Intranazal beyin hedefleme amacıyla uyanık farelerde için ilaç uygulamak için bir yöntem tarif edilmektedir. Bu yöntem, uzun anestezi olmadan ilacın intranazal uygulama kullanarak dönemleri, ve minimal sistemik maruz kalma ile burun-için-beyin teslimi üzerinde dozaj tekrar sağlar.
İntranazal uygulama merkezi sinir sistemi (CNS) terapötik maddeler sunma yöntemidir. Bu non-invaziv ve MSS kan-beyin bariyerini erişim geçmez büyük moleküller sağlar. İlaçlar doğrudan sistemik maruziyet ve böylece istenmeyen sistemik yan etkiler 1 azaltarak, intranazal teslimat ile MSS hedeflenir. Burun MSS Teslim ekstraselüler yolla koku ve trigeminal sinir yolları hem birlikte birkaç dakika içinde ortaya çıkar ve herhangi bir reseptör veya aksonal transport 2 bağlamak için ilaç gerektirmez. İntranazal teslim yaygın olarak bilinen adıyla bir yöntem olup şu anda insan klinik denemeleri 3 kullanılmaktadır.
Hayvan modellerinde ilaç teslim intranazal farmakokinetik dağıtım ve etkinliği ilk değerlendirilmesi yapılır. Fareler ile, bir specia kullanarak düzenli bir şekilde uyanık (non-anestezi) hayvanlara karşı ilaçların verilmesi mümkün olmaklaintranazal kavrama lized. Anestezi gerektirmeden uzun süreli kronik dozlama için izin verir, çünkü Awake teslimat faydalıdır, anestezi ile daha az zaman alır, ve birçok insan tarafından öğrenilen ve yapılabilir, böylece kısa sürede farelerin teknisyen ekipleri can dozu büyük sayılar. Fareler için, bu şekilde burun içinden uygulanan terapötik etkinliği, diyabetik fare modelleri Alzheimer fare modellerinde 4-6 ve deferoksamin insülin içeren bir dizi çalışma içinde olduğu gösterilmiştir. 7,8
Fareler için intranazal kavrama öğrendim, ama kolay değildir ve uygulama, beceri, ve etkili bir beyne ilaç teslim ve akciğer ve mide boşalmasını önlemek için kesin bir kavrama gerektirir. Fare ilaç dominant el kullanarak bir pipet ile teslim ederken, yere paralel düzenlenen boyunlu non-dominant elden değiştirilmiş bir berduş kullanarak el ile sınırlanmıştır. Genellikle farelerin önce işleme için acclimating 3-4 hafta sürerbir stres yanıtı olmadan bu tutuş ile tutulabilir. Biz bu intranazal teslimat tekniği daha erişilebilir hale getirmek için bu Jüpiter Video hazırladık.
Bu yöntem, fareler anestezi verilmeden beyin hedeflemek için burun içi ilaç düzenli dozlarda verilebilir gösterir. İntranazal ilaç az çaba ile uzun süre için farelerin büyük gruplara teslim edilebilir. 20 fareler kadar tek bir grup intranazal az bir saat içinde tek bir kişi tarafından tedavi edilebilir. Küçük demir şelatlar gelen mezenkimal kök hücreleri büyüme faktörleri kadar moleküllerin geniş bir dizi, hızlı MSS hedef gösterilmiş ve kemirgenler modellerinde etkinliğini göstermiştir….
The authors have nothing to disclose.
Yazarlar HealthPartners'ın Kurumsal Hayvan Bakım teşekkür ve Bölgeler Hastanesi'nde Komitesi kullanın istiyorum.
Materials | Company | Cat # | Comment |
P20 pipettor set at 6 μl | |||
Gel loading pipette tips | |||
Timer | |||
Waste receptacle for tips | |||
Dosing sheet for notes | |||
Pen | |||
Drug and vehicle | |||
Container to hold drug vials | |||
Animals to be dosed | |||
Spare gloves | |||
Paper towels to wipe urine | |||
Table 3. Materials Needed |