虚血性心不全の治療のための遺伝子導入法は、心筋梗塞の豚モデルを使用して記述されます。私たちのシンプルで再現性のある方法は、私たちは容易に非常にシンプルかつ再現可能な方法で様々な遺伝子の転送の有効性を評価することができます。
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この記事について
サマリー
要約
様々な新技術は、心不全患者のために開発されている。十分に確立された前臨床評価は、その有効性と安全性を判断する必要があります。
ウイルスベクターを用いた遺伝子治療は、心臓疾患を治療するための最も有望なアプローチの一つです。キャリアの遺伝子を変えることによりさまざまな遺伝子のウイルス送達は、計り知れない治療能力を持っています。
このビデオでは、遺伝子導入に続いて心不全の作成の動物モデルの完全なプロセスは、豚モデルを使用して表示されます。最初に、心筋梗塞は冠動脈の降順近左前を閉塞することによって作成されます。慢性心不全における心臓リモデリングの結果。我々のモデルに固有の、真に肯定的な成果のための積極的な治療を必要とする重症心不全患者を反映してかなり大きな傷跡です。瘢痕組織の心筋梗塞の創造と発展を経て、ウイルスの冠動脈内注入は、同時ニトログリセリン注入で示されています。私たちの注入法は、強化された遺伝子発現でシンプルかつ効率的な遺伝子導入を提供します。冠動脈内のウイルスの配信と心筋梗塞豚モデルのこの組み合わせは、個々の遺伝子の効果をテストするだけでなく、支援の一貫性と再現性のある方法論、であることが証明さだけでなく、治療薬候補として多くの遺伝子の有効性を比較しました。
プロトコル
1。心筋梗塞の作成
- アニマルバイオテクノロジー産業の女性ヨークシャーブタは（20キロ）（ドイルズタウン、PA）Telazol（tiletamine / zolazepam）（8.0 mg / kg体重）およびブプレノルフィン（0.6 mg）を使用してプリ薬用です。
- 動物は挿管し、100％酸素で換気されています。全身麻酔は、プロシージャ全体でプロポフォール（5-8mg/kg/hr）で維持されます。
- 大腿サイトはポビドンヨードに続く70％イソプロピルアルコールで用意されています。経皮的穿刺は、動脈へのアクセスとシースの配置のために用意されています。シース挿入後、ヘパリンの3000から5000 IUは、250〜300秒の活性化凝固時間を維持するためにIVを投与する。
- アミオダロン（75 mg）のボーラス投与は筋肉内に投与される。アミオダロン（75 mg）を、アトロピン（2mg）を、および酢酸カリウム（20 MEQ）で1000 ml生理食塩水バッグの静脈内注入が開始され、プロシージャ全体で150ミリリットル/時の速度を使用して維持されます。
- 7神父ホッケースティックのカテーテルは、（コーディス、マイアミ、フロリダ州）左冠状動脈に高度であり、冠動脈造影が行われます。 0.014インチのガイドワイヤー（アボット、パーク、イリノイ州）は冠状動脈（LAD）を左前に進んでいる。 8 mmの長、4.0 mmのVOYAGERオーバーザワイヤーバルーン（アボット....
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ディスカッション
心不全の様々な原因の中で、虚血は、これまでで最も頻繁に病因にすることです。この深刻な病気を克服するために、様々な治療アプローチが開発されている。これらの有望な治療法が診療所に適用することができるされる前に治療法の慎重な評価が必要です。したがって、患者の臨床状態を表す虚血性心不全モデルの確立は、心不全治療薬の開発にとって非常に重要です。私たちの豚心筋梗塞モデルでは、これらの翻訳要件を満たしています。
心筋梗塞を作成することにより、心不全を誘発するために、梗塞領域の大きさでなければなりません。我々のモデルはまた、血管内治療心筋梗塞モデル1を使用する以前の研究に比べて大きな傷を持っています。我々はアミオダロンを投与し、冠動脈閉塞に80 mmHgの上の血圧の維持は生存率と梗塞領域の両方を高めるために不可欠であることを見出した。イソフルランは、この手順1-2の効果的な麻酔薬である一方、我々はプロポフォールと、高い血圧が維持できることがわかった。さらに、イソフルランはプロポフォール3に比べてより多くの心臓保護効果を有することが報.......
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開示事項
すべての著者は原稿に関連して利害の対立としてもたらす可能性は商業的関連を持っていません。
謝辞
この作品は、NIH R01 HL093183、HL088434、HL071763、HL080498、HL083156、そしてP20HL100396（RJH）で、Caerusネットワーク（RJH）を通じてLeducq財団によってサポートされています。 DLは、ドイツ研究財団によってサポートされていました。我々はこのプロジェクトでは彼女の技術支援のためにローレンLeonardsonに感謝します。
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材料
| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
|---|---|---|---|
| Telazol | Fort Dodge Animal Health | 0856-9050-49 | |
| プロポフォール | APP Pharmaceuticals | 63323-270-20 | |
| ヘパリン | APP Pharmaceuticals | 63323-540-11 | |
| アミオダロン | APP Pharmaceuticals | 63323-616-03 | |
| 硫酸アトロピン | Med-Pharmex | 54925-063-10 | |
| 酢酸カリウム | American Regent Inc. | 2053-25 | |
| ニトログリセリン | American Regent Inc. | 4810-25 | |
| Salix (フロセミド) | Intervet Inc. | 710461 | |
| 5 Fr ホッキースティックカテーテル | Cordis | 556-278-0L | |
| 7 Fr ホッキースティックカテーテル | Cordis | 778-278-00 | |
| 冠動脈用ガイドワイヤー | Abbott Laboratories | 1044588 | |
| 冠動脈用バルーン | Abbott Laboratories | 1009447-08 | |
| 8Fr シース | Terumo Medical Corp. | RSS801 |
参考文献
- Perez de Prado, A. Closed-chest experimental porcine model of acute myocardial infarction-reperfusion. J Pharmacol Toxicol Methods. 60, 301-306 (2009).
- Angeli, F. S. Left ventricular remodeling after myocardi....
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再版と許可
