Summary
Рецепторов соматостатина overexpress высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей, которые могут быть использованы для диагностической визуализации с radiolabeled соматостатина аналоговых 68Ga-DOTATATE. Этот протокол описывает radiolabeling 68Ga-DOTATATE, контроля качества, подготовки больных и последующих ПЭТ/КТ. Радиационной безопасности и сужения время из-за короткий период полураспада 68Ga принимаются во внимание.
Abstract
Нейроэндокринные опухоли являются редкой формой рака, которые возникают из клеток нейроэндокринной и может присутствовать в практически в любом месте по всему телу. Хотя гетерогенных в презентации, общим знаменателем среди этих опухолей является Избыточная экспрессия рецепторов соматостатина. 68 GA-DOTATATE является соматостатин аналоговый помечены Позитрон излучатель галлия-68 (68Ga). Для высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей, 68Ga-DOTATATE позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) томография компьютерная томография (КТ) используется для диагностики, определение бремени болезней и выбор терапии.
Этот протокол описывает radiolabeling 68Ga-DOTATATE, контроля качества, подготовки больных и последующих ПЭТ/КТ. Radiolabeling 68Ga-DOTATATE производится с модулем полностью автоматизированный маркировки, в сочетании с Германий-68 (68Ge) /68Ga генератор. Контроль качества конечного продукта оценивает радиохимической чистоты с мгновенными тонкослойной хроматографии и твердофазный хроматографии и рН до пациентов инъекции. Периодический контроль качества осуществляется для определения 68Ge прорыв, бесплодие и (содержание 4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic кислоты (HEPES). Пациент подготовка включает пациентом инструкции, протокол для 68Ga-DOTATATE во время лечения с аналогов соматостатина и внутривенное радиофармпрепарата. Для PET/CT описаны параметры визуализации, приобретение и реконструкции. Для каждого шага будут выделены радиационной безопасности, а также время перетяжек из-за короткий период полураспада 68га.
Полностью автоматизированный собственного производства и контроля качества 68Ga-DOTATATE приводит к очень высокий уровень успеха (95%) и производит два на четыре пациента дозировки в пакете, в зависимости от мощности генератора. В заключение 68Ga-DOTATATE ПЭТ/КТ является неинвазивным и быстрый способ предоставления информации о бремени опухоли нейроэндокринных опухолей (сеток) а также оказывает помощь в диагностике и терапии отбора.
Introduction
Сети являются гетерогенной группы опухолей возникает от нейроэндокринные клетки. Они могут произойти в практически в любом месте в теле, но наиболее распространены в желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы и легких1. Хотя сети являются редким заболеванием, их заболеваемости в Соединенных Штатах увеличилось с 1.09 на 100 000 человек в 1973 году до 6,98 на 100 000 человек в 20122. Для точной диагностики и промежуточной сети, 68Ga-DOTATATE PET/CT является стандарт медицинской помощи. Этот протокол описывает производства и контроля качества 68Ga-DOTATATE, а также подготовку и приобретение ПЭТ/КТ изображений.
Высокодифференцированных сетки характеризуются Избыточная экспрессия рецепторов соматостатина1. Аналогов соматостатина, которые связывают этот рецептор может быть помечены радиоактивных изотопов для ядерной медицины изображений. Во-первых йод-123 был использован с гамма-камеры изображений, который вскоре был заменен индий-111 (111)3,4. 111 В октреотида сцинтиграфии было золотым стандартом для ядерной медицины NET изображений для более десяти лет5. Тем временем технические успехи были достигнуты в животное, которое имеет более высокую чувствительность и разрешение, чем гамма-камеры изображений. Для сетей аналогов соматостатина, сочетании Позитрон излучатель 68Ga, например 68Ga-DOTATATE, были развитые6.
68 GA соматостатина рецептор (68Ga-SRS) ПЭТ/КТ является нынешний механизм выбора в ядерной медицине изображений высокодифференцированных сеток. Превосходство 68Ga-SRS PET/CT над 111в октреотида было продемонстрировано в ряде исследований,78. О чувствительности и специфичности лежат около 90% - 95% и 85% - 100%, соответственно9,10. Мета анализ показал, что 68Ga-SRS PET/CT приводит к изменению в управлении в 44% случаев, даже если предшествует 111в октреотида сцинтиграфии11. В руководящих принципах, 68Ga-SRS PET/CT теперь рекомендуется над 111в октреотида сцинтиграфии для NET изображений, и он также одобрен продовольствия и медикаментов и Европейское агентство лекарственных средств12. Ориентиром для опухоли изображений с 68Ga конъюгированных пептиды — также доступны13.
Этот протокол детали radiolabeling 68Ga-DOTATATE (соответствие качества требованиям Европейской фармакопеи14), подготовка пациента и последующих ПЭТ/КТ. Радиационной безопасности и сужения время из-за короткий период полураспада 68Ga принимаются во внимание.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
1. Общие излучения и радиофармацевтические безопасность
- Обеспечить, чтобы радиоактивные материалы являются только работал с и обрабатываются квалифицированным персоналом. Доза для больничного персонала, пациентов и все еще присутствующие всегда следует как низкий, как разумно достижимые (Алара).
- Что касается подготовки радиофармпрепаратов соблюдать национальные законы, правила и руководящие принципы, такие как надлежащей производственной практики (GMP).
Предупреждение: Следующий протокол для 68Ga-DOTATATE ПЭТ/КТ взрослых только и не подходит для беременных женщин или детей.
2. Подготовка необходимых до маркировки 68Ga-DOTATATE
- Элюировать 68Ge /68Ga генератор с соляной кислотой (HCl) согласно спецификациям производителя, между 4 и 24 часов до начала маркировки 68Ga-DOTATATE.
3. Маркировка 68Ga-DOTATATE
Примечание: Подготовка и маркировки 68Ga-DOTATATE 90 минут и должен быть запущен 2 ч до больного администрация, чтобы позволить для контроля качества. Маркировки модуля должны быть помещены в свинца, экранирование, который может быть закрыт во время процесса маркировки для обеспечения радиационной защиты персонала. Если используется набор зарегистрированных, затем резюме характеристики продукта (SMPC) должны следовать или кросс проверить локально с представленной протоколом.
- Место на 68Ga маркировки комплект на модуле маркировки в соответствии с техническими требованиями изготовителя. Поместите три манифольды на соответствующие единицы модуля. Прикрепите решения, предоставляемые в 68Ga маркировки комплект для многообразий.
- Подготовьте окончательный флакона в стерильных условиях, например нисходящим подразделение или Ламинарный шкаф.
- Место nonvented 0,22 мкм фильтр под вентилируемые 0,22 мкм фильтром и прикрепить nonvented фильтр для стерильной иглой (20 G). Поместите иглу с двумя фильтрами, вложенного в стерильный флакон 30 мл. Место вентилируемые изогнутых фильтр 0.2 мкм с иглой (22 G) же стерильный флакон в соответствии с шагом 3.2 разрешить вентиляции.
- Прикрепите стерильный флакон с nonvented фильтром на выход модуля маркировки и место флакона в преддверии защитные достаточно для излучателей Позитрон.
- Соедините выход 68Ga /68Ge генератор на вход модуля маркировки.
- Растворяют 50 мкг ха-DOTATATE (DOTA-3-Иодо Tyr3-octreotate) или 20 мкг DOTATATE (DOTA-0-Tyr3-octreotate) пептида в 1,5 мл буферного раствора 1,5 М HEPES комплекта и поместите его в реакции флакона.
- Закрыть защитные свинец вокруг маркировки модуля и начать производство 68Ga-DOTATATE через планшетный компьютер придает маркировки модуля.
- Подождите, пока синтез 68Ga-DOTATATE закончил (~ 36 min).
- После маркировки, удалить иглы с фильтрами из стекла флакона и закрыть защитные свинец вокруг флакона.
- Проверьте целостность nonvented фильтра 0.22 мкм следующим образом.
- Заполните шприц (10 мл) с воздухом и поместите шприц на верхней части фильтра. Место, игла прилагается к фильтру в трубке заполнен водой.
- Силы воздуха через фильтр и иглы и определить, когда пузырьки начинают формироваться. Воздух должен быть сжат для < 20% от первоначального объема.
- Мера активности 68Ga-DOTATATE производится путем размещения флакона в дозе калибратор и обратите внимание на время действия ссылки (АРТ).
- В стерильных условиях таких ламинарные кабинета удалите 0,5 мл 68Ga-DOTATATE из флакона для контроля качества и подготовьте шприцы для пациента администрации.
Примечание: Место решение с 68Ga-DOTATATE в защитных свинца. В этом протоколе разбавленный раствор не должны быть защищены из-за низкого уровня активности и короткое время экспозиции. Однако оценку риска излучения должна выполняться до выполнения контроля качества 68Ga-DOTATATE.
4. контроль за качеством 68Ga-DOTATATE до больного администрация
Примечание: Контроль качества 68Ga-DOTATATE 30 минут и должен быть запущен 30 мин до пациента администрации. Описанные разведениях для запасов решения приводят к < 5% мертвых время в измерительное оборудование. Это может варьироваться от различного оборудования и должны быть проверены до выполнения контроля качества 68Ga-DOTATATE. Европейская фармакопея описывает контроля качества галлия edotreotide инъекций на основе следующих критериев выпуска: внешний вид = ясно и бесцветным; pH = 4,0-8,0; бесплодия; эндотоксины < 175 ед на управляемые тома; этанол < 10% v/v; радионуклида чистоты > 99.9% общей активности; радиохимический чистоты > 91% общей активности; отсутствие других примесей; HEPES < 200 мкг на управляемые тома14. Все тесты были оценены в ходе проверки метода подготовки. Для обычной контроля качества подмножество выбранных тестов (основанный на мониторинг тенденций) выполняется и описаны ниже. Твердофазный добыча в этот протокол был крест проверены с и получает те же результаты, жидкостной хроматографии высокой производительности метода, описанного в Европейской фармакопеи. Это была выполнена по GMP.
- Заранее подготовьте следующие решения.
- Подготовьте раствор ацетата аммония 1 М, растворяя 3.9 g ацетата аммония в 50 мл воды. Раствор можно хранить при комнатной температуре до 2 недель.
- Подготовьте 5 мм Этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА), растворяя 0,1 г ЭДТА в 50 мл воды. Раствор можно хранить при комнатной температуре на срок до 1 года.
- Подготовьте Ацетат аммония метанола: 1 M 50: 50. Раствор можно хранить при комнатной температуре до 24 ч.
- Осмотрите окончательный 68Ga-DOTATATE продукт для обеспечения что это бесцветная жидкость без каких-либо частиц.
- Измерение pH 68Ga-DOTATATE раствор с рН индикатора полосы. PH должно лежать между 6.5 и 7.5.
- Измерьте 68Ga коллоидов через мгновенные тонкослойной хроматографии (освоения).
- Добавление воды 500 мкл и 20 мкл 68Ga-DOTATATE подготовить раствор и однородный (68Ga коллоидов [ГК]), осторожно встряхивая флакона.
- Вырежьте полосы налогам - силикагель (SG) стекло волокна бумаги по крайней мере 7 см длиной и шириной 1 см.
Примечание: Используйте только чистой бумаги налогам-SG без повреждений. Если документ поврежден, компоненты, путешествуя с растворителем может быть затруднено, и результаты будут неточными. - 5 мкл GC 1,5 см от дна налогам-SG бумаги и поместите его в пробирку, содержащую 2 мл метанола: 1 50: 50 M аммония ацетат. Убедитесь, что на 68Ga-DOTATATE не соприкасались с жидкостью. Закройте трубы для предотвращения испарения.
- Подождите несколько минут, пока растворитель путешествовал по крайней мере 5 см выше где применялась 68Ga-DOTATATE. Пополам бумагу и место нижней и верхней половинки в отдельных труб (BH1 и UH1).
- UH1 и BH1 труб в колодец противостоять и определить количество пунктов в каждом флаконе в окне энергии 400 – 600 кэВ для 30 сек, чтобы определить процент коллоидной (см. расчеты в шаги 4.4.7–4.4.9).
- Повторите шаги 4.4.2–4.4.5 приобрести BH2 и UH2...
- Выполнить измерение пустой фон хорошо счетчика и определить количество счетчиков в окне энергии 400 – 600 кэВ для 30 s.
- Исправьте счетчиков в UH1, UH2, BH1 и BH2 для распада и фона (определяется в шаге 4.4.7) для получения UH1cor, UH2cor, BH1cor, BH2cor. Δt это время разница между измерение образца и искусство (определяется в шаге 3.11) в минутах.
- Рассчитать количество 68Ga коллоидов с по следующей формуле; Обратите внимание, что это должно быть менее 3%. UH1cor, UH2cor, BH1cor, BH2cor являются скорректированные значения, полученного на шаге 4.4.8.
- Определение ионов Ga 68путем разделения столбцов.
- Сделайте Стоковый раствор путем разбавления 20 мкл 68Ga-DOTATATE в 1 мл 5 мм ЭДТА.
- Подготовьте C-18 картридж медленно перемещая его с 1 мл 100% этанола, следуют 1 мл стерильной воды.
- Подготовка образца (S) путем разбавления 10 мкл Стоковый раствор 1 мл стерильной воды, поместив его в хорошо счетчика и определение числа счетчиков в окне энергии 400 – 600 кэВ для 30 s.
- Очистка образца медленно (5-10 мл/мин) через C-18 картридж с шприц и собирать оставшийся раствор (C). Промойте трубку образца с 1 мл воды и промойте это через столбец в коллекции трубки.
- Место сбора трубки (C), пустой образец трубки (E) и шприц (Sy) в хорошо счетчика и определить количество подсчитывает в каждом из них в окне энергии 400 – 600 кэВ для 30 s. использования это оценить процент ионов (см. расчеты в шагах 4.5.7 и 4.5 .8).
- Повторите шаги 4.5.2\u20124.5.5.
- Исправить подсчеты для распада и фона (определяется в шаге 4.4.7) в C, S, E и Си, чтобы определить C', S', E «и Си, чтобы определить количество искусства с использованием следующей формулы, в которой Δt это разницу во времени между измеряемых образца и искусства в м inutes.
- Вычислить 68Ga Ион процент по следующей формуле; Обратите внимание, что это должно быть менее 2%.
- Определите радиофармацевтические чистоту, вычисляя сумму 68Ga-DOTATATE с использованием следующей формулы, которая должна быть по меньшей мере 91%.
5. периодический контроль качества 68Ga-DOTATATE после приема пациента
Примечание: Это должно выполняться > 48 ч после подготовки 68Ga-DOTATATE для распада 68га.
- Заранее подготовьте следующие решения.
- Готовят раствор HEPES ссылки путем растворения 20 мг HEPES в 50 мл стерильной воды. Раствор можно хранить при комнатной температуре до 6 месяцев.
Примечание: Это основано на максимальная рекомендуемая HEPES доза 200 мкг на управляемые тома. - Подготовьте цвету v/v вода: ацетонитриле.
- Готовят раствор HEPES ссылки путем растворения 20 мг HEPES в 50 мл стерильной воды. Раствор можно хранить при комнатной температуре до 6 месяцев.
- Определение концентрации HEPES в конечный продукт (еженедельно).
- Передать документ254 налогам-SG F по крайней мере 8 см длины 3 мкл раствора 68Ga-DOTATATE в шагах 1 мкл. Использование фена сухой бумаги между приложениями 1 мкл.
- Повторите шаг 5.2.1 с эталонного решения HEPES.
- Место прокладки в растворителе по цвету воды: ацетонитриле. Убедитесь, что применяемые решения не контактируют жидкости.
- Подождите несколько минут, пока растворитель путешествовал по крайней мере 2/3 длины бумаги.
- Разработать документ по крайней мере 4 минут в закрытой камере с йода кристаллов.
- Визуально оценить результаты; желтая пятнистость должен появиться. Пятно на бумаге с 68Ga-DOTATATE должна быть менее интенсивным, чем эталонного решения.
- Определите 68Ge прорыв в конечный продукт (ежемесячно).
- Подготовьте образец с 200 мкл 68Ga-DOTATATE решение (G). Поместите его в хорошо счетчика и определить количество пунктов в каждом в окне энергии 400 – 600 кэВ для 30 s.
- Повторите шаг 5.3.1.
- Исправить отсчеты соль для определения G' для распада, чтобы определить количество искусства с использованием следующей формулы, в которой Δt это разницу во времени между измеряемых образца и искусства в минутах.
- Вычислите прорыв Ge 68(MBq/MBq), который должен быть менее 0,001%, с использованием следующей формулы.
- Определите стерильность конечного продукта (ежемесячно).
- Добавьте оставшиеся 68Ga-DOTATATE решение tryptic соевый бульон (TSB) средство. Инкубируйте 14 d на 30 – 35 ° C.
- Убедитесь, что средство TSB прозрачная жидкость после инкубационного периода.
6. пациент подготовка и администрирование 68Ga-DOTATATE
Примечание: Действие введенного в этом протоколе обеспечивает хорошее качество изображения с системой PET/CT доступны и визуализации протокола как описано в разделе 7. С других систем тепловидения и протоколы вводят активности должны быть оптимизированы.
- Заранее отправьте назначение и пациента папка с информацией о 68Ga-DOTATATE ПЭТ/КТ по почте каждому пациенту. Подтвердите каждое назначение по телефону за 1 день.
- Еда и напитки не ограничены до 68Ga-DOTATATE ПЭТ/КТ. Советуют пациентам пить дополнительное 1 Л воды в течение 2 ч до изображений. Рекомендуется также, что пациенты не приносят детей или беременных женщин с ними Департаменту ядерной медицины.
- На день 68Ga-DOTATATE PET/CT у больных проверить отделении ядерной медицины 60 мин до воображения. Возьмите короткие истории болезни.
- Узнать дату последнего соматостатина аналоговые администрации. Это не является противопоказанием для 68Ga-DOTATATE PET/CT, но следует отметить.
- Место внутривенной канюли в руку и промыть соленой для проверки размещения канюли.
- Придать 100 MBq 68Ga-DOTATATE-45 мин до ПЭТ/КТ.
7. ПЭТ/КТ
- Место пациента руками над головой на ПЭТ/КТ-сканера. Проинструктируйте пациента оставаться еще на протяжении экзамен.
- Получить обзор изображение и выберите область проверки из гипофиза до середины бедра, если не указано иное, по клиническим показаниям.
- Выполните низкодозированные КТ с 40 мас, 140 кэВ и фрагменты 5 мм для ослабления коррекции и анатомические корреляции.
- Выполнить сканирование PET с 150 s на кровати позиции, начиная с головы пациента.
- Реконструировать изображения КТ кусочками отфильтрованных задней проекции и 5 мм.
- Реконструировать PET изображений с BLOB-OS-TF, три итерации и 33 подмножеств voxel размером 4 x 4 x 4 мм.
- Отправьте все изображения на местное изображение системы архивации и обмена (ПГС).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Использование автоматизированной системы маркировки, 357 партии 68Ga-DOTATATE были выпущены в период с декабря 2014 года и октябре 2018. Из 357 производства не 17 партий и 340 партий были освобождены, ведущих к общий показатель успеха составляет 95,2%. Из поврежденных пакетов, были вызваны 11 технический сбой, то время как в шести случаях, производимых 68Ga-DOTATATE не соответствует спецификации. На рисунке 1 показана диаграмма потока выпускаемых пакетов и количество пациентов дозировки производится. Средняя сумма 68Ga-DOTATATE производства составила 610 ± 180 MBq (выражается как среднее ± стандартное отклонение). 68 Ионов Ga являются в среднем 0,6% ± 0,57% и 68Ga коллоидов находятся на среднем 1.37% ± 0,69% производимой продукции. Радиофармацевтические чистоты был в среднем 98.02% ± 1,05%.
Рисунок 2 показывает 68Ga-DOTATATE ПЭТ/КТ без признаков заболевания. Физиологических поглощения можно увидеть в печени и селезенке. 68 GA-DOTATATE выводится из организма почками и поэтому видна в мочевыводящих путях. Рисунок 3 показывает у пациентов с первичной опухоли поджелудочной железы.
Несмотря на тщательную подготовку не все полученные изображения животных были оптимального качества, из которых приводятся два примера. На рисунке 4A показывает пример пациента с низкой дозы 68Ga-DOTATATE из-за задержек в производстве 68Ga-DOTATATE, что привело к меньше активности в пациента. Это привело к более шумных изображений. Рисунок 4B показывает изображение с артефакт движения.
Рисунок 1: схема производства, не удалось и выпустила пакеты. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 2: Максимальная интенсивность проекция представитель 68Ga-DOTATATE пациента с никаких признаков болезни. Высокой физиологической поглощение 68Ga-DOTATATE наблюдается в печени (желтый разграничения), селезенки (темно синий разграничения) и надпочечники (зеленый разграничения). Поглощения в почках (красный разграничения) является из-за физиологических поглощения и выведения, в то время как поглощение в мочевом пузыре (светло-голубой) связано выведение только. Средней и низкой физиологических поглощения 68Ga-DOTATATE рассматривается в гипофиз (красная стрелка), щитовидной железы (синяя стрелка) и слюнных желез (зеленая стрелка). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 3: 68Ga-DOTATATE ПЭТ/КТ пациента с первичной опухолью поджелудочной железы нейроэндокринной. (A) расплавленный осевой ПЭТ/КТ изображения визуализации в первичной сети поджелудочной железы (зеленая стрелка). (B) осевой ПЭТ изображения визуализации в первичной сети поджелудочной железы (красная стрелка). (C) корональных максимальная интенсивность проекция PET визуализации в первичной сети поджелудочной железы (красная стрелка). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 4: Примеры субоптимальные 68Ga-DOTATATE PET изображений. (A) корональных максимальная интенсивность проекция 68Ga-DOTATATE животное в пациента, который получил лишь 42 MBq 68Ga-DOTATATE. Больше шума можно увидеть в изображении, особенно в печени (красная стрелка). Метастазов в печени является до сих пор видны (зеленая стрелка). (B) корональных максимальная интенсивность проекция 68Ga-DOTATATE PET с артефакт движения. Из-за движения головы между ПЭТ и КТ приобретения реконструкции PET изображений приводит к этот артефакт. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Этот протокол описывает производства и последующих ПЭТ/КТ 68Ga-DOTATATE. В целях эффективного использования каждой выпускаемой партии 68Ga-DOTATATE оптимальный рабочий процесс с строгие сроки не требуется. Поскольку период полураспада 68Ga 68 мин, сравнительно малое время задержки 15 мин приводит к потере 15% радиоактивности. Это требует активной коммуникации между производственный корпус, персонала, администрирование доза пациента, и PET/CT техник. Кроме того пациенты должны быть проинструктированы, что крайне важно для удовлетворения назначенного времени. Кроме того количество пациентов дозировки каждого пакета зависит от 68Ge /68Ga генератор размер и возраст и будет, таким образом, снижению с течением времени. Анализ затрат выгод может выполняться для определения, когда следует заменить генератор.
Хотя высокая чувствительность и специфичность 68Ga-DOTATATE для обнаружения нейроэндокринных опухолей, следует рассмотреть некоторые ограничения. Во-первых, когда сеть dedifferentiates и становится более агрессивным (класс 3 чистой или нейроэндокринной карцинома), экспрессии рецепторов соматостатина часто теряется. Поэтому опухолевых поражений не будет обнаружен с 68Ga-DOTATATE ПЭТ/КТ. В этих случаях 18F-ФДГ-ПЭТ/КТ, который визуализирует метаболизм глюкозы, указывается. Во-вторых, 68Ga-DOTATATE показывает физиологических поглощения в печени, который также является органом, в котором метастазов сетей являются наиболее распространенными. Печени поглощение пептид зависимым, но различия между пептидами небольшой и не клинически значимых в15,16. Визуализация меньше поражение печени с экспрессии рецепторов соматостатина умеренной не будет возможно во всех случаях. Когда клинические подозрения поражение печени с негативные выводы на 68Ga-DOTATATE существует, рекомендуется выделенный CT или MR томография печени. В-третьих, 68Ga-DOTATATE изображений ограничен резолюции PET системы, которая находится около 5 мм. поражения меньше, чем 5 мм будет быть обнаружены только в том случае, если есть высокое поглощение 68Ga-DOTATATE.
Использование аналогов соматостатина длительного действия до 68Ga-SRS изображений был спорным. Текущее руководство рекомендует прекращение аналогов соматостатина длительного действия 4-6 недель до изображений из-за опасений снижение поглощения в опухолевые поражения13. Однако недавно перспективные intrapatient сравнения показали, что аналоговый lanreotide пролонгированного соматостатина не уменьшить опухоль поглощение 68Ga-DOTATATE, но привело к незначительное увеличение соотношения опухоли на фоне17. Серийный 68Ga-SRS ПЭТ/КТ осуществляется на тех же условиях, с или без аналогов соматостатина длительного действия, будет производить наиболее стабильные результаты.
68 GA соматостатина рецептор изображений как описано в настоящем документе производится с 68Ga-DOTATATE, но другие пептиды, например 68Ga-DOTATOC и 68Ga-DOTANOC, также подходят. Три пептиды показывают небольшие различия в их сродство для пяти различных подтипы рецепторов соматостатина, но все имеют высокую специфичность и чувствительность для Нетс. Выбор пептид должно производиться в соответствии нормативного утверждения, стоимость и доступность.
В заключение 68Ga-DOTATATE ПЭТ/КТ нейроэндокринных опухолей стала стандартом медицинской помощи. Этот протокол описывает производства, контроля качества и ПЭТ/КТ 68Ga-DOTATATE.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Авторы не имеют ничего сообщать.
Acknowledgments
Авторы признают всех сотрудников, участвующих в 68Ga-DOTATATE ПЭТ/КТ в отделении ядерной медицины в институте рака Нидерландов.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Acetonitrile | Biosolve | 012007 | > 99.9 % |
| Ammonium acetate | Merck | 101116 | ≥ 98 % |
| Aqua / Water for injections | Braun | ||
| Automated labeling system | Scintomics | GRP 3V | |
| C-18 cartridge | Waters | WAT023501 | Sep-Pak C18 Plus Light |
| Dose calibrator | Veenstra Instruments | VIK-202-5051 | |
| EDTA | Merck | 324503 | |
| Ethanol | Sigma Aldrich | 32221-M | ≥ 99.8 % |
| Ga-68 labeling kit | ABX | SC-01 | |
| Ge-68/Ga-68 generator | Eckert & Ziegler | 1850 MBq | |
| HA-DOTATATE | Scintomics | GRPC/R-000095 | |
| HCl 0.1M for elution | ABX | HCl-03 | |
| HEPES | Sigma Aldrich | H3375 | ≥ 99.5 % |
| Iodine | Sigma Aldrich | 207772 | ≥ 99.8 %, solid |
| ITLC-SG F254 plates | Merck | 105735 | TLC Silica gel 60 F254 |
| ITLC-SG paper | Agilent | SGI0001 | Glass fiber |
| Methanol | Sigma Aldrich | 32213-M | ≥ 99.8 %, Ph. Eur. |
| Non-vented filter | Merck | SLMPL25SS | Millex-MP filter 0.22 µm |
| PET/CT | Philips | Gemini TOF | |
| pH indicator strips | Merck | 109584 | MColorpHast (pH2.0-9.0) |
| Tryptic soy broth medium | Biotrading | K111F010QK | |
| Vented filter | Merck | SLGV0250S | Cathivex GV 0.22 µm |
| Well counter | Canberra (now Mirion) | Osprey Digital Tube Base MCA Detector 76 BP76/3M-X |
References
- Oronsky, B., Ma, P. C., Morgensztern, D., Carter, C. A. Nothing but NET: A Review of Neuroendocrine Tumors and Carcinomas. Neoplasia. 19 (12), 991-1002 (2017).
- Dasari, A., et al. Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMA Oncology. 3 (10), 1335-1342 (2017).
- Krenning, E. P., et al. Localistion of endocrine-related tumours with radioiodinated analogue of somatostatin. The Lancet. 333 (8632), 242-244 (1989).
- Krenning, E. P., et al. Somatostatin receptor scintigraphy with [111In-DTPA-D-Phe1]- and [123I-Tyr3]-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients. European Journal of Nuclear Medicine. 20 (8), 716-731 (1993).
- Balon, H. R., et al. Procedure guideline for somatostatin receptor scintigraphy with (111)In-pentetreotide. Journal of Nuclear Medicine. 42 (7), 1134-1138 (2001).
- Kayani, I., et al. Functional Imaging of Neuroendocrine Tumors With Combined PET/CT Using 68Ga-DOTATATE (Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate) and 18F-FDG. Cancer. 112 (11), 2447-2455 (2008).
- Hofman, M. S., Kong, G., Neels, O. C., Hong, E., Hicks, R. J. High management impact of Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT for imaging neuroendocrine and other somatostatin expressing tumours. Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology. 56 (1), 40-47 (2012).
- Srirajaskanthan, R., et al. The role of 68Ga-DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors and negative or equivocal findings on 111In-DTPA-octreotide scintigraphy. Journal of Nuclear Medicine. 51 (6), 875-882 (2010).
- Deppen, S. A. 68Ga-DOTATATE Compared with 111In-DTPA-Octreotide and Conventional Imaging for Pulmonary and Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Nuclear Medicine. 57 (6), 872-878 (2016).
- Yang, J., et al. Diagnostic role of Gallium-68 DOTATOC and Gallium-68 DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors: a meta-analysis. Acta Radiologica. 55 (4), 389-398 (2014).
- Barrio, M., et al. The Impact of Somatostatin Receptor-Directed PET/CT on the Management of Patients with Neuroendocrine Tumor: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Nuclear Medicine. 58 (5), 756-761 (2017).
- Strosberg, J. R., et al. The North American Neuroendocrine Tumor Society Consensus Guidelines for Surveillance and Medical Management of Midgut Neuroendocrine Tumors. Pancreas. 46 (6), 707-714 (2017).
- Virgolini, I., et al. Procedure guidelines for PET/CT tumour imaging with 68Ga-DOTA-conjugated peptides: 68Ga-DOTA-TOC, 68Ga-DOTA-NOC, 68Ga-DOTA-TATE. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 67 (10), 2004-2010 (2010).
- European Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare (EDQM). Monograph 01/2013:2482 Gallium (68Ga) edotreotide injection. European Pharmacopoeia 9th Edition. , (2017).
- Brogsitter, C., et al. Twins in spirit part II: DOTATATE and high-affinity DOTATATE – the clinical experience. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 41 (6), 1158-1165 (2014).
- Sandström, M., et al. Comparative biodistribution and radiation dosimetry of 68Ga-DOTATOC and 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumors. Journal of Nuclear Medicine. 54 (10), 1755-1759 (2013).
- Aalbersberg, E. A., et al. Influence of lanreotide on uptake of 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumours: a prospective intra-patient evaluation. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. , In Press (2018).
