تقييم السلوك العصبي في نموذج ماوس لإصابة في الدماغ التاكسج الدماغية حديثي الولادة

Neuroscience

Your institution must subscribe to JoVE's Neuroscience section to access this content.

Fill out the form below to receive a free trial or learn more about access:

 

Summary

أجرينا انسداد الشريان السباتي الانفرادية في يوم الولادة مؤتمر نزع السلاح 7-10-1 ماوس الجراء لإنشاء نموذج (مرحبا) التاكسج الدماغية الولدان والتحقيق في آثار إصابات الدماغ مرحبا. ودرسنا وظائف السلوك العصبي في هذه الفئران مقارنة بالفئران العادية غير المعدنية.

Cite this Article

Copy Citation | Download Citations

Kim, M., Yu, J. H., Seo, J. H., Shin, Y. K., Wi, S., Baek, A., Song, S. Y., Cho, S. R. Neurobehavioral Assessments in a Mouse Model of Neonatal Hypoxic-ischemic Brain Injury. J. Vis. Exp. (129), e55838, doi:10.3791/55838 (2017).

Please note that all translations are automatically generated.

Click here for the english version. For other languages click here.

Abstract

ونحن يؤديها انسداد الشريان السباتي الانفرادية على مؤتمر نزع السلاح-1 الفئران لإنشاء نموذج (مرحبا) التاكسج الدماغية الولدان والتحقيق آثار إصابة الأطفال حديثي الولادة في الدماغ مرحبا بدراسة وظائف السلوك العصبي في هذه الفئران مقارنة بعدم تشغيلها (أي، الفئران العادية). واستخدمت طريقة الأرز-Vannucci أثناء الدراسة، للحث على تلف الدماغ مرحبا الولدان في الفئران بعد الولادة يوم 7-10 (P7-10). تم تنفيذ العملية مرحبا على الجراء ربط الشريان السباتي الانفرادية والتعرض لنقص (% 8 س2 و 92% N2 لمدة 90 دقيقة). أسبوع واحد بعد العملية، على العقول التالفة قيمت بالعين المجردة من خلال الجمجمة شبه شفافة وصنفت إلى مجموعات فرعية استناداً إلى غياب (مجموعة "أي ضرر القشرية") أو وجود إصابة القشرية، (مجموعة "إصابة القشرية") مثل آفة في نصف الكرة الأيمن. في الأسبوع السادس، وأجريت اختبارات السلوك العصبي التالية لتقييم الوظائف المعرفية والحركية: تجنب السلبية المهمة (بات)، سلم المشي الاختبار، واختبار قوة قبضة. قد تكون مفيدة في تحديد الآثار المترتبة على إصابة الأطفال حديثي الولادة في الدماغ مرحبا هذه الاختبارات السلوكية وتستخدم في نماذج أخرى الماوس لأمراض الأعصاب. في هذه الدراسة، مرحبا الولدان الدماغ إصابة الفئران أظهرت العجز الحركي الذي يقابل الضرر الحق في نصف الكرة. نتائج الاختبار السلوكية ذات الصلة بأوجه العجز الملاحظة في المرضى مرحبا الولدان البشرية، مثل الشلل الدماغي أو مرضى السكتة الدماغية الولدان. في هذه الدراسة، أنشئ نموذج الفأر من إصابة الأطفال حديثي الولادة في الدماغ مرحبا وأظهرت درجات مختلفة من العجز الحركي وضعف الإدراك مقارنة بالفئران غير التي تديرها. هذا العمل يوفر المعلومات الأساسية على نموذج الفأر مرحبا. إظهار صور الرنين المغناطيسي تعمل مختلف، مفصولة الاختبارات الحركية والمعرفية وفقا لخطورة تلف في المخ.

Introduction

تحدث إصابة الأطفال حديثي الولادة في الدماغ مرحبا خلال مرحلة الطفولة المبكرة (حوالي اثنين من المرضى كل 000 1 طفل)1،2،3،،من45. دراسات بشأن إصابة الأطفال حديثي الولادة في الدماغ مرحبا هامة، واستخدام المنشأة الولدان مرحبا الدماغ إصابة ماوس نموذجا يمكن أن تيسر في فيفو البحوث الإكلينيكية في إصابات الدماغ مرحبا.

وتستخدم النماذج التقليدية مرحبا في الفئران الكبار6. لنموذج الوليد، ويشيع استخدام الأسلوب Vannucci الأرز P7 الفئران7،8. ومع ذلك، نظراً للفئران والجرذان هي مختلفة قليلاً9،10، على الرغم من أنهم كل القوارض، أجرينا أسلوب Vannucci أرز معدلة على مؤتمر نزع السلاح-1 الجراء P7-10، استناداً إلى الدراسات السابقة التي أظهرت أن P7-10 هو الفترة التي تتميز أوليجوديندروسيتيس غير ناضجة، يقابل مصطلح البشرية P011،12. نموذج الماوس مرحبا الوليد أنشئت عن طريق كلا ربط الشريان السباتي الانفرادية وتعرض الفئران لنقص بالأكسجين 8% في الجراء P7-10.

تعرض الفئران للإجراء الذي أظهر درجات مختلفة من آفات الدماغ في منطقة بوستيرولاتيرال في نصف الكرة الأيمن. وأجريت للتعرف على العجز الإدراكي والحركي والسلوك العصبي تقييمات استناداً لبات، سلم المشي الاختبار، واختبار قوة قبضة. وجرى تحليل الفروق بين غير المعدنية (أي، عادي) والفئران مرحبا. ويعرض هذا العمل المعلومات الأساسية على نموذج الفأر مرحبا. إظهار صور الرنين المغناطيسي تعمل مختلفة، تفصل وفقا لخطورة أضرار الدماغ باستخدام الاختبارات الحركية والإدراكية.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

جميع الحيوانات يقيمون في قفص قياسية (27 × 22.5 × 14 سم3) في منشأة معتمدة من قبل جمعية التقييم والاعتماد لمختبر الحيوان الرعاية (آآلاك) ونظرا للمواد الغذائية والمياه libitum الإعلانية تحت 12-ح الضوء/الظلام بالتناوب دورات. الكتاب يتبع اللوائح الخاصة بحماية الحيوانات، ووافق الإجراءات التجريبية برعاية الحيوان المؤسسية واستخدام اللجنة يونسي كلية الطب بجامعة (رقم IACUC 2010-0252؛ 2013-0220).

1-نموذج الماوس لإصابة في الدماغ مرحبا الوليد

  1. تخدير الجراء مع إيسوفلوراني.
    1. ضع الجراء (أقل من 5) في مربع أنيسثيتيزينج وأغلق الغطاء.
    2. قم بتشغيل نظام أنيسثيتيزينج لمدة 15 دقيقة تقريبا؛ ضبط الغاز وإيسوفلوراني باستخدام جهاز تخدير أعلى جدول. ضبط مقياس الأكسجين في التدفق إلى 1.5 لتر/دقيقة ضبط المبخر isoflurane إلى 3-5% لتحريض التخدير.
    3. وبعد 15 دقيقة، ضبط المبخر isoflurane إلى 1-2% للمحافظة على التخدير.
  2. تكمن جرو أنيسثيتيزيد تماما تحت مجهر تشريح (البطن التي تواجه الباحث) وتأمينه بالشريط.
  3. جعل شق ~0.7-mm في الرقبة باستخدام مقص معقم.
  4. بعناية إزالة الأنسجة الدهنية باستخدام الملقط المعقم وفضح الشريان السباتي حق الانفرادية.
  5. اضطر في الشريان السباتي الحق الانفرادي مع 5-0 خياطة قابلة لامتصاص.
  6. خياطة الشق في الرقبة مع خياطة 5-0.
  7. ضع كل ألجرو في دائرة التاكسج حارة 37 درجة مئوية ح 1 للانتعاش. لا تقم بإغلاق غطاء الدائرة.
  8. ح 1 بعد الجراحة، عندما تكون الجراء مستيقظا تماما، أغلق غطاء دائرة نقص وانخفاض مستويات الغاز تهيئة ظروف التاكسج (% 8 س2 و 92% ن2).
  9. بعد 90 دقيقة من نقص، العودة الجراء إلى اقفاصها.
  10. أسبوع واحد بعد الإصابة في الدماغ مرحبا، كرر الخطوة 1.
    1. بعد التخدير، جعل شق في فروة الرأس مع تعقيم المقص والملقط لتحديد الآفة الدماغ في منطقة بوستيرولاتيرال في نصف الكرة الأيمن.
      ملاحظة: هذا العلاج يؤدي إلى نقص في الجراء. يتم تقييم وجود ومدى إصابة المخ في الفئران جميع بصريا بالعين المجردة من خلال الجمجمة شبه شفافة. كما يحددها حجم أو حجم تلون (أي، الآفة الدماغ)، تصنف الجراء إلى مجموعات. إذا لم يكن هناك أي إصابة القشرية مرئية، تصنف الماوس إلى مجموعة "أي ضرر القشرية". إذا كان هناك إصابة القشرية مرئية (أي آفة في نصف الكرة الأيمن)، يصنف الماوس إلى مجموعة "القشرية الإصابة". حيث يتم تصنيف الفئران إلى مجموعات أسبوع واحد بعد العملية، يمكن تعديل المجموعات عند مورفولوجيس عينات الدماغ بوضوح في وقت التضحية1،2،3، 4.

Figure 1
الشكل 1: نمذجة إصابة الأطفال حديثي الولادة في الدماغ مرحبا في الفئران.
(أ) جرو ماوس عمره سبعة أيام خضع لعملية جراحية، وكانت متصلة الشريان السباتي الحق الانفرادي. (ب) الجراء وضعت في دائرة التاكسج لمدة 90 دقيقة مع 8% O2 و N 92%2. (جيم ودال وهاء) العقول بسبب إصابة الأطفال حديثي الولادة في مرحبا أظهر خطورة مختلفة من الضرر وصنفت استناداً إلى درجة الضرر. في الأسبوع 14، تم الحصول على العقول، وكانت تصور الآفات. (ج) صورة الدماغ التي تصنف على أنها "لا القشرية إصابة". على حد سواء (د) و (ه) قد صنفت في المجموعة "القشرية الإصابة". (F و G و H) الممثل التصوير بالرنين المغناطيسي (ج)، (د) والفئران (ه)، على التوالي. (و (الضرر في قرن آمون يرد مع سهم أصفر، وأشارت أيضا إلى آفات في نصف الكرة الأيمن مع الأسهم الصفراء (زاي وحاء). تغيير حجم أشرطة = 1 مم الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

2-الولدان الاختبارات السلوكية

ملاحظة: هنا، تم إجراء الاختبارات السلوكية في 6 أسابيع عمر.

  1. تجنب السلبية المهمة.
    ملاحظة: لتقييم وظيفة الذاكرة تقوم على التعلم، وتجنب حافز البرود، ينبغي أن يكون خطوة من خلال يومين-حجرة بات أجرى13،14،،من1516.
    1. ضع ماوس في حجرة مشرق من مربع مكوك زجاجي (41.5 × 21 × 35 سم3) جهاز بات.
    2. بعد 30 ثانية، فتح الباب مقصلة وتسجيل الوقت الكمون للماوس للانتقال إلى حجرة مظلمة (تصل إلى 300 s).
    3. أغلق باب المقصلة عند جميع أطرافه الأربعة من الماوس بشكل كامل داخل حجرة مظلمة.
    4. إدارة الصدمات الكهربائية القدم (0.5 mA) 2 s والعودة الماوس إلى قفصة.
    5. استبدال الماوس في حجرة مشرق ح 24 بعد الصدمة الكهربائية سيرا على الأقدام.
    6. فتح s الباب 10 المقصلة بعد أن يتم وضع الماوس تماما في حجرة مشرق، وسجل الوقت الكمون للماوس للانتقال إلى حجرة مظلمة (تصل إلى 300 s).
  2. اختبار سلم سيرا على الأقدام.
    ملاحظة: مهمة المشي درجات سلم يسمح للتمييز بين الاضطرابات خفية الوظيفة الحركية من خلال الجمع بين النوعية والتحاليل الكمية المهرة المشي17،18.
    1. قم بتشغيل كاميرا الفيديو.
    2. ضع ماوس على لوحة ابدأ للسلم والبدء فورا في التسجيل.
    3. تسجيل الفيديو، مع التركيز على أطرافه الماوس.
    4. إيقاف التسجيل عند الماوس يلمس الفريق الأخير في السلم. رحلة ذهابا وإيابا كرر أربع مرات.
    5. تحليل تسجيل الفيديو ويدويًا حساب عدد قسائم لكل فوريليمب، كما يلي:
      1. تشغيل تسجيل الفيديو على جهاز كمبيوتر بسرعة بطيئة (0.1 x) والاعتماد الخطوات يدوياً.
  3. اختبار قوة قبضة.
    ملاحظة: يتم اختبار قوة قبضة استخدام مقياس قوة قبضة، الذي يشمل قياس ضغط دفع وجذب.
    1. إصلاح الجهاز قوة قبضة على لوحة اكريليك.
    2. ضع ماوس على اللوحة اﻷكريليك بذيله.
      1. تحريك اليد عقد الذيل حتى أنه يمكن الوصول إلى الماوس وقبضة الأسلاك المعدنية للأجهزة.
    3. السماح لعدة محاكمات حتى الماوس السيطرة قطعة ثلاثي من الأسلاك المعدنية (2 مم في القطر)؛ يتم تلقائياً تسجيل ذروة القوة في غرام بالجهاز.
      ملاحظة: استخدام القوة يعني ذروة المحاكمات الثلاث للتحليل19،،من2021.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

يتم التعبير عن كافة البيانات بالخطأ القياسي ± يعني يعني (SEM). وأجرى مقارنة المتغيرات بين المجموعتين استخدام مستقلة أو إقران تي-اختبار في البرامج الإحصائية SPSS. فقيمه < 0.05 اعتبرت يعتد به إحصائيا.

العقول بسبب إصابة الأطفال حديثي الولادة في مرحبا أظهر خطورة مختلفة من الضرر وقد صنفت تبعاً لذلك (الشكل 1-E). وتم الحصول على العقول في الأسبوع 14، وكانت تصور الآفات. ويبين الشكل 1 دماغ تصنف كدماغ "أي ضرر القشرية"، الشكل 1 يبين دماغ وتصنف من إصابة خفيفة، ويبين الشكل 1E المخ لحقت بها أضرار بالغة. معتدل (د) و (ه) إصابات خطيرة قد صنفت في المجموعة "القشرية الإصابة". بعد عملية "مرحبا"، تم تصويرها الفئران عمرها 13 أسبوع باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي، وكانت النتائج (الشكل 1-واو-ح) صور الممثل (ج)، (د)، والإصابات (ه)، على التوالي. حتى ولو كان هناك لا آفة كبيرة في مورفولوجية الدماغ، أظهرت صورة الرنين المغناطيسي إصابة هيبوكامبال (الشكل 1F). الأضرار التي لحقت الحصين (الشكل 1F، يشار إليه سهم أصفر) يتضح قليلاً في الدماغ إصابة أقل ما يقال. في المخ لحقت بها أضرار بالغة، فقدت الماوس معظم نصف الكرة الأيسر (الشكل 1 وح، يشار إليه سهم أصفر).

إذ أظهرت الأدمغة مع الإصابة مرحبا هيبوكامبال الإصابة (الشكل 1-واو-ح)، أظهرت الفئران مع إصابة مرحبا ذاكرة العجز مقارنة بالفئران العادية. الأداء بات هو ضرر يرتبط ارتباطاً وثيقا هيبوكامبال13،15،،من1619. ويبين الشكل 2 أن الفئران مع إصابة مرحبا العجز الإدراكي أكثر من الفئران العادية13، كما تقيم في لبات (العادي n = 10؛ مرحبا ن = 9). ولوحظ فارق يعتد به إحصائيا بين خط الأساس واختبار الذاكرة 24-ح في الفئران العادية، كما هو مبين في الشكل 2 ألف (*p = 0.003 تستند إلى إقران تي-اختبار). يظهر الشكل 2 (ب) التغييرات في المعرفية تعمل في الفئران إصابة مرحبا الفئران مقارنة بالطبيعي (دلتا (Δ) هو الفرق بين خط الأساس والاختبار 24-ح)13.

نظراً لتلف نصف الكرة الأيمن فقط، أظهرت الفئران إصابة المخ مرحبا الولدان اضطراب وظائف المحرك. الفرق في النسبة المئوية لكشوف على الدرجات عرضية في سلم مقارنة بالعدد الكلي للخطوات التي اتخذتها كل فوريليمب كان يستخدم لمقارنة الفئران العادية مع الوليد مرحبا الدماغ إصابة الفئران17،19. ويبين الشكل 3 أن معدل كشف فوريليمب كونترالاتيرال في الفئران إصابة المخ مرحبا كان أعلى بكثير منه في الفئران العادية (n العادي = 19؛ مرحبا n = 18؛ *p = 0.010 استناداً مستقلة تي-اختبار) لوحظ22، ولكن لا يوجد فرق في فوريليمب عن= 0.798 استناداً مستقلة تي-اختبار).

وعلاوة على ذلك، نظراً لقوة قبضة ينطوي على القشرة الحركية في الدماغ، أظهرت المجموعات الإصابات العادية والقشرية الاختلافات في قبضة السلطة. على الرغم من أن اختبار النتائج من قوة قبضة لا فرق بين العادي ولا ضرر القشرية الفئران أظهرت (الشكل 4A؛ ن العادي = n القشرية إصابة 4؛ لا = 12)، يظهر الرسم البياني أن قوة قبضة فوريليمب كونترالاتيرال بكثير الأضعف في الفئران إصابة القشرية في الفئران العادية (الشكل 4B؛ ن العادي = 4؛ إصابة القشرية ن = 36؛ *ف = 0.036 استناداً مستقلة تي-اختبار)21،،من2223.

Figure 2
الشكل 2: بات في إصابة الأطفال حديثي الولادة في الدماغ مرحبا والفئران العادية.
(أ) زمن في حجرة مشرق كان قياس ومقارنة بين إصابة الأطفال حديثي الولادة في الدماغ مرحبا والفئران العادية (n = 9 و n = 10، على التوالي). (ب) القياس في هذه لحظة الصدمة الإلكترونية يعتبر خط الأساس، والذاكرة على المدى الطويل وتم تقييم ح 24 بعد صدمة كهربائية. دلتا (Δ) 24-ح الكمون كان الفرق بين دالة تقييم في 24 ساعة وفي الأساس. ف< 0.05؛ يتم التعبير عن كافة البيانات ك ± يعني sem. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Figure 3
الشكل 3: معدل كشف فوريليمب في سلم المشي الاختبار.
وتم تقييم معدلات كشف فوريليمب كونترالاتيرال وعن بين عادي ومرحبا الدماغ إصابة الفئران (n = 19 و n = 18، على التوالي). ف< 0.05؛ يتم التعبير عن كافة البيانات ك ± يعني sem. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Figure 4
الشكل 4: اختبار قوة قبضة في إصابة الأطفال حديثي الولادة في الدماغ مرحبا والفئران العادية.
قوة قبضة فوريليمب كونترالاتيرال كان تقييمها ومقارنتها بين الضرر العادي، لا القشرية (A) والفئران (ب) القشرية الإصابة (n = 4، ن = 12، ن = 36). * ف< 0.05؛ يتم التعبير عن كافة البيانات ك ± يعني sem. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

في هذه الدراسة، الناجمة عن إصابة في الدماغ مرحبا في ماوس مضغوط P7-10-1 الأطفال حديثي الولادة، وحددت الآفة الدماغ مع العجز الإدراكي والسيارات ذات الصلة. وخلال هذا الإجراء، انسداد الشريان السباتي الحق الانفرادي كان حاسما. في هذه الخطوة، يمكن أن تلف الشريان وممزقة. توفي الجراء معظم الذين عانوا شريان المسيل للدموع. على العكس من ذلك، إذا كان الباحثون متصلة أخرى الدم الوريد بدلاً من الشريان السباتي حق الانفرادية، دماغ ألجرو أصيبت بأضرار إلا أقل ما يقال، والنمط الظاهري هامة لا يمكن ملاحظة24.

في هذه الدراسة، بسبب الاختلافات في الفئران وحجم الآفة، والعقل المدبر وصنفت إلى عدة مجموعات (الشكل 1 ج-ح). الفئران عدة مع أدمغة المصابين أقل ما يقال كان الضرر فقط في قرن آمون وليس في المنطقة القشرية (الشكل 1F)13. على العكس من ذلك، تضررت الفئران عدة مع العقول لحقت بها أضرار بالغة فقدت معظم نصف الكرة الأيمن، وكورتيسيس من شدة (الشكل 1 و H). ولذلك، ينبغي أن تحدد الباحثين حجم الآفة أسبوع واحد بعد19،الداخلي25. حيث قيمت العقول باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي بالأشعة، وتحديد حجم وحجم الآفة كان أكثر موثوقية. ولذلك، نوصي بأن الباحثين بتقييم العقول استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي، على الرغم من أن الفحص البصري بالعين المجردة أيضا ممكنة.

الشلل الدماغي يحدث عادة خلال مرحلة الطفولة المبكرة، مع معدل الإصابة حوالي اثنين من المرضى كل 000 1 طفل5. منذ الطراز الماوس مرحبا حديثي الولادة يمكن أن تكون نموذجا ممثل للشلل الدماغي أو السكتة الدماغية الولدان4،،من1126، يمكن استخدام معلومات خط الأساس من هذه الدراسة في البحوث السريرية في مجال الشلل الدماغي أو السكتة الدماغية الولدان.

تقييم السلوك العصبي مفيدة لتحديد تعمل من العجز الإدراكي والحركي13. تقييم السلوك العصبي وعرض في هذه الدراسة هي أيضا قابلة للتكيف، وتستخدم عادة للأعصاب الأمراض الأخرى، مثل هنتنغتون في، باركنسون، وهلم جرا. الباحثين يجب أن تدرك أن المواضيع خلال بات، تلقي صدمة كهربائية. ولذلك، بات ينبغي إجراء آخر، حيث صدمة كهربائية لا يؤثر على تقييمات السلوكية الأخرى.

لمزيد من الدراسة، يحتاج الباحثون دراسة مجموعة تعمل بالشام بالمقارنة مع مجموعة مرحبا. لمجموعة مراقبة محددة، يمكن إجراء شق في الرقبة الباحثين وإغلاق الشق دون أي ربط الشريان. لمحاكاة عملية مرحبا، هذه الجراء ينبغي أن توضع في قاعة التاكسج، ولكن دون نقص، لنفس المقدار من الوقت كمجموعة مرحبا قبل إعادتهم إلى اقفاصها.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

الكتاب قد لا المصالح المتنافسة.

Acknowledgements

كان يؤيد هذه الدراسة من المنح المقدمة من مؤسسة البحوث الوطنية (جبهة الخلاص الوطني-2014R1A2A1A11052042؛ 2015M3A9B4067068)، ووزارة العلوم والتكنولوجيا، جمهورية كوريا، R تكنولوجيا الصحة الكورية & د المشروع (HI16C1012)، وزارة الصحة & الرعاية الاجتماعية، وجمهورية كوريا، وبرنامج مساعدة البحوث كلية "دونجوها" من كلية الطب (6-2016-0126) في جامعة يونسي.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Hypoxic chamber Jeung Do Bio & Plant Co Experimental Builder
PAT apparatus Jeung Do Bio & Plant Co Experimental Builder
The ladder rung walking Jeung Do Bio & Plant Co Experimental Builder
SDI Grip Strength System San Diego Instruments Inc.
Grip-Strength Meter Ugo Basile 47200
Harvard Apparatus Fluovac anesthetizing system  Harvard Apparatus
Anesthetizing box acryl box
I-Fran Liquid (Isofluorane) Hana Pharm. Co., Ltd. General Anesthetics ( isoflurane 100ml)
CD-1 mice Orient Co., Ltd.
Blue Nylon Mono Non-Absorbbable suture 5-0 50cm Ailee Co., Ltd. NB 521
IBM SPSS Statistics IBM Ver. 23

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Yager, J. Y. Animal models of hypoxic-ischemic brain damage in the newborn. Semin Pediatr Neurol. 11, (1), 31-46 (2004).
  2. Vannucci, R. C., et al. Rat model of perinatal hypoxic-ischemic brain damage. J Neurosci Res. 55, (2), 158-163 (1999).
  3. Im, S. H., et al. Induction of striatal neurogenesis enhances functional recovery in an adult animal model of neonatal hypoxic-ischemic brain injury. Neuroscience. 169, (1), 259-268 (2010).
  4. Clowry, G. J., Basuodan, R., Chan, F. What are the Best Animal Models for Testing Early Intervention in Cerebral Palsy? Front Neurol. 5, (258), 1-17 (2014).
  5. Colver, A., Fairhurst, C., Pharoah, P. O. Cerebral palsy. Lancet. 383, (9924), 1240-1249 (2014).
  6. Levine, S. Anoxic-ischemic encephalopathy in rats. Am J Pathol. 36, 1-17 (1960).
  7. Rice 3rd, J. E., Vannucci, R. C., Brierley, J. B. The influence of immaturity on hypoxic-ischemic brain damage in the rat. Ann Neurol. 9, (2), 131-141 (1981).
  8. Lafemina, M. J., Sheldon, R. A., Ferriero, D. M. Acute hypoxia-ischemia results in hydrogen peroxide accumulation in neonatal but not adult mouse brain. Pediatr Res. 59, (5), 680-683 (2006).
  9. Brazel, C. Y., Rosti 3rd, R. T., Boyce, S., Rothstein, R. P., Levison, S. W. Perinatal hypoxia/ischemia damages and depletes progenitors from the mouse subventricular zone. Dev Neurosci. 26, (2-4), 266-274 (2004).
  10. Buono, K. D., et al. Mechanisms of mouse neural precursor expansion after neonatal hypoxia-ischemia. J Neurosci. 35, (23), 8855-8865 (2015).
  11. Rumajogee, P., Bregman, T., Miller, S. P., Yager, J. Y., Fehlings, M. G. Rodent Hypoxia-Ischemia Models for Cerebral Palsy Research: A Systematic Review. Front Neurol. 7, (57), 1-20 (2016).
  12. Hagberg, H., Peebles, D., Mallard, C. Models of white matter injury: comparison of infectious, hypoxic-ischemic, and excitotoxic insults. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 8, (1), 30-38 (2002).
  13. Wi, S., Yu, J. H., Kim, M., Cho, S. R. In Vivo Expression of Reprogramming Factors Increases Hippocampal Neurogenesis and Synaptic Plasticity in Chronic Hypoxic-Ischemic Brain Injury. Neural Plast. 2016, (2580837), 1-11 (2016).
  14. Lu, Y., Christian, K., Lu, B. BDNF: a key regulator for protein synthesis-dependent LTP and long-term memory? Neurobiol Learn Mem. 89, (3), 312-323 (2008).
  15. Manabe, T., et al. Facilitation of long-term potentiation and memory in mice lacking nociceptin receptors. Nature. 394, (6693), 577-581 (1998).
  16. Alonso, M., et al. BDNF-triggered events in the rat hippocampus are required for both short- and long-term memory formation. Hippocampus. 12, (4), 551-560 (2002).
  17. Seo, J. H., et al. In Situ Pluripotency Factor Expression Promotes Functional Recovery From Cerebral Ischemia. Mol Ther. 24, (9), 1538-1549 (2016).
  18. Kim, M. S., et al. Environmental enrichment enhances synaptic plasticity by internalization of striatal dopamine transporters. J Cereb Blood Flow Metab. 36, (12), 2122-2133 (2015).
  19. Lee, M. Y., et al. Alteration of synaptic activity-regulating genes underlying functional improvement by long-term exposure to an enriched environment in the adult brain. Neurorehabil Neural Repair. 27, (6), 561-574 (2013).
  20. Rha, D. W., et al. Effects of constraint-induced movement therapy on neurogenesis and functional recovery after early hypoxic-ischemic injury in mice. Dev Med Child Neurol. 53, (4), 327-333 (2011).
  21. Chong, H. J., Cho, S. R., Jeong, E., Kim, S. J. Finger exercise with keyboard playing in adults with cerebral palsy: A preliminary study. J Exerc Rehabil. 9, (4), 420-425 (2013).
  22. Chong, H. J., Cho, S. R., Kim, S. J. Hand rehabilitation using MIDI keyboard playing in adolescents with brain damage: a preliminary study. NeuroRehabilitation. 34, (1), 147-155 (2014).
  23. Seo, J. H., Yu, J. H., Suh, H., Kim, M. S., Cho, S. R. Fibroblast growth factor-2 induced by enriched environment enhances angiogenesis and motor function in chronic hypoxic-ischemic brain injury. PLoS One. 8, (9), e74405 (2013).
  24. Washington, P. M., et al. The effect of injury severity on behavior: a phenotypic study of cognitive and emotional deficits after mild, moderate, and severe controlled cortical impact injury in mice. J Neurotrauma. 29, (13), 2283-2296 (2012).
  25. Cho, S. R., et al. Astroglial Activation by an Enriched Environment after Transplantation of Mesenchymal Stem Cells Enhances Angiogenesis after Hypoxic-Ischemic Brain Injury. Int J Mol Sci. 17, (9), 1-15 (2016).
  26. Tsuji, M., et al. A novel reproducible model of neonatal stroke in mice: comparison with a hypoxia-ischemia model. Exp Neurol. 247, 218-225 (2013).

Comments

0 Comments


    Post a Question / Comment / Request

    You must be signed in to post a comment. Please or create an account.

    Usage Statistics