Summary
잘 분화 신경 내 분 비 종양 overexpress somatostatin 수용 체는 조지아-DOTATATE 방사선된 somatostatin 아날로그 68와 영상 진단에 대 한 이용 될 수 있다. 이 프로토콜 세부 radiolabeling 68가 DOTATATE, 품질 관리, 환자 준비 및 후속 PET/CT 영상. 방사선 안전 및 68조지아의 짧은 반감기 때문 시간 constrictions는 고려.
Abstract
신경 내 분 비 종양 신경 내 분 비 세포에서 발생 하며 몸 전체에 거의 모든 위치에 존재할 수 있습니다 암의 드문 형태입니다. 프레 젠 테이 션에서 이기종,이 종양 중 공통 분모는 somatostatin 수용 체의 overexpression. 68 Ga-DOTATATE는 somatostatin 아날로그 양전자가 미터 갈륨-68 (68가)으로 표시. 잘 분화 신경 내 분 비 종양, 68가 DOTATATE 양전자 방출 단층 촬영 (PET) / 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 영상 진단, 질병 부담과 치료 선택의 결정을 위해 사용 된다.
이 프로토콜 세부 radiolabeling 68가 DOTATATE, 품질 관리, 환자 준비 및 후속 PET/CT 영상. 68가 DOTATATE의 radiolabeling 완전 자동화 된 레이블 모듈 게르 마 늄-68 (68Ge)를 결합 하 여 수행 됩니다 /68가 발전기. 최종 제품의 품질 관리는 인스턴트 얇은 층 크로마토그래피와 고체 상 크로마토그래피와 환자 주입 전에 pH 방사선 화학 순수성을 평가합니다. 정기적인 품질 관리 68Ge 돌파구, 불 임, 그리고 (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic 산 (HEPES) 콘텐츠 확인 하기 위해 수행 됩니다입니다. 환자 준비 환자 지침, 68가 DOTATATE 치료 동안 somatostatin 아날로그와는 radiopharmaceutical의 정 맥 주사 관리에 대 한 프로토콜을 포함합니다. PET/CT에 대 한 이미징, 수집 및 재건 설정은 설명 합니다. 각 단계에 대 한 방사선 안전 강조 표시 됩니다, 68조지아의 짧은 반감기 때문 시간 constrictions 뿐만 아니라
완전 자동화 된 사내 생산 및 품질 관리 68의 Ga-DOTATATE 리드 매우 높은 성공률 (95%) 그리고 생성자의 수익률에 따라 일괄 처리 당 4 개의 환자 복용량을 생산 2. 결론적으로, 68가 DOTATATE PET/CT 영상 또한 진단 및 치료 선택에 지원 하면서 신경 내 분 비 종양 (그물)의 종양 부담에 대 한 정보를 제공 하는 빠르고 비 침 투 적인 방법입니다.
Introduction
그물은 신경 내 분 비 세포에서 발생 하는 종양의 이질적인 그룹 이다. 그들은 몸에 있는 거의 모든 위치에서 발생할 수 있습니다 하지만 위장, 췌 장, 폐1에서 가장 일반적인. 그물 드문 질환 이지만, 미국에 있는 그들의 부각 20122100000 명 당 6.98에 1973에서 100000 명 당 1.09에서 상승 했다. 정확한 진단 및 그물의 준비, 68가 DOTATATE PET/CT는 치료의 표준입니다. 이 프로토콜 생산 및 68Ga-DOTATATE, 환자 준비의 품질 관리와 애완 동물/CT 이미지의 인수에 설명합니다.
잘 분화 된 그물 somatostatin 수용 체1의 overexpression에 의해 특징. 이 수용 체를 바인딩하는 somatostatin 아날로그 핵 의학 이미징 수 있도록 방사성 동위 원소로 표시 수 있습니다. 처음에, 요오드-123 곧 인듐-111 (111의)3,4로 대체 되었다 감마 카메라 영상으로 사용 되었다. 111 Octreotide scintigraphy 10 년5에 대 한 핵 의학 그물 이미징에 대 한 황금 표준 했다. 한편, 기술 진보는 애완 동물, 높은 감도 감마 카메라 영상 보다 해상도에 제출 했다. 그물, somatostatin 아날로그는 양전자가 미터 68가 68Ga-DOTATATE, 같은 결합 했다 개발된6.
68 Ga somatostatin 수용 체 (68가 SRS) PET/CT는 잘 분화 된 그물의 핵 의학 영상에서 선택의 현재 양식 적임. 여러 연구7,8 111-octreotide 이상 68가 SRS PET/CT의 우수성 입증 되었습니다. 보고 된 민감도 특이성 거짓말 약 90%-95%와 85%-100%, 각각9,10. 메타 분석을 68나타났습니다 경우에 앞에 111-octreotide scintigraphy11가 SRS PET/CT의 경우, 44%에 관리에 있는 변화에 리드. 지침, 68가 SRS PET/CT는 지금 보다 권장 111-octreotide scintigraphy 그물에 대 한 이미징, 그리고 그것 또한 식품 의약품 안전 청 및 유럽 약 기관12에 의해 승인 됩니다. 68가 활용 된 펩 티 드와 종양 영상에 대 한 가이드라인 제공13이기도합니다.
이 프로토콜 세부 68가 DOTATATE의 radiolabeling (유럽 약전14의 품질 관리 요구 사항을 준수) 환자 준비 및 후속 PET/CT 영상. 방사선 안전 및 68조지아의 짧은 반감기 때문 시간 constrictions는 고려.
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Protocol
1. 일반 방사선 및 radiopharmaceutical 안전
- 확인 된 방사성 물질만 협력 하 고 숙련 된 직원에 의해 처리 합니다. 병원 직원, 환자, 및 다른 빠지면 복용량 항상 합리적으로 달성 가능 (ALARA) 최저로 지켜져야 한다.
- 방사성 의약품의 준비에 관한 국가 법률 법규 및 규정, 지침, 좋은 제조 관행 (GMP) 등을 준수 합니다.
주의: 다음 프로토콜 성인 전용의 68가 DOTATATE PET/CT 영상 이며 어린이나 임산부에 게 적합 하지 않습니다.
2. 68가 DOTATATE의 라벨에 앞서 필요한 준비
- 68Ge elute / 염 산 (HCl)와68가 발전기 4 68가 DOTATATE 라벨의 시작에 앞서 h 24 사이의 제조업체의 사양에 따라.
3. 라벨의 68가-DOTATATE
참고:에 대 한 준비 및 68의 라벨 Ga-DOTATATE 90 분 소요 및 환자 관리, 품질 관리에 대 한 있도록 이전 2 h를 시작 합니다. 레이블 모듈의 방사선 보호를 보장 하기 위해 라벨링 과정 폐쇄가 될 수 있는 한 납 차폐에 배치 되어야 합니다. 등록 된 키트를 사용 하는 경우 다음 제품 특성 (SMPC) 요약 해야 합니다 다음 또는 교차 검증 로컬로 제시 프로토콜.
- 제조업체의 사양에 따라 라벨 모듈에 68가 라벨 키트를 놓습니다. 해당 모듈 단위에 세 매니폴드를 놓습니다. 68는 매니폴드가 라벨 키트에서에서 제공 하는 솔루션을 연결 합니다.
- Downflow 단위 또는 층 류 캐비닛 등 무 균 환경에서 최종 유리병을 준비 한다.
- 발명된 0.22 μ m 필터 아래 nonvented 0.22 μ m 필터를 배치 하 고 메 마른 바늘 (20 G) nonvented 필터를 연결할. 30 mL의 멸 균 유리병에 연결 된 두 개의 필터와 함께 바늘을 놓습니다. 단계 빠져나가 있도록 3.2에 의하여 동일한 살 균 유리병에 바늘 (22 G)로 배출된 0.2 µ m 구부러진된 필터를 배치 합니다.
- 레이블 모듈의 출력을 nonvented 필터와 멸 균 유리병을 부착 하 고 양전자 방출에 대 한 충분 한 납 차폐에 유리병을 배치.
- 68가의 출력에 연결 /68Ge 생성기 라벨 모듈의 입력에.
- HA-DOTATATE (DOTA-3-요오드-Tyr3-octreotate)의 50 µ g 또는 DOTATATE (DOTA-0-Tyr3-octreotate) 펩 티 드 키트에서 제공 하는 1.5 M HEPES 버퍼 솔루션의 1.5 ml에서의 20 µ g을 녹이 고 반응 유리병에 넣습니다.
- 레이블 모듈 태블릿 컴퓨터를 통해 조지아-DOTATATE 닫기 첨부 납 차폐 라벨 모듈 및 68의 생산 시작.
- 68가 DOTATATE의 합성은 완료 (~ 36 분) 때까지 기다립니다.
- 라벨, 후 필터 유리 약 병에서 바늘을 제거 하 고 납 차폐 병 주위를 닫습니다.
- 다음과 같이 nonvented 0.22 μ m 필터의 무결성을 테스트 합니다.
- 주사기 (10ml) 공기를 필터 위에 주사기를 놓습니다. 장소 바늘 튜브에서 필터에 연결 된 물으로 가득 합니다.
- 필터와 바늘을 통해 공기를 강제 하 고 거품 형태로 시작 하는 때를 결정 합니다. 공기를 압축 한다 < 20%는 원래 볼륨의.
- 68가 DOTATATE의 측정 활동 복용량 교정기에 유리병을 배치 하 여 생산 하 고 활동 기준 시간 (미술) 합니다.
- 층 류 캐비닛 등 무 균 환경에서 품질 관리에 대 한 유리병에서 68가 DOTATATE의 0.5 mL을 제거 하 고 환자 관리에 대 한 주사기를 준비 합니다.
참고: 납 차폐에 68가 DOTATATE와 함께 솔루션을 놓습니다. 이 프로토콜에서 희석된 솔루션 않습니다 필요가 없습니다의 활동과 짧은 노출 시간 낮은 수준 때문에 차폐. 그러나, 방사선 위험 평가 68가 DOTATATE의 품질 관리를 수행 하기 전에 수행 되어야 합니다.
4. 환자 관리에 앞서 68가 DOTATATE의 품질 관리
참고: 68가 DOTATATE의 품질 관리 30 분 걸리며, 환자 관리 전에 30 분 시작 한다. 재고 솔루션에 대 한 설명된 희석 이어질 < 죽은 시간 측정 장비에 5%. 이 다른 장비 간에 다를 수 있습니다 고 68가 DOTATATE의 품질 관리를 수행 하기 전에 테스트 해야 합니다. 유럽 약전의 갈륨 edotreotide 주사 다음 릴리스 조건에 따라 품질 관리에 설명 합니다: 모양 명확 하 고 무색; = pH = 4.0-8.0; 불 임; 독 < 175 IU 관리 볼륨; 에탄올 < 10 %v / v; 방사성 핵 종 순도 > 99.9%의 총 활동; 방사선 화학 순도 > 91%의 총 활동; 다른 불순물;의 부재 HEPES < 당 200 µ g 볼륨14관리. 모든 테스트 준비 방법의 유효성 검사 중 평가 않았습니다. 일상적인 품질 관리에 대 한 테스트 (추세 모니터링 기준)의 선택 된 부분 집합은 수행 이며 아래에 설명 된. 이 프로토콜에서 고체 상 추출 크로스-검증 되었으며 유럽 약전에 설명 된 고성능 액체 착 색 인쇄기 방법으로 같은 결과 가져옵니다. 이것은 GMP에 따라 수행 되었다.
- 다음 솔루션을 사전에 준비 합니다.
- 물 50 mL에 암모늄 아세테이트의 3.9 g을 용 해 하 여 1m 암모늄 아세테이트 솔루션을 준비 합니다. 솔루션은 최대 2 주 동안 실내 온도에 저장할 수 있습니다.
- 물 50 mL에 EDTA의 0.1 g을 용 해 하 여 5 mM ethylenediaminetetraacetic 산 (EDTA)를 준비 합니다. 솔루션은 최대 1 년 동안 실내 온도에 저장할 수 있습니다.
- 50: 50 메탄올: 1m 암모늄 아세테이트를 준비 합니다. 솔루션은 최대 24 시간 실내 온도에 저장할 수 있습니다.
- 시각적으로 검사 어떤 입자가 없이 무색 액체는 되도록 최종 68Ga-DOTATATE 제품.
- 68산도 표시기 스트립과 Ga DOTATATE 솔루션의 pH를 측정 합니다. PH는 6.5와 7.5 사이 속여야 한다.
- 68가 colloids 인스턴트 얇은 층 크로마토그래피 (ITLC)을 통해 측정 합니다.
- 물 500 µ L와 68가 DOTATATE 재고 솔루션을 준비 하 고 신중 하 게 흔들어 유리병 (68가 colloids [GC]) 균질의 20 µ L를 추가 합니다.
- ITLC-실리 카 젤 (SG)의 유리 섬유 종이 적어도 7 ㎝ 길이 1 c m 폭의 스트립을 잘라.
참고:만 손해 없이 깨끗 한 ITLC SG 종이 사용 합니다. 용지가 손상 용 매와 함께 여행 하는 구성 요소를 방해 수 고 결과 정확 하 게 될 것입니다. - ITLC SG 종이의 아래쪽에서 GC 1.5 c m의 5 µ L을 추가 하 고 포함 하는 50: 50 메탄올: 1 M 염화 아세테이트의 2 mL 튜브에. 68가 DOTATATE 액체의 접촉으로 오지 않는 확인 하십시오. 증발을 방지 하기 위해 튜브를 닫습니다.
- 솔벤트 68Ga-DOTATATE 적용 된 위의 5 cm 이상 여행 했다 때까지 몇 분 정도 기다립니다. 종이 반으로 잘라 고 하단 및 상단 반쪽 (BH1 및 UH1) 별도 튜브에.
- UH1 놓고 잘에서 BH1 튜브 카운터와 30에 대 한 400-600 keV 에너지 창에서 각 유리병에서의 수를 결정 콜 로이드 비율을 결정 하기 위해 s (단계 4.4.7–4.4.9의 계산을 참조).
- 반복 단계 4.4.2–4.4.5 BH2 및 UH2 얻으려고...
- 잘 카운터 빈의 배경 측정을 수행 하 고 30 400-600 keV 에너지 창에서의 수를 확인 s.
- UH1cor, UH2cor, BH1cor, BH2cor를 부패와 배경 (단계 4.4.7에서에서 결정)에 대 한 UH1, UH2, BH1 및 BH2에서 수를 수정 합니다. Δ t 샘플의 측정과 분에서 아트 (단계 3.11에서에서 확인) 사이의 시간 차이입니다.
- 다음 수식; 68가 colloids의 수를 계산 note이 3% 미만 이어야 한다. UH1cor, UH2cor, BH1cor, BH2cor는 단계 4.4.8에서에서 얻은 수정된 값입니다.
- 열 분리를 통해 68가 이온 결정 합니다.
- 5 mM EDTA의 1 mL에 68가 DOTATATE의 20 µ L diluting 하 여 재고 솔루션을 확인 합니다.
- 천천히 100% 에탄올, 뒤에 살 균 물의 1 mL의 1 mL와 함께 그것을 내뿜는 여 C-18 카트리지를 준비 합니다.
- 살 균 물의 1 mL에서 재고 솔루션의 10 µ L를 diluting 잘 카운터에 그것을 배치 하 고 30 400-600 keV 에너지 창에서의 수를 결정 하 여 준비 하는 샘플 (S) s.
- 천천히 샘플을 플러시 (5-10 mL/min) 주사기와 수집 나머지 솔루션 (C) C-18 카트리지를 통해. 물 1 mL과 샘플 튜브를 헹 구 고 컬렉션 튜브에 열을 통해 이것을 플러시.
- 수집 관 (C), 빈 샘플 튜브 (E), 및 주사기 (Sy) 잘 카운터에 놓고 수 400-600 keV 에너지 창에서 그들의 각각에 대 한 건의 30 s. 사용 이온 비율 추정이 결정 (4.5.7 및 4.5 단계에서의 계산을 참조 .8.
- 4.5.2\u20124.5.5 단계를 반복 합니다.
- 부패와 배경 (단계 4.4.7에서에서 확인) C, S, E, 및 Sy C 결정에 대 한 수를 수정 ', S', E '와 Sy', 다음 수식 사용 하 여 예술에의 수를 결정 하는 δ t는 m에서 측정된 샘플와 예술 사이의 시간 차이 inutes입니다.
- 68다음 수식;가 이온 비율 계산 note이 2% 미만 이어야 한다.
- Radiopharmaceutical 순도 91% 이상 되어야 다음 수식으로 68가 DOTATATE의 총 금액을 계산 하 여 결정 합니다.
5. 정기 품질 관리 환자 관리 후 68가 DOTATATE의
참고:이 수행 되어야 한다 > 68조지아의 부패에 대 한 있도록 68가 DOTATATE의 준비 후 48 h
- 다음 솔루션을 사전에 준비 합니다.
- 20mg HEPES의 메 마른 물 50 mL에 용 해 하 여 HEPES 참조 솔루션을 준비 합니다. 솔루션은 최대 6 개월까지 실내 온도에 저장할 수 있습니다.
참고: 이것은 관리 볼륨 당 200 µ g의 최대 권장된 HEPES 복용량에 기반. - 과 v/v 물: 이기를 준비 합니다.
- 20mg HEPES의 메 마른 물 50 mL에 용 해 하 여 HEPES 참조 솔루션을 준비 합니다. 솔루션은 최대 6 개월까지 실내 온도에 저장할 수 있습니다.
- (매주) 최종 제품에서 HEPES 농도 결정 합니다.
- 적어도 8 cm 길이의 ITLC SG F254 종이 1 µ L의 단계에서 68가 DOTATATE 솔루션의 3 µ L를 전송 합니다. 1 µ L 응용 프로그램 사이 종이 건조 타격 건조 기를 사용 합니다.
- 5.2.1 HEPES 참조 솔루션 단계를 반복 합니다.
- 과 물: 이기의 용 매에 스트립을 놓습니다. 적용된 솔루션 액체의 접촉으로 오지 않는 확인 하십시오.
- 용 매 종이 길이의 2/3 이상 여행 했다 때까지 몇 분 정도 기다립니다.
- 요오드 결정 닫힌된 챔버에 적어도 4 분 동안 종이 개발.
- 시각적으로 평가 결과; 노란색 반점에 나타납니다. 68가 DOTATATE와 종이에 자리 참조 솔루션의 그것 보다 덜 긴장 해야 한다.
- 최종 제품 (월별)에서 68Ge 돌파구를 결정 합니다.
- 68가 DOTATATE 솔루션 (G)의 200 µ L와 샘플을 준비 합니다. 잘 카운터에 놓고 30 400-600 keV 에너지 창에서 각각의 수를 결정 s.
- 5.3.1 단계를 반복 합니다.
- G G를 결정 하기 위해 계산을 수정 ' 부패에 대 한 다음 수식 사용 하 여 예술에의 수를 결정 하는 δ t에 시간 차이 측정된 샘플 및 예술 분에서.
- 다음 수식 사용 하 여 0.001% 미만 되어야 68Ge 돌파구 (MBq/MBq)을 계산 합니다.
- (월별) 최종 제품의 무 균을 확인 합니다.
- Tryptic 간장 국물 (TSB) 매체에 나머지 68Ga-DOTATATE 솔루션을 추가 합니다. 30-35 ° c.에 14 일에 품 어
- TSB 매체 잠복기 후 투명 한 액체 인지 확인 합니다.
6. 환자 준비 및 68가 DOTATATE의 관리
참고:이 프로토콜에서 주입 된 활동 PET/CT 시스템을 사용할 수와 함께 좋은 품질의 이미지와 섹션 7에에서 설명 된 대로 이미징 프로토콜을 제공합니다. 다른 이미징 시스템 및 프로토콜, 주입된 작업을 최적화 합니다.
- 사전에 각 환자 약속 및 환자 폴더 우편으로 68가 DOTATATE PET/CT에 대 한 정보를 보냅니다. 1 일 사전에 전화 하 여 모든 약속을 확인 합니다.
- 음식과 음료 68가 DOTATATE PET/CT 영상 이전 제한 되지 않습니다. 이미징 이전 2 h에 물 추가 1 L를 마시는 환자를 조언 한다. 환자는 어린이나 임산부는 핵 의학 부서에 그들과 함께 가져 하지 않습니다 또한는 것이 좋습니다.
- 68가 DOTATATE PET/CT의 날, 핵 의학은 영상 전에 60 분의 부서에서 체크인 환자 있다. 받아 짧은 병력.
- 마지막 somatostatin 아날로그 관리의 날짜에 대 한 문의. 이 68가 DOTATATE PET/CT에 대 한 금기 아니다 그러나 주목 해야 한다.
- 팔에 정 맥 캐 뉼 러를 배치 하 고는 정 맥의 위치를 확인 하려면 염 분으로 플러시.
- PET/CT 영상 전에 68가 DOTATATE 45 분의 100 MBq 주사.
7. PET/CT 영상
- PET/CT 스캐너에 그들의 머리의 위 팔을 가진 환자를 놓습니다. 시험을 통해 여전히 남아 환자를 지시 합니다.
- 조사 이미지를 취득 하 고 임상 표시 때문에 명시 하지 않으면 중반 허벅지 뇌 하 수 체에서 스캔 영역을 선택 합니다.
- 낮은 복용량 40 매스, 140와 CT 스캔을 수행 케빈, 그리고 감쇠 보정 및 해 부 상관 관계에 대 한 5mm 조각.
- 150 애완 동물 검사 수행 침대 위치, 환자의 머리에서 시작 s.
- 필터링 된 후면 프로젝션 및 5mm 슬라이스 CT 이미지를 재구성 합니다.
- BLOB-OS-TF, 3 반복 및 4mm x 4mm x 4의 복 크기 33 하위 집합 애완 동물 이미지를 재구성 합니다.
- 현지 그림 보관 및 통신 시스템 (PACS)에 모든 이미지를 전송.
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Representative Results
자동된 라벨 시스템, 68가 DOTATATE의 357 일괄 사용 하 고 2014 년 12 월 및 10 월 2018 사이 제작 했다. 생산 하는 357의 17 일괄 처리 실패와 95.2%의 전반적인 성공률에 이르는 340 일괄 발표 했다. 실패 한 일괄 처리의 11 발생 했다 기술적인 실패에 의해 동안 6 개의 경우에, 생산된 68가 DOTATATE 않았다 사양을 충족 하지. 그림 1 환자 약물 생산의 수와 생산된 배치의 플로우 차트를 보여 줍니다. 평균 금액 68의 조지아-DOTATATE 생산은 610 ± 180 MBq (평균 ± 표준 편차로 표시). 68 가 이온은 평균 0.6% ± 0.57%와 68가 colloids 생산된 제품의 평균 1.37% ± 0.69%에 있습니다. Radiopharmaceutical 순도 평균 98.02% ± 1.05%에 이었다.
그림 2 는 질병의 증거 없이 68Ga-DOTATATE PET/CT 검사. 생리 적 이해는 간, 비장에 볼 수 있습니다. 68 Ga-DOTATATE은 신장에 의해 배설 이며 요로 따라서. 그림 3 은 췌 장에 있는 기본 종양을 가진 환자를 보여준다.
주의 준비에도 불구 하 고 모든 인수 애완 동물 이미지는 두 가지 예제는 주어진 최적의 품질의 했다. 그림 4A 68Ga-DOTATATE 68가 DOTATATE의 생산에서 지연으로 인해 환자에 존재 하는 더 적은 활동을 주도의 낮은 복용량 환자의 예가 나와 있습니다. 이 더 시끄러운 이미지를 이끌었다. 그림 4B 이미지 모션 아티팩트를 보여 줍니다.
그림 1: 순서도의 생산, 실패, 및 일괄 발표. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 2: 최대 강도의 투영 대표 68가 DOTATATE 환자의 질병의 증거와 함께. 68가 DOTATATE의 높은 생리 이해 간 (노란색 묘사), 비장 (어두운 파란색 묘사), 및 아드레날린 선 (녹색 묘사)에서 볼 수 있다. 반면 방광 (밝은 파란색)에 통풍 관은 배설만 통풍 관 신장 (빨간 묘사)에 생리 적 흡수와 배설, 예정 이다. 68가 DOTATATE의 낮은 생리 적 이해는 보통 (빨간색 화살표) 뇌 하 수 체, 갑 상선 (파란색 화살표), 그리고 침 샘 (녹색 화살표)에서 볼 수 있다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 3: 68Ga-DOTATATE 애완 동물/코네티컷 주 췌 장 신경 내 분 비 종양 환자의. (A) 퓨즈 축 PET/CT 이미지 기본 췌 장 NET (녹색 화살표)를 시각화. (B) 축 애완 동물 이미지 기본 췌 장 NET (빨간색 화살표)을 시각화. 제 (C) 호 주 췌 장 NET (빨간색 화살표)을 시각화 하는 애완 동물 소자 코로나 최대 강도 투영 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
차선의 68Ga-DOTATATE 애완 동물 이미지의 그림 4: 예. 제 (A) 호는 68가 DOTATATE 애완 동물 68가 DOTATATE의만 42 MBq을 받은 환자에서 소자 코로나 최대 강도 투영 특히 간 (빨간색 화살표)에 이미지에 더 많은 노이즈를 볼 수 있습니다. 간 전이 여전히 표시 (녹색 화살표). 제 (B) 호는 68가 DOTATATE 애완 동물 모션 아티팩트를 가진 소자 코로나 최대 강도 투영 애완 동물 및 CT 인수 사이는 머리의 움직임으로 인해 애완 동물 이미지의 재구성이이 유물 이끌어 낸다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
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Discussion
이 프로토콜에는 생산 68가 DOTATATE의 후속 PET/CT 영상에서는 설명합니다. 68가 DOTATATE의 각 생산된 배치의 효율적인 사용을 위해서, 엄격한 타이밍으로 최적의 워크플로 필요 합니다. 68조지아의 반감기 때문에 68 분, 15 분의 상대적으로 작은 시간 지연 방사능의 15% 손실에 지도 한다. 생산 시설 간의 활성 통신 직원, 환자 및 PET/CT 기술자 복용량을 관리 해야 합니다. 또한, 환자는 약속 시간을 충족 하기 위해 매우 중요 하다 지시 한다. 또한, 배치 당 환자 복용량의 수는 68Ge에의존/68가 발전기의 크기와 나이 지, 시간이 지남에 따라서, 감소. 비용-혜택 분석 발전기를 대체 해야 하는 경우를 결정 하기 위해 수행할 수 있습니다.
감도 특이성 neuroendocrine 종양의 탐지에 대 한 68가 DOTATATE의 높은 있지만, 몇 가지 제한 사항은 고려해 야 합니다. 첫째 때 그물 dedifferentiates 및 공격적인 된다 (학년 3 네트 나 신경 내 분 비 암 종), somatostatin 수용 체 식 손실 자주 됩니다. 종양 병 변에 따라서 감지 되지 않습니다 68Ga-DOTATATE 애완 동물/중부와 이러한 경우에 18F FDG PET/CT, 포도 당 대사를 시각화 하는 표시 됩니다. 둘째, 68가 DOTATATE는 또한 그물의 전이 가장 일반적인 기관 간에서 생리 적 이해를 보여줍니다. 간 통풍 관은 펩 티 드, 의존 하지만 펩 티 드의 차이점은 작고 임상 관련15,16. 적당 한 somatostatin 수용 체 식 작은 간 장애의 시각화는 모든 경우에 가능한 되지 않습니다. 68가 DOTATATE에 부정적인 결과 함께 간 장애의 임상 의혹, 존재 하는 전용된 CT 또는 MR 영상 간 것이 좋습니다. 셋째, 68가 DOTATATE 이미징 약 5 m m. 68가 DOTATATE의 높은 통풍 관은 5mm 감지만 됩니다 보다 작은 병 변 애완 동물 시스템의 해상도 의해 제한 됩니다.
68가 SRS 이미징 이전 긴-연기 somatostatin 아날로그를 사용 하 여 논란이 되었습니다. 현재 가이드라인 종양 병 변13감소 통풍 관의 우려 때문에 이미징 이전 4-6 주 긴-연기 somatostatin 아날로그 중단을 권장합니다. 그러나, 최근 예비 intrapatient 비교 시연 긴-연기 somatostatin 아날로그 lanreotide 68가 DOTATATE의 종양 통풍 관을 감소 하지 않았다 하지만 종양-배경 비율17에 약간의 증가. 직렬 68가 SRS PET/CT 영상 또는 긴-연기 somatostatin 아날로그 없이 동일한 조건 하에서 수행 가장 안정적인 결과 생산할 예정 이다.
68 Ga somatostatin 수용 체 영상이이 문서에 설명 된 대로 수행 되며 68Ga-DOTATATE, 하지만 다른 펩 티 드, 68가 DOTATOC 등 68Ga-DOTANOC, 또한 적당 한. 3 펩 티 드 somatostatin 수용 체의 5 개의 다른 하위 유형에 대 한 그들의 선호도에 작은 차이 보여주지만 모두 그물에 대 한 높은 특이성 및 감도가지고. 펩 티 드의 규제 당국의 승인, 비용 및 가용성에 따라 여야 한다.
결론적으로, 68가 DOTATATE PET/CT 영상 neuroendocrine 종양의 치료의 표준 되고있다. 이 프로토콜에는 생산, 품질 관리, 그리고 68가 DOTATATE의 PET/CT 영상 설명합니다.
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Disclosures
저자는 공개 없다.
Acknowledgments
저자는 네덜란드 암 연구소에서 핵 의학 부서에서 68가 DOTATATE PET/CT 영상에 관련 된 모든 직원을 인정합니다.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Acetonitrile | Biosolve | 012007 | > 99.9 % |
| Ammonium acetate | Merck | 101116 | ≥ 98 % |
| Aqua / Water for injections | Braun | ||
| Automated labeling system | Scintomics | GRP 3V | |
| C-18 cartridge | Waters | WAT023501 | Sep-Pak C18 Plus Light |
| Dose calibrator | Veenstra Instruments | VIK-202-5051 | |
| EDTA | Merck | 324503 | |
| Ethanol | Sigma Aldrich | 32221-M | ≥ 99.8 % |
| Ga-68 labeling kit | ABX | SC-01 | |
| Ge-68/Ga-68 generator | Eckert & Ziegler | 1850 MBq | |
| HA-DOTATATE | Scintomics | GRPC/R-000095 | |
| HCl 0.1M for elution | ABX | HCl-03 | |
| HEPES | Sigma Aldrich | H3375 | ≥ 99.5 % |
| Iodine | Sigma Aldrich | 207772 | ≥ 99.8 %, solid |
| ITLC-SG F254 plates | Merck | 105735 | TLC Silica gel 60 F254 |
| ITLC-SG paper | Agilent | SGI0001 | Glass fiber |
| Methanol | Sigma Aldrich | 32213-M | ≥ 99.8 %, Ph. Eur. |
| Non-vented filter | Merck | SLMPL25SS | Millex-MP filter 0.22 µm |
| PET/CT | Philips | Gemini TOF | |
| pH indicator strips | Merck | 109584 | MColorpHast (pH2.0-9.0) |
| Tryptic soy broth medium | Biotrading | K111F010QK | |
| Vented filter | Merck | SLGV0250S | Cathivex GV 0.22 µm |
| Well counter | Canberra (now Mirion) | Osprey Digital Tube Base MCA Detector 76 BP76/3M-X |
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