Genöverföring för ischemisk hjärtsvikt I en preklinisk modell
Summary
En metod för genöverföring för behandling av ischemisk hjärtsvikt beskrivs med ett svin modell av hjärtinfarkt. Våra enkel och reproducerbar metod som gör att vi snabbt utvärdera effekten av olika genöverföringar med ett mycket enkelt och reproducerbart sätt.
Abstract
Olika ny teknik utvecklas för patienter med hjärtsvikt. Väletablerade prekliniska utvärderingar är nödvändiga för att fastställa deras effekt och säkerhet.
Genterapi med hjälp av virala vektorer är en av de mest lovande metoderna för behandling av hjärtsjukdomar. Viral leverans av flera olika gener genom att ändra den bär på samma gen har omätliga terapeutisk potential.
I den här videon är till fullo delta i en djurmodell av hjärtsvikt skapande följt av genöverföring presenteras med hjälp av ett svin modell. För det första är hjärtinfarkt skapat av blockerade den proximala vänster främre nedstigande kranskärl. Hjärta ombyggnad resulterar i kronisk hjärtsvikt. Unikt för vår modell är en ganska stor ärr som verkligen återspeglar patienter med svår hjärtsvikt som kräver aggressiv behandling för positiva resultat. Efter hjärtinfarkt etablering och utveckling av ärrvävnad, är en intrakoronar injektion av virus påvisas med samtidig nitroglycerin infusion. Vår injektion metod ger enkel och effektiv genöverföring med förbättrad genuttryck. Denna kombination av en hjärtinfarkt svin modell med intrakoronar virus leverans har visat sig vara ett konsekvent och reproducerbart metoder, vilket bidrar inte bara för att testa effekten av enskilda gener, men också jämföra effekten av många gener som terapeutiska kandidater.
Protocol
Discussion
Bland de olika orsakerna till hjärtsvikt är ischemi i särklass mest frekventa i etiologi. För att övervinna denna allvarliga sjukdom, finns olika terapeutiska metoder utvecklas. Noggrann utvärderingar av behandlingar krävs innan dessa lovande behandlingar kan tillämpas på klinikerna. Därför är inrättandet av en ischemisk hjärtsvikt modell som representerar det kliniska tillstånd hos patienter avgörande för utvecklingen av behandlingar hjärtsvikt. Vår svin hjärtinfarkt modell uppfyller dessa translati…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Detta arbete stöds av Leducq stiftelsen genom Caerus nätverk (RJH), genom NIH R01 HL093183, HL088434, HL071763, HL080498, HL083156 och P20HL100396 (RJH). DL stöddes av den tyska Research Foundation. Vi vill tacka Lauren Leonardson för henne tekniskt stöd i detta projekt.
Materials
| Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| Telazol | Fort Dodge Animal Health | 0856-9050-49 | ||
| Propofol | APP Pharmaceuticals | 63323-270-20 | ||
| Heparin | APP Pharmaceuticals | 63323-540-11 | ||
| Amiodarone | APP Pharmaceuticals | 63323-616-03 | ||
| Atropin Sulfate | Med-Pharmex | 54925-063-10 | ||
| Potassium acetate | American Regent, Inc. | 2053-25 | ||
| Nitroglycerine | American Regent, Inc. | 4810-25 | ||
| Salix (Furosemide) | Intervet Inc. | 710461 | ||
| 5 Fr Hockey stick catheter | Cordis | 556-278-0L | ||
| 7 Fr Hockey stick catheter | Cordis | 778-278-00 | ||
| Coronary wire | Abbott Laboratories | 1044588 | ||
| Coronary balloon | Abbott Laboratories | 1009447-08 | ||
| 8Fr sheath | TERUMO | RSS801 |
References
- Perez de Prado, A. Closed-chest experimental porcine model of acute myocardial infarction-reperfusion. J Pharmacol Toxicol Methods. 60, 301-306 (2009).
- Angeli, F. S. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: characterization of a swine model on beta-blocker therapy. Comp Med. 59, 272-279 (2009).
- Urdaneta, F., Lobato, E. B., Kirby, D. S. &. a. m. p. ;. a. m. p., Sidi, A. Treating myocardial stunning randomly, with either propofol or isoflurane following transient coronary occlusion and reperfusion in pigs. Ann Card Anaesth. 12, 113-121 (2009).
- Jaski, B. E. Calcium upregulation by percutaneous administration of gene therapy in cardiac disease (CUPID Trial), a first-in-human phase 1/2 clinical trial. J Card Fail. 15, 171-181 (2009).
