Перенос генов для ишемической сердечной недостаточности в доклинических моделей
Summary
Метод переноса генов для лечения ишемической сердечной недостаточности описывается с помощью свиного модели инфаркта миокарда. Наш простой и воспроизводимый метод позволяет легко оценить эффективность различных переводов гена с очень простым и воспроизводимым способом.
Abstract
Различные новые технологии разрабатываются для пациентов с сердечной недостаточностью. Налаженные доклинической оценки необходимы, чтобы определить их эффективность и безопасность.
Генная терапия с использованием вирусных векторов является одним из наиболее перспективных подходов для лечения сердечных заболеваний. Вирусный доставки различных различных генов путем изменения носителя гена неизмеримый терапевтический потенциал.
В этом видео, весь процесс животной модели сердца ошибки создания последующей передачи генов представлена с помощью свиного модели. Во-первых, инфаркт миокарда создается окклюзии проксимальных левой передней нисходящей коронарной артерии. Сердце ремоделирования приводит к хронической сердечной недостаточности. Уникальный для нашей модели является довольно большой шрам, который действительно отражает пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, которые требуют агрессивной терапии для положительных результатов. После инфаркта миокарда создание и развитие рубцовой ткани, внутрикоронарного инъекции вируса продемонстрировали нитроглицерин с одновременным вливанием. Наши инъекционный метод обеспечивает простой и эффективный перенос генов с повышенной экспрессией генов. Эта комбинация инфаркта миокарда свиньи модель с внутрикоронарного доставки вирус оказался последовательным и воспроизводимым методология, которая помогает не только для проверки влияния отдельных генов, но и сравнить эффективность многих генов в качестве терапевтических кандидатов.
Protocol
Discussion
Среди различных причин сердечной недостаточности, ишемии на сегодняшний день является наиболее частой в этиологии. Для преодоления этого серьезного заболевания, различные терапевтические подходы в настоящее время разрабатываются. Тщательная оценка терапии необходимы, прежде чем эт…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Эта работа проводится при поддержке Фонда Leducq через Caerus сети (RJH), по НИЗ R01 HL093183, HL088434, HL071763, HL080498, HL083156 и P20HL100396 (RJH). DL была поддержана Немецкого исследовательского фонда. Мы хотели бы поблагодарить Лорен Leonardson за техническую помощь в этом проекте.
Materials
| Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| Telazol | Fort Dodge Animal Health | 0856-9050-49 | ||
| Propofol | APP Pharmaceuticals | 63323-270-20 | ||
| Heparin | APP Pharmaceuticals | 63323-540-11 | ||
| Amiodarone | APP Pharmaceuticals | 63323-616-03 | ||
| Atropin Sulfate | Med-Pharmex | 54925-063-10 | ||
| Potassium acetate | American Regent, Inc. | 2053-25 | ||
| Nitroglycerine | American Regent, Inc. | 4810-25 | ||
| Salix (Furosemide) | Intervet Inc. | 710461 | ||
| 5 Fr Hockey stick catheter | Cordis | 556-278-0L | ||
| 7 Fr Hockey stick catheter | Cordis | 778-278-00 | ||
| Coronary wire | Abbott Laboratories | 1044588 | ||
| Coronary balloon | Abbott Laboratories | 1009447-08 | ||
| 8Fr sheath | TERUMO | RSS801 |
References
- Perez de Prado, A. Closed-chest experimental porcine model of acute myocardial infarction-reperfusion. J Pharmacol Toxicol Methods. 60, 301-306 (2009).
- Angeli, F. S. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: characterization of a swine model on beta-blocker therapy. Comp Med. 59, 272-279 (2009).
- Urdaneta, F., Lobato, E. B., Kirby, D. S. &. a. m. p. ;. a. m. p., Sidi, A. Treating myocardial stunning randomly, with either propofol or isoflurane following transient coronary occlusion and reperfusion in pigs. Ann Card Anaesth. 12, 113-121 (2009).
- Jaski, B. E. Calcium upregulation by percutaneous administration of gene therapy in cardiac disease (CUPID Trial), a first-in-human phase 1/2 clinical trial. J Card Fail. 15, 171-181 (2009).
