I djurmodellen som beskrivs i vårt nuvarande arbete, renade IgG-antikroppar mot en sträcka av 200 aminosyror (aa 757-967) av kollagen VII injiceras upprepade gånger i möss återger blåsbildning fenotypen samt histo-och immunopatologiska egenskaper karakteristiska för humant epidermolysis bullosa acquisita (EBA)<sup> 1</sup>.
Autoimmuna fenomen förekommer hos friska individer, men när självtolerans misslyckas kan det autoimmuna svaret resultera i särskilda patologi. Enligt Witebsky s postulat, ett av kriterierna för att diagnostisera en sjukdom som autoimmun är reproduktion av sjukdomen i försöksdjur genom passiv överföring av autoantikroppar. För epidermolysis bullosa acquisita (EBA), en prototyp organspecifik autoimmun sjukdom av hud och slemhinnor, har flera experimentella modeller nyligen etablerade. I djurmodellen som beskrivs i vårt nuvarande arbete, renade IgG-antikroppar mot en sträcka av 200 aminosyror (aa 757-967) av kollagen VII injiceras upprepade gånger i möss återger blåsbildning fenotypen samt histo-och immunopatologiska egenskaper karakteristiska för humant EBA 1. Fullt utvecklad utbredd sjukdom ses vanligen 5-6 dagar efter den första injektionen och omfattningen av sjukdomen korrelerar med dosen av den administrerade collagen VII-specifikt IgG. Den vävnadsskada (blåsbildning) i den experimentella EBA beroende på rekrytering och aktivering av granulocyter av vävnadsinrättningar bundna autoantikroppar 2, -4. Därför medger denna modell för dissektion av granulocyt-beroende inflammatorisk väg involverad i autoimmuna vävnadsskada, som modell återger endast den T-cell-oberoende fasen av efferenta autoimmunt svar. Dessutom är dess värde understryks av ett antal studier som visar blister-inducerande potentialen av autoantikroppar in vivo och undersöka mekanismen för blåsbildning i EBA 1,3, -6. Slutligen kommer denna modell kunna underlätta utvecklingen av nya anti-inflammatoriska terapier i autoantikropp-inducerade sjukdomar. Totalt sett är passiv överföring djurmodell av EBA en tillgänglig och lärorik sjukdomar modell och kommer att hjälpa forskare att analysera inte bara EBA patogenes utan att svara grundläggande biologiskt och klinisktväsentliga autoimmunitet frågor.
Den passiv överföring av autoantikroppar i försöksdjur är en stor strategi för att demonstrera sin patogenitet 7, -12. Djurmodeller erhållits genom denna metod, förutom att vara den indirekta bevis för autoimmunitet 13, tillåter undersökning av den efferenta fasen av patogena mekanismen. Den passiva överföringen modell antikroppsinducerad granulocyt-beroende hudblåsor av epidermolysis bullosa acquisita (EBA) användes för att dissekera mekanismerna för vävnadsskada vid autoimmuna d…
The authors have nothing to disclose.
Författarna bekräftar stöd av bidrag från Deutsche Forschungsgemeinschaft SI-1281/4-1 och BIOS från den medicinska fakulteten vid Freiburg University (till CS).
Name of the reagent | Company | Catalogue number | Comments |
recombinant antigen | The plasmids encoding for the recombinant forms of murine collagen VII are available from the corresponding author. | ||
immune rabbit serum | www.eurogentec.com | We had New Zealand White rabbits immunized with 200 μg of antigen, 3 times at 2 week intervals. For this purpose we have used the services of Eurogentec S.A., Belgium. | |
Protein G agarose | Roche Applied Science | 11243233001 | |
Balb/c mice | Charles River Laboratories | ||
OCT compound, Tissue-Tek | Sakura Finetek | 4583 | OCT, optimal cutting temperature |
Cryomold standard | Sakura Finetek | 4557 | 25 mm × 20 mm × 5 mm |
Cryomold intermediate | Sakura Finetek | 4566 | 15 mm × 15 mm × 5 mm |
Uni-Link-Einbettkassette | R. Langenbrinck | 09-0503 | Histology processing and embedding cassettes |
Spezial-Tatowierfarbe Schwarz | H. Hauptnerund & Richard Herberholz GmbH & Co. KG | 71492000 | tattooing paste |
Tatowierzange TZ1 | EBECO E. Becker & Co GmbH | tattooing device | |
Heparin | Carl Roth GmbH & Co. | 7692.1 | |
Formaldehyde 37% | Carl Roth GmbH & Co. | 7386 | |
Ketamine hydrochloride | Sigma-Aldrich Chemie GmbH | K2753-1G | |
Xylazine hydrochloride | Sigma-Aldrich Chemie GmbH | X1251-1G | |
sterile PBS | Biochrom | L182-50 | |
digital camera | Nikon | Coolpix 5400 | |
Syringe driven filter unit 0.45 μm | Millipore | ||
Caliper | Mitutoyo 7309 | 1667338 | Farnell (distributor) |
disease scoring sheet | example enclosed |