Summary
Fækal mikrobiota Transplantation via koloskopi er en sikker og effektiv behandling for recidiverende og refraktær C.difficile infektion. En systematisk tilgang til patient og donor screening, udarbejdelse af afføring, og levering af afføring i løbet af koloskopi vil maksimere terapeutisk succes.
Abstract
Fækal mikrobiota Transplantation (FMT) er en sikker og meget effektiv behandling for recidiverende og refraktær C. difficile infektion (CDI). Der er rapporteret Forskellige metoder til FMT administration i litteraturen, herunder nasogastrisk sonde, øvre endoskopi, lavement og koloskopi. FMT via koloskopi udbytter fremragende helbredelsesprocent og er også godt tolereret. Vi har fundet, at patienter finder en acceptabel og tolerabel leveringsmåde. På vores center har vi igangsat en fækal transplantation program for patienter med recidiverende eller resistent CDI. Vi har udviklet en protokol ved hjælp af en iterativ proces med revision og har udført 24 fækale transplantationer på 22 patienter med succesrater sammenlignes med den aktuelle offentliggjorte litteratur. En systematisk tilgang til patient og donor screening, udarbejdelse af afføring, og levering af afføringen maksimerer terapeutisk succes. Her detaljeret hvert trin af FMT protokol, der kan udføres på ethvert endoskopicenter med en høj grad af sikkerhed og succes.
Introduction
Fækale transplantationer til behandling af pseumembranous colitis blev først beskrevet i 1958 1. Men rapporter om indtagelse afføring til behandling af madforgiftning og svær diarré dato tilbage så tidligt som fjerde århundrede Kina 2. Fækal mikrobiota transplantation (FMT) er også betegnes i litteraturen "fecal bacteriotherapy", "human probiotisk infusion", "afføring transplantation", "intestinal microbiome restaurering", og "fecal overførsel". Det indebærer indsamling af afføring fra en sund, pre-screenet donor og levere en forberedt slam ind mavetarmkanalen på modtageren via sonde, esophagogastricduodenoscopy, koloskopi eller lavement 3. Mange case-serier har rapporteret effekten af indgivelse via NGT og lavement dog nyere undersøgelser har vist, at administration af donor afføring via en koloskopi er sikker og meget effektiv 4.Selv om der er rapporteret andre metoder såsom nasogastrisk administration rør, levering af donor afføring via koloskopi har mindre umiddelbare bivirkninger (f.eks abdominal oppustethed og kvalme) 4 og vi har fundet, at patienter er mere accepterende af begrebet FMT når det udføres af koloskopi. En af de terapeutiske fordele ved FMT via koloskopi er reduktionen i colon biomasse på grund af tarmen lavage, der udføres forud for proceduren 4.
Flere studier har undersøgt den rolle, FMT til behandling af colitis og diarré forårsaget af opportunistisk patogen C. difficile (CDI). Forekomsten af CDI fortsætter med at stige, og er en væsentlig årsag til morbiditet og mortalitet med en stor økonomisk byrde i hele verden. Første linje behandling til CDI består af antibiotikabehandling, men er rapporteret tilbagefaldsrater mellem 15-35% 5. Flere tilfælde serier og rapporter har gørecumented sikkerhed og effekt af FMT for CDI refraktære over for standard medicinsk behandling med antibiotika 4,6-16. En undersøgelse ser på lang sigt opfølgning af patienter efter FMT via koloskopi for CDI rapporterede en 91% primær helbrede sats i 77 patienter 17.
På vores center (Brigham and Women 's Hospital Division of Gastroenterology, hepatologi og Endoskopi), indledte vi en fækal transplantation program for patienter med recidiverende eller resistent CDI. Egnede kandidater er defineret som patienter, der har tilbagevendende CDI (en historie af 3 eller flere episoder eller 2 episoder, der krævede hospitalsindlæggelse) eller patienter med refraktær sygdom, der ikke reagerer på traditionelle antibiotika. Vi mener, en systematisk tilgang til alle faser af denne procedure maksimerer effekten. I dette manuskript og ledsagende video, vi detalje protokollen, vi har ansat på vores center, som omfatter patient og donor screening, afføring forberedelse og levering af afføring at tidspunktet for koloskopi. Denne metode har givet positive resultater kan sammenlignes med den offentliggjorte litteratur.
Sagsfremstilling:
Denne patient repræsenterer en henvist til fækalt transplantation typiske patient.
Patienten er en 69 år gammel kvinde med en historie af kronisk lymfatisk leukæmi, som havde tilbagefald af sygdom, der kræver yderligere behandling med kemoterapi. Hun led af tre episoder af CDI i det forløbne år, og blev derfor henvist til vores klinik til behandling af FMT før re-indlede kemoterapi. Hendes første episode af CDI fandt sted i oktober 2012. Hun havde ikke haft nogen forudgående antibiotika. Hun var meget syg i ICU efter præsentere med septisk chok og gennemgik aflede loop ileostomi med fremadrettet vancomycin lavementer for en 6 ugers i kombination med oral vancomycin givet sværhedsgraden af hendes sygdom. Hun gjorde meget godt med opløsning af hendes diarré og hun var i stand til at kommeoff antibiotika. Hun udviklede en brok omkring hendes stomi, så det blev vendt. Kort efter stomi vending hun igen udviklede diarré og blev fundet igen for at være C. difficile toksin positive. Hun afsluttede yderligere 6 ugers oral vancomycin og var i stand til at aftage på det med succes. Imidlertid adskillige måneder senere, hun igen udviklede diarré, der var C. difficile toksin positiv og blev startet på hendes tredje kursus af oral vancomycin. Hun gjorde godt på antibiotika, når det blev bemærket, at hendes hvide tæller steg til> 100, og hun har vist sig at have en gentagelse af hendes CLL på knoglemarvsbiopsi. Hendes onkologer var bekymrede indlede kemoterapi uden fuldstændig opløsning af hendes CDI og så vi blev bedt om at udføre FMT.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
BEMÆRK: På tidspunktet for dette håndskrift offentliggørelse kræves ikke en Investigational New Drug (IND) ansøgning om at foretage en FMT for tilbagevendende CDI i klinisk praksis. Men hvis FMTs bliver udført som en del af en undersøgelse eller en anden indikation, en IND eller tilsvarende ansøgning kan kræves 18. Reguleringsorganer vil sandsynligvis fortsætte med at vurdere sikkerhed og effekt af FMT som anvendt på CDI og andre sygdomme og så anbefales det at kontrollere de lovmæssige krav i din respektive placering forud for indledningen af en FMT program og hver en til to måneder, når aktivt udfører FMT.
BEMÆRK Ansøgerne skal være villige til at samtykke til fækal transplantation samt koloskopi.
1. Identifikation af egnede kandidater til FMT
- Patienter, der har recidiverende CDI eller patienter med refraktær sygdom, der ikke reagerer på de traditionelle antibiotika er appropriate kandidater til FMT.
BEMÆRK: recidiverende CDI er defineret som en historie af tre eller flere episoder af CDI bekræftet af toksin test eller PCR, eller to episoder, som krævede hospitalsindlæggelse. - Sikre, at patienten er i stand til at gennemgå en koloskopi sikkert. Dette er skøn endoskopisten.
2. Stool Donor Selection
BEMÆRK: Stool Donor udvælgelse gælder for behandlingen af CDI og må ikke anvendes til behandling af andre lidelser.
- Sikre, at patienten identificerer en donor. Potentielle donorer bør være til stede med modtageren på tidspunktet for den oprindelige gastroenterologi klinik besøg. Donorer kan være ægtefæller, familiemedlemmer eller venner. Donorer kan bor i samme bolig som modtager, så længe andre kriterier er opfyldt.
3. donoregnethed
- Inklusionskriterier: Sørg for, at donor er en sund voksen (≥18 år) og har en daglig dannet tarm movement.
- Udelukkelseskriterier:
- Sørg for, at donor ikke tage antibiotika eller ikke har antibiotika i de forudgående tre måneder eller medicin for en infektion.
- Sørg for, at donor ikke har en historie af forstoppelse eller bruge afføringsmidler kronisk. Derudover sikre donor ikke har en historie af inflammatorisk tarmsygdom, kronisk diarré, mikroskopisk colitis, en personlig historie tarm / colon malignitet, eller en historie af gastrisk bypass / andet vægttab kirurgi.
- Sørg donor har ikke for nylig rejste (inden for de sidste tre måneder) til et område, hvor smitsom diarré er et problem. Hvis de har rejst og oplevet diarré, bør holdes uden.
- Sørg for, at donor ikke tager nogen immunsuppressive midler og ikke er systemisk kemoterapi.
- Sørg for, at donor ikke har metabolisk syndrom, autoimmune tilstande eller atopiske sygdomme.
- Indhente skriftlig consendt fra donor og modtager før screening betragtning af den følsomme karakter af screeningstest. Berolige begge parter, at testresultater ikke vil blive delt med den anden part.
4. Screening
BEMÆRK: Denne screening protokol blev tilpasset til patienterne på Brigham and Women 's Hospital i Massachusetts, USA overveje at konsultere den smitsomme sygdom afdeling og hospital infektionskontrol Forud for FMT-protokollen til at sikre, at alle relevante screeningstest er blevet overvejet.
- Modtager:
- På tidspunktet for den første klinik besøg, sende følgende laboratorieprøver til modtager screening (for at etablere baseline testning for disse smitsomme sygdomme og for at sikre, at der ikke er tale om transmission i fremtiden).
- Udfør Hepatitis A (IgG og IgM), Hepatitis B (HBsAg / Ab og HbcAb), Hepatitis C Ab, HIV-1/2 (Ab og viral belastning) og syfilis (TP-IgG) laboratorium blod tinteresser.
- Få en grundig historie om fødevareallergi på dette indledende vurdering.
- Donor:
- Koordinere med mikrobiologiske laboratorium, før screening for at sikre formede afføring ikke kasseres.
- Bestil nedenstående laboratorietest for donorer screening, hvis donor opfylder kriterierne for støtteberettigelse i henhold til afsnit 3.
- Udfør Hepatitis A (IgG og IgM), Hepatitis B (HBsAg / Ab og HBcAb), Hepatitis C Ab, HIV-1/2 (Ab og viral belastning) og syfilis (TP-IgG) blodprøver.
- Udfør C. difficile (ved dyrkning), rutine afføring kultur, Giardia-antigen, Cryptosporidium-antigen og æg og parasitter laboratorie afføring tests.
- Screen donoren ikke mere end 30 dage, men fortrinsvis 1 - 2 uger før den planlagte procedure.
BEMÆRK: Hvis donor udvikler diarré eller flydende afføring, de ikke længere er berettiget til donation.
- Counsel donoren på fødevarer for at undgå baseret påmodtagerens fødevareallergi. Donoren skal ikke indtage fødevarer, som modtageren er allergisk for de 5 dage før donationen.
5. Pre-procedure Forberedelse
- Modtager:
- I den indledende klinik besøg, hvis modtageren ikke allerede er på oral vancomycin, start vancomycin 125 mg hver 6. time i mindst syv til ti dage forud for proceduren.
- Giv modtageren med endoskopi center anvisninger for pre-koloskopi tarm forberedelse skal gøres dagen før den planlagte procedure. Modtagerne skal også følge endoskopi centerets standard kosten vejledning for ugen forud for proceduren.
- Instruer modtageren at tage deres sidste dosis af vancomycin natten før proceduren.
- Donor:
- Giv donoren med flere afføring indsamling kopper. Label toilet skær (hatte) og kopper med modtagerens etiketten samt 3 tomme specimen containere. Spørg donor til at begynde afføring samling højst 6 timer inden forarbejdning (tidspunkt for procedure).
BEMÆRK: Hvis donor giver flere afføringsprøver, bør de være mærket med datoer og tidspunkter. Brug de friskeste prøve (en fyldt Prøvebæger vil være tilstrækkeligt). - Sørg for, at modtageren til at bringer donorens afføringsprøve med dem til proceduren.
- Opbevar afføringsprøver ved stuetemperatur. Udeluk enhver uformede afføring. Ubrugt afføring i et sanitære kloaksystem (medmindre besparelse til forskningsformål).
- Giv donoren med flere afføring indsamling kopper. Label toilet skær (hatte) og kopper med modtagerens etiketten samt 3 tomme specimen containere. Spørg donor til at begynde afføring samling højst 6 timer inden forarbejdning (tidspunkt for procedure).
6. Stool Forberedelse
BEMÆRK: Sørg for denne procedure er behandlet og godkendt af hospitalets infektionskontrol afdeling.
- Brug personligt beskyttelsesudstyr ved udarbejdelsen af afføring.
- Forbered afføring i endoskopi rum i en udpeget arbejdsområde, hvor der er en atten tommer splash zone, der forhindrer forurening af othER materialer.
- Før afføring forberedelse, rense det udpegede område med sygehus-godkendt desinfektionsmiddel.
- Dæk området med en engangs pad for at undgå forurening.
- Overfør det dannede afføring i en fjorten ounce enkelt hastighed blender og tilsæt 500 cc af normalt saltvand.
- Blend indholdet i mindst et minut eller indtil den når en flydende opslæmning konsistens. Vær omhyggelig med at undgå spild, når du fjerner låget på blenderen.
- Hæld opløsningen gennem sien i en plastik otte kvart bassinet for at fjerne enhver fast affald. Kassér sien.
- Udarbejde den anstrengte opløsningen i 60 cc luer lock sprøjter (ca. otte til ni for en standard FMT ved koloskopi). Udarbejde en ekstra 60 cc normalt saltvand for hedeture.
7. Fækal Transplant via koloskopi
- Brug personligt beskyttelsesudstyr i overensstemmelse med endoskopi enhed politikker, mens de udfører eller bistå med infusion.
- Overvej lys sedation, hvis det er muligt, således at patienten kan være i stand til at samarbejde med fastholdelse af afføring efter proceduren.
- Udfør en koloskopi til den terminale ileum (eller så langt som teknisk muligt). Ved indsættelse af colonscope, udskylning og suge enhver resterende flydende afføring.
- Undersøg slimhinder vægge for tegn på betændelse, men slimhinder biopsier er ikke rutinemæssigt udføres under FMT procedure.
BEMÆRK: afgøre, om en fuld koloskopi er sikkert på grund af graden af inflammation. Hvis ikke, overveje en mere begrænset fleksibel sigmoideoskopi med infusion (brug halvdelen af afføring gylle). - Indgyde 60 cc (en sprøjte) en gang i terminale ileum via biopsi kanal colonoscope hjælp af biopsi-kanal cap med udvidelse slange.
- Mellem anvendelser af afføring sprøjter, skylle kanalen med normalt saltvand for at undgå tilstopning.
- Indgyde en anden 60 cc afføring i coecum og derefter gentage i den rigtige cOlon.
- Fortsæt infusion 30 cc hver 5-10 cm, mens jævnt distribuere gyllen på alle fire kolon væg kvadranter indtil midten af tværgående tyktarm er nået. Husk at skylle med saltvand i mellem afføring sprøjter.
BEMÆRK: Hvis opslæmningen meget viskos kan det være nødvendigt at skubbe med betydelig kraft på sprøjten. Vær forsigtig, at biopsi kanal cap ikke adskilt fra colonoscope og forårsage spild af afføring indhold. Hyppig skylning vil give mulighed for lettere passage af opslæmningen. Hvis der er fortsat vanskeligheder med at skubbe gyllen, overveje igen belaste den resterende donor afføring for anden gang eller fortynde yderligere med normalt saltvand. - Suges overskydende luft efter tilbagetrækning ved skift sprøjtecylindrene samtidig være omhyggelig med ikke at suge enhver væske afføring.
BEMÆRK: Hvis patienten har kendt fækal inkontinens, den sidste sprøjte bør infunderes ikke lavere end hepatiske bøjning for at undgå lækage under og efter proceduren. - Når the koloskopi med FMT er færdig, råde patienten til at bevare afføring, så længe de kan. De kan genoptage deres almindelige kost og medicin To timer efter koloskopi er færdig.
8. Koloskopi med FMT Clean Up
- Udfør indlæg procedure udstyr oparbejdning, miljø rengøring / desinfektion og bortskaffelse af affald som pr hospital protokol.
- Bortskaf alt fækalt materiale i passende biologisk farligt beholder.
- Bring colonoscope til dekontaminering område for rutinemæssig behandling per standard protokol.
- Bortskaf blender og si med andre snavsede affald.
BEMÆRK: Hvis engangsbrug blendere og filtre ikke er muligt på en enkelt institution suppleant blande metoder kan overvejes. Et eksempel: passerer afføringen gennem en rustfri stål kartoffel ricer der kan rengøres i en autoklave. Vi anbefaler at diskutere eventuelle metoder med dit anlægs infektionskontrol department. - Dekontaminér alle overflader, der blev brugt til procedure ved hjælp af facility-godkendte produkter.
9. Opfølgning
- Arranger en opfølgning udnævnelse i gastroenterologi klinik for patienten ca. 30 dage efter, at FMT.
- Counsel patienten om risikoen for C. difficile tilbagefald med fremtidige kurser af antibiotika.
10. Indberetning af bivirkninger
- Selvom FMT anses for at være en sikker procedure, er det stærkt anbefales at holde styr på alle bivirkninger følte at være forbundet med den procedure og rapportere dem til de relevante lovgivningsmæssige bestyrelser.
- For at dokumentere den langsigtede sikkerhed af FMT, holde en pålidelig database, der kan jævne forespørges.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Vi har udført 24 FMTs på 22 patienter på vores Center (tabel 1) ved hjælp af ovenstående protokol. Ni patienter havde samtidig IBD (seks med Crohns sygdom og tre med colitis ulcerosa). Alle ni havde opløsning på CDI. En af patienter med Crohns sygdom var status skrive en total kolektomi for Crohns colitis. Han oprindeligt gennemgik FMT via koloskopi dog efter at have oplevet en gentagelse To uger efter FMT han gennemgik en anden FMT via øvre endoskopi, som resulterede i CDI opløsning. Elleve ud af tretten af de ikke-IBD patienter havde fuldstændig opløsning af symptomer relateret til C. difficile efter en FMT med en gennemsnitlig længde på opfølgning på 3 måneder [2 uger - 17 måneder]. En patient gennemgik en anden FMT, som resulterede i opløsning af CDI. Den anden patient, der fik tilbagefald efter FMT valgt at ikke have en anden transplantation. Der var ingen komplikationer i forbindelse med proceduren, eller FMT (dvs. infektioner,opblussen af IBD, kvalme, opkastning, abdominal smerte, eller gastrointestinal blødning) i den begrænsede hidtil opfølgning. En patient med IBD har erfaring self begrænset mavesmerter en dagen efter FMT.
Tabel 1: Karakteristika for patienter, som gennemgik Fækal mikrobiota -transplantation på vores center. 
Klik her for at se en større version af denne tabel.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Fækale transplantationer har vist sig at være en effektiv og sikker behandling for tilbagevendende CDI. Vi har skitseret en standard-protokol til FMT via koloskopi og medtaget vores resultater for 22 patienter, som gennemgik proceduren for tilbagevendende CDI. Vores resultater hidtil er sammenlignelige med offentliggjorte data for tilbagevendende sygdom med kun én patient tilbagevendende en måned efter FMT. Et afgørende skridt i proceduren er prescreening besøg for at sikre, at donoren er egnet, og at patienten ikke har kontraindikationer mod undergår en koloskopi. Screening tager normalt tre til fire dage at fuldføre, og proceduren kan planlægges kort efter.
Mindre modifikationer kan skal foretages, afhængigt af patienten. Patienten, der kræves to FMTs havde også Crohns sygdom og var status efter total kolektomi med ileo-anal anastomose. Hans første transplantation var via en colonoscope hvor vi indpodet afføring på 90 cm from anus ind i hans tyndtarmen. Da hans C. difficile gentog sig, vi fortsatte med en anden FMT via tyndtarmen enteroskopi resulterer i opløsning. Som nævnt i protokollen, kan en mere begrænset fleksibel sigmoideoskopi udføres, hvis der er tegn på betydelig inflammation eller patienten kan ikke tåle en fuld koloskopi.
En begrænsning af FMT kan være forsikringsdækning. I USA, ikke alle kommercielle forsikringsselskaber dækker denne procedure. Derfor er det vigtigt at tjekke med patientens forsikring luftfartsselskab før FMT og en medicinsk nødvendighed brev er ofte nødvendig.
Afslutningsvis FMT er en effektiv behandling for tilbagevendende CDI og lover til behandling af andre sygdomstilstande processer, såsom autoimmune sygdomme og inflammatorisk tarmsygdom. I den nærmeste fremtid, fremskridt såsom oprettelse af "afføring banker" kan fjerne behovet for afføring donorer og strømline den præ-pROCEDURE afføring screening proces. Selvom sikkerhedsprofilen for koloskopi med FMT synes at være fremragende, er de langsigtede konsekvenser endnu ikke kendt.
Med hensyn til 69 årig kvinde i sagen præsentation, hun gennemgik en vellykket FMT og havde normalisering af hendes afføring inden for 2 dage efter proceduren. Hun gennemgik yderligere behandling af hendes CLL med kemoterapi og er forblevet C. difficile fri i mere end seks måneder.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Blender | Hamilton Beach | 51101 | Link to Amazon.com |
| Strainer | Winco | MS3A-8S | Link to Amazon.com |
| Disposable pads (chux), 17 x 24 in. | hospital standard | one package | |
| Pink rectangular hospital standard wash basin, 8 quart | hospital standard | 1 or 2 | |
| 500 cc bottle of sterile normal saline | hospital standard | 2 | |
| 60 cc luer lock syringes | hospital standard | 8 or 9 | |
| Biopsy channel cap with extension | hospital standard |
References
- Eiseman, B., Silen, W., Bascom, G. S., Kauvar, A. J. Fecal enema as an adjunct in the treatment of pseudomembranous enterocolitis. Surgery. 44 (5), 854-859 (1958).
- Zhang, F., Luo, W., Shi, Y., Fan, Z., Ji, G. Should we standardize the 1,700-year-old fecal microbiota transplantation. Am J Gastroenterol. 107 (11), 1755-1710 (2012).
- Borody, T. J., Paramsothy, S., Agrawal, G. Fecal microbiota transplantation: indications, methods, evidence, and future directions. Curr Gastroenterol Rep. 15 (8), 337 (2013).
- Mattila, E., et al. Fecal transplantation, through colonoscopy, is effective therapy for recurrent Clostridium difficile infection. Gastroenterology. 142 (3), 490-496 (2012).
- Brandt, L. J., Aroniadis, O. C. An overview of fecal microbiota transplantation: techniques, indications, and outcomes. Gastrointest Endosc. 78 (2), 240-249 (2013).
- Aas, J., Gessert, C. E., Bakken, J. S. Recurrent Clostridium difficile colitis: case series involving 18 patients treated with donor stool administered via a nasogastric tube. Clin Infect Dis. 36 (5), 580-585 (2003).
- Garborg, K., Waagsbo, B., Stallemo, A., Matre, J., Sundoy, A. Results of faecal donor instillation therapy for recurrent Clostridium difficile-associated diarrhoea. Scand J Infect Dis. 42 (11-12), 857-861 (2010).
- Kassam, Z., Lee, C. H., Yuan, Y., Hunt, R. H. Fecal microbiota transplantation for Clostridium difficile infection: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 108 (4), 500-508 (2013).
- Kelly, C. R., de Leon, L., Jasutkar, N. Fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection in 26 patients: methodology and results. J Clin Gastroenterol. 46 (2), 145-149 (2012).
- Lund-Tonnesen, S., Berstad, A., Schreiner, A., Midtvedt, T. Clostridium difficile-associated diarrhea treated with homologous feces. Tidsskr Nor Laegeforen. 118 (7), 1027-1030 (1998).
- MacConnachie, A. A., Fox, R., Kennedy, D. R., Seaton, R. A. Faecal transplant for recurrent Clostridium difficile-associated diarrhoea: a UK case series. QJM. 102 (11), 781-784 (2009).
- Mellow, M. H., Kanatzar, A. Colonoscopic fecal bacteriotherapy in the treatment of recurrent Clostridium difficile infection--results and follow-up. J Okla State Med Assoc. 104 (3), 89-91 (2011).
- Polak, P., Freibergerova, M., Jurankova, J., Kocourkova, H., Mikesova, L., Svacina, R., Husa, P. First experiences with faecal bacteriotherapy in the treatment of relapsing pseudomembranous colitis due to Clostridium difficile. Klin Mikrobiol Infekc Lek. 17 (6), 214-217 (2011).
- Rohlke, F., Surawicz, C. M., Stollman, N. Fecal flora reconstitution for recurrent Clostridium difficile infection: results and methodology. J Clin Gastroenterol. 44 (8), 567-570 (2010).
- Sekirov, I., Russell, S. L., Antunes, L. C., Finlay, B. B. Gut microbiota in health and disease. Physiol Rev. 90 (3), 859-904 (2010).
- Yoon, S. S., Brandt, L. J. Treatment of refractory/recurrent C. difficile-associated disease by donated stool transplanted via colonoscopy: a case series of 12 patients. J Clin Gastroenterol. 44 (8), 562-566 (2010).
- Brandt, L. J., et al. Long-term follow-up of colonoscopic fecal microbiota transplant for recurrent Clostridium difficile infection. Am J Gastroenterol. 107 (7), 1079-1087 (2012).
- Kelly, C. R., Kunde, S. S., Khoruts, A. Guidance on preparing an investigational new drug application for fecal microbiota transplantation studies. Clin Gastroenterol Hepatol. 12 (2), 283-288 (2014).
