT). Bu parametreler lokal klinik laboratuvarda ölçüldü. Araştırmacının laboratuvar verilerini gerçek zamanlı olarak, laboratuvar çıktılarını (veya diğer medyaları) imzalayıp tarihleyerek gözden geçirmesi bekleniyordu. Kötüleşen klinik durumla tutarlı güvenlik laboratuvarı değerlerinde klinik olarak ilgili değişiklikler AE olarak kaydedildi.
m: Etkinlik değerlendirmesi için venöz kan örnekleri tarama sırasında ve saat 0'da (1. gün çalışma tedavisinin başlamasından hemen önce) ve çalışmanın başlamasından itibaren 3 ila 4 saat içinde 5.
n: Venöz kan örnekleri hormonların ölçümü için 3 gün çalışma tedavisinin başlamasından itibaren 3 ila 4 saat içinde toplandı. Bu numuneler işlendi ve merkezi laboratuvara gönderildi.
p: Venöz kan örnekleri son çalışma tedavisinden en az 1 saat sonra alındı. Bu numuneler işlendi ve merkezi laboratuvara gönderildi. EOT'deki tüm olgular için serum prealbuminini değerlendiren örnekler alındı. Diğer tüm etkinlik laboratuvar ölçümleri için, venöz kan örnekleri sadece 9. Çalışma tedavisine başlamadan önce, 5. 5. gün ve 14.gün (varsa) toplama, çalışma tedavisinin başlamasından itibaren en az 1 saat içinde başladı ve 6 saat devam etti. 9. günden 13. İdrar toplama hacmi kaydedildi ve daha sonra idrar koleksiyonundan bir aliquot alındı. Bu numuneler işlendi ve merkezi laboratuvara gönderildi.
s: EOT'ye bilgilendirilmiş onay/yetkinin imzalandığı tarihten itibaren ciddi advers olaylar (SAE'ler) toplanmıştır. AE'ler eot çalışma tedavisinin başlatılmasından toplanmıştır. Çalışma tedavisinin başlamasından sonra ortaya çıkan AE'ler tedavi-acil olarak kabul edildi.
r: Denek günlük enerji ihtiyacının en az %80'ini sıvı oral veya enteral beslenmeden almışsa, 6 günden 13. Son tedavinin tamamlanmasıyla EOT işlemleri yapıldı.
o: 14. günde çalışma tedavisinden günlük enerji ihtiyacının en az %20'sini gerektiren bireyler için gün-14 prosedürleri uygulandı.
Tablo 1: Değerlendirme çizelgesi-Çalışma öncesi tedavi süresi (1 gün ile 14 gün) ve tedavi sonu Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayınız.
| Değişken | ZEYTIN 3CBs (n=226) |
SOYA FASULYESI COBS (n=232) |
p değeri |
| Cinsiyet, n (%) | 0.482 | ||
| Erkek | 134 (59.3) | 145 (62.5) | |
| Bayan | 92 (40.7) | 87 (37.5) | |
| Irk, n (%) | 0.673 | ||
| Çin Hanı | 216 (95.6) | 220 (94.8) | |
| Çince (Diğer azınlık) | 8 (3.5) | 11 (4.7) | |
| Diğer | 2 (0.9) | 1 (0.4) | |
| Ameliyat oldu, n (%) | 195 (86.3) | 202 (87.1) | 0.805 |
| Cerrahinin karmaşıklığı, n (%) | 0.859 | ||
| Orta karmaşıklık | 49 (21.7) | 48 (20.7) | |
| Yüksek karmaşıklık | 140 (61.9) | 143 (61.6) | |
| Eksik | 37 (16.4) | 41 (17.7) | |
| Yaş, yaş, ortalama ± SD | 55.8 ± 13.1 | 56.3 ± 11.7 | 0.656 |
| BMI, kg/m2, ortalama ± SD | 21.7 ± 3.9a | 21.8 ± 3.9 b | 0.667 |
| Ameliyat süresi, (saat) ortalaması ± SD | 2.9 ± 1.3 | 3.0 ± 1.4 | 0.645 |
| BMI: Vücut kitle indeksi;kg/m2: metrekare başına kilogram; SD: Standart sapma;p değeri <0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi | |||
| a= (n = 217) ;b= (n = 226); * Ameliyatın karmaşıklığı hakkında bilgi eksikti | |||
Tablo 2: Hasta demografisi ve temel özellikleri (Tedavi niyeti[ITT] popülasyonu)
| Enfeksiyon | ZEYTIN 3CBs (n=222) (%) |
SOYA FASULYESI COBS (n=231) (%) |
| Toplam enfeksiyonlar | 8 | 26* |
| Toplam hasta enfekte | 8 (3.60) | 24*(10.4) |
| Akciğer enfeksiyonları | 2 (0.09) | 13 (5.62) |
| Kesi/yara bölgesi enfeksiyonları | 5 (2.25) | 3 (1.29) |
| İdrar yolu enfeksiyonları | 1 (0.04) | 2 (0.086) |
| Abdominal/gastrointestinal enfeksiyonlar | 0 (0) | 2 (0.086) |
| Skrotal enfeksiyonlar | 0 (0) | 1 (0.043) |
| Belirtilmemiş enfeksiyonlar (Sistemik enfeksiyon, site tanımlanmamış) | 0 (0) | 5 (2.16) |
| *P <0.01 |
Tablo 3: Tedavi-acil advers olay enfeksiyonları güvenlik popülasyonunda
Şekil 1 : Preoperatif parenteral nütrisyon (PN) olmaksızın ameliyat olan bireyler için temsili şema. (Tedavi A (test tedavisi) zeytinyağı bazlı 3CBs olduğunu; Tedavi B (kontrol tedavisi): Soya yağı bazlı COBs) Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görmek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 2 : Preoperatif parenteral nütrisyon (PN) ile ameliyat olan bireyler için temsili şema (Tedavi A (test tedavisi) zeytinyağı bazlı 3CBs olduğunu; Tedavi B (kontrol tedavisi): Soya yağı bazlı COBs) Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görmek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 3 : Ameliyat olmayan kişiler için temsili şema. (Tedavi A (test tedavisi) zeytinyağı bazlı 3CBs olduğunu; Tedavi B (kontrol tedavisi): Soya yağı bazlı COBs) Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görmek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 4 : Çalışmada hasta eğilimi için akış şeması. (Tedavi A (test tedavisi) zeytinyağı bazlı 3CBs olduğunu; Tedavi B (kontrol tedavisi): Soya yağı bazlı COBs) Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görmek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 5 : Modifiye niyet-tedavi (mITT) popülasyonve önceden belirlenmiş hasta alt gruplarında zeytinyağının etkinlik analizlerinin temsili. (LSGM oranı (log (GM) ± 1.96SE); p<0.05 Kısaltmalar: CI güven aralığı, LSGM en az kare geometrik araçlar, mITT modifiye niyet-tedavi, PN parenteral beslenme, SD standart sapma, SE standart hata) antilogudur. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 6 : Zeytinyağı bazlı 3CB'ler (Clinomel N4) ve Soya yağı bazlı CoB'ların (PN karışım) hazırlanma süresi (Gün 1'den 5.güne kadar). (*p<0.05 kruskal-Wallis tarafından istatistiksel olarak anlamlı olarak kabul edildi. Hata çubukları standart sapmaları gösterir.) Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Randomize klinik deneme protokolü çok amaçlı bir belgedir. Sadece müfettişlere yargılamanın yürütülmesi için rehberlik sağlamakla kalmıyor, aynı zamanda etik komiteleri ve kurumsal inceleme kurullarını katılımcıların güvenliğini ve çıkarlarını korumak için alınan uygun tedbirlerkonusunda bilinçlendiriyor. Uygun bir tasarım klinik bir deneyin başarısı için çok önemlidir. Genellikle bir deneme tasarımı başarıları / başarısızlıkları8ile bağlantılı olduğu belirtilmiştir.
Ayrıca, müdahale ve kontrol gruplarının seçimi protokol tasarımında önemli bir adımdır. Bileşik PN diyet veya enteral beslenme yeterli beslenme alımı elde edemez hastalara PN uygulanması için geçerli standarttır. Plasebo, yetersiz beslenmenin önlenmesi veya tedavisi için IV nütrisyon gerektiren hastalar için etik tedaviyi temsil etmez. Bu nedenle, aktif tedavi (bileşik PN katkı) bu çalışmada plasebo yerine bir kontrol olarak kullanılmıştır, bakım standart korumak için konular gerekli. Bileşik PN karışımının seçilmesinin bir diğer nedeni de belirtilen araştırma hedefidir. Bu, her iki gruba da benzer miktarda kalori (öncelikle dekstroz ve lipidlerden) ve protein ulaştırmayı mümkün kAkmetti. Ayrıca, iki çalışma tedavileri benzer bir amino-asit bileşeni içeriyordu. PN formülündeki tek kasıtlı fark lipid kaynağıydı.
Çift kör tasarım klinik bir çalışma için tercih edilir. Bu çalışma için, kör etme pratik değildi, çünkü temel klinik uygulamaya göre, klinisyen veya hemşire PN formülasyonundaki birleşik bileşenlerin bütünlüğünün infüzyon uzunluğu boyunca korunduğundan emin oldu. Bu açık etiketli bir çalışma olmasına rağmen, merkezi laboratuvarda veri yönetimi personeli, biyoistatistikçiler ve araştırmacılar için kör edici uygulama ile tedavi etkilerinin raporlanmasında önyargı en aza indirilmiştir.
Tüm klinik çalışmalarda doğasında ilişkinin con-kurucusu sorunudur. Randomizasyon eşit çalışma ve kontrol gruplarına hem bilinen hem de bilinmeyen con kurucuları dağıtmak için gereklidir; bu önyargıazaltabilir 9. Bu çalışmada sponsor tarafından hastaları farklı tedavilere kaydettirmek/randomize etmek için bir IVRS/IWRS sistemi kullanılmıştır. Her hasta için benzersiz bir kayıt/randomizasyon numarası oluşturdu. Bu yapılandırılabilir ve özelleştirilebilir sisteme dünyanın herhangi bir yerinden telefon veya Web üzerinden erişilebilir. Sponsora, kayıt/randomizasyon, dozlama/ilaç dağıtımı, klinik sarf malzemeleri ve bağlayıcılığı olmayan vb. dahil olmak üzere klinik çalışmalarının önemli yönlerini proaktif bir şekilde yönetme yetkisi verdi. Buna ek olarak, otomatik rasgeleleştirme, dağıtım ve bağlayıcıolmayan tarafından sitelerde önyargı riskini ortadan kaldırmıştır. Ayrıca, sistem aynı zamanda araştırma personelinin iş yükünü azaltma potansiyeline sahiptir10. Tabakalaşmış randomizasyon, yaş grupları, ırk veya uygulama gibi çeşitli değişkenlere dayalı tabakaların inşaedilmesi ve bu gelişmiş tabakalar içinde randomize edilmesi içerir. Bu çalışmada, her çalışma alanında her çalışma tedavisine randomize edilen hastaların yaklaşık eşit oranlarını korumak için çalışma alanı tarafından randomizasyon tabakalaştırıldı. Her çalışma alanında randomizasyon cerrahi kategoriye göre daha da tabakalaşmıştı. Bu yaklaşım, çalışma alanları arasındaki operasyonel farklılıkların istatistiksel karşılaştırmalar üzerindeki etkisini azaltmıştır. Tabakalı randomizasyon, önceden tanımlanmış kurucu değişkenler için randomizasyonun dengeli bir şekilde elde edilmesini sağlar. Ayrıca araştırmacılar ın çeşitli alt grupları analiz etmesine izin vermeye yardımcı olur11.
Blok rasgeleleştirme, katılımcıların her gruba eşit dağılımını sağlamak için randomize katılımcıları 'bloklar' olarak adlandıran farklı alt gruplar ait böler. Blok randomizasyon yaklaşımının sınırlandırılması, katılımcıların öngörülebilir dağılımıdır ve maskesiz çalışma gruplarında bir seçim önyargısına yol açar. Blok randomizasyon yaklaşımında seçim önyargısı rasgele blok boyutları nın sağlanması ve araştırmacının blok12'ninboyutuna göre kör edilmesi yle azaltılabilir. Bu çalışmada rasgeleleştirme kodu algoritmasında blok boyutu belirtilmiştir.
Klinik deneme protokolünün uygunluk kriterleri, deneye kayıtlı katılımcıların maksimum ölçüde aynı olduğundan ve onlardan elde edilen sonuçların genel popülasyonlar için de geçerli olmasını sağlamalıdır9. Bu çalışmada enteral veya oral yol ile gerekli beslenmeyi alamayan, enteral beslenmenin mümkün, yetersiz veya zorlu olmadığı durumlarda PN tedavisinden yararlanabilecek bir popülasyonu temsil eden cerrahi hastaları seçtik. Ayrıca ameliyat sızma hastalarını da kaydettirdik, sonuçları cerrahi olmayan popülasyona da uygun hale getirmeyi amaçladık. Dışlama kriterlerinin amacı gürültüyü azaltmak ve denemenin güvenliğini sağlamaktı. Bunları yerine getirmek için, ağır hasta ve ölmekte olan hastaları, PN kontrendikasyonu olan veya PN bileşenlerine alerjisi olan hastaları ve metabolizmayı engelleyecek tıbbi geçmişi olan hastaları dışladık.
Birincil çalışma bitiş noktası doğrudan araştırma çalışması ürünü ile ilişkili olmalıdır, klinik olarak uygun olmalı, ve bir klinik çalışmada uygun değerlendirilebilir. Uç noktalar genellikle bir biyobelirteç veya hastaya özgü yapısal veya fonksiyonel bitiş noktası13'tür. Bu çalışmada, prealbumin düzeyi, çeşitli uzmanların katıldığı bir tartışma nın ardından birincil uç nokta olarak seçilmiştir. Serum prealbumin düzeyi, yaygın olarak kullanılan besin uç noktalarından biri, amino asit kaynağı için kompozit bir işaretçi olarak hizmet vermektedir, protein sentezleme ölçüde, inflamasyon, ve katabolizma. Ancak, sentez ve bozulma durumu ve inflamasyon düzeyi de dahil olmak üzere çeşitli şaşırtıcı değişkenler bu bitiş noktasını etkiler. Böylece, ikincil uç noktalar için, albumin ve IGF-1 düzeyleri anabolizma değerlendirmek için seçilmiştir; azot ve 3-metilhistin atılımı katabolizmanın değerlendirilmesinde yardımcı oldu. Oksidasyon, lipid profili, glikoz düzeyleri, insülin ve elektrolit düzeyleri metabolik durumun değerlendirilmesinde yardımcı oldu; klinik sonuçlar enfeksiyonlar, hastanede kalış süresi, morbiditeler, mortalite ve hazırlık süresine göre değerlendirilir. İddiayı destekleyen 3CB'lerin ve lipidlerin etkinliğini belirlemenin yanı sıra, laboratuvar parametrelerinin, hayati bulguların ve enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarının değerlendirilmesini de içeren güvenlik profilini de kanıtlamalıdır.
Yeni tedavinin standart tedavi kadar etkili olup olmadığını değerlendirmek için giderek daha fazla klinik çalışma yürütülüyor. Yeni tedavi, iyi bir güvenlik profili, yönetim kolaylığı gibi çeşitli avantajlara sahip olup ekonomiktir ve etkinlik parametresi açısından aşağılık bir yapı oluşturmayı verimli hale getirir. Noninferiority deneme istatistiksel anlamlılık avantajı sadece 1 kuyruklu olarak sunuyor, analiz tedavi daha iyi olup olmadığını giderdiği varsayımı yoktur. Birincil sonuç ölçüsü için bir noninferiority marjı önceden tanımlanması asal öneme sahip iken bir noninferiority deneme14. Bu çalışmada, noninferiority marjı -20% olarak tanımlanmıştır. Tedavi farkının alt limitinin anti-log%95 CI en az 0.80 ise, deneydeki altlık azlığı haklı bulundu.
Hastanede yatan hastaların çoğunda, gastrointestinal yol ile besin leri absorbe etme yeteneği, beslenmede aksamaya neden olan tıbbi/cerrahi olaydan sonraki 1 ila 2 hafta içinde normal seviyelere geri dönecektir. Bu nedenle, karşılaştırmalı etkinlik ve güvenlik bir sinyal değerlendirmek için yeterince uzun bir tedavi kursu için bir CoB (soya-yağ bazlı) zeytinyağı tabanlı 3CB karşılaştırmak için pratik, henüz oral veya enteral beslenme yeniden uygulanması geciktirmez. Takip süresini belirtmek, anlamlı bir sonuca varmak her zaman kritik bir karardır. Nispeten kısa takip süresi, yani en fazla 14 gün, bu çalışmanın ana sınırlaması olarak kabul edilebilir. Kısa takip süresine rağmen, PN'nin daha uzun sürmesi ile tedavi grupları arasında ek farklılıklar ın da belirtilmiş olması mümkündür.
Özetle, çalışmanın değerinin lipid emülsiyonunu ve 3CB'leri içeren bu standart protokol için uygun şekilde değerlendirilmesini sağlamak için deneme tasarımının çeşitli yönleri uygun şekilde seçilmiştir. Bu çalışma gelecekteki araştırmalar için bir referans olarak kullanılabilir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Yazarların açıklayacak bir şeyi yok.
Acknowledgments
Çalışma, OliClinomel N4'ün üreticisi/Lisans Sahibi Baxter Healthcare tarafından desteklenmiş ve finanse edilmiştir. ProScribe, iyi bir yayın uygulaması için küresel yönergelere uygun olarak kullanılmıştır.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
References
- Jeejeebhoy, K. N. Parenteral nutrition in the intensive care unit. Nutrition Reviews. 70 (11), 623-630 (2012).
- Simmer, K., Rakshasbhuvankar, A., Deshpande, G.
- Vanek, V. W., et al. A.S.P.E.N. position paper: Clinical role for alternative intravenous fat emulsions. Nutrition in Clinical Practice. 27 (2), 150-192 (2012).
- Singer, P., et al. ESPEN guidelines on parenteral nutrition: Intensive care. Clinical Nutrition. 28 (4), 387-400 (2009).
- Calder, P. C., Jensen, G. L., Koletzko, B. V., Singer, P., Wanten, G. J. Lipid emulsions in parenteral nutrition of intensive care patients: Current thinking and future directions. Intensive Care Medicine. 36 (5), 735-749 (2010).
- Umpierrez, G. E., et al. A double-blind, randomized clinical trial comparing soybean oil-based versus olive oil-based lipid emulsions in adult medical-surgical intensive care unit patients requiring parenteral nutrition. Critical Care Medicine. 40 (6), 1792-1798 (2012).
- Jia, Z. Y., et al. Safety and efficacy of an olive oil-based triple-chamber bag for parenteral nutrition: A prospective, randomized, multi-center clinical trial in China. Nutrition Journal. 14, 119 (2015).
- Tetzlaff, J. M., Moher, D., Chan, A. W. Developing a guideline for clinical trial protocol content: Delphi consensus survey. Trials. 24 (13), 176 (2012).
- Glasser, S. P., Howard, G. Clinical trial design issues: At least 10 things you should look for in clinical trials. Journal of Clinical Pharmacology. 46 (10), 1106-1115 (2006).
- Ruikar, V. Interactive voice/Web response system in clinical research. Perspectives in Clinical Research. 7 (1), 15-20 (2016).
- Kulkarni, P. M., Meadows, E. S., Ahuja, S., Muram, D., Plouffe, L. Rationale for a non-inferiority clinical trial design focused on subpopulations. Current Medical Research and Opinion. 20 (10), 1641-1647 (2004).
- Efird, J. Blocked randomization with randomly selected block sizes. International Journal of Environmental Research and Public Health. 8 (1), 15-20 (2011).
- Teitelbaum, D. H., et al. Proceedings From FDA/A.S.P.E.N. Public Workshop: Clinical Trial Design for Intravenous Fat Emulsion Products. Journal of Parenteral and Enteral Nutrition. 39 (7), 768-786 (2015).
- Pocock, S. J., Clayton, T. C., Stone, G. W. Challenging issues in clinical trial design: Part 4 of a 4-Part series on statistics for clinical trials. Journal of the American College of Cardiology. 66 (25), 2886-2898 (2015).
