Summary
Parkinson-Krankheit ist eine neurodegenerative Erkrankung, die aus der Degeneration der dopaminergen Neuronen im Zentralnervensystem führt, wodurch Bewegungsfehler. Rotenon Modellen der Parkinson-Krankheit in Drosophila. In diesem Dokument werden zwei Tests, die sowohl spontan als auch erschrecken-induzierten Bewegungsmangel durch Rotenon verursacht charakterisieren.
Abstract
Parkinson-Krankheit ist eine neurodegenerative Erkrankung, die aus der Degeneration der dopaminergen Neuronen führt das Zentralnervensystem, vor allem in der Substantia nigra. Die Krankheit verursacht motorischen Defiziten, die als Steifigkeit, Zittern und Demenz bei Menschen zu präsentieren. Rotenon ist ein Insektizid, das oxidative Schäden verursacht durch die Hemmung der Funktion der Elektronentransportkette in den Mitochondrien. Es wird auch zur Behandlung der Parkinson-Krankheit in Drosophila zu modellieren. Fliegen haben eine inhärente negativen geotactic Antwort, die sie nach oben zu klettern, auf Erschrecken zwingt. Es wurde festgestellt, dass Rotenon verursacht frühe Sterblichkeit und Mängel, die Fortbewegung der Fliegen Fähigkeit zu klettern, nachdem sie zuvor nach unten geklopft zu stören. Jedoch ist die Wirkung auf die spontane Bewegung Rotenon nicht gut dokumentiert. Diese Studie beschreibt zwei empfindliche, reproduzierbare und Hochdurchsatz-Assays Rotenon-induzierten Mängel kennzeichnenkurzfristige Schreck-induzierten Fortbewegung und langfristige spontane Fortbewegung in Drosophila. Diese Assays können leicht angepasst, um andere Drosophila Modelle von Bewegungsfehlern und Wirksamkeit von therapeutischen Mitteln zu charakterisieren.
Introduction
Fortbewegungsmangel sind ein Hauptsymptom der Parkinson-Krankheit und sind weitgehend durch Verschlechterung der dopaminergen Neuronen der Substantia nigra 1 verursacht. Rotenon ist ein Insektizid, das Keton eingehend untersucht worden ist, um die Parkinson-motorische Defizite in Drosophila 2-6 modellieren. Rotenon verursacht oxidativen Schäden durch die Blockierung der oxidativen Phosphorylierung Weg, die letztlich zum Zelltod 7. Dopaminergen Neuronen sind anfälliger für Rotenon Toxizität, so dass die Auswirkungen der chemischen hauptsächlich Motors auf 2,7. Durch die Induktion Symptome des Morbus Parkinson in Fliegen, können wir besser verstehen, die Krankheit und ihre Symptome zu beheben 6,8-11. Drosophila bietet ein gutes Modell für die Untersuchung dieser Effekt, weil sie genetisch manipulierbaren, leicht zu pflegen sind, und haben einen schnellen Lebenszyklus.
Mehrere Studien haben gezeigt, dass Rotenon verursacht kurzfristige Schreck-induzierteFortbewegung Mängel in Drosophila -Wenn Fliegen werden auf Rotenon-Lebensmittel ergänzt gehalten, zeigen sie eine langsamere Reaktion nach negativen geotactic Schreck 2-6. Ihr Versagen, nach oben in einem Fläschchen Gerät so schnell wie Steuer Studien klettern ist bezeichnend für Schreck-induzierten Bewegungsfehler.
Die Wirkung von Rotenon auf langfristige, ist spontane Bewegung nicht gut beschrieben. Drosophila Aktivitätsmonitore (Dämme) erfolgreich verwendet, um Bewegung in Drosophila zirkadianen Rhythmus zu überwachen studiert 12,13. Fliegen werden in Einzelrohre, die in das DAM geladen angeordnet. Diese Vorrichtung ist mit einem Infrarotsensor, der die Anzahl von Malen eine Fliege bricht den Infrarotstrahl zählt ausgestattet. Diese Zählwerte können als Maß für die ungestörte Fortbewegung und Aktivität 12,13 verwendet werden. Durch die Platzierung Fliegen in einer DAM, kann die Wirkung von Rotenon auf ihre langfristige Fortbewegung charakterisiert werden. Diese Studie beschreibt die Methoden zum MessenUre kurzfristige Schreck-induzierten Fortbewegung und langfristige spontane Fortbewegung, um die Auswirkungen von Rotenon vermittelten motorischen Defiziten besser zu verstehen. Charakterisierung von Bewegungsmangel imitiert Parkinson-Krankheit sind wichtig, weil sie es erlauben, die Untersuchung von anderen Verbindungen, die diese Bewegungsfehler der Rückwärtsgang kann.
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Protocol
1. Drosophila Startle-induzierte Locomotion Assay
- Die medikamentöse Behandlung
- Sedieren, um die gewünschte Anzahl immobilisieren (etwa 8-12) von 1-3 Tage alten männlichen Fliegen mit CO 2 und transportieren sie zu Fläschchen, die die Drogen ergänzt Essen. Hinweis: Eine weitere Betäubung zB Ether oder Eis verwendet, um Fliegen zu sedieren, um das Zählen und die Handhabung zu ermöglichen.
- Lassen Sie Fliegen von Sedierung für 20 Minuten (oder bis zur Genesung) mit dem Fläschchen in eine horizontale Position zu erholen (um Fliegen verhindern, dass sich auf die Lebensmittel Stück) und legen Sie dann die Durchstechflasche aufrecht in einem 12 Stunden Dunkelheit, 12 Stunden Licht Brutschrank bei 25 ° C für den Rest des Experiments.
- Versuchsaufbau
- Teilen Sie diese Doppel Fläschchen Setup in drei gleiche Abschnitte von 6,33 cm durch Markierung Kreise um die Fläschchen mit einem Permanent-Marker.
- Nach 3 Tagen Arzneimittelexposition, fliegt Übertragung ohne Betäubung in den Boden Fläschchen und schnell platzieren Sie die Top-Fläschchenüber der Öffnung. Kleben Sie die zwei Fläschchen zusammen mit durchsichtigem Klebeband.
- Ermöglichen Fliegen an die neue Umgebung für 15 Minuten akklimatisieren.
- Ort Fläschchen auf einem weißen Hintergrund und eine Digitalkamera in einem angemessenen Abstand von der Doppel Fläschchen Gerät mit einem Timer in Ansicht festgelegt. Stellen Sie sicher, die gesamte Vorrichtung in einem Bilderrahmen zu sehen ist und dass alle Fliegen sind im Fokus. Um konsistente Rahmen zwischen Studien zu erhalten, markieren Sie die Position der Kamera und Fläschchen.
- Mobilität Assay
- Sichtbar den Versuchsnummer, medikamentöse Behandlung und Timer in der Kamera-Ansicht.
- Fest tippen Sie auf den Doppel Fläschchen Gerät gegen die Arbeitsplatte 3 mal und sicherzustellen, dass alle Fliegen fallen auf den Boden des Gefäßes. Gleichzeitig die Stoppuhr starten.
- Alle 5 Sekunden für 1 min, ein Bild von dem Gerät. Hinweis: Alternativ könnte ein Video aufgenommen werden und blieb in angemessenen Abständen für Messungen.
- Fliegen ermöglichen, für 1 min erholen ungestört.
- Datenanalyse
- Überprüfen Sie Bilder und notieren Sie die Anzahl der Fliegen in jedem Abschnitt über die Zeit. Der prozentuale Anteil von Fliegen in jedem Abschnitt über die Zeit. Hinweise: Wiederholen Sie diese ganze Prozedur mit den gleichen Fliegen mit 2 oder 3 Mal Sehenswürdigkeiten, zum Beispiel, Tag 3, 5 und 7. Wenn zu viele Fliegen sterben während des Experiments ist es möglich, Scale-up der ursprünglichen Versuchsnummer zu kompensieren für die Sterblichkeit. Verwenden Sie geeignete statistische Analysen, um die Daten zu vergleichen.
2. Drosophila spontane Locomotion Assay
- Nahrungszubereitung
- Rekonstituieren 3 g Instant Drosophila-Medium mit 15 ml entionisiertem Wasser und der gewünschten Rotenon(Oder ein anderes Medikament von Interesse) Dosierung.
- Sobald die Nahrung Mischung fest geworden (ca. 5 min), sorgfältig zu laden das Essen auf etwa 1 cm hoch in Herstellers transparente Rohre (5 mm x 65 mm). Füge das Medikament infundiert Nahrung auf die Rohre durch die Rohre genau platzieren vertikal in der Lebensmittel-und verdrehen, bis sie mit dem Nahrungsmittel im Inneren des Rohres entfernt werden. Hinweis: Es ist hilfreich, einen Finger auf die Öffnung des Rohres Ort, um ein Vakuum zu erzeugen. Lebensmittel sollten keine Luftblasen enthalten oder eine unebene Oberfläche, wie die Fliegen können stecken bleiben.
- Versuchsaufbau
- Eine Plastikkappe an dem Ende des Rohres am nächsten zu der Nahrung. Schieben Sie die Kunststoffkappe auf dem Rohr so wenig wie möglich, da es eine Luftblase in der Ampulle zu erstellen, wenn geschoben, um mit Nachdruck.
- Sedate 1 Tag-alten männlichen fliegt mit CO 2 und sorgfältig legen 1 Männchen fliegen in jedes Rohr mit einem Pinsel. Wiederholen, je nach Anzahl der gewünschten Prüfungen.
- Stecken Sie denEnde des Rohres am weitesten von der Nahrung mit einem kleinen Wattebausch, die Hand vom größeren Speicher aufgerollt werden kann, haben Watte.
- Ermöglichen Linie mit den Rohren in einer horizontalen Position für 15 Minuten zu erholen und zu gewährleisten, dass alle Fliegen lebendig und aktiv sind. Setzen Sie die Rohre in DAM und stellen Sie sicher, dass alle Rohre sind in der gleichen Position relativ zu Damm. Anmerkung: Es ist möglich, sie mit dem Bereich der Überwachung in der Mitte der Ampulle zu platzieren, oder um alle Röhrchen zur Seite zu schieben, so dass das Ende des Rohrs überwacht wird. Hinweis: Siehe Diskussion für Variationen dieser Methode.
- Data Collection
- Legen Sie das DAM in einem 12 Stunden Dunkelheit, 12 Stunden Licht Inkubator auf 25 ° C eingestellt. Schließen Sie das DAM an die Datensammelsystem. Öffnen Sie die DAM-Software und unter Einstellungen wählen bin Länge bis 10 min. Starten Sie die Datenerfassung und damit das Programm, um Daten für 7 Tage zu sammeln. Hinweis: Bin Länge kann bei Bedarf angepasst werden.
- Datenanalyse
Hinweis: Prozessdie Daten, die Zählimpulse pro min als Maß für die langfristige spontane Lokomotion zu erhalten.- Öffnen DAM Datei-Scan-Programm und Zugang Überwachungsdaten, indem Sie wählen Eingangsdaten.
- Wählen Sie den entsprechenden Bereich und wählen Sie Monitor bin Länge bis 10-Minuten-Intervallen.
- In Ausgabedateityp wählen Sie Kanal-Dateien. Lassen Sie alle anderen Optionen als Standard.
- Klicken Sie auf Scan-Daten und speichern Sie in einem bestimmten Ordner.
- Import von Daten in einem zirkadianen Datenanalyse-Software, um Zählungen pro min erhalten. Hinweis: Für die Datenanalyse-Software Clocklab wird häufig verwendet. Andere Optionen sind ebenfalls erhältlich.
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Representative Results
Drosophila Startle-induzierte Locomotion Assay
Wildtyp-, Kantons-S, zeigte Fliegen eine robuste negativen geotactic Reaktion mit nur etwa 88% und 5% der Fliegen in den oberen und unteren Abschnitten jeweils der Doppel Fläschchen Gerät nach 30 sec (Abbildung 1). Fliegen bis 125 um und 250 um Rotenon für 3 Tage ausgesetzt waren, zeigten einen leichten Rückgang in der Anzahl der Fliegen im oberen Bereich und eine leichte Erhöhung der Anzahl der Fliegen im unteren Bereich. Fliegen bis 500 um Rotenon ausgesetzt waren, zeigten signifikante Fehler in der negativen Antwort geotactic (p <0,05 ANOVA, Bonferroni paarweisen Vergleich), wie durch weniger Fliegen im oberen Abschnitt und mehr Fliegen in Bodensektion belegt im Vergleich zu Fliegen (Abbildung 1) zu steuern. Dieser Defekt in negativer geotactic Reaktion aufgrund der Unfähigkeit, schnell in der Vorrichtung zu klettern ist ein Hinweis auf einen Defekt in Schreck-inreduziert Fortbewegung.
Drosophila spontane Locomotion Assay
Wildtyp-, Kantons-S, zeigte Fliegen 0,57 Impulse pro Minute als Maß für spontane Mobilität am vierten Tag in der DAM (Abbildung 2). Fliegen bis 125 um Rotenon ausgesetzt waren, zeigten ein ähnliches Niveau der spontanen Fortbewegung. Im Gegensatz dazu fliegt zu 250 uM ausgesetzt und 500 uM Rotenon zeigte, dass etwa 50% niedriger Maßnahmen (p <0,05 ANOVA, Bonferroni paarweisen Vergleich) der spontanen Fortbewegung (Abbildung 2). Diese Fliegen bewegt bei etwa 0,20 Zählungen pro Minute, was auf eine Rotenon-induzierten Defekts in spontane Lokomotion ist.
Um für die erste Diskrepanzen (falls vorhanden) in der Fortbewegung nicht durch Rotenon Exposition verursacht ausmachen, abgezogen wir Fortbewegungsdaten zwischen Tag 4 und Tag 3. Kontrolllinie zeigten einen Anstieg von etwa 0,1 Impulse pro Minute in spontaneoFortbewegung zwischen uns Tage, während Fliegen bis 125 um Rotenon ausgesetzt zeigte einen leichten Rückgang von etwa 0,15 Impulse pro Minute (Abbildung 3). Fliegen auf 250 um und 500 um Rotenon ausgesetzt angezeigt mehr schwerwiegende Abnahme der Fortbewegung zwischen den Tagen, mit Unterschieden ungefähr 0,3 und 0,5 (p <0,05 ANOVA, Bonferroni paarweisen Vergleich) zählt pro Minute. Diese Daten legen nahe, einen Mangel in der spontanen Fortbewegung im Laufe der Zeit mit der Exposition gegen Rotenon und bestätigt einzigen Tag Analyse oben erwähnt - Fliegen zu höheren Dosierungen von Rotenon ausgesetzt waren, zeigten eine Abnahme der spontanen Fortbewegung. Zusammengenommen sind diese Methoden zuverlässig Rotenon-induzierten Mängel messen spontan und erschrecken-induzierten Fortbewegung.
Abbildung 1. Startle-induzierte Lokomotion Grundstück vonFliegen steigenden Dosen von Rotenon ausgesetzt. Wildtyp-, Kantons-S, wurden männlichen Fliegen auf verschiedene Dosierungen von Rotenon für 3 Tage und überlebenden Fliegen (8-12) ausgesetzt wurden dann in den Boden der Fläschchen Doppelgerät abgegriffen. Fliegen bis 500 um Rotenon ausgesetzt zeigen eine signifikante Abnahme der Prozent von Fliegen in der oberen (A) und Erhöhung der Prozent der Fliegen im unteren Bereich (B) des Gerätes nach 30 sek. Dies ist bezeichnend für einen Mangel an Schreckreaktion bei Fliegen zu Rotenon ausgesetzt. Die Säulen stellen den durchschnittlichen Prozentsatz von 6 unabhängigen Experimenten. Fehlerbalken stellen die Standardabweichung vom Mittelwert; * P <0,05 ANOVA, Bonferroni paarweisen Vergleich.
Abbildung 2. Spontane Fortbewegung Grundstück von Fliegen zu steigender Dosis ausgesetzts von Rotenon. Wildtyp-, Kantons-S, wurden männlichen Fliegen auf verschiedene Dosierungen von Rotenon und zählt pro min am vierten Tag nach der Exposition ausgesetzt wurden aufgetragen. Zählungen wurden in einem DAM gemessen. Fliegen auf 250 um und 500 um Rotenon ausgesetzt zeigen eine Reduktion in Zählungen pro min. Dies weist auf einen Mangel an spontane Lokomotion Fliegen Rotenon ausgesetzt. Spalten die durchschnittliche Zählungen pro min auf den vierten Tag der 5 unabhängige Studien. Fehlerbalken stellen die Standardabweichung vom Mittelwert; * P <0,05 ANOVA, Bonferroni paarweisen Vergleich.
Abbildung 3. Veränderung der spontanen Bewegungs Grundstück von Fliegen zu steigenden Dosierungen von Rotenon ausgesetzt. Wildtyp-, Kantons-S, wurden männlichen Fliegen auf verschiedene Dosierungen von Rotenon und die Differenz in Zählungen pro min o ausgesetztn der dritten und vierten Tag nach der Exposition wurden aufgetragen. Zählungen wurden in einem DAM gemessen. Es ist eine dosisabhängige Trend für Rückgang der spontanen Fortbewegung mit Fliegen zu höheren Dosen, die eine weitere negative Veränderung der Fortbewegung ausgesetzt. Dies weist auf eine Abnahme der Bewegung. Spalten repräsentieren die durchschnittliche Veränderung der Fortbewegung pro Minute aus 5 unabhängigen Studien. Fehlerbalken stellen die Standardabweichung vom Mittelwert; * P <0,05 ANOVA, Bonferroni paarweisen Vergleich.
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Discussion
In dieser Studie beschreiben wir zwei Verfahren zur Messung sowohl langfristige Fortbewegung spontane und kurzfristige Schreck-induzierten Fortbewegung in einer Rotenon-induzierten Drosophila Modell der Parkinson-Krankheit. Man kann auch diese Bewegungs Merkmale entfernt, um andere pharmakologische Wirkstoffe bekannt, die Parkinson-Krankheit zB Typ, Paraquat 14, genetischen Modellen der Parkinson-Krankheit beispielsweise alpha-Synuclein-Mutanten 15 und andere Flugmodelle von Erkrankungen Fortbewegung ausgesetzt zu messen. Bei beiden Methoden können alternative Methoden und Modifikationen in Betracht gezogen werden. Fliegen können mit Eis, das Einschränkungen der CO 2 Betäubung zum Beispiel Verzögerung bei der Datenerhebung zu lindern könnten CO 2-Effekt nachlassen zu lassen betäubt werden.
In der Schreck-induzierten Bewegungstest, da Fliegen zeigen zirkadiane Variation der Mobilität, ist es wichtig, Daten zur gleichen Zeit die sammelnTag zwischen den Experimenten. Es ist auch wichtig, um Fliegen in die Testvorrichtung ohne Betäubung einführen. Im Gegensatz zu den meisten Schreckreaktion Bewegungs Assays, die eine Momentaufnahme des Durch einen Schwellenwert in einer vorbestimmten Zeitdauer 10,11,15,16 verlassen unserem Ansatz ähnlich schnelle iterative negativen geotaxis (Ring) 17,18 Assay überwacht die Bewegung in aufeinander mehrere Instanzen über einen Zeitraum. Dieser Ansatz der kontinuierlichen Überwachung der Verteilung von Fliegen in verschiedenen Zonen können subtile Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen zu lösen. Darüber hinaus kann unser Ansatz der Berechnung des Prozentsatzes von Fliegen in mehreren Zonen der Arena zu minimieren, den Beitrag der Ausreißer in den Daten.
Wir haben auch beschlossen, systematisch zu welchem Zeitpunkt, um Daten zu ergreifen, um den Behandlungsgruppen zu vergleichen. Nach der Einnahme von Daten alle 5 Sekunden für 1 min, aufgetragen wir die Daten und festgestellt, dass die bemerkenswertesten Unterschiede zwischen den Behandlungen konnte be bei 30 sec gesehen. Nach diesem Zeitpunkt sind die Fliegen zum Rotenon ausgesetzt Lage, für ihre Bewegungsfehler zu kompensieren. Deshalb empfehlen wir die Nutzer, den Zeitpunkt der Datenerfassung zu optimieren, um die Unterschiede zwischen ihrer Kontrolle und Experimentierkästen am besten lösen. Dieser Ansatz hat auch den Vorteil, die Bestimmung der relativen Bewegungsmangel zwischen pharmakologische Wirkstoffe und / oder genetische Modelle. Zum Beispiel kann eine toxische Chemikalie als Rotenon wichtigsten Unterschiede früher als 30 sec Zeitpunkt zu zeigen.
Für die langfristige spontane Lokomotion Assay, da entfernt werden anästhesiert, um sie in die Rohre einzuführen, werden keine Daten aus der ersten 24-48 h betrachten, um die Anästhesie zu tragen Start und Akklimatisierung von Fliegen in den Monitorröhren ermöglichen. Eine weitere Überlegung für diesen Test ist die relative Position des Rohrs und der Bewegungssensor in DAM, die wir denken die spontanen Bewegungsdaten auswirken. Wir stellten den Röhrchen, die Fliegen in den Monitorso daß der Sensor aus der Lebensmittel-und nicht der Überwachung der ein Drittel Spannweite des Rohres am weitesten in der Mitte der Röhre wird normalerweise in traditionellen Verwendung von DAM in zirkadianen Studien durchgeführt. Dies erlaubte uns, die Fähigkeit der Fliegen zumindest zwei Drittel der Länge der Röhre durchqueren zu untersuchen und zu konsistenter Daten. Es ist wahrscheinlich, dass die Aktivität zählt in Rotenon-Fliegen gefüttert durch Bewegung platzt und / oder Zucken Phänotyp beeinflusst werden. Andere mögliche Störfaktoren für die Aktivitätszählungen könnte ein Geschmacks-und / oder Geruchsaversion / Anziehung zu Rotenon und anderen Chemikalien von Interesse für den Nutzer sein. Daher zusätzliche Video Tracking 17,19 können eingesetzt werden, um die DAM Daten für eine gründliche Analyse der Fortbewegung Phänotyp zu ergänzen.
In einem Szenario, in dem Versuchsfliegen ähnliche Aktivitätszählungen im Vergleich zu Kontrollfliegen, ist es möglich, dass sie in dem zirkadianen Verteilung der Bewegung, da f abweichenLügen sind aktiver um Licht an / aus und aus / ein Übergang in einem 12 Stunden Licht-Dunkel-Zyklus von 12 Stunden. Daher wäre es hilfreich, die Zählimpulse pro min zu mehreren Zeitpunkten und Behälterlängen in einem Zeitraum von 24 Stunden, um die genaue Verteilung der Fortbewegung zu bestimmen. Abschließend wird dieser Test aufgrund seiner Fähigkeit, Bewegungseigenschaften nicht zu Bewegungen in Reaktion darauf beschränkt zu erschrecken beurteilen, neue Einblicke in Bewegungsfehlern und Charakterisierung von Lösungsstrategien.
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Disclosures
Die Autoren haben nichts zu offenbaren.
Acknowledgments
Die Autoren danken Qiuli Wang, Sprachlernzentrum, Colby College, für die technische Unterstützung bei der Videoverarbeitung und Eric Thomas, Abteilung Musik, Colby College, für die Bereitstellung der Hintergrundmusik. Dieses Projekt wurde durch Zuschüsse aus dem National Center for Research Resources, INBRE (P20RR016463-12), dem Nationalen Institut für General Medical Sciences (P20 GM103423-12) unterstützt, Nationals Institutes of Health und Wissenschaft Abteilung Grant, Colby College (STA). JL und LWM wurden durch Zuschüsse von Sommer Scholar Fund, Colby College unterstützt.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Standard narrow vials | Genesee Scientific | 32-120 | |
| Rotenone | Sigma | R8875 | Store in freezer, make fresh for each experiment |
| Dimethyl Sulfoxide (DMSO) | Sigma | D8418 | Solvent for rotenone |
| Instant Drosophila medium | Carolina Biological | Formula 4-24 | |
| Drosophila activity monitor (DAM) | Trikinetics | DAM2 | trikinetics.com |
| DAM tubes | Trikinetics | Tubes 5 X 65 mm | |
| Recipe for Rotenone + food (125 mM dose) | Make 62.5 mM rotenone stock solution in DMSO by dissolving 25 mg rotenone in 1 ml DMSO; For 125 mM dose, add 10 mM rotenone stock in DMSO to 5 ml water. |
References
- Olanow, C. W., Tatton, W. G. Etiology and pathogenesis of Parkinson's disease. Annual review of neuroscience. 22, 123-144 (1999).
- Coulom, H., Birman, S. Chronic exposure to rotenone models sporadic Parkinson's disease in Drosophila melanogaster. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. 24, 10993-10998 (2004).
- Hosamani, R., Ramesh, S. R., Muralidhara, Attenuation of rotenone-induced mitochondrial oxidative damage and neurotoxicty in Drosophila melanogaster supplemented with creatine. Neurochemical research. 35, 1402-1412 (2010).
- Islam, R., et al. A neuroprotective role of the human uncoupling protein 2 (hUCP2) in a Drosophila Parkinson's disease model. Neurobiology of disease. 46, 137-146 (2012).
- Lawal, H. O., et al. The Drosophila vesicular monoamine transporter reduces pesticide-induced loss of dopaminergic neurons. Neurobiology of. 40, 102-112 (2010).
- St Laurent,, O'Brien, R., M, L., Ahmad, S. T. Sodium butyrate improves locomotor impairment and early mortality in a rotenone-induced Drosophila model of Parkinson's disease. Neuroscience. 246, 382-390 (2013).
- Sherer, T. B., et al. Mechanism of toxicity in rotenone models of Parkinson's disease. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. 23, 10756-10764 (2003).
- Munoz-Soriano, V., Paricio, N. Drosophila models of Parkinson's disease: discovering relevant pathways and novel therapeutic strategies. Parkinson's disease. , 520640 (2011).
- Steffan, J. S., et al. Histone deacetylase inhibitors arrest polyglutamine-dependent neurodegeneration in Drosophila. Nature. 413, 739-743 (2001).
- Auluck, P. K., Bonini, N. M. Pharmacological prevention of Parkinson disease in Drosophila. Nature medicine. 8, 1185-1186 (2002).
- Whitworth, A. J., et al. Increased glutathione S-transferase activity rescues dopaminergic neuron loss in a Drosophila model of Parkinson's disease. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 102, 8024-809 (2005).
- Ahmad, S. T., Steinmetz, S. B., Bussey, H. M., Possidente, B., Seggio, J. A. Larval ethanol exposure alters free-running circadian rhythm and per Locus transcription in adult D. melanogaster period mutants. Behavioural brain research. 241, 50-55 (2013).
- Seggio, J. A., Possidente, B., Ahmad, S. T. Larval ethanol exposure alters adult circadian free-running locomotor activity rhythm in Drosophila melanogaster. Chronobiology international. 29, 75-81 (2012).
- Chaudhuri, A., et al. Interaction of genetic and environmental factors in a Drosophila parkinsonism model. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. 27, 2457-2467 (2007).
- Feany, M. B., Bender, W. W. A Drosophila model of Parkinson's disease. Nature. 404, 394-398 (2000).
- Ali, Y. O., Escala, W., Ruan, K., Zhai, R. G. Assaying locomotor, learning, and memory deficits in Drosophila models of neurodegeneration. Journal of Visualized Experiments : JoVE. , (2011).
- Gargano, J. W., Martin, I., Bhandari, P., Grotewiel, M. S. Rapid iterative negative geotaxis (RING): a new method for assessing age-related locomotor decline in Drosophila. Experimental gerontology. 40, 386-395 (2005).
- Nichols, C. D., Becnel, J., Pandey, U. B. Methods to assay Drosophila behavior. Journal of visualized experiments : JoVE. , (2012).
- Slawson, J. B., Kim, E. Z., Griffith, L. C. High-resolution video tracking of locomotion in adult Drosophila melanogaster. Journal of Visualized Experiments : JoVE. , (2009).
