Summary
Den nåværende protokollen beskriver en rottemodell av væskeperkusjonsindusert traumatisk hjerneskade etterfulgt av en rekke atferdstester for å forstå utviklingen av dominerende og underdanig oppførsel. Ved å bruke denne modellen av traumatisk hjerneskade i forbindelse med spesifikke atferdstester, kan man studere sosiale funksjonsnedsettelser etter hjerneskade.
Abstract
Konkurranse om ressurser som mat, territorium og kompiser påvirker forholdene innen dyrearter betydelig og formidles gjennom sosiale hierarkier som ofte er basert på dominerende-underdanige forhold. Det dominerende-underdanige forholdet er et normalt atferdsmønster blant individer av en art. Traumatisk hjerneskade er en hyppig årsak til sosial interaksjonssvikt og omorganisering av dominerende-underdanige forhold i dyrepar. Denne protokollen beskriver underdanig atferd hos voksne hannrotter av Sprague-Dawley etter induksjon av traumatisk hjerneskade ved hjelp av en væskeperkusjonsmodell sammenlignet med naive rotter gjennom en serie dominant-underdanige tester utført mellom 29 dager og 33 dager etter induksjon. Den dominante-underdanige atferdstesten viser hvordan hjerneskade kan indusere underdanig oppførsel hos dyr som konkurrerer om mat. Etter traumatisk hjerneskade var gnagere mer underdanige, noe som indikeres av at de brukte mindre tid på materen og var mindre sannsynlig å komme først til trough sammenlignet med kontrolldyrene. Ifølge denne protokollen utvikler underdanig oppførsel etter traumatisk hjerneskade hos voksne hannrotter.
Introduction
Konkurranse mellom arter oppstår når medlemmer av samme art konkurrerer om en begrenset ressurs samtidig1. I motsetning til dette oppstår interspecies konkurranse mellom medlemmer av to forskjellige arter2. Konkurranse mellom arter deles inn i to typer, inkludert forstyrrelser (tilpasset) og utnyttelse (konkurranse), og oppstår avhengig av hvilken type ressurs det strides om, for eksempel mat og territorium3.
Eksistensen av sosiale hierarkier er umulig uten dominant-underdanige forhold (DSR). Dominans presenterer som "vinne" og underordning som "tape" innen par av dyr4. DSR vises imidlertid ikke bare i par, men også i grupper på tre eller flere. I 1922 beskrev Thorleif Schjelderup-Ebbe dominanshierarkiet hos tamhøns. De viktigste kjennetegnene mellom de dominante og underordnede dyrene var tid brukt på materen og aggressiv oppførsel. Dominanshierarkiet er delt inn i to former: lineær og ikke-lineær5. Lineær dominans involverer to grupper, A og B. I dette paradigmet av transitive relasjoner6 dominerer gruppe A gruppe B, eller gruppe B dominerer gruppe A. Ikke-lineær dominans oppstår når det er minst ett sirkulært forhold: A dominerer B, B dominerer C og C dominerer A7.
Modeller for å vurdere dominant-underdanig atferd eksisterer for forskjellige arter, inkludert gnagere, fugler8, ikke-menneskelige primater 9,10,11 og mennesker 12. Den dominant-underdanige metoden er godt representert i litteraturen og er anvendt som modell for å vurdere mani og depresjon13, samt antidepressiv medikamentaktivitet14. Denne modellen har blitt brukt til å undersøke tidlig livsstress etter separasjon fra mor hos voksne rotter15. DSR-paradigmene kan deles inn i tre modeller: reduksjonen av dominerende atferdsmodell 13,16, reduksjonen av underdanig atferdsmodell14 og klonidin-reversering av dominansmodell17.
Denne studien viser en undersøkelse av DSR gjennom oppgaver basert på matkonkurranse. Fordelene ved denne metoden er dens enkle reproduserbarhet og evnen til å observere og nøyaktig analysere dominant-underdanig oppførsel. I tillegg er den dominerende-underdanige atferdsoppgaven avhengig av mat i stedet for territorium, i motsetning til sammenlignbare atferdsoppgaver, noe som gjør denne atferdsoppgaven billigere og enklere, og forskere trenger ikke å gjennomgå komplisert trening for å utføre oppgaven og behandle dataene.
Det overordnede målet med den nåværende studien er å demonstrere utviklingen av DSR etter traumatisk hjerneskade (TBI). TBI er assosiert med sosiale funksjonsnedsettelser, depresjon og angst. Modellen for å indusere TBI er en enkel og effektiv standardmodell som innebærer å indusere traumatisk hjerneskade med en væskeslagenhet18,19.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Forsøkene ble godkjent av dyrepleiekomiteen ved Ben-Gurion-universitetet i Negev.Forsøkene ble utført etter anbefalingene fra Helsinki- og Tokyo-deklarasjonene og retningslinjene for stell og bruk av forsøksdyr i Det europeiske fellesskap. Voksne mannlige Sprague-Dawley-rotter, som veier 300-350 g, ble brukt i denne studien. Dyrene ble plassert i romtemperatur på 22 °C ± 1 °C og en fuktighet på 40 % -60 % med lyse og mørke sykluser.
1. Dyr forberedelse
- Velg tilfeldig 30 voksne hannrotter, og del dem inn i to grupper: TBI og humbug.
- Gi chow (se materialfortegnelsen) og vann ad libitum.
MERK: Utfør alle trinnene i testen samtidig for å kontrollere for effekten av tid på dagen på atferdsytelsen. Det er best å gjennomføre atferdstestene om morgenen (mellom kl. 06.00 og 12.00) for å unngå forstyrrelser fra generell aktivitet. - Utfør baselinevurderinger av nevrologisk alvorlighetsgrad før skade i begge grupper av rotter, som beskrevet i trinn 3 og tabell 1.
- Bedøv rottene med 4% (for induksjon) og 1,5% (for vedlikehold) isofluran. Injiser buprenorfin (0,05-0,1 mg/kg; SC) for forebyggende analgesi.
- Sjekk for immobilisering av rotta ved å teste for mangel på bevegelse eller pedalrefleks som svar på et stimulerende middel.
MERK: Ved anestesiadministrering anbefales en kontinuerlig strøm av isofluran .
2. Kirurgisk prosedyre
MERK: Alle prosedyrer skal utføres under aseptiske forhold. Bruk sterile hansker. Bytt hansker hvis en ikke-steril overflate berøres. Påfør oftalmisk smøremiddel på begge øynene for å forhindre tørking. Den parasagittale væske-perkusjonsskaden ble utført etter tidligere publiserte rapporter18,20.
- Infiltrer hodebunnen med 0,5% bupivakain (se materialfortegnelsen), utfør et 10 mm snitt og trekk vevet sideveis ut.
- Utfør kraniotomi18,20 4 mm bakre og 4 mm lateral av bregma.
MERK: Det kirurgiske området må desinfiseres flere ganger i en sirkulær bevegelse med både en jodbasert eller klorhexidinbasert skrubb og alkohol. - Indusere TBI18,19 av en væskeperkusjonsanordning (se materialfortegnelsen) over 21-23 ms gjennom treveis stoppekran.
MERK: Utfør moderat TBI med en amplitude på 2,5 atm. - Utfør kraniotomi på gruppen av narreopererte rotter (figur 1). Ikke indusere TBI for den falske gruppen.
- Utfør 0,1 % bupivakaininfiltrasjon før såret lukkes. Administrer intramuskulær buprenorfin (0,01-0,05 mg/kg) som postoperativ analgesi før seponering av isofluran.
MERK: Gjenta doser buprenorfin hver 12. time i minst 48 timer. - Overfør rotta til postoperativ avdeling, og overvåk dens respiratoriske (f.eks. respirasjonsstans), nevrologiske (f.eks. lammelse) og kardiovaskulære tilstand (f.eks. endringer i fargen på elevene, reduksjoner i bløtvevsperfusjon og bradykardi) i 24 timer.
3. Evaluering av nevrologisk alvorlighetsgrad
MERK: Høyest mulig poengsum for atferdsendringer og motorfunksjon er 24 poeng. En skår på 0 representerer intakt nevrologisk status, og en skår på 24 representerer alvorlig nevrologisk dysfunksjon21,22,23 (tab 1).
- Evaluer nevrologisk alvorlighetsgrad (NSS) som tidligere beskrevet24 på TBI og narrerotter før kirurgi, 48 timer etter kirurgi (figur 2A) og dag 28 etter operasjon (figur 2B).
4. Studerer den dominerende- underdanige oppførselen
- Del rottene tilfeldig i bur 1 uke før testen.
MERK: Hvert bur skal inneholde en humbug-operert rotte og en TBI-rotte. - Utfør en 15 min økt hver dag i 2 dager før testing slik at rotter kan akklimatisere seg til protokollen.
MERK: Den dominant-underdanige oppgaven ble igangsatt dag 29 etter skaden (figur 1). - Bruk et apparat (se materialfortegnelsen) laget av to gjennomsiktige akrylglassbokser (30 cm x 20 cm x 20 cm, boks A og boks B, figur 3) forbundet med en slank 15 cm x 15 cm x 60 cm tunnel 15,19,25.
- Fyll en mater (figur 3) med søtet melk, og plasser den i midten av tunnelen. Bruk melk bestående av 10% sukker og 3% fett.
- Plasser apparatet på et bord med en høyde på 80 cm over gulvet.
- Plasser hver rotte i apparatet i 15 min for tilvenning de første 2 dagene. Start oppgaven etter 2 tilvenningsdager.
- Velg tilfeldig en rotte fra kontrollgruppen og en fra gruppen for traumatisk hjerneskade (TBI), og sett dem på like avstander fra materen, slik at de kan utforske i 5 minutter.
- La rottene få tilgang til vann ad libitum.
MERK: Oppgaven varte i 5 dager. Matrestriksjon ble utført for hele oppgaveperioden. Maten ble gitt hver dag i 1 time etter testperioden. - Rengjør utstyret med 5% alkohol før du utfører de påfølgende testene med andre rotter.
NOTAT: Rengjøring av apparatet vil eliminere lukten av de tidligere rotter. Utfør testen i et rom med riktig luftcirkulasjon.
5. Ta opp videoen og dataanalysen
- Plasser et kamera, og installer den anbefalte datamaskinprogramvaren (se materialfortegnelsen) for å fange, lagre og behandle dataene.
MERK: Kameraet må installeres i en høyde på 290 cm fra gulvet. - Ta opp videoen mens rottene er i arenaen.
MERK: Kameraet og apparatet var plassert 210 cm fra hverandre. Den delen av arenaen hvor testen gjennomføres skal være synlig i kamerarammen. - Utfør dataanalyse23 manuelt av to analytikere blindet for gruppene.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Vurdering av nevrologisk alvorlighetsgrad
Nevrologiske utfall ble vurdert hos hannrotter etter TBI ved bruk av NSS. Rottene ble delt inn i to grupper: en TBI-gruppe og en kontrollgruppe. Kontrollgruppen ble utsatt for narreoperasjon. NSS tillot vurdering av motorisk funksjon og atferdsendring ved et poengsystem22,23; En skår på 24 indikerte alvorlig nevrologisk dysfunksjon, og en skår på 0 representerte intakt nevrologisk status. Det var ingen signifikante forskjeller i nevrologiske utfall ved 1 time før kirurgi mellom TBI og sham-opererte grupper. De nevrologiske underskuddene ved 48 timer etter operasjonen var tilstrekkelig større for TBI-rottene sammenlignet med de skamopererte rottene (5-7, gjennomsnitt: 6 vs. 0-0, gjennomsnitt: 0; U = 0, p < 0,01, r = 0,89) (figur 2A). 28 dager etter operasjonen var forskjellene mellom TBI- og humbug-opererte grupper ubetydelige (Mann-Whitney U-test19) (figur 2B).
Den dominerende-underdanige atferdsvurderingen
Den dominant-underdanige oppførselen til voksne hannrotter ble vurdert 30 dager etter operasjonen. Dette ble gjort etter NSS-vurderingen for å sikre at det ikke var noen bevegelsesdysfunksjon. Den dominerende-underdanige oppgaven var basert på matkonkurranse og ble vurdert ut fra to hovedparametere: tid brukt på materen og hvem som kom først til materen. Tid brukt ved materen var signifikant lavere for TBI-rottene sammenlignet med de narreopererte rottene (33,1 s ± 8,7 s vs. 55,9 s ± 21 s, t (28) = 3,14, p < 0,01, d = 1,15) (figur 4A). Færre TBI enn skamopererte rotter kom først til materen (3 av 15 vs. 12 av 15, p < 0,01, ifølge en kjikvadrattest og Fishers eksakte test19) (Figure 4B).
Figur 1: Demonstrasjon av protokollens tidslinje. Rottene ble delt inn i to grupper: sham-operert og TBI. TBI og kraniotomi ble utført når rottene ble 3 måneder gamle. NSS-score ble målt for TBI og sham rotter før starten av forsøket, ved 48 timer etter operasjonen, og på dag 28 etter operasjonen. Vurderingen av dominant-underdanig atferd ble utført mellom dag 29 og dag 33 (i totalt 5 dager) etter operasjonen. Klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Figur 2 Vurdering av nevrologisk alvorlighetsgrad. Vurdering av nevrologisk alvorlighetsgrad ved (A) 48 timer og (B) 28 dager etter kirurgi, sammenligning av TBI-gruppen med kontrollgruppen. P < 0,01 for (A), bestemt av en Mann-Whitney U-test. Klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Figur 3: Apparat for DSR-atferdsvurdering. Et apparat laget av to gjennomsiktige akrylglassbokser (30 cm x 20 cm x 20 cm, boks A og boks B) forbundet med en slank 15 cm x 15 cm x 60 cm tunnel, med en mater i midten av tunnelen. Klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Figur 4: Den dominante-underdanige atferdsvurderingen. Vurderingen av dominant-underdanig atferd ble utført på dag 33 etter operasjonen, og sammenlignet TBI-rottene med de falske kontrollrottene. Tid brukt på (A) materen og (B) rotta som kom først på materen vises. P < 0,01 for (A), bestemt av en t-test. P < 0,01 for (B), bestemt av khikvadrattest og Fishers eksakte test. Klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Tabell 1 Skårings- og karaktersystem for vurdering av nevrologisk alvorlighetsskår. Klikk her for å laste ned denne tabellen.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Kliniske studier indikerer at hjerneskade kan øke risikoen for psykiske lidelser26,27. Videre påvirker TBI utviklingen av sosial atferd28,29. I denne protokollen hadde TBI-modellen en effekt på presentasjonen av dominant-underdanig oppførsel. Dominant-underdanig oppførsel manifesterte seg når det gjelder tid brukt på materen og hvem som kom først til materen.
I tillegg til atferdsoppgaven som utføres her, finnes andre oppgaver for vurdering av dominerende-underdanige relasjoner, for eksempel inntrengerparadigmet30,31 eller den komplekse dykking for matsituasjonen32,33,34. Hver av disse oppgavene retter seg mot et annet aspekt av sosial atferd. Resident-intruder-paradigmet er egnet for å måle offensiv aggresjon, defensiv oppførsel og sosialt stress, og den komplekse dykking for matsituasjon er mer hensiktsmessig for å studere sosiale hierarkier. Den dominerende-underdanige oppgaven er den mest egnede for å vurdere DSR.
Dimensjonene til apparatet avhenger av størrelsen på gnagere. Apparatet må ha to plexiglaskamre og en tunnel som forbinder dem. I midten er en mater med søtet melk. For rotter35 er dimensjonene på kamrene og tunnelen henholdsvis 24 cm x 17 cm x 14 cm og 4,5 cm x 4,5 cm x 52 cm. For vurdering av DSR etter tidlig livsbelastning 32 er apparatets dimensjoner30 cm x 20 cm x 20 cm for kamrene og 15 cm x 15 cm x 60 cm for tunnelen. Dimensjonene til apparatet for mus36 er 12 cm x 8,5 cm x 7 cm og 2,5 cm x 2,5 cm x 27 cm for henholdsvis kamrene og tunnelen.
Denne protokollen har noen kritiske trinn. For den dominerende-underdanige oppgaven er det nødvendig å rengjøre utstyret etter hver etterfølgende prøve med alkoholoppløsningen. Samtidig må arenaens overflate være tørr og ren fordi eventuell restlukt fra tidligere dyr kan påvirke forsøksdyrenes oppførsel. Konstant ventilasjon og fravær av støy er nødvendige forhold i rommet for å unngå unødvendige stressfaktorer som kan påvirke atferdsmønstre. Melken i materen skal byttes ut etter hver atferdsøkt. Atferdstestene skal utføres i mørkefasen, og filming med kamera med høyoppløselig kvalitet vil gjøre det mulig å ta bilder i mørket.
Begrensningene i denne studien inkluderer de små størrelsene på gruppene, vurderingen av lokomotorisk aktivitet bare av NSS, og ikke inkludert vekt i dataene. Fremtidige studier kan også inkludere bevegelsesfunksjonsvurdering ved åpent felt og / eller forhøyede pluss labyrinttester.
De nevrologiske underskuddene ved 48 timer etter operasjonen var bemerkelsesverdig større for TBI-rotter enn for de skamopererte rotter. Ved 48 timer etter skaden var det betydelige nevrologiske underskudd, noe som indikerer betydelig skade. Når en nevrologisk vurdering ble utført på rottene dag 28 etter skade, var det ingen signifikante forskjeller mellom narrerotter og TBI-rotter; Derfor skyldtes den underdanige oppførselen til den skadede gruppen ikke nedsatt nevrologisk status. Den lokomotoriske aktiviteten ble ikke påvirket og påvirket ikke den dominerende-underdanige atferden. Tiden brukt på materen var betydelig kortere for TBI-rottene sammenlignet med de falske rottene. Færre TBI-rotter enn narreopererte rotter kom først til materen (figur 4A). Hovedfunnene i denne studien indikerte underdanig oppførsel hos rotter etter TBI og dominerende oppførsel hos de skamopererte rottene. TBI-rottene demonstrerte underdanig oppførsel på to parametere: tid brukt på materen og hvem som kom først til materen.
Oppsummert var hovedfunnet i denne studien at TBI hos voksne rotter fører til underdanig oppførsel etter 1 måned. Det forventes at denne forskningen vil utvide vår evne til å forstå og vurdere sosial atferd etter TBI. Fremtidige studier forventes å undersøke egenskapen til underdanig oppførsel som en prediktor for tilstedeværelsen av tidligere hjerneskade.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne har ingenting å avsløre.
Acknowledgments
Arbeidet som gjøres er en del av Dmitry Franks doktorgradsavhandling.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 2% chlorhexidine in 70% alcohol solution | SIGMA - ALDRICH | 500 cc | For general antisepsis of the skin in the operatory field |
| 4 boards of different thicknesses (1.5 cm, 2.5 cm, 5 cm and 8.5 cm) | This is to evaluate neurological defect | ||
| 4-0 Nylon suture | 4-00 | ||
| Bottles | Techniplast | ACBT0262SU | |
| Bupivacaine 0.1 % | |||
| Diamond Hole Saw Drill 3 mm diameter | Glass Hole Saw Kit | Optional. | |
| Digital Weighing Scale | SIGMA - ALDRICH | Rs 4,000 | |
| Dissecting scissors | SIGMA - ALDRICH | Z265969 | |
| Ethanol 99.9 % | Pharmacy | 5%-10% solution used to clean equipment and remove odors | |
| Fluid-percussion device | custom-made at the university workshop | No specific brand is recommended. | |
| Gauze Sponges | Fisher | ||
| Gloves (thin laboratory gloves) | Optional. | ||
| Heater with thermometer | Heatingpad-1 | Model: HEATINGPAD-1/2 | No specific brand is recommended. |
| Horizon-XL | Mennen Medical Ltd | ||
| Isofluran, USP 100% | Piramamal Critical Care, Inc | NDC 66794-017 | Anesthetic liquid for inhalation |
| Logitech Webcam Software | Logitech | 2.51 | Software for video camera |
| Operating forceps | SIGMA - ALDRICH | ||
| Operating Scissors | SIGMA - ALDRICH | ||
| PC Computer for USV recording and data analyses | Intel | Intel core i5-6500 CPU @ 3.2GHz, 16 GB RAM, 64-bit operating system | |
| Plexiglass boxes linked by a narrow passage | Two transparent 30 cm × 20 cm × 20 cm plexiglass boxes linked by a narrow 15 cm × 15 cm × 60 cm passage | ||
| Purina Chow | Purina | 5001 | Rodent laboratory chow given to rats, is a lifecycle nutrition that has been used in biomedical research |
| Rat cages (rat home cage or another enclosure) | Techniplast | 2000P | No specific brand is recommended |
| Scalpel blades 11 | SIGMA - ALDRICH | S2771 | |
| SPSS | SPSS Inc., Chicago, IL, USA | A 20 package | |
| Stereotaxic Instrument | custom-made at the university workshop | No specific brand is recommended | |
| Timing device | Interval Timer:Timing for recording USV's | Optional. Any timer will do, although it is convenient to use an interval timer if you are tickling multiple rats | |
| Video camera | Logitech | C920 HD PRO WEBCAM | Digital video camera for high definition recording of rat behavior under dominant submissive test |
References
- Birch, L. C.
- Crombie, A. C.
- Riechert, S. E. Game theory and animal contests. Game Theory and Animal Behavior. Dugatkin, L. A., Reeve, H. R. , Oxford University Press. Oxford, UK. 64-93 (1998).
- Chase, I. D., Tovey, C., Spangler-Martin, D., Manfredonia, M. Individual differences versus social dynamics in the formation of animal dominance hierarchies. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (8), 5744-5749 (2002).
- Vonk, J., Shackelford, T. K. Encyclopedia of Animal Cognition and Behavior. , Springer. Cham, Switzerland. (2019).
- De Vries, H. An improved test of linearity in dominance hierarchies containing unknown or tied relationships. Animal Behaviour. 50 (5), 1375-1389 (1995).
- Appleby, M. C.
- Drent, P. J., Oers, K. v, Noordwijk, A. J. v Realized heritability of personalities in the great tit (Parus major). Proceedings of the Royal Society of London. Series B: Biological Sciences. 270 (1510), 45-51 (2003).
- Sapolsky, R. M. Endocrinology alfresco: psychoendocrine studies of wild baboons. Recent Progress in Hormone Research. 48, 437-468 (1993).
- Shively, C. A. Social subordination stress, behavior, and central monoaminergic function in female cynomolgus monkeys. Biological Psychiatry. 44 (9), 882-891 (1998).
- Shively, C. A., Grant, K. A., Ehrenkaufer, R. L., Mach, R. H., Nader, M. A. Social stress, depression, and brain dopamine in female cynomolgus monkeys. Annals of the New York Academy of Sciences. 807, 574-577 (1997).
- Tse, W. S., Bond, A. J. Difference in serotonergic and noradrenergic regulation of human social behaviours. Psychopharmacology. 159 (2), 216-221 (2002).
- Malatynska, E., Knapp, R. J. Dominant-submissive behavior as models of mania and depression. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 29 (4-5), 715-737 (2005).
- Malatynska, E., et al. Reduction of submissive behavior in rats: A test for antidepressant drug activity. Pharmacology. 64 (1), 8-17 (2002).
- Frank, D., et al. Early life stress induces submissive behavior in adult rats. Behavioural Brain Research. 372, 112025 (2019).
- Knapp, R. J., et al. Antidepressant activity of memory-enhancing drugs in the reduction of submissive behavior model. European Journal of Pharmacology. 440 (1), 27-35 (2002).
- Malatyńska, E., Kostowski, W. The effect of antidepressant drugs on dominance behavior in rats competing for food. Polish Journal of Pharmacology and Pharmacy. 36 (5), 531-540 (1984).
- Kabadi, S. V., Hilton, G. D., Stoica, B. A., Zapple, D. N., Faden, A. I. Fluid-percussion-induced traumatic brain injury model in rats. Nature Protocols. 5 (9), 1552-1563 (2010).
- Boyko, M., et al. Traumatic brain injury-induced submissive behavior in rats: Link to depression and anxiety. Translational Psychiatry. 12 (1), 239 (2022).
- Jones, N. C., et al. Experimental traumatic brain injury induces a pervasive hyperanxious phenotype in rats. Journal of Neurotrauma. 25 (11), 1367-1374 (2008).
- Frank, D., et al. A novel histological technique to assess severity of traumatic brain injury in rodents: Comparisons to neuroimaging and neurological outcomes. Frontiers in Neuroscience. 15, 733115 (2021).
- Frank, D., et al. A metric test for assessing spatial working memory in adult rats following traumatic brain injury. Journal of Visualized Experiments. (171), e62291 (2021).
- Frank, D., et al. Induction of diffuse axonal brain injury in rats based on rotational acceleration. Journal of Visualized Experiments. (159), e61198 (2020).
- Zlotnik, A., et al. β2 adrenergic-mediated reduction of blood glutamate levels and improved neurological outcome after traumatic brain injury in rats. Journal of Neurosurgical Anesthesiology. 24 (1), 30-38 (2012).
- Frank, D., et al. A novel histological technique to assess severity of traumatic brain injury in rodents: Comparisons to neuroimaging and neurological outcomes. Frontiers in Neuroscience. 15, 733115 (2021).
- Marinkovic, I., et al. Prognosis after mild traumatic brain injury: Influence of psychiatric disorders. Brain Sciences. 10 (12), 916 (2020).
- Robert, S. Traumatic brain injury and mood disorders. Mental Health Clinician. 10 (6), 335-345 (2020).
- Sabaz, M., et al. Prevalence, comorbidities, and correlates of challenging behavior among community-dwelling adults with severe traumatic brain injury: A multicenter study. The Journal of Head Trauma Rehabilitation. 29 (2), 19-30 (2014).
- Aaronson, A., Lloyd, R. B. Aggression after traumatic brain injury: A review of the current literature. Psychiatric Annals. 45 (8), 422-426 (2015).
- Koolhaas, J. M., et al. The resident-intruder paradigm: A standardized test for aggression, violence and social stress. Journal of Visualized Experiments. (77), e4367 (2013).
- Bhatnagar, S., Vining, C. Facilitation of hypothalamic-pituitary-adrenal responses to novel stress following repeated social stress using the resident/intruder paradigm. Hormones and Behavior. 43 (1), 158-165 (2003).
- Boyko, M., et al. The effect of depressive-like behavior and antidepressant therapy on social behavior and hierarchy in rats. Behavioural Brain Research. 370, 111953 (2019).
- Gruenbaum, B. F., et al. A complex diving-for-food Task to investigate social organization and interactions in rats. Journal of Visualized Experiments. (171), e61763 (2021).
- Grasmuck, V., Desor, D. Behavioural differentiation of rats confronted to a complex diving-for-food situation. Behavioural Processes. 58 (1-2), 67-77 (2002).
- Pinhasov, A., Crooke, J., Rosenthal, D., Brenneman, D., Malatynska, E. Reduction of Submissive Behavior Model for antidepressant drug activity testing: Study using a video-tracking system. Behavioural Pharmacology. 16 (8), 657-664 (2005).
- Nesher, E., et al. Differential responses to distinct psychotropic agents of selectively bred dominant and submissive animals. Behavioural Brain Research. 236 (1), 225-235 (2013).
