Summary
Det nuvarande protokollet beskriver en råttmodell av vätskeslagverksinducerad traumatisk hjärnskada följt av en serie beteendetester för att förstå utvecklingen av dominerande och undergivet beteende. Att använda denna modell av traumatisk hjärnskada i kombination med specifika beteendetester möjliggör studier av sociala funktionsnedsättningar efter hjärnskada.
Abstract
Konkurrens om resurser som mat, territorium och kompisar påverkar väsentligt relationer inom djurarter och förmedlas genom sociala hierarkier som ofta bygger på dominant-undergivna relationer. Det dominerande-underdaniga förhållandet är ett normalt beteendemönster bland individerna av en art. Traumatisk hjärnskada är en vanlig orsak till nedsatt social interaktion och omorganisation av dominant-undergivna relationer i djurpar. Detta protokoll beskriver undergivet beteende hos vuxna manliga Sprague-Dawley-råttor efter induktion av traumatisk hjärnskada med hjälp av en vätskeslagverksmodell jämfört med naiva råttor genom en serie dominant-undergivna tester utförda mellan 29 dagar och 33 dagar efter induktion. Det dominant-undergivna beteendetestet visar hur hjärnskada kan inducera underdanigt beteende hos djur som konkurrerar om mat. Efter traumatisk hjärnskada var gnagarna mer undergivna, vilket indikeras av att de spenderar mindre tid vid mataren och är mindre benägna att komma först till tråget jämfört med kontrolldjuren. Enligt detta protokoll utvecklas underdanigt beteende efter traumatisk hjärnskada hos vuxna hanråttor.
Introduction
Konkurrens inom arten uppstår när medlemmar av samma art konkurrerar om en begränsad resurs samtidigt1. Däremot förekommer konkurrens mellan arter mellan medlemmar av två olika arter2. Konkurrens inom arten är uppdelad i två typer, inklusive interferens (anpassad) och exploatering (tävling), och uppstår beroende på vilken typ av resurs som är omtvistad, såsom mat och territorium3.
Förekomsten av sociala hierarkier är omöjlig utan dominant-undergivna relationer (DSR). Dominans presenteras som "vinnande" och underordning som "förlorande" inom par av djur4. DSR visas dock inte bara i par utan också i grupper om tre eller fler. År 1922 beskrev Thorleif Schjelderup-Ebbe dominanshierarkin hos tamhöns. De viktigaste särskiljande tecknen mellan de dominerande och underordnade djuren var tid vid mataren och aggressivt beteende. Dominanshierarkin är uppdelad i två former: linjär och olinjär5. Linjär dominans involverar två grupper, A och B. I detta paradigm av transitiva relationer6 dominerar grupp A grupp B, eller grupp B dominerar grupp A. Icke-linjär dominans uppstår när det finns minst ett cirkulärt förhållande: A dominerar B, B dominerar C och C dominerar A7.
Modeller för att bedöma dominant-undergivet beteende finns för olika arter, inklusive gnagare, fåglar8, icke-mänskliga primater 9,10,11 och människor 12. Den dominant-undergivna metoden är väl representerad i litteraturen och har tillämpats som modell för att bedöma mani och depression13, samt antidepressiv läkemedelsaktivitet14. Denna modell har använts för att undersöka tidig livsstress efter moderns separation hos vuxna råttor15. DSR-paradigmerna kan delas in i tre modeller: minskningen av dominerande beteendemodell 13,16, minskningen av undergiven beteendemodell14 och klonidinvändningen av dominansmodell17.
Denna studie visar en undersökning av DSR genom uppgifter baserade på livsmedelskonkurrens. Fördelarna med denna metod är dess enkla reproducerbarhet och förmågan att observera och noggrant analysera dominant-underdanigt beteende. Dessutom är den dominerande underdaniga beteendeuppgiften beroende av mat snarare än territorium, till skillnad från jämförbara beteendeuppgifter, vilket gör denna beteendeuppgift lägre kostnad och enklare och forskare behöver inte genomgå komplicerad träning för att utföra uppgiften och bearbeta data.
Det övergripande målet med den aktuella studien är att påvisa utvecklingen av DSR efter traumatisk hjärnskada (TBI). TBI är förknippat med sociala funktionsnedsättningar, depression och ångest. Modellen för att inducera TBI är en enkel och effektiv standardmodell som innebär att inducera traumatisk hjärnskada med en vätskeslaganordning18,19.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Försöken godkändes av djurvårdskommittén vid Ben-Gurion-universitetet i Negev.Försöken utfördes i enlighet med rekommendationerna i Helsingfors- och Tokyodeklarationerna och Europeiska gemenskapens riktlinjer för vård och användning av försöksdjur. Vuxna hanråttor av typen Sprague-Dawley, som vägde 300-350 g, användes i den aktuella studien. Djuren hölls i rumstemperatur vid 22 °C ± 1 °C och en luftfuktighet på 40–60 % med ljus-mörkercykler.
1. Beredning av djur
- Välj slumpmässigt 30 vuxna hanråttor och dela dem i två grupper: TBI och sham.
- Ge chow (se materialförteckningen) och vatten ad libitum.
OBS: Utför alla steg i testet samtidigt för att kontrollera effekten av tid på dagen på beteendeprestanda. Det är bäst att genomföra beteendetesterna på morgonen (mellan 6:00 och 12:00) för att undvika störningar från allmän aktivitet. - Utför baslinjebedömningar av den neurologiska svårighetsgraden före skada i båda grupperna av råttor, som beskrivs i steg 3 och tabell 1.
- Bedöva råttorna med 4% (för induktion) och 1,5% (för underhåll) isofluran. Injicera buprenorfin (0,05-0,1 mg/kg; SC) för förebyggande analgesi.
- Kontrollera om råtta immobiliseras genom att testa för brist på rörelse eller pedalreflex som svar på ett stimulerande medel.
OBS: För administrering av anestesi rekommenderas ett kontinuerligt flöde av isofluran.
2. Kirurgiskt ingrepp
OBS: Alla procedurer ska utföras under aseptiska förhållanden. Använd sterila handskar. Byt handskar om någon icke-steril yta berörs. Applicera oftalmiskt smörjmedel på båda ögonen för att förhindra torkning. Den parasagittala vätskeslagverksskadan utfördes efter tidigare publicerade rapporter18,20.
- Infiltrera hårbotten med 0,5% bupivakain (se materialtabellen), utför ett snitt på 10 mm och dra tillbaka vävnaderna i sidled.
- Utför kraniotomi18,20 4 mm bakom och 4 mm lateral av bregma.
OBS: Det kirurgiska området måste desinficeras flera gånger i en cirkulär rörelse med både en jodbaserad eller klorhexidinbaserad skrubb och alkohol. - Inducera TBI18,19 med en fluid-slaganordning (se materialtabellen) över 21-23 ms genom trevägs stoppkranen.
OBS: Utför måttlig TBI med en amplitud på 2,5 atm. - Utför kraniotomi på gruppen av bluffdrivna råttor (figur 1). Inducera inte TBI för den bluffopererade gruppen.
- Utför 0,1% bupivakaininfiltration innan du stänger såret. Administrera intramuskulär buprenorfin (0,01-0,05 mg/kg) som postoperativ analgesi innan isofluran sätts ut.
OBS: Upprepa doser av buprenorfin var 12:e timme i minst 48 timmar. - Överför råttan till uppvakningsrummet och övervaka dess andningsvägar (t.ex. andningsstillestånd), neurologiska (t.ex. förlamning) och kardiovaskulära tillstånd (t.ex. förändringar i pupillernas färg, minskning av mjukvävnadsperfusion och bradykardi) i 24 timmar.
3. Utvärdering av neurologisk svårighetsgrad
OBS: Den högsta möjliga poängen för beteendeförändringar och motorisk funktion är 24 poäng. En poäng på 0 representerar intakt neurologisk status och en poäng på 24 representerar allvarlig neurologisk dysfunktion21,22,23 (tabell 1).
- Utvärdera den neurologiska svårighetsgraden (NSS) som tidigare beskrivits24 på TBI och skenråttor före operation, vid 48 timmar efter operationen (figur 2A) och på dag 28 efter operationen (figur 2B).
4. Studera det dominerande undergivna beteendet
- Dela slumpmässigt råttorna i burar 1 vecka före testet.
OBS: Varje bur ska innehålla en bluffdriven råtta och en TBI-råtta. - Utför en 15 minuters session varje dag i 2 dagar före testning så att råttor kan anpassa sig till protokollet.
OBS: Den dominanta-undergivna uppgiften inleddes dag 29 efter skada (figur 1). - Använd en apparat (se materialförteckningen) tillverkad av två genomskinliga akrylglaslådor (30 cm x 20 cm x 20 cm, ruta A och ruta B, figur 3) förbundna med en smal tunnel på 15 cm x15 cm x 60 cm 15,19,25.
- Fyll en matare (figur 3) med sötad mjölk och placera den i tunnelns centrum. Använd mjölk som består av 10% socker och 3% fett.
- Placera apparaten på ett bord med en höjd av 80 cm över golvet.
- Placera varje råtta i apparaten i 15 minuter för tillvänjning de första 2 dagarna. Starta uppgiften efter 2 tillvänjningsdagar.
- Välj slumpmässigt en råtta från kontrollgruppen och en från gruppen traumatisk hjärnskada (TBI) och sätt dem på lika avstånd från mataren, så att de kan utforska i 5 minuter.
- Ge råttorna tillgång till vatten ad libitum.
OBS: Uppgiften varade i 5 dagar. Matbegränsning utfördes under hela uppgiftsperioden. Maten gavs varje dag i 1 h efter testperioden. - Rengör utrustningen med 5% alkohol innan du utför de efterföljande testerna med andra råttor.
OBS: Rengöring av apparaten eliminerar lukten av tidigare råttor. Utför testet i ett rum med korrekt luftcirkulation.
5. Spela in video- och dataanalys
- Placera en kamera och installera den rekommenderade datorprogramvaran (se materialförteckningen) för att samla in, spara och bearbeta data.
OBS: Kameran måste installeras på en höjd av 290 cm från golvet. - Spela in videon medan råttorna är i arenan.
OBS: Kameran och apparaten placerades 210 cm från varandra. Den del av arenan där testet genomförs måste vara synlig i kameraramen. - Utför dataanalys23 manuellt av två analytiker blindade för grupperna.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Bedömning av neurologisk svårighetsgrad
Neurologiska underskott bedömdes hos hanråttor efter TBI med NSS. Råttorna delades in i två grupper: en TBI-grupp och en kontrollgrupp. Kontrollgruppen utsattes för skenkirurgi. NSS tillät bedömning av motorisk funktion och beteendeförändring med ett poängsystem22,23; En poäng på 24 indikerade en allvarlig neurologisk dysfunktion, och en poäng på 0 representerade intakt neurologisk status. Det fanns inga signifikanta skillnader i neurologiska underskott vid 1 h före operation mellan TBI- och bluff-opererade grupperna. De neurologiska underskotten vid 48 timmar efter operationen var tillräckligt större för TBI-råttorna jämfört med de skenopererade råttorna (5-7, genomsnitt: 6 vs. 0-0, genomsnitt: 0; U = 0, p < 0,01, r = 0,89) (figur 2A). Vid 28 dagar efter operationen var skillnaderna mellan TBI- och bluff-opererade grupperna obetydliga (Mann-Whitney U-test19) (figur 2B).
Den dominanta-undergivna beteendebedömningen
Det dominanta-undergivna beteendet hos hanråttor bedömdes 30 dagar efter operationen. Detta gjordes efter NSS-bedömningen för att säkerställa att det inte fanns någon lokomotorisk dysfunktion. Den dominerande underdaniga uppgiften baserades på livsmedelskonkurrens och bedömdes med avseende på två huvudparametrar: tid på mataren och vem som kom först till mataren. Tiden vid mataren var signifikant lägre för TBI-råttorna jämfört med de skendrivna råttorna (33,1 s ± 8,7 s vs. 55,9 s ± 21 s, t(28) = 3,14, p < 0,01, d = 1,15) (figur 4A). Färre TBI än skendrivna råttor kom först till mataren (3 av 15 mot 12 av 15, p < 0,01, enligt ett chi-kvadrattest och Fishers exakta test19) (Figure 4B).
Bild 1: Demonstration av protokollets tidslinje. Råttorna delades in i två grupper: sham-opererade och TBI. TBI och kraniotomi utfördes när råttorna nådde 3 månader gamla. NSS-poängen mättes för TBI och sham råttor före experimentets början, vid 48 timmar efter operationen och på dag 28 efter operationen. Bedömningen av dominant-undergivet beteende utfördes mellan dag 29 och dag 33 (totalt 5 dagar) efter operationen. Klicka här för att se en större version av denna figur.
Figur 2: Bedömning av neurologisk svårighetsgrad. Bedömning av den neurologiska svårighetsgraden vid (A) 48 timmar och (B) 28 dagar efter operationen, jämförelse av TBI-gruppen med kontrollgruppen. P < 0,01 för (A), bestämd genom ett Mann-Whitney U-test. Klicka här för att se en större version av denna figur.
Figur 3: Apparat för DSR-beteendebedömning. En apparat tillverkad av två genomskinliga akrylglaslådor (30 cm x 20 cm x 20 cm, Box A och Box B) förbundna med en smal 15 cm x 15 cm x 60 cm tunnel, med en matare i mitten av tunneln. Klicka här för att se en större version av denna figur.
Figur 4: Den dominanta-undergivna beteendebedömningen. Bedömningen av dominant-undergivet beteende utfördes på dag 33 efter operationen och jämförde TBI-råttorna med de skendrivna kontrollråttorna. Tid som spenderas på (A) mataren och (B) råttan som kom först vid mataren visas. P < 0,01 för (A), bestämd genom ett t-test. P < 0,01 för (B), bestämd genom chi-kvadrattestet och Fishers exakta test. Klicka här för att se en större version av denna figur.
Tabell 1: Poängsättnings- och betygssystem för bedömningen av neurologisk svårighetsgrad. Klicka här för att ladda ner denna tabell.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Kliniska studier tyder på att hjärnskada kan öka risken för psykiska störningar26,27. Dessutom påverkar TBI utvecklingen av socialt beteende28,29. I detta protokoll hade TBI-modellen en effekt på presentationen av dominant-undergivet beteende. Dominant-underdanigt beteende manifesterade sig när det gäller tid som spenderades på mataren och vem kom först till mataren.
Förutom den beteendemässiga uppgiften som utförs här finns andra uppgifter för bedömning av dominant-underdaniga relationer, såsom boende-inkräktarparadigmet30,31 eller den komplexa dykningen för matsituation32,33,34. Var och en av dessa uppgifter riktar sig till en annan aspekt av socialt beteende. Invånar-inkräktarparadigmet är lämpligt för att mäta offensiv aggression, defensivt beteende och social stress, och den komplexa dykningen för matsituationen är mer lämplig för att studera sociala hierarkier. Den dominerande-underdaniga uppgiften är den mest lämpade för att bedöma DSR.
Apparatens dimensioner beror på gnagarnas storlek. Apparaten måste ha två plexiglaskammare och en tunnel som förbinder dem. I mitten finns en matare med sötad mjölk. För råttor35 är måtten på kamrarna och tunneln 24 cm x 17 cm x 14 cm respektive 4,5 cm x 4,5 cm x 52 cm. För bedömning av DSR efter tidig livsspänning 32 är apparatens dimensioner30 cm x 20 cm x 20 cm för kamrarna och 15 cm x 15 cm x 60 cm för tunneln. Dimensionerna på apparaten för möss36 är 12 cm x 8,5 cm x 7 cm och 2,5 cm x 2,5 cm x 27 cm för kamrarna respektive tunneln.
Detta protokoll har några kritiska steg. För den dominerande underdaniga uppgiften är det nödvändigt att rengöra utrustningen efter varje efterföljande försök med alkohollösningen. Samtidigt måste arenans yta vara torr och ren eftersom eventuell kvarvarande lukt från tidigare djur kan påverka försöksdjurens beteende. Konstant ventilation och frånvaro av buller är nödvändiga förutsättningar i rummet för att undvika onödiga stressfaktorer som kan påverka beteendemönster. Mjölken i mataren ska bytas ut efter varje beteendesession. Beteendetesterna ska utföras under den mörka fasen, och genom att filma med en kamera med högupplöst kvalitet kan bilder fångas i mörker.
Begränsningarna i denna studie inkluderar gruppernas små storlekar, bedömningen av rörelseaktivitet endast av NSS och inte inklusive vikt i data. Framtida studier kan också innefatta bedömning av rörelsefunktion genom öppna fält och / eller förhöjda plus labyrinttester.
De neurologiska underskotten vid 48 timmar efter operationen var anmärkningsvärt större för TBI-råttorna än för de skenopererade råttorna. Vid 48 timmar efter skadan fanns det signifikanta neurologiska underskott, vilket indikerar signifikant skada. När en neurologisk bedömning utfördes på råttorna på dag 28 efter skada fanns det inga signifikanta skillnader mellan skenråttorna och TBI-råttorna. Därför berodde den skadade gruppens underdaniga beteende inte på nedsatt neurologisk status. Den lokomotoriska aktiviteten påverkades inte och påverkade inte det dominerande-undergivna beteendet. Tiden vid mataren var signifikant kortare för TBI-råttorna jämfört med de skendrivna råttorna. Färre TBI-råttor än skendrivna råttor kom först till mataren (figur 4A). De viktigaste resultaten av den aktuella studien indikerade undergivet beteende hos råttor efter TBI och dominerande beteende hos de skendrivna råttorna. TBI-råttorna visade undergivet beteende på två parametrar: tid på mataren och vem som kom först till mataren.
Sammanfattningsvis var huvudfyndet i denna studie att TBI hos vuxna råttor leder till undergivet beteende efter 1 månad. Det förväntas att denna forskning kommer att utöka vår förmåga att förstå och bedöma socialt beteende efter TBI. Framtida studier förväntas undersöka egenskapen hos undergivet beteende som en prediktor för förekomsten av tidigare hjärnskada.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Författarna har inget att avslöja.
Acknowledgments
Arbetet är en del av Dmitry Franks doktorsavhandling.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 2% chlorhexidine in 70% alcohol solution | SIGMA - ALDRICH | 500 cc | For general antisepsis of the skin in the operatory field |
| 4 boards of different thicknesses (1.5 cm, 2.5 cm, 5 cm and 8.5 cm) | This is to evaluate neurological defect | ||
| 4-0 Nylon suture | 4-00 | ||
| Bottles | Techniplast | ACBT0262SU | |
| Bupivacaine 0.1 % | |||
| Diamond Hole Saw Drill 3 mm diameter | Glass Hole Saw Kit | Optional. | |
| Digital Weighing Scale | SIGMA - ALDRICH | Rs 4,000 | |
| Dissecting scissors | SIGMA - ALDRICH | Z265969 | |
| Ethanol 99.9 % | Pharmacy | 5%-10% solution used to clean equipment and remove odors | |
| Fluid-percussion device | custom-made at the university workshop | No specific brand is recommended. | |
| Gauze Sponges | Fisher | ||
| Gloves (thin laboratory gloves) | Optional. | ||
| Heater with thermometer | Heatingpad-1 | Model: HEATINGPAD-1/2 | No specific brand is recommended. |
| Horizon-XL | Mennen Medical Ltd | ||
| Isofluran, USP 100% | Piramamal Critical Care, Inc | NDC 66794-017 | Anesthetic liquid for inhalation |
| Logitech Webcam Software | Logitech | 2.51 | Software for video camera |
| Operating forceps | SIGMA - ALDRICH | ||
| Operating Scissors | SIGMA - ALDRICH | ||
| PC Computer for USV recording and data analyses | Intel | Intel core i5-6500 CPU @ 3.2GHz, 16 GB RAM, 64-bit operating system | |
| Plexiglass boxes linked by a narrow passage | Two transparent 30 cm × 20 cm × 20 cm plexiglass boxes linked by a narrow 15 cm × 15 cm × 60 cm passage | ||
| Purina Chow | Purina | 5001 | Rodent laboratory chow given to rats, is a lifecycle nutrition that has been used in biomedical research |
| Rat cages (rat home cage or another enclosure) | Techniplast | 2000P | No specific brand is recommended |
| Scalpel blades 11 | SIGMA - ALDRICH | S2771 | |
| SPSS | SPSS Inc., Chicago, IL, USA | A 20 package | |
| Stereotaxic Instrument | custom-made at the university workshop | No specific brand is recommended | |
| Timing device | Interval Timer:Timing for recording USV's | Optional. Any timer will do, although it is convenient to use an interval timer if you are tickling multiple rats | |
| Video camera | Logitech | C920 HD PRO WEBCAM | Digital video camera for high definition recording of rat behavior under dominant submissive test |
References
- Birch, L. C.
- Crombie, A. C.
- Riechert, S. E. Game theory and animal contests. Game Theory and Animal Behavior. Dugatkin, L. A., Reeve, H. R. , Oxford University Press. Oxford, UK. 64-93 (1998).
- Chase, I. D., Tovey, C., Spangler-Martin, D., Manfredonia, M. Individual differences versus social dynamics in the formation of animal dominance hierarchies. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (8), 5744-5749 (2002).
- Vonk, J., Shackelford, T. K. Encyclopedia of Animal Cognition and Behavior. , Springer. Cham, Switzerland. (2019).
- De Vries, H. An improved test of linearity in dominance hierarchies containing unknown or tied relationships. Animal Behaviour. 50 (5), 1375-1389 (1995).
- Appleby, M. C.
- Drent, P. J., Oers, K. v, Noordwijk, A. J. v Realized heritability of personalities in the great tit (Parus major). Proceedings of the Royal Society of London. Series B: Biological Sciences. 270 (1510), 45-51 (2003).
- Sapolsky, R. M. Endocrinology alfresco: psychoendocrine studies of wild baboons. Recent Progress in Hormone Research. 48, 437-468 (1993).
- Shively, C. A. Social subordination stress, behavior, and central monoaminergic function in female cynomolgus monkeys. Biological Psychiatry. 44 (9), 882-891 (1998).
- Shively, C. A., Grant, K. A., Ehrenkaufer, R. L., Mach, R. H., Nader, M. A. Social stress, depression, and brain dopamine in female cynomolgus monkeys. Annals of the New York Academy of Sciences. 807, 574-577 (1997).
- Tse, W. S., Bond, A. J. Difference in serotonergic and noradrenergic regulation of human social behaviours. Psychopharmacology. 159 (2), 216-221 (2002).
- Malatynska, E., Knapp, R. J. Dominant-submissive behavior as models of mania and depression. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 29 (4-5), 715-737 (2005).
- Malatynska, E., et al. Reduction of submissive behavior in rats: A test for antidepressant drug activity. Pharmacology. 64 (1), 8-17 (2002).
- Frank, D., et al. Early life stress induces submissive behavior in adult rats. Behavioural Brain Research. 372, 112025 (2019).
- Knapp, R. J., et al. Antidepressant activity of memory-enhancing drugs in the reduction of submissive behavior model. European Journal of Pharmacology. 440 (1), 27-35 (2002).
- Malatyńska, E., Kostowski, W. The effect of antidepressant drugs on dominance behavior in rats competing for food. Polish Journal of Pharmacology and Pharmacy. 36 (5), 531-540 (1984).
- Kabadi, S. V., Hilton, G. D., Stoica, B. A., Zapple, D. N., Faden, A. I. Fluid-percussion-induced traumatic brain injury model in rats. Nature Protocols. 5 (9), 1552-1563 (2010).
- Boyko, M., et al. Traumatic brain injury-induced submissive behavior in rats: Link to depression and anxiety. Translational Psychiatry. 12 (1), 239 (2022).
- Jones, N. C., et al. Experimental traumatic brain injury induces a pervasive hyperanxious phenotype in rats. Journal of Neurotrauma. 25 (11), 1367-1374 (2008).
- Frank, D., et al. A novel histological technique to assess severity of traumatic brain injury in rodents: Comparisons to neuroimaging and neurological outcomes. Frontiers in Neuroscience. 15, 733115 (2021).
- Frank, D., et al. A metric test for assessing spatial working memory in adult rats following traumatic brain injury. Journal of Visualized Experiments. (171), e62291 (2021).
- Frank, D., et al. Induction of diffuse axonal brain injury in rats based on rotational acceleration. Journal of Visualized Experiments. (159), e61198 (2020).
- Zlotnik, A., et al. β2 adrenergic-mediated reduction of blood glutamate levels and improved neurological outcome after traumatic brain injury in rats. Journal of Neurosurgical Anesthesiology. 24 (1), 30-38 (2012).
- Frank, D., et al. A novel histological technique to assess severity of traumatic brain injury in rodents: Comparisons to neuroimaging and neurological outcomes. Frontiers in Neuroscience. 15, 733115 (2021).
- Marinkovic, I., et al. Prognosis after mild traumatic brain injury: Influence of psychiatric disorders. Brain Sciences. 10 (12), 916 (2020).
- Robert, S. Traumatic brain injury and mood disorders. Mental Health Clinician. 10 (6), 335-345 (2020).
- Sabaz, M., et al. Prevalence, comorbidities, and correlates of challenging behavior among community-dwelling adults with severe traumatic brain injury: A multicenter study. The Journal of Head Trauma Rehabilitation. 29 (2), 19-30 (2014).
- Aaronson, A., Lloyd, R. B. Aggression after traumatic brain injury: A review of the current literature. Psychiatric Annals. 45 (8), 422-426 (2015).
- Koolhaas, J. M., et al. The resident-intruder paradigm: A standardized test for aggression, violence and social stress. Journal of Visualized Experiments. (77), e4367 (2013).
- Bhatnagar, S., Vining, C. Facilitation of hypothalamic-pituitary-adrenal responses to novel stress following repeated social stress using the resident/intruder paradigm. Hormones and Behavior. 43 (1), 158-165 (2003).
- Boyko, M., et al. The effect of depressive-like behavior and antidepressant therapy on social behavior and hierarchy in rats. Behavioural Brain Research. 370, 111953 (2019).
- Gruenbaum, B. F., et al. A complex diving-for-food Task to investigate social organization and interactions in rats. Journal of Visualized Experiments. (171), e61763 (2021).
- Grasmuck, V., Desor, D. Behavioural differentiation of rats confronted to a complex diving-for-food situation. Behavioural Processes. 58 (1-2), 67-77 (2002).
- Pinhasov, A., Crooke, J., Rosenthal, D., Brenneman, D., Malatynska, E. Reduction of Submissive Behavior Model for antidepressant drug activity testing: Study using a video-tracking system. Behavioural Pharmacology. 16 (8), 657-664 (2005).
- Nesher, E., et al. Differential responses to distinct psychotropic agents of selectively bred dominant and submissive animals. Behavioural Brain Research. 236 (1), 225-235 (2013).
