Here, we present a protocol how to perform an isolated liver perfusion (IHP) with melphalan and we also discuss IHP as a treatment option for liver metastases of uveal melanoma.
Isolerte lever perfusjon (IHP) er en prosedyre hvor leveren er kirurgisk isolert og perfusert med en høy konsentrasjon av det kjemoterapeutiske middel melfalan. Kort, starter prosedyren med oppsettet av en perkutan pulmonal venøs bypass fra lårvenen til den ytre halsvenen. Via en laparotomi, blir kateteret innføres deretter i den riktige leverarterien og venen cava. Portvenen og cava vene, både supra- og infrahepatically, deretter festet. Den arterielle og venøse kateteret er koblet til et hjerte lunge-maskin, og leveren blir perfusert med melfalan (1 mg / kg kroppsvekt) i 60 min. På denne måten er det mulig å lokalstrømme leveren med en høy dose av et kjemoterapeutisk middel, uten lekkasje til den systemiske sirkulasjon.
I tidligere studier som inkluderte pasienter med isolerte levermetastaser av uveal melanom, en samlet svarprosent på 33-100% og en median overlevelse mellom 9 og 13 måneder,har blitt rapportert. Målet med denne protokollen er å gi en klar beskrivelse av hvordan du utfører prosedyren og å diskutere IHP som et behandlingsalternativ for levermetastaser av uveal melanom.
Uveal melanom er den vanligste primære intraokulært kreftformen hos voksne, med forekomsten er størst i kaukasiske populasjoner en. Lokal behandling består av enucleation eller lokal plakk strålebehandling 2,3. Uavhengig av lokal behandling, vil metastatisk sykdom slutt utvikle seg i omtrent 35-50% av pasientene 4,5. Leveren er det vanligste område av metastaser, og ca 50% av pasientene til stede med isolerte levermetastaser. Median total overlevelse (OS) for pasienter med levermetastaser er 6-12 måneder 4. Flere ulike systemiske og regionale behandlingsstrategier har blitt utforsket, men overlevelse har ikke bedret to.
Behandling med systemisk kjemoterapi, både enkelt stoff (dacarbazin eller Temozolomide 6) eller kombinasjonsbehandlinger (BOLD diett 7, gemcitabin med treosulfan 8) viser svarprosent av mindre deretter10%. Lever intraarteriell kjemoterapi (HIA) har vist en noe høyere responsrate sammenlignet med systemisk kjemoterapi, men ingen økning i total overlevelse 9. Transarterial chemoembolization (TACE) med cisplatin og karboplatin viste en delvis respons hos 57% av pasientene med en median overlevelse på 9 måneder 10. Selektiv intern strålebehandling (SIRT) har vist en delvis respons i 62% av pasientene med en median overlevelse på 7 måneder 11. I en studie på leverreseksjon, inkludert 255 pasienter, ble en total overlevelse på 14 måneder rapportert; i 76 av pasientene der en mikroskopisk komplett reseksjon var mulig, overlevelse var 27 måneder 12.
Isolert lever perfusjon (IHP) er en regional behandling alternativet, opprinnelig utviklet av Ryan og Ausman. Begrunnelsen bak teknikken er å kirurgisk isolere og perfuse leveren med en høy dose av en kjemoterapeutikum samtidig unngå systemisk tilxicity 13. I tillegg formidler samtidig hypertermi en økt opptak av det kjemoterapeutiske middel med endringer i tumorblodstrøm og cellemembran permeabilitet 14. Komplett vaskulær isolasjon er bekreftet med et radioaktivt sporstoff teknikk ved hjelp av Tc-99 merket humant serum albumin 15. En retrospektiv fase II studie har vist en potensiell overlevelsesgevinst på 14 måneder (26 vs. 12 måneder) for pasienter som gjennomgikk IHP sammenlignet med de lengste overlevende med uveal melanom levermetastaser i Sverige 16.
Her presenterer vi teknikken med IHP med en kort gjennomgang av dagens resultater og fremtidsperspektiver.
Pasienter med metastatisk uveal melanom har få behandlingsalternativer. Kjemoterapi 6, immunterapi 23 og målrettet terapi 24 har ikke vært i stand til å vise bedre OS. For pasienter med få levermetastaser, er leverreseksjon et alternativ 12. Andre behandlinger inkluderer lever intraarteriell kjemoterapi (HIA) 9, transarterial chemoembolization (TACE) 25 og selektiv intern strålebehandling (SIRT) 26.
IHP er en …
The authors have nothing to disclose.
Lennart Wiman (photographer) is acknowledged for excellent video recording.
Wire re-inforced catethers | Medtronic Inc, Minnesota, USA | 12-18Fr | |
Stöckert S5 | Sorin Group, Mirandola, Italy | Heart-lung machine | |
Rotaflow | Maquet, Jostra Medizintechnik AG, Hirrlingen, Germany | Centrifugal pump | |
HU 35 | Maquet cardiopulmonary AG, Hirrlingen, Germany | Heater unit | |
Flexbumin 200 g/l | Baxter Medical AB, Kista, Sweden | ||
Tribonat | Fresenius Kabi AB, Uppsala, Sweden | ||
Heparin LEO, 5000 IE/ml | LEO Pharma AB, Sweden | ||
Ringer Acetate | Baxter Medical AB, Kista, Sweden | ||
Vasculosis | Cis-Bio International, Gif-Sur-Yvette, France | 99mTc-albumin | |
MedicView | SystemData AB, Gothenburg, Sweden | Leakage monitoring system | |
Alkeran | Aspen Europe GmbH, Bad Oldesloe, Germany | melphalan |