Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Biology
Click here for the English version

Biology

Fordelene ved hjerte Gensynkronisering terapi i en asynkron hjertesvigt Model induceret af venstre bundt gren Ablation og hurtige Pacing

Published: December 11, 2017 doi: 10.3791/56439
Automatic Translation
*1, *1, *2, 2, 3, 1, 1, 1
1Department of Cardiology, Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases, Zhongshan Hospital, Fudan University, 2Department of Echocardiography, Shanghai Institute of Medical imaging, Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases, Zhongshan Hospital, Fudan University, 3Department of Cardiac surgery, Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases, Zhongshan Hospital, Fudan University
* These authors contributed equally

Summary

Etableringen af en kronisk asynkron hjertesvigt (HF) model af hurtige pacing kombineret med venstre bundt gren ablation præsenteres. To-dimensionelle speckle tracking billedbehandling og aorta velocity time integral anvendes til at validere denne stabile HF modellen med venstre ventrikel asynkroniske og fordelene ved hjerte Gensynkronisering terapi.

Abstract

Det er nu almindeligt anerkendt, at patienter med hjertesvigt (HF) med venstre grenblok (LBBB) give agenturgiveren betydelige kliniske fordele fra hjertets Gensynkronisering terapi (CRT), og LBBB er blevet en af de vigtige prædiktorer for CRT svar. Den konventionelle tachypacing-induceret HF model har flere store begrænsninger, herunder manglen på stabile LBBB og hurtig tilbageførsel af venstre ventrikel (LV) dysfunktion efter ophør af pacing. Derfor er det afgørende at etablere en optimal model af kronisk HF med isolerede LBBB for at studere CRT fordele. I den foreliggende undersøgelse, er en canine model af asynkrone HF induceret af venstre bundt gren (LBB) ablation og 4 uger af hurtige højre ventrikel (RV) pacing etableret. RV og højre atrium (RA) pacing elektroder via halsfedt tilgang, sammen med en epikardielle LV pacing elektrode, blev implanteret for CRT ydeevne. Præsenteres her er de detaljerede protokoller af radiofrekvens (RF) kateter ablation, pacing fører implantation og hurtige pacing strategi. Intracardiac og overflade electrograms under drift var også givet for en bedre forståelse af LBB ablation. To-dimensionelle speckle tracking imaging og aorta velocity time integral (aVTI) blev erhvervet for at validere den kroniske stabil HF model med LV asynkroniske og CRT fordele. Ved at koordinere ventrikulær aktivering og sammentrækning, CRT uniformerede LV mekanisk arbejde og restaureret LV pumpe funktion, som blev efterfulgt af tilbageførsel af LV dilatation. Desuden viste den histopatologiske undersøgelse en betydelig genoprettelse af cardiomyocyte diameter og kollagen volumenfraktion (CVF) efter CRT ydeevne, der angiver en histologisk og cellulære reverse remodeling fremkaldes ved CRT. I denne betænkning beskrev vi en gennemførlig og gyldig metode til at udvikle en kronisk asynkron HF model, som var egnet til at studere strukturelle og biologiske omvendt remodeling følgende CRT.

Introduction

Avanceret kronisk HF er en førende årsag til dødelighed for forskellige hjerte-kar-sygdomme. En delmængde af patienter med hjerteinsufficiens (CHF) også udvikle ventrikulær overledning discoordination, der forværrer symptomer og prognosen. CRT, også omtalt som biventricular pacing, er blevet indført som en alternativ behandling for disse patienter, for over 20 år1,2. Desværre, omkring 20-40% af patienterne viser dårligt respons på CRT. Siden da har mange undersøgelser udført for at maksimere CRT svar3. Det er nu almindeligt anerkendt, at patienter med LBBB kan udnytte mere CRT end dem med ikke-LBBB4, da en LBBB mønster medfører en større størrelsesorden af hjertets dyssynchrony på grund af asymmetrien i frie bevægelighed væg mellem septal og laterale vægge . I mellemtiden nylige undersøgelser er begyndt at udforske ændringer i genekspression og molekylær remodeling tilknyttet CRT5. Ledsager den strukturelle omvendt remodeling induceret af CRT, er cellulære og molekylære tilbagevenden til et normalt niveau af stor interesse6. Derfor er det afgørende at etablere en optimal model af CHF med isolerede LBBB for at studere CRT fordele.

Kronisk, hurtig ventrikulær pacing var engang brugt til at producere CHF i en canine model. RV pacing kunne utvivlsomt producerer forsinket LV sammentrækning som en model for LBBB-lignende sammentrækning mønster. Men denne type af funktionel asynkroniske med en intakt ledningssystem kan ikke efterligne anatomisk LBBB og er ikke betragtes som en passende model, for at studere CRT ydeevne, essensen af som er at koordinere nedsat elektrisk aktivering og myokardial sammentrækning. Hurtig genoprettelse af LV kontraktilitet og delvis tilbagebetaling af LV dimensioner efter ophør af pacing blev også rapporteret7.

Eksperimentelle undersøgelser har induceret kronisk LBBB af RF ablation at etablere asynkron ventrikulær kontraktion8. En kombination af reduktion i globale pumpe funktion og regionale ugyldig mekanisk arbejde kunne forværre CHF ved at generere hjerte ineffektivitet samt hjerte remodeling på vævet, cellulære og molekylære niveauer. I LBBB hearts er arbejdsbyrde lavest i septum og højeste i LV laterale væg. Som en konsekvens, er cardiac remodellering mest udtalt i den laterale væg9. Formålet med den foreliggende undersøgelse er: (i) at fremme en stabil og kronisk HF model med interventrikulært og intraventrikulært mekaniske asynkroniske ved hjælp af hurtige RV pacing i kombination med LBB ablation; (ii) at bekræfte dyssynchronous HF i vores model og CRT fordele ved at koordinere sammentrækning af to-dimensionelle speckle tracking ekkokardiografi og aVTI; og (iii) at foreløbigt udforske cellulære omvendt remodeling fremkaldes ved CRT.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Femten mandlige beagle hunde (12 til 18 måneder gamle, vejer omkring 10,0-12,0 kg) blev købt og udsættes for eksperimenter. Alle procedurer er udført i overensstemmelse med vejledningen til pleje og anvendelse af forsøgsdyr udgivet af den os National Institutes of Health (publikation nummer 85-23, revideret 1996) og blev godkendt af Animal Care Udvalget i Zhongshan Hospital, Fudan Universitet. Figur 1 viser skematisk arbejdsgangen for alle protokol trin.

1. før kirurgi forberedelse og Baseline dataindsamling

  1. Barbering håret af en hindlimb for venepunktur. Etablere en venøs adgang gennem den laterale gren af små saphenous vene af eksperimentelle beagle hunde med en venøs kateter (22 G, 0,9 mm × 25 mm). Injicere natrium pentobarbital (30 mg/kg) langsomt via det venøse kateter at fremkalde anæstesi, hvilket bekræftes af tab af øjenvipper refleks. Give ekstra natrium pentobarbital med dosis på 10 mg/kg ved anæstesi opsving under operationen.
  2. Sikre lemmer til tabellen med grove reb og holde dyret i en liggende stilling.
  3. Klip håret af lemmer ekstremiteter og brystet. Indsæt lemmer bly elektroder til lemmer ekstremiteterne og precordial bly elektroderne på seks udpegede steder på brystvæggen. Optage baseline elektrokardiogram (EKG).
  4. Ekkokardiografisk vurdering
    1. Indsæt spidsen elektroder echocardiograph til lemmer af dyret.
    2. Foretage en standard ekkokardiografisk undersøgelse. Fra de konventionelle apikale fire kammer (A4C) og apikale to kammer (A2C) visninger, få LV ende-diastoliske volumen (LVEDV), LV ende-systolisk volumen (LVESV) og LV uddrivningsfraktion (LVEF) beregnes biplan Simpsons metode.
    3. Vurdere LV langsgående stamme af to-dimensionelle speckle tracking billeddannelse. Udføre speckle tracking om A4C og A2C og apikale længdeakse Se (APLAX).
    4. Opnå den langsgående stamme kurver fra de ovenstående tre apikale visninger på basal, midten af ventrikulære og apikale niveauer i hver væg (A4C: septum og laterale væg; A2C: forreste væg og ringere væg; APLAX: forreste septum og posteriore væg). Softwaren vil automatisk integrere disse data til at producere en bull's eye kort over 17-segment, herunder 6 segmenter på det basale niveau (septum, laterale væg, forreste væg, ringere væg, anterior-septum og posteriore væg), 6 segmenter på de midt-ventrikulære niveau (septum, laterale væg, forreste væg, ringere væg, anterior-septum og posteriore væg), 4 segmenter på den apikale plan (septum, laterale væg, forreste væg, ringere væg) og én apikale cap.
    5. Tid til peak stamme (TTP) defineres som tidsintervallet fra begyndelsen af QRS kompleks til det laveste punkt af stamme kurve, der angiver den maksimale langsgående stamme. Beregn standardafvigelsen af 17-segment TTP (PSD) at evaluere LV mekaniske synchronism.
    6. Optage transaortic Doppler flow hastigheder i visningen apikale fem kammer. Måle og gennemsnitlige aVTI i 3-4 træk beats.
  5. Orotracheal intubation og mekanisk ventilation
    1. Forsigtigt trække sig ud af tungen og vedligeholde udvidelse af tungen til forberedelse af orotracheal intubation. Placere dyret i en "snuse" holdning.
    2. Langsomt forhånd den buede blade af en laryngoscope, indtil spidsen af bladet placeret mellem bunden af tungen og strubelåget. Løft laryngoscope opad for at afsløre stemmebånd. Indsæt en endotrakealtube i munden og passere rør ud over stemmebåndene. Sikker rør til animalsk hovedet ved hjælp af selvklæbende tape.
    3. Auscultate begge lunger for at bekræfte korrekte endotrakealtube placering som det fremgår af bilaterale og symmetrisk ånde lyde under positive-pres ventilation.
    4. Tilslut den ydre ende af endotrakealtube til en diskenhed cyklet respirator. Starte og vedligeholde hjælpeansatte mekanisk ventilation med rumluft. Indstil vejrtrækning frekvens på 8 - 20 gange pr. min med en tidalvolumen på 8-15 mL/kg. Angiv parametrene SpO2 målt af pulsoximetri.

2. epikardielle LV Pacing elektrode Implantation

  1. Tilslut hjerte defibrillator/monitor bly ledninger til huden elektroder, som er knyttet til arme og ben. Pre-medicinerer dyr med 0,3 g levofloxacin intravenøst guttae.
  2. Efter barbering håret af hals og bryst, sterilisere den forreste thorax region og venstre cervikal region med iodophor og bane de sterile ark.
  3. Torakotomi
    1. Udføre den muskel-besparende torakotomi i højre laterale decubitus stand. Efter administration af fentanyl ved en kontinuerlig sats infusion (0,01 mg/kg/hr) intravenøst, incise huden paa tvaers fra venstre parasternal linje på den fjerde interkostale rum.
    2. Efter stumpe dissektion af de 3 lag af thorax muskel (pectoralis major, pectoralis mindre, intercostals), skal du åbne den venstre pleural hulrum på det fjerde interkostale rum (mellem 4th og 5th ribben) af skarpe dissektion. Placer en rib retractor i den interkostale rum. Pakker steril gaze nedsænket i 0,9% NaCl omkring lunge lapper til at beskytte lungerne og holde et klart synsfelt.
    3. Omhyggeligt incise den laterale hjertesækken bruger Elektrokauterisation. Åbent at hjertesækken til fuldt udsætte LV laterale væg med bo suturer (0-sutur).
  4. LV pacing elektrode implantation
    1. Sutur unipolære LV pacing elektrode til myokardiet på LV laterale væg med et søm ved hjælp af en 4-0 sutur. Gøre en blid knude på sutur at forhindre lacerating Myokardie væv.
    2. Tilslut terminal metal pin af pacing fører til en "passerelle" kabel at teste bly parametre. Efter tilfredsstillende bly parametre er opnået med den pacing tærskel < 2.0 V på 0,48 ms og bly impedans < 2.000 Ω, lidt trække elektrode bly til at garantere et fast fiksering.
  5. Fjerne ophold suturer og omhyggeligt undersøge området kirurgi for at fjerne active blødning.
  6. Lukke at hjertesækken med to sting ved hjælp af 2-0/T suturer. Ophæve den udstoppet gaze og rib retractor.
  7. Bruge to pericostal suturer (0-sutur) for at tilnærme de 4th og 5th ribben. Luk den interkostale fascia med flere sting ved hjælp af 2-0/T suturer. Puste lungerne tilstrækkeligt ved hjælp af en ekstra ballon via orotracheal intubation før de sidste sutur. Kig gennem intercostals at bekræfte normal udvidelse af lungerne.
  8. Flytte muskel lag tilbage på plads med ingen suturer. Pacing føringen trænger hjertesækken, interkostale fascia og muskel lag successivt gennem kløften mellem kirurgi knob.
  9. Incise huden af den venstre cervikal region og dissekere det subkutane væv indtil nå den dybe fascie ved hjælp af en buet klemme. Opbygge en subkutan tunnel over den dybe instrumentbræt fra det precordial område til venstre cervikal region med en lige klemme.
  10. Trække terminal pin bly gennem tunnelen til venstre cervikal region ved hjælp af en lige klemme. Dække den terminal pin med en isolering ærme, der er forbundet med 2-0/T suturer. Sutur i spidsen rundt ærme til fascia og lokalt integrere bly på venstre side af halsen.
  11. Luk den subkutane væv og hud af både de bryst- og livmoderhalskræft indsnit ved hjælp af 0-suturer.
  12. Stop anæstesi induktion, når dyret tager spontane vejrtrækninger, afbryde de endotrakealtube fra ventilator. Efter dyret genindvinder fra anæstesi, fjerne trakeal intubation og venøse kateter. Holde dyret under observation indtil fuld helbredelse.
  13. Injiceres intramuskulært 800.000 U penicillin hver 12 h for 2 uger efter operationen.

3. RA og RV Pacing elektroder Implantation

  1. Implantat RA og RV pacing elektroder 2 uger efter LV elektroder implantation, når dyret genindvinder fra torakotomi. Udføre handlingen i hjertekateterisation kirurgi værelse udstyret med en fluoroskopi apparater.
  2. Fremkalde anæstesi som i trin 1.1. Sikre lemmer til tabellen drift og vedligehold dyret i en liggende stilling. Pre-medicinerer dyr med 0,3 g levofloxacin intravenøst guttae.
  3. Klip håret af lemmer ekstremiteter. Tilsluttes hud elektroder ECG skærm bly ledninger og indsætte hud elektroder til lemmer ekstremiteter. Tænd for ECG skærm og vælg bly II for intra proceduremæssige overvågning.
  4. Efter barbering håret i nakken, sterilisere den venstre cervikal region med iodophor og drapere det sterile ark. Administrere fentanyl ved en kontinuerlig sats infusion (0,01 mg/kg/hr) intravenøst under hele proceduren.
  5. Venøse tilgang
    1. Lave en lille lodret snit tæt på de foregående sår på den venstre side af cervikal område. Bruger stump dissektion, adskille fascia for at udsætte den venstre eksterne halsfedt. Adskille venen fra bindevævet omhyggeligt med en myg klemme.
    2. Forsigtigt trække venen op ved hjælp af en buet klemme og passere to 2-0/T suturer nedenfor venen. Tie off den distale sutur.
    3. Løft den distale sutur forsigtigt og klip et lille hul lige i midten af de to sutur med iris saks. Bruger en vene pick, indsætte passiv J-formet RA bly og aktive RV bly i den venstre eksterne halsfedt.
  6. RV bly implantation
    1. Når RV bly har været avancerede til den lave højre atrium eller ringere vena cava under fluoroskopi, trække den lige stylet fra RV bly. Danne en Jørgensen form på den distale del af stylet og Indsæt det igen gennem RV bly.
    2. Med hjælp fra den buede stylet, indføre føringen over tricuspid ventilen og ind i udstrømning tarmkanalen. Langsomt trække både forrest og stylet, så bly tip til prolaps mod RV apex.
    3. Udskift den buede stylet med en straight. Fremme i spidsen mod apex.
    4. Teste bly parametre med stylet trukket om halvvejs. Tilfredsstillende parametre omfatter en pacing tærskel < 1,0 V på 0,48 ms, R-bølge amplitude > 5.0 mV, og bly impedans < 2.000 Ω. Når acceptable elektriske parametre er opnået, udvide den aktive helix, fjerne stylet og måler igen parametre.
  7. RA bly implantation
    1. At holde RA bly rettet mod den høje forreste atrium, langsomt trække den lige stylet, så retraktion af præfabrikerede J-formet bly med sin spids ind vedhæng. En karakteristisk al bevægelse af elektrode med atrieflimren aktivitet kan observeres.
    2. Tilfredsstillende parametre omfatter en pacing tærskel < 1.0V på 0,48 ms, P-bølge amplitude > 2,0 mV, og bly impedans < 2.000 Ω. På samme måde, når acceptable parametre er opnået, justere bly slæk og fjerne stylet.
  8. Efter kontrol for begge fører stabilitet, stramme proksimalt for venotomy sutur. Binde begge fører til de underliggende dybe fascie med to eller tre 2-0/T suturer omkring sutur ærmer. Recheck den elektriske parametre og placering af både kundeemner under fluoroskopi efter suturering.
  9. Gøre en puls generator lomme nær posten venøse og i et plan, lige over den fascial lag og nedenfor det subkutane fedt. Oprette lommen med en buet klemme stump dissektion. Det bør være lige stor nok til at rumme både generator og redundante kundeemner.
  10. Rens og tør bly ben. Dækker den terminal pin den atriale bly med en isolering ærme og sutur ført til gulvet i lommen. Indsæt den ventrikulære bly i en pacemaker pulse generator og spænd det med den distale connector pin forbi sæt-skruer af generatoren.
  11. Placere generatoren i lommen med de redundante fører coiling under enheden. Binde generator til fascia med en 2-0/T sutur gennem slips-ned hullet i hovedet i generatoren. Udføre fluoroskopisk undersøgelse af hele systemet.
  12. Efter kontrol for hæmostase, lukke lommen og overfladiske fascie i lag med 2-0/T suturer. Endelig tilnærme hud kanterne med 0-suturer og programmere pacemaker til en OVO tilstand ved hjælp af en telemetri wand.
  13. For dyr af gruppen sham implantat LV, RV og RA kundeemnerne på lignende måde, men med ingen generator indsættelse.

4. LBB Ablation

  1. Udføre kateter ablation under vejledning af fluoroskopi umiddelbart efter RV og RA føre implantation. Barbering håret af brystet, ryggen og direkte lyskelymfeknuder region. Holde dyret i en liggende stilling.
  2. Forberede et multi-kanal elektrofysiologiske optager for samtidige overflade og intracardiac electrogram optagelse, med filterindstillinger af 30-400 kHz (bipolar) eller 0,05-500 kHz (unipolære), og et signal forstærkning af 5.000 fold. Vedhæfte den ledningsfri tilbagevenden elektrode til ryggen, og de standard 12-aflednings elektroder på lemmer og brystet. Tilsluttes den elektrofysiologiske optager alle kundeemner og registrere electrogram med en 100 mm/s feje hastighed.
  3. Venøse og arterielle tilgang
    1. Efter rutinemæssig desinfektion og draperinger i regionen lige lyskebrok, gøre en lille snit lodret gennem huden. Bruger stump dissektion, adskille fascia for at identificere lige femoral vene og femorale arterie.
    2. Forsigtigt trække den femorale vene op og placere to ophold suturer (2-0/T sutur) under venen. Tie off vene i den distale ende. Udføre den samme manøvre på arteria femoralis.
    3. Lidt afhente femoral venen og indføre en micropuncture nål proksimalt i vene mellem de to suturer. Hold nålen støt og indsætte en fleksibel-tip (diskette J-formet) guidewire gennem nålen.
    4. Når nok guidewire har været gået ind i venen, hæve nålen og fremme en dilator og jakke kombination (6-Fr) over guidewire i femoral vene. Fjern guidewire og dilator med kappe resterende kateter introduktion. Binde en løs sutur omkring venen proksimalt for venotomy med den venøse kappe på plads.
    5. På samme måde Indsæt et 7-Fr kappe i arteria femoralis. Levere en bolus af 100 U/kg fortyndet til saltvand heparin i det arterielle kappe at forhindre koagulation.
  4. Kortlægning af højresidig hans bundt potentiale
    1. Fremme en 6-Fr styrbare quadripolar kateter i femoral vene via det venøse kappe. Tilslut enden af kateteret til multi-kanal elektrofysiologiske optager via kateter indgangsmodul af kabler.
    2. Passere kateteret ind i højre atrium og på tværs af tricuspid ventil, indtil det er helt klart i højre hjertekammer. I en højre forreste skrå (RAO) 30° fluoroskopi visning, skal du trække kateteret over tricuspid blænde, indtil en atrial potentiale vises og bliver større. En svag med uret drejningsmoment hjælper med at holde elektroderne i kontakt med septum. Når de atrielle og ventrikulære potentialer er ca samme størrelse, vises et bifasisk eller trifasisk deformation mellem dem, der repræsenterer den højresidig hans potentielle bundt.
  5. Venstre bundt gren potentielle (LBP) kortlægning og ablation
    1. Indføre en 7-Fr 4 mm-tip styrbare ablation kateter i arteria femoralis via den arterielle kappe. Tilslut enden af ablation kateter til RF generator og multi-kanal elektrofysiologiske optager af kabler.
    2. Passere arteriel kateteret retrogradely på tværs af aortaklappen og forskud til LV i en RAO 30° Se. Aflede kateter spidsen mod den interventrikulært septum. Holde elektrode i tæt kontakt med septum.
    3. I en venstre forreste skrå (LAO) 45° fluoroskopi visning, langsomt trække kateteret langs septum indtil den venstre-sidet hans bundt potentiale er indspillet mellem atrielle og ventrikulære electrogram, lige under aortaklappen. Derefter langsomt forhånd kateter langs septum og manipulere den aflæsse hen til identificere en diskret LBP, som er registreret under den aorta ventil, typisk 1-1,5 cm ringere til venstre-sidet sin bylt optagelse site.
    4. Når muligheder for ventrikulær electrogram interval er omkring 10 ms kortere end HV intervallet og en A / V electrogram forholdet mellem < 1:10 er iagttaget, at LBP er identificeret. LBP til den tidligste ventrikulær electrogram interval (LBP-V) er normalt kortere end 20 ms, som kan minimere risikoen for komplet en-V blok.
    5. Når en tilfredsstillende LBP position er opnået, påbegynde kateter ablation med en RF generator, levere 500 kHz effektivværdi sinusbølge energi (power spænder 30-40 W). Justere magt til at opnå en target temperatur på 60 ° C på grænsefladen elektrode-væv. Hvis temperaturen ikke stige over 50 ° C i 15 s, afbryde energi levering, justere kateter tip og starte igen.
    6. Overvåge impedans løbende under programmet energi. Et fald i impedans større end 6-8 Ω under energi levering betragtes som et tegn på god væv kontakt og passende opvarmning.
    7. Typiske LBBB er defineret ved: en forlængelse af QRS varighed; QRS positive i fører I, II, V5, V6 med hakket R bølge og negative i fører aVR, V1; og et tab af LBP electrogram. Hvis der er ingen ændring i QRS morfologi efter 10 s, stop energi levering og justere kateter for at finde et nyt LBP mål. Når en typisk LBBB QRS morfologi vises på overfladen electrogram, fortsat energi anvendelsen til 60-90 s indtil en pludselig stigning i impedans.
    8. Stop energi levering straks af komplet (3rd grad) atrioventrikulært blok eller ventrikulær fibrillering (VF). Gennemføre elektrisk defibrillering hurtigt når VF opstår.
    9. Når en LBBB QRS morfologi opnås, observere den overflade electrogram for en stabiliseringsperiode på 30 min. Hvis en normal QRS morfologi igen, Gentag proceduren ovennævnte ablation.
  6. Når kateter ablation proceduren er afsluttet, skal du fjerne både katetre. Fjerne den venøse og arterielle kappe og gøre stram knob hurtigt på de proksimale suturer at forhindre blødning.
  7. Efter grundig undersøgelse udelukke aktiv blødning, lukke fascia i lag med 2-0/T suturer. Endelig lukke huden med 0-suturer.
  8. Afbryd alle elektroder fra dyret og overvåge dyret ofte indtil fuld helbredelse fra anæstesi. Injiceres intramuskulært 800.000 U penicillin hver 12 h 1 uge efter operationen.
  9. LBB ablation er ikke udført for gruppen humbug.

5. hurtige Pacing for HF induktion

  1. Hvornår dyret genindvinder fra operation, posten overflade ECG igen for at bekræfte en permanent LBBB tilstedeværelse 1 uge senere. Så program pacemakeren til VVI tilstand på 260 slag pr. minut (bpm) ved hjælp af en telemetri wand.
  2. Fremkalde anæstesi (som i trin 1.1) og programmere pacemaker til OVO tilstand efter 4 uger af hurtige pacing.
  3. Udføre ekkokardiografi til at vurdere LVEF (med henvisning til trin 1.4). Hvis LVEF falder til under 35%, forberede CRT ydeevne dyret. Hvis LVEF er stadig over 35%, indsende dyr til hurtig RV pacing igen af omprogrammere pacemakeren til VVI tilstand på 260 bpm.
  4. Udføre ekkokardiografi hver 2 uge indtil LVEF er under 35%. Når målet LVEF opsige hurtige RV pacing og forberede CRT strategi.
  5. Dyr af sham gruppe er ikke indsendt til hurtige pacing.

6. hjerte Gensynkronisering terapi ydeevne

  1. Opdele dyrene med HF i kontrolgruppen og CRT gruppe tilfældigt. For kontrolgruppen HF Lad dyret overlever en anden 8 uger med ingen intervention. CRT-gruppen start CRT ydeevne via biventricular pacing.
  2. Efter anæstesi induktion (som i trin 1.1), holde dyret i en liggende stilling ved at sikre lemmer til en operation tabel. Pre-medicinerer dyr med 0,3 g levofloxacin intravenøst guttae. Barbering håret i nakken, sterilisere den venstre cervikal region og drapere det sterile ark.
  3. Efter administration af fentanyl ved en kontinuerlig sats infusion (0,01 mg/kg/hr) intravenøst, gøre en lille lodret snit umiddelbart ved siden af den tidligere sår på den venstre side af halsen. Ved hjælp af stump dissektion, adskille fascia at isolere pulsgenerator og pacing fører (herunder RV, LV og RA kundeemnerne) med ingen skade.
  4. Frigøre den terminal pin RV bly fra generator header ved at løsne skruerne. Omhyggeligt skæres suturer strammes om LV og RA fører og tag hætten terminal benene. Ren stifterne af alle kundeemner ved nedsænkning i ethanol og bruge tør gaze successivt.
  5. Indsæt RA, RV og LV fører korrekt i overskriften på en CRT pulse generator og spænd skruerne. Forstørre lommen ved hjælp af stump dissektion at være egnet til den nye generator. Placere generatoren i lommen og binde generatoren ned til gulvet i lommen med en 2-0/T sutur.
  6. Kontroller i lomme til hæmostase. Luk lomme og overfladiske fascie i lag med 2-0/T suturer. Derefter lukke huden med 0-suturer.
  7. Programmet pacemaker til en DDD tilstand med atrioventrikulær (AV) forsinkelse indstillet til en værdi af 70 ms og interventrikulært (VV) forsinkelse af 0 ms. undersøge dyret ofte indtil recovery fra anæstesi. Injicere 800.000 U penicillin intramuskulært hver 12 timer for 1 uge.
  8. Efter 8 uger af CRT ydeevne, udføre den transthoracic ekkokardiografi igen på dyr af alle grupper (som i trin 1.4).

7. ofre dyr og histologiske analyse

  1. Sikre lemmer af dyr til tabellen operation under fuld narkose. Indsprøjtes 100 mg/kg af intravenøs pentobarbital til at udføre animalske offer. Sikre dyrs død ved fravær af hjerteslag og vejrtrækning bevægelse.
  2. Incise huden af den venstre cervikal region. Med en kombination af skarpe og stumpe dissektion, gratis generator og kundeemnerne. Afbryd alle kundeemner fra generatoren ved at løsne skruerne.
  3. Gratis fører fra subkutane væv gradvist og spore dem indtil den venøse indgangspunkt. Identificere sutur ærmer og skære alle fastholdelse suturer. Trække den aktive fiksering helix af RV fører til lette fjernelse.
  4. Lave et tværgående snit på den fjerde interkostale rum fra linjen brystbenet til venstre midclavicular linje. Gratis LV bly fra den precordial fascie, langs den subkutane tunnel, indtil den venstre cervikal region, med en lige klemme.
  5. Efter stumpe dissektion af thorax musklerne, Åbn den venstre pleural hulrum. Placer en rib retractor i den interkostale rum. Åbn at hjertesækken helt.
  6. Skære sutur på epikardielle LV bly elektrode. Adskille elektroden fra hjertet ved at afskære et lille stykke af Myokardie væv indpakningen omkring elektroden.
  7. Skære åbne de højre kamre sammen med septum. Fjern elektroder RA og RV fra myokardiet ved hjælp af både skarpe og stumpe dissektion. Normalt er elektrode tips indkapslet af fiber og Myokardie væv. Skær det omgivende væv fra hjertet om nødvendigt.
  8. Passere en lige stylet til spidsen af hver leder gennem terminal PIN-koden. Uddrag RV og RA fører fra venøs indrejse og fjern LV føre fra det subkutane tunnel. Hvis fører ikke reddet på grund af fibrøst sammenvoksninger, strimler væk de fibrøst sammenvoksninger langs kundeemner med stumpe dissektion.
  9. Træk hjertet forsigtigt, og klip gennem hjertet væv tæt på aorta til punktafgifter hjertet. Sted midt i en steril skål og skyl det flere gange med fysiologisk saltvand. Skær transmural myokardiet fra den laterale LV væg for histologiske analyse.
  10. Fix Myokardie væv med buffered formalin, derefter dehydrere, og integrere i paraffin. Efter opskæring i 5 µm tykt sektioner, deparaffinize prøverne og plette med hæmatoxylin og eosin (han) og Masson trichrome.
  11. Måle de cellulære diametre fra længdesnit farves med HE. Express CVF procentdel af kollagen-farvede divideret med samlede væv område i Masson trichrome-farvede dele. Vælg og tæller fem high-powered felter (400 x) tilfældigt for hvert afsnit. Tage digitale fotografier og analysere ved hjælp af et digitalt højopløsningsbillede analysesystem.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Vellykket LBB Ablation:

Figur 2 repræsenterer en typisk overflade og intracardiac electrogram i kateter ablation. Den gennemsnitlige LBP-V målt er 18,8 ±2.8 ms, som var omkring 10 ms kortere end det oprindelige H-V interval (28,8 ±2.6 ms, p < 0,01). QRS-varigheden forlænget fra 59,2 ±6.8 ms til 94,2 ±8.6 ms (p < 0,01) efter LBB ablation. Tabet af LBP electrogram bekræftet succes LBB ablation.

En kronisk Dyssynchronous CHF Model og CRT fordele kvantificeres ved ekkokardiografi:

Baseline ekkokardiografisk parametre viste ingen signifikant forskel mellem sham, HF kontrol og CRT grupper. Som blev udgivet i vores tidligere data10, en indlysende forværret hjertefunktion karakteriseret ved øget LVEDV og LVESV, og faldt LVEF kunne observeres i HF kontrolgruppen i slutningen af forsøget (figur 3). CRT forbedret hjertefunktion med nedsat LVEDV og LVESV, og øget LVEF. For speckle tracking analyse, blev tri-plane apikale langsgående visninger herunder A4C, A2C og APLAX anskaffet samtidigt. Efter spore hver apikale visning, blev langsgående stamme kurver af seks segmenter fra hvert fly indhentet. Derefter blev TTP og PSD beregnet. Som et resultat, en øget asynkroniske indeks (PSD) er fremkaldt i kontrolgruppen HF, sammenlignet med gruppen fingeret (51.6 ±5.9 ms vs 32,6 ±2.3 ms, p < 0,01); mens CRT korrigeret LV asynkroniske, som udstillet ved en betydeligt lavere PSD (44.0 ±4.6 ms vs 51.6 ±5.9 ms, p < 0,05). Derudover HF kontroldyr præsenteret en betydeligt lavere aVTI end gruppen fingeret (8.09 ±1.19 cm vs 14.53 ±2.38 cm, p < 0,01), som blev væsentligt forøget i gruppen CRT (10.92 ±1.31 cm vs 8,09 ±1.19 cm, p < 0,05) (figur 3 og figur 4).

Histologiske og cellulære omvendt Remodeling induceret af CRT:

Myokardial væv skåret ud fra LV laterale væg blev udsat for histologiske analyse. Sammenlignet med gruppen sham, et bemærkelsesværdigt nedsat cardiomyocyte diameter blev bemærket i kontrolgruppen HF (4,77 ±0.86 µm vs 7.68 ±1.25 µm, p < 0,01), hvilket kan være ansvarlig for LV dilatation. Masson trichrome farvning afslørede en væsentlig forøgelse af CVF i HF kontrolgruppen i modsætning til gruppen fingeret (12.56 ±2.10% vs. 1.88 ±0.23%, p < 0,01). Dog 8 uger af CRT ydeevne resulterede i en betydelig genoprettelse af cardiomyocyte diameter (6.26 ±0.93 µm vs 4,77 ±0.86 µm, p < 0,01) og CVF (6.28 ±1.61% vs. 12.56 ±2.10%, p < 0,01) sammenlignet med kontrolelementet HF Gruppen, der angiver en biologiske omvendt remodeling påberåbes af CRT (figur 5).

Figure 1
Figur 1: Den skematiske workflow af alle protokol trin. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.

Figure 2
Figur 2: 12-aflednings-EKG og intracardiac electrogram indspillet før (A) og efter (B) kateter ablation. (A) typisk overflade og intracardiac electrogram på en vellykket ablation site. Højresidig hans bundt potentiale blev kortlagt af den distale elektrode af quadripolar kateter med H-V interval på 28 ms. LBP blev kortlagt af ablation kateter med ordrenummerinterval LBP-V 17 ms. LBP-V interval var 11 ms kortere end intervallet, H-V. (B) typisk LBBB morfologi efter vellykket ablation. QRS-varigheden forlænget fra 63 ms til 95 ms efter LBB ablation, som var positiv i fører jeg, aVF, V6, med hakket R bølge, og negativ i bly V1. LBP forsvundet og den højresidig hans bundt potentiale stadig eksisterede efter ablation. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.

Figure 3
Figur 3: Bar grafer udtrykt som betyder ± SD for LVEDV, LVESV, LVEF, PSD og aVTI blandt de tre eksperimentelle grupper (n = 5 for hver) ved baseline og slutningen af forsøget, hhv. Værdier mellem de eksperimenterende grupper blev sammenlignet ved hjælp af en-vejs ANOVA test. Sammenlignet med gruppen sham *p < 0,05, **p < 0,01; Sammenlignet med HF kontrolgruppe, #p < 0,05, #p < 0,01. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.

Figure 4
Figur 4: Speckle tracking stamme billedbehandling og aorta velocity integreret tidsmåling. (A) to-dimensionelle langsgående stamme analyse ved hjælp af speckle tracking imaging fra 3 apikale standardvisninger. A1 viste tri-plane apikale langsgående udsigt anskaffes ved hjælp af 4VD transducer af GE levende E9. Billeder blev omhyggeligt justeret for at sikre den apikale fire kammer visning (A4C), to kammer Se (A2C) og lange akse Se (APLAX) blev udstillet på samme tid. A2 vises et eksempel på langsgående stamme kurver af seks segmenter lavet af en tracking algoritme ud fra APLAX. Segmenter af basal-posterior væg, midten posterior væg, apikale-posterior væg, basal-anterior septum, midten af forreste septum og apikale-anterior septum blev automatisk defineret. A3 viste tid til peak langsgående stamme (TTP) af hvert segment beregnet med QRS debut som reference, når alle segmental tid-stamme kurver blev bygget fra de tre apikale visninger. En betydeligt større spredning af TTP kunne observeres i kontrolgruppen HF, som blev formuleret som standardafvigelse. CRT ydeevne væsentligt reduceret forskellen mellem TTP for hvert segment. (B) vurdering af aorta velocity time integral i gennemsnit fra 3 på hinanden følgende beats. B1, B2 og B3 repræsenterer typisk billeder af sham gruppe, HF kontrolgruppe og CRT gruppe, henholdsvis. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.

Figure 5
Figur 5: Typisk fotografi af han farvning (400 X) og Masson's trichrome farvning (400 X). Diametre af Myokardie fibre blev målt fra på langs skæres sektioner, og kollagen volumenfraktion (CVF) blev vurderet ud fra procentdelen af fibrotisk areal divideret med samlede væv område. Skalere barer = 50 µm. venligst klik her for at se en større version af dette tal.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Forstørrede kardiomyopati udgør en væsentlig årsag til CHF, som er karakteriseret ved ventrikulær dilatation, systolisk dysfunktion med reduceret LVEF og abnormiteter af diastoliske fyldning11. Da kronisk takykardi-medieret HF er en anerkendt klinisk tilstand, hurtig pacing enten atrium og ventrikel i mindst 3 til 4 uger fungerer som et hyppigt anvendte dyremodel til at fremkalde CHF11. Hæmodynamiske ændringer forekomme så snart 24 h efter hurtige pacing, med fortsat forværring af hjertefunktion for op til 3 til 5 uger. Recovery fra pacing-induceret HF er imidlertid et dramatisk og unikt træk ved denne model, ledsaget af en tilbageførsel af neurohormonal aktivering, der angiver en reversibel karakter af denne myopathy. Det er dokumenteret, LVEF viser betydelige opsving inden for 1 til 2 uger efter ophør af pacing og næsten alle hæmodynamiske variabler tilbage mod normale niveauer på 4 uger efter ophør af hurtige pacing12. Derfor, forebyggelse af hjertefunktion opsving på seponering af pacing er af stor betydning i dette attraktive model.

LBBB kunne resultere i forsinket LV aktivering og en tilsvarende forsinket LV systolen. Asynkron sammentrækning af septum og LV gratis wall udfører en uforholdsmæssig stor del af netto Myokardie arbejde, og arbejdet er spildt i begge regioner. Selv en simpel LBBB producerer en lav kvalitet myopathy, synergi mellem HF og LBBB kan producere betydelige funktionelle og kliniske faldende over tid, som kunne blive forbedret af CRT. Den funktionelle LBBB induceret af RV pacing er midlertidig, som er meget forskellige fra det tilfælde, hvor en anatomisk LBBB er til stede. I den foreliggende undersøgelse, en permanent LBBB var lavet af kateter ablation og dens tilstedeværelse blev bekræftet under de efterfølgende forsøg. Hjørnetænder har en forholdsvis længere, mere venstre side orienteret gennemtrængende bundt af hans og fælles venstre bundt, der eventuelt tegner sig for den høje succesrate af LBB ablation. LBP ligger mellem hans bundt og Purkinje potentialer. Korrekt identifikation af LBP og en garanti for A:V electrogram ratio < 1:10 favoriserer vellykket LBB ablation og undgåelse af komplet en-V blokere13. Den fælles venstre bundt deles i anteriore og posteriore fascicles på den proksimale one-tredjedele langs den muskulære ventrikulære septum. Hvis ablation kateteret er placeret på en distale del af grenen bundt, måske en anterior eller posterior fascicle ablated. Ablation af disse fascicles kunne dog naturligvis ikke forlænge QRS-varigheden. Baseret på en tidligere undersøgelse, stige QRS-varigheden med 40-50 ms efter LBB ablation13. I nuværende undersøgelse, QRS-forlængelse i gennemsnit 35 ms, som kan skyldes forskellige dyrearter. På intracardiac electrogram, den gennemsnitlige LBP-V interval for vellykket ablation målt omkring 16-19 ms, normalt 10 ms kortere end H-V-interval, hverken for tæt eller for langt fra den hans bundt. Derudover forsvandt LBP normalt efter vellykket ablation14.

En tidligere undersøgelse har rapporteret, at hurtige pacing for mindst 3-4 uger producerer en pålidelig og reproducerbar HF model11. Der kan findes nogle forskel blandt forskellige dyr med hensyn til den nødvendige periode af tachypacing. Så, ekkokardiografi blev udført hver 2 uger under hurtige pacing. Ingen af dyrene viste en LVEF < 35% efter 2 uger i tachypacing, tyder på, at 3-4 uger af hurtige pacing er afgørende. Efter 4 uger, når LVEF var under 35%, blev hurtig pacing afbrudt. En sådan strategi hjalp til ensartet baseline HF sværhedsgraden. Hertil kommer, da RV apikale (RVA) pacing har længe vist sig for at fremkalde LV dyssynchrony og HF15, valgt vi RVA i stedet for RA for hurtige pacing. Således, hurtig pacing-induceret HF med overlejrede LBBB-induceret dyssynchrony i vores undersøgelse bidraget til at etablere en model af stabile og kronisk dyssynchronous HF. Endnu vigtigere, LV systolisk dysfunktion næppe inddrives i op til 8 uger for observation i kontrolgruppen. Sådan en dyremodel begunstiget undersøgelse af CRT fordele i stedet for self-opsving.

For at etablere HF modellen, først implanteret vi LV epikardielle bly via venstre torakotomi. Efter 2 uger af recovery fra torakotomi implanteret vi RV og RA fører via en halsfedt tilgang, efterfulgt af LBB ablation. Selv om begrænset venstre torakotomi, muskel besparende og rib præservering strategier er fremragende minimalt invasive metoder for eksponering i LV laterale væg, udløsende traume og postoperative infektion er stadig forbundet med høj dødelighed. Så, LV bly implantation blev udført før andre procedurer. Kun de overlevende 2 uger efter operationen er indsendt til LBB ablation og hurtige pacing. Alt i alt var det en økonomisk strategi.

Ekkokardiografisk data viste persistens af betydelig systolisk dysfunktion, øget ventrikulær diskenheder og højere asynkroniske index i vores CHF model. CRT forbedret hjertefunktion med reduceret asynkroniske indeks. Speckle tracking stamme analyse er en roman metode, som tillader vurdering af Myokardie deformation. Det har vist sig for at være betydeligt forbundet med langsigtede resultat efter CRT og har tilsætningsstof prognostiske værdi til rutinemæssig udvælgelseskriterier for CRT. De tre forskellige mønstre af Myokardie deformation herunder radial belastning, omkredsen stamme og langsgående stamme, er det stadig under forhandling med modstridende data, hvoraf den ene anvendes til LV dyssynchrony indeks bedst kan forudsige CRT svar16 ,17. Det forlyder dog at globale langsgående stamme konsekvent viste god reproducerbarhed, mens reproducerbarhed var moderat til omkredsen stamme og fattige i radial retning18. Derfor, i den nuværende undersøgelse, vi vedtog den apikale tri-plane langsgående stamme analyse som LV asynkroniske indeks ved beregning af PSD. En højere PSD angivet en harmoniseringens asynkroniske. aVTI har været almindeligt brugt i AV og VV forsinkelse optimering i CRT patienter. Ændringer i aVTI kan tjene som et surrogat for ændringer i slagtilfælde volumen, da det er direkte proportional med LV udstrømning tarmkanalen VTI19. Derfor vurderede vi aVTI for at vurdere hæmodynamiske fordele fra CRT. En højere aVTI foreslog bedre LV systolisk ydeevne.

Hjerte fibrose, er som præget af interstitiel kollagen og ekstracellulære matrix depositum, kendetegnende for slutstadiet CHF. Nylige undersøgelser har vist, at LV vende remodeling efter CRT er uafhængigt associeret med diffuse interstitiel Myokardie fibrose, som er vurderet med Myokardie T1 kortlægning hjerte Kernemagnetisk resonans (CMR)20. Derudover CRT-induceret LV reverse remodellering er også forbundet med en nedsat plasma niveau af pro-fibrotisk cytokiner såsom omdanne vækst faktor (TGF)-β1 og osteopontin (OPN)21,22. I den foreliggende undersøgelse afslørede histologiske analyse nedsat cardiomyocyte diameter og øget myokardiets fibrose svigtende midt på 8 uger efter ophør af hurtige pacing, som tyder på en histologisk og cellulære remodeling i vores HF model. Sammen med den strukturelle omvendt remodeling, men CRT restaureret myocyte konfiguration og lindres kollagen indskud. Sådan en histologisk omvendt remodeling udbytter mere gavnlige virkninger ud over CRT, selv.

De seneste anbefalinger for CRT implantation omfatter vedvarende HF symptomer, nedsat LV systolisk funktion med LVEF ≤35%, LBBB QRS morfologi og en udvidet QRS varighed4. Vores eksperimentel model er en praktisk, reproducerbare og stabil HF model, som tilfredsstiller næsten alle disse kriterier. Selv om det er værd at bemærke, at vores arbejde etableret en canine model af ikke-iskæmisk forstørrede kardiomyopati, det gælder muligvis ikke for andre forhold såsom utætte hjerteklapper hjertesygdomme, medfødt hjertesygdom, iskæmisk HF, osv. Især, er koronar ligatur eller microembolization almindeligt anvendt til at producere iskæmisk HF, som har en højere risiko for pludselig hjertedød. Men på grund af uoverensstemmelse Myokardie ar byrde i iskæmisk HF, det er ikke let at objektivt evaluere CRT fordele. Derimod vores eksperimentel model er relativt homogene og er en velegnet model til at studere CRT ydeevne, herunder elektriske adfærd, ekkokardiografisk vurdering og biologiske og molekylære ændringer.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Forfatterne erklærer, at de har ingen konkurrerende finansielle interesser.

Acknowledgments

Dette arbejde er finansieret af National Natural Science Foundation of China (81671685) og Shanghai Kommissionen om sundhed og familieplanlægning (No. 201440538)

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Closed iv catheter system (0.9mm×25mm) Becton Dickinson Medical 5264442 Used as venous retention needle
Sodium pentobarbital Sigma-Aldrich Company 130205 For anesthesia
Pet clipper Wuhan Shernbao pet supplies Co., Ltd. PGC-660 For hair shaving
Electrocardiograph Shanghai photoelectric medical electronic instrument Co., Ltd. ECG-6511 For electrocardiogram recording
Echocardiograph GE-Vingmed Ultrasound Company VIVID E9 For echocardiographic assessment
EchoPAC software GE healthcare Version201 Offline analysis
Laryngoscope Shanghai Medical Instrument Co., Ltd Orotracheal intubation
Endotracheal tube SIMS Portex Inc, UK 274093 Orotracheal intubation
Volume cycled respirator Newport Corporation C100 Artificial ventilation
HeartStart XL Defibrillator/Monitor Philips Medical Systems M4735A Electrocardiogram monitor during operation
Benzalkonium Bromide Tincture Shanghai Yunjia Pharmaceutical Co., Ltd. H31022694 Used for skin disinfection
Rib retractor Shanghai Medical Instrument Co., Ltd. For thoracotomy
4-0 suture Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. 24L1005 Suture of LV epicardial electrode
2-0/T suture Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. 11M0505 Suture of pacing leads, fascia, vessels, etc.
0-suture Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. 11P0501 Skin suture
penicillin powder North China Pharmaceutical Co., Ltd. F6034105
DSA X-ray machine Philips Allura Xper FD10 X-ray for fluoroscopy
LV pacing electrode Medtronic, Inc. LBT 4965
RV pacing electrode St. Jude Medical Tendril 1888
RA pacing electrode St. Jude Medical IsoFlex 1642T
Pacemaker pulse generator Medtronic, Inc. Enpulse E2DR01 For rapid RV pacing
CRT pulse generator St. Jude Medical Anthem PM 3212 For CRT performance
Multi-channel electrophysiologic recorder GE Medical Systems 2003232-004 For surface and intracardiac electrogram
Catheter input module GE Medical Systems 301-00202-08 Multiple pole switches for stimulation or recording
Radiofrequency generator Johnson-Johnson Company ST-4460 For RF current delivery
Cordless return electrode Covidien E7509 For current circuit formation
Cordis 6-Fr sheath Johnson-Johnson Company 504-606X Access for mapping catheter
Cordis 7-Fr sheath Johnson-Johnson Company 504-607X Access for mapping and ablation catheter
6-Fr quadripolar catheter Johnson-Johnson Company F6QRA005RT Mapping catheter
7-Fr 4mm-tip steerable ablation catheter St. Jude Medical 402823 Mapping and ablation catheter
Prucka Cardio-Lab®2000 GE Medical Systems 6.9.00.000 Software package for electrogram recording
Heparin Haitong Pharmaceutical Co., Ltd 160505 Anticoagulant during catheter ablation
Digital image analysis system Leica Microsystems Qwin V3 For histologic analysis

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Bristow, M. R., et al. Cardiac-resynchronization therapy with or without an implantable defibrillator in advanced chronic heart failure. N Engl J Med. 350 (21), 2140-2150 (2014).
  2. Cleland, J. G., et al. The effect of cardiac resynchronization on morbidity and mortality in heart failure. N Engl J Med. 352 (15), 1539-1549 (2005).
  3. Rickard, J., et al. Predictors of response to cardiac resynchronization therapy: A systematic review. Int J Cardiol. 225, 345-352 (2016).
  4. Ponikowski, P., et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 18 (8), 891-975 (2016).
  5. Yang, S., et al. Glycoproteins identified from heart failure and treatment models. Proteomics. 15 (2-3), 567-579 (2015).
  6. Barth, A. S., et al. Cardiac resynchronization therapy corrects dyssynchrony-induced regional gene expression changes on a genomic level. Circ Cardiovasc Genet. 2 (4), 371-378 (2009).
  7. Howard, R. J., Stopps, T. P., Moe, G. W., Gotlieb, A., Armstrong, P. W. Recovery from heart failure: structural and functional analysis in a canine model. Can J Physiol Pharmacol. 66 (12), 1505-1512 (1988).
  8. Vernooy, K., et al. Cardiac resynchronization therapy cures dyssynchronopathy in canine left bundle-branch block hearts. Eur Heart J. 28 (17), 2148-2155 (2007).
  9. Spragg, D. D., Kass, D. A. Pathobiology of left ventricular dyssynchrony and resynchronization. Prog Cardiovasc Dis. 49 (1), 26-41 (2006).
  10. Wang, J., et al. Effect of Cardiac Resynchronization Therapy on Myocardial Fibrosis and Relevant Cytokines in a Canine Model With Experimental Heart Failure. J Cardiovasc Electrophysiol. 28 (4), 438-445 (2017).
  11. Houser, S. R., et al. Animal models of heart failure: a scientific statement from the American Heart Association. Circ Res. 111 (1), 131-150 (2012).
  12. Shinbane, J. S., Wood, M. A., Jensen, D. N., Ellenbogen, K. A., Fitzpatrick, A. P., Scheinman, M. M. Tachycardia-induced cardiomyopathy: a review of animal models and clinical studies. J Am Coll Cardiol. 29 (4), 709-715 (1997).
  13. Helguera, M. E., Trohman, R. G., Tchou, P. J. Radiofrequency catheter ablation of the left bundle branch in a canine model. J Cardiovasc Electrophysiol. 7 (5), 415-423 (1996).
  14. Blanck, Z., Deshpande, S., Jazayeri, M. R., Akhtar, M. Catheter ablation of the left bundle branch for the treatment of sustained bundle branch reentrant ventricular tachycardia. J Cardiovasc Electrophysiol. 6 (1), 40-43 (1995).
  15. Auger, D., et al. Effect of induced LV dyssynchrony by right ventricular apical pacing on all-cause mortality and heart failure hospitalization rates at long-term follow-up. J Cardiovasc Electrophysiol. 25 (6), 631-637 (2014).
  16. Delgado-Montero, A., et al. Additive Prognostic Value of Echocardiographic Global Longitudinal and Global Circumferential Strain to Electrocardiographic Criteria in Patients With Heart Failure Undergoing Cardiac Resynchronization Therapy. Circ Cardiovasc Imaging. 9 (6), e004241 (2016).
  17. Delgado, V., et al. Assessment of left ventricular dyssynchrony by speckle tracking strain imaging comparison between longitudinal, circumferential, and radial strain radial strain in cardiac resynchronization therapy. J Am Coll Cardiol. 51 (20), 1944-1952 (2008).
  18. Risum, N., et al. Variability of global left ventricular deformation analysis using vendor dependent and independent two-dimensional speckle-tracking software in adults. J Am Soc Echocardiogr. 25 (11), 1195-1203 (2012).
  19. Barold, S. S., Ilercil, A., Herweg, B. Echocardiographic optimization of the atrioventricular and interventricular intervals during cardiac resynchronization. Europace. 10 (Suppl 3), iii88-iii95 (2008).
  20. Höke, U., et al. Relation of Myocardial Contrast-Enhanced T1 Mapping by Cardiac Magnetic Resonance to Left Ventricular Reverse Remodeling After Cardiac Resynchronization Therapy in Patients With Nonischemic Cardiomyopathy. Am J Cardiol. 119 (9), 1456-1462 (2017).
  21. Osmancik, P., Herman, D., Stros, P., Linkova, H., Vondrak, K., Paskova, E. Changes and prognostic impact of apoptotic and inflammatory cytokines in patients treated with cardiac resynchronization therapy. Cardiology. 124 (3), 190-198 (2013).
  22. Francia, P., et al. Plasma osteopontin reveals left ventricular reverse remodelling following cardiac resynchronization therapy in heart failure. Int J Cardiol. 153 (3), 306-310 (2011).

Tags

Medicin spørgsmål 130 hjerte Gensynkronisering terapi asynkron hjertesvigt omvendt remodeling venstre grenblok venstre bundt gren ablation hurtige pacing stamme speckle tracking imaging aorta velocity time integral
Fordelene ved hjerte Gensynkronisering terapi i en asynkron hjertesvigt Model induceret af venstre bundt gren Ablation og hurtige Pacing
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Wang, J., Nie, Z., Chen, H., Shu,… More

Wang, J., Nie, Z., Chen, H., Shu, X., Yang, Z., Yao, R., Su, Y., Ge, J. Benefits of Cardiac Resynchronization Therapy in an Asynchronous Heart Failure Model Induced by Left Bundle Branch Ablation and Rapid Pacing. J. Vis. Exp. (130), e56439, doi:10.3791/56439 (2017).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter