I dyremodellen beskrevet i vår foreliggende arbeid, renset IgG-antistoffer mot en strekning av 200 aminosyrer (aa 757-967) av kollagen VII er injisert gjentatte ganger i mus reproduserende blistering fenotypen samt histo-og immunopathological funksjoner karakteristiske til menneske Epidermolysis bullosa acquisita (EBA)<sup> 1</sup>.
Autoimmune fenomener oppstår hos friske individer, men når selv toleranse mislykkes, kan autoimmun reaksjon resultere i spesifikk patologi. Ifølge Witebsky største postulater, ett av kriteriene i å diagnostisere en sykdom som autoimmun er gjengivelse av sykdommen i forsøksdyr ved passiv overføring av autoantistoffer. For Epidermolysis bullosa acquisita (EBA), en prototypic organspesifikk autoimmun sykdom av hud og slimhinner, ble flere eksperimentelle modeller nylig etablert. I dyremodellen beskrevet i vår foreliggende arbeid, renset IgG-antistoffer mot en strekning av 200 aminosyrer (aa 757-967) av kollagen VII er injisert gjentatte ganger i mus reproduserende blistering fenotypen samt histo-og immunopathological funksjoner karakteristiske til menneske EBA 1. Fullverdig utbredt sykdom ses vanligvis 5-6 dager etter den første injeksjonen og omfanget av sykdommen korrelerer med dosen av den administrerte collagen VII-spesifikk IgG. Vevsskaden (blæredannelse) i den eksperimentelle EBA avhengig rekruttering og aktivering av granulocytter ved vev-bundet autoantistoffer 2, -4. Derfor gir denne modell for disseksjon av granulocytt-avhengige inflammatoriske pathway involvert i autoimmune vevsskade, som modell reproduserer bare T-celle-uavhengig fase av efferent autoimmun respons. Videre er dens verdi understreket av en rekke studier som viser blemmeaktig induserende potensialet av autoantistoffer in vivo og undersøke mekanismen av blæredannelse i 1,3 EBA, -6. Til slutt vil denne modellen i stor grad forenkle utviklingen av nye anti-inflammatorisk behandling i autoantistoff-induserte sykdommer. Totalt sett er passiv overføring dyremodell av EBA et tilgjengelig og lærerikt sykdom modell og vil hjelpe forskerne å analysere ikke bare EBA patogenese, men å svare grunnleggende biologisk og kliniskessensielle autoimmunitet spørsmål.
Den passive overføring av autoantistoffer i forsøksdyr er en stor tilnærming for å demonstrere deres patogenitet 7, -12. Dyremodeller oppnådd gjennom denne fremgangsmåten, i tillegg til å være den indirekte bevis for autoimmunitet 13, tillate undersøkelse av efferente fasen av patogene mekanismen. Den passive overføringen modell av antistoff-indusert granulocytt-avhengige hud blemmer på Epidermolysis bullosa acquisita (EBA) ble brukt til å dissekere mekanismene for vevsskader i autoimmu…
The authors have nothing to disclose.
Forfatterne erkjenner støtte med tilskudd fra Deutsche Forschungsgemeinschaft SI-1281/4-1 og BIOSS fra Medisinsk fakultet i Freiburg University (til CS).
Name of the reagent | Company | Catalogue number | Comments |
recombinant antigen | The plasmids encoding for the recombinant forms of murine collagen VII are available from the corresponding author. | ||
immune rabbit serum | www.eurogentec.com | We had New Zealand White rabbits immunized with 200 μg of antigen, 3 times at 2 week intervals. For this purpose we have used the services of Eurogentec S.A., Belgium. | |
Protein G agarose | Roche Applied Science | 11243233001 | |
Balb/c mice | Charles River Laboratories | ||
OCT compound, Tissue-Tek | Sakura Finetek | 4583 | OCT, optimal cutting temperature |
Cryomold standard | Sakura Finetek | 4557 | 25 mm × 20 mm × 5 mm |
Cryomold intermediate | Sakura Finetek | 4566 | 15 mm × 15 mm × 5 mm |
Uni-Link-Einbettkassette | R. Langenbrinck | 09-0503 | Histology processing and embedding cassettes |
Spezial-Tatowierfarbe Schwarz | H. Hauptnerund & Richard Herberholz GmbH & Co. KG | 71492000 | tattooing paste |
Tatowierzange TZ1 | EBECO E. Becker & Co GmbH | tattooing device | |
Heparin | Carl Roth GmbH & Co. | 7692.1 | |
Formaldehyde 37% | Carl Roth GmbH & Co. | 7386 | |
Ketamine hydrochloride | Sigma-Aldrich Chemie GmbH | K2753-1G | |
Xylazine hydrochloride | Sigma-Aldrich Chemie GmbH | X1251-1G | |
sterile PBS | Biochrom | L182-50 | |
digital camera | Nikon | Coolpix 5400 | |
Syringe driven filter unit 0.45 μm | Millipore | ||
Caliper | Mitutoyo 7309 | 1667338 | Farnell (distributor) |
disease scoring sheet | example enclosed |