Summary
영구 postsurgical 통증 고통 처리의 변화에 관련 될 수 있습니다. 통증 표준화 된 자극에 대 한 응답에서을 평가 하 여 고통 처리에서 변화를 해명 수 있습니다. 우리는 다른 자극을 생 무 통 유 방 암 수술 환자에서의 통증 임계값을 얻으려면 방법 제시.
Abstract
다음과 같은 만성 통증 수술, 영구 postsurgical 통증은 중요 한 증상 및 낮은 삶의 질에 기여 하 고 중요 한 높게 널리 퍼진 상태. 영구 postsurgical 통증은 상대적으로 내 화물 따라서 생성 하는 높은 치료 예방 전략 및 치료에 대 한 필요. 따라서, 지속적인 통증을 개발의 위험에 환자 식별 활성 지속적인 연구의 영역입니다. 최근에 그것은 중앙 통증 처리에 맞춰서 수술 중단 유방암 환자에서 장기 후속 영구 postsurgical 통증을 예측할 수 있을 수 있습니다 시연 했다. 현재 보고서의 목표는 여러 사이트와 유방암 환자에서 내 인 성 진통의 측정에 다른 자극에 통증 임계값을 얻으려면 짧은 프로토콜을 제시. 우리 임상 컨텍스트에서이 메서드를 성공적으로 이용 했 고 임상 연구에서 대표적인 몇 가지 결과 자세히.
Introduction
다음과 같은 만성 통증 수술, 영구 postsurgical 통증은 중요 한 증상 및 낮은 삶의 질1에 기여 하는 중요 한 상태. 영구적인 수술 후 통증 불완전 하 게 이해 남지만 수술2후 3 개월 이상 지속 되는 통증으로 광범위 하 게 인식 된다. 조건이 일반적, 모든 postsurgical 환자3의 50%에서 10%까지 그것의 보급의 견적입니다. 고 위험도 절차 포함 유 방 수술4, thoracotomy5, 사지 절단6및 탈 장 복구7. 영구 postsurgical 통증 치료에 상대적으로 내 화 이며, 따라서 잠재적인 예방 전략 및 치료에 관심을 생성 했다. 예측 및 지속적인 수술 후 통증의 더 나은 이해는 그들의 페리 요원 통증 관리를 최적화 하기 위해 추가 치료가 필요 가능성이 환자의 부분 집합을 식별 하는 것을 도울 것입니다.
최근 응답 수술 통증 임계값에 비정상적인 변화 유 방 암8에 대 한 수술의 맥락에서 장기 지속 고통 개발에 대 한 예측 값의 있을 수 있습니다 보였다. 다른 예측 thoracotomy5후 지속적인 통증에 관해서 예를 들어 영구 수술 후 통증 조절된 통증 변조 (CPM) 효과의 중요성을 강조 했다. CPM은 확산 유해 억제 제어, 어디 heterotopic 필드9 c 섬유에 의해 중재 하는 모든 들어오는 자극의 brainstem에서 확산 억제 주변 c-섬유에서에서 입력 하는 생리 현상의 행동 상관 . CPM 효과 조화 라고 하는 두 번째 다른 자극의 응용 프로그램 전후 측정 한 유해 자극에 임계값을 비교 하 여 측정 된다 자극10.
현재 표준화 된 정량적 감각 테스트 (QST) 같은 프로토콜 Neuropathic 고통을 프로토콜11 독일 연구 네트워크는 매우 광범위 하 고 수술 환자에서 수행에 적합 하지 않을 수 있습니다. 현재 발행물의 목표는 통증 임계값과 유방암 수술 환자에서 CPM 효과 측정을 짧고 표준화 된 프로토콜 세부 사항. 이 프로토콜은 우리의 대학 및 알 보 그, 덴마크12의 대학 사이 협력 프로토콜에서 파생 됩니다.
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Protocol
이 프로토콜은 이전 무작위 통제 재판8 인간의 연구 윤리 위원회 지역 아 른 헴-Nijmegen, 네덜란드 (nr. 2004/239)의 맥락에서 승인 되었습니다.
1입니다. 테스트를 위한 준비
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동의:
- 환자가 함께 동의 양식을 검토 합니다.
- 대답 질문이 그 환자는 연구에 관한 할 수 있습니다.
- 환자 기호를 동의 양식 있고 직접 서명 하 여 서 면된 동의 얻을.
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테스트 환경:
- 가난한 자극에 프로토콜 및 온도 안정 된 환경 (~ 21 ° C, 아니 음악, 아니 발견된 윈도우, 떨어져 전환 하는 전화)에 모든 측정을 수행 합니다.
참고: 가능한 중립, 즉 실험실 외 투를 착용, '알몸' 팔꿈치, 아래는 실험의 의류 필요 없습니다 보석을 착용 하 고 없는 향수를 착용. 그것은 잘 그 실험 관련 요인 측정의 결과에 영향을 미칠 수 있습니다 알려져. 이러한 요소 중 일부는 완전히 standardizable (예: 성별), 하지만 하나 명심 해야 한다이 측정의 성능을 준비할 때. - 측정을 하는 동안 환자와 연구원 방에 있는 유일한 사람 인지 확인, 떠나 다른 사람을 요청 합니다.
- 측정 하는 동안 방해 되 고 피하기 위해 문 '방해 금지' 표시를 연결 합니다.
- CPM 시험 앉아 위치에 환자와 함께 수행 되는 제외 하 고는 침대에서 부정사 위치에 환자와 함께 모든 테스트를 수행 합니다.
- 가난한 자극에 프로토콜 및 온도 안정 된 환경 (~ 21 ° C, 아니 음악, 아니 발견된 윈도우, 떨어져 전환 하는 전화)에 모든 측정을 수행 합니다.
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테스트 사이트:
- 임계값 피부 마커를 사용 하 여 테스트에 대 한 다음 사이트 표시:
(C5 dermatome, 압력 및 전기 임계값) 양측 어깨, 양측 장 골 볏 (L1 dermatome, 압력 및 전기)에 양자 thenar (C6, dermatome, 압력)에 큰 결 절 지역에 중반 액 라인에서 양자 젖꼭지 높이 또는 (T4 dermatome, 압력 및 전기 임계값) 유 방 암 수술 시 수술 절 개에서 7 cm. - 피부 마커를 사용 하 여 사이트를 테스트 하는 CPM 표시: 비 지배적인 시체 사이트 (L3 dermatome, 압력)에 슬 개 골 위 15 cm.
- 지배적인 시체 사이트에 슬 개 골 위 15 cm 예를 들어 피부 마커를 사용 하 여 사이트를 실행 하는 테스트를 표시 합니다.
- 임계값 피부 마커를 사용 하 여 테스트에 대 한 다음 사이트 표시:
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전기 자극 구성:
- 각 전기 자극 테스트 사이트에 표시 된 곳의 양쪽에 두 개의 자체 접착 피부 전극을 적용 합니다. 그들은 단지 표시 된 자리에서 서로 접하는 그런 그들의 외부 직경을 가진 전극을 놓습니다.
- QST 자극 제공 tetanic 자극 (100 Hz, 0.2 ms 정사각형 파)- 그림 1을 설정 합니다. 1 mA/미 설정 0으로 초기 전류 램프 속도 설정 mA, 최대 전류는 자동 설정 50 mA 안전 목적을 위해.
2. 전기 통증 임계값
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전기의 납품:
- QST 자극을 사용 합니다. 자동 접착 전극 연결 리드를 사용 하 여 자극에 연결 합니다.
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시각적 아날로그 규모 (VAS)의 측정:
- QST 자극에 연결 하는 중이 야 슬라이더를 사용 하 여 VAS 점수를 얻을. VAS 슬라이더 상자 모바일 레버는 절제를 나타내는 수평 막대를 이루어져 있습니다. 환자에 게 슬라이더를 손.
- 슬라이더를 사용 하는 방법을 환자에 게 설명: "제어 장치는 슬라이더. 이 슬라이더를 이동할 수 있습니다 당신이 상상할 수 있는 최악의 고통에 고통의 규모에 자극을 경험 하는 어떻게를 나타냅니다."
- 테스트 실행:
- 환자에 게 전기 검출 임계값 (EDT)에 대 한 절차를 설명: "우리 실시 익숙하게 측정을 실행 하는 테스트. 버튼을 누르면, 점차적으로 증가, 그리고 버튼의 이동 시키는 시 즉시 중지 됩니다 자극 시작 됩니다. 하시기 바랍니다 버튼을 누르면 이렇게 아무것도 느낄 때가 게를 말할 때."
참고: 모든 지침 표준화에 도움 설명서에서 읽습니다. - 절차를 설명 하기 위해 테스트 실행 사이트에서 실행 한 테스트를 수행 합니다. 측정 시트에 결과 기록- 그림 2. 환자는 테스트 실행 중 측정의 값을 읽을 수 없습니다 다는 것을 확인 하십시오.
- 어떻게 그/그녀가 VAS 슬라이더를 사용 하 여 자극 경험을 나타내는 환자를 요청 하 고 결과 참고.
- 환자에 게 전기 통증 임계값 (EPT)에 대 한 절차를 설명: "우리는 행위 익숙하게 측정을 실행 하는 테스트. 이 테스트 응답 전기 자극으로 통증 인식 결정 목적 이다. 버튼을 누르면, 점차적으로 증가, 그리고 버튼의 이동 시키는 시 즉시 중지 됩니다 자극 시작 됩니다. 하시기 바랍니다 버튼을 누르면 이렇게 자극 된다 고통 스러운 때가 게를 말할 때."
- 절차를 설명 하기 위해 테스트 사이트에서 실행 한 테스트를 수행 합니다. 측정 시트에 결과 기록 합니다.
- 어떻게 그/그녀가 VAS 슬라이더를 사용 하 여 자극 경험을 나타내는 환자를 요청 하 고 결과 참고.
- 환자에 게 전기 검출 임계값 (EDT)에 대 한 절차를 설명: "우리 실시 익숙하게 측정을 실행 하는 테스트. 버튼을 누르면, 점차적으로 증가, 그리고 버튼의 이동 시키는 시 즉시 중지 됩니다 자극 시작 됩니다. 하시기 바랍니다 버튼을 누르면 이렇게 아무것도 느낄 때가 게를 말할 때."
-
측정:
- 동부 서머 타임에 대 한 절차 설명 다시 2.3.1에서 문구를 사용 하 여 환자에 게.
- 다른 연구에서 측정 된 동부 서머 타임 사이트 (첫 번째 C5, 다음 T4, L1). 허용을 올립니다 효과 피하기 위해 측정 사이 적어도 15 초 각 측정 사이트에 세 번 동부 서머 타임 측정을 수행 합니다.
- 각 사이트에서 마지막 동부 서머 타임 측정 후 VAS에 관련 된 통증 평가 환자를 부탁 드립니다. 참고 전기 값과 측정 시트에 VAS 점수 환자는 테스트 실행 중 측정의 값을 읽을 수 없습니다 다는 것을 확인 하십시오.
- 2.3.4에서 문구를 사용 하 여 다시 성별 확인 하는 절차를 설명 합니다.
- 다른 연구에서 EPT 측정 사이트 (첫 번째 C5, 다음 T4, L1). 허용을 올립니다 효과 피하기 위해 측정 사이 적어도 15 초 EPT 세 번 각 측정 사이트에서 측정을 수행 합니다.
- 각 사이트에서 마지막 EPT 측정 후 VAS에 관련 된 통증 평가 환자를 부탁 드립니다.
- 참고 테스트 전기 값과 측정 시트에 VAS 점수 환자는 테스트 실행 중 측정의 값을 읽을 수 없습니다 다는 것을 확인 하십시오.
3. 압력 통증 임계값
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압력의 납품:
- 90 ° 각도에서 1.0 cm2 프로브 압력 algometer와 압력을 제공 합니다. ~ 5의 램프 속도 사용 하 여 수동으로 적용 되는 압력 및 디스플레이에 압력을 조정 하 여 n. N 0에서 시작 하 고 최대 안전을 위해 200 N의 적용.
주: 수는 피부에 미끄럼 장치를 하도록 하지 않도록 주의. algometer의 미끄러지기 방지 하기 위해 피부에 수직 프로브를 배치 하 고 서서히 압력을 증가 하는 동안 양손으로 algometer를 지원 하기 위해 중요 하다. 연구원은 압력 제어 향상을 확고 하 게 서 있어야 한다.
- 90 ° 각도에서 1.0 cm2 프로브 압력 algometer와 압력을 제공 합니다. ~ 5의 램프 속도 사용 하 여 수동으로 적용 되는 압력 및 디스플레이에 압력을 조정 하 여 n. N 0에서 시작 하 고 최대 안전을 위해 200 N의 적용.
-
테스트 실행:
- 환자에 게 절차 설명: "우리는 행위 익숙하게 측정을 실행 하는 테스트. 이 측정 결정 하는 근육에 압력 통증의 인식을 위한 것 이다. 나는 당신의 근육에 압력 측정 장치를 넣어 것입니다 하 고 점차적으로 압력을 증가 것입니다. 압력 느낌 '지금.' 라고 하 여 동계, 레코딩, 또는 고통 스러운 때 알려주시기 바랍니다 "
- 테스트 사이트에서 실행 한 테스트를 수행 합니다. 환자는 테스트 실행 중 측정의 값을 읽을 수 없습니다 다는 것을 확인 하십시오. 측정 시트에 결과 기록 합니다.
-
측정:
- 3.2.1에서 문구를 사용 하 여 환자에 대 한 지침을 반복 합니다.
- 다른 연구 사이트에 압력을 적용 (첫 번째 C5, C6, 다음 T4, 다음 L1). 허용을 올립니다 효과 피하기 위해 측정 사이 적어도 15 초 두 번 각 측정 사이트에 압력 통증 임계값 (PPT) 측정을 수행 합니다.
- 각 사이트에서 마지막 PPT 측정 후 VAS에 관련 된 통증 평가 환자를 부탁 드립니다.
- 참고 테스트 압력 값과 측정 시트에 VAS 점수
4. 바른된 통증 변조 패러다임
-
늘어진 테스트 자극
- 3.1.1를 반복 합니다. 하지만 테스트 자극으로 PPT를 사용 합니다. 3.2.1에서 문구를 사용 하 여 환자에 대 한 지침을 반복 합니다.
- CPM 테스트 사이트 (m에서 PPT를 사전 조건 측정. 곧바로 femoris (L3) 비 지배 사이드, 슬 개 골 위 15 cm에). 환자가 VAS 슬라이더에 관련 된 통증 평가 요구 하십시오. Note는 압력 될 고통 스러운 가치와 관련 된 통증 점수.
- 얼음 물 절차는 환자에 게 설명: "이 몸을 동시에 다른 통증 신호를 처리 하는 방법에 정보를 얻을 수 있는 시험입니다. 나는 양동이에 얼음 물에 손을 submerse를 물어볼 것입니다. 손목까지와 확산 손가락으로 물에서 손을 놓습니다. 제발 당신이 더 이상 그것을 참을 수 때까지 얼음 물에 손을 잡고"
- 침수의 3 분 후 물에서 그들의 손을 제거 하는 환자에 게 또는 빨리 고통의 참을 경우. "10 초 마다 내가 물어볼 것입니다 속도 0에서 0-10 규모로 고통을 고통 및 10 고통을 나타냅니다. 후에 당신이 걸릴 우리가 측정할 것 이다 얼음 물 손에 압력 통증 임계값 다시, 당신의 다리에 우리가 어떻게 그 전에 비슷합니다."
-
자극 조절:
- 조절 자극으로 감기 pressor 작업을 사용 합니다. 온도 프로브를 사용 하 여 물 온도 측정 하 고 온도 (대상 온도 1 ° C와 4 ° C 사이) 합니다.
- 지배적인 손을 얼음 냉장 물에 젖어 환자를 부탁 드립니다. VAS에 콜드 압력 작업 내내 고통을 10 초 마다 평가 하 고 결과를 환자를 부탁 드립니다. 참고 측정 시트에 완성 된 침수 시간 (최대 기간은 180 초, 평균 56 ± 55의8).
-
시험 자극 후 컨디셔닝 결정:
- 조절 자극 후 CPM 테스트 사이트에 측정 PPT 시트에 속도 VAS에 참고 PPT 관련된 통증 환자와 VAS 점수를 요구 한다.
5입니다. 계산
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EPTs:
- EDTs EPTs의 각 테스트 위치에 대 한 평균 값을 계산 합니다.
-
PPTs:
- PPTs의 각 테스트 위치에 대 한 평균 값을 계산 합니다.
-
노출 당 비용:
- 전후에 컨디셔닝 CPM 테스트 위치에 PPT에 CPM 효과 (%)에서 상대적 변화를 계산 하 여 결정 자극10.
CPM = ([PPT게시물 -PPT사전] / PPT사전) * 100
CPM = 바른된 통증 변조; PPT 압력 통증 임계값 =.
- 전후에 컨디셔닝 CPM 테스트 위치에 PPT에 CPM 효과 (%)에서 상대적 변화를 계산 하 여 결정 자극10.
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Representative Results
여성에 게시 했던 임상 시험에서 (N = 94) 유방암에 대 한 수술, 전기 측정 및 압력 통증 임계값으로 CPM이에 설명 된 프로토콜을 사용 하 여 보고서8. 수술 전 및 수술 후 1 년 내내 다양 한 시간 지점에서 우리는 테스트 패러다임을 수행. 우리 여자 들 개발 영구 postsurgical 통증, 유 방 암 수술 후 12 개월의 절제로 정의 발견 > 30 m m, 낮은 압력 통증 임계값 초기와 수술 후 늦은 전시. 그림 3 에 압력 통증 임계값 변경 내용을 초기 (그림 3A)과 후반 (그림 3B) 수술 후. 위해, 다른 측정 사이트에 압력 통증 임계값은 summated 이며 기준선 대 변화로 표현. 로지스틱 회귀를 사용 하 여, 우리는 발견 모든 10% 낮은 임계값에 대 한 수술 후 5 일 환자 50% 더 많은 가능성이 수술 후 12 개월에서 만성 통증을 전시 (신뢰 구간 10-100% 더 많은 가능성이, p = 0.01).
그림 1: 소프트웨어 인터페이스 및 전기 QST 측정에 사용할 적절 한 설정의 화면 캡처. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 2: 점수 시트. N: 뉴턴; 엄마: 밀리암페어; 절제: 시각적 아날로그 규모; 동부 서머 타임: 전기 검출 임계값; EPT: 전기 통증 임계값; CPM, 조건부 통증 변조; PA: 압력 algometry; IWB: 얼음 물 양동이 테스트 합니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 3 : 유 방 암 수술 다음 해에 압력 통증 임계값에서 변경. 패널 A 와 B 각각 초기 및 런타임에 수술 후 시간 포인트에서 평균 ± SE 보여줍니다. 시간 포인트는 수술에 관계 레이블이 표시 된, 기준선 평가 수술 전에 ~ 1 주. 분석 요인 '시간'을 사용 하 여 혼합된 모델 분석 되었고 ' 영구 통증 ' Bonferroni 수정 개별 시간 포인트의 특별 게시 비교. * 다른 12 개월에 영구 고통 없이 환자 대 postoperatively (α-수준 0.05), 특히: p 하루 5;에서 0.02 = p < 하루 15;에서 0.01 p < 0.01 30 일; p 3 개월; 0.02 = 6 개월에 p ≤0.01와; p 12 개월 0.03 =. 이 그림은 반 헬 몬 트 외에서 수정 되었습니다. 8. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
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Discussion
우리의 방법 측정 압력 통증 임계값, 전기 통증 임계값, 그리고 노출 당 주어진 그것의 짧은 기간 (~ 20 분) 임상 문맥에서 성공적으로 적용할 수 있습니다. 우리는 이전 압력 통증 값 후 수술은 유 방 암 수술8의 맥락에서 긴 기간 후속 영구 통증 예측 값의 있을 수 있습니다 일찍 얻은 나타났습니다. 전기 통증 임계값 CPM 우리의 연구에 지속적인 통증의 예측 했다, 다른 사람이 측정 다른 절차5,13에 관하여 가치 있을 수 있습니다 나타났습니다. 전기 통증 임계값을 사용 하 여 한계가 이다 그것은 부자연 스러운 자극을 대표할 수 있습니다. 그러나, 그것 지역 변조를 무시 하 고 강도와 타이밍, 반복성, 개선 매우 정밀 하 게 제어를 제공 한다는 사실 현재 프로토콜14에 포함을 이끌었다. 열 등 대체 자극 modalities 잠재적으로 현재 프로토콜에 전기 자극을 대체 사용 수 있습니다.
우리는 귀중 한, 정량적 감각 테스트 패러다임 유방암 후 지속적인 통증의 연구의 맥락에서 이러한 조치의 광범위 한 응용으로 이어질 것입니다 아직 circumscribed, 자세히 것을 바랍니다. 한 번 더 수술 정량적 감각 테스트 데이터 사용할 수 있게 수 있습니다 영구 postsurgical 통증, 개발의 위험이 높은 환자의 부분 모집단을 식별 하 고 위험을 최소화 하기 위해 periprocedural 치료에 맞게 결국 개발 하 고 지속적인 통증.
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Disclosures
저자는 관심의 없습니다 충돌 또는 공개 금융 관심사 있다.
Acknowledgments
우리는 '대표 결과' 섹션에서 제시 하는 연구에 참여 하는 환자를 감사 합니다.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Bed | N/A | N/A | Any type of hospital bed or medical exam table |
| Desk | N/A | N/A | Any type of commercially available desk |
| Office chair | N/A | N/A | Any type of commercially available office chair |
| Force FPX 50 Pressure algometer | Wagner Instruments, Greenwich, CT, USA | N/A | Pressure algometer with a 1.0 cm2 circular tip to deliver pressure to perform pressure pain threshold measurements |
| Desktop computer | N/A | N/A | Any type of commercially available Windows computer to run QST-IV Stimulus Manager software on to control the QST-IV stimulator |
| QST-IV Stimulus Manager | Embedded Control BV, Ruurlo, the Netherlands | N/A | Software to control the settings of QST-IV electrical stimulator |
| QST-IV Electrical Stimulator | Embedded Control BV, Ruurlo, the Netherlands | N/A | Electrical quantitative sensory testing device with a patient operated switch. Device used to deliver electrical current to perform the electrical threshold measurements |
| VAS Slider | Embedded Control BV, Ruurlo, the Netherlands | N/A | The VAS slider consists of a box with a mobile lever on a horizontal bar that represents the VAS and is connected to the QST-IV. |
| Kendall H34SG 50 x 45 mm | Covidien, Mansfield, USA | N/A | Self-adhesive skin electrodes to apply to the measurement points on the skin to deliver electrical stimualtion |
| Crushed Ice | N/A | N/A | Ice generated by ice machine to cool water sufficiently for the cold pressor test |
| Bucket | N/A | N/A | Any type of commercially available 10 L bucket |
| Surgical skin marker | Covidien, Mansfield, USA | N/A | Any type of commercially available surgical skin marker |
| Stopwatch | N/A | N/A | Any type of commercially available stopwatch |
| Measurement form | N/A | N/A | Score form provided in the manuscript |
| Pencil | N/A | N/A | Any type of commercially available pencil |
| Thermometer | N/A | N/A | Thermometer to measure water temperature of ice water |
| Ruler | N/A | N/A | Any type of commercially available ruler |
References
- Macrae, W. A. Chronic post-surgical pain: 10 years on. Br J Anaesth. 101 (1), 77-86 (2008).
- IASP Taxonomy Working Group. Classification of Chronic Pain. , (2011).
- Kehlet, H., Jensen, T. S., Woolf, C. J. Persistent postsurgical pain: risk factors and prevention. Lancet. 367 (9522), 1618-1625 (2006).
- Steegers, M. A., Wolters, B., Evers, A. W., Strobbe, L., Wilder-Smith, O. H. Effect of axillary lymph node dissection on prevalence and intensity of chronic and phantom pain after breast cancer surgery. J Pain. 9 (9), 813-822 (2008).
- Yarnitsky, D., et al. Prediction of chronic post-operative pain: pre-operative DNIC testing identifies patients at risk. Pain. 138 (1), 22-28 (2008).
- Hsu, E., Cohen, S. P. Postamputation pain: epidemiology, mechanisms, and treatment. J Pain Res. 6, 121-136 (2013).
- Franneby, U., Sandblom, G., Nordin, P., Nyren, O., Gunnarsson, U. Risk factors for long-term pain after hernia surgery. Ann Surg. 244 (2), 212-219 (2006).
- van Helmond, N., et al. Hyperalgesia and Persistent Pain after Breast Cancer Surgery: A Prospective Randomized Controlled Trial with Perioperative COX-2 Inhibition. PLoS One. 11 (12), e0166601 (2016).
- Le Bars, D. The whole body receptive field of dorsal horn multireceptive neurones. Brain Res Brain Res Rev. 40 (1-3), 29-44 (2002).
- Yarnitsky, D., et al. Recommendations on practice of conditioned pain modulation (CPM) testing. Eur J Pain. 19 (6), 805-806 (2015).
- Rolke, R., et al. Quantitative sensory testing: a comprehensive protocol for clinical trials. Eur J Pain. 10 (1), 77-88 (2006).
- Wilder-Smith, O. H. A Paradigm-Shift in Pain Medicine: Implementing a Systematic Approach to Altered Pain Processing in Everyday Clinical Practice. Based on Quantitative Sensory Testing. , Aalborg Univesity. (2013).
- Nasri-Heir, C., et al. Altered pain modulation in patients with persistent postendodontic pain. Pain. 156 (10), 2032-2041 (2015).
- Treede, R. D., Meyer, R. A., Raja, S. N., Campbell, J. N. Peripheral and central mechanisms of cutaneous hyperalgesia. Prog Neurobiol. 38 (4), 397-421 (1992).
