Summary
यहाँ, हम एक कुशल हाइड्रोलिसिस और एक नी-शिफ़ आधार जटिल से अलग एक अमीनो अम्ल के बाद Fmoc संरक्षण प्रस्तुत करते हैं। हाइड्रोलिसिस यहाँ प्रस्तुत की स्थिति में उपयोग के लिए उपयुक्त हैं जब एसिड अस्थायी पक्ष-श्रृंखला की रक्षा समूहों की अवधारण की आवश्यकता है। इस तकनीक को अप्राकृतिक एमिनो एसिड substrates की एक किस्म के लिए अनुकूल हो सकता है।
Abstract
अप्राकृतिक अमीनो एसिड, अमीनो पक्ष-श्रृंखला कार्यक्षमताओं आमतौर पर प्रकृति में नहीं देखा युक्त एसिड होता है, तेजी से सिंथेटिक पेप्टाइड दृश्यों में पाए जाते हैं। कुछ अप्राकृतिक अमीनो एसिड के संश्लेषण अक्सर एक शिफ़ आधार निकल कटियन द्वारा स्थिर से मिलकर एक अग्रदूत के उपयोग भी शामिल है। अप्राकृतिक पक्ष चेन अमीनो अम्ल रीढ़ इस शिफ़ आधार परिसर में पाया पर स्थापित किया जा सकता है। जिसके परिणामस्वरूप अप्राकृतिक एमिनो एसिड तो शिफ़ आधार के इस जटिल हाइड्रोलिसिस का उपयोग करने से अलग किया जा सकता है, आमतौर पर दृढ़ता से अम्लीय समाधान में भाटा का उपयोग करके। ये बेहद अम्लीय स्थिति एसिड अस्थायी पक्ष-श्रृंखला समूहों आवश्यक की रक्षा को हटा सकते हैं अप्राकृतिक अमीनो एसिड माइक्रोवेव की मदद से ठोस चरण पेप्टाइड संश्लेषण में प्रयोग की जाने वाली। इस काम में, हम एक कुशल हाइड्रोलिसिस और एक नी-शिफ़ आधार जटिल से अलग एक अमीनो अम्ल के बाद Fmoc संरक्षण प्रस्तुत करते हैं। हाइड्रोलिसिस इस काम में प्रस्तुत की स्थिति एसिड अस्थायी रों की अवधारण के लिए उपयुक्त हैंआईडीई श्रृंखला समूहों की रक्षा करने और अप्राकृतिक एमिनो एसिड substrates की एक किस्म के लिए अनुकूल हो सकता है।
Introduction
अप्राकृतिक एमिनो एसिड (UAA के) असर पक्ष श्रृंखला है कि प्रकृति में पाया बीस प्राकृतिक रूप से उत्पन्न अमीनो एसिड के उन लोगों से अलग-अलग आवेदनों की एक विस्तृत रेंज में उपयोगिता मिल गया है। इन UAA के संश्लेषण, तथापि, बगल की चेन की संरचना और एमिनो एसिड रीढ़ की हड्डी के त्रिविम पर निर्भर करता है मुश्किल हो सकता है। एक निकल शिफ़ आधार जटिल के संदर्भ में ग्लाइसिन के च बॉन्ड सक्रियण α, β-diamino एसिड 1 और UAA के असर fluorinated 2 या heterocyclic पक्ष चेन सहित एमिनो एसिड डेरिवेटिव की एक किस्म के उत्पादन के लिए इस्तेमाल किया गया है। 3
अप्राकृतिक पक्ष श्रृंखला के अलावा के बाद, क्रियाशील UAA के आम तौर पर हाइड्रोक्लोरिक एसिड 4 में भाटा द्वारा शिफ़ आधार परिसर से निकाल दिए जाते हैं और बाद में आयन एक्सचेंज क्रोमैटोग्राफी का उपयोग कर अलग हो जाती हैं। जबकि आम तौर पर कुशल, इस प्रोटोकॉल एक उत्पन्न करता हैMino एसिड होता है जो ठोस चरण पेप्टाइड संश्लेषण (SPPS) में इस्तेमाल के लिए उपयुक्त नहीं हो सकता। SPPS की प्रकृति बरकरार इन की रक्षा समूहों के साथ UAA के के अलगाव से बचाता है एसिड अस्थायी पक्ष-श्रृंखला की रक्षा समूहों की उपस्थिति और ठेठ नी-शिफ़ आधार अपघटन की स्थिति का दृढ़ता से अम्लीय प्रकृति की आवश्यकता है। हमारे ज्ञान करने के लिए, केवल एक ही विकल्प अपघटन विधि सूचना दी गई है: ethylenediaminetetraacetic एसिड (EDTA) और हाइड्राज़ीन के उपयोग ऊंचा तापमान पर, 5 की स्थिति है कि खुद को कुछ पक्ष-श्रृंखला में इस तरह के phthalimides के रूप में समूहों की रक्षा के लिए उपयुक्त नहीं हो सकता।
चित्र 1: नी 2 +, PBP, और ग्लाइसिन (Gly) से नी-PBP-Gly का संश्लेषण। यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
इस के साथ साथ, हम एक नी-शिफ़ आधार परिसर के हाइड्रोलिसिस के लिए एक विधि, नी-PBP-Gly (चित्रा 1) रिपोर्ट। इस परिसर में, नी 2 +, ग्लाइसिन, और पिरिडीन-2-कार्बोक्जिलिक एसिड (2-बेन्ज़ोयल-फिनाइल) -amide (PBP), 6 से ली गई UAA की की एक किस्म के संश्लेषण के लिए एक उपयोगी मंच होने के लिए प्रदर्शन किया गया है और आसानी से है सुलभ एक दो कदम सिंथेटिक मार्ग का उपयोग कर। इस परिसर के 7 संश्लेषण साहित्य-precedented उच्च उपज में है। 6 हमारे परिणाम नीचे वर्णित हाइड्रोलिसिस की स्थिति हल्का तटस्थ पीएच की स्थिति UAA के असर एसिड अस्थायी पक्ष-श्रृंखला समूहों की रक्षा करने के साथ उपयोग के लिए उपयुक्त करने के लिए अम्लीय पर EDTA के उपयोग की प्रयोज्यता का प्रदर्शन। हाइड्रोलिसिस के बाद, जिसके परिणामस्वरूप जलीय घोल पृथक और मानक Fmoc सुरक्षा की स्थिति एक Fmoc संरक्षित एमिनो एसिड वहन करने में (चित्र 2) करने के लिए तुरंत अधीन किया जा सकता है।
चित्र 2: हाइड्रोलिसिस और एक एमिनो एसिड नी-PBP-Gly से पृथक की Fmoc-संरक्षण। रिएक्शन शर्तें: मैं। EDTA (12 समतुल्य), पीएच 4.5; ii। इथाइल एसीटेट धोने और 7 पीएच को समायोजन; iii। Fmoc-OSU (1 समतुल्य), 3 NaHCO (2 समतुल्य)। यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
1. नी-शिफ़-बेस परिसर की हाइड्रोलिसिस
- कमरे के तापमान पर एक 250 एमएल में गोल पेंदी वाले फ्लास्क सरगर्मी के साथ एन, एन -dimethylformamide (DMF) के 40 एमएल में नी-PBP-शिफ़ आधार परिसर के 1 mmol भंग।
- 0.2 एम जलीय EDTA समाधान, पीएच 4.5 के 60 एमएल जोड़ें।
- एक चुंबकीय हलचल पट्टी का उपयोग कर और थाली हलचल, संयुक्त समाधान रातोंरात हलचल। के रूप में शिफ़ आधार जटिल हाइड्रोलाइज्ड है, रंग सफेद करने के लिए एक गहरे लाल रंग से परिवर्तन होगा।
- प्रतिक्रिया के रूप में किसी भी लाल रंग के अभाव ने संकेत पूरी होने के बाद एक 250 एमएल जुदा कीप की प्रतिक्रिया हस्तांतरण।
- 50 एमएल क्लोराइड जोड़ें, जुदा कीप टोपी, और मिश्रण। बर्बादी बीकर में कार्बनिक धोने नाली। इस प्रक्रिया को दोहराएं तीन बार PBP और किसी भी अवशिष्ट नी-PBP-शिफ़ आधार जटिल दूर करने के लिए। एक 250 एमएल दौर नीचे फ्लास्क में शेष जलीय परत एकत्र।
2. Hydrolyzed एमिनो एसिड की Fmoc संरक्षण
- 168 मिलीग्राम सोडियम बाइकार्बोनेट (2.00 mmol, 2 समतुल्य) समाधान में जोड़े और एक चुंबकीय हलचल पट्टी का उपयोग कर हलचल और थाली हलचल।
- एक न्यूनतम dioxane के एक 10 मल वियल में (लगभग 4 या 5 एमएल) राशि में 337 मिलीग्राम Fmoc एन -hydroxysuccinimide एस्टर (1.00 mmol, 1 समतुल्य) भंग। जलीय समाधान के लिए इस समाधान स्थानांतरण और रात भर हलचल।
- प्रतिक्रिया रात भर हलचल करने के लिए अनुमति के बाद, 1 एम हाइड्रोक्लोरिक एसिड के साथ पीएच 2 के परिणामस्वरूप समाधान खट्टा करना। पीएच समय-समय पर पीएच परीक्षण स्ट्रिप्स का उपयोग कर की जाँच करें।
- एक 250 एमएल जुदा कीप की प्रतिक्रिया स्थानांतरण और 50 एमएल एथिल एसीटेट जोड़ें। जुदा कीप टोपी, मिश्रण अच्छी तरह से, और एक 250 मल एर्लेनमेयर फ्लास्क में कार्बनिक परत एकत्र करते हैं। इस प्रक्रिया को दोहराएं दो अतिरिक्त बार, जैविक अर्क के संयोजन। मैग्नीशियम sulfat का लगभग 3 जी के साथ संयुक्त जैविक अर्क सूखीई।
- एक रोटरी वाष्पक का उपयोग कर कच्चे Fmoc संरक्षित एमिनो एसिड वहन करने में संयुक्त जैविक अर्क ध्यान लगाओ।
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
हम नी 2 + नी-PBP-Gly परिसर से की है कि हटाने धारणा कठोर पीएच स्थितियों के लिए आवश्यकता के बिना शिफ़ आधार का एक कुशल जलीय हाइड्रोलिसिस अनुमति दे सकता है। EDTA एक सस्ती और अच्छी तरह से अध्ययन किया chelating एजेंट है, 10 हम धारणा है कि नी-PBP-Gly का एक समाधान करने के लिए EDTA के अलावा नी 2 + आयनों की केलेशन में सुविधा होगी, जिससे परिसर के हाइड्रोलिसिस को बढ़ावा देने के।
हमारे सिद्धांत यह है कि अकेले EDTA प्रभावी रूप से जटिल के हाइड्रोलिसिस को बढ़ावा देने सकता है परीक्षण करने के लिए, हम नी-PBP-Gly का एक समाधान DMF में कमरे के तापमान पर 4.5 जलीय घोल, जलीय EDTA डाइसोडियम नमक के घोल का असमायोजित पीएच पीएच में EDTA के समकक्ष बढ़ती के अधीन । हाइड्रोलिसिस प्रतिक्रिया की प्रगति समाधान के रंग देख कर नजर रखी जा सकती; समाधान में unreacted नी-PBP-Gly एक गहरे लाल रंग को प्रदर्शित करता है, जबकि PBP पृथकइस परिसर से सफेद है। हम सफेद (तालिका 1) लाल से समाधान का रंग बदलने की निगरानी के द्वारा हाइड्रोलिसिस प्रतिक्रिया की प्रगति पर नज़र रखी। की तुलना में कम आठ समकक्ष को शामिल प्रतिक्रियाओं लाल से सफेद करने के लिए रंग भरने के कुछ संक्रमण से पता चला है, लेकिन प्रतिक्रिया प्रत्येक मामले में अधूरा था। कोई रंग बदलने EDTA के बिना स्थितियों के लिए स्पष्ट किया गया।
हाइड्रोलिसिस पर पीएच का प्रभाव इसी तरह का आकलन किया गया था। EDTA के 12 समकक्ष का उपयोग कर रात भर कमरे के तापमान पर पीएच अलग-अलग हाइड्रोलिसिस की स्थिति के लिए नी-PBP-Gly परिसर के अधीनता परिसर के सफल हाइड्रोलिसिस पीएच 4.5 से 7.5 से लेकर परिस्थितियों में होता है पता चला है। यह EDTA हाइड्रोलिसिस के लचीलेपन को दर्शाता है; पीएच अधिक एसिड के प्रति संवेदनशील पक्ष-श्रृंखला की रक्षा समूहों के लिए खाते के लिए बढ़ा जा सकता है।
| शर्त | EDTA समाधान के पीएच | रातों रात समापन | |
| 1 | 0 | 4.5 | कोई नहीं |
| 2 | 2 | 4.5 | आंशिक |
| 3 | 4 | 4.5 | आंशिक |
| 4 | 6 | 4.5 | आंशिक |
| 5 | 8 | 4.5 | पूर्ण |
| 6 | 10 | 4.5 | पूर्ण |
| 7 | 12 | 4.5 | पूर्ण |
| 8 | 12 | 5.0 | पूर्ण |
| 9 | 12 | 5.5 | पूर्ण |
| 10 | 12 | 6.0 | पूर्ण |
| 1 1 | 12 | 6.5 | पूर्ण |
| 12 | 12 | 7.0 | पूर्ण |
| 13 | 12 | 7.5 | पूर्ण |
| 14 | 12 | 8.0 | आंशिक |
तालिका 1: नी-PBP-Gly हाइड्रोलिसिस शर्तें।
सत्यापित करने के लिए कि हाइड्रोलिसिस सबसे कारगर हालत, 7 का उपयोग कर पूरा किया गया, हम प्रतिक्रिया dichloromethane के साथ तीन बार निकाले, संयुक्त और जैविक परतों सूखे और परमाणु चुंबकीय अनुनाद स्पेक्ट्रोस्कोपी (एनएमआर) का उपयोग करते हुए, जिसके परिणामस्वरूप अवशेषों का विश्लेषण किया। एनएमआर स्पेक्ट्रम नमूने में नी-PBP-Gly का कोई सबूत नहीं दिखाया; केवल अनुनादों स्पेक्ट्रम में पाया PBP के साहित्य रिपोर्ट का मिलान नहीं हुआ, जटिल की पूरी हाइड्रोलिसिस का सुझाव दे।
हम जांच की अमीनो एसिड के साथ हमारे इष्टतम हाइड्रोलिसिस की स्थिति की व्यवहार्यता शामिलपक्ष-श्रृंखला की रक्षा समूहों की एक सीमा ing। के नमूने Fmoc-एल glutamic एसिड 5- tert -butyl एस्टर (Fmoc-ग्लू (टी बू) -OH), Fmoc- ओ - tert -butyl-एल threonine (Fmoc-Thr (टी बू) -OH), Fmoc - ओ - tert -butyl-एल tyrosine (Fmoc-Tyr (टी बू) -OH), और एन (में) -Boc- एन α -Fmoc-एल tryptophan (Fmoc टीआरपी (बीओसी) -OH) भंग कर रहे थे DMF में और पीएच 4.5 पर EDTA के 12 समकक्ष का उपयोग कर कमरे के तापमान पर हाइड्रोलिसिस के अधीन। रात भर हलचल करने के लिए अनुमति दी जा रही के बाद, समाधान dichloromethane के साथ निकाला जाता है और एनएमआर द्वारा विश्लेषण किया गया। एक प्रतिनिधि एनएमआर Fmoc-ग्लू (TBU) -OH (चित्रा 3) के लिए शामिल है। प्रत्येक मामले में, वर्णक्रमीय डेटा पक्ष-श्रृंखला की रक्षा समूहों से भरा प्रतिधारण दिखाया। 11, 12, 13
चित्रा 3: एक Fmoc-मोनोमर एक एसिड अस्थायी पक्ष-श्रृंखला हाइड्रोलिसिस शर्तों के अधीनता के बाद समूह की रक्षा असर के प्रतिनिधि एनएमआर।
एसिड अस्थायी पक्ष-श्रृंखला की रक्षा समूह एक नीले बॉक्स के साथ प्रकाश डाला गया है। इस परिसर के प्रोटॉन संकेतों के लिए गोल एकीकरण मान कोष्ठक में शामिल किए गए हैं। यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
हाइड्रोलिसिस और जैविक निष्कर्षण के बाद, शेष जलीय परत अवशिष्ट EDTA और नी 2 + आयनों के साथ मुक्त अमीनो एसिड होता है। यह सुनिश्चित करें कि इन पदार्थों की उपस्थिति मुक्त अमीनो एसिड के बाद Fmoc संरक्षण के साथ हस्तक्षेप नहीं करेंगे, हम हाइड्रोलिसिस प्रविष्टि 7. डब्ल्यू के समान सांद्रता के साथ EDTA और नी 2 + आयनों युक्त एक जलीय समाधान में ग्लाइसिन भंग द्वारा एक परीक्षण प्रतिक्रिया प्रदर्शन कियाई तो एक मानक जलीय Fmoc संरक्षण के लिए इस समाधान अधीन। 8 प्रतिक्रिया पूरा होने और काम हुआ के बाद, हम प्रतिक्रिया Fmoc संरक्षित ग्लाइसिन की एक 25% उपज समर्थ बनाया निर्धारित। यह प्रतिशत उपज प्रतिक्रिया का पतला एकाग्रता पर विचार आश्चर्य की बात नहीं है और पता चलता है कि नी 2 + आयनों और EDTA की उपस्थिति एक मानक Fmoc संरक्षण प्रतिक्रिया साथ हस्तक्षेप नहीं करते।
समर्थन सबूत है कि हमारी पद्धति (हाइड्रोलिसिस, मुक्त अमीनो एसिड के अलगाव, और Fmoc संरक्षण) के प्रत्येक व्यक्ति के घटक संभव है के साथ, हम नी-PBP-Gly का उपयोग कर एक सबूत अवधारणा-का-प्रयोग का प्रदर्शन किया। हम हाइड्रोलिसिस की स्थिति से ऊपर और बाद Fmoc सुरक्षा एक मानक प्रोटोकॉल 8 का उपयोग कर उचित उपज में Fmoc संरक्षित एमिनो एसिड वहन करने में वर्णित की व्यवहार्यता का आकलन किया। एक उभारा कक्ष अस्थायी पर 40 एमएल DMF में नी-PBP-Gly का समाधान (404 मिलीग्राम, 0.971 mmol, 1 समतुल्य) के लिएerature पीएच 4.5 पर 0.2 एम EDTA समाधान जोड़ा गया है (65 एमएल, 13 mmol, 13 समतुल्य)। प्रतिक्रिया रात भर हलचल करने के लिए अनुमति दी गई थी और उसके बाद dichloromethane के साथ चार बार धोया। जलीय परत तो 7 पीएच को समायोजित किया गया था ठोस सोडियम बाइकार्बोनेट का उपयोग कर। जलीय परत जोड़ दिया गया सोडियम बाइकार्बोनेट (163 मिलीग्राम, 1.93 mmol, 2 समतुल्य) और Fmoc-OSU (327 मिलीग्राम, 0.971 mmol, 1 समतुल्य) dioxane का एक न्यूनतम राशि में भंग करने के लिए। प्रतिक्रिया एथिल एसीटेट के साथ रात भर और फिर 1 एम हाइड्रोक्लोरिक एसिड के साथ अम्लीय और निकाले तीन बार हलचल करने के लिए अनुमति दी गई थी। जैविक अर्क, संयुक्त कर दिया गया नमकीन के साथ छह बार धोया, ध्यान केंद्रित किया, मैग्नीशियम सल्फेट के साथ सूखे, और वैक्यूम के तहत सूख unreacted Fmoc-OSU और Fmoc-Gly-ओह (160 मिलीग्राम, 0.540 mmol, 54% उपज) का एक मिश्रण वहन करने में। स्पेक्ट्रल डेटा पहले के लिए स्पेक्ट्रा प्रकाशित Fmoc-Gly-ओह मेल नहीं खाते। 9 यह अंतिम प्रयोग इंगित करता है कि यह नी-PBP-Gly जटिल से मुक्त ग्लाइसिन अलग करने और अपने Fmoc-prot के लिए आगे ले जाने का संभव हैected प्रपत्र।
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
प्रोटोकॉल ऊपर वर्णित दो महत्वपूर्ण चरणों के माध्यम से हल्के पीएच की स्थिति और इस पृथक एमिनो एसिड के बाद Fmoc सुरक्षा के तहत एक नी-शिफ़ आधार परिसर से एक अमीनो अम्ल रीढ़ की हड्डी के अलगाव की सुविधा के लिए अपनी क्षमता में उपयोगी है। पहला कदम EDTA युक्त परिसर से एमिनो एसिड की रिहाई की सुविधा के लिए एक DMF / पानी के समाधान सरगर्मी शामिल है। अवशिष्ट जटिल या जैविक उपोत्पाद आसानी से निकासी से हटाया जा सकता है। इस प्रोटोकॉल के दूसरे चरण के अलगाव के बाद पहले चरण में निष्कर्षण द्वारा जलीय परत में पाए जाने एमिनो एसिड की एक Fmoc संरक्षण शामिल है। हम 4.5-7.5 के पीएच रेंज में इस प्रक्रिया संशोधित करने की क्षमता का प्रदर्शन किया है, महत्वपूर्ण लचीलापन जो कुछ pH- संवेदनशील पक्ष-श्रृंखला की रक्षा समूहों के लिए आवश्यक हो सकता है की अनुमति है।
इस तकनीक का एक संभावित सीमा अलग एमिनो एसिड की Fmoc संरक्षण के कम प्रतिक्रिया एकाग्रता है। को सुविधाजनक बनाने के रूप में ईfficient हाइड्रोलिसिस सब्सट्रेट करने के लिए, प्रतिक्रिया की स्थिति एक महत्वपूर्ण राशि जलीय EDTA समाधान (एक 1 mmol पैमाने पर प्रतिक्रिया के लिए 60 एमएल) की आवश्यकता होती है EDTA रिश्तेदार के कई समकक्ष की आवश्यकता है। एक अपेक्षाकृत कम (~ 0.015 एम) अभिकर्मकों की एकाग्रता में एक Fmoc संरक्षण परिणामों में विलायक की इस मात्रा का उपयोग करना। एक सबूत अवधारणा-का-प्रतिक्रिया इन शर्तों के एक होनहार 55% उपज पतला प्रतिक्रिया की स्थिति के बावजूद में समर्थ बनाया उत्पाद का उपयोग है, यह जब साथ ग्लाइसिन करने के लिए कम nucleophilicty रिश्तेदार वृद्धि steric थोक से उत्पन्न अमीनो एसिड का उपयोग इस एकाग्रता बढ़ाने के लिए आवश्यक हो सकता है।
सारांश में, हम आम तौर UAA के के संश्लेषण के लिए प्रयोग किया जाता है एक नी-शिफ़ आधार परिसर के हाइड्रोलिसिस को बढ़ावा EDTA के उपयोगिता का प्रदर्शन किया है। ये हाइड्रोलिसिस की स्थिति दृढ़ता से अम्लीय हालत इन hydrolyses को ठेठ की आवश्यकता नहीं है, एसिड अस्थायी पक्ष-श्रृंखला की रक्षा समूहों में से बनाए रखने के लिए अनुमति देता है। भविष्य प्रयोगों टी को लागू करने पर ध्यान केंद्रित करना चाहिएअप्राकृतिक एमिनो एसिड substrates की एक किस्म के लिए अपने सामान्य रणनीति। इस दिशा में काम करने के लिए चल रही है।
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
लेखकों के पास खुलासे के लिए कुछ भी नहीं है।
Acknowledgments
Slippery Rock विश्वविद्यालय द्वारा प्रदान की अनुदान। हम अपनी अंतर्दृष्टि के लिए टी बोरान तृतीय (Slippery Rock विश्वविद्यालय) और C हनी (पेन्सिलवेनिया विश्वविद्यालय) का शुक्रिया अदा करना चाहते हैं।
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Ni-PBP-Gly | Synthesized from published protocol | ||
| DMF | Fisher | D119-4 | |
| EDTA | Fisher | S311-100 | |
| Dichloromethane | Acros | AC610050040 | |
| Sodium Bicarbonate | Fisher | S233-500 | |
| Fmoc-OSu | Chem-Impex | "00147" | |
| Dioxane | Fisher | D111-500 | |
| Hydrochloric Acid | Fisher | A144-500 | |
| Ethyl Acetate | Acros | AC610060040 | |
| Magnesium Sulfate | Fisher | M65-500 | |
| ZEOPrep 60ECO Silica Gel | ZEOChem | ||
| Hexanes | Fisher | 3200250.650.443 | |
| Chromatography Column | |||
| pH Test Strips | |||
| Rotary Evaporator | |||
| 250 mL Separatory Funnel | |||
| 250 mL Round Bottom Flask | |||
| Stir Bar | |||
| Stir Plate |
References
- Wang, J., Shi, T., Deng, G., Jiang, H., Liu, H. Highly Enantio- and Diastereoselective Mannich Reactions of Chiral Ni(II) Glycinates with amino sulfones. Efficient asymmetric synthesis of aromatic α,β-diamino acids. J. Org. Chem. 73 (21), 8563-8570 (2011).
- Wang, J., Lin, D., Zhou, S., Ding, X., Soloshonok, V. A., Liu, H. Asymmetric synthesis of sterically and electronically demanding linear ω,-trifluoromethyl containing amino acids via alkylation of chiral equivalents of nucleophilic glycine and alanine. J. Org. Chem. 76 (2), 684-687 (2011).
- Wang, J., Zhou, S., Lin, D., Ding, X., Jiang, H., Liu, H. Highly diastereo- and enantioselective synthesis of syn-β,-substituted tryptophans via asymmetric Michael addition of a chiral equivalent of nucleophilic glycine and sulfonylindoles. Chem. Commun. 47 (29), 8355-8357 (2011).
- Belokon, Y. N. Highly efficient catalytic synthesis of α,-amino acids under phase-transfer conditions with a novel catalyst/substrate pair. Angew. Chem. Int. Ed. 40 (10), 1948-1951 (2001).
- Zhou, S., Wang, J., Lin, D., Zhao, F., Liu, H. Enantioselective synthesis of 2-substituted-tetrahydroisoquinolin-1-yl glycine derivatives via oxidative cross-dehydrogenative coupling of tertiary amines and chiral nickel(II) glycinate. J. Org. Chem. 78 (22), 11204-11212 (2013).
- Belokon, Y. N. Synthesis of α,-amino acids via asymmetric phase transfer-catalyzed alkylation of achiral nickel(II) complexes of glycine-derived Schiff bases. J. Am. Chem. Soc. 125 (42), 12860-12871 (2003).
- Ueki, H., Ellis, T. K., Martin, C. H., Soloshonok, V. A. Efficient large-scale synthesis of picolinic acid-derived nickel(II) complexes of glycine. Eur. J. Org. Chem. 2003 (10), 1954-1957 (2003).
- Dener, J. M., Fantauzzi, P. P., Kshirsagar, T. A., Kelly, D. E., Wolfe, A. B. Large-scale syntheses of Fmoc-protected non-proteogenic amino acids: useful building blocks for combinatorial libraries. Org. Process Res. Dev. 5 (4), 445-449 (2001).
- Cruz, L. J., Beteta, N. G., Ewenson, A., Albericio, F. "One-pot", preparation of N-carbamate protected amino acids via the azide. Org Process Res. Dev. 8 (6), 920-924 (2004).
- Hart, J. R. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. , Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. (2000).
- Adamson, J. G., Blaskovich, M. A., Groenevelt, H., Lajoie, G. A. Simple and convenient synthesis of tert-butyl ethers of Fmoc-serine, Fmoc-threonine, and Fmoc-tyrosine. J. Org. Chem. 56 (10), 3447-3449 (1991).
- Seyfried, M. S., Lauber, B. S., Luedtke, N. W. Multiple-turnover isotopic labeling of Fmoc- and Boc-protected amino acids with oxygen isotopes. Org. Lett. 12 (1), 104-106 (2010).
- Bonke, G., Vedel, L., Witt, M., Jaroszewski, J. W., Olsen, C. A., Franzyk, H. Dimeric building blocks for solid-phase synthesis of α,-peptide-β,-peptoid chimeras. Synthesis. 2008 (15), 2381-2390 (2008).
