Summary
Представлено создание асинхронного хронической сердечной недостаточности (HF) модели, быстро ходить в сочетании с левой расслоение филиал абляции. Двумерные спекл, отслеживание изображений и аорты скорость времени интеграл применяются для проверки этой стабильные HF модель с левого желудочка асинхронности и преимущества ресинхронизирующей терапии.
Abstract
Сейчас общепризнано, что больных сердечной недостаточности (HF) с левой пучок Гиса (инвалидизации) получают значительные клинические выгоды от ресинхронизирующей терапии (CRT), и инвалидизации стало одним из важных предикторов для CRT ответ. В обычных tachypacing индуцированной ВЧ модель имеет несколько основных ограничений, включая отсутствие стабильных инвалидизации и быстрое обращение вспять дисфункции левого желудочка (LV) после прекращения ходить. Следовательно важно создать оптимальную модель хронического кв с изолированной инвалидизации для изучения преимуществ CRT. В настоящем исследовании устанавливается собак модель асинхронного HF, вызванных левой расслоение филиал (LBB) абляции и 4 недель быстрых темпов правого желудочка (RV). RV и право предсердий (RA) стимуляции электродов через яремной подход, наряду с эпикардиальной LV, ходить электрода, были имплантированы для CRT производительности. Здесь представлены подробные протоколы аблацию радиочастотной (РЧ), ходить приводит имплантации и быстрое ходить стратегии. Для лучшего понимания LBB уноса также предоставлялись внутрисердечной и поверхности electrograms во время операции. Двумерные спекл отслеживания изображений и аорты скорость времени интеграл (aVTI) были приобретены для проверки хронической стабильной ВЧ модель с LV асинхронности и преимущества CRT. Путем координации желудочков активации и сжатия, CRT униформе LV механическую работу и восстановлена LV насоса функция, которая последовала разворота LV дилатация. Кроме того гистопатологические исследования показали значительное восстановление доли cardiomyocyte диаметр и коллаген тома (CVF) после того, как производительность CRT, указывающее гистологическое и сотовых обратный ремоделирования с CRT. В настоящем докладе мы описали осуществимым и действительный метод развивать хронические асинхронных ВЧ модель, которая подходит для изучения структурных и биологическая обратная ремоделирования следующие CRT.
Introduction
Дополнительные хронические ВЧ является ведущей причиной смертности для различных сердечно-сосудистых заболеваний. Подмножество пациентам с застойной сердечной недостаточности (CHF) также разработать желудочковой проводимости дискоординация, что усугубляет симптомы и прогноз. CRT, также упоминается как бивентрикулярная электрокардиостимуляция, был введен как альтернативной терапии для этих пациентов для более чем 20 лет1,2. К сожалению около 20-40% больных показывают плохой ответ на CRT. С тех пор многие исследования были проведены для того, чтобы максимизировать CRT ответ3. В настоящее время общепризнано, что пациенты с инвалидизации могут воспользоваться более CRT чем те, с не инвалидизации4, поскольку шаблон инвалидизации вызывает больше величины сердечной диссинхронии из-за асимметрии в свободе передвижения стены между межжелудочковой перегородки и боковых стен . Тем временем последние исследования начали изучать изменения в экспрессии генов и молекулярных ремоделирования связанные с CRT5. Структурные обратный Ремоделирование, вызванных CRT, клеточном и молекулярном возврат к нормальному уровню сопровождается большой интерес6. Следовательно важно создать оптимальную модель CHF с изолированной инвалидизации для изучения преимуществ CRT.
Хронические, быстрое желудочков ходить было некогда производить CHF в собачьей модели. RV электрокардиостимуляции несомненно может производить задержки LV сокращение как модель инвалидизации как сокращение шаблона. Однако, этот тип функциональных асинхронности с нетронутыми проводящей системы не может эмулировать анатомические инвалидизации и не считается приемлемой моделью для изучения производительности CRT, суть которого заключается в координации под воздействием электрических активации и сокращение миокарда. Быстрое восстановление сократимости LV и частичное восстановление LV измерений после прекращения электрокардиостимуляции были также сообщил7.
Экспериментальные исследования индуцированных РФ абляции создать асинхронные сокращения желудочков8хронических инвалидизации. Сочетание сокращения глобальных насоса функция и региональных недопустимые механические работы может усугубить CHF, создавая сердца неэффективность, а также Ремоделирование сердца на ткани, клеточном и молекулярном уровнях. В сердцах инвалидизации Рабочая нагрузка самая низкая в носовой перегородки и самым высоким в боковой стенке LV. Как следствие Ремоделирование сердца наиболее ярко проявляется в боковой стенке9. Целью настоящего исследования является: (i) для продвижения стабильной и хронических ВЧ модель с межжелудочковой и желудочки мозга механические асинхронности посредством быстрого RV электрокардиостимуляции в сочетании с LBB абляции; (ii) для подтверждения dyssynchronous ВЧ в нашей модели и преимущества CRT в координации сжатия двумерного спекл, отслеживание эхокардиографии и aVTI; и (iii) предварительно изучить сотовой обратный ремоделирования с CRT.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Пятнадцать мужчин Бигл собак (12-18 месяцев, весом около 10,0-12,0 кг) были приобретены и подвергаются экспериментам. Все процедуры были исполнены в соответствии с руководство по уходу и использованию лабораторных животных, опубликованных нами национальных институтов здравоохранения (публикация № 85-23, пересмотренные 1996) и были утверждены Комитетом по уход животных в больницы Чжуншань, Фудань Университет. Рисунок 1 показывает схема рабочего процесса для всех шагов протокола.
1. предоперационного подготовку и сбор исходных данных
- Бритье волос один задних конечностей для венепункции. Создание венозного доступа через боковые ветви малых подкожной вены экспериментальной Бигл собак с помощью венозного катетера (22 G, 0,9 мм × 25 мм). Придать Пентобарбитал натрия (30 мг/кг) медленно через венозный катетер, чтобы побудить анестезии, что подтверждается потери ресниц рефлекс. Дать дополнительные Натрий Пентобарбитал при дозировке 10 мг/кг в случае восстановления анестезии во время операции.
- Безопасный конечностей к таблице операции с грубой веревкой и держать животное в лежачем положении.
- Клип волос конечности конечностей и груди. Вставьте конечности свинца электродов конечности конечностей и электродов грудных свинца на шесть места на стенке грудной клетки. Запись исходных электрокардиограммы (ЭКГ).
-
Эхокардиографические оценки
- Вставьте свинца электроды echocardiograph конечностей животного.
- Проводят Стандартный Эхокардиографическое обследование. От обычных апикальной 4 камеры (A4C) и апикального две палаты (A2C) просмотров, получить LV конечного диастолического объема (LVEDV), LV конец систолический объем (LVESV) и фракция изгнания LV (ФИЛЖ) рассчитывается с использованием метода биплан Симпсон.
- Оцените LV продольной деформации двумерных спекл, отслеживание изображений. Выполните спекл, отслеживание на A4C, A2C и апикального длинной оси зрения (APLAX).
- Получение кривых зависимости продольной деформации от выше трех апикальной взглядов на базальную, середине желудочков и апикального уровнях в каждой стене (A4C: перегородки и боковые стенки; A2C: передней стенки и уступает стены; APLAX: передний перегородки и задняя стенки). Программное обеспечение будет автоматически интегрировать эти данные для составления карты глаз быка 17-сегмента, включая 6 сегментов на уровне базальную (перегородки, боковые стены, передней стенки, уступает стены, передняя перегородки и задней стенки), 6 сегментов в середине желудочковая уровень (перегородки, боковые стены, передней стенки, уступает стены, передняя перегородки и задней стенки), 4 сегментов на уровне верхушечно (перегородки, боковые стены, передней стенки, уступает стены) и одним верхушечно Кап.
- Время пиковой нагрузки (ТТП) определяется как интервал времени от начала QRS комплекса к самой низкой точке кривой деформации, которая указывает максимальный продольной деформации. Вычислите стандартное отклонение 17-сегмент ТТП (PSD) для оценки механических одновременность LV.
- Запись скорости Doppler потока transaortic в представлении апикальной пять камеры. Измерить и средняя aVTI в 3-4 последовательных ударов.
-
Orotracheal интубации и искусственной вентиляции легких
- Аккуратно вытащить язык и поддерживать расширение языка в рамках подготовки к orotracheal интубация. Расположите животное «нюхать».
- Медленно заранее изогнутое лезвие ларингоскопа, до тех пор, пока кончик лезвия расположены между основанием языка и надгортанник. Поднимите Ларингоскоп вверх, чтобы разоблачить голосовых связок. Вставьте эндотрахеальную трубку в рот и проходят трубы за пределы голосовых связок. Закрепите трубу к голова животного, с помощью клейкой ленты.
- Фонендоскопом оба легких для подтверждения надлежащего эндотрахеальной трубки размещения, что подтверждается двусторонним и симметричные дыхание звуки во время вентиляции с положительным давлением.
- Подключите внешний конец эндотрахеальной трубки к тома циклическое респиратора. Начать и поддерживать вспомогательной искусственной вентиляции легких с комнатным воздухом. Установите частоту дыхания в 8 - 20 раз в минуту с дыхательного объема на 8-15 мл/кг. Установите параметры согласно SpO2 измеряется пульс оксиметрии.
2. эпикардиальной LV электрокардиостимуляции имплантации электродов
- Подключите провода свинца ЭКГ дефибриллятор монитор к электродам кожи, которые прикреплены к конечностей. Предварительно лечить животное с левофлоксацин 0,3 г внутривенно гутты.
- После бритья волос, шеи и груди, стерилизовать передней грудной региона и левой шейки матки региона с йодофора и проложить стерильных листов.
-
Торакотомия
- В правой боковой пролежни позиции выполните мышц щадящие торакотомии. После управляющей фентанила непрерывной скорость инфузии (0,01 мг/кг/ч) внутривенно, надрезать кожу поперек от левой парастернальной линии на четвертый межреберное пространство.
- После тупой рассечение 3 слоев грудной мышцы (большую грудную мажор, большую грудную минор, межреберная) откройте левой плевральной полости на четвертый межреберные пространстве (между 4й и 5-го ребра), острыми рассечение. Место ребра втягивающего устройства в межреберное пространство. Пакет стерильные марлевые погружен в 0,9% NaCl вокруг легких лопастями для защиты легких и держать ясно поля зрения.
- Тщательно надрезать боковой перикарда, с помощью электрокаутер. Открытые перикарда подвергать LV боковые стены с полностью оставаться швов (0-шов).
-
LV электрокардиостимуляции имплантации электродов
- Шовные однополярного LV электрокардиостимуляции электрода в миокарде на боковой стенке LV с одной строчки, с использованием 4-0 швов. Сделайте нежный узел на шов для предотвращения трагических ткани миокарда.
- Подключите терминал металлический штырь стимуляции приводят к моста кабеля для тестирования параметров свинца. После удовлетворительного свинца параметры достигаются при стимуляции порог < 2.0 V 0,48 ms и свинца импеданс < 2000 Ω, слегка потяните электрода свинца для обеспечения надежной фиксации.
- Удаление швов пребывания и тщательно изучить области хирургии для устранения носовое кровотечение.
- Закройте перикарда с двумя стежками, используя 2-0/T швы. Удалите мягкие марлей и ребра втягивающего устройства.
- Используйте два pericostal швов (0-шовные) приблизительно 4-й и 5-го ребра. Закройте межреберные фасции с несколькими стежками, используя 2-0/T швы. Надуйте легких, надлежащим образом используя вспомогательные шар через интубации orotracheal до последнего шва. Посмотрите через межреберных подтвердить нормальное расширение легких.
- Изменить положение мышечные слои обратно на место с без швов. Стимуляции свинца проникает перикарда, межреберные фасции и мышечные слои последовательно через зазор между узлами хирургии.
- Надрезать кожу левой шейки матки региона и вскрыть подкожной клетчатки до достижения глубокой фасции, используя изогнутые зажим. Постройте подкожный туннель над глубокой переходная из области грудных левой шейки матки регион с прямой зажим.
- Выдвиньте терминала свинца через туннель в регионе левой шейки матки с использованием прямой зажим. Обложка терминал pin с изоляцией рукав, который перевязано использованием 2-0/T швов. Шов на себя вокруг рукав фасции и локально внедрить свинца на левой стороне шеи.
- Закройте подкожной ткани и кожи грудного и шейного разреза, с помощью 0-швы.
- Остановить индукции анестезии, когда животное спонтанного дыхания, отключите эндотрахеальную трубку от вентилятора. После того, как животное оправится от наркоза, удалите интубация и венозного катетера. Держите животных под наблюдением до полного восстановления.
- Вводить внутримышечно 800000 U пенициллин каждые 12 ч в течение 2 недель после операции.
3. РА и RV электрокардиостимуляции имплантации электродов
- Имплантат РА и RV электрокардиостимуляции электродов через 2 недели после вживления электродов LV, когда животное оправится от торакотомии. Осуществляют операции в хирургии катетеризация, залом с рентгеноскопии аппарат.
- Побудить анестезии как шаг 1.1. Закрепите конечностей к таблице операции и поддерживать животного в лежачем положении. Предварительно лечить животное с левофлоксацин 0,3 г внутривенно гутты.
- Клип волос конечности конечностей. Подключите монитор ЭКГ подводящие провода к электродам кожи и вставьте электродов кожи конечностей конечностей. Включите монитор ЭКГ и выберите свинца II внутри процедуры мониторинга.
- После бритья волос шеи, стерилизовать регионе левой шейки матки с йодофора и драпировка стерильные листа. Администрировать фентанил, непрерывная скорость инфузии (0,01 мг/кг/ч) внутривенно в течение всей процедуры.
-
Венозная подход
- Сделайте небольшой вертикальный разрез недалеко от предыдущего намотанной на левой части шейки матки. Использование тупой рассечение, отдельные фасции, чтобы разоблачить левый внешний яремной вены. Отделяйте Вены от соединительной ткани тщательно с струбциной комаров.
- Аккуратно подтянуть вен с помощью изогнутой зажим и пройти два 2-0/T швы ниже ключе. Галстук с дистальной части шва.
- Аккуратно поднимите дистальной шовный материал и вырезать небольшое отверстие как раз в середине двумя швами с диафрагмой ножницами. С помощью подбора вен, вставьте пассивной J-образный РА и активных RV провода левого внешнего яремной вены.
-
RV свинца имплантации
- Как только RV свинца продвинулся в низкой правое предсердие или нижней полой вены при рентгеноскопии, снять прямой стилет из свинца РВ. Форму J на дистальной части стилет и вставьте его снова через RV свинца.
- С помощью изогнутой стилет ввести привести через трехстворчатый клапан и в урочище отток. Медленно снять свинца и стилет, позволяя привести кончик для пролапс сторону апекса RV.
- Замените изогнутые стилет прямой. Заранее привести к апексу.
- Тестирование параметров свинца с стилет, сняты о на полпути. Удовлетворительный параметры включают стимуляции порог < 1.0 V на 0,48 МС, Р-волны амплитуда > 5.0 mV и привести импеданс < 2000 Ω. После того, как получены приемлемые электрических параметров, продлить активную спирали, удалите стилет и повторного измерения параметров.
-
РА свинца имплантации
- Ведение РА свинца, направлены на высокой передней Атриум, медленно снять прямой стилет, позволяя Ретракция преформированных J-образный свинца с его кончика, введя довесок. Может наблюдаться характерным to-and-fro движения электрода с предсердной активностью.
- Удовлетворительный параметры включают стимуляции порог < 1.0V на 0,48 МС, P-развевает амплитуда > 2.0 mV и привести импеданс < 2000 Ω. Аналогично когда получены приемлемые параметры, отрегулировать свинца слабину и удалить стилет.
- После проверки на стабильность обоих водит, затяните проксимальнее venotomy швом. Галстук вниз оба приводит к базовой глубокой фасции с двумя или тремя 2-0/T швов вокруг швов рукава. Еще раз проверьте электрические параметры и положение обоих приводит при рентгеноскопии после сшивания.
- Сделайте карман генератор импульсов вблизи венозной вход и на плоскость чуть выше Фасциальных слоев и ниже подкожной жировой клетчатки. Создайте карман с помощью тупого диссекции с изогнутой зажим. Это должно быть достаточно большим, чтобы вместить генератор и избыточные приводит.
- Очистить и высушить свинца булавки. Обложка терминал pin предсердий свинца с рукавом изоляции и шовные приводят к полу карман. Вставьте желудочков свинца в генератор импульсов кардиостимулятора и затяните его с дистальной части разъема мимо набор винты генератора.
- Место генератор в карман с излишним приводит навивки под устройство. Галстук генератор до фасции с швом 2-0/T через отверстие галстук вниз в заголовке генератора. Выполните флюорографическая изучение всей системы.
- После проверки на гемостаз, закройте карман и поверхностной фасции в слои с помощью 2-0/T швы. Наконец приблизительное края кожи с 0-швы и программа кардиостимулятор OVO режим с помощью палочки телеметрии.
- Для животных группы Шам имплантат LV, RV и РА приводит в подобной манере, но не вставки генератор.
4. LBB абляция
- Осуществляют Катетер абляция под руководством рентгеноскопии, сразу же после того, как RV и РА привести имплантации. Бритье волос грудь, спину и правой паховой области. Держите животное в лежачем положении.
- Подготовить многоканальный электрофизиологических рекордер для одновременного поверхности и внутрисердечного electrogram, записи, с помощью настройки фильтра 30-400 кГц (биполярный) или 0,05-500 кГц (однополярного) и усиления сигнала 5000 раз. Прикрепите Беспроводные возвращения электрода к задней и стандартные 12-ведущий электродов к груди и конечностях. Подключите все приводит к записи электрофизиологических и записывать electrogram со скоростью развертки 100 мм/сек.
-
Артериальные и венозные подход
- После регулярной дезинфекции и драпировка в правой паховой области Сделайте небольшой надрез вертикально через кожу. Использование тупой рассечение, отдельные фасции, чтобы определить право бедренной вены и бедренной артерии.
- Аккуратно поднимите бедренной вены и место два пребывания швы (2-0/T шва) в Вену. Галстук с вен на дистальном конце. Выполните тот же маневр на бедренной артерии.
- Слегка забрать бедренной вены и проксимально ввести micropuncture иглы в Вену между двумя швами. Стабильна иглы и вставьте гибкий наконечник (флоппи J-образный) проволочного проводника через иглу.
- Когда достаточно проволочного прошло в Вену, снять иглу и заранее расширителя и ножны комбинации (6-Fr) над проволочного проводника в бедренной вены. Удалите с оболочкой, оставшихся для введения катетера проволочного проводника и расширитель. Галстук свободные швом вокруг проксимальнее venotomy с венозной оболочкой вен на месте.
- Аналогичным образом вставьте ножнах 7-Fr в бедренной артерии. Доставить болюса 100 U/кг разбавленный физиологического раствора гепарина в оболочке артерий для предотвращения свертывания крови.
-
Картирование правосторонняя его потенциал расслоение
- Заранее управляемый quadripolar 6-Fr катетер в бедренной вены через венозный оболочкой. Подключите конец катетера для многоканальных электрофизиологических рекордер через модуль ввода катетера кабелей.
- Передайте катетер в правое предсердие и через трехстворчатый клапан до тех пор, пока это явно в правый желудочек. В виде правой передней наклонной (РАО) 30° рентгеноскопии снимать катетер через трехстворчатый отверстия до предсердий потенциал появляется и становится больше. Небольшой крутящий момент по часовой стрелке помогает держать электродов при контакте с носовой перегородки. Когда предсердий и желудочков потенциалов примерно одинакового размера, однофазных или трехфазных деформация появляется между ними, представляющие правосторонняя его расслоение потенциальным.
-
Левый расслоение филиал потенциал (LBP) карт и абляции
- Ввести катетер управляемый абляции 7-пт 4 мм подсказка в бедренной артерии через оболочке артерий. Подключите конец Катетер абляция ВЧ генератора и электрофизиологические многоканальный рекордер кабелей.
- Передайте артериального катетера retrogradely через клапан аорты и заранее LV в представлении Рао 30°. Отвлечь катетера к межжелудочковой перегородки. Держите электрод в тесном контакте с носовой перегородки.
- В виде левой передней наклонной (Лао) 45° рентгеноскопии медленно снять катетер вдоль перегородки до левосторонней записанный его потенциал расслоение между electrogram предсердий и желудочков, чуть ниже аортального клапана. Затем медленно продвигать катетер вдоль перегородки и манипулировать подсказка для идентификации дискретных LBP, который записывается под аортального клапана, обычно 1-1,5 см уступает левосторонней его расслоение записи сайта.
- Когда потенциал желудочковой electrogram интервал составляет около 10 мс короче интервал HV и A / V electrogram соотношение < 1:10 наблюдается, LBP идентифицируется. LBP ранних желудочковой electrogram интервала (LBP-V) обычно короче, чем 20 мс, которые могли бы свести к минимуму риск полного блока A-V.
- По достижении удовлетворяющих LBP позиция начала аблацию с генератором РФ, обеспечивая 500 кГц немодулированных синусоидальной волны энергии (30-40 Вт диапазон мощности). Регулировать силу для достижения заданной температуры 60 ° c на интерфейсе электрод ткани. Если температура не поднимается выше 50 ° C в течение 15 сек, прекратить поставки энергии, отрегулировать катетера и начать снова.
- Контролировать сопротивление непрерывно во время применения энергии. Капля в сопротивление больше, чем 6-8 Ω во время доставки энергии считается признаком хорошей ткани контакт и достаточное Отопление.
- Типичные инвалидизации определяется путем: a продление продолжительности QRS; QRS положительные приводит I, II, V5, V6 с зубчатым R волны и негатив в приводит aVR, V1; и потеря LBP electrogram. Если нет никаких изменений в морфологии QRS после 10 s, остановить поставки энергии и отрегулировать катетер, чтобы найти новую цель LBP. При типичной морфологии инвалидизации QRS появляется на поверхности electrogram, продолжить энергии приложения за 60-90 s или до неожиданный подъем в сопротивление.
- Остановите поставки энергии немедленно в случае полная Атриовентрикулярная блокада (3-й степени) или фибрилляция желудочков (VF). Реализуйте электрической дефибрилляции быстро, когда VF происходит.
- Когда достигается инвалидизации QRS морфологии, наблюдать поверхности electrogram для стабилизации период 30 мин. Если появляется нормальной морфологии QRS, повторите процедуру вышеупомянутых абляции.
- После завершения процедуры Катетер абляция, удалите обе катетеры. Удаление венозной и артериальной оболочка и туго knots быстро на проксимальной швы для предотвращения кровотечения.
- После тщательного изучения препятствует носовое кровотечение закройте фасции в слои с помощью 2-0/T швы. Наконец закройте кожи с 0-швы.
- Отключите все электроды от животного и контролировать животное часто до полного восстановления от анестезии. Вводить внутримышечно 800000 U пенициллин каждые 12 ч за 1 неделю после операции.
- LBB аблации не выполняется для группы Шам.
5. быстрое ходить ВЧ индукции
- Когда животное восстанавливается от операции, запись ЭКГ снова для подтверждения постоянного присутствия инвалидизации 1 неделю спустя поверхности. Затем программа кардиостимулятор VVI режим на 260 ударов в минуту (bpm) с помощью палочки телеметрии.
- Побудить анестезии (как в шаге 1.1) и программа кардиостимулятора OVO режим после 4 недель быстрых темпов.
- Выполняют эхокардиографии для оценки зна (со ссылкой на шаг 1.4). Если зна уменьшается ниже 35%, подготовьте животное для CRT производительности. Если зна еще выше 35%, предоставьте животное для быстрого RV, снова ходить путем перепрограммирования кардиостимулятора VVI режим на 260 bpm.
- Выполняйте каждые 2 недели пока ФИЛЖ ниже 35% эхокардиографии. После достижения цели ФИЛЖ, прекратить быстрых темпов RV и подготовиться к CRT стратегии.
- Животные Шам группы не принимаются для быстрого шага.
6. сердечная ресинхронизирующая терапия производительности
- Разделите животных с ВЧ CRT группы и группы управления случайно. Для группы управления ВЧ пусть животное выжить другой 8 недель без вмешательства. Для группы CRT начала CRT производительности через бивентрикулярная электрокардиостимуляция.
- После индукции анестезии (как в шаге 1.1) Держите животное в лежачем положении, обеспечивая конечностей в таблицу операции. Предварительно лечить животное с левофлоксацин 0,3 г внутривенно гутты. Брить волосы шеи, стерилизовать регионе левой шейки матки и драпировка стерильные листа.
- После управляющей фентанила непрерывной скорость инфузии (0,01 мг/кг/ч) внутривенно, сделать небольшой вертикальный разрез непосредственно рядом с предыдущей рану на левой стороне шеи. Использование тупой рассечение, отдельные фасции, чтобы изолировать генератор импульсов и электрокардиостимуляции приводит (включая RV, LV и ра провода) не травмы.
- Освободите терминал pin RV свинца из заголовка генератор, ослабив винты. Тщательно вырезать швы, затянуты на LV и РА приводит и ЭСКАТО терминала булавки. Очистите контакты всех приводит погружением в этаноле и последовательно с помощью сухой марлей.
- Правильно вставьте РА, RV и LV приводит в заголовке генератор импульсов CRT и затяните винты. Увеличьте карман с помощью тупого рассечение должны быть пригодными для нового генератора. Место генератор в карман и связать генератор вплоть до пол карман с швом 2-0/T.
- Проверьте карман для гемостаза. Закройте карман и поверхностной фасции в слои с помощью 2-0/T швы. Затем закройте кожи с 0-швы.
- Программы, кардиостимуляторы в DDD режим с предсердно задержкой (AV) присвоено значение 70 мс и межжелудочковой (VV) задержка 0 мс изучить животное часто до выздоровления от анестезии. Придать 800000 U пенициллина внутримышечно каждые 12 ч за 1 неделю.
- После 8 недель работы CRT снова выполните Трансторакальная эхокардиография на животных всех групп (как в шаге 1.4).
7. жертвоприношение животных и гистологический анализ
- Закрепите конечности животного к таблице операции под общим наркозом. Придать 100 мг/кг внутривенно Пентобарбитал выполнять жертвоприношения животных. Обеспечить отсутствие сердцебиения и дыхания движения смерти животного.
- Надрезать кожу регионе левой шейки матки. В сочетании с острым и тупым рассечение Бесплатный генератор и провода. Отключите все провода от генератора, ослабив винты.
- Постепенно бесплатно ведет от подкожной клетчатки и проследить их до точки венозной входа. Идентифицировать рукава шовный материал и вырезать все швы крепления. Отказаться от активной фиксация спирали RV свинца для облегчения удаления.
- Сделайте поперечный разрез на четвертый межреберные пространства от линии грудины к линии слева midclavicular. Бесплатные LV свинца из грудных фасции, вдоль подкожный туннель, до левой шейки матки региона, с прямой зажим.
- После тупой вскрытия грудной мышцы откройте левой плевральной полости. Место ребра втягивающего устройства в межреберное пространство. Полностью откройте перикарда.
- Cut шов на эпикардиальной LV свинца электрода. Отдельные электрода от сердца, отрезав небольшой кусок ткани миокарда обертка вокруг электрода.
- Разрежьте правой камер вместе с носовой перегородки. Отсоедините РА и RV электроды от миокарда, используя острые и тупые рассечение. Обычно подсказки электрод инкапсулированы миокарда и фиброзной ткани. Вырежьте окружающих тканей от сердца при необходимости.
- Передайте прямой стилет кончик каждого провода через терминал PIN-код. Извлекать RV и РА ведет от венозного записи и удалять LV свинца из подкожный туннель. Если провода не выбрался благодаря волокнистой спайки, стирают волокнистых спайки вдоль провода с тупым рассечение.
- Осторожно потяните сердце и клип через ткани сердца недалеко от аорты на акцизный сердце. Место сердце в миску стерильные и промойте его несколько раз с физиологического раствора. Срез Трансмуральное миокард от боковой стенки LV гистологический анализ.
- Исправить миокарда тканей с буферизацией формалин, затем обезвоживает и внедрить в парафин. После резки толстых разделов 5 мкм, deparaffinize образцы и пятна с гематоксилином и эозином (он) и Массон trichrome.
- Измерьте клеточных диаметров от продольных секций, окрашенных с он. Экспресс CVF как процент от коллагена окрашенных области разделенная площадь всего ткани в разделах trichrome окрашенных Массон. Выберите и рассчитывать пять мощных поля (400 x) случайным образом для каждого раздела. Возьмите цифровые фотографии и анализировать, используя систему анализа цифрового изображения с высоким разрешением.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
LBB успешной аблации:
Рисунок 2 представляет типичный поверхности и внутрисердечного electrogram в ходе катетерной аблации. LBP-V измеренное среднее-18,8 ±2.8 мс, который был около 10 мс короче интервал базовой линии H-V (28,8 ±2.6 мс, p < 0.01). Продолжительность QRS, продлен с 59,2 ±6.8 мс до 94,2 ±8.6 ms (p < 0.01) после LBB абляции. Потеря LBP electrogram подтверждены успешной аблации LBB.
Хронический Dyssynchronous CHF модель и CRT пособий количественно методом эхокардиографии:
Базовые эхокардиографических параметров показал никакого существенного различия между Шам, контроль ВЧ и CRT группами. Как было опубликовано в наших предыдущих данных10, очевидное ухудшение сердечной функции, характеризуются повышенной LVEDV и LVESV, и снижение зна можно наблюдать в группе контроля ВЧ в конце эксперимента (рис. 3). CRT улучшение сердечной функции с снижение LVEDV и LVESV и увеличение зна. Для отслеживания анализа спекл tri плоскости апикальной продольной взглядов, включая A4C, A2C и APLAX были приобретены одновременно. После отслеживания каждого апикальной представления, были получены кривые продольной деформации шести сегментов из каждой плоскости. Затем были рассчитаны ТТП и PSD. В результате увеличения асинхронности индекс (PSD) вызывали в группе контроля ВЧ, по сравнению с группой Шам (51,6 ±5.9 мс против 32.6 ±2.3 мс, p < 0.01); в то время как CRT исправлены LV асинхронности, как выставлены значительно ниже PSD (44.0 ±4.6 мс против 51.6 ±5.9 мс, p < 0,05). Кроме того, животных управления ВЧ представил значительно ниже aVTI чем Шам группа (8,09 ±1.19 vs. 14.53 ±2.38 см, p < 0.01), который был значительно увеличен в группе CRT (10.92 ±1.31 vs. 8,09 ±1.19 см, p < 0,05) (рис. 3 и рис. 4).
Гистологические и клеточных обратный ремоделирования индуцированных CRT:
Иссечена от LV боковой стенки миокарда тканей были подвергнуты гистологический анализ. По сравнению с группой Шам, заметно снизилась cardiomyocyte диаметр было отмечено в группе контроля ВЧ (4.77 ±0.86 мкм против 7,68 ±1.25 мкм, p < 0.01), который может отвечать за LV дилатация. Массон trichrome окрашивание показали значительное увеличение CVF в группе контроля ВЧ в отличие от группы Шам (12,56% ±2.10 против ±0.23 1,88%, p < 0.01). Однако, 8 недель CRT производительности привела к значительной реставрации cardiomyocyte диаметра (6.26 ±0.93 мкм против 4,77 ±0.86 мкм, p < 0.01) и CVF (6.28 ±1.61% против 12,56 ±2.10%, p < 0.01) по сравнению с элементом управления ВЧ Группа, указывающее биологическая обратная ремоделирования вызван CRT (рис. 5).
Рисунок 1: Схема рабочего процесса все шаги протокол. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 2: 12-ЭКГ и внутрисердечного electrogram зарегистрированы до (A) и после (Б) катетерной аблации. (A) типичный поверхности и внутрисердечного electrogram на сайте успешной аблации. Правосторонняя его расслоение потенциал был сопоставлен дистальной электродом quadripolar катетер с интервалом H-V 28 г-жа LBP было сопоставлено с Катетер абляция с интервалом LBP-V 17 г-жа LBP-V интервал был 11 мс, короче, чем H-V интервала. (B) типичный инвалидизации морфология после успешной аблации. Продолжительность QRS продлен от 63 ms 95 мс после LBB абляции, который был положительным в приводит я, aVF, V6, с зубчатым R волна и негативных свинца V1. LBP исчез и правосторонняя его расслоение потенциал по-прежнему существует после аблации. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 3: Бар графики, выраженные как означает ± SD для LVEDV, LVESV, ФИЛЖ, PSD и aVTI среди трех экспериментальных групп (n = 5 для каждого) в базовых и в конце эксперимента, соответственно. Значения между экспериментальной группами были сопоставлены с помощью односторонней теста ANOVA. По сравнению с группой Шам, *p < 0,05, **p < 0,01; По сравнению с группой контроля ВЧ, #p < 0,05, #p < 0.01. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 4: Спекл отслеживания штамм изображений аорты скорость время неотъемлемой измерения и. (A) двумерных продольной деформации анализ с использованием спекл отслеживания изображений от 3 стандартных апикальной представлений. A1 показал tri плоскости апикальной продольной просмотров, приобретенных с помощью 4VD преобразователей GE яркие E9. Изображения были тщательно скорректированы обеспечить мнению апикальной четыре камеры (A4C), две камеры мнение (A2C) и длинной оси зрения (APLAX) были представлены в то же время. A2 отображается пример продольной деформации кривых шести сегментов, создаваемая алгоритмом отслеживания с APLAX зрения. Сегменты базальной задней стены, середины задней стены, верхушечный задняя стена, Базальный передний перегородки, середину передней перегородки и верхушечно передняя перегородка автоматически были определены. A3 показал время пик продольной деформации (ТТП) каждого сегмента, рассчитывается с наступлением QRS ссылку, когда все сегментные кривых зависимости деформации время были построены из трех апикальной просмотров. Значительно выше дисперсия ТТП можно наблюдать в группе контроля ВЧ, которая была сформулирована как стандартное отклонение. CRT производительность значительно сократить разницу между ТТП каждого сегмента. (B) Оценка интеграла время аорты скорости в среднем от 3 подряд бьет. B1, B2 и B3 представляют собой типичные образы группы Шам, ВЧ контрольной группы и группы CRT, соответственно. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 5: Типичные фотографию он окрашивание (400 X) и Массон trichrome окрашивание (400 X). От продольно сократить разделы были измерены диаметры миокарда волокон, и коллаген фракции тома (CVF) оценивался от процент фиброзных области разделенная площадь всего ткани. Масштаб баров = 50 µm. пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Расширенная кардиомиопатия является одной из основных причин CHF, который характеризуется вентрикулярная дилатация, систолической дисфункции с снижение зна и нарушений диастолического наполнения11. С хроническими тахикардия опосредованной ВЧ является признанным клинического состояния, быстрое ходить атриум или желудочка по крайней мере 3-4 недели служит модель часто используемых животных побудить CHF11. Гемодинамические изменения происходят сразу же после 24 ч после быстрых темпов, с продолжающимся ухудшением сердечной функции до 3 до 5 недель. Однако восстановление от ходить индуцированной ВЧ является драматических и уникальной особенностью этой модели, в сопровождении вспять нейрогормональной активации, указывая реверсивные характер этого миопатии. Это документально, ФИЛЖ показывает значительный подъем в течение 1 до 2 недель после окончания ходить, и почти все гемодинамики переменные в 4 недели после прекращения быстрого шага12вернуться к нормальным уровням. Таким образом предотвращению сердечной функции восстановления на прекращение электрокардиостимуляции имеет большое значение в этой привлекательной модели.
Инвалидизации может привести к задержки активации LV и соответствующей задержки LV-Систола. Выполняет асинхронное сокращение перегородки и стены бесплатно LV непропорционально большое количество чистых миокарда работы, и работы теряется в обоих регионах. Хотя лишь инвалидизации производит низкосортных миопатия, Синергия между ВЧ и инвалидизации может производить значительные функциональные и клинических снижение со временем, которые могут быть смягчены путем CRT. Функциональные инвалидизации, вызванных RV электрокардиостимуляции временный, который очень отличается от случая, где присутствует анатомические инвалидизации. В настоящем исследовании был создан постоянный инвалидизации катетерной аблации и его присутствие было подтверждено в ходе последующих экспериментов. Клыки у относительно дольше, более левая сторона ориентированной проникающего пучок его и общего оставил bundle, который может учитывать высокий уровень успеха LBB уноса. LBP расположен между его расслоение и потенциалов Пуркинье. Исправить идентификации LBP и гарантией A:V electrogram соотношение < 1:10 способствует успешной аблации LBB и недопущение полного A-V блок13. Общие левой расслоение делится на передней и задней брошюр на проксимальной трети один вдоль мышц желудочковой перегородки. Если Катетер абляция расположен на дистальной части комплекта филиала, возможно удаленной передней или задней брошюры. Однако абляции этих брошюрах не могут очевидно продлить продолжительность QRS. Основываясь на предыдущем исследовании, QRS продолжительность может увеличиться на 40-50 мс после LBB абляции13. В настоящем исследовании, продление QRS в среднем 35 ms, которые могут быть из-за различных видов животных. Внутрисердечной electrogram, средний интервал LBP-V для успешной аблации измеряется около 16-19 мс, обычно 10 мс короче, чем H-V интервал, ни слишком близко и не слишком далеко от его расслоение. Кроме того LBP обычно исчез после успешной аблации14.
Предыдущие исследования сообщили, что быстрое ходить по крайней мере 3-4 недели производит надежных и воспроизводимых ВЧ модель11. Могут существовать некоторые различия среди различных животных, для необходимого периода tachypacing. Таким образом эхокардиография проводилась каждые 2 недели во время быстрых темпов. Ни одно из животных показали зна < 35% после 2 недель tachypacing, предполагая, что 3-4 недель быстрых темпов имеет важное значение. После 4 недель когда ФИЛЖ ниже 35%, быстрое ходить было прекращено. Такая стратегия помогла единый базовый ВЧ тяжести. Кроме того поскольку RV верхушечно (RVA) ходил давно доказано побудить диссинхронии LV и HF15, мы выбрали RVA вместо РА для быстрого шага. Таким образом быстрое ходить индуцированной ВЧ с наложенными инвалидизации индуцированной диссинхронии в нашем исследовании помог создать модель стабильного и хронических dyssynchronous ВЧ. Что еще более важно LV систолической дисфункции едва оправился в до 8 недель наблюдения в контрольной группе. Такая модель животных благоприятствования расследований CRT пособий вместо самостоятельного восстановления.
Создать модель HF, сначала мы имплантированных LV эпикардиальной свинца через левый торакотомии. После 2 недель после восстановления от торакотомии мы имплантированном RV и РА ведет через яремной подход, следуют LBB абляции. Хотя ограниченный слева торакотомии, щадящие мышц и ребра сохранение стратегии являются отличным минимально инвазивной подходы для экспозиции LV боковой стены, постановляющей части травмы и послеоперационной инфекции по-прежнему связаны с высокой смертностью. Таким образом LV свинца имплантация была выполнена перед другими процедурами. Только те выжившие 2 недели после операции представляются LBB абляции и быстрых темпов. В целом это было экономической стратегии.
Эхокардиографические данных продемонстрировал сохранение значительных систолической дисфункции, увеличение желудочка томов и выше индекса асинхронности в нашей модели CHF. CRT улучшение сердечной функции с индексом сокращения асинхронности. Отслеживание штамм анализа спекл это новый метод, который позволяет оценку миокарда деформации. Он оказался значительно связанные с долгосрочный результат после CRT и добавка прогностическое значение обычные критерии для CRT. Из трех различных моделей деформирования миокарда, включая радиальные напряжения, Окружная штамм и продольные деформации, это все еще обсуждается с конфликтующими данными, какой из них используется для LV диссинхронии индекса лучше всего может предсказать ответ ЭЛТ16 ,17. Однако сообщается, что глобальные продольной деформации последовательно показали хорошую воспроизводимость, в то время как воспроизводимость был умеренным для продольных штамма и бедными в радиальном направлении18. Таким образом в настоящем исследовании, мы приняли апикальной tri плоскости продольной деформации анализ как индекс LV асинхронности путем расчета PSD. Выше PSD указали тяжкое асинхронности. aVTI часто используется для оптимизации AV и VV задержка в CRT больных. Изменения в aVTI может служить суррогат для изменения в ударный объем, как это прямо пропорциональна урочище отток LV VTI19. Следовательно мы оценивали aVTI для оценки гемодинамики выгоды от CRT. Выше aVTI предложил лучше LV систолического производительности.
Фиброз сердца, как характеризуется интерстициальный коллагена и внеклеточного матрикса депозит, является отличительной чертой терминальная стадия CHF. Недавние исследования показали, что LV вспять ремоделирования после того, как ЭЛТ независимо ассоциируется с диффузный интерстициальный фиброз миокарда, который оценивается с миокарда T1 картирования сердца магнитного резонанса (CMR)20. Кроме того, CRT-индуцированной LV обратный ремоделирования ассоциируется также с снижение плазменного уровня pro фиброзный цитокинов, таких как трансформирующий фактор роста (TGF)-β1 и21,Остеопоэтин (OPN)22. В настоящем исследовании гистологический анализ показал снижение cardiomyocyte диаметр и увеличение фиброза миокарда в сердца на 8 недель после прекращения быстрого электрокардиостимуляции, предлагая гистологическое и сотовых Ремонт в нашей модели ВЧ. Однако, наряду с структурной обратный Ремоделирование, CRT восстановлен myocyte конфигурации и смягчить месторождений коллагена. Такая гистологических обратный ремоделирования дает более благоприятное воздействие за пределами CRT, сам.
Последние рекомендации для CRT имплантации включают стойких симптомов HF, нарушение LV систолической функции с ФИЛЖ ≤35%, инвалидизации QRS морфологии и расширение QRS продолжительность4. Наша Экспериментальная модель является практически, воспроизводимые и стабильные HF модель, которая удовлетворяет почти всем этим критериям. Хотя стоит отметить, что наша работа создана модель собак не связанная с ИБС Дилатационная кардиомиопатия, он может не распространяться на другие условия, такие как пороки сердца, пороки сердца, ишемическая ВЧ, и т.д. Особенно коронарный перевязки или microembolization обычно используется для производства ишемического ВЧ, которая имеет более высокий риск внезапной сердечной смерти. Однако из-за несоответствия миокарда шрам бремя в ишемичных HF, это не легко объективно оценить преимущества CRT. Напротив наша экспериментальная модель является относительно однородным и является подходящей моделью для изучения производительности CRT, включая электрические поведение, эхокардиографические оценки и модификации биологических и молекулярной.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Авторы заявляют, что они не имеют никаких финансовых интересов.
Acknowledgments
Эта работа финансируется национальный фонд естественных наук Китая (81671685) и Шанхае комиссии здравоохранения и планирования семьи (№ 201440538)
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Closed iv catheter system (0.9mm×25mm) | Becton Dickinson Medical | 5264442 | Used as venous retention needle |
| Sodium pentobarbital | Sigma-Aldrich Company | 130205 | For anesthesia |
| Pet clipper | Wuhan Shernbao pet supplies Co., Ltd. | PGC-660 | For hair shaving |
| Electrocardiograph | Shanghai photoelectric medical electronic instrument Co., Ltd. | ECG-6511 | For electrocardiogram recording |
| Echocardiograph | GE-Vingmed Ultrasound Company | VIVID E9 | For echocardiographic assessment |
| EchoPAC software | GE healthcare | Version201 | Offline analysis |
| Laryngoscope | Shanghai Medical Instrument Co., Ltd | Orotracheal intubation | |
| Endotracheal tube | SIMS Portex Inc, UK | 274093 | Orotracheal intubation |
| Volume cycled respirator | Newport Corporation | C100 | Artificial ventilation |
| HeartStart XL Defibrillator/Monitor | Philips Medical Systems | M4735A | Electrocardiogram monitor during operation |
| Benzalkonium Bromide Tincture | Shanghai Yunjia Pharmaceutical Co., Ltd. | H31022694 | Used for skin disinfection |
| Rib retractor | Shanghai Medical Instrument Co., Ltd. | For thoracotomy | |
| 4-0 suture | Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. | 24L1005 | Suture of LV epicardial electrode |
| 2-0/T suture | Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. | 11M0505 | Suture of pacing leads, fascia, vessels, etc. |
| 0-suture | Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. | 11P0501 | Skin suture |
| penicillin powder | North China Pharmaceutical Co., Ltd. | F6034105 | |
| DSA X-ray machine | Philips | Allura Xper FD10 | X-ray for fluoroscopy |
| LV pacing electrode | Medtronic, Inc. | LBT 4965 | |
| RV pacing electrode | St. Jude Medical | Tendril 1888 | |
| RA pacing electrode | St. Jude Medical | IsoFlex 1642T | |
| Pacemaker pulse generator | Medtronic, Inc. | Enpulse E2DR01 | For rapid RV pacing |
| CRT pulse generator | St. Jude Medical | Anthem PM 3212 | For CRT performance |
| Multi-channel electrophysiologic recorder | GE Medical Systems | 2003232-004 | For surface and intracardiac electrogram |
| Catheter input module | GE Medical Systems | 301-00202-08 | Multiple pole switches for stimulation or recording |
| Radiofrequency generator | Johnson-Johnson Company | ST-4460 | For RF current delivery |
| Cordless return electrode | Covidien | E7509 | For current circuit formation |
| Cordis 6-Fr sheath | Johnson-Johnson Company | 504-606X | Access for mapping catheter |
| Cordis 7-Fr sheath | Johnson-Johnson Company | 504-607X | Access for mapping and ablation catheter |
| 6-Fr quadripolar catheter | Johnson-Johnson Company | F6QRA005RT | Mapping catheter |
| 7-Fr 4mm-tip steerable ablation catheter | St. Jude Medical | 402823 | Mapping and ablation catheter |
| Prucka Cardio-Lab®2000 | GE Medical Systems | 6.9.00.000 | Software package for electrogram recording |
| Heparin | Haitong Pharmaceutical Co., Ltd | 160505 | Anticoagulant during catheter ablation |
| Digital image analysis system | Leica Microsystems | Qwin V3 | For histologic analysis |
References
- Bristow, M. R., et al. Cardiac-resynchronization therapy with or without an implantable defibrillator in advanced chronic heart failure. N Engl J Med. 350 (21), 2140-2150 (2014).
- Cleland, J. G., et al. The effect of cardiac resynchronization on morbidity and mortality in heart failure. N Engl J Med. 352 (15), 1539-1549 (2005).
- Rickard, J., et al. Predictors of response to cardiac resynchronization therapy: A systematic review. Int J Cardiol. 225, 345-352 (2016).
- Ponikowski, P., et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 18 (8), 891-975 (2016).
- Yang, S., et al. Glycoproteins identified from heart failure and treatment models. Proteomics. 15 (2-3), 567-579 (2015).
- Barth, A. S., et al. Cardiac resynchronization therapy corrects dyssynchrony-induced regional gene expression changes on a genomic level. Circ Cardiovasc Genet. 2 (4), 371-378 (2009).
- Howard, R. J., Stopps, T. P., Moe, G. W., Gotlieb, A., Armstrong, P. W. Recovery from heart failure: structural and functional analysis in a canine model. Can J Physiol Pharmacol. 66 (12), 1505-1512 (1988).
- Vernooy, K., et al. Cardiac resynchronization therapy cures dyssynchronopathy in canine left bundle-branch block hearts. Eur Heart J. 28 (17), 2148-2155 (2007).
- Spragg, D. D., Kass, D. A. Pathobiology of left ventricular dyssynchrony and resynchronization. Prog Cardiovasc Dis. 49 (1), 26-41 (2006).
- Wang, J., et al. Effect of Cardiac Resynchronization Therapy on Myocardial Fibrosis and Relevant Cytokines in a Canine Model With Experimental Heart Failure. J Cardiovasc Electrophysiol. 28 (4), 438-445 (2017).
- Houser, S. R., et al. Animal models of heart failure: a scientific statement from the American Heart Association. Circ Res. 111 (1), 131-150 (2012).
- Shinbane, J. S., Wood, M. A., Jensen, D. N., Ellenbogen, K. A., Fitzpatrick, A. P., Scheinman, M. M. Tachycardia-induced cardiomyopathy: a review of animal models and clinical studies. J Am Coll Cardiol. 29 (4), 709-715 (1997).
- Helguera, M. E., Trohman, R. G., Tchou, P. J. Radiofrequency catheter ablation of the left bundle branch in a canine model. J Cardiovasc Electrophysiol. 7 (5), 415-423 (1996).
- Blanck, Z., Deshpande, S., Jazayeri, M. R., Akhtar, M. Catheter ablation of the left bundle branch for the treatment of sustained bundle branch reentrant ventricular tachycardia. J Cardiovasc Electrophysiol. 6 (1), 40-43 (1995).
- Auger, D., et al. Effect of induced LV dyssynchrony by right ventricular apical pacing on all-cause mortality and heart failure hospitalization rates at long-term follow-up. J Cardiovasc Electrophysiol. 25 (6), 631-637 (2014).
- Delgado-Montero, A., et al. Additive Prognostic Value of Echocardiographic Global Longitudinal and Global Circumferential Strain to Electrocardiographic Criteria in Patients With Heart Failure Undergoing Cardiac Resynchronization Therapy. Circ Cardiovasc Imaging. 9 (6), e004241 (2016).
- Delgado, V., et al. Assessment of left ventricular dyssynchrony by speckle tracking strain imaging comparison between longitudinal, circumferential, and radial strain radial strain in cardiac resynchronization therapy. J Am Coll Cardiol. 51 (20), 1944-1952 (2008).
- Risum, N., et al. Variability of global left ventricular deformation analysis using vendor dependent and independent two-dimensional speckle-tracking software in adults. J Am Soc Echocardiogr. 25 (11), 1195-1203 (2012).
- Barold, S. S., Ilercil, A., Herweg, B. Echocardiographic optimization of the atrioventricular and interventricular intervals during cardiac resynchronization. Europace. 10 (Suppl 3), iii88-iii95 (2008).
- Höke, U., et al. Relation of Myocardial Contrast-Enhanced T1 Mapping by Cardiac Magnetic Resonance to Left Ventricular Reverse Remodeling After Cardiac Resynchronization Therapy in Patients With Nonischemic Cardiomyopathy. Am J Cardiol. 119 (9), 1456-1462 (2017).
- Osmancik, P., Herman, D., Stros, P., Linkova, H., Vondrak, K., Paskova, E. Changes and prognostic impact of apoptotic and inflammatory cytokines in patients treated with cardiac resynchronization therapy. Cardiology. 124 (3), 190-198 (2013).
- Francia, P., et al. Plasma osteopontin reveals left ventricular reverse remodelling following cardiac resynchronization therapy in heart failure. Int J Cardiol. 153 (3), 306-310 (2011).
