نقل الجينات لقصور القلب الدماغية في نموذج ما قبل السريرية
Summary
ووصف طريقة نقل الجينات لعلاج قصور القلب الإقفاري باستخدام نموذج الخنازير من احتشاء عضلة القلب. لدينا وسيلة بسيطة وقابلة للتكرار تمكننا من تقييم فعالية بسهولة نقل الجينات المختلفة مع طريقة بسيطة جدا وقابلة للتكرار.
Abstract
ويجري تطوير مختلف التكنولوجيات الناشئة للمرضى المصابين بقصور في القلب. راسخة التقييمات قبل السريرية ضرورية لتحديد فعاليتها وسلامتها.
العلاج الجيني باستخدام نواقل الفيروسية هي واحدة من أكثر الأساليب واعدة لعلاج أمراض القلب. تسليم الفيروسية من جينات مختلفة مختلفة عن طريق تغيير الجينات الحاملة لديها امكانات لا حصر لها العلاجية.
في هذا الفيديو ، وتقدم العملية الكاملة لنموذج حيواني من خلق فشل القلب تليها نقل الجينات باستخدام نموذج الخنازير. أولا ، يتم إنشاء احتشاء عضلة القلب عن طريق الاغلاق الأمامي الأيسر النازل القريبة الشريان التاجي. إعادة عرض نتائج القلب في فشل القلب المزمن. فريدة من نوعها لنموذجنا هو ندبة كبيرة نوعا ما وهو ما يعكس حقا المرضى الذين يعانون من قصور القلب الذين يحتاجون إلى العلاج شديد العدوانية من أجل تحقيق نتائج إيجابية. احتشاء عضلة القلب بعد إنشاء وتطوير ندبا ، ويتجلى حقنة intracoronary من الفيروس مع التسريب النيتروجلسرين في وقت واحد. لدينا وسيلة حقن يوفر بسيطة وفعالة نقل الجينات مع الجينات المحسنة. وقد أثبت هذا المزيج من احتشاء عضلة القلب نموذجا الخنازير مع فيروس التسليم intracoronary أن تكون منهجية متسقة وقابلة للتكرار ، والذي لا يساعد فقط على اختبار تأثير الجينات الفردية ، ولكن أيضا مقارنة فعالية العديد من الجينات العلاجية كمرشحين.
Protocol
Discussion
من بين الأسباب المختلفة لفشل القلب ، نقص تروية هي حتى الآن الأكثر شيوعا في المسببات. للتغلب على هذا المرض الخطير ، ويجري وضع مناهج علاجية مختلفة. مطلوبة التقييمات حذرا من العلاجات قبل أن يمكن لهذه العلاجات واعدة يمكن تطبيقها على العيادات. ولذلك ، وإنشاء نموذج فشل الق?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
ويؤيد هذا العمل من قبل المؤسسة من خلال شبكة Leducq Caerus (RJH) ، عن طريق R01 NIH HL093183 ، HL088434 ، HL071763 ، HL080498 ، HL083156 وP20HL100396 (RJH). وأيد DL من قبل مؤسسة الأبحاث الألمانية. نود أن نشكر لورين Leonardson لمساعدتها التقنية في هذا المشروع.
Materials
| Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| Telazol | Fort Dodge Animal Health | 0856-9050-49 | ||
| Propofol | APP Pharmaceuticals | 63323-270-20 | ||
| Heparin | APP Pharmaceuticals | 63323-540-11 | ||
| Amiodarone | APP Pharmaceuticals | 63323-616-03 | ||
| Atropin Sulfate | Med-Pharmex | 54925-063-10 | ||
| Potassium acetate | American Regent, Inc. | 2053-25 | ||
| Nitroglycerine | American Regent, Inc. | 4810-25 | ||
| Salix (Furosemide) | Intervet Inc. | 710461 | ||
| 5 Fr Hockey stick catheter | Cordis | 556-278-0L | ||
| 7 Fr Hockey stick catheter | Cordis | 778-278-00 | ||
| Coronary wire | Abbott Laboratories | 1044588 | ||
| Coronary balloon | Abbott Laboratories | 1009447-08 | ||
| 8Fr sheath | TERUMO | RSS801 |
References
- Perez de Prado, A. Closed-chest experimental porcine model of acute myocardial infarction-reperfusion. J Pharmacol Toxicol Methods. 60, 301-306 (2009).
- Angeli, F. S. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: characterization of a swine model on beta-blocker therapy. Comp Med. 59, 272-279 (2009).
- Urdaneta, F., Lobato, E. B., Kirby, D. S. &. a. m. p. ;. a. m. p., Sidi, A. Treating myocardial stunning randomly, with either propofol or isoflurane following transient coronary occlusion and reperfusion in pigs. Ann Card Anaesth. 12, 113-121 (2009).
- Jaski, B. E. Calcium upregulation by percutaneous administration of gene therapy in cardiac disease (CUPID Trial), a first-in-human phase 1/2 clinical trial. J Card Fail. 15, 171-181 (2009).
