Summary
Deze studie stelde een protocol op dat zich richt op de technische verfijning van een muismodel van bilaterale renale ischemie-reperfusie voor onderzoek naar acuut nierletsel.
Abstract
Een hartstilstand vormt een grote belasting voor de volksgezondheid. Acuut nierletsel (AKI) is een ongunstige marker bij overlevenden van een hartstilstand na de terugkeer van de spontane circulatie (ROSC) na succesvolle cardiopulmonale reanimatie. Omgekeerd is herstel van de nierfunctie van AKI een voorspeller van gunstige neurologische uitkomsten en ontslag uit het ziekenhuis. Een effectieve interventie om nierbeschadiging veroorzaakt door een hartstilstand na ROSC te voorkomen, ontbreekt echter, wat suggereert dat aanvullende therapeutische strategieën nodig zijn. Renale hypoperfusie en reperfusie zijn twee pathofysiologische mechanismen die AKI veroorzaken na een hartstilstand. Diermodellen van ischemie-reperfusie-geïnduceerde AKI (IR-AKI) van beide nieren zijn vergelijkbaar met patiënten met AKI na ROSC in een klinische setting. IR-AKI van beide nieren is echter technisch uitdagend om te analyseren, omdat het model wordt geassocieerd met een hoge mortaliteit en een grote variatie in nierschade, wat de analyse kan beïnvloeden. Er werd gekozen voor lichtgewicht muizen, die onder algemene anesthesie met isofluraan werden geplaatst, werden onderworpen aan een operatie met een dorsolaterale benadering en hun lichaamstemperatuur werd tijdens de operatie op peil gehouden, waardoor weefselbeschadiging werd verminderd en een reproduceerbaar acuut renaal IR-AKI-onderzoeksprotocol werd opgesteld.
Introduction
Hartstilstand komt meer dan 80.000 keer per jaar voor in de Verenigde Staten 1,2. Het sterftecijfer van een hartstilstand is extreem hoog 3,4,5,6. AKI is een belangrijke risicofactor die in verband wordt gebracht met hoge mortaliteit en slechte neurologische uitkomsten bij patiënten met een hartstilstand na ROSC 7,8,9,10,11,12,13. Herstel van AKI is een goede voorspeller van gunstige neurologische uitkomsten en ontslag uit het ziekenhuis14,15,16. Effectieve therapieën voor IR-AKI ontbreken echter nog steeds 15,16,17,18,19. Aanvullende therapeutische strategieën zijn nodig om de klinische resultaten van de ziekte verder te verbeteren.
IR-AKI met bilaterale renale ischemiebenadering is een van de diermodellen die worden gebruikt voor AKI-onderzoek 20,21,22,23,24,25,26. Renale IR-AKI-diermodellen zijn minder gecompliceerd dan een IR-letselmodel voor het hele lichaam voor de studie van AKI bij patiënten met een plotselinge hartstilstand na ROSC 6,27,28,29,30. Dit impliceert dat consistente resultaten van een renale IR-AKI diermodel gemakkelijker te bereiken zijn vanwege de aanwezigheid van minder verstorende factoren in experimenten. Bovendien omvatten renale IR-AKI-protocollen gewoonlijk een unilaterale of bilaterale occlusie van de nierpedikel. De omstandigheden in experimenten met bilaterale renale IR-AKI zijn vergelijkbaar met de klinische omstandigheden voor AKI na ROSC bij patiënten met een plotselinge hartstilstand na succesvolle cardiopulmonale reanimatie. Hoewel de pathologische kenmerken van de nieren in beide modellen de pathologische kenmerken van IR-beschadiging bij de mens weerspiegelen 31,32,33, is een bilaterale benadering van ischemie relevanter voor AKI onder pathologische omstandigheden bij de mens, zoals hartfalen, vasoconstrictie en septische shock 35. Bilaterale renale IR-AKI-diermodellen zijn geschikt voor studies die zich richten op renale IR-letsels bij hartstilstand na ROSC.
Bilaterale renale IR-AKI-modellen worden geassocieerd met technische problemen, experimentele complexiteit en lange operatieduur 23,26,32,33,35,36. Om deze technische problemen te overwinnen, heeft de huidige studie een betrouwbaar bilateraal IR-AKI-onderzoeksprotocol bij muizen opgesteld door enkele technische wijzigingen aan te brengen. Het voorgestelde protocol resulteerde in minder chirurgische complicaties, minder weefselschade en een lagere kans op sterfte tijdens de operatie. Daarom kan het worden gebruikt om de pathofysiologische processen van AKI na ROSC te onderzoeken om nieuwe therapeutische strategieën te ontwikkelen tegen renale hypoperfusie en reperfusieschade37,38,39.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alle dierproeven werden uitgevoerd in overeenstemming met de Guide for the Care and Use of Laboratory Animals, gepubliceerd door de Amerikaanse National Institutes of Health (NIH-publicatie nr. 85-23, herzien in 1996). Het onderzoeksprotocol is goedgekeurd door en in overeenstemming met de richtlijnen van de Institutional Animal Care and Use Committee van de Fu-Jen Catholic University. Zie de Materiaaltabel voor meer informatie over alle materialen en instrumenten die in dit protocol worden gebruikt.
1. Voorbereiding van de muizen
- Selecteer 8 weken oude C57BL/6 mannelijke muizen met een gewicht van 21-23 g.
- Huisvest en onderhoud de muizen onder een licht- en donkercyclus van 12 uur bij een gecontroleerde temperatuur (21 ± 2 °C) met vrije toegang tot voedsel, standaard muizenvoerkorrels en kraanwater.
2. Anesthesie
- Zet een chirurgisch masker en steriele handschoenen op.
- Breng de muizen onder narcose met 2% isofluraan gemengd met zuurstof van 1 l/min in de inductiekamer.
- Beoordeel het niveau van anesthesie door middel van pedaalreflex.
OPMERKING: Pedaalreflex is een terugtrekking van de achterpoot als reactie op een stevige teenknijp. De verdoving is voltooid wanneer de pedaalreflex verdwijnt. - Verplaats en plaats elke muis in buikligging op een operatieplatform met een elektrische deken om hun lichaamstemperatuur op peil te houden zodra de verdoving is voltooid. Stabiliseer de lichaamstemperatuur vóór de operatie en controleer met rectale temperatuursondes. Breng oogzalf aan op beide ogen om uitdroging te voorkomen.
- Plak de poten van de muizen vast aan het bord.
- Bevestig een masker aan het gezicht van de muizen om een constante toevoer van 1% isofluraan en 1 l/min zuurstof te bieden
- Beoordeel regelmatig het niveau van anesthesie door middel van een pedaalreflex en pas de toediening van de verdoving dienovereenkomstig aan tijdens de operatie.
3. Bilaterale renale IR-AKI-chirurgie
- Raak de rug aan en vind handmatig de lumbale wervelkolom van de muizen. Beweeg langs de wervelkolom en zoek naar costovertebrale hoeken die zich onder beide zijden van de laatste rib van de muizen bevinden.
- Breng ontharingslotion aan op beide zijden van het costovertebrale hoekgebied gedurende ongeveer 30 seconden en verwijder vervolgens de vacht met zoutoplossing.
- Desinfecteer de geschoren huid met drie rondes betadine-oplossing en 75% alcohol met wattenbolletjes.
OPMERKING: Het handhaven van een steriel veld voor chirurgie tijdens de procedure is essentieel. Breng een chirurgisch laken aan en gebruik steriele instrumenten. - Gebruik een pincet met fijne punt om de huid voorzichtig onder de linker costovertebrale hoek op te tillen en gebruik vervolgens een schaar om een schuine dorsolaterale incisie van 1 cm te maken langs de huidspanningslijnen vanaf de lumbale middellijn op de linkerflank. Doorsnijd de spierwand van de linkerflank met een schaar om de linkernier te visualiseren.
- Herhaal de bovengenoemde chirurgische ingrepen om de juiste nier te visualiseren. Verwijder de kleine hoeveelheden bloed die tijdens de procedure worden geproduceerd met steriele wattenstaafjes.
- Duw en scheid de linkernier voorzichtig van het omringende weefsel met een pincet. Identificeer de nierpedikel nadat de linkernier is blootgesteld.
NOTITIE: Pas op dat u de bijnier en de omliggende bloedvaten niet beschadigt. - Klem gedurende 25 minuten met een microvasculaire clip over de linker niersteel. Bevestig ischemie door een zichtbare verandering in de nierkleur van roze naar donkerrood.
- Bedek de afgeklemde nier met steriele zoutoplossing natte wattenbolletjes om uitdroging tijdens het klemmen van de linkerniersteel te voorkomen.
- Herhaal de bovengenoemde chirurgische ingrepen om de rechter niersteel gedurende 25 minuten vast te klemmen met een microvasculaire clip.
- Bedek de afgeklemde nier met steriele natte wattenbolletjes met zoutoplossing om uitdroging tijdens het klemmen van de rechter nierpedikel te voorkomen.
- Controleer regelmatig de anesthesiediepte en vochtigheid van de steriele natte wattenbolletjes met zoutoplossing.
- Open de linker microvasculaire clip om de reperfusie van de linkernier te starten. Bevestig reperfusie door een zichtbare kleurverandering van de linkernier van donkerrood naar roze.
- Open de rechter microvasculaire clip om de reperfusie van de rechter nier te starten.
- Nadat de verandering van de nierkleur is geverifieerd, plaatst u de nier terug in de buikholte.
- Sluit de buikholte en huid met 6-0 resorbeerbaar hechtmateriaal.
- Scrub om de wond te desinfecteren met een betadine-oplossing en 75% alcohol met wattenbolletjes.
- Observeer het dier zorgvuldig totdat het vrij begint te bewegen en te eten.
OPMERKING: Let goed op de dieren totdat ze weer voldoende bij bewustzijn zijn om sternale lighouding te behouden. - Dien carprofen toe (5 mg/kg in 0,2 ml, subcutaan toegediend) gedurende 2-3 dagen om postoperatieve pijn te voorkomen.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
De kwaliteit van de bilaterale renale IR-AKI-chirurgie moet worden beoordeeld voordat verdere microscopische of moleculaire analyse wordt uitgevoerd. Tijdens de operatie moet nierischemie worden bevestigd door te kijken of de nier van kleur is veranderd van roze naar donkerrood kort nadat de niersteel is vastgeklemd met een microvasculaire clip (Figuur 1). Na de operatie kan nierschade veroorzaakt door IR-AKI-chirurgie verder worden gevalideerd met een paar microliter serum door middel van submandibulaire bloedafname voor biochemische analyse, waarbij de resultaten wijzen op een toename van het niveau van ureumstikstof en creatinine in het bloed ten opzichte van de uitgangswaarde (Figuur 2).
Figuur 1: Ischemie van de nieren na het afklemmen van de niersteel. Een nierkleurverandering van roze naar donkerrood, waaruit blijkt dat de nierperfusie ontoereikend is geworden. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 2: Nierinsufficiëntie na bilaterale IR-AKI-operatie. De serumspiegels van ureumstikstof en creatinine in het bloed stegen 2 dagen na reperfusie van de nieren. Afkortingen: IR-AKI = ischemie-reperfusie-geïnduceerd acuut nierletsel; BUN = bloedureumstikstof; I/R = ischemie-reperfusie (n = 4, *p < 0,05 versus controle). Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Het voorgestelde bilaterale IR-AKI-protocol is geschikt voor het onderzoeken van het mechanisme van hypoperfusie en reperfusieschade van beide nieren. Het protocol suggereert dat lichtgewicht muizen, algemene anesthesie met isofluraan, een dorsolaterale benadering van de operatie en het handhaven van de lichaamstemperatuur tijdens de operatie de bijbehorende technische problemen verminderen, de duur van de operatie verkorten en de consistentie van de procedure voor acuut bilateraal renaal IR-AKI-onderzoek vergroten.
Technische problemen beïnvloeden de ernst van nierschade bij bilaterale renale IR-AKI-chirurgie33. Naast de belasting van de muis, het geslacht, de leeftijd en de verwarmingssystemen 36,40,41,42,43,44, is de juiste plaatsing van de vaatklem essentieel voor consistente resultaten. Studies hebben een zorgvuldige dissectie van het omliggende vetweefsel aanbevolen om de nier- en niersteeltjes of slagaders vrij te maken 23,26,32,35,36. Vergeleken met muizen van 8-20 weken oud met een gemiddeld gewicht van 25-28 g die in de literatuur zijn bestudeerd 23,32,35,36, gebruikte deze studie relatief jonge en lichte muizen (8 weken oud en met een gewicht van 21-23 g) om de hoeveelheid perirenale vetweefsel te verminderen, waardoor de nier- en niersteeltjes gemakkelijk bloot konden komen te liggen zonder dat perifere weefseldissectie en juiste plaatsing van de vaatklemmen nodig waren. Dit zou proceduregerelateerd trauma en de technische complexiteit verminderen, de duur van anesthesie en operaties verkorten, de leercurve versnellen voor degenen die niet bekend zijn met de onderzoeksprocedure en de reproduceerbaarheid van het onderzoek vergroten.
Algemene anesthesie beïnvloedt de resultaten van een IR-AKI-onderzoek. Langdurige anesthesie verhoogt het verlies van dieren tijdens de operatie33. In de literatuur is fenobarbitalnatrium, een langwerkend barbituraat dat het centrale zenuwstelsel onderdrukt, subcutaan toegediend voor IR-AKI-chirurgie 26,33,35. Fenobarbital treedt in na 5 minuten en helpt chirurgische anesthesie te bereiken in ten minste 15 minuten45. Daarom mag fenobarbital alleen worden toegediend door bekwame chirurgen om verlenging van de anesthesie (>60 mg/kg) en dierverlies tijdens de operatie tevoorkomen33. Daarentegen veroorzaakte het gebruik van isofluraan, een niet-ontvlambaar inhalatie-anestheticum in deze studie, een snel begin dat chirurgische anesthesie bereikte in 7-10 minuten en stopte het effect in 15 minuten na het stoppen van de inhalatie46. De toediening van isofluraan, in combinatie met zuurstof, is gemakkelijk voor de operator om onmiddellijk te starten, te handhaven en te stoppen tijdens de operatie en wordt aanbevolen voor renale IR-AKI-chirurgie.
Ten slotte kan de methode om de niersteeltjes te benaderen de kwaliteit van IR-AKI-chirurgie beïnvloeden. Sommige IR-AKI-onderzoeken hebben de nierpedikel onderzocht met behulp van middellijnlaparotomie, waarbij de buikholte werd geopend en het buikvlies en de darmen opzij werden geduwd om toegang te krijgen tot de nier. Dit kan echter leiden tot meer vocht- en warmteverlies, operatiegerelateerd trauma en operatieduur32,35. Daarom suggereert dit protocol een dorsolaterale benadering voor IR-AKI-onderzoek om de nier vanaf de flank en het retroperitoneum bloot te leggen om de lichaamstemperatuur op peil te houden en operatiegerelateerd letsel te minimaliseren, waardoor de chirurgische toestand en de consistentie van de studie worden verbeterd.
Dit model heeft een potentiële toepassing in studies die gericht zijn op het identificeren en karakteriseren van markers van bilaterale nierschade veroorzaakt door hartstilstand na ROSC. Cytokinen die vrijkomen als gevolg van chirurgische schade tijdens de procedure kunnen echter de onderzoeksresultaten beïnvloeden, waardoor ze niet meer in verband kunnen worden gebracht met het klinische scenario en de vertaling van de onderzoeksresultaten van de bank naar het bed wordt beperkt.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
De auteurs verklaren dat er geen sprake is van belangenverstrengeling met betrekking tot de publicatie van dit artikel.
Acknowledgments
Dit model is ontwikkeld met financiële steun van het Ministerie van Wetenschap en Technologie, Taiwan (MOST 109-2320-B-030-006-MY3). Dit manuscript werd geredigeerd door Wallace Academic Editing.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Absorbable Suture, 6-0 | Ethicon | J510G-BX | |
| Betadine solution | Shineteh Istrument | ||
| Carprofen | Sigma | PHR1452 | |
| Cotton balls | Shineteh Istrument | ||
| Graefe Forceps | Fine Science Tools | 11051-10 | |
| Heating pad | Shineteh Istrument | ||
| Isoflurane | Piramal Critical Care Inc. | 26675-46-7 | |
| Moria Vessel Clamp | Fine Science Tools | 18320-11 | |
| Olsen-Hegar needle holder | Fine Science Tools | 12002 - 12 | |
| Saline | Shineteh Istrument | ||
| Scalpel blades | Shinva | s2646 | |
| Small Animal Anesthesia Machine | Sheng-Cing Instruments Co. | STEP AS-01 | |
| Tissue scissors | Fine Science Tools | 14072 - 10 |
References
- Holmberg, M. J., et al. Annual incidence of adult and pediatric in-hospital cardiac arrest in the United States. Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. 12 (7), 005580 (2019).
- Benjamin, E. J., et al. Heart disease and stroke statistics-2018 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 137 (12), 67 (2018).
- Lascarrou, J. B., et al. Targeted temperature management for cardiac arrest with nonshockable rhythm. The New England Journal of Medicine. 381 (24), 2327-2337 (2019).
- Chang, H. C., et al. Factors affecting outcomes in patients with cardiac arrest who receive target temperature management: The multi-center TIMECARD registry. Journal of the Formosan Medical Association. 121 (1), 294-303 (2022).
- Yu, G., et al. Comparison of the survival and neurological outcomes in OHCA based on smoking status: investigation of the existence of the smoker's paradox. Signa Vitae. 18 (2), 121-129 (2022).
- Chen, Y. C., et al. Major interventions are associated with survival of out of hospital cardiac arrest patients - a population based survey. Signa Vitae. 13 (2), 108-115 (2017).
- Sandroni, C., et al. Acute kidney injury after cardiac arrest: a systematic review and meta-analysis of clinical studies. Minerva Anestesiologica. 82 (9), 989-999 (2016).
- Patyna, S., et al. Acute kidney injury after in-hospital cardiac arrest in a predominant internal medicine and cardiology patient population: incidence, risk factors, and impact on survival. Renal Failure. 43 (1), 1163-1169 (2021).
- Storm, C., et al. Impact of acute kidney injury on neurological outcome and long-term survival after cardiac arrest - A 10 year observational follow up. Journal of Critical Care. 47, 254-259 (2018).
- Geri, G., et al. Acute kidney injury after out-of-hospital cardiac arrest: risk factors and prognosis in a large cohort. Intensive Care Medicine. 41 (7), 1273-1280 (2015).
- Guo, Q. Y., Xu, J., Shi, Q. D. Gasping as a predictor of short- and long-term outcomes in patients with cardiac arrest: a systematic review and meta-analysis. Signa Vitae. 17 (2), 208-213 (2021).
- Chen, P. C., et al. Prognostic factors for adults with cardiac arrest in the emergency department: a retrospective cohort study. Signa Vitae. 18 (3), 56-64 (2022).
- Lee, M. J., et al. Predictors of survival and good neurological outcomes after in-hospital cardiac arrest. Signa Vitae. 17 (2), 67-76 (2021).
- Deakin, C. D., et al. European Resuscitation Council guidelines for resuscitation 2010 section 4. adult advanced life support. Resuscitation. 81 (10), 1305-1352 (2010).
- Cha, K. C., et al. Recovery from acute kidney injury is an independent predictor of survival at 30 days only after out-of-hospital cardiac arrest who were treated by targeted temperature management. Signa Vitae. 17 (2), 119-126 (2021).
- Park, Y. S., et al. Recovery from acute kidney injury as a potent predictor of survival and good neurological outcome at discharge after out-of-hospital cardiac arrest. Critical Care. 23 (1), 256 (2019).
- Mah, K. E., et al. Acute kidney injury after in-hospital cardiac arrest. Resuscitation. 160, 49-58 (2021).
- Pelkey, T. J., et al. Minimal physiologic temperature variations during renal ischemia alter functional and morphologic outcome. Journal of Vascular Surgery. 15 (4), 619-625 (1992).
- Kim, H., et al. Effect of different combinations of initial body temperature and target temperature on neurological outcomes in out-of-hospital cardiac arrest patients treated with targeted temperature management. Signa Vitae. , 1-7 (2022).
- Wyss, J. C., et al. Differential effects of the mitochondria-active tetrapeptide SS-31 (D-Arg-dimethylTyr-Lys-Phe-NH2) and its peptidase-targeted prodrugs in experimental acute kidney injury. Frontiers in Pharmacology. 10, 1209 (2019).
- Wang, Y., Wang, B., Qi, X., Zhang, X., Ren, K. Resveratrol protects against post-contrast acute kidney injury in rabbits with diabetic nephropathy. Frontiers in Pharmacology. 10, 833 (2019).
- Li, S., Yu, L., He, A., Liu, Q. Klotho inhibits unilateral ureteral obstruction-induced endothelial-to-mesenchymal transition via TGF-beta1/Smad2/Snail1 signaling in mice. Frontiers in Pharmacology. 10, 348 (2019).
- Godoy, J. R., Watson, G., Raspante, C., Illanes, O. An effective mouse model of unilateral renal ischemia-reperfusion injury. Journal of Visualized Experiments. (173), e62749 (2021).
- Chen, Q., et al. SIRT1 mediates effects of FGF21 to ameliorate cisplatin-induced acute kidney injury. Frontiers in Pharmacology. 11, 241 (2020).
- Li, H. D., et al. Application of herbal traditional Chinese medicine in the treatment of acute kidney injury. Frontiers in Pharmacology. 10, 376 (2019).
- Grenz, A., et al. Use of a hanging-weight system for isolated renal artery occlusion during ischemic preconditioning in mice. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 292, 475-485 (2007).
- Gao, Q., et al. Accumulated epinephrine dose is associated with acute kidney injury following resuscitation in adult cardiac arrest patients. Frontiers in Pharmacology. 13, 806592 (2022).
- Oh, Y. T., et al. Vasoactive-inotropic score as a predictor of in-hospital mortality in out-of-hospital cardiac arrest. Signa Vitae. 15 (2), 40-44 (2019).
- Burne-Taney, M. J., et al. Acute renal failure after whole body ischemia is characterized by inflammation and T cell-mediated injury. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 285 (1), 87-94 (2003).
- Adams, J. A., et al. Periodic acceleration (pGz) prior to whole body ischemia reperfusion injury provides early cardioprotective preconditioning. Life Sciences. 86 (19-20), 707-715 (2010).
- Gaut, J. P., Liapis, H. Acute kidney injury pathology and pathophysiology: a retrospective review. Clinical Kidney Journal. 14 (2), 526-536 (2021).
- Hesketh, E. E., et al. Renal ischaemia reperfusion injury: a mouse model of injury and regeneration. Journal of Visualized Experiments. (88), e51816 (2014).
- Wei, Q., Dong, Z. Mouse model of ischemic acute kidney injury: technical notes and tricks. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 303 (11), 1487-1494 (2012).
- Wei, Q., Dong, Z. Regulation and pathological role of bid in ischemic acute kidney injury. Renal Failure. 29 (8), 935-940 (2007).
- Grenz, A., et al. Use of a hanging-weight system for isolated renal artery occlusion. Journal of Visualized Experiments. (53), e2549 (2011).
- Skrypnyk, N. I., Harris, R. C., de Caestecker, M. P. Ischemia-reperfusion model of acute kidney injury and post injury fibrosis in mice. Journal of Visualized Experiments. (78), e50495 (2013).
- Han, S. J., Lee, H. T. Mechanisms and therapeutic targets of ischemic acute kidney injury. Kidney Research and Clinical Practice. 38 (4), 427-440 (2019).
- Huang, C. W., et al. A novel caffeic acid derivative prevents renal remodeling after ischemia/reperfusion injury. Biomedicine & Pharmacotherapy. 142, 112028 (2021).
- Spoelstra-de Man, A. M. E., Oudemans-van Straaten, H. M. Acute kidney injury after cardiac arrest: the role of coronary angiography and temperature management. Critical Care. 23 (1), 193 (2019).
- Burne, M. J., Haq, M., Matsuse, H., Mohapatra, S., Rabb, H. Genetic susceptibility to renal ischemia reperfusion injury revealed in a murine model. Transplantation. 69 (5), 1023-1025 (2000).
- Muller, V., et al. Sexual dimorphism in renal ischemia-reperfusion injury in rats: possible role of endothelin. Kidney International. 62 (4), 1364-1371 (2002).
- Schmitt, R., Marlier, A., Cantley, L. G. Zag expression during aging suppresses proliferation after kidney injury. Journal of the American Society of Nephrology. 19 (12), 2375-2383 (2008).
- Oxburgh, L., de Caestecker, M. P.
- Delbridge, M. S., Shrestha, B. M., Raftery, A. T., El Nahas, A. M., Haylor, J. L. The effect of body temperature in a rat model of renal ischemia-reperfusion injury. Transplantation Proceedings. 39 (10), 2983-2985 (2007).
- IBM Micromedx, I. Phenobarbital sodium. IBM Corporation. , Available from: https://www-micromedexsolutions-com.autorpa.mmh.org.tw/micromedex2/librarian/CS/53C834/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/51EFF0/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch?SearchTerm=Phenobarbital+Sodium&fromInterSaltBase=true&UserMdxSearchTerm=%24userMdxSearchTerm&false=null&=null# (2022).
- IBM Micromedx, Isoflurane. IBM Corporation. , Available from: https://www-micromedexsolutions-com.autorpa.mmh.org.tw/micromedex2/librarian/PFDefaultActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch?navitem=headerLogout# (2022).
