يوصف أسلوب لإدارة المخدرات على الفئران الأنف مستيقظا لغرض استهداف الدماغ. هذا الأسلوب يسمح للتكرار الجرعات على مدى فترات طويلة داخل الأنف باستخدام إدارة المخدرات من دون تخدير، والأنف إلى الدماغ مع التعرض تسليم النظامية الحد الأدنى.
الأنف الإدارة هو وسيلة لإيصال العوامل العلاجية للجهاز العصبي المركزي (CNS). فمن غير الغازية ويسمح الجزيئات الكبيرة التي لا تعبر الوصول حاجز الدم في الدماغ إلى الجهاز العصبي المركزي. وتستهدف العقاقير مباشرة إلى الجهاز العصبي المركزي مع التسليم داخل الأنف، والحد من التعرض النظامية وغير المرغوب فيها وبالتالي الآثار الجانبية الجهازية 1. التسليم من الأنف إلى CNS يحدث في غضون دقائق على طول الممرات العصبية الشمية على حد سواء ومثلث التوائم عبر الطريق خارج الخلية و لا يتطلب المخدرات لربط أي مستقبلات أو النقل محواري 2. تسليم داخل الأنف هو وسيلة إعلامية على نطاق واسع ويستخدم حاليا في التجارب السريرية البشرية 3.
تسليم داخل الأنف من الأدوية في النماذج الحيوانية يسمح لتقييم أولي لتوزيع الدوائية والفعالية. مع الفئران، فمن الممكن لإدارة المخدرات للحيوانات مستيقظا (غير تخدير) على أساس منتظم باستخدام specialized قبضة داخل الأنف. تسليم مستيقظا هو مفيد لأنه يسمح على المدى الطويل المزمن الجرعات بدون تخدير، فإنه يأخذ وقتا أقل من التخدير مع، ويمكن تعلمها والذي قام به الكثير من الناس أن فرق من الفنيين أرقام جرعة كبيرة من الفئران يمكن في فترات قصيرة. وقد ثبت فعالية العلاجات تدار الأنف بهذه الطريقة على الفئران في عدد من الدراسات بما في ذلك الأنسولين في السكري نماذج الماوس 4-6 و ديفيروكسامين في نماذج الماوس الزهايمر. 7،8
يمكن تعلم قبضة الأنف بالنسبة للفئران، ولكن ليست سهلة وتتطلب الممارسة والمهارة، وقبضة دقيق لتسليم المخدرات بشكل فعال إلى الدماغ وتجنب الصرف إلى الرئة والمعدة. وضبط النفس الفئران باليد باستخدام القفا تعديل في اليد غير المسيطرة مع الرقبة عقد بالتوازي مع الكلمة، في حين يتم تسليم المخدرات مع pipettor استعمال اليد المهيمنة. وعادة ما يستغرق 3-4 أسابيع من التأقلم على التعامل مع الفئران قبلويمكن عقد مع هذه قبضة دون رد الإجهاد. قمنا بإعداد هذا الفيديو إن الرب لجعل هذه التقنية أكثر سهولة تسليم داخل الأنف.
هذا الأسلوب يوضح كيف يمكن إعطاء الفئران جرعات منتظمة من الدواء داخل الأنف لاستهداف الدماغ من دون استخدام التخدير. يمكن أن يتم تسليم داخل الأنف المخدرات إلى مجموعات كبيرة من الفئران لفترات طويلة من الزمن مع الحد الأدنى من الجهد. يمكن مجموعة واحدة تصل إلى 20 الفئران الت…
The authors have nothing to disclose.
فإن الكتاب أود أن أشكر HealthPartners رعاية الحيوان المؤسسية واستخدام اللجنة في مستشفى الأقاليم.
Materials | Company | Cat # | Comment |
P20 pipettor set at 6 μl | |||
Gel loading pipette tips | |||
Timer | |||
Waste receptacle for tips | |||
Dosing sheet for notes | |||
Pen | |||
Drug and vehicle | |||
Container to hold drug vials | |||
Animals to be dosed | |||
Spare gloves | |||
Paper towels to wipe urine | |||
Table 3. Materials Needed |