Chemistry
A subscription to JoVE is required to view this content.
You will only be able to see the first 2 minutes.
The JoVE video player is compatible with HTML5 and Adobe Flash. Older browsers that do not support HTML5 and the H.264 video codec will still use a Flash-based video player. We recommend downloading the newest version of Flash here, but we support all versions 10 and above.
If that doesn't help, please let us know.
خلاصة المرحلة الصلبة [4.4] سبيروسيكليك أوكسيميس
Chapters
Summary February 6th, 2019
Please note that all translations are automatically generated.
Click here for the English version.
نقدم هنا بروتوكولا لإثبات طريقة فعالة لتجميع هيتيروسيكليس سبيروسيكليك. وتستخدم خمس خطوات عملية توليف المرحلة الصلبة وتجديد استراتيجيات رابط مايكل. عموما من الصعب تجميع، نقدم وسيلة قابلة لتخصيص لتركيب الجزيئات سبيروسيكليك غير قابلة للوصول إلى النهج الحديثة الأخرى.
Transcript
قد تجد هذه التقنية الاصطناعية العضوية الصلبة المرحلة تطبيقات في بناء مكتبة الجمع بيناتورية، في حين أن تخليق الكبد اللايروسيكيلي الهئيك، الذي يمكن اختباره للأنشطة المضادة للسرطان باستخدام bioassays. على الرغم من أن هذه الطريقة يمكن استخدامها لتركيب المركبات spirocyclic، فإنه يمكن أيضا أن تطبق على جزيئات صغيرة أخرى، مثل الايزوكازولين و isoxazoles. لبدء التوليف، إضافة إلى 25 ملليلتر وعاء تفاعل المرحلة الصلبة غرام واحد من راتنج REM، 20 ملليلترات من ثنائي الفينيل، و 2.4 ملليلتر من فورفوريلامين.
كاب السفينة وتهيج لمدة 24 ساعة على شاكر في درجة حرارة الغرفة لتحميل الراتنج مع furfurylamine. ثم استنزاف الراتنج تحمل furfurylamine وتهيج لمدة ثلاث دقائق في خمسة ملليلتر من DMF لغسله. بعد ذلك ، يغسل الراتنج أربع مرات ، بالتناوب بين خمسة ملليلترات من ثنائي كلور الميثان لتضخم الراتنج ، وخمسة ملليلتر من الميثانول للتعاقد مع الراتنج.
ثم يجف جيدا الراتنج مع الهواء المضغوط، الذي عادة ما يستغرق حوالي 30 دقيقة. بعد ذلك ، في غطاء الدخان جيد التهوية ، أضف 1.48 ملليلتر من ثلاثيثيلامين ، و 10 ملليلتر من التولوين اللامائية ، و 637 جرامًا من بيتا نيتروسايرين إلى راتنج تحمل الفروجوريلامين الجاف. إضافة ملليلتر واحد من كلوريد ثلاثيthethylsilyl إلى خليط التفاعل.
وترك السفينة مفتوحة حتى الخليط قد انتهى من الإفراج عن غاز الهيدروكلوريد. ثم اِكِلَ الوعاء و يهيج الخليط لمدة 48 ساعة في درجة حرارة الغرفة ليشكل الـ isoxazole الوسيط. بعد ذلك ، أضف خمسة ملليلترات من الميثانول لإخماد رد الفعل.
يهز الخليط لمدة ثلاث دقائق، ثم ندعه نقع لمدة دقيقتين. ثم استنزاف الراتنج وغسله أربع مرات، بالتناوب بين خمسة ملليلتر من DCM، وخمسة ملليلتر من الميثانول. تجفيف جيدا الراتنج غسلها مع الهواء المضغوط.
بعد ذلك، أضف ملليلتر واحد من رباعي هيدروفوران اللامائية إلى الراتنج الجاف. ثم إضافة 1.24 ملليلتر من محلول ضرس واحد من دقيقيض رباعي-n-butylammonium في THF وتهيج الخليط في درجة حرارة الغرفة لمدة 12 ساعة لفتح حلقة إيزوكسيزول. بعد ذلك ، قم بسد الراتنج وغسله بخمس ملليلترات من THF ، تليها أربعة غسولات بالتناوب بين خمسة ملليلتر من DCM وخمس ملليلترات من الميثانول.
تجفيف الراتنج جيدا مع الهواء المضغوط. بعد ذلك، إضافة خمسة ملليلتر من DMF إلى الراتنج، تليها ملليلتر واحد من بروموكتين واحد. تهيج الخليط لمدة 24 ساعة في درجة حرارة الغرفة لتشكيل أمين رباعي.
ثم استنزاف الراتنج وغسلها مع خمسة ملليلتر من DMF. غسل الراتنج أربع مرات أخرى، بالتناوب بين DCM والميثانول، وجافة مع الهواء المضغوط. بعد ذلك، إضافة ثلاثة ملليلتر من DCM إلى الراتنج الجاف، تليها 1.5 ملليلتر من TEA.
تهيج الخليط لمدة 24 ساعة لشق التأكسج spirocyclic من دعم البوليمر. ثم، وجمع المنتج الخام في قارورة أو قارورة. غسل الراتنج أربع مرات، بالتناوب بين DCM والميثانول، وجمع يغسل في قارورة المنتج.
إزالة المتطايرات من خليط المنتج على المبخر الدوارة. ثم، triturate المنتج الخام مع 5 ملليلتر من الميثانول المغلي، وإزالة السائل بعناية. اغسل الراتنج مرتين بخمسة أجزاء ملليلتر من DCM وجففه بالهواء المضغوط لإعادة استخدامه في التجارب اللاحقة.
تم تصنيع التأكسجات Spirocyclic مع مختلف substituents مع ممتازة stereoselectivity. العائد الإجمالي يشير إلى متوسط من 80 إلى 88٪ من العائد لكل خطوة اصطناعية. يمكن رصد تقدم التفاعل من خلال فتحة حلقة ايزوكسيزول بواسطة التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء.
عموما ، والأفراد الجدد لهذه الطريقة النضال مع اختيار رابط دعم البوليمر المناسبة. من الضروري أن يكون الرابط قويًا لجميع حالات التفاعل أثناء التوليف. أثناء محاولة هذا الإجراء، تذكر أن تغسل وتجف الراتنج قبل الخطوة التالية رد الفعل.
سوف بقايا الكواشف من الخطوة السابقة تعقيد التوليف الشامل وسوف تؤثر على العائد والنقاء من المنتج spirocyclic.
Related Videos
You might already have access to this content!
Please enter your Institution or Company email below to check.
has access to
Please create a free JoVE account to get access
Login to access JoVE
Please login to your JoVE account to get access
We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.
If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.
Please enter your email address so we may send you a link to reset your password.
We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.
If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.
Your JoVE Unlimited Free Trial
Fill the form to request your free trial.
We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.
If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.
Thank You!
A JoVE representative will be in touch with you shortly.
Thank You!
You have already requested a trial and a JoVE representative will be in touch with you shortly. If you need immediate assistance, please email us at subscriptions@jove.com.
Thank You!
Please enjoy a free 2-hour trial. In order to begin, please login.
Thank You!
You have unlocked a 2-hour free trial now. All JoVE videos and articles can be accessed for free.
To get started, a verification email has been sent to email@institution.com. Please follow the link in the email to activate your free trial account. If you do not see the message in your inbox, please check your "Spam" folder.
