Метод управления препаратов интраназально пробудить мышей с целью ориентации мозга описаны. Этот метод позволяет для повторного дозирования в течение длительного периода использования интраназального введения препарата без анестезии, и нос к мозгу доставки с минимальными системными экспозиции.
Интраназальная администрация способ доставки терапевтических агентов в центральной нервной системе (ЦНС). Это является неинвазивным и позволяет большие молекулы, которые не пересекают гематоэнцефалический барьер доступа к ЦНС. Наркотики, непосредственно ориентированных на ЦНС с интраназальной доставки, снижение системного воздействия и, следовательно, нежелательные системные побочные эффекты 1. Доставка от носа к центральной нервной системе происходит в течение нескольких минут по обеим обонятельного и тройничного нервных путей с помощью внеклеточных маршрут и не требует наркотиков привязать к любому рецептору или аксонального транспорта 2. Интраназальной доставки широкое распространение метод и в настоящее время используется в клинические испытания на человеке 3.
Интраназальной доставки лекарств на животных моделях, позволяет первоначальной оценки фармакокинетических распределения и эффективности. С мышами, можно вводить препараты для бодрствования (без наркоза) животных на регулярной основе, используя специальказывают интраназальной захватом. Awake доставки выгодна, поскольку она позволяет долгосрочных хронических дозирования без анестезии, это занимает меньше времени, чем при анестезии, и может быть изучено и сделано много людей, так что команды техников могут доза большого количества мышей в короткие сроки. Эффективность терапии вводят интраназально таким образом, чтобы мышах было показано в ряде исследований, в том числе инсулина у больных сахарным диабетом моделей мышей 4-6 и дефероксамин в моделях болезни Альцгеймера мыши. 7,8
Интраназального ручка для мышей можно научиться, но это не легко и требует практики, мастерство и точный захват для эффективного предоставления наркотиков на мозг и избежать дренаж в легких и желудка. Мыши сдерживается вручную с помощью модифицированного шкирку в не доминантной рукой с шеи проведена параллельно полу, а наркотики поставляются с использованием пипетки доминирующей рукой. Обычно это занимает 3-4 недели акклиматизации к обработке до мышеймогут быть проведены с этой рукояткой без стресса. Мы подготовили эту Юпитера видео, чтобы сделать эту технику интраназального доставки более доступными.
Этот метод показывает, как мышь может быть дан очередной дозы препарата интраназально целевой мозга без использования анестезии. Интраназально препарат может быть доставлен в больших группах мышей в течение длительных периодов времени с минимальными усилиями. Одной группе до 20 мышей…
The authors have nothing to disclose.
Авторы хотели бы поблагодарить HealthPartners Институциональные уходу и использованию животных комитета в больнице регионов.
Materials | Company | Cat # | Comment |
P20 pipettor set at 6 μl | |||
Gel loading pipette tips | |||
Timer | |||
Waste receptacle for tips | |||
Dosing sheet for notes | |||
Pen | |||
Drug and vehicle | |||
Container to hold drug vials | |||
Animals to be dosed | |||
Spare gloves | |||
Paper towels to wipe urine | |||
Table 3. Materials Needed |