Summary
Radiolabeled somatostatin analog 68Ga-DOTATATE ile tanı görüntüleme için kullanılan iyi farklılaşmış nöroendokrin tümör overexpress somatostatin reseptörü. Bu iletişim kuralı 68Ga-DOTATATE, kalite kontrol, hastanın hazırlanması ve sonraki PET/CT görüntüleme radiolabeling ayrıntıları. Radyasyon güvenliği ve 68Ga nedeniyle kısa yarılanma süresi boğumların dikkate alınır.
Abstract
Nöroendokrin tümörler nöroendokrin hücrelerden ortaya çıkan ve vücut boyunca hemen hemen her yerde bulunabilir kanseri nadir bir formu vardır. Türdeş olmayan sunudaki, bu tümörler arasında ortak bir payda somatostatin reseptörü overexpression olsa da. 68 GA-DOTATATE somatostatin analog Pozitron emitör galyum-68 ile (68Ga) etiketli olduğunu. İyi farklılaşmış nöroendokrin tümör, 68Ga-DOTATATE Pozitron emisyon tomografisi (PET) / Bilgisayarlı Tomografi (CT) görüntüleme tanı, hastalık yükü ve tedavi seçimi belirlenmesi için kullanılır.
Bu iletişim kuralı 68Ga-DOTATATE, kalite kontrol, hastanın hazırlanması ve sonraki PET/CT görüntüleme radiolabeling ayrıntıları. 68Ga-DOTATATE radiolabeling tam otomatik etiketleme modülü için bir germanyum-68 (68Ge) birleştiğinde ile gerçekleştirilir /68Ga jeneratör. Nihai ürünün kalite kontrol radiochemical saflığı ile anlık ince katmanlı Kromatografi ve katı faz Kromatografi ve pH hasta enjeksiyon önce değerlendirir. 68Ge atılım, kısırlık ve (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic asit (HEPES) içerik. belirlemek için periyodik kalite kontrol gerçekleştirilir Hastanın hazırlanması hasta yönergeleri, 68Ga-DOTATATE tedavi sırasında somatostatin analogları ve intravenöz radiopharmaceutical İdaresi için bir iletişim kuralı içerir. PET/CT için görüntüleme, satın alma ve yeniden yapılandırma ayarları açıklanmıştır. Her adım için radyasyon güvenliği, 68GA nedeniyle kısa yarılanma süresi boğumların yanı sıra vurgulanır
Tam otomatik in-house üretim ve kalite kontrol 68Ga-DOTATATE çok yüksek başarı oranları (% 95) yol açar ve üreten iki toplu iş, dört hasta dozlarda için bağlı olarak jeneratör verim. Sonuç olarak, 68Ga-DOTATATE PET/CT görüntüleme da tanı ve tedavi seçiminde yardımcı nöroendokrin Tümörleri (ağlar) tümör yükünü hakkında bilgi sağlayan bir noninvaziv ve hızlı yöntemdir.
Introduction
Ağlar nöroendokrin hücrelerden doğar tümörler heterojen bir grup vardır. Vücuttaki hemen hemen herhangi bir yerde oluşabilir ama gastrointestinal sistem, pankreas ve akciğer1en sık görülür. NETs nadir görülen bir hastalık olmasına rağmen Amerika Birleşik Devletleri kendi insidansı 1.09 100.000 kişi başına gelen 1973-6.98 20122100.000 kişi başına içinde arttı. Bir doğru tanı ve evreleme bir NET, 68Ga-DOTATATE PET/CT standart tedavi içindir. Bu iletişim kuralı, üretim ve kalite kontrol 68Ga-DOTATATE, hem de hastanın hazırlanması ve PET/BT görüntüleri edinimi açıklar.
İyi farklılaşmış ağlar somatostatin reseptörü1bir overexpression ile karakterizedir. Bu reseptör bağlamak somatostatin analogları Nükleer tıp görüntüleme için izin vermek için bir radyoaktif izotop etiketlenmiş. İlk başta, iyot-123 yakında indiyum-111 (111içinde)3tarafından,4değiştirildi gama kamera görüntüleme ile kullanıldı. 111 Octreotide Sintigrafisi on yıl5Nükleer tıp NET görüntüleme için için altın standarttı. Bu arada, Pet, daha yüksek bir hassasiyet ve gama kamera görüntüleme çözünürlüğe sahip teknik gelişmeler yapıldı. Ağlar için Pozitron emitör 68Ga, 68Ga-DOTATATE, gibi birleştiğinde somatostatin analogları gelişmiş6yaşındaydın.
68 GA-somatostatin reseptörü (68Ga-SRS) PET/CT olduğunu seçim Nükleer tıp görüntülemede iyi farklılaşmış ağlarının geçerli modalite. Çeşitli çalışmalar7,8' 68Ga-SRS PET/CT 111octreotide üzerinde üstünlük göstermiştir. Bildirilen duyarlılık ve özgüllük % 90-%95 ve % 85-% 100, sırasıyla9,10civarında yalan. Bir meta-analiz o 68göstermiştir Ga-SRS PET/CT açar vakaların % 44 olarak yönetim değişikliği 111octreotide Sintigrafisi11tarafından öncesinde olsa bile. Yönergeleri, 68Ga-SRS PET/BT artık 111octreotide Sintigrafisi üzerinde NET için Imaging önerilir ve gıda ve İlaç İdaresi ve Avrupa ilaç ajansı12' de onaylanmıştır. 68Ga Birleşik peptidler ile tümör görüntüleme için bir kılavuz Ayrıca mevcut13yaşında.
68Ga-DOTATATE radiolabeling bu protokol detayları (kalite kontrol Avrupa Farmakopesi14gerekliliklerine), hastanın hazırlanması ve sonraki PET/CT görüntüleme. Radyasyon güvenliği ve 68Ga nedeniyle kısa yarılanma süresi boğumların dikkate alınır.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
1. genel radyasyon ve proton Emanet
- Radyoaktif malzemeler sadece ile çalıştı ve eğitimli personel tarafından ele emin olun. Hastane personeli, hastalar ve herkes başka mevcut doz her zaman makul ulaşılabilir (ALARA) düşük tutulmalıdır.
- Radyofarmasötikler hazırlanması ile ilgili olarak, ulusal yasalar, yönetmelikler ve yönergeler, gibi iyi üretim uygulaması (GMP) uygun.
Dikkat: Aşağıdaki iletişim kuralı yalnızca yetişkinler 68Ga-DOTATATE PET/CT görüntüleme için ve çocuk veya hamile kadınlar için uygun değildir.
2. 68Ga-DOTATATE etiketleme önce gerekli hazırlıkları
- 68Ge elute /68Ga jeneratör hidroklorik asit (HCl) ile 4 ve 24 68Ga-DOTATATE etiketleme başlamadan önce s arasında üreticinin belirtimlerine göre.
3. 68Ga-DOTATATE etiketleme
Not: İçin hazırlık ve 68etiketleme Ga-DOTATATE 90 dakika sürer ve hasta yönetim kalite kontrol için izin vermek için önce 2 h başladı. Etiketleme modülü bir kurşun personelin radyasyon koruma sağlamak için etiketleme işlemi sırasında kapatan koruyucu içinde yer almalıdır. Kayıtlı bir kit kullandıysanız, sonra ürün özellikleri (SMPC) özetini izledi ya da gerekir çapraz-yerel olarak sunulan protokolü ile doğrulanmış.
- 68Ga etiketleme kiti etiketleme modülü üreticinin belirtimlerine göre yerleştirin. Üç manifoldlar üzerinde karşılık gelen modül birimleri yerleştirin. 68Ga etiketleme kiti manifoldlar için sağlanan çözümler iliştirin.
- Son şişeyi downflow birim veya laminar akış kabine gibi steril bir ortamda hazırlamak.
- Bacalı 0,22 µm filtre altında nonvented bir 0,22 µm filtre ve steril bir iğne (20 G) nonvented filtre ekleyebilirsiniz. Bir 30 mL steril şişe bağlı iki filtre ile iğne yerleştirin. Bacalı 0.2 µm bükülmüş filtre aynı steril şişe başı olarak adım 3.2 havalandırma izin vermek için bir iğne (22 G) yerleştirin.
- Steril şişe nonvented filtre ile etiketleme modülü çıktısını ekleyin ve şişe koruyucu kurşun Pozitron yayıcılar için yeterli yer.
- 68Ga çıktısını eklemek /68Ge jeneratör etiketleme modülü giriş için.
- 50 µg HA-DOTATATE (DOTA-3-iodo-Tyr3-octreotate) veya DOTATATE (DOTA-0-Tyr3-octreotate) peptid 1,5 mL kit ile sağlanan 1.5 M HEPES tampon çözeltisi içinde 20 µg dağıtılması ve reaksiyon şişede yerleştirin.
- Yakın etiketleme modülü ve başlangıç 68üretim çevresinde kurşun koruyucu Ga-DOTATATE tablet bilgisayar üzerinden etiketleme modülü bağlı.
- 68Ga-DOTATATE sentezi bitmiş (~ 36 dk) tamamlanana kadar bekleyin.
- Etiketleme sonra iğne ile cam şişe filtrelerinden kaldırmak ve şişeyi kurşun koruyucu kapatın.
- Aşağıdaki gibi nonvented 0,22 µm filtre bütünlüğünü sınayın.
- Bir şırınga (10 mL) ile hava doldurmak ve şırınga filtre üzerine yerleştirin. İğne bir tüp filtreye bağlı yer su.
- Filtre ve iğne ile hava kuvvetleri ve ne zaman kabarcıklar forma başlıyor belirlemek. Hava için sıkıştırılması < orijinal hacminin % 20.
- Ölçü faaliyet 68Ga-DOTATATE bir doz Kalibratör şişe koyarak üretilen ve faaliyet başvuru süresi (sanat) not edin.
- Laminar akış kabine gibi steril ortamında, 68Ga-DOTATATE 0.5 mL flakon kalite kontrol için kaldırmak ve şırınga hasta Yönetim için hazırlanın.
Not: 68Ga-DOTATATE ile çözüm kurşun koruyucu yerleştirin. Bu protokol için seyreltilmiş çözüm en düşük düzeyde etkinlik ve kısa maruz kalma süresi nedeniyle korumalı zorunda değildir. Ancak, radyasyon risk değerlendirmesi 68Ga-DOTATATE kalite kontrol gerçekleştirmeden önce gerçekleştirilmelidir.
4. kalite kontrol 68Ga-DOTATATE önce hasta yönetim
Not: 68Ga-DOTATATE kalite kontrolünü 30 dakika sürer ve hasta yönetim önce 30 dk başlatılmalıdır. Hisse senedi çözümleri için açıklanan dilutions yol < %5 ölçüm aletleri ölü zaman. Bu farklı donanımları arasında değişebilir ve kalite kontrol 68Ga-DOTATATE gerçekleştirmeden önce test edilmelidir. Avrupa Farmakopesi galyum edotreotide enjeksiyonları aşağıdaki yayın ölçütlere göre kalite kontrolünü açıklar: görünüm açık ve renksiz; = pH 4.0-8.0; = Kısırlık; endotoxins < 175 IU başına yönetilen birim; etanol < % 10 v/v; radyonüklid saflık > %99,9 toplam faaliyet; radiochemical saflık > %91 toplam faaliyet; diğer yabancı maddelerin yokluğu; HEPES < başına 200 µg yönetilen birim14. Tüm testler hazırlama yöntemi doğrulama sırasında değerlendirilir. Rutin kalite kontrol testleri (trend izleme tabanlı) seçilmiş bir alt gerçekleştirilen ve aşağıda açıklanmıştır. Katı faz çekme bu protokol içinde çapraz ile doğrulanmış oldu ve Avrupa Farmakopesi açıklanan yüksek performanslı sıvı Kromatografi yöntemi olarak aynı sonuçları elde eder. Bu temel alınarak GMP gerçekleştirildi.
- Aşağıdaki çözümleri önceden hazırlayın.
- 1 M amonyum asetat çözüm 3,9 g amonyum asetat 50 ml su ile çözülerek hazırlayın. Çözüm oda sıcaklığında 2 haftaya kadar saklanabilir.
- 5 mM ethylenediaminetetraacetic asit (EDTA) EDTA 0.1 g 50 mL su içinde çözülerek hazırlayın. Çözüm oda sıcaklığında 1 yıla kadar saklanabilir.
- 50: 50 metanol: 1 M amonyum asetat hazırlayın. Çözüm için en fazla 24 saat oda sıcaklığında muhafaza edilebilir.
- Son 68Ga-DOTATATE ürün herhangi bir parçacıklar olmadan renksiz bir sıvı olduğundan emin olmak için kontrol edin.
- 68Ga-DOTATATE çözüm pH göstergesi şeridi ile pH ölçmek. PH 6,5-7,5 arasında yalan söylemeliyim.
- 68Ga Kolloidler anlık ince katmanlı Kromatografi (ITLC) aracılığıyla ölçmek.
- Su 500 µL ve hisse senedi bir çözüm hazırlamak ve dikkatle şişeyi sallayarak (68Ga Kolloidler [GC]) homojenize 68Ga-DOTATATE 20 µL ekleyin.
- ITLC - silika jel (SG) cam elyaf kağıt en az 7 cm uzunluğunda ve 1 cm eninde bir şerit kesin.
Not: Sadece hasar olmadan temiz ITLC-SG kağıt kullanın. Kağıdın bozuksa, solvent ile seyahat bileşenleri engel ve sonuçları yanlış olacaktır. - Ve 2 mL 50: 50 metanol: 1 M amonyum asetat içeren bir tüp içinde yer ITLC-SG kağıt alttan GC 1.5 cm 5 µL ekleyin. 68Ga-DOTATATE sıvı temas gelmediğinden emin olun. Tüpler buharlaşma önlemek için kapatın.
- Çözücü nerede 68Ga-DOTATATE uygulandığı yukarıda en az 5 cm gitti kadar birkaç dakika bekleyin. Kağıdın yarıya ve alt ve üst yarıyı da ayrı tüpler (BH1 ve UH1) yerleştirin.
- UH1 koyun ve bir de tüplerde BH1 counter ve sayıları 30 için 400-600 keV enerji pencere her şişede sayısını belirlemek s albüminkolloid yüzdesini belirlemek için (bkz: adımları 4.4.7–4.4.9 hesaplamalar).
- BH2 ve UH2 elde etmek için adımlar 4.4.2–4.4.5 tekrar...
- Boş bir arka plan ölçüsü de karşı gerçekleştirmek ve sayıları 30 400-600 keV enerji penceresinde sayısını belirleyen s.
- UH1cor, UH2cor, BH1cor, BH2cor elde etmek için UH1, UH2, BH1 ve BH2 sayar çürüme ve arka plan (4.4.7. adımda belirlenen) için düzeltin. Δt örnek ölçümü ve (3.11. adımda belirlenen) sanat dakika arasında zaman farkı var.
- 68Ga Kolloidler aşağıdaki formülle sayısını hesaplamak; Bu % 3'den az olması unutmayın. UH1cor, UH2cor, BH1cor, BH2cor 4.4.8. adımda elde düzeltilmiş değerleri vardır.
- 68Ga iyonları ile sütun ayrılık belirlemek.
- Bir hisse senedi çözüm sulandrarak 20 µL 68Ga-DOTATATE 1 ml 5 mm EDTA tarafından olun.
- C-18 kartuş yavaş yavaş 1 mL % 100 etanol, 1 mL steril su takip ile temizlenerek hazır olun.
- 1 mL steril su içinde hisse senedi çözüm 10 µL sulandrarak, iyi sayacında yerleştirerek ve sayıları 30 400-600 keV enerji penceresinde belirleyerek bir örnek (S) hazırlamak s.
- Örnek yavaş yavaş sifonu (5-10 mL/dak) bir şırınga ve toplamak kalan çözüm (C) C-18 kartuşla aracılığıyla. Örnek tüp 1 mL su ile durulama ve bu sütun koleksiyon tüp yoluyla floş.
- İyi bir sayaç toplama tüp (C), (E) boş örnek tüp ve şırınga (Sy) yerleştirin ve sayar her birinde 400-600 keV enerji penceresinde 30 s. kullanım için bu iyon yüzdesini tahmin etmek için belirlemek (bkz: adım 4.5.7 ve 4.5 hesaplamalar .8 gerektiğini
- Adımları 4.5.2\u20124.5.5 tekrarlayın.
- Çürüme ve (4.4.7. adımda belirlenen) C, S, E ve Sy C belirlemek için arka plan için sayar düzeltmek ', S', E 've Sy', sayıları aşağıdaki formülle Art sayısını belirlemek için hangi Δt m ölçülen örnek ve sanat arasındaki zaman farkı olduğunu inutes.
- 68Ga iyon yüzdesi aşağıdaki formülle hesaplama; Bu % 2'den az olması unutmayın.
- Proton saflık 68Ga-DOTATATE en az % 91'i-meli var olmak aşağıdaki formül ile toplam miktarını hesaplayarak belirlemek.
5. periyodik kalite kontrol 68Ga-DOTATATE sonra hasta yönetim
Not: Bu-meli var olmak kılınmak > 68GA çürümesi için izin vermek için 68Ga-DOTATATE hazırlanması sonra 48 h
- Aşağıdaki çözümleri önceden hazırlayın.
- HEPES başvuru çözüm HEPES 20 mg 50 ml steril su çözülerek hazırlayın. Çözüm oda sıcaklığında 6 aya kadar muhafaza edilebilir.
Not: Bu 200 µg yönetilen birim başına en çok önerilen HEPES doz dayanmaktadır. - 25:75 v/v su: Asetonitril hazırlayın.
- HEPES başvuru çözüm HEPES 20 mg 50 ml steril su çözülerek hazırlayın. Çözüm oda sıcaklığında 6 aya kadar muhafaza edilebilir.
- Nihai ürün (haftalık) HEPES konsantrasyonu belirlemek.
- 68Ga-DOTATATE çözüm 1 µL adımlarla 3 µL en az 8 cm uzunlukta bir ITLC-SG F254 kağıda aktarmak. Bir kurutma kağıdı 1 µL uygulamalar arasında kuru için kullanın.
- 5.2.1 HEPES başvuru çözüm ile arasındaki adımları yineleyin.
- 25:75 su: Asetonitril bir çözücü içinde şeritler yerleştirin. Uygulamalı çözümler sıvı temas gelmez emin olun.
- Çözücü en az 2/3'e kağıt uzunluğu seyahat etti kadar birkaç dakika bekleyin.
- En az 4 dk İyot kristalleri ile kapalı bir odasında gazetesine geliştirmek.
- Görsel açıdan sonuçları değerlendirmek; Sarı nokta görüntülenmesi gerekir. 68Ga-DOTATATE kağıdına oracıkta başvuru çözüm daha az yoğun olması gerekir.
- 68Ge atılım nihai ürün (aylık) olarak belirleyin.
- 68Ga-DOTATATE çözüm (G) 200 µL bir Numuneyi hazırlayın. İyi bir sayacında yerleştirin ve sayıları her 30 400-600 keV enerji penceresinde sayısını belirleyen s.
- 5.3.1 arasındaki adımları yineleyin.
- G G belirlemek için sayar düzeltmek ' çürümesi için sayıları aşağıdaki formülle Art sayısını belirlemek için hangi Δt ölçülen örnek ve sanat arasındaki zaman farkı dakikadır.
- Aşağıdaki formül ile %0,001 daha az olmalıdır (MBq/MBq), 68Ge atılım hesaplayın.
- Kısırlık nihai ürünün (aylık) belirlemek.
- Kalan 68Ga-DOTATATE çözüm tryptic soya suyu (TSB) orta olarak ekleyin. 30 – 35 ° C'de 14 d için kuluçkaya
- Tekerlekli sandalye Basketbolu orta kuluçka süresinden sonra berrak bir sıvı olup olmadığını denetleyin.
6. hastanın hazırlanması ve yönetim 68Ga-DOTATATE
Not: Bu protokol enjekte etkinliğinde kullanılabilir PET/BT sistemi ile iyi kalitedeki görüntüler ve Bölüm 7 görüntüleme protokolünde açıklandığı gibi sağlar. Diğer görüntüleme sistemleri ve iletişim kuralları ile enjekte etkinliği optimize edilmelidir.
- Peşin, hasta klasör 68Ga-DOTATATE PET/CT posta hakkında bilgi ve randevu her hasta için gönderin. Her randevu 1 gün önceden telefonla onaylayın.
- Yiyecek ve içecek 68Ga-DOTATATE PET/CT görüntüleme önce sınırlı değildir. Hastalar 2 h görüntüleme önce ilave bir 1 L su içmek için tavsiye ederiz. Ayrıca hasta çocuk veya hamile kadınlarla onları Nükleer tıp bölümüne getirmek değil önerilir.
- 68Ga-DOTATATE PET/CT günü, Nükleer tıp 60 dk önce görüntüleme bölümü iade hastalarım var. Kısa bir tıbbi geçmiş al.
- Son somatostatin analog yönetim tarihi hakkında bilgi almak. Bu bir kontrendikasyon 68Ga-DOTATATE PET/CT için değil ama olması gerekmektedir.
- İntravenöz bir kanül kolundan yerleştirin ve kanül yerleştirme doğrulamak için serum fizyolojik ile yıkayın.
- PET/CT görüntüleme önce 68Ga-DOTATATE 45 dk 100 MBq enjekte.
7. PET/CT görüntüleme
- Hasta onların başının üstünde kollu PET/CT tarayıcıya yerleştirin. Hasta hala sınav kalması için talimat.
- Bir anket görüntü elde etmek ve klinik endikasyonlar nedeniyle aksi belirtilmedikçe orta uyluk için hipofiz bezi tarama alanını seçin.
- Düşük doz ile 40 mAs, 140 CT tarama gerçekleştirmek keV ve 5 mm dilimleri zayıflama düzeltme ve anatomik korelasyon için.
- 150 bir evde beslenen hayvan tarama gerçekleştirmek yatak pozisyonu, hasta başında başlayan başına s.
- Filtre uygulanmış arka projeksiyon ve 5 mm dilimleri CT görüntülerle yeniden.
- BLOB-OS-TF, üç yineleme ve 4 x 4 x 4 mm Voksel büyüklüğü ile 33 alt kümeleri ile evde beslenen hayvan görüntüleri yeniden.
- Tüm resimler yerel resim arşivleme ve iletişim sistemine (PACS) gönderin.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Otomatik etiketleme sistemi, 68Ga-DOTATATE 357 toplu işlemleri yapma kullanımı Aralık 2014 ve Ekim 2018 arasında üretildi. Üretilen 357, 17 toplu işlemleri başarısız ve 340 toplu işlemleri için bir genel başarı oranı % 95.2 lider serbest bırakıldı. Başarısız toplu işlemler 11 neden teknik bir arıza tarafından altı durumda iken, üretilen 68Ga-DOTATATE özellikleri karşılamayan. Şekil 1 bir akış şeması üretilen toplu işlemleri ve hasta dozlarda üretilen sayısını gösterir. Ortalama tutarı 68Ga-DOTATATE üretilen yapıldı 610 ± 180 MBq (ortalama ± standart sapma ifade edilir). 68 GA iyonları ortalama %0,6 ± %0,57 ve 68Ga Kolloidler üretilen ürünün ortalama %1.37 ± %0.69 vardır. Proton saflık ortalama %98.02 ± %1,05 üzerinde yapıldı.
Şekil 2 68Ga-DOTATATE PET/CT tarama hastalığı kanıtı olmadan gösterir. Fizyolojik alımı karaciğer ve dalak görülebilir. 68 GA-DOTATATE böbrekler tarafından atılır ve böylece idrar yolu görünür olur. Şekil 3 pankreasta bir hasta birincil tümör gösterir.
Dikkatli hazırlıklar rağmen tüm alınan evde beslenen hayvan görüntüleri hangi iki örnek verilmiştir optimal kalitesini edildi. Şekil 4A hastanın 68Ga-hastada mevcut olan daha az etkinlik için yol açan DOTATATE gecikmeden 68Ga-DOTATATE, üretimde daha düşük bir doz ile gösterilmektedir. Bu daha çok gürültülü resim için açtı. Şekil 4B hareket artefaktı ile bir görüntü gösterir.
Şekil 1: akış şeması, üretilen, başarısız ve toplu işlemleri serbest. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Resim 2: Maksimum yoğunluk projeksiyon temsilcisi 68Ga-DOTATATE bir hasta ile hastalık belirtisi yok. Fizyolojik alımını yüksek 68Ga-DOTATATE (sarı tarif) karaciğer, dalak (koyu mavi tarif) ve böbrek üstü bezi (yeşil tarif) görülür. Anlamazdın (açık mavi) mesane boşaltım nedeniyle sadece anlamazdın (kırmızı tarif) böbrekler fizyolojik alımı ve atılımı, nedeniyle iken. 68Ga-DOTATATE düşük fizyolojik alımını orta (kırmızı ok) hipofiz bezi, tiroid bezi (mavi ok) ve tükürük bezleri (Yeşil ok) görülür. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Şekil 3: 68Ga-DOTATATE PET/BT ile birincil pankreas nöroendokrin tümörü hastasının. (Yeşil ok) internette pankreas görselleştirme(a)erimiş Aksiyel PET/BT görüntüsü. (B) Aksiyel evde beslenen hayvan görüntü (kırmızı ok) internette pankreas görselleştirme. (C) Koronal maksimum yoğunluk projeksiyon (kırmızı ok) internette pankreas görselleştirme evde beslenen hayvan. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Şekil 4: Suboptimal 68Ga-DOTATATE evde beslenen hayvan fotoğraf örnekleri. (A)koronal maksimum yoğunluk projeksiyon bir 68Ga-DOTATATE evde beslenen hayvan 68Ga-DOTATATE sadece 42 MBq alınan bir hastada. Daha fazla gürültü, görüntü, özellikle karaciğer (kırmızı ok) görülebilir. Karaciğer metastazı hala görünür (Yeşil ok) olduğunu. (B) Koronal maksimum yoğunluk projeksiyon bir 68Ga-DOTATATE evde beslenen hayvan hareket yapı ile. Evde beslenen hayvan ve CT satın almalar arasında kafa hareketi nedeniyle evde beslenen hayvan görüntüleri yeniden inşası bu yapıya yol açar. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Bu iletişim kuralı üretim ve 68Ga-DOTATATE sonraki PET/CT görüntüleme açıklanmaktadır. Sırayla 68Ga-DOTATATE üretilen her dizi verimli kullanımı, sıkı bir zamanlama ile en uygun bir iş akışı gereklidir. 68Ga half-life 68 dk. olduğundan, görece küçük bir gecikme 15 dk radyoaktivite % 15 kaybına yol açar. Bu doz hastanın ve PET/BT teknisyeni yöneten personel arasında üretim tesisi, etkin iletişim gerektirir. Ayrıca, hastaların randevu saati karşılamak için önemlidir uyarılmalıdır. Ayrıca, toplu iş başına hasta dozlarda sayısı 68üzerinde Ge bağlıdır /68Ga jeneratör boyutu ve yaş ve olacak, bu nedenle, zaman içinde azaltma. Ne zaman jeneratör değiştirilmesi gerektiğini belirlemek için bir fayda-maliyet analizi gerçekleştirilebilir.
Duyarlılık ve özgüllük 68Ga-DOTATATE nöroendokrin tümör tespiti için yüksek olmakla birlikte, bazı sınırlamaları dikkate alınmalıdır. İlk, bir NET dedifferentiates ve daha agresif olur zaman (grade 3 NET veya nöroendokrin Karsinomu), somatostatin reseptörü ifade kaybolur kez. Tümör lezyonlar 68ile Ga-DOTATATE PET/CT bu nedenle algılanmaz Bu gibi durumlarda, 18F-FDG PET/hangi glikoz metabolizması görüntüler, CT, belirtilir. İkinci olarak, 68Ga-DOTATATE fizyolojik alımını da ağlar Metastazlari en yaygın olan organdır karaciğerde gösterir. Karaciğer alımı, peptid bağımlı olmakla birlikte, küçük ve klinik olarak alakalı değil15,16peptidler arasındaki farklar. Bir orta somatostatin reseptörü ifade ile daha küçük karaciğer lezyonlar görselleştirme her durumda mümkün olmayacaktır. 68Ga-DOTATATE negatif bulguları ile karaciğer lezyonların klinik bir şüphe yok, karaciğer adanmış CT veya MR görüntüleme önerilir. Üçüncü olarak, 68Ga-DOTATATE görüntüleme yaklaşık 5 mm. 68Ga-DOTATATE yüksek alımını ise 5 mm sadece tespit edilecektir daha küçük lezyonlar yatıyor PET sistemi kararı ile sınırlıdır.
Uzun etkili somatostatin analogları 68Ga-SRS görüntüleme önceki kullanımı tartışmalı olmuştur. Geçerli kılavuz uzun etkili somatostatin analogları kesilmesi tümör lezyonlar13' te düşük Alım kaygıları nedeniyle 4-6 hafta önce görüntüleme önerir. Ancak, son aday intrapatient karşılaştırma uzun etkili somatostatin analog lanreotide 68Ga-DOTATATE tümör alımını azaltmak değil ama tümör arka plan oranları17hafif bir artış yol gösterdi. Seri 68Ga-SRS PET/CT görüntüleme ile veya olmadan uzun etkili somatostatin analogları, aynı şartlar altında gerçekleştirilen en istikrarlı sonuçlar üretecektir.
68 GA-somatostatin reseptörü görüntüleme bu yazıda açıklandığı gibi 68ile Ga-DOTATATE gerçekleştirilir ancak 68Ga-DOTATOC ve 68Ga-DOTANOC, gibi diğer peptidler de uygundur. Üç peptidler beş farklı alt türlerinden somatostatin reseptörü için onların ilgi küçük farklılıklar gösterir, ancak tüm ağlar için yüksek özgüllük ve hassasiyet vardır. Seçtiğiniz bir peptid düzenleyici onay, maliyet ve kullanılabilirlik göre yapılmalıdır.
Sonuç olarak, 68Ga-DOTATATE PET/CT görüntüleme nöroendokrin tümörlerin bakım standart haline gelmiştir. Bu iletişim kuralı üretim, kalite kontrol ve PET/CT görüntüleme 68Ga-DOTATATE açıklar.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Yazarlar ifşa gerek yok.
Acknowledgments
Yazarlar tüm personel dahil 68Ga-DOTATATE PET/CT görüntülemede Hollanda Kanser Enstitüsü'nde Nükleer Tıp Anabilim Dalı, kabul.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Acetonitrile | Biosolve | 012007 | > 99.9 % |
| Ammonium acetate | Merck | 101116 | ≥ 98 % |
| Aqua / Water for injections | Braun | ||
| Automated labeling system | Scintomics | GRP 3V | |
| C-18 cartridge | Waters | WAT023501 | Sep-Pak C18 Plus Light |
| Dose calibrator | Veenstra Instruments | VIK-202-5051 | |
| EDTA | Merck | 324503 | |
| Ethanol | Sigma Aldrich | 32221-M | ≥ 99.8 % |
| Ga-68 labeling kit | ABX | SC-01 | |
| Ge-68/Ga-68 generator | Eckert & Ziegler | 1850 MBq | |
| HA-DOTATATE | Scintomics | GRPC/R-000095 | |
| HCl 0.1M for elution | ABX | HCl-03 | |
| HEPES | Sigma Aldrich | H3375 | ≥ 99.5 % |
| Iodine | Sigma Aldrich | 207772 | ≥ 99.8 %, solid |
| ITLC-SG F254 plates | Merck | 105735 | TLC Silica gel 60 F254 |
| ITLC-SG paper | Agilent | SGI0001 | Glass fiber |
| Methanol | Sigma Aldrich | 32213-M | ≥ 99.8 %, Ph. Eur. |
| Non-vented filter | Merck | SLMPL25SS | Millex-MP filter 0.22 µm |
| PET/CT | Philips | Gemini TOF | |
| pH indicator strips | Merck | 109584 | MColorpHast (pH2.0-9.0) |
| Tryptic soy broth medium | Biotrading | K111F010QK | |
| Vented filter | Merck | SLGV0250S | Cathivex GV 0.22 µm |
| Well counter | Canberra (now Mirion) | Osprey Digital Tube Base MCA Detector 76 BP76/3M-X |
References
- Oronsky, B., Ma, P. C., Morgensztern, D., Carter, C. A. Nothing but NET: A Review of Neuroendocrine Tumors and Carcinomas. Neoplasia. 19 (12), 991-1002 (2017).
- Dasari, A., et al. Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMA Oncology. 3 (10), 1335-1342 (2017).
- Krenning, E. P., et al. Localistion of endocrine-related tumours with radioiodinated analogue of somatostatin. The Lancet. 333 (8632), 242-244 (1989).
- Krenning, E. P., et al. Somatostatin receptor scintigraphy with [111In-DTPA-D-Phe1]- and [123I-Tyr3]-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients. European Journal of Nuclear Medicine. 20 (8), 716-731 (1993).
- Balon, H. R., et al. Procedure guideline for somatostatin receptor scintigraphy with (111)In-pentetreotide. Journal of Nuclear Medicine. 42 (7), 1134-1138 (2001).
- Kayani, I., et al. Functional Imaging of Neuroendocrine Tumors With Combined PET/CT Using 68Ga-DOTATATE (Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate) and 18F-FDG. Cancer. 112 (11), 2447-2455 (2008).
- Hofman, M. S., Kong, G., Neels, O. C., Hong, E., Hicks, R. J. High management impact of Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT for imaging neuroendocrine and other somatostatin expressing tumours. Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology. 56 (1), 40-47 (2012).
- Srirajaskanthan, R., et al. The role of 68Ga-DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors and negative or equivocal findings on 111In-DTPA-octreotide scintigraphy. Journal of Nuclear Medicine. 51 (6), 875-882 (2010).
- Deppen, S. A. 68Ga-DOTATATE Compared with 111In-DTPA-Octreotide and Conventional Imaging for Pulmonary and Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Nuclear Medicine. 57 (6), 872-878 (2016).
- Yang, J., et al. Diagnostic role of Gallium-68 DOTATOC and Gallium-68 DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors: a meta-analysis. Acta Radiologica. 55 (4), 389-398 (2014).
- Barrio, M., et al. The Impact of Somatostatin Receptor-Directed PET/CT on the Management of Patients with Neuroendocrine Tumor: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Nuclear Medicine. 58 (5), 756-761 (2017).
- Strosberg, J. R., et al. The North American Neuroendocrine Tumor Society Consensus Guidelines for Surveillance and Medical Management of Midgut Neuroendocrine Tumors. Pancreas. 46 (6), 707-714 (2017).
- Virgolini, I., et al. Procedure guidelines for PET/CT tumour imaging with 68Ga-DOTA-conjugated peptides: 68Ga-DOTA-TOC, 68Ga-DOTA-NOC, 68Ga-DOTA-TATE. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 67 (10), 2004-2010 (2010).
- European Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare (EDQM). Monograph 01/2013:2482 Gallium (68Ga) edotreotide injection. European Pharmacopoeia 9th Edition. , (2017).
- Brogsitter, C., et al. Twins in spirit part II: DOTATATE and high-affinity DOTATATE – the clinical experience. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 41 (6), 1158-1165 (2014).
- Sandström, M., et al. Comparative biodistribution and radiation dosimetry of 68Ga-DOTATOC and 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumors. Journal of Nuclear Medicine. 54 (10), 1755-1759 (2013).
- Aalbersberg, E. A., et al. Influence of lanreotide on uptake of 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumours: a prospective intra-patient evaluation. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. , In Press (2018).
