Summary
Reproduksjonsvinduet neuroendocrine svulster overexpress somatostatin reseptorer som kan benyttes for diagnostiske bildebehandling med den radiolabeled somatostatin analoge 68Ga-DOTATATE. Denne protokollen detaljer radiolabeling av 68Ga-DOTATATE, kvalitetskontroll, pasient forberedelser og etterfølgende PET/CT bildebehandling. Stråling sikkerhet og tiden constrictions grunnet den korte halveringstiden av 68Ga tas hensyn.
Abstract
Neuroendocrine svulster er en sjelden form for kreft som oppstår fra neuroendocrine celler og kan finnes på nesten hvilket som helst sted i hele kroppen. Selv om heterogene i presentasjonen, er en fellesnevner blant disse svulstene overuttrykte av somatostatin reseptorer. 68 Ga-DOTATATE er en somatostatin analoge merket med fantes et positron emitter gallium-68 (68Ga). For godt differensiert neuroendocrine svulster, 68Ga-DOTATATE fantes et positron utslipp tomografi (PET) / beregnet tomografi (CT) imaging brukes for diagnose, bestemmelse av sykdomsbyrde, og terapi utvalg.
Denne protokollen detaljer radiolabeling av 68Ga-DOTATATE, kvalitetskontroll, pasient forberedelser og etterfølgende PET/CT bildebehandling. Radiolabeling på 68Ga-DOTATATE utføres med en helautomatisk merking-modul koblet til en germanium-68 (68Ge) /68Ga generator. Kvalitetskontroll av sluttproduktet evaluerer radiochemical renhet med umiddelbar tynne lag kromatografi og solid-fase kromatografi pH før pasienten injeksjon. Periodiske kvalitetskontroll er utført for å avgjøre 68Ge gjennombrudd, sterilitet og (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic syre (HEPES) innhold. Pasienten forberedelse inneholder pasienten instruksjoner, en protokoll for 68Ga-DOTATATE under behandling med somatostatin analogs og intravenøs administrasjon av radiopharmaceutical. For PET/CT er bildebehandling, oppkjøp og gjenoppbygging innstillinger beskrevet. For hvert trinn utheves stråling sikkerhet, og tiden constrictions grunnet den korte halveringstiden av 68Ga.
Helautomatisk in-house produksjon og kvalitetskontroll av 68Ga-DOTATATE fører til svært høy suksessrate (95%) og produserer to til fire pasienten doser per batch, avhengig av avkastningen av generatoren. Avslutningsvis er 68Ga-DOTATATE PET/CT imaging en noninvasive og rask metode for å gi informasjon om svulsten byrden av neuroendocrine svulster (nett) mens også bistå i diagnostisering og behandling.
Introduction
Garn er en heterogen gruppe av svulster som oppstår fra neuroendocrine celler. De kan oppstå på nesten helst i kroppen, men er mest vanlig i mage-tarmkanalen, bukspyttkjertelen og lunge1. Selv om garn er en sjelden sykdom, har sin forekomst i USA steget fra 1,09 per 100.000 mennesker i 1973 til 6.98 per 100.000 mennesker i 20122. For en nøyaktig diagnose og iscenesettelse et nett er 68Ga-DOTATATE PET/CT standarden på omsorg. Denne protokollen beskriver produksjon og kvalitetskontroll av 68Ga-DOTATATE, i tillegg til pasienten forberedelse og oppkjøpet av PET/CT-bilder.
Reproduksjonsvinduet garn er preget av en overuttrykte somatostatin reseptorer1. Somatostatin analogs som binder seg til denne reseptoren kan merkes med et radioaktivt isotop å tillate nukleærmedisin bildebehandling. Først ble jod-123 brukt med gamma kameraet bildebehandling, som ble erstattet av indium-111 (111i)3,4. 111 I octreotide scintigraphy var golden standarden for nukleærmedisin nettet bildebehandling for over et tiår5. I mellomtiden ble tekniske fremskritt gjort i kjæledyr, som har en høyere følsomhet og oppløsning enn gamma kameraet bildebehandling. Nett var somatostatin analogs koblet til fantes et positron emitter 68Ga, som 68Ga-DOTATATE, utviklet6.
68 Ga-somatostatin reseptor (68Ga-SRS) PET/CT er gjeldende modalitet valg i nukleærmedisin avbilding av Reproduksjonsvinduet garn. Overlegenhet 68Ga-SRS PET/CT over 111i octreotide har vært vist i flere studier7,8. Den rapporterte sensitivitet og spesifisitet ligge rundt 90-95% og 85% - 100%, henholdsvis9,10. En meta-analyser har vist at 68Ga-SRS PET/CT fører til en endring i ledelsen i 44% av tilfellene, selv om foran 111i octreotide scintigraphy11. 68Ga-SRS PET/CT er nå anbefalt over 111i octreotide scintigraphy nettet imaging retningslinjer, og det er også godkjent av maten og Rusgiften Administrasjonen og europeiske Legemidler Agency12. Retningsgivende for svulst bildebehandling med 68Ga-konjugerte peptider er også tilgjengelige13.
Denne protokollen detaljer radiolabeling på 68Ga-DOTATATE (samsvarer med kvalitetskontroll kravene til den europeiske farmakopé14), pasient forberedelser og etterfølgende PET/CT bildebehandling. Stråling sikkerhet og tiden constrictions grunnet den korte halveringstiden av 68Ga tas hensyn.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
1. generell stråling og radiopharmaceutical sikkerhet
- Kontroller at radioaktivt materiale er bare jobbet med og håndtert av opplært personale. Dosen Sykehusets personale, pasienter og alle andre stede skal alltid holdes så lavt som rimelig oppnåelige (ALARA).
- Om utarbeidelse av radiopharmaceuticals, overholde nasjonale lover, forskrifter og retningslinjer, for eksempel god produksjon praksis (GMP).
Advarsel: Følgende protokollen for 68Ga-DOTATATE PET/CT avbilding av voksne bare og er ikke egnet for barn eller gravide kvinner.
2. forberedelser er nødvendig før merkingen av 68Ga-DOTATATE
- Elute 68Ge /68Ga generator med saltsyre (HCl) i henhold til produsentens spesifikasjoner, mellom 4 og 24 timer før starten av merking 68Ga-DOTATATE.
3. merking av 68Ga-DOTATATE
Merk: Forberedelse for og merking av 68Ga-DOTATATE tar 90 min og skal startes 2t før pasienten administrasjon, å tillate kvalitetskontroll. Merking modulen plasseres i en føre skjerming som kan lukkes under merking prosessen for å sikre strålevern av personell. Hvis en registrert kit, må deretter Sammendrag av egenskapene (SMPC) fulgt eller kryss-godkjent lokalt med presentert protokollen.
- Plass 68Ga merking kit på modulen merking i henhold til produsentens spesifikasjoner. Plass tre manifolder på tilsvarende modul enhetene. Fest løsninger levert i 68Ga merking kit å manifolder.
- Forberede siste ampullen i et sterilt miljø, for eksempel en downflow enhet eller laminær strømning kabinett.
- Sette et nonvented 0.22 µm filter under filtere ventilerte 0.22 µm og fest nonvented filteret til en steril nål (20 G). Plassere nålen med to filtre knyttet i en 30 mL steril hetteglass. Sette et ventilerte 0,2 µm bøyd filter med en nål (22 G) i samme sterilt ampullen per trinn 3.2 tillate ventilering.
- Sy sterilt ampullen nonvented filteret til utgangen modulen merking og plasser ampullen i ledelsen skjerming tilstrekkelig for fantes et positron emittere.
- Legge ved utgangen av 68Ga /68Ge generator til inngangen på modulen merking.
- Oppløse 50 µg av HA-DOTATATE (DOTA-3-iodo-Tyr3-octreotate) eller 20 µg av DOTATATE (DOTA-0-Tyr3-octreotate) peptid i 1,5 mL 1,5 M HEPES buffer løsning i settet, og plasser den i reaksjon ampullen.
- Lukk bly skjerming rundt merking modul og starte produksjon av 68Ga-DOTATATE via tavle-PCen knyttet til modulen merking.
- Vent til syntesen av 68Ga-DOTATATE er ferdig (~ 36 min).
- Etter merking, fjerne nålene med filtre fra hetteglass og lukke kundeemnet skjerming rundt ampullen.
- Teste integriteten til nonvented 0.22 µm filteret som følger.
- Fyll sprøyte (10 mL) med luft og plassere sprøyten på filteret. Stedet p knyttet til filteret i et rør fylt med vann.
- Tvinge luft gjennom filteret og nål og bestemme når boblene begynner å danne. Luften skal komprimeres til < 20% av det originale volumet.
- Måle aktiviteten på 68Ga-DOTATATE produsert ved å plassere ampullen i en dose kalibrator og Merk aktivitet referanse tiden (ART).
- I et sterilt miljø som en laminær strømning skap, fjerne 0,5 mL av 68Ga-DOTATATE fra ampullen for kvalitetskontroll og forberede sprøyter for pasienten administrasjon.
Merk: Sett løsningen med 68Ga-DOTATATE i ledelsen skjerming. I denne protokollen har utvannet løsningen ikke å være skjermet på grunn av de lave nivåene av aktivitet og kort eksponeringstid. Men skal en stråling risikovurdering utføres før du utfører kvalitetskontroll av 68Ga-DOTATATE.
4. kvalitetskontroll av 68Ga-DOTATATE før pasienten administrasjonen
Merk: Kvalitetssikringen av 68Ga-DOTATATE tar 30 min og bør starte 30 min før pasienten administrasjonen. De beskrevet fortynninger lager løsninger føre til < 5% død tid måleutstyr. Dette kan variere mellom forskjellige utstyr skal testes før du utfører kvalitetskontroll av 68Ga-DOTATATE. Den europeiske farmakopé beskriver kvalitetssikringen av gallium edotreotide injeksjoner basert på kriteriene nedenfor utgivelsen: utseende = klar og fargeløs; pH = 4.0-8.0; sterilitet; endotoxins < 175 IU per administrert volum; etanol < 10% v/v; radionuklidenes renhet > 99,9% av totale aktivitet. radiochemical renhet > 91% av totale aktivitet. fravær av andre urenheter; HEPES < 200 µg per administrert volum14. Alle testene har blitt evaluert under validering av metoden forberedelse. For rutinemessig kvalitetskontroll, er et valgt delsett av tester (basert på trenden overvåking) utført og beskrevet nedenfor. Solid-fase utvinning i denne protokollen er kryss-godkjent med og får samme resultat som høy ytelse flytende kromatografi metoden beskrevet i den europeiske farmakopé. Dette ble utført basert på GMP.
- Klargjør følgende løsninger på forhånd.
- Forbered en 1 M ammonium acetate løsning ved oppløsning 3,9 g ammonium acetate på 50 mL vann. Løsningen kan lagres ved romtemperatur 2 uker.
- Klargjør 5 mM ethylenediaminetetraacetic syre (EDTA) ved oppløsning 0,1 g av EDTA i 50 mL vann. Løsningen kan lagres ved romtemperatur i opptil 1 år.
- Forberede 50/50 metanol: 1 M ammonium acetate. Løsningen kan lagres ved romtemperatur for opptil 24 timer.
- Visuelt inspisere siste 68Ga-DOTATATE-produkt for å sikre at det er en fargeløs væske uten partikler.
- Måle pH i 68Ga-DOTATATE-løsning med en pH indikatoren strimmel. PH bør ligge mellom 6.5 og 7.5.
- Mål 68Ga kolloider gjennom instant tynne lag kromatografi (ITLC).
- Legg til 500 µL av vann og 20 µL av 68Ga-DOTATATE å forberede en lagerløsning og homogenize (68Ga kolloider [GC]) av forsiktig risting ampullen.
- Kuttet en stripe av ITLC - silica gel (SG) glass fiber papir av minst 7 cm lange og 1 cm bredt.
Merk: Bruk bare rent ITLC-SG papir uten skader. Hvis papiret er skadet, komponentene reiser med løsemiddelet kan bli hindret og resultatene vil være unøyaktig. - Legg til 5 µL av GC 1,5 cm fra bunnen av ITLC-SG papir og plassere den i et rør som inneholder 2 mL 50/50 metanol: 1 M ammonium acetate. Kontroller at 68Ga-DOTATATE ikke kommer i kontakt med væsken. Lukk rør for å hindre fordampning.
- Vent i noen minutter før løsemiddelet har reist minst 5 cm over der 68Ga-DOTATATE ble brukt. Kutt papiret på midten og bunnen og øvre halvdelene i separate rør (BH1 og UH1).
- Plasser UH1 og BH1 rør på et godt møte og bestemme antall teller i hvert hetteglass i vinduet 400-600 keV energi for 30 s, til å bestemme kolloid prosentandelen (se beregningene i trinn 4.4.7–4.4.9).
- Gjenta trinn 4.4.2–4.4.5 å erverve BH2 og UH2.
- Utføre en bakgrunn måling av en tom godt counter og bestemme antall teller i vinduet 400-600 keV energi for 30 s.
- Korrigere teller i UH1, UH2, BH1 og BH2 for forfall og bakgrunn (bestemmes i trinn 4.4.7) for å få UH1cor, UH2cor, BH1cor, BH2cor. Δt er tidsforskjellen mellom måling av prøven og ART (bestemmes i trinn 3.11) i minutter.
- Beregne antall 68Ga kolloider med følgende formel; Merk at dette bør være mindre enn 3%. UH1cor, UH2cor, BH1cor, BH2cor er korrigert verdiene fikk i trinn 4.4.8.
- Bestemme 68Ga ioner gjennom kolonnen separasjon.
- Gjøre en lagerløsning ved utvannende 20 µL av 68Ga-DOTATATE i 1 mL av 5 mM EDTA.
- Klargjør en C-18 kassett ved sakte rødme det med 1 mL av 100% etanol, etterfulgt av 1 mL steril vann.
- Forberede en prøve (S) ved å fortynne 10 µL av lager løsningen i 1 mL av sterilt vann, plasserer den i en godt teller og bestemme antall teller i vinduet 400-600 keV energi for 30 s.
- Tømme prøven sakte (5-10 mL/min) gjennom C-18 patronen sprøyten og samle de gjenværende løsningen (C). Skyll eksempel røret med 1 mL vann og tømme dette gjennom kolonnen i samlingen røret.
- Plasser samle røret (C) tom eksempel røret (E) og sprøyten (Sy) i en godt teller og bestemme antall teller i hver av dem i vinduet 400-600 keV energi for 30 s. Bruk denne å anslå ion prosentandelen (se beregninger i trinn 4.5.7 og 4.5 .8 av
- Gjenta trinn 4.5.2\u20124.5.5.
- Korrigere teller for forfall og bakgrunn (bestemmes i trinn 4.4.7) i C, S, E og Sy å bestemme C', S', E "og Sy", for å bestemme antall teller på ART med følgende formel, der Δt er tidsforskjellen mellom målt prøven og kunsten i m inutes.
- Beregne 68Ga ion prosent med følgende formel; Merk at dette bør være mindre enn 2%.
- Bestemme radiopharmaceutical renhet ved beregning av den totale mengden 68Ga-DOTATATE med følgende formel som bør være minst 91%.
5. periodisk kvalitetskontroll av 68Ga-DOTATATE etter pasient administrasjon
Merk: Dette burde være utført > 48 timer etter utarbeidelse av 68Ga-DOTATATE å tillate forfallet av 68Ga.
- Klargjør følgende løsninger på forhånd.
- Klargjør HEPES referanse løsning ved oppløsning 20 mg av HEPES i 50 mL av sterilt vann. Løsningen kan lagres ved romtemperatur for inntil 6 måneder.
Merk: Dette er basert på den maksimale anbefalte HEPES dosen av 200 µg per administrert volum. - Forberede 25:75 v/v vann: acetonitrile.
- Klargjør HEPES referanse løsning ved oppløsning 20 mg av HEPES i 50 mL av sterilt vann. Løsningen kan lagres ved romtemperatur for inntil 6 måneder.
- Bestemme HEPES konsentrasjon i det endelige produktet (ukentlige).
- Overføre 3 µL av 68Ga-DOTATATE løsning i trinn på 1 µL til en ITLC-SG F254 papir minst 8 cm lengde. Bruk en hårføner tørke papiret mellom 1 µL programmene.
- Gjenta trinn 5.2.1 Oppgi med HEPES referanse løsning.
- Plass strimler i et løsemiddel av 25:75 vann: acetonitrile. Kontroller at anvendt løsningene ikke kommer i kontakt med væsken.
- Vent i noen minutter før løsemiddelet har reist til minst 2/3 av papirlengden.
- Utvikle papiret for minst 4 min i et lukket kammer med jod krystaller.
- Vurdere visuelt resultatet; et gult merke skal vises. Stedet på papiret med 68Ga-DOTATATE bør være mindre intens enn referanse løsningen.
- Bestemme 68Ge gjennombrudd i det endelige produktet (månedlig).
- Forberede et utvalg med 200 µL av 68Ga-DOTATATE løsning (G). Legg den i en godt teller og bestemme antall i hver i vinduet 400-600 keV energi for 30 teller s.
- Gjenta trinn 5.3.1.
- Korrigere teller i G å avgjøre G' for forfall, for å bestemme antall teller på ART med følgende formel, som Δt er tidsforskjellen mellom målt prøven og kunsten i minutter.
- Beregne 68Ge gjennombrudd (MBq/MBq), som skal være mindre enn 0,001%, med følgende formel.
- Bestemme sterilitet av det endelige produktet (månedlig).
- Legg de resterende 68Ga-DOTATATE-løsning til en tryptic soya kjøttkraft (TSB) medium. Inkuber for 14 d på 30 – 35 ° C.
- Kontroller at TSB mediet er en klar væske etter inkubasjonstiden.
6. pasient tilberedning og administrasjon av 68Ga-DOTATATE
Merk: Den innsatte aktiviteten i denne protokollen gir god bildekvalitet med PET/CT systemet tilgjengelig og tenkelig protokollen som beskrevet i § 7. Med andre imaging-systemer og protokoller, skal injisert aktiviteten optimaliseres.
- På forhånd, sende avtale og pasienten mappe med informasjon om 68Ga-DOTATATE PET/CT i posten til hver enkelt pasient. Bekrefte hver avtale telefon 1 dag i forveien.
- Mat og drikke er ikke begrenset før 68Ga-DOTATATE PET/CT bildebehandling. Anbefale pasienter å drikke en ekstra 1 L vann i 2 h før bildebehandling. Det anbefales også pasienter ikke bringe barn eller gravide kvinner med dem til nukleærmedisin avdeling.
- På dagen for 68Ga-DOTATATE PET/CT, har pasienter innsjekking ved Institutt for nukleærmedisin 60 min før avbilding. Ta en kort medisinsk historie.
- Spørre om datoen for siste somatostatin analoge administrasjonen. Dette er ikke en kontraindikasjon for 68Ga-DOTATATE PET/CT, men bør bemerkes.
- Plasser en intravenøs kanyle i armen og skylle den med saltvann å kontrollere plasseringen av kanyle.
- Sette inn 100 MBq 68Ga-DOTATATE 45 min før PET/CT avbilding.
7. PET/CT bildebehandling
- Plasser pasienten med armene over hodet på PET/CT skanner. Be pasienten om å forbli fortsatt gjennom eksamen.
- Hent en undersøkelse bilde og velg skanneområdet hypofysen til midten av låret, med mindre annet er angitt på grunn av klinisk indikasjoner.
- Utføre en lav dose CT avsøke med 40 mAs, 140 keV og 5 mm skiver for demping korrigering og anatomisk korrelasjon.
- Skanner PET med 150 s per seng posisjon, starter på hodet av pasienten.
- Rekonstruere av CT-bilder med filtrerte tilbake projeksjon og 5 mm skiver.
- Rekonstruere PET bildene med BLOB-OS-TF, tre gjentakelser og 33 delsett voxel størrelse 4 mm x 4 x 4 mm.
- Send alle bildene til den lokale bilde arkivering og kommunikasjon systemet (PAC).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Ved hjelp av et automatisk merking system, 357 grupper av 68Ga-DOTATATE ble produsert mellom desember 2014 og oktober 2018. 357 produsert, 17 bunker mislyktes og 340 grupper ble utgitt, fører til en generell suksessrate på 95,2%. Av de mislykkede grupper, 11 ble forårsaket av en teknisk feil, mens i seks tilfeller av produsert 68Ga-DOTATATE ikke oppfyller spesifikasjonene. Figur 1 viser et flytskjema produsert grupper og antall pasienten doser produsert. Det gjennomsnittlige beløpet av 68Ga-DOTATATE produsert var 610 ± 180 MBq (uttrykt som gjennomsnittlig ± standardavvik). 68 Ga ioner er i gjennomsnitt 0,6% ± 0.57% og 68Ga colloids er gjennomsnittlig 1.37% ± 0.69% av produsert produktet. Radiopharmaceutical renhet var på gjennomsnittlig 98.02% ± 1,05%.
Figur 2 viser en 68Ga-DOTATATE PET/CT-skanning uten bevis for sykdom. Fysiologiske opptak sees i leveren og milten. 68 Ga-DOTATATE skilles ut av nyrene og er derfor synlig i urinveiene. Figur 3 viser en pasient med en primære svulst i bukspyttkjertelen.
Til tross for nøye preparater ble ikke alle ervervet PET bildene av optimal kvalitet, hvorav to eksempler er gitt. Figur 4A viser et eksempel på en pasient med en lavere dose av 68Ga-DOTATATE på grunn av forsinkelser i produksjonen av 68Ga-DOTATATE, som førte til mindre aktivitet som finnes i pasienten. Dette førte til flere støyende bilder. Figur 4B viser et bilde med en bevegelse gjenstand.
Figur 1: flytdiagram for produsert, mislyktes og utgitt batcher. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 2: Maksimum intensitet projeksjon av representant 68Ga-DOTATATE på en pasient med bevis for sykdom. Høy fysiologiske opptak av 68Ga-DOTATATE er sett i leveren (gul avgrensning), milt (mørk blå avgrensning) og binyrene (grønn avgrensning). Opptak i nyrene (rød avgrensning) er både fysiologiske opptak og utskillelse mens opptaket i blæren (lys blå) er utskillelse bare. Moderat til lav fysiologiske opptak av 68Ga-DOTATATE er sett i hypofysen (rød pil), skjoldbruskkjertelen (blå pil) og spyttkjertler (grønn pil). Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 3: 68Ga-DOTATATE PET/CT av en pasient med en primær bukspyttkjertelen Nevroendokrine. (A) smeltet aksial PET/CT-bilde visualisere primære bukspyttkjertelen nettet (grønn pil). (B) aksial PET bilde visualisere primære bukspyttkjertelen nettet (rød pil). (C) koronale maksimale intensitet projeksjon av kjæledyr visualisere primære bukspyttkjertelen nettet (rød pil). Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 4: Eksempler på suboptimal 68Ga-DOTATATE PET bilder. (A) koronale maksimale intensitet projeksjon av en 68Ga-DOTATATE PET inne en pasient som fikk bare 42 MBq av 68Ga-DOTATATE. Mer støy kan ses i bildet, spesielt i leveren (rød pil). Leveren metastasering er fremdeles synlig (grønn pil). (B) koronale maksimale intensitet projeksjon av en 68Ga-DOTATATE PET med en bevegelse gjenstand. På grunn av bevegelse av hodet mellom PET og CT oppkjøpene fører gjenoppbygging av PET bildene til denne gjenstand. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Denne protokollen beskriver produksjon og påfølgende PET/CT bildebehandling på 68Ga-DOTATATE. For effektiv bruk av hver produsert antall 68Ga-DOTATATE er en optimal arbeidsmetode med strenge timing nødvendig. Siden halveringstiden av 68Ga er 68 min, fører en relativt liten tidsforsinkelse på 15 min til 15% tap av radioaktivitet. Dette krever aktiv kommunikasjon mellom anlegget, personalet administrere dosen til pasienten og PET/CT teknikeren. Også skal pasienter være instruert at det er avgjørende å møte tidspunktet for avtalen. Videre pasienten doser per satsvis er avhengig av 68Ge /68Ga generator's størrelse og alder, og vil derfor avta over tid. En kost-nytte analyse kan utført for å avgjøre når generatoren må byttes.
Selv om den sensitivitet og spesifisitet av 68Ga-DOTATATE for påvisning av neuroendocrine svulster er høy, anses flere begrensninger. Først når en dedifferentiates og blir mer aggressive (klasse 3 netto eller neuroendocrine carcinoma), somatostatin reseptor uttrykk er ofte tapt. Svulst lesjoner vil derfor ikke bli oppdaget med 68Ga-DOTATATE PET/CT. I disse tilfellene er 18F-FDG PET/CT, som visualiserer glukose metabolisme, angitt. Andre viser 68Ga-DOTATATE fysiologiske opptak i leveren, som også er orgelet som metastaser av garn er de vanligste. Leveren opptak er peptid avhengige, men forskjellene mellom peptidene er små og ikke klinisk relevante15,16. Visualisering av mindre leveren lesjoner med en moderat somatostatin reseptor uttrykk kan ikke i alle tilfeller. Når et klinisk mistanke om leveren lesjoner med negativt funn på 68Ga-DOTATATE finnes, anbefales dedikert CT eller MR imaging i leveren. Tredje er 68Ga-DOTATATE imaging begrenset av oppløsningen av PET systemet, som ligger rundt 5 mm. lesjoner mindre enn 5 mm vil bare bli oppdaget hvis det er en høy opptak av 68Ga-DOTATATE.
Bruk av langtidsvirkende somatostatin analogs før 68Ga-SRS bildebehandling har vært kontroversielle. Gjeldende retningslinjen anbefaler seponering av langtidsvirkende somatostatin analogs 4-6 uker før bildebehandling på grunn av bekymringer for redusert opptak i svulst lesjoner13. En nyere potensielle intrapatient sammenligning viste imidlertid at langtidsvirkende somatostatin analoge lanreotide ikke redusere svulst opptaket av 68Ga-DOTATATE men førte til en liten økning i svulst-til-bakgrunn prosenter17. Seriell 68Ga-SRS PET/CT imaging utført under samme vilkår, med eller uten langtidsvirkende somatostatin analogs, vil gi de mest stabile resultatene.
68 Ga-somatostatin reseptor avbildning som beskrevet i denne hvitboken er utført med 68Ga-DOTATATE, men andre peptider som 68Ga-DOTATOC og 68Ga-DOTANOC, er også egnet. Tre peptidene viser små forskjeller i sin affinitet for fem ulike subtyper av somatostatin reseptoren, men alle har høy spesifisitet og følsomhet for garn. Valg av peptid bør gjøres etter godkjennelse, pris og tilgjengelighet.
Avslutningsvis har 68Ga-DOTATATE PET/CT bildebehandling av neuroendocrine svulster blitt standard omsorg. Denne protokollen beskriver produksjon, kvalitetskontroll og PET/CT bildebehandling på 68Ga-DOTATATE.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne ikke avsløre.
Acknowledgments
Forfatterne bekrefter alle ansatte involvert i 68Ga-DOTATATE PET/CT bildebehandling ved Institutt for nukleærmedisin ved Nederland Cancer Institute.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Acetonitrile | Biosolve | 012007 | > 99.9 % |
| Ammonium acetate | Merck | 101116 | ≥ 98 % |
| Aqua / Water for injections | Braun | ||
| Automated labeling system | Scintomics | GRP 3V | |
| C-18 cartridge | Waters | WAT023501 | Sep-Pak C18 Plus Light |
| Dose calibrator | Veenstra Instruments | VIK-202-5051 | |
| EDTA | Merck | 324503 | |
| Ethanol | Sigma Aldrich | 32221-M | ≥ 99.8 % |
| Ga-68 labeling kit | ABX | SC-01 | |
| Ge-68/Ga-68 generator | Eckert & Ziegler | 1850 MBq | |
| HA-DOTATATE | Scintomics | GRPC/R-000095 | |
| HCl 0.1M for elution | ABX | HCl-03 | |
| HEPES | Sigma Aldrich | H3375 | ≥ 99.5 % |
| Iodine | Sigma Aldrich | 207772 | ≥ 99.8 %, solid |
| ITLC-SG F254 plates | Merck | 105735 | TLC Silica gel 60 F254 |
| ITLC-SG paper | Agilent | SGI0001 | Glass fiber |
| Methanol | Sigma Aldrich | 32213-M | ≥ 99.8 %, Ph. Eur. |
| Non-vented filter | Merck | SLMPL25SS | Millex-MP filter 0.22 µm |
| PET/CT | Philips | Gemini TOF | |
| pH indicator strips | Merck | 109584 | MColorpHast (pH2.0-9.0) |
| Tryptic soy broth medium | Biotrading | K111F010QK | |
| Vented filter | Merck | SLGV0250S | Cathivex GV 0.22 µm |
| Well counter | Canberra (now Mirion) | Osprey Digital Tube Base MCA Detector 76 BP76/3M-X |
References
- Oronsky, B., Ma, P. C., Morgensztern, D., Carter, C. A. Nothing but NET: A Review of Neuroendocrine Tumors and Carcinomas. Neoplasia. 19 (12), 991-1002 (2017).
- Dasari, A., et al. Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMA Oncology. 3 (10), 1335-1342 (2017).
- Krenning, E. P., et al. Localistion of endocrine-related tumours with radioiodinated analogue of somatostatin. The Lancet. 333 (8632), 242-244 (1989).
- Krenning, E. P., et al. Somatostatin receptor scintigraphy with [111In-DTPA-D-Phe1]- and [123I-Tyr3]-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients. European Journal of Nuclear Medicine. 20 (8), 716-731 (1993).
- Balon, H. R., et al. Procedure guideline for somatostatin receptor scintigraphy with (111)In-pentetreotide. Journal of Nuclear Medicine. 42 (7), 1134-1138 (2001).
- Kayani, I., et al. Functional Imaging of Neuroendocrine Tumors With Combined PET/CT Using 68Ga-DOTATATE (Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate) and 18F-FDG. Cancer. 112 (11), 2447-2455 (2008).
- Hofman, M. S., Kong, G., Neels, O. C., Hong, E., Hicks, R. J. High management impact of Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT for imaging neuroendocrine and other somatostatin expressing tumours. Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology. 56 (1), 40-47 (2012).
- Srirajaskanthan, R., et al. The role of 68Ga-DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors and negative or equivocal findings on 111In-DTPA-octreotide scintigraphy. Journal of Nuclear Medicine. 51 (6), 875-882 (2010).
- Deppen, S. A. 68Ga-DOTATATE Compared with 111In-DTPA-Octreotide and Conventional Imaging for Pulmonary and Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Nuclear Medicine. 57 (6), 872-878 (2016).
- Yang, J., et al. Diagnostic role of Gallium-68 DOTATOC and Gallium-68 DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors: a meta-analysis. Acta Radiologica. 55 (4), 389-398 (2014).
- Barrio, M., et al. The Impact of Somatostatin Receptor-Directed PET/CT on the Management of Patients with Neuroendocrine Tumor: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Nuclear Medicine. 58 (5), 756-761 (2017).
- Strosberg, J. R., et al. The North American Neuroendocrine Tumor Society Consensus Guidelines for Surveillance and Medical Management of Midgut Neuroendocrine Tumors. Pancreas. 46 (6), 707-714 (2017).
- Virgolini, I., et al. Procedure guidelines for PET/CT tumour imaging with 68Ga-DOTA-conjugated peptides: 68Ga-DOTA-TOC, 68Ga-DOTA-NOC, 68Ga-DOTA-TATE. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 67 (10), 2004-2010 (2010).
- European Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare (EDQM). Monograph 01/2013:2482 Gallium (68Ga) edotreotide injection. European Pharmacopoeia 9th Edition. , (2017).
- Brogsitter, C., et al. Twins in spirit part II: DOTATATE and high-affinity DOTATATE – the clinical experience. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 41 (6), 1158-1165 (2014).
- Sandström, M., et al. Comparative biodistribution and radiation dosimetry of 68Ga-DOTATOC and 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumors. Journal of Nuclear Medicine. 54 (10), 1755-1759 (2013).
- Aalbersberg, E. A., et al. Influence of lanreotide on uptake of 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumours: a prospective intra-patient evaluation. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. , In Press (2018).
