Ischemic हृदय में विफलता के लिए एक preclinical मॉडल में जीन स्थानांतरण
Summary
Ischemic हृदय की विफलता के इलाज के लिए जीन स्थानांतरण का एक तरीका myocardial infarction के एक सूअर मॉडल का उपयोग करने के लिए वर्णित है. हमारी सरल और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य विधि हमें एक बहुत ही सरल और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य तरीके के साथ आसानी से विभिन्न जीन स्थानांतरण की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए सक्षम बनाता है.
Abstract
विभिन्न उभरती प्रौद्योगिकियों दिल की विफलता के साथ रोगियों के लिए विकसित किया जा रहा हैं. अच्छी तरह से स्थापित preclinical मूल्यांकन उनकी प्रभावकारिता और सुरक्षा का निर्धारण करने के लिए आवश्यक हैं.
जीन थेरेपी वायरल vectors का उपयोग कर हृदय रोगों के इलाज के लिए सबसे होनहार दृष्टिकोण है. विभिन्न विभिन्न जीनों की वाहक जीन बदलकर वायरल डिलीवरी अथाह चिकित्सीय क्षमता है.
इस वीडियो में, जीन स्थानांतरण के बाद दिल की विफलता के निर्माण का एक पशु मॉडल की पूरी प्रक्रिया एक सूअर मॉडल का उपयोग कर प्रस्तुत किया है. सबसे पहले, रोधगलन प्रॉक्सिमल बाईं कोरोनरी धमनी अवरोही पूर्वकाल occluding के द्वारा बनाई गई है. हार्ट क्रोनिक दिल विफलता में remodeling परिणाम है. हमारे मॉडल के लिए अद्वितीय है एक काफी बड़ा निशान है जो वास्तव में गंभीर दिल विफलता के साथ रोगियों को जो सकारात्मक परिणाम के लिए आक्रामक उपचार की आवश्यकता होती है दर्शाता है. दौरे रोधगलितांश निर्माण और निशान ऊतक के विकास के बाद, वायरस के एक intracoronary इंजेक्शन युगपत nitroglycerine जलसेक के साथ प्रदर्शन किया है. हमारे इंजेक्शन विधि बढ़ाया जीन की अभिव्यक्ति के साथ सरल और कुशल जीन स्थानांतरण प्रदान करता है. Intracoronary वायरस वितरण के साथ एक दौरे रोधगलितांश स्वाइन मॉडल के इस संयोजन के लिए एक सुसंगत और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य पद्धति है, जो न केवल व्यक्ति के जीन के प्रभाव का परीक्षण करने में मदद करता है होना सिद्ध किया है, लेकिन यह भी चिकित्सीय उम्मीदवार के रूप में कई जीनों की प्रभावकारिता की तुलना.
Protocol
Discussion
दिल की विफलता के विभिन्न कारणों के अलावा, ischemia एटियलजि में अब तक का सबसे अक्सर है. इस गंभीर बीमारी पर काबू पाने के लिए, विभिन्न चिकित्सकीय दृष्टिकोण विकसित किया जा रहा है. उपचारों की सावधानी से मूल्यांकन ?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस काम Leducq फाउंडेशन द्वारा Caerus नेटवर्क (RJH) के माध्यम से NIH R01 HL093183, HL088434, HL071763, HL080498, HL083156, और P20HL100396 (RJH) द्वारा समर्थित है. डीएल जर्मन रिसर्च फाउंडेशन द्वारा समर्थित किया गया था. हम उसे इस परियोजना में तकनीकी सहायता के लिए लॉरेन Leonardson धन्यवाद देना चाहूंगा.
Materials
| Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| Telazol | Fort Dodge Animal Health | 0856-9050-49 | ||
| Propofol | APP Pharmaceuticals | 63323-270-20 | ||
| Heparin | APP Pharmaceuticals | 63323-540-11 | ||
| Amiodarone | APP Pharmaceuticals | 63323-616-03 | ||
| Atropin Sulfate | Med-Pharmex | 54925-063-10 | ||
| Potassium acetate | American Regent, Inc. | 2053-25 | ||
| Nitroglycerine | American Regent, Inc. | 4810-25 | ||
| Salix (Furosemide) | Intervet Inc. | 710461 | ||
| 5 Fr Hockey stick catheter | Cordis | 556-278-0L | ||
| 7 Fr Hockey stick catheter | Cordis | 778-278-00 | ||
| Coronary wire | Abbott Laboratories | 1044588 | ||
| Coronary balloon | Abbott Laboratories | 1009447-08 | ||
| 8Fr sheath | TERUMO | RSS801 |
References
- Perez de Prado, A. Closed-chest experimental porcine model of acute myocardial infarction-reperfusion. J Pharmacol Toxicol Methods. 60, 301-306 (2009).
- Angeli, F. S. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: characterization of a swine model on beta-blocker therapy. Comp Med. 59, 272-279 (2009).
- Urdaneta, F., Lobato, E. B., Kirby, D. S. &. a. m. p. ;. a. m. p., Sidi, A. Treating myocardial stunning randomly, with either propofol or isoflurane following transient coronary occlusion and reperfusion in pigs. Ann Card Anaesth. 12, 113-121 (2009).
- Jaski, B. E. Calcium upregulation by percutaneous administration of gene therapy in cardiac disease (CUPID Trial), a first-in-human phase 1/2 clinical trial. J Card Fail. 15, 171-181 (2009).
