Summary
En pålidelig og reproducerbar tilgang til indsættelse og vedligeholdelse af et tunneleret Hickman-kateter til langvarig vaskulær adgang hos svin er beskrevet. Placering af et centralt venekateter muliggør bekvem daglig prøveudtagning af fuldblod fra vågne dyr og intravenøs administration af medicin og væsker.
Abstract
Centrale venekatetre (CVC'er) er uvurderlige enheder i forskning med store dyr, da de letter en bred vifte af medicinske anvendelser, herunder blodovervågning og pålidelig intravenøs væske- og lægemiddeladministration. Specifikt anvendes det tunnelerede multilumen Hickman-kateter (HC) almindeligvis i svinemodeller på grund af dets lavere extrications- og komplikationshastigheder. På trods af færre komplikationer i forhold til andre CVC'er udgør HC-relateret sygelighed en betydelig udfordring, da det kan forsinke eller på anden måde påvirke igangværende undersøgelser betydeligt. Korrekt indsættelse og vedligeholdelse af HC'er er afgørende for at forhindre disse komplikationer, men der er ingen konsensus om bedste praksis. Formålet med denne protokol er at beskrive en omfattende beskrivelse af en fremgangsmåde til indsættelse og vedligeholdelse af en tunneleret HC hos svin, der afbøder HC-relaterede komplikationer og sygelighed. Anvendelsen af disse teknikker i >100 svin har resulteret i komplikationsfrie patentlinjer i op til 8 måneder og ingen kateterrelateret dødelighed eller infektion på det ventrale kirurgiske sted. Denne protokol tilbyder en metode til at optimere HC's levetid og vejledning til at nærme sig problemer under brug.
Introduction
Den uundværlige rolle, som centrale venekatetre (CVC'er) spiller i patientplejen, skyldes deres bekvemmelighed, gunstige sikkerhedsprofil og alsidighed1. Funktioner af en CVC omfatter pålidelig adgang til total parenteral ernæring, hæmatopoietisk stamcelletransplantation, plasmaferese / aferese og effektiv væske-, blod- eller co-drug administration2. I veterinærmedicin minimerer CVC'er også ubehag hos dyr via hurtig fortynding af irriterende lægemidler og blodprøvetagning uden gentagen venipunktur3. På trods af deres brede anvendelse giver brugen af CVC'er i store dyreforsøg stadig flere betydelige udfordringer4.
Perkutan CVC-placering via en guidewire eller introduktionskateter kan være vanskelig for ikke-veterinære forskere, især hos dyr med dybe venøse strukturer5. En forkert CVC-installationsteknik kan resultere i utilsigtet placering i nærliggende strukturer, hvilket kræver ultralydstyret placering eller en postprocedureradiografi af positioneringen6. Men sammenlignet med menneskelige operationsstuer er ultralyd ikke let tilgængelige i mange store dyreforskningslaboratorier. Endvidere kan langvarig brug af indlagte katetre resultere i linjeknækning, punktering, infektion eller udløsning af dyr med mulig forstyrrelse af rettidig behandling, klinisk overvågning og forskningsresultater 4,7. Udskiftning af CVC kræver yderligere ressourcer, herunder materialeindkøb, kirurgisk planlægning, fastetid og radiografisk adgang. CVC-relaterede komplikationer kan derfor skabe betydelige tekniske og finansielle hindringer eller en afbrydelse af produktiv translationel forskning, især inden for svin. Forurening med mad eller afføring, ridser mod burvægge og sparkende irritationssteder kan kompromittere en CVC, og risikoen for CVC-relaterede komplikationer forstærkes ved langvarig brug. Således kræver sikker og ukompliceret vedligeholdelse af en CVC i svin nøje overvejelse af CVC-valg, placering, sikring, beskyttelse, sanitet og overvågning.
Hickman-kateteret (HC), der anvendes i denne protokol, er en tunneleret CVC med en polyestermanchet og et til tre lumen, der almindeligvis anvendes til langvarig intravenøs adgang hos mennesker og dyr 1,4,8,9. Tunnelkatetermetoden har været forbundet med lavere komplikationsrater og vedligeholdelsesomkostninger i forhold til variationer uden tunneler10,11,12. Manchetten reducerer HC-extrication ved at inkorporere i det subkutane væv, der omgiver hududgangsstedet. Multilumendesignet muliggør også adskillelse af medicinadministration og blodprøver, hvilket minimerer forurening og unøjagtighed af blodprøver. På trods af dette er HC-brug ikke uden udfordringer, hvoraf de mest almindelige inkluderer brud, migration, okklusion og infektion13,14,15,16. Korrekt installation og vedligeholdelse af en HC er derfor uundværlige færdigheder, når de anvendes i translationel forskning. Den nuværende litteratur giver imidlertid kun lidt vejledning til bedste praksis for HC-brug hos svin under langvarige forsøg 5,6,17.
Formålet med denne undersøgelse er at skitsere en optimeret tilgang til HC-indsættelse i den indre jugularvene (IJV), hudsikring og holdbar beskyttelse, der minimerer langsigtede kateterrelaterede komplikationer og ubehag hos svin. En diskussion af de vigtige overvejelser for HC-brug, potentielle udfordringer, der kan opstå, og ændringer, der kan forbedre kvaliteten af denne tilgang, er inkluderet.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alle dyreforsøg blev udført i overensstemmelse med en dyreprotokol godkendt af Johns Hopkins University Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC). Stammer af mandlige og kvindelige svin, der gennemgår HC-placering, omfatter miniaturesvin fra Massachusetts General Hospital (MGH) svinekoloni, Yucatan-svin og Yorkshire-krydsede svin fra en landbrugsleverandør (20-40 kg). Svin varierede fra 3-10 måneders alderen, da HC blev placeret. HC kan placeres når som helst i forhold til dyrets forsøgsprocedure. Det anbefales dog at placere det på forhånd for at tillade indsamling af blodværdier ved baseline. Det anbefales også at give svinet mindst 1 uges akklimatiseringsperiode, inden det gennemgår eksperimentel manipulation.
1. Præoperativ planlægning
- Før operationen skal en dyrlæge foretage en grundig klinisk evaluering af alle dyrene.
- Fastgør dyrene (ingen fast føde) mindst 12 timer før proceduren. Giv vand ad libitum til enhver tid. Væg dyrene til kontrolleret lægemiddeladministration.
- På operationsdagen bedøves dyrene med ketamin (20-30 mg/kg) og xylazin (2-3 mg/kg intramuskulært [IM]) blandet i en enkelt sprøjte. Administrer om nødvendigt beroligende midler (ketamin og xylazin) langsomt intravenøst [IV]. Brug en steril oftalmisk salve på øjnene for at forhindre udtørring under anæstesi.
- Anbring et intravenøst kateter i en marginal ørevene og administrer vedligeholdelsesvæske ved 5-10 ml / (kg ∙ h) 0,9% saltvand eller lakterede ringereopløsning (LRS) under hele proceduren.
- Når dyret er i dorsal liggende, skal du placere et endotrakealt rør af passende størrelse, tilslutte det til anæstesimaskinen og placere håndventilation (holdes på isofluran ved 0,5-3% med 1-2 L O2 / min).
- Administrer forebyggende analgesi (0,02 mg/kg buprenorphin IV); Administrer yderligere doser buprenorphin intraoperativt efter behov. Administrer profylaktiske antibiotika (20-22 mg / kg cefazolin IV) 10 minutter før operationens start og igen hvert 90. minut intraoperativt. Administrer protonix (0,5-1,0 mg/kg IV) og maropitant citrat (1 mg/kg IV) én gang før operationens start.
- Barber den ventrale og dorsale hals, som vil tjene som stedet for placeringen af det centrale venøse kateter. Udfør foreløbig forberedelse af det kirurgiske område ved hjælp af chlorhexidinskrubbe.
- Bekræft, at grisen er inden for et passende plan for kirurgisk bedøvelse. Evaluer bedøvelsesdybden ved at teste palpebral og kæbetonen. Forøg om nødvendigt inhalationsbedøvelsesmidlet eller administrer yderligere beroligende midler (såsom ketamin) IV langsomt for at effektuere.
- Overfør svinene til operationsbordet.
2. Intraoperativ overvågning
- Under vedligeholdelsesanæstesi skal du løbende overvåge hjertefrekvensen og elektrokardiografien, det ikke-invasive blodtryk, pulsoximetri, kapnografi og spiserøret eller rektaltemperaturen og registrere mindst hvert 15. minut.
- Noninvasivt overvåge blodtrykket via en blodtryksmanchet på en ekstremitet eller halen.
- Brug en ventilator til mere præcist at regulere vejrtrækning og inhalationsanæstesiadministration. For ventilatorparametre skal du sikre dig, at tidevandsvolumen ligger i området 5-10 ml / kg. Juster respirationsfrekvensen gennem hele proceduren som reaktion på dyrets bedøvelsesdybde; Indstil den maksimale trykgrænse til 20 mmHg.
- Brug et temperaturreguleret varmlufttæppe eller pude under hele operationen for at forhindre hypotermi.
3. Kirurgisk forberedelse
- Udpeg mindst to personer til at være sterile (kirurg og assistent) og mindst to personer til at være ikke-sterile (cirkulator og anæstesilæge).
- Under generel anæstesi placeres svinet i ventral liggende på operationsbordet med benene sikret til stabilisering (figur 1).
- Aseptisk forberede det kirurgiske felt med tre vekslende skrubber af chlorhexidin og 70% ethanol, efterfulgt af en ionofor på overfladen af huden for en minimum kontakttid på 10 min. Udfør en steril forberedelse af følgende to områder:
- På den ventrale side strækker du dig fra underkæbens vinkel til midten af brystbenet og strækker sig bilateralt til sidegrænsen af sternocleidomastoid. Placer sterile håndklæder langs grænserne af det sterilt forberedte område.
- På den dorsale side skal du forberede den dorsolaterale hals ipsilateral til mål-IJV. Placer sterile håndklæder under ryghalsen og over rygfeltet for at opretholde sterilitet, mens du arbejder i det ventrale felt.
- Læg et sterilt drapering over svinet. Skær et rektangulært område i draperingen for at udsætte det ventrale felt.
- På et separat sterilt draperet bord skal du forbinde dobbeltlumen HC til et langt introduktionsstykke.
- Skru claves på luer lock adaptere i slutningen af hver lumen linje (bred: rød; smal: hvid). Skyl de røde og hvide linjer med 10 ml 0,9% saltvand. Klem derefter begge linjer.
4. Identifikation og forberedelse af intern jugularvene
- I det ventrale felt foretages et snit på 4 cm mellem luftrøret og den mediale grænse af sternocleidomastoid (figur 2). Opdel platysma og dissekere bindevævet for at afsløre IJV på den laterale grænse af sternocleidomastoid muskel.
- Isoler 3-4 cm af IJV ved at dele dens grene med 4-0 belagte og flettede ikke-absorberbare suturbånd. Omkreds dissekeres væk fra det omgivende bindevæv. Opret to coatede og flettede ikke-absorberbare suturbånd for at suspendere og stabilisere IJV under kateterindsættelse (figur 3).
- I kranienden af IJV skal du passere et belagt og flettet ikke-absorberbart suturbånd to gange under beholderen for at skabe en løkke omkring det.
- I den kaudale ende af IJV skal du passere et belagt og flettet ikke-absorberbart suturbånd en gang under beholderen for at skabe en slynge.
- Frigør trækkraft fra suturbåndene. Placer sterilt saltvandsgennemblødt gaze på det kirurgiske sted for at beskytte karret og opretholde slipsplaceringen.
5. Forberedelse af kateterudgangsstedet
- Omplacer svinene via lateral hældning mod den ikke-kirurgiske side for at udsætte det ipsilaterale dorsale kirurgiske felt. Fastgør lemmerne igen (figur 4).
- Med en #10 bladskalpel foretages en 0,5 cm punktering i huden på det ønskede kateterudgangssted - 3 cm lateralt til rygsøjlen og 5 cm kaudal til hovedet (figur 5).
6. Introduktion og tunneling af kateteret
- I det ventrale felt skal du fjerne det våde gasbind og identificere det isolerede IJV-segment igen. Vælg et målindgangssted for at introducere kateteret subkutant. Sørg for, at dette er i samme dybde som IJV, dybere end sternocleidomastoid og mellem de to coatede og flettede ikke-absorberbare suturbånd (figur 6).
BEMÆRK: Subkutikulære mønstre skal have suturknuder begravet under huden. Fordi de dybe dermale suturer knyttes flere gange for at sikre stabilitet og vedligeholdelse, optager de lejlighedsvis et større rum end ønsket og kan blive udsat gennem huden. Dette lille eksponeringsområde er ikke af væsentlig betydning, og huden skal helbrede passende på trods af dette lille eksponeringsområde. - Placer den dominerende hånd i det dorsale kirurgiske felt og den ikke-dominerende hånd i det ventrale kirurgiske felt. Hold HC-introduceren i det dorsale kirurgiske felt. Suspender den resterende længde af kateteret i luften over det sterile felt.
- Indsæt introduktionen i udgangspunkteringsstedet med den dominerende hånd, og peg spidsen af enheden mod den ikke-dominerende hånd i det ventrale felt.
- Skub spidsen af introduceren overfladisk og medialt for at tunnelere kateteret gennem fedtvævet, og føl efter fremkomsten af spidsen med den ikke-dominerende hånd. Når spidsen kommer frem på målindgangsstedet, skal du trække introduceren og kateteret gennem den subkutane tunnel, indtil manchetten på hovedlinjen er lige under hudens overflade i rygfeltet.
- Skær introduktionen fra linjen. Udskift den våde gasbind på det ventrale kirurgiske sted.
7. Isætning af kateteret
- Placer svinene i liggende stilling. Fastgør lemmerne igen, udskift sterile handsker, og fjern gasbindet fra det ventrale kirurgiske sted.
- Klem enderne af de kraniale og kaudale belagte og flettede ikke-absorberbare suturbånd. Hvil klemmerne på gardinerne, så IJV-segmentet er let forhøjet.
- Skær enden af kateteret til omtrent den længde, hvormed det ville nå ned til 1/3 af længden af svinets brystben.
BEMÆRK: Minimer manipulation af kateterspidsen ved at transektere spidsen med et enkelt snit vinkelret på linjen for at undgå fragmentering eller tilstopning af linjen. Når HC er indsat, skal HC ligge inden for den overlegne vena cava, umiddelbart kranial til højre atrium (figur 7). - Brug Adson-Brown tang til at tage fat i midten af det isolerede IJV-segment. På samme tidspunkt skal du klippe halvvejs gennem karret med buet Metzenbaum-saks.
- Mens du holder IJV-segmentet med Adson-Brown-tangen, skal du indsætte veneplukningen i fartøjets kaudale segment (figur 6). Mens du opretholder spændingen på kraniesuturbindet, skal du indsætte og tråde enden af kateteret ind i beholderen kausalt. Når kateteret er helt indsat, skal du slå knude på det kaudale suturbånd én gang for midlertidigt at fastgøre HC.
- Test patency af begge linjer uden for det sterile felt via blodudtrækninger og skylninger ved hjælp af 3-5 ml 0,9% normalt saltvand efterfulgt af 5 ml 100 USP-enheder / ml hepariniseret saltvand.
- Når patency er bekræftet, knude den kaudale sutur binde en eller to gange mere for at sikre det distale IJV-segment omkring det intravenøse kateter. Knude kraniesuturbindingen en gang for at blokere blodgennemstrømningen i IJV-segmentet.
- Luk det ventrale kirurgiske sted i lag: platysma enkle afbrudte suturer med en 3-0 flettet absorberbar sutur og subkutikulære løbende suturer med en 3-0 monofilamentabsorberbar sutur.
8. Fastgørelse af kateteret
- Undrape svinene og omplacering i dorsal liggende. Fastgør lemmerne igen.
- HC fastgøres til dyrets hud på mere end tre punkter for at undgå kateterløsrivelse (figur 8).
- Orienter HC, så den danner en "U" -form.
- Identificer punkterne: Sørg for, at det første punkt er inden for 2 cm fra udgangsstedet, det andet punkt er over den gaffeldel af kateteret, hvor de røde og hvide linjer afviger, og det tredje punkt er øverst på "U" mellem de to første punkter.
- På hvert punkt skal du placere et ~ 3 cm stykke 1 tommer (in) medicinsk tape over kateteret for at skabe en vinge på hver side. Med en 0 syntetisk, monofilament, ikke-absorberbar polypropylensutur fastgøres hver vinge til huden via en enkelt simpel afbrudt sutur. På det andet punkt over den gaffeldel tilsættes en enkelt afbrudt sutur gennem mellemrummet mellem de to linjer og sørg for, at knuden ligger oven på båndet for at forhindre irritation.
BEMÆRK: Afhængigt af størrelsen på punkteringsstedet for ryghalsen kan en simpel afbrudt sutur placeres for at reducere størrelsen og minimere risikoen for utilsigtet kateterforskydning ud af huden. Sørg for, at manchetten omkring kateteret forbliver subkutant. - Test patency af både de hvide og røde linjer uden for det sterile felt via blodtræk og skylninger ved hjælp af 10 ml 0,9% normalt saltvand og 10 ml hepariniseret saltvand.
- Opret en beskyttende krave.
- Wrap 4 i bomuldspolstring rundt om halsen tre af fire gange på følgende måde:
- Start på ryghalsen i venstre kraniale hjørne, pakk diagonalt mod det højre kaudale hjørne, gå over eller under de røde og hvide linjer. Sæt under halsen mod venstre kaudale hjørne. Ombryd diagonalt mod højre kraniehjørne, over eller under de røde og hvide linjer, og ombryd derefter til startpunktet i venstre kraniehjørne. Skift at gå over og under de røde og hvide linjer med hver efterfølgende wrap.
BEMÆRK: Kraven skal helt dække HC's fastgørelsessteder og hovedlinje. Kun de røde og hvide linjer bør udelades og være tilgængelige.
- Start på ryghalsen i venstre kraniale hjørne, pakk diagonalt mod det højre kaudale hjørne, gå over eller under de røde og hvide linjer. Sæt under halsen mod venstre kaudale hjørne. Ombryd diagonalt mod højre kraniehjørne, over eller under de røde og hvide linjer, og ombryd derefter til startpunktet i venstre kraniehjørne. Skift at gå over og under de røde og hvide linjer med hver efterfølgende wrap.
- 3 eller 4 vikles ind i elastisk tape om halsen tre eller fire gange på samme måde som bomuldspolstringen (trin 8.4.1). Hvis bandagen dækker linjerne, skal du oprette en slids i bandagen for at rumme dem.
BEMÆRK: Pas på ikke at vikle dette lag for stramt - en finger skal let kunne glides under beskyttelseskraven omkreds. - Med en 0 syntetisk, monofilament, ikke-absorberbar polypropylensutur, sutur hvert hjørne i enden af bandagen til de underliggende lag for at bevare sin position.
- Med en 0 syntetisk, monofilament, ikke-absorberbar polypropylensutur fastgøres kraven til huden ved at binde en vandret madrassutur lateralt til rygsøjlen på både kranial og kaudale ende. Sørg for, at knuderne ligger oven på bandagen.
- Opret en kateterpose for at beskytte og opbevare de røde og hvide linjer (figur 9).
- Klip et stykke elastisk tape, der måler ~ 100 cm i længden og ~ 7,5 cm i bredden.
- Mål et ~ 16 cm segment af tape. Fold tapen over på sig selv, så klæbesiderne vender mod hinanden for at skabe en 16 cm klap med to lag tape. Gentag denne proces to gange med det resterende bånd for at skabe tre klapper af samme længde i en "W" -form (figur 10).
- Fold den resterende hale af tape over kanten af de tre klapper. Med halen orienteret på toppen nummereres klapperne 1-3 fra top til bund. Nummerer siderne 1-4, startende fra bagkanten og bevæger sig med uret.
- På side 4 fjernes en splint i længderetningen fra flap 2, undtagen 1 cm i hver ende. Sørg for, at splintens bredde er ~ 1 cm.
- Brug en 0-belagt og flettet ikke-absorberbar sutur til at udføre løbende suturer: Sy flaps 1 og 3 sammen på side 4, flaps 1, 2 og 3 sammen på side 3 og flaps 1 og 2 sammen på side 2. Skær et hul på 2 cm gennem midten af klap 1.
- Med flap 1 nedad skal du justere hullet med det punkt, hvor linjerne forlader kraven, og orientere posen, så åbningen er kaudal. Sørg for, at posen er på midterlinjen eller lidt sideværts i forhold til ryghalsen.
- Træk de røde og hvide linjer gennem hullet i flap 1. Sørg for, at linjerne ligger fladt mellem flaps 1 og 2 med flap 3 opad (figur 8).
- Brug en 0 syntetisk, monofilament, ikke-absorberbar polypropylensutur til at fastgøre posen til kraven med en simpel afbrudt sutur i hvert hjørne og midtvejs langs hver kant. Sutur ikke gennem huden.
- Wrap 4 i bomuldspolstring rundt om halsen tre af fire gange på følgende måde:
9. Postoperativ pleje
- Efter genopretning fra anæstesi skal du returnere grisen til sit hjemmebur. På grund af svinets tyggende natur skal du sørge for, at grisen er enkeltvis opstaldet for at forhindre, at kateteret fjernes af et specifikt svin. Hvis det er anbragt ved siden af andre svin, skal du placere en barriere for at forhindre, at kateteret tygges mellem buret.
- I den umiddelbare postoperative periode skal du overvåge dyret mindst dagligt for tegn på smerte, infektion og helbredelse. Respirationsfrekvens, puls, temperatur, energi, appetit og vandforbrug er gode sundhedsindikatorer i løbet af denne tid. Administrer yderligere doser af et smertestillende middel (f.eks. 0,12 mg/kg buprenorphin-vedvarende frigivelse [SR] LAB hver 48. time), hvis der udvikles tegn på smerte. Udfør katetervedligeholdelse (trin 10) og visuel inspektion af operationsstedet dagligt, startende på postoperativ dag (POD) 1.
BEMÆRK: Forskere, der vælger at vedtage denne Hickman-kateterindsættelsesteknik, kan ændre denne procedure med multimodal analgesi; NSAID'er kan dog ændre undersøgelsesresultater afhængigt af andre elementer i det eksperimentelle design. Dette bør overvejes, før du planlægger analgesiregimen. - Når kateterets operationssted er helet, skal du udføre vedligeholdelsesovervågningskontrol på dyret: udføre ugentlige målinger af kropsvægt og udføre visuel kontrol under den daglige vedligeholdelse af kateteret. Kontakt en dyrlæge, hvis tegn på infektion, såsom nedsat appetit eller nedsat energi, udvikler sig. Hvis der er behov for komplette blodtællinger, skal du indsamle blod fra den røde linje.
BEMÆRK: En leukocytose karakteriseret ved neutrofili observeres ofte hos dyr med infektion.
10. Vedligeholdelse af kateter
- Angiv den bredere røde linje udelukkende til blodtrækninger og den smallere hvide linje udelukkende til medicinadministration. Håndter altid kateteret med handskehænder.
BEMÆRK: Disse roller kan være forskellige afhængigt af undersøgelsens design. - Skyl den røde (udpeget blodtrækning) linje dagligt for at vurdere patency og forhindre koagulation som følger:
- Brug aseptisk teknik: Tør klaven og sprøjtespidsen af med en alkoholpude mellem hvert trin. Hvis klaven eller sprøjten bliver usteril, skal du udskifte det forurenede materiale, før du fortsætter.
- Skyl 1 ml 0,9% saltvand ind i linjen. Bekræft, at væsken er i stand til at skylle uden overdreven kraft for at forhindre at skubbe blodpropper fra linjen ind i dyret.
- Træk 2 ml væske tilbage. Bekræft linjepatency ved at observere, at væsken, der trækkes tilbage, er mørkerødt blod.
- Hvis blodtrækning er nødvendig, skal du vedhæfte en tom sprøjte for at trække den passende mængde blod tilbage.
BEMÆRK: Hvis overskydende blod tages, kan blod returneres til dyret ved at skubbe det tilbage gennem linjen for at mindske blodtabet. Dette bør kun gøres, hvis sprøjten med blod fortsat håndteres ved hjælp af aseptisk teknik. Læg ikke forurenet blod tilbage i den centrale linje. - Skyl linjen med 5 ml 100 USP / ml hepariniseret saltvand eller en mængde, der er nødvendig for at skylle hele linjen. Klem linjen. Sæt linen tilbage i beskyttelsesposen, og pas på ikke at knække eller slå knude på linen.
- Skyl den hvide (designet medicinadministration) linje dagligt for at vurdere patency og forhindre koagulation som følger:
- Brug aseptisk teknik: Tør klaven og sprøjtespidsen af med en alkoholpude mellem hvert trin. Hvis klaven eller sprøjten bliver usteril, skal du udskifte det forurenede materiale, før du fortsætter.
- Skyl 1 ml 0,9% saltvand ind i linjen. Bekræft, at væsken er i stand til at skylle uden overdreven kraft for at forhindre at skubbe blodpropper fra linjen ind i dyret.
- Administrer medicin ved hjælp af denne linje med en medicinspecifik hastighed og fortynding. Skyl linjen med 1-3 ml 0,9% saltvand mellem medicin.
- Skyl linjen med 5 ml 100 USP / ml hepariniseret saltvand eller en mængde, der er nødvendig for at skylle hele linjen. Klem linjen. Sæt linen tilbage i beskyttelsesposen, og pas på ikke at knække eller slå knude på linen.
- Kontroller klaverne dagligt for tegn på dysfunktion, brud eller åbenlys forurening med blod, mad eller afføring. Hvis det er tilfældet, skal du straks udskifte klaven. Undersøg Hickman-posen og beskyttelseskraven visuelt dagligt for at sikre, at suturerne i trin 8.2 og 8.3 forbliver intakte.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Over 100 svin har gennemgået vellykket HC-indsættelse i vores laboratorium. HC kan placeres sikkert og korrekt og sikres på under 1 time med en kirurg, assistent, cirkulationspumpe og anæstesilæge. Kateterposen tager ca. 15-20 minutter at lave. Teknikken er ligetil og nem at undervise i og er blevet udført af dyrlæger, kirurgiske beboere og medicinstuderende efter overvågede instruktioner.
HC'er har været på plads uden komplikationer eller revision i op til 8 måneder. I en nylig repræsentativ kohorte på 32 svin med endepunkter fra 8 til 132 dage forblev 78,13% af HC'erne patenterede indtil det eksperimentelle endepunkt (figur 11). Af de svin, der havde kliniske indikationer, der krævede eutanasi og diagnostisk obduktion, blev HC dokumenteret med korrekt placering i IJV uden trombi, snavs eller tegn på infektion. Komplikationsrater, der krævede intervention, var beskedne: 9,38% af HC'erne krævede fjernelse eller udskiftning inden 30 dage, og 12,5% krævede fjernelse eller udskiftning på eller efter 30 dage. Derudover krævede 9,38% af HC'erne små reparationer af den oprindelige HC under sedation (figur 11). Årsagerne til linjekompromiserne blev ikke altid belyst, men ætiologier omfattede forskydning, punktering og interne blokeringer (tabel 1). Rettidig reparation og udskiftning af linjer har vist en 100% funktionel succesrate uden væsentlig interferens med indsamling af undersøgelsesdata. I tilfælde af mistanke om infektion i centrallinjen gennemgik svin omgående passende medicinsk behandling uden yderligere komplikationer. Der har ikke været nogen HC-relateret dødelighed hos svin.
Figur 1: Dyr placeret i ventral liggende stilling. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 2: Ventral snit gennem hud og platysma for at afsløre den indre jugular vene. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 3: Adgang til den indre halsvene . (A) Indsnit i platysma, der afslører sternocleidomastoid. (B) Indre jugular vene medial til sternocleidomastoid og lateral til sternohyoid. (C) Belagte og flettede ikke-absorberbare suturbånd er placeret i de kaudale og kraniale ender af den isolerede del af IJV. (D) Vådt gaze anbringes i snittet for at holde beholderen beskyttet og opretholde belagt og flettet ikke-absorberbar suturpositionering, mens svinene omplaceres. Forkortelser: SCM = sternocleidomastoid; IJV = indre halsvene; SH = sternohyoid. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 4: Dyret placeret i lateral hældning for at give adgang til både udgangsstedet for det dorsale kateter og det ventrale snit. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 5: Dorsal punktering gennem huden for at tjene som kateterudgangsstedet. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 6: Kateterets placering. (A) Punktering af huden på kateterets udgangssted på den dorsolaterale hals ipsilateral til mål-IJV. B) Kateter, der kommer ind på det kirurgiske sted lateralt til IJV. C) Indføring af kateteret i den distale ende af IJV ved hjælp af en venestikker. (D) Venen er fastgjort omkring kateteret distalt, og det proksimale segment er okkluderet med et belagt og flettet ikke-absorberbart suturbånd. (E) Lukning af platysma. (F) Lukning af huden. Forkortelse: IJV = indre halsvene. Bemærk, at dybe dorsale suturer, der i vid udstrækning knyttes til sikkerhed, kan stikke ud gennem lukningen; Dette bør ikke forstyrre sårheling. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 7: Lateral røntgenbillede af Hickman kateter placering. Pilen viser sin korrekte placering over højre atrium. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 8: Fastgørelse af kateteret og bandagekraven . (A) Kateteret er klemt mellem lag af 1 i medicinsk tape og ved gaflen, hvor de to lumen deler sig. (B) Bomuldsrulle vikles rundt om halsen og skifter mellem kranial og kaudal til lumen. (C) Den elastiske klæbende bandage vikles rundt om halsen med slidser skåret for at fastgøre lumen centralt. (D) De to lumen spændes gennem hullet i kateterposen, og posen fastgøres til den elastiske klæbende bandage. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 9: Kateterpose . (A) Toppen af posen. (B) Topklappen (klap 3) løftet, så den viser midterklappen (klap 2). Den dybe del af lommen viser den afskårne kant af flap 2. (C) Bunden af posen med et hul i bundklappen (flap 1) for at afsløre flap 2. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 10: Design og samling af kateterposen . (A) En lang strimmel elastisk tape foldes for at skabe tre klapper af samme længde med en resterende løs hale. (B) Halen foldes over enden af posen for at fastgøre de blottede klæbrige folder. (C) Med halen på toppen nummereres klapperne 1-3 fra top til bund. En strimmel af den lange kant af den midterste klap (klap 2) skæres for at skabe en indre lomme. (D) Suturer bruges til at forbinde klapperne i henhold til antallet og suturpositionerne omkring posen. (E) Der skæres et hul i midten af klap 3. (F) Toppen af posen. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 11: Hickman-kateterresultater hos svin. N = 32. Eksperimentelle endepunkter varierede fra 8 til 132 dage. Klik her for at se en større version af denne figur.
Tabel 1: Hickman kateter resultater og komplikationer hos svin. Forkortelse: HC = Hickman kateter. Klik her for at downloade denne tabel.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Mens CVC'er tjener et spektrum af funktioner i store dyreforsøg, mangler den nuværende litteratur en konsensustilgang til sikker og bæredygtig brug i langsigtede forsøg over 30 dage. Denne protokols trinvise procedure for HC-indsættelse, hudsikring og opbevaring i en håndlavet pose har gennemgået betydelige justeringer for kvalitetsforbedring. Som sådan præsenterer denne protokol en teknik til HC-brug, der tillader effektiv og effektiv intravenøs adgang, samtidig med at dyrevelfærd sikres og komplikationer minimeres.
Kliniske og forskningsmæssige anvendelser af denne protokol
Svin anvendes inden for mange områder af biomedicinsk forskning, og deres anvendelse som prækliniske modeller er steget dramatisk siden begyndelsen af 1980'erne18. Især ligner mange anatomiske og fysiologiske egenskaber hos svin mennesker, hvilket gør dem til en passende model for mange sygdomme og en fremherskende laboratoriedyreart til kirurgiske og interventionelle protokoller19. De kardiovaskulære, integumentære, urin-, fordøjelses- og nyresystemer er de mest almindelige modeller hos svin på grund af de komparative overlapninger med mennesker. Svin er en af de primære modeller for kirurgisk træning i laparoskopiske og endoskopiske teknikker, organtransplantation, toksikologi, farmaceutik og biomedicinsk udstyrsvurdering 18,20,21,22. HC's alsidighed gør det til et uvurderligt værktøj i disse kliniske og forskningsmæssige indstillinger. De giver pålidelig adgang til serielt blodarbejde og er et effektivt middel til intravenøs væske- og medicinadministration4, som undgår flere sedationer, der kan introducere forvirrende variabler i undersøgelser og kompromittere forsøgspersonens sundhed. Flere undersøgelser har også vist deres anvendelighed til regelmæssig overvågning af blodlægemiddelniveauer, såsom tacrolimusværdier i immunsuppressionsprotokoller23. Nogle af de svin, der er inkluderet i denne protokol, havde HC'er til immunosuppressiv lægemiddelniveauovervågning og intravenøs administration af immunsuppressive og / eller immunmodulerende lægemidler hos svin, der gennemgik vaskulariserede sammensatte allotransplantationsprocedurer (VCA), herunder en heterotopisk bagekstremitetstransplantationsmodel24, en svinehemifacetransplantatdissektion og transplantationsmodel og en nyreautotransplantationsmodel.
Kritiske trin i protokollen
Passende linjelængde og pålidelig linjepleje er afgørende for at forlænge HC's levetid. Kateteret skal skæres, hvor det når en tredjedel af brystbenets længde (protokoltrin 7.4), da kortere linjer risikerer forskydning, og længere linjer risikerer at ramme beholdervæggen. For at opretholde patency og forhindre blokeringer skal begge linjer skylles dagligt med normalt og hepariniseret saltvand (protokoltrin 9.2-9.3). Linjerne skal også systematisk identificeres efter farve før hver brug for at undgå at skifte roller for de røde (blodtrækning) og hvide (medicinadministration) linjer for at undgå skader. For eksempel kan højt negativt tryk under blodtrækning kollapse den hvide linje og forårsage koagulation, mens lægemiddeladministration gennem den røde linje kan forårsage, at resterende lægemiddel fortsætter inden for linjen eller klaven og derved kunstigt hæver det målte lægemiddelindhold i trukket blod. På trods af den sikre forbindingsteknik, der er beskrevet i dette manuskript, er svin lejlighedsvis i stand til at få adgang til linjerne og forårsage mekaniske skader, såsom tygning eller ridser. Hvis en af linjerne bliver ubrugelig, skal den dysfunktionelle linje være sikkert blokeret ved at binde en dobbelt knude i linjen efter gaflen (for at bevare adgangen til den resterende patentlinje) for at forhindre utilsigtet brug eller løsrivelse af blokeringen i omløb. Den resterende patentlinje kan bruges til at opfylde begge linjeroller midlertidigt, men den dysfunktionelle linje skal udskiftes så hurtigt som muligt via et Hickman Repair Kit. Det er også vigtigt at beskytte linjerne ved at opbevare dem sikkert i posen (protokoltrin 8.3.5) efter hver brug. For at sikre korrekt fiksering af posen skal halsbåndet fastgøres til huden i både kranie- og haleenden (protokoltrin 8.3.4), og posen fastgøres til kraven langs hver kant (protokoltrin 8.3.8). Ødelagte suturer skal udskiftes hurtigt.
Protokoludfordringer og løsninger
HC-relaterede komplikationer omfatter migration, forskydning, og central line infektion. Hvis der er mistanke om, at kateterets indre spids er migreret distalt for at presse mod højre atriumvæg, kan almindelige røntgenbilleder hjælpe med at lokalisere kateterspidsen. Denne komplikation styres med fjernelse og udskiftning af HC ved hjælp af den kontralaterale IJV. Hos svin, der har HC'er placeret i henhold til denne protokol, har brugen af den kontralaterale IJV ikke resulteret i komplikationer relateret til dyresundhed eller forskningsresultater. Dette skyldes sandsynligvis, at svin har et robust intrakranielt og ansigtsvenøst netværk, der tillader dræning af hovedet via bilaterale eksterne halsvener, mens IJV har et forholdsvis lille bidrag til hoveddræning25,26. I andre tilfælde, hvor HC forskydes fra sin kirurgiske position på grund af løsnelse af kateteret eller kravefastgørelserne til huden, skal ødelagte suturer straks udskiftes. Hvis den subkutane manchet kommer ud af huden, skal HC udskiftes. Med hensyn til infektion i centrallinjen kan tegn og symptomer hos svin omfatte sløvhed, nyopstået hoste, nedsat appetit, pyreksi, leukocytose og hævede eller uhævede petekkier. Eventuelle tegn på infektion skal straks behandles med antibiotika under ledelse af en dyrlæge, og dyrkning af enhver abscessvæske bør overvejes, hvis dyret er i immunsuppressionsbehandling. Risikoen for infektion i centrallinjen reduceres ved at skabe sikre kateterposer, regelmæssigt desinficere og skylle linjerne, anvende steril praksis og være opmærksom på at identificere subtile eller tidlige tegn på HC-dysfunktion. Disse omfatter linjelækage, bobler under blodtrækning og stigende vanskeligheder med at skylle linjer.
Sammenligning med andre CVC-protokoller hos svin
Perkutane metoder til at opnå central venøs adgang i den ydre halsvene (EJV) via håndgribelige landemærker er blevet beskrevet. Dette giver fordelen ved en reduktion i blødt vævsforstyrrelse og postoperativ smerte, men kan føre til komplikationer, såsom utilsigtet halspulsårepunktur og hæmatomdannelse27. I modsætning til perkutane modaliteter giver protokollen, der er beskrevet i dette manuskript, mulighed for direkte visualisering af målstrukturerne, hvilket kan hjælpe med at reducere skader på nærliggende væv. Selv om der er rapporteret om åbne procedurer for annullering af EJV28, er adgangen til dybere strukturer såsom IJV og detaljeret vejledning om placering og fejlfinding desuden begrænset. En anden undersøgelse anvendte en lignende tilgang til et paratracheal snit for at få adgang til jugularstammen, men brugte i stedet en laparoskopisk sugeanordning til at skabe en subkutan tunnel til at passere HC og beskyttede den ydre del med en monteret jakke29. Resultaterne fra denne undersøgelse viste en højere infektionshastighed og tromboemboliske komplikationer hos svin med tunnelerede HC'er sammenlignet med en anden gruppe med en subkutan vaskulær adgangsport. Mens kilden til disse komplikationer sandsynligvis er multifaktoriel, har protokollen beskrevet i dette manuskript vist få infektiøse komplikationer og hjælper med at afbøde potentielle årsager ved at sikre det eksterne kateter på flere punkter, skabe en flerlags krave og bruge en kateterpose til linjebeskyttelse.
Begrænsninger
Denne undersøgelse præsenterer nogle begrænsninger. Mens brugen af tre forskellige svinestammer demonstrerer HC-proceduresucces i en forskelligartet kohorte, har svin ringe anatomisk variabilitet og lave satser for uregelmæssig vaskulatur19. Som sådan gav brugen af sternocleidomastoid og brystbenet som kirurgiske landemærker en konsekvent teknik til henholdsvis snit og kateterlængde. Udviklingen af en optimeret tilgang til HC-placering, hudsikring og beskyttende opbevaring er sket over flere år parallelt med protokolbaserede undersøgelser i svin. Der er foretaget sekventielle ændringer som reaktion på dyreobservation og kreativ fejlfinding. Derfor blev en detaljeret rapport om mislykkede ændringer eller den proces, hvorved den foreslåede teknik blev etableret, ikke inkluderet. Desuden inkluderer dataanalysen ikke en kontrolsammenligningsgruppe, såsom svin, der gennemgik venipunktur under sedation. Derudover, som med enhver procedure, kræver denne teknik kirurgisk erfaring, praksis og passende træning af mindre erfarne teammedlemmer. Samlingen af kateterposen kan også være udsat for brugerfejl. Detaljerede diagrammer er inkluderet, der sigter mod effektivt at illustrere denne teknik. Da denne teknik involverer profylaktiske antibiotika, er det muligvis ikke hensigtsmæssigt for undersøgelser, der vil blive påvirket af antibiotikaadministration. Endelig er denne tilgang til HC-placering og resultater begrænset til brug hos svin. Denne teknik viser muligvis ikke den samme effektivitet hos andre store dyr med varierende anatomier. Mens HC'er er blevet brugt i andre arter, er der behov for yderligere forskning for at tilpasse denne teknik til andre dyr.
Konklusioner
HC er en effektiv metode til regelmæssig blodovervågning og intravenøs lægemiddeladministration hos svin. Denne undersøgelse beskriver vores bedste praksis for HC-indsættelse, hudsikring og holdbar beskyttelse, der minimerer HC-relaterede komplikationer og ubehag hos dyr. Gennem mange års teknisk modifikation og fejlfinding beskriver denne protokol en optimeret tilgang til HC-brug i svin med høj reproducerbarhed og minimale komplikationer. Endelig tilbydes vejledning til forebyggelse og løsning af problemer, der kan opstå i løbet af HC's levetid.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Ingen af forfatterne har en økonomisk interesse i nogen af de produkter, enheder eller lægemidler, der er nævnt i dette manuskript.
Acknowledgments
Vi vil gerne anerkende støtten fra hæren, flåden NIH, luftvåbenet, VA og sundhedsanliggender vedrørende AFIRM II-indsatsen under tildeling CTA05: W81XWH-13-2-0052 og CTA06: W81XWH-13-2-0053. U.S. Army Medical Research Acquisition Activity, 820 Chandler Street, Fort Detrick MD 21702-5014, er det tildelende og administrerende erhvervelseskontor. Udtalelser, fortolkninger, konklusioner og anbefalinger er forfatterens og er ikke nødvendigvis godkendt af forsvarsministeriet. Derudover vil vi gerne anerkende støtte fra Department of Defense Congressionally Directed Medical Research Programs (CDMRP), Reconstructive Transplantation Research Program (RTRP) gennem priser W81XWH-17-1-0280, W81XWH-17-1-0624, W81XWH-17-1-0287 og W81XWH18-1-0795. Vi vil også gerne anerkende Institut for Plastik og Rekonstruktiv Kirurgi og Johns Hopkins University School of Medicine. Derudover vil vi gerne takke hele veterinærpersonalet, herunder Melanie Adams, Karen Goss, Haley Smoot, Kayla Schonvisky og Victoria Manahan.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| #10 blade | Medline | MDS15110 | |
| 0.9% Sterile Sodium Chloride | Baxter | 2F7123 | |
| 0-0 Coated and Braided Nonabsorbable Suture | Covidien | S-196 | |
| 0-0 Synthetic, Monofilament, Nonabsorbable Polypropylene Suture | Ethicon | 8690H | |
| 1 inch Medical Tape | 3M | 1548S-1 | |
| 10 USP units/mL Heparin flush | Becton, Dickinson and Company | 306424 | |
| 3-0 Braided Absorbable Suture | Covidien | SL-636 (cutting needle), GL-122 (taper needle) | |
| 3-0 Monofilament Absorbable Suture | Covidien | SM-922 (cutting needle), CM-882 (taper needle) | |
| 4-0 Coated and Braided Non-absorbable Suture Ties | Ethicon | A303H | |
| 70% Ethanol | Vedco | VINV-IPA7 | |
| Adson tissue forceps | MPM Medical Supply | 132-508 | |
| Adson-Brown forceps | MPM Medical Supply | 106-2572 | |
| Air warming blanket and pad | 3M Bair Hugger | UPC 00608223595770 | |
| Backhaus towel clamp | MPM Medical Supply | 117-5508 | |
| Brown needle holder | MPM Medical Supply | 110-1513 | |
| Buprenorphine | PAR Pharmaceutical | 3003408B | |
| Cefazolin | Hikma Farmacuetica (Portugal) | PLB 133-WES/1 | |
| Chlorhexidine | Vet One | 501027 | |
| Clave | Baxter | 7N8399 | |
| Cotton Padding | Medline | NON6027 | |
| Debakey forceps | MPM Medical Supply | 106-5015 | |
| Elastic Adhesive Bandage Tape | 3M | XH002016489 | |
| Halstead mosquito forceps | MPM Medical Supply | 115-4612 | |
| Hickman Catheter | Bard Access Systems | 603710 | |
| Hickman Catheter Repair Kit, 7Fr, Red and White Connectors | Bard Access Systems | 0601690 (red), 0601680 (white), 502017 | |
| Kelly hemostatic forceps | MPM Medical Supply | 115-7014 | |
| Ketamine | Vet One | 383010-03 | |
| Lactated Ringers | Baxter | 2B2324X | |
| Maropitant Citrate | Zoetis | 106 | |
| Mayo scissors | MPM Medical Supply | 103-5014 | |
| Metzenbaum scissors | MPM Medical Supply | 132-711 | |
| Pantoprazole | JH Pharmacy | NDC 0143-9284-10 | |
| Scalpel blade handle | Medline | MDS10801 | |
| Vein Pick | SAI infusion technologies | VP-10 | |
| Veterinary Ophthalmic Ointment | Dechra | IS4398 | |
| Xylazine | Vet One | 510004 |
References
- Pontes, L., et al. Incidents related to the Hickman® catheter: identification of damages. Revista Brasileira de Enfermagem. 71 (4), 1915-1920 (2018).
- Kolikof, J., Peterson, K., Baker, A. M.
- Brainard, B. Central venous catheters: how, when, why? (Proceedings). DVM 360. , Available from: https://www.dvm360.com/view/central-venous-catheters-how-when-why-proceedings (2011).
- Abrams-Ogg, A. C., et al. The use of an implantable central venous (Hickman) catheter for long-term venous access in dogs undergoing bone marrow transplantation. Canadian Journal of Veterinary Research. 56 (4), 382-386 (1992).
- Florescu, M. C., et al. Surgical technique of placement of an external jugular tunneled hemodialysis catheter in a large pig model. The Journal of Vascular Access. 19 (5), 473-476 (2018).
- Williams, K., Linklater, A. Central Venous Catheter Placement: Modified Seldinger Technique. , Available from: https://www.cliniciansbrief.com/article/central-venous-catheter-placement-modified-seldinger-technique (2015).
- Perondi, F., et al. Bacterial colonization of non-permanent central venous catheters in hemodialysis dogs. Heliyon. 6 (1), e03224 (2020).
- Faulkner, R. T., Czajkowski, W. P., Rayfield, E. J., Hickman, R. L. Technique for portal catheterization in rhesus monkeys (Macaca mulatta). American Journal of Veterinary Research. 37 (4), 473-475 (1976).
- Moss, J. G., et al. Central venous access devices for the delivery of systemic anticancer therapy (CAVA): a randomised controlled trial. Lancet. 398 (10298), 403-415 (2021).
- Dai, C., et al. Effect of tunneled and nontunneled peripherally inserted central catheter placement: A randomized controlled trial. The Journal of Vascular Access. 21 (4), 511-519 (2020).
- Wu, X., et al. Tunneled peritoneal catheter vs repeated paracenteses for recurrent ascites: a cost-effectiveness analysis. Cardiovascular and Interventional Radiology. 45 (7), 972-982 (2022).
- Onwubiko, C., et al. Small tunneled central venous catheters as an alternative to a standard hemodialysis catheter in neonatal patients. Journal of Pediatric Surgery. 56 (12), 2219-2223 (2021).
- da Silva, S. R., Reichembach, M. T., Pontes, L., de Souza, G. deP. E. S. C. M., Kusma, S. Heparin solution in the prevention of occlusions in Hickman® catheters a randomized clinical trial. Revista Latino-Americana de Enfermagem. 29, e3385 (2021).
- Landoy, Z., Rotstein, C., Lucey, J., Fitzpatrick, J. Hickman-Broviac catheter use in cancer patients. Journal of Surgical Oncology. 26 (4), 215-218 (1984).
- Bawazir, O. A., Altokhais, T. I. Hickman central venous catheters in children: open versus percutaneous technique. Annals of Vascular Surgery. 68, 209-216 (2020).
- Cappello, M., et al. Central venous access for haemodialysis using the Hickman catheter. Nephrology Dialysis Transplantation. 4 (11), 988-992 (1989).
- Shastri, L., Kjærgaard, B., Rees, S. E., Thomsen, L. P. Changes in central venous to arterial carbon dioxide gap (PCO2 gap) in response to acute changes in ventilation. BMJ Open Respiratory Research. 8 (1), e000886 (2021).
- Smith, A. C., Swindle, M. M.
- Swindle, M. M., Makin, A., Herron, A. J., Clubb, F. J., Frazier, K. S. Swine as models in biomedical research and toxicology testing. Veterinary Pathology. 49 (2), 344-356 (2012).
- Hughes, H. C.
- Svendsen, O.
- Tumbleson, M. E., Schook, L. B. Advances in Swine in Biomedical Research. 2, Springer Science & Business Media. (1996).
- Jensen-Waern, M., Kruse, R., Lundgren, T. Oral immunosuppressive medication for growing pigs in transplantation studies. Laboratory Animals. 46 (2), 148-151 (2012).
- Ibrahim, Z., et al. A modified heterotopic swine hind limb transplant model for translational vascularized composite allotransplantation (VCA) research. Journal of Visualized Experiments. (80), e50475 (2013).
- Nordström, C. -H., Jakobsen, R., Mølstrøm, S., Nielsen, T. H. Cerebral venous blood is not drained via the internal jugular vein in the pig. Resuscitation. 162, 437-438 (2021).
- Habib, C. A., et al. MR imaging of the yucatan pig head and neck vasculature. Journal of Magnetic Resonance Imaging. 38 (3), 641-649 (2013).
- Flournoy, W. S., Mani, S. Percutaneous external jugular vein catheterization in piglets using a triangulation technique. The International Journal of Laboratory Animals. 43 (4), 344-349 (2009).
- Kotsougiani, D., et al. Surgical angiogenesis in porcine tibial allotransplantation: a new large animal bone vascularized composite allotransplantation model. Journal of Visualized Experiments. (126), e55238 (2017).
- Chuang, M., et al. Comparison of external catheters with subcutaneous vascular access ports for chronic vascular access in a porcine model. Contemporary Topics in Laboratory Animal Science. 44 (2), 24-27 (2005).
