Transferência de genes para insuficiência cardíaca isquêmica em um modelo pré-clínica
Summary
Um método de transferência de genes para o tratamento da insuficiência cardíaca isquêmica é descrito usando um modelo de suínos de infarto do miocárdio. Nosso método simples e reprodutível nos permite facilmente avaliar a eficácia da transferência de genes diferentes com uma maneira muito simples e reprodutível.
Abstract
Várias tecnologias emergentes estão sendo desenvolvidos para pacientes com insuficiência cardíaca. Bem estabelecida avaliações pré-clínicos são necessários para determinar sua eficácia e segurança.
Terapia gênica usando vetores virais é uma das abordagens mais promissoras para o tratamento de doenças cardíacas. Entrega de vários genes virais diferentes, alterando o gene transportador tem potencial terapêutico imensurável.
Neste vídeo, o processo completo de um modelo animal de criação de insuficiência cardíaca seguida de transferência de genes é apresentado através de um modelo suína. Primeiro, infarto do miocárdio é criado por oclusão da descendente anterior proximal da artéria coronária. Coração resultados remodelação na insuficiência cardíaca crônica. Exclusivo para o nosso modelo é uma cicatriz bastante grande que reflete verdadeiramente pacientes com insuficiência cardíaca grave que necessitam de terapia agressiva para resultados positivos. Após a criação infarto do miocárdio eo desenvolvimento de tecido cicatricial, uma injeção intracoronariana de vírus é demonstrado com a infusão de nitroglicerina simultânea. Nosso método de injeção proporciona a transferência de genes simples e eficiente, com reforço da expressão genética. Esta combinação de um modelo de infarto do miocárdio suína com entrega vírus intracoronário tem provado ser uma metodologia consistente e reprodutível, o que contribui não só para testar o efeito do gene individual, mas também comparar a eficácia de muitos genes como candidatos terapêuticos.
Protocol
Discussion
Entre as várias causas de insuficiência cardíaca, isquemia é de longe o mais freqüente na etiologia. Para superar esta grave doença, várias abordagens terapêuticas estão sendo desenvolvidas. Avaliações mais criteriosas de terapias são necessárias antes que essas terapias promissoras estão podem ser aplicados para as clínicas. Portanto, o estabelecimento de um modelo de insuficiência cardíaca isquêmica que representa as condições clínicas dos pacientes é fundamental para o desenvolvimento de terapia…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Este trabalho é apoiado pela Fundação Leducq através da rede Caerus (rjh), pelo NIH R01 HL093183, HL088434, HL071763, HL080498, HL083156 e P20HL100396 (rjh). DL foi apoiada pela Fundação Alemã de Pesquisa. Gostaríamos de agradecer a Lauren Leonardson por sua assistência técnica neste projeto.
Materials
| Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| Telazol | Fort Dodge Animal Health | 0856-9050-49 | ||
| Propofol | APP Pharmaceuticals | 63323-270-20 | ||
| Heparin | APP Pharmaceuticals | 63323-540-11 | ||
| Amiodarone | APP Pharmaceuticals | 63323-616-03 | ||
| Atropin Sulfate | Med-Pharmex | 54925-063-10 | ||
| Potassium acetate | American Regent, Inc. | 2053-25 | ||
| Nitroglycerine | American Regent, Inc. | 4810-25 | ||
| Salix (Furosemide) | Intervet Inc. | 710461 | ||
| 5 Fr Hockey stick catheter | Cordis | 556-278-0L | ||
| 7 Fr Hockey stick catheter | Cordis | 778-278-00 | ||
| Coronary wire | Abbott Laboratories | 1044588 | ||
| Coronary balloon | Abbott Laboratories | 1009447-08 | ||
| 8Fr sheath | TERUMO | RSS801 |
References
- Perez de Prado, A. Closed-chest experimental porcine model of acute myocardial infarction-reperfusion. J Pharmacol Toxicol Methods. 60, 301-306 (2009).
- Angeli, F. S. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: characterization of a swine model on beta-blocker therapy. Comp Med. 59, 272-279 (2009).
- Urdaneta, F., Lobato, E. B., Kirby, D. S. &. a. m. p. ;. a. m. p., Sidi, A. Treating myocardial stunning randomly, with either propofol or isoflurane following transient coronary occlusion and reperfusion in pigs. Ann Card Anaesth. 12, 113-121 (2009).
- Jaski, B. E. Calcium upregulation by percutaneous administration of gene therapy in cardiac disease (CUPID Trial), a first-in-human phase 1/2 clinical trial. J Card Fail. 15, 171-181 (2009).
