Fast-fase syntese af [4.4] Spirocyclic Oximes

Denne organiske syntetiske teknik i fast fase kan finde anvendelser i konstruktionen af et kombinatorisk bibliotek, mens syntese af het spirocyklic heterocycles, som kan testes for anti-cancer aktiviteter ved hjælp af bioassays. Selv om denne metode kan anvendes til syntese af spirocykliske forbindelser, Det kan også anvendes på andre små molekyler, såsom isoxazolines og isoxazoler. For at begynde syntesen, tilføje til en 25 millileter solidfase reaktion fartøj et gram REM harpiks, 20 millileters dimethylformamid, og 2,4 milliliter furfurylamin.

Beholderen må bæres under, og den omrøres i 24 timer på en shaker ved stuetemperatur for at laste harpiksen med furfurylamin. Derefter drænes furfurylaminbærende harpiks og omrørs i ca. tre minutter i fem milliliter DMF for at vaske den. Herefter vaskes harpiksen fire gange, skiftevis mellem fem milliliter dichlormethan for at svulme harpiksen op, og fem milliliter methanol for at få en kontrakt med harpiksen.

Tør derefter harpiksen grundigt med trykluft, som normalt tager ca. 30 minutter. Dernæst i et godt ventileret røghætte, tilsættes 1,48 milliliter triethylamin, 10 milliliter vandfri toluen og 637 gram beta nitrostyren til den tørre furfurylaminbærende harpiks. Der tilsættes en milliliter trimethylsilylchlorid til reaktionsblandingen.

Og lad fartøjet stå åbent, indtil blandingen er færdig med at frigive hydrochloridgas. Derefter hætten beholderen og omrør blandingen i 48 timer ved stuetemperatur for at danne isoxazol mellemprodukt. Derefter tilsættes fem milliliter methanol for at slukke reaktionen.

Ryst blandingen i tre minutter, og lad det derefter suge i to minutter. Derefter dræne harpiks og vaske det fire gange, skiftevis mellem fem milliliter DCM, og fem milliliter methanol. Tør den vaskede harpiks grundigt med trykluft.

Dernæst tilsættes en milliliter vandfri tetrahydrofuran til den tørre harpiks. Derefter tilsættes 1,24 milliliter af en en molar opløsning af tetra-n-butylammonium flourid i THF og omrøre blandingen ved stuetemperatur i 12 timer for at åbne isoxazol ring. Derefter stammes harpiksen og vaskes med fem milliliter THF, efterfulgt af fire vasker skiftevis mellem fem milliliter DCM og fem milliliter methanol.

Reling harpiksen grundigt med trykluft. Dernæst tilsættes fem milliliter DMF til harpiksen, efterfulgt af en milliliter en bromooctan. Omrør blandingen i 24 timer ved stuetemperatur for at danne kvatnær amin.

Derefter tømmes harpiksen og vaskes med fem milliliter DMF. Vask harpiksen fire gange mere, skiftevis mellem DCM og methanol, og tør med trykluft. Dernæst tilsættes tre milliliter DCM til den tørre harpiks, efterfulgt af 1,5 milliliter TE.

Omgit blandingen i 24 timer for at kløve spirocyclic oxime fra polymerstøtten. Råproduktet opsamles derefter i et hætteglas eller en kolbe. Vask harpiksen fire gange, skiftevis mellem DCM og methanol, og opsaml vaskene i produkthætteglasset.

Flygtige stoffer fjernes fra produktblandingen på en roterende fordamper. Derefter triturere rå produkt med 5 milliliter kogende methanol, og forsigtigt fjerne væsken. Harpiksen vaskes to gange med fem milliliterportler af DCM, og den tørres med trykluft til genbrug i efterfølgende forsøg.

Spirocyklic oximes med forskellige substituents blev syntetiseret med fremragende stereoselectivity. Det samlede udbytte angiver et gennemsnit på 80 til 88% udbytte for hvert syntetisk trin. Reaktionen skrider op gennem isoxazol ring åbning kan overvåges af IR spektroskopi.

Generelt, enkeltpersoner nye til denne metode kamp med at vælge den relevante polymer støtte linker. Det er vigtigt, at linkeren er robust over for alle reaktionsforhold under syntesen. Under forsøg på denne procedure, skal du huske at vaske og tørre harpiksen før næste reaktionstrin.

Rester reagenser fra det foregående trin vil komplicere den samlede syntese og vil påvirke udbyttet og renheden af spirocyclic produkt.