Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Biology
Click here for the English version

Biology

Fördelarna med Cardiac Resynchronization Therapy i en asynkron hjärtsvikt-modell som induceras av vänstra bunt gren Ablation och snabba tempo

Published: December 11, 2017 doi: 10.3791/56439
Automatic Translation
*1, *1, *2, 2, 3, 1, 1, 1
1Department of Cardiology, Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases, Zhongshan Hospital, Fudan University, 2Department of Echocardiography, Shanghai Institute of Medical imaging, Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases, Zhongshan Hospital, Fudan University, 3Department of Cardiac surgery, Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases, Zhongshan Hospital, Fudan University
* These authors contributed equally

Summary

Inrättandet av en kronisk asynkron hjärtsvikt (HF) modell av snabba tempo kombinerat med vänstra bunt gren ablation presenteras. Tvådimensionell speckle tracking imaging och aorta velocity tidsintegralen används för att validera denna stabila HF-modell med vänster ventrikulära communityn och fördelarna med cardiac resynchronization therapy.

Abstract

Det är nu väl känt att patienter med vänster grenblock (LBBB) hjärtsvikt (HF) härleda betydande kliniska fördelar från cardiac resynchronization therapy (CRT), och LBBB har blivit en av de viktiga prediktorer för CRT svar. Konventionella tachypacing-inducerad HF modellen har flera stora begränsningar, inklusive avsaknad av stabil LBBB och snabb återföring av vänsterkammardysfunktion (LV) efter avslutad pacing. Därför är det nödvändigt att upprätta en optimal modell av kronisk HF med isolerade LBBB för att studera CRT fördelar. I den aktuella studien, är en hund modell av asynkrona HF induceras av vänstra bunt gren (LBB) ablation och 4 veckors snabb höger kammare (RV) pacing etablerad. De RV och höger förmak (RA) pacing elektroder via halsvenen strategi, tillsammans med en epikardiell LV pacing elektrod, var implanteras för CRT prestanda. Presenteras här är de detaljerade protokoll av radiofrekvent (RF) kateter ablation, pacing leder implantation och snabba pacing strategi. Intrakardiellt och surface electrograms under drift lämnades också för en bättre förståelse av LBB ablation. Tvådimensionell speckle tracking imaging och aorta velocity tidsintegralen (aVTI) förvärvades för att validera kronisk stabil HF modellen med LV communityn och CRT fördelar. Genom att samordna ventrikulära aktivering och kontraktion, CRT uniformerade LV mekaniska arbetet och restaurerade LV pumpfunktion, som följdes av återföring av LV dilatation. Dessutom visade histopatologiska undersökningen en betydande restaurering av hjärtmuskelcellen diameter och kollagen volymfraktion (CVF) efter CRT prestanda, vilket indikerar en histologisk och cellulära omvänd remodeling framkallas av CRT. I denna rapport beskrev vi en genomförbar och giltig metod för att utveckla en kronisk asynkron HF modell, som var passande för att studera strukturella och biologiska omvänd remodeling följande CRT.

Introduction

Avancerad kronisk HF är en ledande orsak till dödlighet för olika hjärt-kärlsjukdomar. En undergrupp av patienter med hjärtsvikt (CHF) också utveckla ventrikulära överledning discoordination som förvärrar symtom och prognos. CRT, även kallad biventrikulär pacing, har införts som en alternativ behandling för dessa patienter för över 20 år1,2. Tyvärr, cirka 20-40% av patienterna visar dålig svar på CRT. Sedan dess har många studier genomförts för att maximera CRT svar3. Det är nu väl känt att patienter med LBBB kunde dra större nytta av CRT än de med icke-LBBB4, sedan en LBBB mönster orsakar en större magnitud av hjärt dyssynkroni på grund av asymmetri i väggen rörelsefriheten mellan septal och laterala väggar . Under tiden nyligen genomförda studier har börjat utforska förändringar i genuttryck och molekylär remodeling associerade med CRT5. Åtföljer den strukturella omvänd remodeling induceras av CRT, är cellulära och molekylära återgång till en normal nivå av stort intresse6. Därför är det nödvändigt att upprätta en optimal modell CHF med isolerade LBBB för att studera CRT fördelar.

Kronisk, snabb ventrikulära pacing användes förr att producera CHF i Hundarnas modell. RV pacing kunde utan tvekan producera fördröjd LV kontraktion som en modell av mönstret LBBB-liknande kontraktion. Men denna typ av funktionella communityn med en intakt retledningssystem inte emulera anatomiska LBBB och anses inte vara en lämplig modell för studera CRT prestanda, kärnan av det som är att samordna nedsatt elektrisk aktivering och hjärtinfarkt kontraktion. Snabbt återupprättande av LV kontraktilitet och partiell återvinning av LV dimensioner efter upphörande av pacing var också rapporterade7.

Experimentella studier har inducerad kronisk LBBB av RF-ablation att upprätta asynkron ventrikulär sammandragning8. En kombination av minskade globala pumpfunktion och regionala ogiltig mekaniskt arbete kunde förvärra CHF genom att generera hjärt ineffektivitet samt hjärt remodeling på vävnaden, cellulär och molekylär nivå. I LBBB hjärtan är arbetsbelastningen lägst i septum och högsta i LV laterala väggen. Som en följd är hjärt remodeling mest uttalad i den laterala vägg9. Syftet med föreliggande studie är: (i) att främja en stabil och kronisk HF-modell med interventricular och intraventrikulär mekaniska communityn genom snabba RV pacing i kombination med LBB ablation; (ii) för att bekräfta dyssynchronous HF i vår modell och CRT fördelar samordna kontraktion av tvådimensionella speckle tracking ekokardiografi och aVTI; och (iii) att preliminärt utforska cellulära omvänd remodeling framkallas av CRT.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Femton manliga beagle-hundar (12 till 18 månader gammal, väger cirka 10,0-12,0 kg) köptes och utsätts för experiment. Alla förfaranden utfördes i enlighet med guiden för skötsel och användning av laboratoriedjur publiceras av oss National Institutes of Health (publikation nr 85-23, reviderad 1996) och godkändes av Animal Care kommittén i Zhongshan Hospital, Fudan Universitet. Figur 1 visar schematiskt arbetsflödet för alla protokoll steg.

1. före kirurgi förberedelse och baslinjen datainsamling

  1. Raka håret av ena bakbenet för venpunktion. Upprätta en venkateter genom den laterala grenen av lilla ytlig ven av experimentell beagle-hundar som använder en venkateter (22 G, 0.9 mm × 25 mm). Injicera natrium pentobarbital (30 mg/kg) långsamt via en venkateter att inducera anestesi, vilket bekräftas av förlust av ögonfransar reflex. Ge extra natrium pentobarbital vid dos på 10 mg/kg vid anestesi återhämtning under operationen.
  2. Säkra armar och ben till tabellen drift med grova rep och hålla djuret i ryggläge.
  3. Klipp håret i lem extremiteter och bröst. Klistra in lem bly elektroderna till lem extremiteter och prekordial leder elektroderna på sex utsedda platser på bröstkorgen. Post baseline elektrokardiogram (EKG).
  4. Ekokardiografiska bedömningen
    1. Klistra in bly elektroderna på echocardiograph till armar och ben av djuret.
    2. Utföra en standard ekokardiografiska undersökning. Från de konventionella apikala fyrana kammare (A4C) och apikala två kammare (A2C) visningar, skaffa LV slutet-diastoliska volymen (LVEDV), LV slutet-systoliskt volym (LVESV), och LV ejektionsfraktion (LVEF) beräknas med hjälp av biplan Simpsons metod.
    3. Bedöma LV längsgående stam av tvådimensionella speckle tracking imaging. Utföra speckle tracking på A4C, A2C och apikala långa axeln Visa (APLAX).
    4. Få de längsgående töjningskurvor från de ovan tre apikala vyerna på basal, mid-ventrikulära och apikala nivåer i varje vägg (A4C: septum och laterala väggen; A2c: främre väggen och sämre vägg; APLAX: främre-septum och bakre väggen). Programvaran kommer automatiskt att integrera dessa data för att producera en bull's eye karta över 17-segment, inklusive 6 segment på basal nivå (septum, laterala väggen, främre väggen, sämre vägg, främre-septum och bakre väggen), 6 segment på den mitten av-ventrikulära nivå (septum, laterala väggen, främre väggen, sämre vägg, främre-septum och bakre väggen), 4 segment på apikala nivå (septum, laterala väggen, främre väggen, sämre wall) och en apikal cap.
    5. Tid till peak stam (TTP) definieras som tidsintervallet från början av QRS-komplexet till den lägsta punkten av stam kurva, som anger den maximala längsgående stammen. Beräkna standardavvikelsen av 17-segmentet TTP (PSD) att utvärdera den LV mekaniska SYNKRONISM.
    6. Spela in de transaortic Doppler flödeshastigheter i vyn apikala fem kammare. Mäta och genomsnittlig aVTI i 3-4 på varandra följande slag.
  5. Orotracheal intubation och mekanisk ventilation
    1. Försiktigt dra ut tungan och upprätthålla förlängning av tungan i förberedelse för orotracheal intubering. Placera djuret i en ”sniffa” position.
    2. Långsamt förväg böjda bladet av laryngoskopet tills spetsen av bladet placerade mellan basen av tungan och struplocket. Lyft laryngoskopet uppåt för att exponera stämbanden. Infoga en endotrakealtub in i munnen och passera röret utöver stämbanden. Säkra röret till djura huvudet med hjälp av tejp.
    3. Auskultera båda lungorna för att bekräfta korrekt endotrakealtub placering framgår av bilateral och symmetrisk andningsljud under övertryck ventilation.
    4. Anslut den yttre änden av endotrakealtub till en volym som cyklade respirator. Starta och underhålla extra mekanisk ventilation med rumsluft. Ställa in andning frekvens på 8 - 20 gånger per min med en tidalvolym vid 8-15 mL/kg. Ställa in parametrar enligt SpO2 mätt med pulsoximetri.

2. epikardiell LV Pacing elektrod Implantation

  1. Anslut de kardiella defibrillator/monitor kablarna till hud elektroderna, som bifogas till armar och ben. Pre medicinera djuret med 0,3 g levofloxacin intravenöst guttae.
  2. Efter rakning håret på halsen och bröstet, sterilisera den främre bröstkorg och vänster cervikal region med iodophor och bereda de sterila lakan.
  3. Torakotomi
    1. Utföra den muskel-sparing torakotomi i höger lateral decubitus ställning. Efter administrering av fentanyl genom en kontinuerlig takt infusion (0,01 mg/kg/timme) intravenöst, incisionsfilm huden tvären från vänster parasternal linjen vid den fjärde interkostalrummet.
    2. Efter trubbig dissektion av 3 lager av bröstkorgens muskler (pectoralis major, pectoralis minor, interkostaler), öppna den vänstra pleural håligheten på den fjärde interkostalrummet (mellan den 4: e och 5: e revben) genom vassa dissektion. Placera en rib upprullare i interkostalrummet. Packa steril gasbinda nedsänkt i 0,9% NaCl runt lungan loberna att skydda lungorna och hålla ett tydligt synfält.
    3. Noggrant incisionsfilm laterala hjärtsäck med diatermi. Öppna hjärtsäck att helt avslöja den LV laterala väggen med bo suturer (0-sutur).
  4. LV pacing elektrod implantation
    1. Sutur unipolär LV pacing elektrod till hjärtmuskeln på LV laterala väggen med ett stygn med en 4-0 sutur. Gör en mild Knut på suturen att förhindra lacerating hjärtinfarkt vävnader.
    2. Anslut det terminal metall stiftet av pacing bly till en överbryggande kabel till bly testparametrar. Efter tillfredsställande bly parametrar uppnås med pacing tröskeln < 2.0 V på 0,48 ms och bly impedans < 2.000 Ω, något dra elektrod bly att garantera en fast fixering.
  5. Ta bort vistelse suturerna och noggrant undersöka området kirurgi för att eliminera aktiv blödning.
  6. Nära hjärtsäck med två maskor med 2-0/T suturer. Ta bort fyllda gasväv och rib upprullningsdonet.
  7. Använd två pericostal suturer (0-sutur) för att approximera den 4: e och 5: e revben. Nära interkostal fascia med flera stygn med 2-0/T suturer. Blåsa upp lungorna tillräckligt med hjälp av en extra ballong via orotracheal intubering före senaste suturen. Titta igenom de interkostaler bekräfta normala expansion i lungorna.
  8. Flytta muskellager tillbaka på plats med inga suturer. Pacing ledningen tränger den hjärtsäck, interkostal fascia och muskellager successivt genom klyftan mellan kirurgi knop.
  9. Incisionsfilm huden på vänster massundersökning regionen och dissekera den subkutana vävnaden tills de når den djupa fascian med en böjd klämma. Bygga en subkutan tunnel ovanför den djupa facia från prekordial området till vänster massundersökning regionen med en rak klämma.
  10. Dra terminal stiftet av bly genom tunneln till vänster massundersökning regionen med en rak klämma. Täcka terminal stiftet med en isolering ärm, som är sammanskrivna med 2-0/T suturer. Sutur ledningen runt hylsan till fascian och lokalt bädda in ledningen på vänster sida av halsen.
  11. Stäng den subkutana vävnaden och huden på båda de thorakala och cervikala snitt med 0-suturer.
  12. Stoppa anestesi med induktion, när djuret tar spontana andetag, koppla endotrakealtub från ventilatorn. Efter djuret återhämtar sig från anestesi, ta bort trakeal intubation och venkateter. Hålla djuret under observation tills fullständig återhämtning.
  13. Injicera intramuskulärt 800.000 U av penicillin varje 12 h i 2 veckor efter operation.

3. RA och RV Pacing elektroder Implantation

  1. Implantat RA och RV pacing elektroder 2 veckor efter LV elektroder implantation, när djuret återhämtar sig från torakotomi. Utföra åtgärden i ett hjärtkateterisering kirurgi rum utrustat med en genomlysning apparat.
  2. Inducera anestesi som i steg 1,1. Säkra armar och ben till tabellen drift och underhåll djuret i ryggläge. Pre medicinera djuret med 0,3 g levofloxacin intravenöst guttae.
  3. Klipp håret av lem extremiteter. Anslut de ECG monitor elektrodsladdar hud elektroderna och klistra in huden elektroderna till lem extremiteter. Slå på ECG bildskärm och välj lead II för interna processuella övervakning.
  4. Efter rakning hår från nacken, sterilisera vänster massundersökning regionen med iodophor och drapera det sterila bladet. Administrera fentanyl genom en kontinuerlig takt infusion (0,01 mg/kg/timme) intravenöst under hela förfarandet.
  5. Venös strategi
    1. Göra ett litet vertikala snitt nära föregående sår på vänster sida av cervikala området. Med trubbig dissektion, separat fascian för att exponera den vänstra yttre halsvenen. Separata venen från bindväv noggrant med en mygga klämma.
    2. Försiktigt dra venen upp med hjälp av en böjd klämma och passera två 2-0/T suturer nedanför venen. Binda distala suturen.
    3. Lyft distala suturen försiktigt och klipp ett litet hål precis i mitten av de två suturerna med iris sax. Med en ven pick, infoga passiva J-formad RA bly och aktiva RV bly i vänster yttre halsvenen.
  6. RV bly implantation
    1. När RV ledningen har tidigarelagts till låg höger förmak eller sämre vena cava under fluoroskopi, raka mandrängen frånträda RV ledningen. En J form på den distala delen av mandrängen och sätt i det igen via RV ledningen.
    2. Med hjälp av böjda mandrängen, införa ledningen över trikuspidalklaffen och in i utflödet tarmkanalen. Dra sakta upp både bly och mandrängen, vilket gör att bly tipset att framfall mot RV apexen.
    3. Ersätt böjda mandrängen med en rak. Förväg ledningen mot spetsen.
    4. Testa de bly-parametrarna med mandrängen återkallas om halvvägs. Tillfredsställande parametrar inkluderar en pacing tröskel < 1,0 V på 0,48 ms, R-våg amplitud > 5,0 mV och bly impedans < 2 000 Ω. När acceptabel elektriska parametrar erhålls, förlänga den aktiva helix, avlägsna mandrängen och åter mäta parametrar.
  7. RA bly implantation
    1. Att hålla RA ledningen riktad mot hög främre ljusgården, dra sakta upp raka mandrängen, att tillåta indragning av förformade J-formad ledningen med sin spets in i bihang. En karakteristisk fro rörelse av elektroden med förmaksflimmer aktivitet kan observeras.
    2. Tillfredsställande parametrar inkluderar en pacing tröskel < 1.0V på 0,48 ms, P-våg amplitud > 2,0 mV och bly impedans < 2 000 Ω. Likaså när acceptabel parametrar erhålls, justera bly slack och avlägsna mandrängen.
  8. Efter kontroll av båda leder stabilitet, strama suturen proximalt till venotomy. Slips ner båda leder till den underliggande djupa fascian med två eller tre 2-0/T suturer runt suturen ärmarna. Kontrollera de elektriska parametrarna och position av båda leder under fluoroskopi efter suturering.
  9. Göra en pulse generator ficka nära posten venös och i ett plan strax ovanför det fascia lagret och under underhudsfettet. Skapa fickan med trubbig dissektion med en böjd klämma. Det bör vara precis tillräckligt stor för att rymma både generator och redundant leads.
  10. Rengör och torka bly stiften. Täcka den terminal pin av förmaksflimmer ledningen med en isolering hylsa och sutur leda till golvet i fickan. Infoga den ventrikulära bly i en pacemaker pulsgenerator och dra åt den med distala kontakt pin förbi set-skruvarna av generatorn.
  11. Placera generatorn i fickan med redundanta leder ringlande under enheten. Knyt generera ned till fascian med en 2-0/T sutur genom surrningsbeslag hål i huvudet på generatorn. Utföra fluoroskopisk undersökning av hela systemet.
  12. Efter kontroll för hemostas, stänga fickan och ytliga fascia i lager med 2-0/T suturer. Slutligen ungefärliga hud kanterna med 0-suturer och programmera pacemakern till en OVO-läge med en telemetri trollstav.
  13. För djur i gruppen sham, implantat LV, RV och RA leads på liknande sätt, men med ingen generator införande.

4. LBB Ablation

  1. Genomföra kateter ablation under ledning av fluoroskopi omedelbart efter RV och RA leda implantation. Raka håret på bröstet, ryggen och direkt inguinal regionen. Hålla djuret i ryggläge.
  2. Förbereda en flerkanalig elektrofysiologiska brännare för samtidiga yta och intrakardiellt electrogram inspelning, med filterinställningar 30-400 kHz (bipolär) och 0,05-500 kHz (unipolär) och en signal förstärkning av 5.000 gånger. Bifoga den sladdlösa Returelektrod till baksidan, och som standard 12-avlednings-elektroder till armar och ben och bröst. Anslut alla kablar till elektrofysiologiska brännaren och spela in electrogram med 100 mm/s sopa hastighet.
  3. Venösa och arteriella strategi
    1. Efter rutinmässig desinfektion och draperingar i regionen just inguinal, göra ett litet snitt lodrätt genom huden. Med trubbig dissektion, separat fascian för att identifiera rätt femoral ven och femoralartären.
    2. Försiktigt dra femoral ven upp och placera två vistelse suturer (2-0/T sutur) under venen. Binda ven på den distala änden. Utföra samma manöver på femoralartären.
    3. Något plocka upp femoral ven och införa en micropuncture nål proximalt i ven mellan de två suturerna. Håll nålen stadigt och infoga en flexibel-spets (floppy J-formad) ledaren genom nålen.
    4. När tillräckligt ledaren har passerats i venen, dra ut injektionsnålen och avancera en dilatator och slida kombination (6-Fr) över ledaren till femoral ven. Ta bort ledaren och dilatator med slida kvarvarande kateter introduktion. Knyt en lös sutur runt en ven proximalt till venotomy med venös slida på plats.
    5. På samma sätt in en 7-Fr slida femoralartären. Leverera en bolusdos av 100 U/kg saltlösning utspädda heparin in i arteriell skidan att förhindra koagulering.
  4. Kartläggning av högersidig hans bunt potential
    1. Avancera en 6-Fr styrbara quadripolar kateter till femoral ven via venösa slida. Anslut änden av katetern till flerkanaligt elektrofysiologiska brännaren via den kateter ingångsmodulen av kablar.
    2. Passera katetern in i höger förmak och över trikuspidalklaffen tills det är klart i höger kammare. I en höger främre sneda (RAO) 30° fluoroskopi se, ta ut katetern över tricuspid öppningen tills en förmaksflimmer potential, och blir större. En liten medurs vridmoment hjälper till att hålla elektroderna i kontakt med septum. När förmaks- och potentialen är ungefär lika i storlek, visas en bifasisk eller trifasiskt nedböjning mellan dem, som representerar den högersidig hans bunt potentiella.
  5. Vänstra bunt gren potentiella (LBP) kartläggning och ablation
    1. Införa en 7-Fr 4 mm-tip styrbara ablation kateter i femoralartären via den arteriella slidan. Anslut änden av katetern ablation till RF-generatorn och flerkanaligt elektrofysiologiska recorder av kablar.
    2. Passera den arteriell katetern retrogradely över aortaklaffen och förskott till LV i en RAO 30° vy. Avleda kateterspetsen in mot interventricular septum. Håll elektroden i nära kontakt med septum.
    3. I en vänster främre sneda (LAO) 45° fluoroskopi se, dra sakta upp katetern längs septum tills den vänstersidig hans bunt potential registreras mellan förmaks- och electrogram, precis under aortaklaffen. Sedan långsamt in katetern längs septum och manipulera tipset att identifiera en diskret LBP, som registreras under den aortic valve, vanligen 1-1,5 cm underlägsen den vänstersidig hans bunt inspelning webbplats.
    4. När intervallet potential-till-ventrikulära electrogram är ca 10 ms kortare än HV intervallet och en A / V electrogram förhållandet mellan < 1:10 observeras, LBP identifieras. LBP tidigaste ventrikulära electrogram intervall (LBP-V) är oftast kortare än 20 ms, som kan minimera risken för komplett A-V block.
    5. När en tillfredsställande LBP position uppnås, inleda kateter ablation med en RF-generator, leverera 500 kHz omodulerad sinuskurva energi (power intervall 30-40 W). Justera makt att nå ett mål temperatur på 60 ° C vid gränssnittet elektrod-vävnad. Om temperaturen inte stiger över 50 ° C inom 15 s, avbryta tillförsel av energi, justera kateterspetsen och starta igen.
    6. Övervaka impedansen kontinuerligt under programmet energi. En droppe i impedans som är större än 6-8 Ω under energi leverans anses vara ett tecken på bra vävnadskontakt och tillräcklig värme.
    7. Typiskt LBBB definieras av: en förlängning av QRS-duration; QRS positiva i leder I, II, V5, V6 med skårade R-vågen och negativ i leder aVR, V1; och en förlust av LBP electrogram. Om ingen förändring i QRS morfologi efter 10 s, stoppa energi leveransen och justera katetern för att hitta ett nytt LBP-mål. När en typiskt LBBB QRS morfologi visas på den ytan electrogram, Fortsätt programmet energi för 60-90 s eller tills en plötslig ökning av impedans.
    8. Avbryta energi omedelbart vid komplett (3rd grad) atrioventrikulärt block eller ventrikelflimmer (VF). Genomföra elektriska defibrillering snabbt när VF inträffar.
    9. När en LBBB QRS morfologi uppnås, iaktta den ytan electrogram stabilisering inom 30 min. Om en normal QRS-morfologi visas igen, upprepa ablationsproceduren ovan nämnda.
  6. När katetern ablation förfarandet är klar, ta bort båda katetrar. Ta bort den venösa och arteriella slidan och gör snäva knop snabbt på de proximala suturerna för att förhindra blödning.
  7. Efter noggrann undersökning för att utesluta aktiv blödning, Stäng fascian i lager med 2-0/T suturer. Äntligen nära huden med 0-suturer.
  8. Koppla bort alla elektroder från djuret och övervaka djuret ofta tills full återhämtning från anestesi. Injicera intramuskulärt 800.000 U av penicillin varje 12 h i 1 vecka efter operationen.
  9. LBB ablation utförs inte för gruppen sham.

5. snabba tempo för HF induktion

  1. När djuret återhämtar sig från operationen, post ytan ECG igen för att bekräfta en permanent LBBB närvaro 1 vecka senare. Sedan programmera pacemakern till en VVI-läge på 260 slag per minut (bpm) med en telemetri trollstav.
  2. Inducera anestesi (som i steg 1.1) och programmera pacemakern att OVO-läge efter 4 veckors snabba tempo.
  3. Utföra ekokardiografi för att bedöma LVEF (med hänvisning till steg 1.4). Om LVEF minskar under 35%, förbereda djuret för CRT prestanda. Om LVEF är fortfarande ovan 35%, skicka djur till snabb RV pacing igen genom en omprogrammering av pacemakern till VVI läge på 260 bpm.
  4. Utföra ekokardiografi varannan vecka tills LVEF är under 35%. En gång målet LVEF, avsluta snabba RV pacing och förbereda för CRT strategi.
  5. Djur av sham grupp skickas inte till snabba tempo.

6. cardiac Resynchronization Therapy prestanda

  1. Dela djuren med HF i kontrollgruppen och CRT gruppen slumpmässigt. För HF kontrollgruppen, låt djuret överleva en annan 8 veckor utan att ingripa. För CRT-gruppen börja CRT prestanda via biventrikulär pacing.
  2. Efter anestesi induktion (som i steg 1.1), hålla djuret i ryggläge genom att säkra armar och ben till en operation tabell. Pre medicinera djuret med 0,3 g levofloxacin intravenöst guttae. Raka håret av halsen, sterilisera vänster massundersökning regionen och drapera det sterila bladet.
  3. Efter administrering av fentanyl genom en kontinuerlig takt infusion (0,01 mg/kg/timme) intravenöst, göra ett litet vertikala snitt omedelbart intill den tidigare sår på vänster sida av halsen. Med trubbig dissektion, separata fascia att isolera pulsgeneratorn och pacing leder (inklusive RV, LV och RA leads) med någon skada.
  4. Frikoppla den terminal pin av RV bly från generator huvud genom att lossa skruvarna. Försiktigt skära suturerna dras åt på LV och RA leads och uncap terminal stiften. Rengöra stiften med alla leads genom nedsänkning i etanol och med torr gasbinda successivt.
  5. Infoga RA, RV och LV leder rätt in i huvudet på en CRT pulsgenerator och dra åt skruvarna. Förstora fickan med trubbig dissektion för att lämpa sig för den nya generatorn. Placera generatorn i fickan och knyt generatorn ner till golvet i fickan med en 2-0/T sutur.
  6. Kontrollera fickan för hemostas. Nära fickan och ytliga fascia i lager med 2-0/T suturer. Stäng sedan huden med 0-suturer.
  7. Programmet pacemakern till en DDD läge med atrioventrikulärt (AV) fördröjning anges till ett värde av 70 ms och interventricular (VV) fördröjning av 0 ms. undersöka djuret ofta tills återhämtning från anestesi. Injicera 800.000 U av penicillin intramuskulärt varje 12 h i 1 vecka.
  8. Efter 8 veckor av CRT prestanda, utför det transtorakal ekokardiografi igen på djur av alla grupper (som i steg 1.4).

7. offra djur och histologisk analys

  1. Säkra lemmar djuret att tabellen operation under narkos. Injicera 100 mg/kg intravenöst pentobarbital att utföra djuroffer. Säkerställa djurens död genom avsaknad av hjärtslag och andning rörlighet.
  2. Incisionsfilm huden på vänster massundersökning regionen. Med en kombination av skarpa och trubbig dissektion, gratis generatorn och leads. Koppla bort alla kablar från generatorn genom att lossa skruvarna.
  3. Gratis leads från subkutan vävnad gradvis och spåra dem tills den venösa startpunkten. Identifiera suturen ärmarna och skär alla retention suturer. Återkalla den aktiva fixering spiralen av RV bly att underlätta borttagning.
  4. Gör en tvärgående snitt på den fjärde interkostalrummet från raden sternala till raden vänster midclavicular. Gratis LV leda från prekordial fascian, längs subkutan tunneln, tills vänster massundersökning regionen, med en rak klämma.
  5. Efter trubbig dissektion av bröstkorgens muskler, öppna den vänstra Plura. Placera en rib upprullare i interkostalrummet. Öppna hjärtsäck helt.
  6. Skär suturen på epikardiell LV bly elektroden. Separata elektroden från hjärtat genom att skära av en liten bit av hjärtinfarkt vävnad figursätta runt elektroden.
  7. Skar upp de högra kammarna tillsammans med septum. Lossa RA och RV elektroderna från hjärtmuskeln använder både skarp och trubbig dissektion. Oftast är elektrod tips inkapslade av fibrösa och hjärtinfarkt vävnader. Skär i omgivande vävnader från hjärtat om det behövs.
  8. Passera en rak mandrängen till spetsen av varje bly genom terminal pin. Extrahera RV och RA leder från venös inresa och ta bort LV leda från subkutan tunneln. Om leads inte kan vara lösgjort på grund av fibrösa sammanväxningar, remsa bort de fibrösa sammanväxningar längs leads med trubbig dissektion.
  9. Dra hjärtat försiktigt och klipp genom hjärtat vävnaden nära aorta för att punktskatt hjärtat. Placera mitt i en steril skål och skölj flera gånger med fysiologisk koksaltlösning. Skiva transmural myokardiet från LV sidovägg för histologisk analys.
  10. Fixa hjärtinfarkt vävnader med buffrad formalin, sedan torkar, och bädda in i paraffin. Efter styckning i 5 µm tjocka sektioner, deparaffinize proverna och fläckar med hematoxylin och eosin (han) och Masson trikrom.
  11. Mäta de cellulära diametrarna från de längsgående snitten som färgas med han. Express CVF som procentandel av kollagen-färgade dividerat med totala vävnad område i Masson trikrom-färgade sektioner. Välj och räkna fem motorstarka fält (400 x) slumpmässigt för varje avsnitt. Ta digitala fotografier och analysera med hjälp av en högupplöst digital bild analyssystem.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Framgångsrika LBB Ablation:

Figur 2 representerar en typisk yta och intrakardiellt electrogram under kateter ablation. Medelvärdet LBP-V mätt är 18,8 ±2.8 ms, som var ca 10 ms kortare än intervallet som baslinjen H-V (28,8 ±2.6 ms, p < 0,01). Den QRS-duration längre från 59,2 ±6.8 ms till 94,2 ±8.6 ms (p < 0,01) efter LBB ablation. Förlusten av den LBP electrogram bekräftade framgångsrika LBB ablation.

En kronisk Dyssynchronous CHF modell och CRT fördelar kvantifieras med ekokardiografi:

Baslinjen ekokardiografiska parametrar visade ingen signifikant skillnad bland sham, HF kontroll och CRT grupper. Som publicerades i vår tidigare data10, ett uppenbart försämrats hjärtfunktion som kännetecknas av ökad LVEDV och LVESV, och minskad LVEF kunde observeras i HF kontrollgruppen i slutet av experimentet (figur 3). CRT förbättrad hjärtfunktion med minskad LVEDV och LVESV, och ökad LVEF. För speckle tracking analys, förvärvades tri-plan apikala längsgående visningar inklusive A4C, A2C och APLAX samtidigt. Efter spåra varje apikala vy, erhölls de längsgående töjningskurvor av sex segment från varje plan. Sedan beräknades de TTP och PSD. Som ett resultat, en ökad communityn index (PSD) var inducerad HF kontrollgruppen jämfört med sham-gruppen (51,6 ±5.9 ms vs. 32,6 ±2, 3 ms, p < 0,01); medan CRT korrigerade LV communityn, som visades av en betydligt lägre PSD (44,0 ±4.6 ms vs. 51,6 ±5.9 ms, p < 0,05). Dessutom HF kontroll djuren upp en betydligt lägre aVTI än gruppen sham (8.09 ±1.19 cm vs. 14,53 ±2.38 cm, p < 0,01), som ökades betydligt i gruppen CRT (10.92 ±1.31 cm vs. 8,09 ±1.19 cm, p < 0,05) (figur 3 och figur 4).

Histologisk och cellulära omvänd Remodeling induceras av CRT:

Hjärtinfarkt vävnader censurerade från LV sidovägg utsattes för histologisk analys. Jämfört med gruppen sham, en anmärkningsvärt minskad hjärtmuskelcellen diameter noterades i HF kontrollgruppen (4,77 ±0.86 µm vs. 7,68 ±1.25 µm, p < 0,01), som kan ansvara för LV dilatation. Masson trikrom färgning visade en betydande ökning av CVF i HF kontrollgruppen i motsats till gruppen sham (12,56 ±2.10% vs. 1,88 ±0.23%, p < 0,01). 8 veckor av CRT prestanda resulterade dock i en betydande restaurering av hjärtmuskelcellen diameter (6.26 ±0.93 µm vs. 4,77 ±0.86 µm, p < 0,01) och CVF (6,28 ±1.61% vs. 12,56 ±2.10%, p < 0,01) jämfört med kontrollen HF gruppen, som anger en biologiska omvänd remodeling åberopas av CRT (figur 5).

Figure 1
Figur 1: Schematisk arbetsflödet av alla protokollstegen. Klicka här för att se en större version av denna siffra.

Figure 2
Figur 2: 12-avlednings EKG och intrakardiellt electrogram inspelade innan (A) och efter (B) kateter ablation. (A) typisk yta och intrakardiellt electrogram på en framgångsrik ablation webbplats. Högersidig hans bunt potential mappades av distala elektroden av quadripolar katetern med H-V intervall på 28 ms. LBP mappades av ablation katetern med LBP-V intervall på 17 ms. LBP-V intervall var 11 ms kortare än intervallet som H-V. (B), typiskt LBBB morfologi efter framgångsrik ablation. På QRS-duration längre från 63 ms till 95 ms efter LBB ablation, som var positiv i leder I, aVF, V6, med skårade R-vågen och negativ i bly V1. LBP försvann och den högersidig hans bunt potential fortfarande fanns efter ablation. Klicka här för att se en större version av denna siffra.

Figure 3
Figur 3: Stolpdiagram uttryckt som genomsnitt ± SD för LVEDV, LVESV, LVEF, PSD och aVTI bland de tre experimentella grupperna (n = 5 för varje) vid studiestart och slutet av experimentet, respektive. Värden mellan de experimentella grupperna jämfördes med envägs ANOVA-test. Jämfört med gruppen placebo *p < 0,05, **p < 0,01; Jämfört med kontrollgruppen HF, #p < 0,05, #p < 0,01. Klicka här för att se en större version av denna siffra.

Figure 4
Figur 4: Speckle tracking stam imaging och aorta velocity integrerad tidmätning. (A), tvådimensionell längsgående stam analys med hjälp av speckle tracking imaging från 3 apikala standardvyer. A1 visade tri-plan apikala längsgående visningar förvärvade använder 4VD givaren för GE levande E9. Bilder justerades noggrant för att säkerställa att apikala fyra kammare Visa (A4C), två kammare Visa (A2C) och långa axeln Visa (APLAX) visades på samma gång. A2 visas ett exempel på längsgående töjningskurvor av sex segment skapad av en spårning algoritm från APLAX beskådar. Segment av basal-bakre vägg, mitten av bakre vägg, apikala-bakre vägg, basal-främre septum, mid-främre septum och apikala-främre septum definierades automatiskt. A3 visade tid att peak längsgående stam (TTP) av varje segment beräknas med QRS debut som referens när alla de segmentell gången-töjningskurvor konstruerades från de tre apikala vyerna. En betydligt högre dispersion av TTP kunde observeras i kontrollgruppen HF, som formulerades som standardavvikelse. CRT prestanda betydligt skillnaden mellan TTP på varje segment. (B) bedömning av aorta velocity tidsintegralen i genomsnitt från 3 på varandra följande beats. B1, B2 och B3 representerar typiska bilder av sham grupp, HF kontrollgrupp och CRT-gruppen respektive. Klicka här för att se en större version av denna siffra.

Figure 5
Figur 5: Typiska fotografi av honom färgning (400 X) och Masson's trikrom färgning (X 400). Diametrar av hjärtinfarkt fibrerna mättes från längdriktningen skära sektioner och kollagen volymfraktion (CVF) bedömdes från procentandelen av fibrotiska området dividerat med totala vävnad område. Skala barer = 50 µm. vänligen klicka här för att visa en större version av denna siffra.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Dilaterad kardiomyopati utgör en viktig orsak till CHF, som kännetecknas av ventrikulär dilatation, systolisk dysfunktion med reducerad LVEF, och avvikelser i diastoliskt fyllning11. Eftersom kronisk takykardi-medierad HF är en erkänd kliniska tillstånd, snabb pacemakerbehandling av antingen atrium eller ventrikeln för minst 3 till 4 veckor fungerar som en vanliga djurmodell att inducera CHF11. Hemodynamiska förändringar uppstå så snart 24 h efter snabba tempo, med fortsatt försämring av hjärtfunktionen för upp till 3 till 5 veckor. Men är återhämtningen från pacing-inducerad HF en dramatisk och unik funktion av denna modell, åtföljs av en återföring av neurohormonal aktivering, vilket indikerar en reversibel natur av denna myopati. Det är dokumenterat att LVEF visar betydande återhämtning inom 1 till 2 veckor efter upphörande av pacing och nästan alla hemodynamiska variabler tillbaka mot normala nivåer på 4 veckor efter upphörande av snabba tempo12. Förebyggande av hjärtfunktionen återhämtning på nedläggningen av pacing är därför av stor betydelse i denna attraktiva modell.

LBBB kan resultera i försenade LV aktivering och en motsvarande försenade LV systole. Asynkron sammandragning av septum och LV gratis väggen utför en oproportionerligt stor del av nätet hjärtinfarkt arbete och arbetet går till spillo i båda regionerna. Även om bara en LBBB producerar en låggradig myopati, samverkan mellan HF och LBBB kan producera betydande funktionella och kliniska nedgång över tid, som skulle kunna förbättras genom CRT. Den funktionella LBBB induceras av RV pacing är tillfälligt, som skiljer sig mycket från de fall där en anatomisk LBBB är närvarande. I den aktuella studien, en permanent LBBB skapades av kateter ablation och dess närvaro bekräftades under de efterföljande experiment. Hunddjuren har en förhållandevis längre, mer vänster sida orienterade genomträngande bunt av hans och gemensamma lämnade bunt, som den hög framgången på LBB ablation. LBP ligger mellan hans bunt och Purkinje potentialer. Korrekt identifiering av LBP och en garanti för A:V electrogram baserat < 1:10 gynnar framgångsrik LBB ablation och undvikande av komplett A-V blockera13. Den gemensamma vänstra bunten delas in i främre och bakre fascicles på den proximala en tredjedelar längs muskulöst ventrikelseptumdefekt. Om katetern ablation är placerad på en distala delen av grenen bundle, kan en främre eller bakre frånskilja vara avlägsnades. Ablation av dessa fascicles kunde dock uppenbarligen inte förlänga den QRS-duration. Baserat på en tidigare studie, kan QRS-duration öka med 40-50 ms efter LBB ablation13. I denna studie, QRS-förlängning i genomsnitt 35 ms, vilket kan bero på olika djurarter. På intrakardiellt electrogram, genomsnittlig LBP-V intervallet för framgångsrik ablation mätt ca 16-19 ms, vanligtvis 10 ms kortare än H-V intervallet, varken för nära eller för långt från hans bunt. Dessutom försvann LBP vanligtvis efter framgångsrik ablation14.

En tidigare studie har rapporterat att snabba tempo för minst 3 till 4 veckor producerar en tillförlitliga och reproducerbara HF modell11. Det kan finnas vissa skillnader mellan olika djur när det gäller den nödvändiga perioden av tachypacing. Så, ekokardiografi utfördes varannan vecka under snabba tempo. Ingen av djuren visade en LVEF < 35% efter 2 veckor av tachypacing, vilket tyder på att 3 till 4 veckor av snabba tempo är avgörande. Efter 4 veckor, när LVEF var under 35%, avslutades snabba tempo. En sådan strategi bidragit till att enhetliga baslinjen HF svårighetsgrad. Dessutom, eftersom RV apikala (RVA) pacing har länge visat sig inducera LV dyssynkroni och HF15, valt vi RVA istället för RA för snabba tempo. Således, snabba tempo-inducerad HF med överlagrade LBBB-inducerad dyssynkroni i vår studie bidragit till att fastställa en modell för stabil och kronisk dyssynchronous HF. Viktigare, LV systolisk dysfunktion knappt återhämtat sig i upp till 8 veckor för observation i kontrollgruppen. Sådan en djurmodell gynnade utredning av CRT fördelar istället för self återställning.

För att fastställa den HF-modellen, första implanteras vi LV epikardiell ledningen via vänster torakotomi. Efter 2 veckors återhämtning från torakotomi implanteras vi RV och RA leder via en halsvenen strategi, följt av LBB ablation. Även om begränsade vänster torakotomi, muskel sparsam och rib bevarande strategier är utmärkta minimalinvasiva metoder för exponering av LV sidovägg, operativt trauma och postoperativ infektion är fortfarande associerade med hög dödlighet. Så, LV bly implantation utfördes innan andra förfaranden. Endast de överlevande 2 veckor efter operationen skickas till LBB ablation och snabba tempo. Sammantaget var detta en ekonomisk strategi.

Ekokardiografiska data visade persistens av betydande systolisk dysfunktion, ökad ventrikulär volymer och högre communityn index i vår CHF modell. CRT förbättrad hjärtfunktion med reducerad communityn index. Speckle tracking stam analys är en ny metod som möjliggör bedömning av hjärtinfarkt deformation. Det har visat sig vara signifikant samband med långsiktiga resultatet efter CRT och har additiv prognostisk värde till rutinmässiga urvalskriterier för CRT. Av de tre olika mönster för hjärtinfarkt deformation inklusive radiell belastning, omkretsriktningen stam och längsgående stam, är det fortfarande under debatt med motstridiga uppgifter, varav en används för LV dyssynkroni index kan bäst förutspår CRT svar16 ,17. Det har dock rapporterats att globala längsgående stam visade konsekvent bra reproducerbarhet, medan reproducerbarhet var måttlig för omkretsriktningen stam och fattiga i radiell riktning18. I den aktuella studien antog vi därför den apikala tri-plan longitudinella stam analysen som LV communityn index genom att beräkna PSD. En högre PSD anges en harmoniseringstanken communityn. aVTI har vanligen använts för AV- och VV dröjsmål optimering i CRT patienter. Ändringar i aVTI kan tjäna som ett surrogat för stroke volymförändringar som den är direkt proportionell till LV utflöde tarmkanalen VTI19. Därför bedömde vi aVTI för att utvärdera hemodynamiska fördelar från CRT. En högre aVTI föreslog bättre LV systoliskt prestanda.

Hjärtfibros, är som kännetecknas av interstitiell kollagen och extracellulär matrix insättning, ett kännetecken för slutstadiet CHF. Nyligen genomförda studier har visat att LV vända remodeling efter CRT är självständigt associerade med diffus interstitiell fibros på hjärtinfarkt, vilket bedöms med hjärtinfarkt T1 mappning hjärt magnetresonans (CMR)20. Förutom, CRT-inducerad LV omvänd remodeling är också associerat med en minskad plasmanivå av pro-fibrotiska cytokiner såsom omvandla tillväxtfaktor (TGF)-β1 och osteopontin (OPN)21,22. I den aktuella studien, histologisk analys visade minskad hjärtmuskelcellen diameter och ökad hjärtinfarkt fibros i sviktande hjärtat vid 8 veckor efter upphörande av snabba tempo, vilket tyder på en histologisk och cellulära remodeling i vår HF-modell. Tillsammans med den strukturella omvänd remodeling, dock CRT restaurerade myocyt konfiguration och lindras kollagen insättningar. Sådan en histologisk omvänd remodeling ger mer fördelaktigt effekter bortom CRT själv.

Senaste rekommendationerna för CRT-implantation inkluderar ihållande HF symtom, nedsatt LV systoliska funktion med LVEF ≤35%, LBBB QRS morfologi och en breddad QRS varaktighet4. Våra experimentella modellen är en genomförbar, reproducerbar och stabila HF, som uppfyller nästan alla dessa kriterier. Medan det är anmärkningsvärt att vårt arbete etablerat en hund modell av icke-ischemisk dilaterad kardiomyopati, det kanske inte gäller andra villkor såsom klaffsjukdom, kongenital hjärtsjukdom, ischemisk HF, etc. Särskilt, används koronar ligatur eller microembolization ofta att producera ischemisk HF, som har en högre risk för plötslig hjärtdöd. Dock beror på avvikelsen av hjärtinfarkt ärr bördan i ischemisk HF är det inte lätt att objektivt utvärdera CRT fördelar. Däremot vår experimentella modellen är relativt homogen och är en lämplig modell för att studera CRT prestanda, inklusive elektriska beteende, ekokardiografiska bedömningen och biologiska och molekylära ändringar.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Författarna förklarar att de har inga konkurrerande finansiella intressen.

Acknowledgments

Detta arbete är finansierad av National Natural Science Foundation Kina (81671685) och Shanghai kommissionen för hälsa och familjeplanering (nr 201440538)

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Closed iv catheter system (0.9mm×25mm) Becton Dickinson Medical 5264442 Used as venous retention needle
Sodium pentobarbital Sigma-Aldrich Company 130205 For anesthesia
Pet clipper Wuhan Shernbao pet supplies Co., Ltd. PGC-660 For hair shaving
Electrocardiograph Shanghai photoelectric medical electronic instrument Co., Ltd. ECG-6511 For electrocardiogram recording
Echocardiograph GE-Vingmed Ultrasound Company VIVID E9 For echocardiographic assessment
EchoPAC software GE healthcare Version201 Offline analysis
Laryngoscope Shanghai Medical Instrument Co., Ltd Orotracheal intubation
Endotracheal tube SIMS Portex Inc, UK 274093 Orotracheal intubation
Volume cycled respirator Newport Corporation C100 Artificial ventilation
HeartStart XL Defibrillator/Monitor Philips Medical Systems M4735A Electrocardiogram monitor during operation
Benzalkonium Bromide Tincture Shanghai Yunjia Pharmaceutical Co., Ltd. H31022694 Used for skin disinfection
Rib retractor Shanghai Medical Instrument Co., Ltd. For thoracotomy
4-0 suture Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. 24L1005 Suture of LV epicardial electrode
2-0/T suture Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. 11M0505 Suture of pacing leads, fascia, vessels, etc.
0-suture Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. 11P0501 Skin suture
penicillin powder North China Pharmaceutical Co., Ltd. F6034105
DSA X-ray machine Philips Allura Xper FD10 X-ray for fluoroscopy
LV pacing electrode Medtronic, Inc. LBT 4965
RV pacing electrode St. Jude Medical Tendril 1888
RA pacing electrode St. Jude Medical IsoFlex 1642T
Pacemaker pulse generator Medtronic, Inc. Enpulse E2DR01 For rapid RV pacing
CRT pulse generator St. Jude Medical Anthem PM 3212 For CRT performance
Multi-channel electrophysiologic recorder GE Medical Systems 2003232-004 For surface and intracardiac electrogram
Catheter input module GE Medical Systems 301-00202-08 Multiple pole switches for stimulation or recording
Radiofrequency generator Johnson-Johnson Company ST-4460 For RF current delivery
Cordless return electrode Covidien E7509 For current circuit formation
Cordis 6-Fr sheath Johnson-Johnson Company 504-606X Access for mapping catheter
Cordis 7-Fr sheath Johnson-Johnson Company 504-607X Access for mapping and ablation catheter
6-Fr quadripolar catheter Johnson-Johnson Company F6QRA005RT Mapping catheter
7-Fr 4mm-tip steerable ablation catheter St. Jude Medical 402823 Mapping and ablation catheter
Prucka Cardio-Lab®2000 GE Medical Systems 6.9.00.000 Software package for electrogram recording
Heparin Haitong Pharmaceutical Co., Ltd 160505 Anticoagulant during catheter ablation
Digital image analysis system Leica Microsystems Qwin V3 For histologic analysis

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Bristow, M. R., et al. Cardiac-resynchronization therapy with or without an implantable defibrillator in advanced chronic heart failure. N Engl J Med. 350 (21), 2140-2150 (2014).
  2. Cleland, J. G., et al. The effect of cardiac resynchronization on morbidity and mortality in heart failure. N Engl J Med. 352 (15), 1539-1549 (2005).
  3. Rickard, J., et al. Predictors of response to cardiac resynchronization therapy: A systematic review. Int J Cardiol. 225, 345-352 (2016).
  4. Ponikowski, P., et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 18 (8), 891-975 (2016).
  5. Yang, S., et al. Glycoproteins identified from heart failure and treatment models. Proteomics. 15 (2-3), 567-579 (2015).
  6. Barth, A. S., et al. Cardiac resynchronization therapy corrects dyssynchrony-induced regional gene expression changes on a genomic level. Circ Cardiovasc Genet. 2 (4), 371-378 (2009).
  7. Howard, R. J., Stopps, T. P., Moe, G. W., Gotlieb, A., Armstrong, P. W. Recovery from heart failure: structural and functional analysis in a canine model. Can J Physiol Pharmacol. 66 (12), 1505-1512 (1988).
  8. Vernooy, K., et al. Cardiac resynchronization therapy cures dyssynchronopathy in canine left bundle-branch block hearts. Eur Heart J. 28 (17), 2148-2155 (2007).
  9. Spragg, D. D., Kass, D. A. Pathobiology of left ventricular dyssynchrony and resynchronization. Prog Cardiovasc Dis. 49 (1), 26-41 (2006).
  10. Wang, J., et al. Effect of Cardiac Resynchronization Therapy on Myocardial Fibrosis and Relevant Cytokines in a Canine Model With Experimental Heart Failure. J Cardiovasc Electrophysiol. 28 (4), 438-445 (2017).
  11. Houser, S. R., et al. Animal models of heart failure: a scientific statement from the American Heart Association. Circ Res. 111 (1), 131-150 (2012).
  12. Shinbane, J. S., Wood, M. A., Jensen, D. N., Ellenbogen, K. A., Fitzpatrick, A. P., Scheinman, M. M. Tachycardia-induced cardiomyopathy: a review of animal models and clinical studies. J Am Coll Cardiol. 29 (4), 709-715 (1997).
  13. Helguera, M. E., Trohman, R. G., Tchou, P. J. Radiofrequency catheter ablation of the left bundle branch in a canine model. J Cardiovasc Electrophysiol. 7 (5), 415-423 (1996).
  14. Blanck, Z., Deshpande, S., Jazayeri, M. R., Akhtar, M. Catheter ablation of the left bundle branch for the treatment of sustained bundle branch reentrant ventricular tachycardia. J Cardiovasc Electrophysiol. 6 (1), 40-43 (1995).
  15. Auger, D., et al. Effect of induced LV dyssynchrony by right ventricular apical pacing on all-cause mortality and heart failure hospitalization rates at long-term follow-up. J Cardiovasc Electrophysiol. 25 (6), 631-637 (2014).
  16. Delgado-Montero, A., et al. Additive Prognostic Value of Echocardiographic Global Longitudinal and Global Circumferential Strain to Electrocardiographic Criteria in Patients With Heart Failure Undergoing Cardiac Resynchronization Therapy. Circ Cardiovasc Imaging. 9 (6), e004241 (2016).
  17. Delgado, V., et al. Assessment of left ventricular dyssynchrony by speckle tracking strain imaging comparison between longitudinal, circumferential, and radial strain radial strain in cardiac resynchronization therapy. J Am Coll Cardiol. 51 (20), 1944-1952 (2008).
  18. Risum, N., et al. Variability of global left ventricular deformation analysis using vendor dependent and independent two-dimensional speckle-tracking software in adults. J Am Soc Echocardiogr. 25 (11), 1195-1203 (2012).
  19. Barold, S. S., Ilercil, A., Herweg, B. Echocardiographic optimization of the atrioventricular and interventricular intervals during cardiac resynchronization. Europace. 10 (Suppl 3), iii88-iii95 (2008).
  20. Höke, U., et al. Relation of Myocardial Contrast-Enhanced T1 Mapping by Cardiac Magnetic Resonance to Left Ventricular Reverse Remodeling After Cardiac Resynchronization Therapy in Patients With Nonischemic Cardiomyopathy. Am J Cardiol. 119 (9), 1456-1462 (2017).
  21. Osmancik, P., Herman, D., Stros, P., Linkova, H., Vondrak, K., Paskova, E. Changes and prognostic impact of apoptotic and inflammatory cytokines in patients treated with cardiac resynchronization therapy. Cardiology. 124 (3), 190-198 (2013).
  22. Francia, P., et al. Plasma osteopontin reveals left ventricular reverse remodelling following cardiac resynchronization therapy in heart failure. Int J Cardiol. 153 (3), 306-310 (2011).

Tags

Medicin fråga 130 Cardiac resynchronization terapi asynkrona hjärtsvikt omvänd remodeling vänster grenblock lämnade bunt gren ablation snabba tempo stam speckle tracking bildskapande aorta velocity tidsintegralen
Fördelarna med Cardiac Resynchronization Therapy i en asynkron hjärtsvikt-modell som induceras av vänstra bunt gren Ablation och snabba tempo
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Wang, J., Nie, Z., Chen, H., Shu,… More

Wang, J., Nie, Z., Chen, H., Shu, X., Yang, Z., Yao, R., Su, Y., Ge, J. Benefits of Cardiac Resynchronization Therapy in an Asynchronous Heart Failure Model Induced by Left Bundle Branch Ablation and Rapid Pacing. J. Vis. Exp. (130), e56439, doi:10.3791/56439 (2017).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter