Summary
Настоящий протокол описывает крысиную модель черепно-мозговой травмы, вызванной жидкостной перкуссией, за которой следует серия поведенческих тестов для понимания развития доминирующего и покорного поведения. Использование этой модели черепно-мозговой травмы в сочетании со специфическими поведенческими тестами позволяет изучать социальные нарушения после черепно-мозговой травмы.
Abstract
Конкуренция за ресурсы, такие как пища, территория и партнеры, существенно влияет на отношения внутри видов животных и опосредована социальными иерархиями, которые часто основаны на отношениях доминант-подчинение. Отношения «доминант-сабмиссив» — это нормальная поведенческая модель среди особей вида. Черепно-мозговая травма является частой причиной нарушения социального взаимодействия и реорганизации отношений доминанта-подчинения в парах животных. Этот протокол описывает покорное поведение у взрослых самцов крыс Sprague-Dawley после индукции черепно-мозговой травмы с использованием жидкостно-перкуссионной модели по сравнению с наивными крысами с помощью серии тестов на доминантность-подчинение, выполненных между 29 и 33 днями после индукции. Тест на доминантно-покорное поведение показывает, как черепно-мозговая травма может вызвать покорное поведение у животных, конкурирующих за пищу. После черепно-мозговой травмы грызуны были более покорными, о чем свидетельствует то, что они проводили меньше времени у кормушки и с меньшей вероятностью первыми прибывали к кормушке по сравнению с контрольными животными. Согласно этому протоколу, покорное поведение развивается после черепно-мозговой травмы у взрослых крыс-самцов.
Introduction
Внутривидовая конкуренция возникает, когда представители одного и того же вида конкурируют за ограниченный ресурс в одно и то же время1. Напротив, межвидовая конкуренция происходит между представителями двух разных видов2. Внутривидовая конкуренция подразделяется на два типа, включая интерференцию (адаптированную) и эксплуатацию (конкуренцию), и возникает в зависимости от типа спорного ресурса, такого как пища и территория3.
Существование социальных иерархий невозможно без доминантно-покорных отношений (ДСР). Доминирование проявляется как «победа», а подчинение — как «проигрыш» в парах животных4. Однако DSR появляются не только парами, но и группами по три и более. В 1922 году Торлейф Шельдеруп-Эббе описал иерархию доминирования у домашних кур. Основными отличительными признаками между доминирующими и подчиненными животными были время, проведенное у кормушки, и агрессивное поведение. Иерархия доминирования делится на две формы: линейную и нелинейную5. Линейное доминирование включает в себя две группы: А и В. В этой парадигме транзитивных отношений6 группа А доминирует над группой В, или группа В доминирует над группой А. Нелинейное доминирование возникает, когда существует по крайней мере одно круговое отношение: А доминирует над В, В доминирует над С, а С доминирует над А7.
Модели оценки доминантно-покорного поведения существуют для различных видов, включая грызунов, птиц8, нечеловекообразных приматов 9,10,11 и людей 12. Метод доминантно-сабмиссивного хорошо представлен в литературе и был применен в качестве модели для оценки мании и депрессии13, а также активности антидепрессантов14. Эта модель была использована для исследования стресса в раннем возрасте после материнского разделения у взрослых крыс15. Парадигмы DSR можно разделить на три модели: редукция модели доминантного поведения 13,16, редукция моделиподчиненного поведения 14 и клонидин-реверсная модельдоминирования 17.
Это исследование демонстрирует исследование DSR с помощью задач, основанных на пищевой конкуренции. Преимуществами этого метода являются его легкая воспроизводимость и возможность наблюдать и точно анализировать доминантно-сабмиссивное поведение. Кроме того, поведенческая задача «доминант-сабмиссив» опирается на еду, а не на территорию, в отличие от сопоставимых поведенческих задач, что делает эту поведенческую задачу более дешевой и простой, и исследователям не нужно проходить сложную подготовку для выполнения задачи и обработки данных.
Общая цель настоящего исследования - продемонстрировать развитие DSR после черепно-мозговой травмы (ЧМТ). ЧМТ связана с социальными нарушениями, депрессией и тревогой. Модель индуцирования ЧМТ представляет собой простую и эффективную стандартную модель, которая предполагает индуцирование черепно-мозговой травмы с помощью жидкостного перкуссионного устройства18,19.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Эксперименты были одобрены Комитетом по уходу за животными Университета Бен-Гуриона в Негеве.Эксперименты проводились в соответствии с рекомендациями Хельсинкской и Токийской деклараций и Руководства по уходу за лабораторными животными и их использованию Европейского сообщества. В настоящем исследовании использовались взрослые самцы крыс Sprague-Dawley весом 300-350 г. Животные содержались при комнатной температуре от 22 ° C ± 1 ° C и влажности 40-60% с циклами света и темноты.
1. Подготовка животных
- Выберите наугад 30 взрослых крыс-самцов и разделите их на две группы: ЧМТ и фиктивные.
- Обеспечьте чау-чау (см. Таблицу материалов) и воду ad libitum.
ПРИМЕЧАНИЕ: Выполняйте все этапы теста одновременно, чтобы контролировать влияние времени суток на поведенческие показатели. Лучше всего проводить поведенческие тесты утром (с 6:00 до 12:00), чтобы избежать помех от общей активности. - Проведите исходную оценку неврологической тяжести до травмы в обеих группах крыс, как подробно описано в шаге 3 и таблице 1.
- Обезболивают крыс 4% (для индукции) и 1,5% (для поддержания) изофлураном. Инъекционно бупренорфин (0,05-0,1 мг/кг; SC) для упреждающей анальгезии.
- Проверьте иммобилизацию крысы, проверив отсутствие движения или педального рефлекса в ответ на стимулятор.
ПРИМЕЧАНИЕ: Для введения анестезии рекомендуется непрерывный поток изофлурана.
2. Хирургическое вмешательство
ПРИМЕЧАНИЕ: Все процедуры должны выполняться в асептических условиях. Используйте стерильные перчатки. Меняйте перчатки при прикосновении к какой-либо нестерильной поверхности. Нанесите офтальмологическую смазку на оба глаза, чтобы предотвратить высыхание. Парасагиттальное водно-перкуссионное повреждение было выполнено по ранее опубликованным сообщениям18,20.
- Проникните в кожу головы 0,5% бупивакаином (см. Таблицу материалов), сделайте разрез 10 мм и втяните ткани в боковом направлении.
- Выполняюттрепанацию черепа 18,20 4 мм сзади и 4 мм латерально брегмы.
ПРИМЕЧАНИЕ: Операционную область необходимо продезинфицировать несколько раз круговыми движениями скрабом на основе йода или хлоргексидина и спиртом. - Индуцировать ЧМТ18,19 жидкостно-ударным устройством (см. Таблицу материалов) в течение 21-23 мс через трехходовой запорный кран.
ПРИМЕЧАНИЕ: Выполните умеренную ЧМТ с амплитудой 2,5 атм. - Проведите трепанацию черепа на группе фиктивно оперированных крыс (рис. 1). Не вызывайте ЧМТ в группе, прооперированной с фиктивной операцией.
- Перед закрытием раны проводят 0,1% инфильтрацию бупивакаином. Вводят внутримышечно бупренорфин (0,01-0,05 мг / кг) в качестве послеоперационной анальгезии перед отменой изофлурана.
ПРИМЕЧАНИЕ: Повторяйте дозы бупренорфина каждые 12 ч в течение не менее 48 ч. - Переведите крысу в послеоперационную палату и наблюдайте за ее респираторным (например, остановка дыхания), неврологическим (например, паралич) и сердечно-сосудистым состоянием (например, изменением цвета зрачков, снижением перфузии мягких тканей и брадикардией) в течение 24 часов.
3. Оценка неврологической степени тяжести
ПРИМЕЧАНИЕ: Максимально возможный балл за поведенческие изменения и двигательную функцию составляет 24 балла. Оценка 0 представляет собой интактный неврологический статус, а оценка 24 представляет тяжелую неврологическую дисфункцию21,22,23 (таблица 1).
- Оцените оценку неврологической тяжести (NSS), как описано ранее:24 на ЧМТ и фиктивных крысах до операции, через 48 ч после операции (рис. 2A) и на 28-й день после операции (рис. 2B).
4. Изучение доминантно-сабмиссивного поведения
- Случайным образом разделите крыс на клетки за 1 неделю до теста.
ПРИМЕЧАНИЕ: В каждой клетке должна содержаться одна фиктивная крыса и одна крыса с ЧМТ. - Выполняйте один 15-минутный сеанс каждый день в течение 2 дней перед тестированием, чтобы крысы могли акклиматизироваться к протоколу.
ПРИМЕЧАНИЕ: Задача «доминант-сабмиссив» была начата на 29-й день после травмы (рис. 1). - Используйте аппарат (см. Таблицу материалов), изготовленный из двух прозрачных акриловых стеклянных коробок (30 см х 20 см х 20 см, коробка А и коробка Б, рис. 3), соединенных тонким туннелем 15 см х 15 см х 60 см 15,19,25.
- Наполните кормушку (рис. 3) подслащенным молоком и поместите ее в центр туннеля. Используйте молоко, состоящее из 10% сахара и 3% жирности.
- Поставьте аппарат на стол высотой 80 см над полом.
- Поместите каждую крысу в аппарат на 15 минут для привыкания в первые 2 дня. Приступайте к выполнению задания через 2 дня привыкания.
- Случайным образом выберите одну крысу из контрольной группы и одну из группы черепно-мозговой травмы (ЧМТ) и установите их на равном расстоянии от кормушки, что позволит им исследовать их в течение 5 минут.
- Обеспечьте крысам доступ к воде ad libitum.
ПРИМЕЧАНИЕ: Задание длилось 5 дней. Ограничение в еде выполнялось на весь период выполнения задания. Пищу давали каждый день в течение 1 ч после периода тестирования. - Очистите оборудование 5% спиртом перед проведением последующих тестов с другими крысами.
ПРИМЕЧАНИЕ: Чистка аппарата устранит запах предыдущих крыс. Проводите тест в помещении с правильной циркуляцией воздуха.
5. Запись видео и анализ данных
- Установите камеру и установите рекомендуемое компьютерное программное обеспечение (см. Таблицу материалов) для сбора, сохранения и обработки данных.
ПРИМЕЧАНИЕ: Камеру необходимо устанавливать на высоте 290 см от пола. - Запишите видео, пока крысы находятся на арене.
ПРИМЕЧАНИЕ: Камера и аппарат были расположены на расстоянии 210 см друг от друга. Часть арены, где проводится тест, должна быть видна в кадре камеры. - Выполните анализданных 23 вручную двумя аналитиками, слепыми к группам.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Оценка неврологической степени тяжести
Неврологический дефицит оценивали у самцов крыс после ЧМТ с использованием НСС. Крысы были разделены на две группы: одну группу ЧМТ и одну контрольную группу. Контрольная группа была подвергнута фиктивной операции. NSS позволял оценить двигательную функцию и изменение поведения с помощью балльной системы22,23; 24 балла указывали на тяжелую неврологическую дисфункцию, а 0 баллов представляли интактный неврологический статус. Не было существенных различий в неврологическом дефиците через 1 ч до операции между группами ЧМТ и фиктивной операцией. Неврологический дефицит через 48 ч после операции был достаточно выше у крыс с ЧМТ по сравнению с крысами, оперированными фиктивно оперированными (5-7, в среднем: 6 против 0-0, в среднем: 0; U = 0, p < 0,01, r = 0,89) (рис. 2А). Через 28 дней после операции различия между группами с ЧМТ и фиктивной операцией были незначительными (U-тест Манна-Уитни19) (рис. 2B).
Оценка доминантно-сабмиссивного поведения
Доминантно-покорное поведение самцов взрослых крыс оценивали через 30 дней после операции. Это было сделано после оценки NSS, чтобы убедиться в отсутствии двигательной дисфункции. Задача «доминант-сабмиссив» была основана на конкуренции за еду и оценивалась по двум основным параметрам: время, проведенное на кормушке, и кто первым пришел к кормушке. Время, проведенное у кормушки, было значительно ниже для крыс с ЧМТ по сравнению с фиктивными крысами (33,1 с ± 8,7 с против 55,9 с ± 21 с, t(28) = 3,14, p < 0,01, d = 1,15) (рис. 4A). Меньше ЧМТ, чем у фиктивных крыс, поступали первыми к кормушке (3 из 15 против 12 из 15, p < 0,01, согласно критерию хи-квадрат и точному тесту Фишера19) (рис.4B).
Рисунок 1: Демонстрация временной шкалы протокола. Крысы были разделены на две группы: фиктивно оперированные и ЧМТ. ЧМТ и трепанация черепа были выполнены, когда крысам исполнилось 3 месяца. Баллы NSS были измерены для ЧМТ и фиктивных крыс до начала эксперимента, через 48 ч после операции и на 28-й день после операции. Оценка доминантно-сабмиссивного поведения проводилась между 29-м и 33-м днем (в общей сложности 5 дней) после операции. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
Рисунок 2: Оценка неврологической степени тяжести. Оценка неврологической степени тяжести через (А) 48 ч и (Б) 28 дней после операции, сравнение группы ЧМТ с контрольной группой. P < 0,01 для (A), определяемого U-критерием Манна-Уитни. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
Рисунок 3: Аппаратура для оценки поведения DSR. Аппарат, изготовленный из двух прозрачных коробок из акрилового стекла (30 см х 20 см х 20 см, коробка А и коробка Б), соединенных тонким туннелем размером 15 см х 15 см х 60 см с фидером в центре туннеля. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
Рисунок 4: Оценка доминантно-покорного поведения. Оценка доминантно-сабмиссивного поведения проводилась на 33-й день после операции, сравнивая крыс с ЧМТ с имитационными контрольными крысами. Показано время, проведенное на (А) кормушке и (Б) крысе, которая первой подошла к кормушке. P < 0,01 для (A), определяемого t-критерием. P < 0,01 для (B), определяемого критерием хи-квадрат и точным критерием Фишера. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
Таблица 1: Система подсчета баллов и оценок для оценки неврологической тяжести. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы загрузить эту таблицу.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Клинические исследования показывают, что черепно-мозговая травма может увеличить риск психических расстройств26,27. Более того, ЧМТ влияет на развитие социального поведения28,29. В этом протоколе модель ЧМТ влияла на представление доминантно-сабмиссивного поведения. Доминантно-покорное поведение проявлялось в плане времени, проведенного на кормушке и того, кто первым подошел к кормушке.
В дополнение к поведенческой задаче, выполняемой здесь, существуют и другие задачи для оценки отношений доминант-подчинение, такие как парадигма резидент-злоумышленник30,31 или сложная ситуация ныряния за пищей32,33,34. Каждая из этих задач нацелена на отдельный аспект социального поведения. Парадигма резидента-вторжения подходит для измерения наступательной агрессии, оборонительного поведения и социального стресса, а сложная ситуация с дайвингом за едой больше подходит для изучения социальных иерархий. Задача «доминант-сабмиссив» является наиболее подходящей для оценки DSR.
Размеры аппарата зависят от размеров грызунов. Аппарат должен иметь две камеры из оргстекла и один туннель, соединяющий их. В центре находится кормушка с подслащенным молоком. Для крыс35 размеры камер и туннеля составляют 24 см х 17 см х 14 см и 4,5 см х 4,5 см х 52 см соответственно. Для оценки DSR после стресса 32 в раннем возрасте размеры аппарата составляют30 см x 20 см x 20 см для камер и 15 см x 15 см x 60 см для туннеля. Размеры аппарата для мышей36 составляют 12 см х 8,5 см х 7 см и 2,5 см х 2,5 см х 27 см для камер и туннеля соответственно.
В этом протоколе есть несколько важных шагов. Для доминантно-покорной задачи необходимо очищать оборудование после каждого последующего испытания спиртовым раствором. В то же время поверхность арены должна быть сухой и чистой, потому что любой остаточный запах от предыдущих животных может повлиять на поведение подопытных животных. Постоянное проветривание и отсутствие шума – необходимые условия в помещении, чтобы избежать лишних стрессовых факторов, способных влиять на поведенческие паттерны. Молоко в кормушке следует заменять после каждого поведенческого сеанса. Поведенческие тесты должны проводиться во время темной фазы, а съемка с использованием камеры с высоким разрешением позволит получать изображения в темноте.
К ограничениям данного исследования относятся небольшие размеры групп, оценка двигательной активности только по НСС и не включение веса в данные. Будущие исследования могут также включать оценку функции опорно-двигательного аппарата с помощью тестов на открытом поле и / или на возвышенности и лабиринта.
Неврологический дефицит через 48 часов после операции был значительно выше у крыс с ЧМТ, чем у фиктивно оперированных крыс. Через 48 ч после травмы наблюдался значительный неврологический дефицит, указывающий на значительное повреждение. Когда неврологическая оценка проводилась на крысах на 28-й день после травмы, не было существенных различий между фиктивными крысами и крысами с ЧМТ; Следовательно, покорное поведение пострадавшей группы не было связано с нарушением неврологического статуса. На двигательную активность это не влияло и не влияло на доминантно-подчиненное поведение. Время, проведенное у кормушки, было значительно короче для крыс с ЧМТ по сравнению с фиктивными крысами. Меньше крыс с ЧМТ, чем фиктивно управляемых крыс, первыми подошли к кормушке (рис. 4А). Основные результаты настоящего исследования указывают на покорное поведение у крыс после ЧМТ и доминантное поведение у фиктивно оперированных крыс. Крысы с ЧМТ продемонстрировали покорное поведение по двум параметрам: время, проведенное на кормушке, и кто первым подошел к кормушке.
Таким образом, основной вывод этого исследования заключался в том, что ЧМТ у взрослых крыс приводит к покорному поведению через 1 месяц. Ожидается, что это исследование расширит нашу способность понимать и оценивать социальное поведение после ЧМТ. Ожидается, что в будущих исследованиях будет изучена черта покорного поведения как предиктор наличия предыдущей черепно-мозговой травмы.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Авторам раскрывать нечего.
Acknowledgments
Проделанная работа является частью кандидатской диссертации Дмитрия Франка.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 2% chlorhexidine in 70% alcohol solution | SIGMA - ALDRICH | 500 cc | For general antisepsis of the skin in the operatory field |
| 4 boards of different thicknesses (1.5 cm, 2.5 cm, 5 cm and 8.5 cm) | This is to evaluate neurological defect | ||
| 4-0 Nylon suture | 4-00 | ||
| Bottles | Techniplast | ACBT0262SU | |
| Bupivacaine 0.1 % | |||
| Diamond Hole Saw Drill 3 mm diameter | Glass Hole Saw Kit | Optional. | |
| Digital Weighing Scale | SIGMA - ALDRICH | Rs 4,000 | |
| Dissecting scissors | SIGMA - ALDRICH | Z265969 | |
| Ethanol 99.9 % | Pharmacy | 5%-10% solution used to clean equipment and remove odors | |
| Fluid-percussion device | custom-made at the university workshop | No specific brand is recommended. | |
| Gauze Sponges | Fisher | ||
| Gloves (thin laboratory gloves) | Optional. | ||
| Heater with thermometer | Heatingpad-1 | Model: HEATINGPAD-1/2 | No specific brand is recommended. |
| Horizon-XL | Mennen Medical Ltd | ||
| Isofluran, USP 100% | Piramamal Critical Care, Inc | NDC 66794-017 | Anesthetic liquid for inhalation |
| Logitech Webcam Software | Logitech | 2.51 | Software for video camera |
| Operating forceps | SIGMA - ALDRICH | ||
| Operating Scissors | SIGMA - ALDRICH | ||
| PC Computer for USV recording and data analyses | Intel | Intel core i5-6500 CPU @ 3.2GHz, 16 GB RAM, 64-bit operating system | |
| Plexiglass boxes linked by a narrow passage | Two transparent 30 cm × 20 cm × 20 cm plexiglass boxes linked by a narrow 15 cm × 15 cm × 60 cm passage | ||
| Purina Chow | Purina | 5001 | Rodent laboratory chow given to rats, is a lifecycle nutrition that has been used in biomedical research |
| Rat cages (rat home cage or another enclosure) | Techniplast | 2000P | No specific brand is recommended |
| Scalpel blades 11 | SIGMA - ALDRICH | S2771 | |
| SPSS | SPSS Inc., Chicago, IL, USA | A 20 package | |
| Stereotaxic Instrument | custom-made at the university workshop | No specific brand is recommended | |
| Timing device | Interval Timer:Timing for recording USV's | Optional. Any timer will do, although it is convenient to use an interval timer if you are tickling multiple rats | |
| Video camera | Logitech | C920 HD PRO WEBCAM | Digital video camera for high definition recording of rat behavior under dominant submissive test |
References
- Birch, L. C.
- Crombie, A. C.
- Riechert, S. E. Game theory and animal contests. Game Theory and Animal Behavior. Dugatkin, L. A., Reeve, H. R. , Oxford University Press. Oxford, UK. 64-93 (1998).
- Chase, I. D., Tovey, C., Spangler-Martin, D., Manfredonia, M. Individual differences versus social dynamics in the formation of animal dominance hierarchies. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (8), 5744-5749 (2002).
- Vonk, J., Shackelford, T. K. Encyclopedia of Animal Cognition and Behavior. , Springer. Cham, Switzerland. (2019).
- De Vries, H. An improved test of linearity in dominance hierarchies containing unknown or tied relationships. Animal Behaviour. 50 (5), 1375-1389 (1995).
- Appleby, M. C.
- Drent, P. J., Oers, K. v, Noordwijk, A. J. v Realized heritability of personalities in the great tit (Parus major). Proceedings of the Royal Society of London. Series B: Biological Sciences. 270 (1510), 45-51 (2003).
- Sapolsky, R. M. Endocrinology alfresco: psychoendocrine studies of wild baboons. Recent Progress in Hormone Research. 48, 437-468 (1993).
- Shively, C. A. Social subordination stress, behavior, and central monoaminergic function in female cynomolgus monkeys. Biological Psychiatry. 44 (9), 882-891 (1998).
- Shively, C. A., Grant, K. A., Ehrenkaufer, R. L., Mach, R. H., Nader, M. A. Social stress, depression, and brain dopamine in female cynomolgus monkeys. Annals of the New York Academy of Sciences. 807, 574-577 (1997).
- Tse, W. S., Bond, A. J. Difference in serotonergic and noradrenergic regulation of human social behaviours. Psychopharmacology. 159 (2), 216-221 (2002).
- Malatynska, E., Knapp, R. J. Dominant-submissive behavior as models of mania and depression. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 29 (4-5), 715-737 (2005).
- Malatynska, E., et al. Reduction of submissive behavior in rats: A test for antidepressant drug activity. Pharmacology. 64 (1), 8-17 (2002).
- Frank, D., et al. Early life stress induces submissive behavior in adult rats. Behavioural Brain Research. 372, 112025 (2019).
- Knapp, R. J., et al. Antidepressant activity of memory-enhancing drugs in the reduction of submissive behavior model. European Journal of Pharmacology. 440 (1), 27-35 (2002).
- Malatyńska, E., Kostowski, W. The effect of antidepressant drugs on dominance behavior in rats competing for food. Polish Journal of Pharmacology and Pharmacy. 36 (5), 531-540 (1984).
- Kabadi, S. V., Hilton, G. D., Stoica, B. A., Zapple, D. N., Faden, A. I. Fluid-percussion-induced traumatic brain injury model in rats. Nature Protocols. 5 (9), 1552-1563 (2010).
- Boyko, M., et al. Traumatic brain injury-induced submissive behavior in rats: Link to depression and anxiety. Translational Psychiatry. 12 (1), 239 (2022).
- Jones, N. C., et al. Experimental traumatic brain injury induces a pervasive hyperanxious phenotype in rats. Journal of Neurotrauma. 25 (11), 1367-1374 (2008).
- Frank, D., et al. A novel histological technique to assess severity of traumatic brain injury in rodents: Comparisons to neuroimaging and neurological outcomes. Frontiers in Neuroscience. 15, 733115 (2021).
- Frank, D., et al. A metric test for assessing spatial working memory in adult rats following traumatic brain injury. Journal of Visualized Experiments. (171), e62291 (2021).
- Frank, D., et al. Induction of diffuse axonal brain injury in rats based on rotational acceleration. Journal of Visualized Experiments. (159), e61198 (2020).
- Zlotnik, A., et al. β2 adrenergic-mediated reduction of blood glutamate levels and improved neurological outcome after traumatic brain injury in rats. Journal of Neurosurgical Anesthesiology. 24 (1), 30-38 (2012).
- Frank, D., et al. A novel histological technique to assess severity of traumatic brain injury in rodents: Comparisons to neuroimaging and neurological outcomes. Frontiers in Neuroscience. 15, 733115 (2021).
- Marinkovic, I., et al. Prognosis after mild traumatic brain injury: Influence of psychiatric disorders. Brain Sciences. 10 (12), 916 (2020).
- Robert, S. Traumatic brain injury and mood disorders. Mental Health Clinician. 10 (6), 335-345 (2020).
- Sabaz, M., et al. Prevalence, comorbidities, and correlates of challenging behavior among community-dwelling adults with severe traumatic brain injury: A multicenter study. The Journal of Head Trauma Rehabilitation. 29 (2), 19-30 (2014).
- Aaronson, A., Lloyd, R. B. Aggression after traumatic brain injury: A review of the current literature. Psychiatric Annals. 45 (8), 422-426 (2015).
- Koolhaas, J. M., et al. The resident-intruder paradigm: A standardized test for aggression, violence and social stress. Journal of Visualized Experiments. (77), e4367 (2013).
- Bhatnagar, S., Vining, C. Facilitation of hypothalamic-pituitary-adrenal responses to novel stress following repeated social stress using the resident/intruder paradigm. Hormones and Behavior. 43 (1), 158-165 (2003).
- Boyko, M., et al. The effect of depressive-like behavior and antidepressant therapy on social behavior and hierarchy in rats. Behavioural Brain Research. 370, 111953 (2019).
- Gruenbaum, B. F., et al. A complex diving-for-food Task to investigate social organization and interactions in rats. Journal of Visualized Experiments. (171), e61763 (2021).
- Grasmuck, V., Desor, D. Behavioural differentiation of rats confronted to a complex diving-for-food situation. Behavioural Processes. 58 (1-2), 67-77 (2002).
- Pinhasov, A., Crooke, J., Rosenthal, D., Brenneman, D., Malatynska, E. Reduction of Submissive Behavior Model for antidepressant drug activity testing: Study using a video-tracking system. Behavioural Pharmacology. 16 (8), 657-664 (2005).
- Nesher, E., et al. Differential responses to distinct psychotropic agents of selectively bred dominant and submissive animals. Behavioural Brain Research. 236 (1), 225-235 (2013).
