Here, we present a protocol how to perform an isolated liver perfusion (IHP) with melphalan and we also discuss IHP as a treatment option for liver metastases of uveal melanoma.
Isolato perfusione epatica (IHP) è una procedura in cui il fegato è chirurgicamente isolato e perfuso con un'alta concentrazione di melfalan agente chemioterapico. In breve, la procedura inizia con la messa a punto di un veno-venosa bypass percutanea dalla vena femorale alla vena giugulare esterna. Via una laparotomia, cateteri vengono poi inseriti in arteria epatica propria e la vena cava. La vena porta e la vena cava, sia sopra- e infrahepatically, vengono poi bloccato. Il arteriosa e cateteri venosi sono collegati ad una macchina cuore-polmone e fegato vengono perfuse con melfalan (1 mg / kg di peso corporeo) per 60 min. In questo modo è possibile defluire in localmente fegato con una dose elevata di un agente chemioterapico, senza perdite nella circolazione sistemica.
In studi precedenti, inclusi i pazienti con metastasi epatiche isolate di melanoma uveale, un tasso di risposta complessiva del 33-100% e una sopravvivenza media tra i 9 ei 13 mesi,sono stati riportati. L'obiettivo di questo protocollo è quello di fornire una chiara descrizione di come eseguire la procedura e discutere IHP come opzione di trattamento per le metastasi epatiche di melanoma uveale.
Il melanoma uveale è il tumore maligno intraoculare primario più comune negli adulti, con l'essere la più alta incidenza nelle popolazioni caucasiche 1. Trattamento locale si compone di enucleazione o placca locale radioterapia 2,3. Indipendentemente dal trattamento locale, metastasi in definitiva in circa il 35-50% dei pazienti 4,5. Il fegato è il sito più comune di metastasi e circa il 50% dei pazienti presentano isolate metastasi epatiche. La sopravvivenza globale mediana (OS) per i pazienti con metastasi epatiche è di 6-12 mesi 4. Diversi diverse strategie di trattamento sistemici e regionali sono state esplorate, ma i tassi di sopravvivenza non sono migliorati 2.
Il trattamento con la chemioterapia sistemica, sia singola sostanza (dacarbazina o temozolomide 6) o trattamenti di combinazione (regime BOLD 7, gemcitabina con Treosulfan 8), mostra tassi di risposta inferiori poi10%. Epatica chemioterapia intra-arteriosa (HIA) ha mostrato un tasso leggermente superiore complessiva risposta rispetto alla chemioterapia sistemica, ma nessun aumento della sopravvivenza globale 9. Chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) con cisplatino e carboplatino ha mostrato una risposta parziale nel 57% dei pazienti con una sopravvivenza mediana di 9 mesi 10. Radioterapia interna selettiva (SIRT) ha mostrato una risposta parziale nel 62% dei pazienti con una sopravvivenza mediana di 7 mesi 11. In uno studio su resezione epatica, inclusi 255 pazienti, è stata riportata una sopravvivenza complessiva di 14 mesi; in 76 dei pazienti in cui una resezione microscopicamente completo è stato possibile, la sopravvivenza era 27 mesi 12.
Perfusione epatica isolata (IHP) è una opzione di trattamento regionale, originariamente sviluppato da Ryan e Ausman. La logica alla base della tecnica è quello di isolare chirurgicamente e profumato fegato con una dose elevata di un agente chemioterapico, evitando sistemicoxicity 13. Inoltre, ipertermia concomitante media un maggiore assorbimento dell'agente chemioterapico da variazioni del flusso sanguigno tumorale e la permeabilità delle membrane cellulari 14. Completo isolamento vascolare è confermata con una tecnica di tracciante radioattivo con Tc-99 etichettata albumina sierica umana 15. Una retrospettiva studio di fase II ha mostrato un potenziale beneficio di sopravvivenza di 14 mesi (26 vs 12 mesi) per i pazienti sottoposti IHP rispetto ai sopravvissuti più lunghe con metastasi epatiche melanoma uveale in Svezia 16.
Ecco a voi la tecnica di IHP con una breve rassegna dei risultati attuali e prospettive future.
I pazienti con melanoma metastatico uveale hanno poche opzioni terapeutiche. Chemioterapia 6, immunoterapia 23 e terapia mirata 24 non sono stati in grado di mostrare una migliore OS. Per i pazienti con poche metastasi epatiche, resezione epatica è un'opzione 12. Altri trattamenti includono la chemioterapia intra-arteriosa epatica (HIA) 9, chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) 25 e la terapia selettiva interna di radiazioni (SIRT) 26.…
The authors have nothing to disclose.
Lennart Wiman (photographer) is acknowledged for excellent video recording.
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Vasculosis | Cis-Bio International, Gif-Sur-Yvette, France | 99mTc-albumin | |
MedicView | SystemData AB, Gothenburg, Sweden | Leakage monitoring system | |
Alkeran | Aspen Europe GmbH, Bad Oldesloe, Germany | melphalan |