Summary

Eine einfache Composite-Phänotyp Scoring System für die Beurteilung von Mausmodellen zerebelläre Ataxie

Published: May 21, 2010
doi:

Summary

Wir beschreiben ein Protokoll für die schnelle und sensitive Quantifizierung der Schwere der Erkrankung in Mausmodellen der Ataxie. Die Maßnahmen umfassen Hinterbein umklammert, ledge Test, Gang-und Kyphose. Dieses Protokoll effektiv unterscheidet zwischen betroffenen und nicht betroffenen Personen, und erkennt das Fortschreiten der Betroffenen im Laufe der Zeit.

Abstract

Wir beschreiben ein Protokoll für die schnelle und sensitive Quantifizierung der Schwere der Erkrankung in Mausmodellen der cerebella Ataxie. Es ist von zuvor veröffentlichten Phänotyp Einschätzungen in mehreren Krankheiten Modelle, darunter spinozerebelläre Ataxie, Huntington-Krankheit und Spinobulbäre Muskelatrophie abgeleitet. Die Maßnahmen umfassen Hinterbein umklammert, ledge Test, Gang-und Kyphose. Jede Maßnahme wird auf einer Skala von 0-3 erfasst, mit insgesamt von 0-12 für alle vier Maßnahmen. Die Ergebnisse effektiv zwischen betroffenen und nicht betroffenen Personen zu diskriminieren, während auch die Quantifizierung der zeitliche Verlauf von neurodegenerativen Erkrankungen Phänotypen. Die Maßnahmen können einzeln analysiert werden oder kombiniert in einem Verbund Phänotyp Punktzahl für größere statistische Aussagekraft. Die ideale Kombination aus den vier beschriebenen Maßnahmen wird auf die Unordnung in Frage abhängen. Wir präsentieren ein Beispiel für das Protokoll verwendet, um die Schwere der Erkrankung in einem transgenen Mausmodell der Spinozerebellären Ataxie Typ 7 (SCA7) zu beurteilen.

Albert R. La Spada und Gwenn A. Garden trugen zu diesem Manuskript gleichermaßen.

Protocol

Um zu verhindern, Bias, sollte der Experimentator die Durchführung der Prüfungen keine Kenntnis von dem Tier Genotyp. Einzelne Maßnahmen werden auf einer Skala von 0-3 bewertet, wobei 0 die Abwesenheit der relevanten Phänotyp und 3, die die schwerste Manifestation. Jeder Test wird mehrfach durchgeführt, um sicherzustellen, dass das Ergebnis reproduzierbar ist. Übergewicht erschwert die Interpretation aller beschriebenen Maßnahmen. Der Prüfer kann wollen Mäusen nach Phänotyp Scoring, die mögliche Rolle der Adi…

Discussion

Dieses Protokoll wurde entwickelt, um eine sensible und leicht durchführbar Auswertung der Schwere der Erkrankung in Mausmodellen der Ataxie werden. Einzelne Komponenten des Scoring-System wird mehr oder weniger effektiv in verschiedenen Mausmodellen der Neurodegeneration.

Elemente dieser Scoring-System wurden effektiv eingesetzt, um eine Vielzahl von Mausmodellen menschlicher neurodegenerativer Erkrankungen, einschließlich zerebellären Ataxien, Huntington-Krankheit und Spinobulbäre Musk…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Diese Arbeit wurde vom NIH gewährt NS052535 zu GAG und EY014061 & EY014997 zu ARL, sowie eine UL1DE019583-02-Konsortium Auszeichnung unterstützt.

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Cite This Article
Guyenet, S. J., Furrer, S. A., Damian, V. M., Baughan, T. D., La Spada, A. R., Garden, G. A. A Simple Composite Phenotype Scoring System for Evaluating Mouse Models of Cerebellar Ataxia. J. Vis. Exp. (39), e1787, doi:10.3791/1787 (2010).

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