Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Klinik öncesi Model İskemik Kalp Yetmezliği Gen Transferi

12.7K görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/2778

⸱

15 Mayıs 2011

 ,  ,  ,  ,  , 

Bu makalede

Özet

Iskemik kalp yetmezliği tedavisi için gen transferi yöntemi miyokard infarktüsü domuz modeli kullanılarak açıklanmıştır. Basit ve tekrarlanabilir bir yöntem bize kolayca çeşitli gen transferlerinin etkinliğini değerlendirmek için çok basit ve tekrarlanabilir bir yol sağlar.

Özet

Kalp yetmezliği olan hastalar için Çeşitli gelişmekte olan teknolojiler geliştirilmektedir. Köklü preklinik değerlendirmeler için gerekli etkinlik ve emniyetini belirlemek.

Viral vektörler kullanılarak Gen tedavisi, kalp hastalıklarının tedavisi için en umut verici yaklaşımlar biridir. Taşıyıcı geni değiştirerek farklı genler Viral teslim ölçülemez tedavi potansiyeline sahiptir.

Bu video, kalp yetmezliği oluşturma, gen transferi bir hayvan modeli tam süreci domuz modeli kullanılarak sunulmaktadır. İlk olarak, miyokard enfarktüsü, proksimal sol ön inen koroner arter oklüzyonu ile oluşturulur. Kronik kalp yetmezliği, kalp remodeling sonuçlanır. Model Benzersiz gerçekten olumlu sonuçlar elde etmek için agresif tedavi gerektiren ağır kalp yetmezliği olan hastalarda yansıtan oldukça büyük bir yara. Sonra miyokard infarktüsü skar dokusu oluşturma ve geliştirme, bir virüs intrakoroner enjeksiyon eş zamanlı nitrogliserin infüzyonu ile gösterilmiştir. Bizim enjeksiyon yöntemi, gelişmiş gen ekspresyonu ile basit ve etkili bir gen transferi sağlar. Intrakoroner virüs teslimat ile miyokard infarktüsü domuz modeli Bu kombinasyon, tutarlı ve tekrarlanabilir bir metodoloji, bireysel gen etkisini test etmek için değil, sadece yardımcı olduğu kanıtlanmış, ama aynı zamanda terapötik aday olarak birçok genlerin etkinliğini karşılaştırmak.

Protokol

1. Miyokard infarktüsü oluşturma

  1. Hayvan Biyoteknoloji Sanayi (Doylestown, PA) Kadın Yorkshire domuz (20kg) Telazol (tiletamine / zolazepam) (8.0 mg / kg) ve Buprenorfin (0.6 mg) kullanarak pre-ilaçlı.
  2. Hayvanlar% 100 oksijen ile entübe ve sonra havalandırılan. Genel anestezi işlem boyunca Propofol (5-8mg/kg/hr) ile korunur.
  3. Femur site povidon iyot,% 70 izopropil alkol ile hazırlanır. Bir perkütan ponksiyon arter erişim ve kılıf yerleşim için sağlar. Kılıf ekleme sonra, 3000-5000 IU heparin IV 250-300 saniye aktive edilmiş pıhtılaşma zamanında korumak için uygulanır.
  4. Amiodaron (75 mg) bolus doz intramüsküler olarak uygulanır. Am....

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Çeşitli nedenleri arasında kalp yetmezliği, iskemi etiyolojisinde en sık uzak. Bu ciddi bir hastalıktır aşmak için, çeşitli tedavi yaklaşımları geliştirilmektedir. Bu umut verici bir tedavi kliniklerinde uygulanabilir önce terapiler dikkatli değerlendirilmesi gereklidir. Bu nedenle, hastaların klinik koşulları temsil eden bir iskemik kalp yetmezliği modeli kurulması kalp yetmezliği tedavilerin geliştirilmesi için kritik öneme sahiptir. Bizim domuz miyokard infarktüsü modeli bu translasyonel gereksinimlerini karşılamakta.......

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Tüm yazarlar, el yazması ile bağlantılı olarak bir çıkar çatışması doğurabilecek herhangi bir ticari dernekler var.

Teşekkürler

Bu çalışma NIH R01 HL093183 HL088434, HL071763, HL080498, HL083156 ve P20HL100396 (RJH) tarafından, Caerus ağ (RJH) yoluyla Leducq Vakfı tarafından desteklenmektedir. DL Alman Araştırma Vakfı tarafından desteklenmiştir. Lauren Leonardson Biz bu projeye teknik destek için teşekkür etmek istiyorum.

....

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
TelazolFort Dodge Animal Health0856-9050-49
PropofolAPP Pharmaceuticals63323-270-20
HeparinAPP Pharmaceuticals63323-540-11
AmiodaroneAPP Pharmaceuticals63323-616-03
Atropin SülfatMed-Pharmex54925-063-10
Potasyum asetatAmerican Regent Inc.2053-25
NitrogliserinAmerican Regent Inc.4810-25
Salix (Furosemid)Intervet Inc.710461
5 Fr Hockey stick kateterCordis556-278-0L
7 Fr Hockey stick kateterCordis778-278-00
Koroner telAbbott Laboratories1044588
Koroner balonAbbott Laboratories1009447-08
8Fr kılıfTerumo Medical Corp.RSS801

Kaynaklar

  1. Perez de Prado, A. Closed-chest experimental porcine model of acute myocardial infarction-reperfusion. J Pharmacol Toxicol Methods. 60, 301-306 (2009).
  2. Angeli, F. S. Left ventricular remodeling after myocardi....

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Daha fazla makale keşfet

Domuz ModeliMiyokard EnfarktüsüViral Vektör iletimiİntrakoroner EnjeksiyonKoroner Arter TıkanıklığıKalp Yeniden ŞekillenmesiNitrogliserin İnfüzyonuGen Ekspresyonu