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मल्टीपल स्केलेरोसिस पलटा डेटा के साथ प्रदर्शन मौसमी बदलाव के त्रिकोणमितीय मॉडलिंग की एक विधि

Published: December 9, 2015 doi: 10.3791/53169
Automatic Translation
1,2, 3, 4, 1,2
1Department of Neurology, Royal Melbourne Hospital, 2Department of Medicine (RMH), The University of Melbourne, 3Department of Neurology, Ulster Hospital, 4National Centre for Epidemiology and Population Health, Australian National University

Introduction

मल्टिपल स्क्लेरोसिस का सबसे सामान्य रूप (एमएस) मल्टीपल स्केलेरोसिस (RR एम्एस) प्रेषक relapsing है। RR एम्एस आंशिक या पूरी तरह ठीक होने के द्वारा पीछा स्नायविक समारोह में प्रासंगिक deteriorations, की विशेषता है। विश्व स्तर पर, एमएस की घटनाओं और प्रसार RR एम्एस में विशेष रूप से होती है कि डूबने की घटनाओं की आवृत्ति भी अक्षांश के साथ बदलती हैं या नहीं। दोनों गोलार्द्धों में भूमध्य रेखा से दूर दूरी बढ़ाने के साथ 1-3 बढ़ाने के लिए, और ऐसे किसी में किसी भी अंतर्निहित मौसमी बदलाव है कि क्या एसोसिएशन, अस्पष्ट बनी हुई है। डूबने समय में मौसम की खोज की तारीख पढ़ाई के लिए एकान्त भौगोलिक स्थानों के लिए पलटा समय में मौसमी रुझान और पता लगाने के लिए इस प्रकार असमर्थ व्यापक अक्षांशीय प्रभावों के बारे में कोई अनुमान को सीमित करने, एकल नैदानिक ​​केन्द्रों तक ही सीमित कर दिया गया है। 4-14 इन अध्ययनों से आगे छोटा सा नमूना द्वारा सीमित कर दिया गया है आकार और विरल पतन डेटा। निम्न में नैदानिक ​​केन्द्रों से दस अध्ययनों के सन् 2000 के एक मेटा-विश्लेषणope, प्रत्येक अध्ययन सीजन की शुरुआत relapses की रिपोर्टिंग तीस मामलों की एक न्यूनतम शामिल है, जहां संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा, वसंत ऋतु में बढ़ता जा relapses के साथ और एक सर्दियों गर्त 4 के साथ, पतन शुरू होने के समय में एक स्पष्ट मौसमी प्रवृत्ति वर्णित । शुरुआत में इसी प्रकार के चक्रीय वार्षिक प्रवृत्तियों जापान में 15 और स्पेन 16 दोनों में छोटे, अध्ययन हालांकि, बाद में देखा गया है। हालांकि, एक तुलनीय संयुक्त राज्य अमेरिका के अध्ययन इस पैटर्न में 17 की पुष्टि करने में विफल रहा। तिथि करने के लिए, इन अध्ययनों और टिप्पणियों उत्तरी गोलार्द्ध के लिए सीमित कर दिया गया है। MSBase अध्ययन समूह ने हाल ही में पीक पतन संभाव्यता और मौसमी पराबैंगनी विकिरण (UVR) गर्त 18 के बीच के रिश्ते पर अक्षांशीय प्रभावों के अलावा पतन शुरू होने के समय में मौसमी रुझान का पता लगाने के लिए दोनों उत्तरी और दक्षिणी गोलार्द्धों भर में एमएस relapses की एक बड़ी वैश्विक डाटासेट विश्लेषण किया । इन तरीकों के लिए केंद्रीय त्रिकोणमितीय प्रतिगमन का आवेदन किया गया थाकल्पना और पतन शुरू होने और UVR वितरण के समय में प्रवृत्तियों का मूल्यांकन करने के लिए।

इस अध्ययन के समग्र लक्ष्य एमएस में डूबने शुरुआत के समय में बदलाव अस्थायी उत्तरी और दक्षिणी गोलार्द्धों दोनों में मौसम के साथ जाहिर विविध परिकल्पना है कि परीक्षण करने के लिए गया था और इस मौसम अक्षांश से प्रभावित था। इन सवालों की जांच करने के लिए त्रिकोणमितीय मॉडलिंग के उपयोग के लिए तर्क जैसे कि आमतौर पर चोटियों और troughs की वार्षिक चक्र के रूप में जाना जाता है या, असतत उम्मीद के मुताबिक है और लगातार आकार या पैटर्न का वर्णन करने के संदेह कर रहे हैं कि दो या तीन आयामी घटना निस्र्पक के लिए अपने लचीलापन था मैं इसके विपरीत, 21,23,24। पारंपरिक समय श्रृंखला का एक नुकसान, फूरियर विश्लेषण सहित, विश्लेषण करती 19-22 उस समय श्रृंखला अक्सर stochastic प्रक्रियाओं की विशेषता है अनुमान है। जैविक या महामारी विज्ञान घटनाएं रखने मौसम में मनाया को शामिल त्रिकोणमितीय कार्योंएक प्रतिगमन प्रकार के मॉडल Nto अन्य संबद्ध पता लगाने या मौसम की confounders के लिए समायोजित करने के लिए प्रतिगमन मॉडल संरचना का शोषण whilst के आवधिक डेटा में नियमित और व्यवस्थित संरचनाओं के दोनों को सुविधाजनक बनाने के अन्वेषण का लाभ दिया है।

त्रिकोणमितीय प्रतिगमन पहले से विविध संक्रामक रोग फैलने का पता लगाने, जन्मजात विकृतियों और समय की मौसमी संबद्ध के माध्यम से अपरिपक्व अपरा एकाएक को स्वायत्त तंत्रिका प्रणाली में शिथिलता से सब कुछ में circadian लय की भूमिका जैसे विषयों में सामयिक पता लगाने के लिए चिकित्सा महामारी विज्ञान साहित्य में व्यापक रूप से इस्तेमाल किया गया है दुर्घटना और आपातकालीन की प्रस्तुतियों की। 25-32 ऐसी मॉडलिंग के लिए आम तौर पर पारंपरिक समय श्रृंखला का विश्लेषण करती है और अधिक से बड़ा नमूना आकार की मांग है और इस तरह के रूप में यह एमएस पतन शुरू होने के एक वैश्विक डाटासेट करने के लिए लागू किया गया है पहली बार है। यहाँ के रूप में वर्णित त्रिकोणमितीय प्रतिगमन किसी भी पीएच की खोज जांचकर्ताओं के लिए उपयुक्त उपकरण हैयोजनाबद्ध तरीके से समय के साथ करने के लिए जाना जाता है या साइकिल चालन का संदेह है जो enomena। इतना ही नहीं इस तरह मॉडलिंग मदद की विशेषताएँ और इसे आगे भी संभावित चालकों और इन प्रवृत्तियों की संबद्ध पता लगाने के लिए उपयोगकर्ता परमिट, इन नमूनों की कल्पना कर सकते हैं।

1) मनाया डेटा का समर्थन करने के लिए पर्याप्त सबूत उपलब्ध कराने के लिए कि क्या: कल्पना और बारीकी से कैसे एक धारणा त्रिकोणमितीय मॉडल फार्म डेटा का निर्धारण करने में महत्वपूर्ण कदम का गठन फिट बैठता है का आकलन करने के लिए एमएस पतन यहाँ प्रस्तुत शुरुआत, बिखराव के उपयोग और अवशिष्ट भूखंडों का विशिष्ट उदाहरण के बारे में मौसमी या पतन शुरू होने के समय में अन्य अस्थायी प्रवृत्तियों में से एक परिकल्पना; और 2) एक विशेष त्रिकोणमितीय मॉडल को परिभाषित जो ज्या और कोज्या कार्यों की आवृत्ति और व्यवस्था के बाद के निष्कर्ष और भविष्यवाणी के लिए इस मॉडल के उपयोग की अनुमति के लिए पर्याप्त है या नहीं। प्रतिगमन मॉडलिंग भी इस तरह के रोगी स्तर के रूप में किसी भी मनाया मौसमी या अक्षांशीय प्रभाव के महत्वपूर्ण confounders के लिए नियंत्रण परमिटपतन के लिए प्रवृत्तियों, खुद को रोग-संशोधित दवा (डीएमडी) के इलाज के लिए पूर्व डूबने जोखिम की अवधि के रूप में ऐसे समय-अलग कर रहे हैं, जो विशेष रूप से कारक हैं। स्वतंत्र भौगोलिक और लौकिक भविष्यवक्ताओं और एमएस में डूबने शुरुआत समय की संबद्ध अलग बारी में रोकने या रोग गहरा में देरी करने के उद्देश्य से भविष्य इलाज के उपायों के विकास को सूचित कर सकता है, जो डूबने की घटनाओं के तंत्र में जैविक जांच मार्गदर्शन करने की क्षमता है।

MSBase रजिस्ट्री

इस विश्लेषण के पतन डेटा योगदान एमएस रोगियों अंतरराष्ट्रीय MSBase रजिस्ट्री से sourced रहे थे। 2004 में स्थापित, रजिस्ट्री अनुलंबीय जनसांख्यिकीय, रोग गतिविधि, नैदानिक ​​परीक्षा और जांच विशेषताओं और एक इंटरनेट आधारित, चिकित्सक के स्वामित्व और ऑपरेशन सिस्टम का उपयोग एमएस क्लिनिक में भाग लेने के रोगियों की सहमत से मेट्रिक्स collates। 33 सदस्य केन्द्रों एक आम protoc का पालन करेंआवश्यक न्यूनतम डाटासेट को परिभाषित करता है कि राजभाषा ऐसे डूबने की घटनाओं के रूप में परिणाम डेटा लगातार और भावी संकलित कर रहे हैं सुनिश्चित करने के लिए सहमत हुए नियमित अंतराल पर अपलोड किया जाना है। पतन शुरू होने की तिथि के एक अनिवार्य न्यूनतम डाटासेट चर के रूप में शामिल किया गया है। इसके अलावा इन डूबने की घटनाओं के साथ जुड़े प्रासंगिक नैदानिक ​​डेटा सामान्यतः corticosteroid उपचार और प्रभावित कार्यात्मक प्रणाली सहित एकत्र किया जाता है। आगे आम iMed डेटा प्रविष्टि प्रणाली के उपयोग के डेटा संग्रह और रिपोर्टिंग करने के लिए केंद्रों में एक एकीकृत दृष्टिकोण सुनिश्चित करता है। इस परियोजना के प्रत्येक योगदान केंद्र में मानव अनुसंधान आचार समिति के अनुमोदन या छूट रखती है। सभी रोगियों से स्थानीय कानूनों के अनुसार अवगत सहमति विश्लेषण अनिवार्य है में शामिल थे।

शामिल करने के मापदंड

32,762 डूबने की घटनाओं का योगदान 9811 रोगियों की कुल विश्लेषण में शामिल थे। क्लीनिकल एमएस सहमति 20 पंजीकृत रोगियों की एक न्यूनतम के साथ केन्द्रों, uploaदेद और 1 दिसंबर 2013 (डेटा संकलन की तारीख) के रूप में रजिस्ट्री में ट्रैक विश्लेषण में शामिल किए जाने के लिए पात्र थे। सभी डूबने की घटनाओं भावी मनाया गया विश्लेषण में शामिल सुनिश्चित करने के लिए, केवल onsets विश्लेषण में शामिल किया गया (Kurtzke विस्तारित विकलांगता स्थिति स्कोर (EDSS) का उपयोग) पहले दर्ज रोगी विकलांगता आकलन करने के बाद दिनांकित पलटा। विश्लेषण के पतन डेटा योगदान सभी रोगियों एमएस के लिए औपचारिक नैदानिक ​​मानदंडों से संतुष्ट हैं। 34,35

परिणाम के उपाय

इस अध्ययन में दो प्राथमिक परिणामों पर विचार: 1) भौगोलिक स्थिति, विश्व स्तर पर गोलार्द्ध और / या के स्तर पर पतन शुरू होने की संभावना में बदलाव अस्थायी नहीं था या नहीं; और 2) महीने में अक्षांश और अंतराल के बीच एक रिश्ता मौसमी UVR गर्त के समय और बाद में चोटी के पतन संभावना तारीख के बीच, वहाँ गया था या नहीं। MSBase अध्ययन समूह hypotheके रूप में पूर्ण विटामिन डी का स्तर आगे दूर भूमध्य रेखा और स्थान विशेष मौसमी जनसंख्या के स्तर विटामिन डी nadirs से इस तरह की संभावना बाहर स्थानों में सर्दियों संक्रांति के बाद पहले तक पहुँच रहे हैं क्षेत्रों में कम कर रहे हैं कि आकार में वृद्धि हुई, एमएस पर कम विटामिन डी का स्तर के तत्कालीन प्रभाव डूबने संभावना इसी तरह ऐसे लौकिक और अक्षांशीय पैटर्न का वर्णन होगा।

पलटा परिभाषा और तारीखें

एक पलटा नया लक्षण या समवर्ती बीमारी या बुखार के अभाव में, कम से कम 24 घंटे के लिए बने मौजूदा लक्षण का गहरा की घटना के रूप में परिभाषित किया गया है, और पिछले एक हमले के बाद कम से कम 30 दिनों में होने वाली थी। इस परिभाषा के पहले एक MSBase पतन फेनोटाइप विश्लेषण में लागू किया गया है। 36 डूबने की घटनाओं सबसे हाल ही में की तारीख करने के माध्यम से पहली EDSS मूल्यांकन की तिथि फैले अवधि के रूप में परिभाषित किया गया था मनाया जा सकता है, जो भर में प्रत्येक पात्र रोगी के लिए अनुवर्ती अवधिEDSS आकलन डेटा निकालने और संकलन के डेटा करने से पहले रजिस्ट्री में दर्ज की गई। पतन शुरू होने की सटीक दिन एक विशेष माह के लिए निर्धारित किया जा करने के लिए अनुपलब्ध या असमर्थ था जहां उदाहरणों में, क्लीनिक 1 सेंट या डिफ़ॉल्ट तारीखों के रूप में महीने के 15 वें दिन भी इस्तेमाल किया। इस रिपोर्ट में विश्लेषण 32,762 relapses की, 7913 (24.2%) और 4594 (14.0%), क्रमशः महीने की 1 और 15 वें दिन पर दर्ज किए गए अनुपात लेकर जो महीने के किसी भी दूसरे दिन पर दर्ज की तुलना में काफी अधिक 0.8% से 5.6% के माध्यम से। इस के लिए सही है, पर दर्ज relapses या तो महीने के 15 वें दिन के 1 सेंट इन दोनों डिफ़ॉल्ट तारीखों की एक 15 दिन के अंतराल के दोनों ओर के भीतर एक दिन यादृच्छिक थे। डिफ़ॉल्ट दिनांक यादृच्छिकीकरण के तहत शिखर पतन की तारीख से मॉडलिंग की अनुमान एक आधुनिक से काफी अलग नहीं था कि प्रदर्शन विश्लेषण करती है जो इस दृष्टिकोण के आंतरिक वैधता संवेदनशीलता के माध्यम से इस बात की पुष्टि की गई थीएल का उपयोग कर सकते हैं या तो मूल पूरी तरह से दिनांक या छोड़कर डिफ़ॉल्ट तिथियाँ सूचना दी।

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Protocol

नोट: दिए गए कोड को फ़ाइल में एक ही नंबर के साथ Stata कोड के एक वर्ग से मेल खाती वर्णित हर कदम। Stata आदेश नाम निम्नलिखित प्रोटोकॉल में italicised कर दिया गया है।

1. तैयार है और कहा है पलटा शुरुआत डेटा प्लॉट

  1. "नई मत का फ़ाइल संपादक" बटन पर क्लिक करके एक ऐसा फ़ाइल को खोलने और तीन भौगोलिक स्तरों में से प्रत्येक के लिए बारह कैलेंडर महीने से प्रत्येक के लिए दिनांकित पतन onsets की संख्या की गणना करने के लिए उत्पन्न आदेश का उपयोग मॉडलिंग की जा करने के लिए: स्थान, गोलार्द्ध और वैश्विक। क्या फ़ाइल में "(करते हैं) पर अमल" क्या फ़ाइल कार्रवाई बटन पर क्लिक करके कार्रवाई कमान।
  2. स्थान कुल पतन डेटा के लिए एक शापिरो-विल्क या संशोधित Jarque-बेरा परीक्षण का उपयोग सामान्य के लिए पतन की गिनती के अंतर्निहित वितरण का परीक्षण या क्रमशः रोगी स्तर पतन डेटा disaggregate को swilk या sktest आदेश का उपयोग करें। कोड का चयन करें और क्लिक करें "(करते हैं) चलाएँ"।
    38,39।
  3. एक ही क्षैतिज अक्ष के साथ मौसम के द्वारा दोनों उत्तरी और दक्षिणी गोलार्द्ध relapses की साजिश रचने की अनुमति के लिए 6 से भरपाई दक्षिणी गोलार्द्ध कैलेंडर महीने के लिए एक नया चर "north_month" बनाने के लिए उत्पन्न आदेश का उपयोग करें। कोड का चयन करें और क्लिक करें "(करते हैं) चलाएँ"।
    1. ग्राफ TwoWay बिखराव आदेश का उपयोग कर प्रत्येक गोलार्द्ध के लिए एक्स-अक्ष पर y अक्ष और कैलेंडर माह पर पलटा आवृत्ति के साथ मनाया मासिक पतन onsets के एक scatterplot। प्रत्येक स्थान के लिए दोहराएँ। स्वचालित रूप से स्क्रीन को खोलता ग्राफ दर्शक में प्रत्येक भूखंड को देखने के द्वारा कैलेंडर वर्ष की तुलना में डूबने शुरुआत में चोटियों और troughs के पैटर्न को ध्यान से देखें।
  4. रडार आदेश का उपयोग करेंएक घड़ी की ढंग से आदेश दिया एक महीने कब्जा प्रत्येक रडार अक्ष के साथ कैलेंडर माह से पलटा आवृत्ति के वितरण के रडार भूखंडों आकर्षित। कोड का चयन करें और क्लिक करें "(करते हैं) चलाएँ"।
    1. सभी साइटों के लिए दोहराएँ। स्वचालित रूप से स्क्रीन को खोलता ग्राफ दर्शक में प्रत्येक भूखंड को देखने के द्वारा कैलेंडर वर्ष की तुलना में डूबने शुरुआत में चोटियों और troughs के पैटर्न को ध्यान से देखें।
  5. मनाया पतन डेटा भर में मौसम की एक एडवर्ड के परीक्षण लागू करने के लिए seast आदेश चलाएँ। सभी भौगोलिक स्तर के लिए 40-42 दोहराएँ।

2. मॉडल बिल्डिंग और चयन

  1. प्रतिगमन में प्रयोग की जाने वाली वार्षिक चक्र ज्या और कोज्या त्रिकोणमितीय कार्यों निर्दिष्ट करने के लिए उत्पन्न आदेश का उपयोग करें। कोड का चयन करें और क्लिक करें "(करते हैं) चलाएँ"।
  2. डूबने निर्भर परिणाम चर के रूप में गिनती और गणना की ज्या और कोज्या शब्दों के साथ बेस मॉडल के रूप निर्दिष्ट निकासी आदेश का उपयोग करेंप्राथमिक व्याख्यात्मक चर के रूप में 2.1 चरण में।
    1. एक अतिरिक्त का समायोजन covariate के रूप में बेस मॉडल के लिए स्थान विशेष UVR 37 जोड़ें और प्रत्येक स्थान के योगदान के रोगियों की संख्या के लिए मॉडल वजन करने के लिए विश्लेषणात्मक वजन aweight विकल्प का उपयोग करें। कोड का चयन करें और क्लिक करें "(करते हैं) चलाएँ"।
      नोट: दृढ़ संकल्प (2 आर) और स्वचालित रूप से स्क्रीन को खोलता है कि परिणाम विंडो में अवशिष्ट त्रुटि के मॉडल गुणांक रिकॉर्ड। पराबैंगनी विकिरण: सभी अलग-अलग स्थानों विश्लेषण में शामिल करने के लिए 1979 से समावेशी 2004 तक प्रत्येक महीने के लिए दैनिक औसत erythemally भारित परिवेश UVR नेशनल एयरोनॉटिक्स एंड स्पेस एडमिनिस्ट्रेशन पृथ्वी जांच कुल ओजोन मानचित्रण स्पेक्ट्रोमीटर से स्रोत था 37।
  3. भविष्यवाणी आदेश का उपयोग मॉडल भविष्यवाणी की मासिक लॉग (पतन) की दुकान। जनवरी का उपयोग कर लॉग (पतन) शब्द exponentiating द्वारा पूर्णांक पतन की गिनती के लिए वापस लॉग relapses कन्वर्टआदेश खा लिया। कोड का चयन करें और क्लिक करें "(करते हैं) चलाएँ"। सभी साइटों के लिए दोहराएँ।
  4. TwoWay बिखराव कमांड के प्रयोग से मनाया मासिक पतन डेटा पर 2.3 से exponentiated भविष्यवाणी की मासिक पतन अनुमानों ओवरले। कोड का चयन करें और क्लिक करें "(करते हैं) चलाएँ"।
    1. सभी साइटों के लिए दोहराएँ। ग्राफ दर्शक में प्रत्येक भूखंड देखें।
  5. एक अतिरिक्त हार्मोनिक ज्या / कोज्या जोड़ी जोड़कर 2.2 में निर्दिष्ट मॉडल का विस्तार करने की निकासी आदेश का उपयोग करें। कोड का चयन करें और क्लिक करें "(करते हैं) चलाएँ"।
    नोट: अवशिष्ट त्रुटि और दृढ़ संकल्प के गुणांक रिकॉर्ड। बचाने के लिए और 2.3 के अनुसार मॉडल के अनुमान को बदलने और साजिश मॉडल 2.4 प्रति के रूप में मनाया डेटा पर अनुमान है। सभी साइटों के लिए दोहराएँ।
  6. आगे दो अतिरिक्त हार्मोनिक ज्या / कोज्या जोड़े जोड़कर 2.2 में निर्दिष्ट मॉडल का विस्तार करने की निकासी आदेश का उपयोग करें। कोड का चयन करें और क्लिक करें "(करते हैं) चलाएँ"।
    नोट: बच गया और के गुणांक रिकॉर्डदृढ़ संकल्प। एक संभावना अनुपात परीक्षण का उपयोग बेस मॉडल के साथ सीधे इस मॉडल की तुलना करें। Akaike और Bayesian सूचना मानदंड उत्पन्न करने के लिए एस्टेट आईसी के बाद आकलन के आदेश का उपयोग करें। बचाने के लिए और 2.3 के अनुसार मॉडल के अनुमान को बदलने और साजिश मॉडल 2.4 प्रति के रूप में मनाया डेटा पर अनुमान है। सभी भौगोलिक स्तर के लिए दोहराएँ।

3. आकलन पीक पलटा संभावना

  1. 2.6 के माध्यम से कदम 2.1 से पहचान सबसे अच्छा ढाले मॉडल का उपयोग कर, चरण पारी के लिए बिंदु का अनुमान है और 95% विश्वास अंतराल की गणना करने के लिए estimators समारोह (nlcom) की गैर रेखीय संयोजन का उपयोग करें। कोड का चयन करें और क्लिक करें "(करते हैं) चलाएँ"।
    1. शिखर पतन आवृत्ति (टी अधिकतम) और गर्त पतन आवृत्ति (टी मिनट), के कैलेंडर तिथियों का प्रतिनिधित्व करने संख्या के लिए इन बिंदु का अनुमान है और जुड़े विश्वास अंतराल कन्वर्ट जहां 1 = 1 जनवरी और 365 = 31 दिसंबर और टी अधिकतम = चरण शिफ्ट + (365/4) औरटी न्यूनतम = चरण शिफ्ट + ((365/4) * 3)। सभी भौगोलिक स्तर के लिए दोहराएँ। एक्सेल लुक-अप फ़ाइल के माध्यम से एक कैलेंडर की तारीख के लिए मैच टी अधिकतम और टी मिनट।
  2. साइट के अनुसार हर 100 रोगियों के लिए मानकीकृत प्रत्येक स्थान के लिए चोटी से गर्त अंतर (टी अधिकतम तापमान शून्य से टी मिनट) की गणना करने के लिए उत्पन्न आदेश का उपयोग करें। अक्षांश रेंज द्वारा मानकीकृत चोटी से गर्त अंतर की तुलना करने के लिए एक Wilcoxon रैंक राशि परीक्षण का प्रयोग करें। कोड का चयन करें और क्लिक करें "(करते हैं) चलाएँ"।

4. मॉडलिंग पराबैंगनी विकिरण डेटा

  1. भागो use आदेश UVR डेटा लोड करने के लिए। Egen कमांड के प्रयोग से प्रत्येक स्थान के लिए औसत मासिक UVR गणना। कोड का चयन करें और क्लिक करें "(करते हैं) चलाएँ"।
  2. TwoWay तितर बितर समारोह का उपयोग कर प्रत्येक स्थान के लिए कैलेंडर माह (एक्स अक्ष) द्वारा मासिक UVR (वाई अक्ष) के एक scatterplot ग्राफ। स्वचालित रूप से स्क्रीन को खोलता ग्राफ दर्शक में प्रत्येक भूखंड देखें।
  3. निरसितUVR डेटा के लिए 1.2 चरण खाने के लिए और मासिक UVR निर्भर परिणाम चर और 2.1 चरण में निर्दिष्ट ज्या और कोज्या त्रिकोणमितीय कार्यों के रूप में निर्दिष्ट किया जाता है, जहां पांच स्तरीय वार्षिक UVR प्रवृत्ति का एक बेस मॉडल निर्दिष्ट करने के लिए निकासी आदेश का उपयोग मॉडल में शामिल कर रहे हैं व्याख्यात्मक चर के रूप में।
  4. दोहराएँ केवल स्थान विशेष मॉडल के लिए UVR मॉडल और सीमित करने के लिए 2.6 के माध्यम से 2.4 कदम। इस मनाया डेटा पर भविष्यवाणी अनुमानों मढ़ी TwoWay बिखराव आदेश का पुनर्प्रसारण और विस्तार हार्मोनिक मॉडल के विकल्प को चलाने के लिए निकासी आदेश का उपयोग शामिल है।
  5. 4.4 के माध्यम से कदम 4.2 में पहचान स्थान विशेष मासिक UVR का सबसे अच्छा ढाले मॉडल का उपयोग करना फिर से 3.1 कदम में निर्दिष्ट डबल कोण फार्मूले को लागू करने से UVR के लिए चरण पारी बिंदु का अनुमान है और जुड़े 95% विश्वास अंतराल की गणना करने के आदेश उत्पन्न उपयोग । वें का उपयोग करते हुए प्रत्येक स्थान के लिए टी मिनट (गर्त UVR की तारीख) की गणनाई सूत्र 3.1 कदम में वर्णित है। कोड का चयन करें और क्लिक करें "(करते हैं) चलाएँ"।

5. मॉडलिंग UVR-गर्त-से-पतन पीक अंतराल

  1. 4.5 कदम और मर्ज आदेश का उपयोग प्रत्येक स्थान के लिए 3.1 कदम से पलटा शिखर तिथियाँ से मौसमी UVR गर्त की मॉडल से अनुमान लगाया तिथियाँ जोड़ें। UVR गर्त तारीख और बाद में डूबने शिखर तारीख के बीच के महीनों में व्यपगत समय की गणना करने के लिए उत्पन्न आदेश का उपयोग करें। कोड का चयन करें और क्लिक करें "(करते हैं) चलाएँ"।
  2. एक शापिरो-विल्क परीक्षण का चयन कोड का उपयोग कर सामान्य से महत्वपूर्ण प्रस्थान के लिए UVR-गर्त-से-पतन पीक अंतराल चर का परीक्षण करने के sktest कमांड का प्रयोग करें और क्लिक करें "(करते हैं) चलाएँ"।
  3. मर्ज आदेश का उपयोग डाटासेट के लिए स्थान-स्तर अक्षांश डेटा संलग्न। पेट (एक्स) समारोह का उपयोग पूर्ण अक्षांश के सापेक्ष अक्षांश कन्वर्ट। कोड का चयन करें और क्लिक करें "(करते हैं) चलाएँ"।
  4. निकासी आदेश का उपयोग करना, रैखिकता ओ का परीक्षणरैखिक और द्विघात प्रतिगमन दोनों चल रहा है और बच तुलना करके अंतराल और निरपेक्ष अक्षांश के बीच च रिश्ता। कोड का चयन करें और क्लिक करें "(करते हैं) चलाएँ"।
  5. निकासी का उपयोग करना, एक रेखीय भविष्यवक्ता चर के रूप में 10 डिग्री की इकाइयों में निर्भर परिणाम चर और निरपेक्ष अक्षांश के रूप में UVR-गर्त-से-पतन पीक अंतराल के साथ प्रतिगमन मॉडल मतलब निर्दिष्ट करें। भार aweights विकल्प निकासी का उपयोग करते हुए प्रत्येक स्थान के योगदान के रोगियों की संख्या के लिए मॉडल। कोड का चयन करें और क्लिक करें "(करते हैं) चलाएँ"।
  6. एक्स अक्ष पर महीनों में UVR-गर्त-से-पतन-अंतराल के खिलाफ Y अक्ष पर पूर्ण अक्षांश साजिश करने के लिए TwoWay बिखराव आदेश का उपयोग करें। Lfit ग्राफ विकल्प का उपयोग करने के लिए सबसे अच्छा फिट का एक लाइन ओवरले। Aweight विश्लेषणात्मक वजन विकल्प का उपयोग करने के लिए प्रत्येक स्थान के रिश्तेदार मरीज ​​वजन कल्पना। कोड का चयन करें और क्लिक करें "(करते हैं) चलाएँ"।

रोगी स्तर पलटा पी 6. संवेदनशीलता विश्लेषणropensities

  1. मासिक पतन गिनती 2.1 चरण में निर्दिष्ट ज्या और कोज्या त्रिकोणमितीय कार्यों को फिर से तय चर के रूप में मॉडल में शामिल कर रहे हैं निर्भर परिणाम चर है, जहां एक मिश्रित प्रभाव पॉसों प्रतिगमन निर्दिष्ट करने के लिए mepossion आदेश का उपयोग करें, आधारभूत EDSS, एमएस शुरुआत में उम्र और एमएस विशेष बीमारी संशोधित इलाज के लिए पहले जोखिम संभावित confounders और अद्वितीय रोगी पहचानकर्ता एक यादृच्छिक प्रभाव के रूप में निर्दिष्ट किया जाता है के रूप में शामिल किए गए हैं। कोड का चयन करें और क्लिक करें "(करते हैं) चलाएँ"।
  2. दोहराएँ सबसे अच्छा ढाले पॉसों मॉडल की पहचान करने के लिए 2.6 के माध्यम से 2.4 कदम। इस मनाया डेटा पर भविष्यवाणी अनुमानों मढ़ी TwoWay बिखराव आदेश का पुनर्प्रसारण और विस्तार हार्मोनिक मॉडल के विकल्प को चलाने के लिए निकासी आदेश का उपयोग शामिल है।
  3. चरण पारी के लिए बिंदु का अनुमान है और 95% विश्वास अंतराल की गणना करने के लिए estimators समारोह (nlcom) की गैर रेखीय संयोजन का उपयोग करें और तिथि की गणनाशिखर पतन आवृत्ति की। प्राथमिक विश्लेषण के साथ परिणाम की तुलना करें।
  4. कदम 6.3 में निकाली गई शिखर पतन की तारीख से रोगी स्तरीय पॉसों मॉडल अनुमानों का उपयोग कर, 5.1 कदम में वर्णित के रूप में प्रत्येक स्थान के लिए महीनों में UVR-गर्त-से-पतन पीक अंतराल पुनर्गणना के लिए उत्पन्न आदेश का उपयोग करें। कोड का चयन करें और क्लिक करें "(करते हैं) चलाएँ"।
  5. 5.5 कदम में वर्णित है और प्राथमिक विश्लेषण के साथ परिणाम की तुलना के रूप में अंतराल के एक कारक के रूप में पूर्ण अक्षांश फिर से तैयार करने के लिए निकासी आदेश का उपयोग करें। कोड का चयन करें और क्लिक करें "(करते हैं) चलाएँ"।

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Representative Results

20 देशों में 46 नैदानिक ​​केन्द्रों से स्रोत 32,762 डूबने की घटनाओं के लिए त्रिकोणमितीय प्रतिगमन के आवेदन एमएस में डूबने शुरुआत के समय दोनों गोलार्द्धों के पार और मौसमी के बीच की अवधि कि चक्रीय और मौसमी है कि निगरानी के लिए एक सफ़ाई सांख्यिकीय तर्क को उपलब्ध कराने के लिए आधार था UVR गर्त और बाद में डूबने शिखर अक्षांश के साथ संबद्ध है। इस के लिए महत्वपूर्ण मॉडल विकास, मूल्यांकन और शोधन के जरूरी चलने की प्रक्रिया मार्गदर्शन करने के लिए साजिश विश्लेषण पर निर्भरता था।

मनाया डेटा का कैलेंडर माह बिखराव भूखंडों से पलटा आवृत्ति के विश्लेषण से सभी भौगोलिक स्तर के पार एक वसंत शिखर और शरद ऋतु के गर्त के साथ एक वार्षिक चक्र का सुझाव दिया। वैश्विक पतन डेटा के रडार भूखंडों उत्तरी hemispheric relapses मई (चित्रा 1 ए) में नुकीला की पुष्टि की। दक्षिणी गोलार्द्ध पतन शुरू होने डेटा उत्तरी डेटा <साथ जोड़ दिया गया था जब इस वसंत में शिखर कायमएक नवंबर चोटी का प्रदर्शन दक्षिणी स्थानों के साथ मजबूत> (चित्रा 1 बी),। शरत्काल नली भी क्रमश: नवंबर और मई में मनाया उत्तरी और दक्षिणी hemispheric relapses की सबसे कम आवृत्ति के साथ दोनों गोलार्द्धों में दर्ज किए गए। एक एडवर्ड की परीक्षा आगे पतन शुरू होने के एक समान, गैर मौसमी वितरण से महत्वपूर्ण प्रस्थान का प्रदर्शन किया है कि पुष्टि की। साथ में ले ली, इन परिणामों भूगोल के तीनों स्तरों पर एमएस पतन शुरुआत में मनाया आवधिक बदलाव अस्थायी सबसे अच्छा एक भी चरम पर है और एक नियमित रूप से छह महीने के अंतराल के द्वारा अलग एक भी गर्त से मिलकर एक एकल वार्षिक चक्र वर्णित है कि सुझाव दिया। इस प्रकार साइन की एक जोड़ी और एक कोज्या कार्यों के साथ निर्दिष्ट एक त्रिकोणमितीय प्रतिगमन मॉडल दोनों गोलार्द्धों भर में आधार के मामले मॉडल (चित्रा 2) के रूप में चयनित किया गया था। त्रिकोणमितीय मॉडल समाधान प्रतिस्पर्धा की तुलना में जब दो या तीन अवधि harmonics, उत्तरी hemispheric नियंत्रण रेखा के पार बेस मॉडल का विस्तार भी शामिलations अवशिष्ट वर्ग त्रुटि और कम से कम एक अतिरिक्त हार्मोनिक शामिल एक मॉडल (पी = 0.0001, समायोजित आर 2 = 0.198) या एक अतिरिक्त या तो की तुलना में जब मनाया डेटा की एक बेहतर फिट (पी <0.0001, समायोजित आर 2 = 0.263) लौटे दो harmonics (पी = 0.0014, समायोजित आर 2 = 0.181)। फिर मॉडल शामिल करने के लिए मनाया और अनुमानित डेटा रिश्तेदार के बीच अवशिष्ट मतभेदों को कम करने के बेस मॉडल (पी <0.0001, समायोजित आर 2 = 0.241) के साथ दक्षिणी गोलार्ध के लिए आवेदन इसी तरह जब एक ही बेस मॉडल बढ़ाया हार्मोनिक विकल्प के बाहर प्रदर्शन दो अतिरिक्त harmonics (पी <0.0001, समायोजित आर 2 = 0.167); एक अतिरिक्त हार्मोनिक मॉडल के आधार (पी <0.0001, समायोजित आर 2 = 0.243) के लिए एक समान रूप से फिट रिश्तेदार का वर्णन किया। महत्वपूर्ण बात फिर से UVR-गर्त-से-पतन पीक अंतराल, बेस मॉडल का एक कारक के रूप में स्थान विशेष अक्षांश की मॉडलिंग के लिए विस्तारित-हा की या तो बाहर प्रदर्शनअलग-अलग भौगोलिक स्थानों के स्तर पर rmonic मॉडल।

एक भी ज्या / कोज्या जोड़ी पर निर्दिष्ट बेस मॉडल का उपयोग करना, 7 के एक अनुमान के अनुसार उत्तरी hemispheric शिखर पतन शुरू होने की तारीख में अनुवाद विश्व स्तर पर -24.8 (95% सीआई -45.8, -3.9) में अनुमान लगाया गया था सभी relapses भर में चरण-पाली, और 5 सितंबर के दक्षिणी hemispheric शिखर तारीख (95% सीआई: सितम्बर 10 वें अगस्त, 26): मार्च (10 फरवरी, 28 मार्च 95% सीआई) वें। गोलार्द्ध द्वारा चरण पारी अनुमान में कोई अंतर नहीं है (: पी = 0.254 बातचीत का परीक्षण) नहीं था। मीन (एसडी) मानकीकृत चोटी से गर्त पतन अंतर 7.6 (6.6) था 100 रोगियों प्रति relapses। 40 डिग्री या का एक निरपेक्ष अक्षांश पर स्थित केन्द्रों अधिक एक बड़ा चोटी से गर्त अंतर दर्ज की गई हालांकि (8.6 मतलब है, एसडी 7.6) 20 39 के माध्यम से डिग्री का एक निरपेक्ष अक्षांश सीमा के भीतर स्थित साइटों (5.7, एसडी 3.3 मतलब है) के सापेक्ष, इस अंतर सेंट नहीं थाatistically महत्वपूर्ण (पी = 0.135)।

कैलेंडर माह से UVR के scatterplot विश्लेषण ऊपर वर्णित के रूप में एक भी ज्या / कोज्या हार्मोनिक जोड़ी पर परिभाषित बेस मॉडल सभी भौगोलिक स्तर पर, UVR मौसम के लिए इसी तरह उपयुक्त था कि सुझाव दिया। उदाहरण के रूप में, चित्रा 3 चार चयनित अलग-अलग स्थानों, प्रत्येक गोलार्द्ध से दो के लिए मनाया UVR डेटा पर मढ़ा प्रतिगमन मॉडलिंग की मासिक UVR अनुमानों को दर्शाया गया है। क्या इन भूखंडों से सराहना की जा सकती है बस कैसे बारीकी से मॉडलिंग की अनुमान है, एक वार्षिक चक्र एक चोटी और गर्त साइन प्रतिगमन पर आधारित, मनाया डेटा को प्रदान है। आधार UVR मॉडल फिर से बच गया और दृढ़ संकल्प का एक बेहतर गुणांक को कम करने के मामले में विस्तारित हार्मोनिक मॉडलों में से या तो बेहतर प्रदर्शन किया।

कि गर्त UVR लगातार पहले शिखर पतन शुरू होने probabi पतन शुरू होने के लिए बराबर वक्र पर चक्रीय UVR sinusoid वक्र का सुझाव दिया मढ़ेlity। इसके अलावा इस अंतराल के आगे उत्तर हटना करने के लिए दिखाई दिया या दक्षिण में एक विशेष स्थान दूर भूमध्य रेखा से sited था। मतलब की एक रेखीय प्रतिगमन लागू, दूर UVR-गर्त-से-पतन पीक अंतराल में 28.5 दिनों के इस अंतराल में एक सांख्यिकीय महत्वपूर्ण कमी के साथ जुड़े थे गोलार्द्ध (95% सीआई में या तो भूमध्य रेखा से अक्षांश के हर 10 डिग्री: 3.29, 53.7, पी = 0.028)। चित्रा 4 दर्शाता है निरपेक्ष अक्षांश दोनों गोलार्द्धों में दूर भूमध्य रेखा से वृद्धि हुई है, के रूप में जल्दी ही relapses सर्दियों UVR गर्त निम्नलिखित नुकीला। गोलार्द्ध द्वारा इस संघ में कोई अंतर (बातचीत पी के परीक्षण = 0.811) नहीं था।

प्राथमिक त्रिकोणमितीय साइन प्रतिगमन के रोगी स्तर के मिश्रित प्रभाव पॉसों विस्तार उत्तरी गोलार्द्ध के लिए 7 मार्च के साथ तुलना में प्राथमिक बेस मॉडल (9 वें मार्च तक होने का अनुमान है कि अधिक से दो दिन बाद बस में अनुमान लगाया गया एक चोटी पतन की तारीख के साथ बहुत ही परिणाम लौटेस्थानों, दक्षिणी स्थानों के लिए सितंबर वें 5 बनाम 7 सितंबर)। इसी UVR-गर्त-से-पतन शिखर अंतराल अंतराल में केवल 4.1 दिनों अलग एक मतलब का प्रदर्शन रोगी स्तरीय पॉसों विस्तार के साथ, या तो प्राथमिक या संवेदनशीलता मॉडल के तहत बराबर था (अंतराल = 24.8 दिनों, 95% सीआई 2.0, 49.2 मतलब प्राथमिक स्थान स्तर के मॉडल के लिए) रिश्तेदार। फिर, गोलार्द्ध (बातचीत का परीक्षण, पी = 0.671) द्वारा इस संघ में कोई अंतर नहीं था।

आकृति 1
चित्रा महीने से मनाया वैश्विक पतन आवृत्ति 1. रडार भूखंडों। (ए), उत्तरी गोलार्द्ध, (बी) के संयुक्त उत्तरी और दक्षिणी गोलार्ध में यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।


चित्रा 2. बेस मॉडल मनाया relapses बनाम भविष्यवाणी की। एक चोटी और छह महीने के द्वारा अलग से एक गर्त की एक भी वार्षिक चक्र का वर्णन आधार मामले त्रिकोणमितीय मॉडल का उपयोग कर भविष्यवाणी relapses के साथ गोलार्द्ध से मनाया मासिक पुनरावर्तन की तुलना भूखंड। यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

चित्र तीन
चित्रा 3. बेस मॉडल मनाया relapses बनाम भविष्यवाणी भूखंडों बेस मॉडल के साथ औसत मासिक UVR मनाया मॉन्ट्रियल, कनाडा के लिए UVR भविष्यवाणी की तुलना की।; मेलबोर्न, ऑस्ट्रेलिया; बारी, इटली और ब्यूनस आयर्स, अर्जेंटीना। अल देखने के लिए यहां क्लिक करेंयह आंकड़ा की arger संस्करण।

चित्रा 4
चित्रा 4. पूर्ण अक्षांश और UVR-गर्त-से-पतन पीक अंतराल के बीच सबसे अच्छा फिट की भारित लाइन। यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

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Discussion

यहाँ बताया प्रोटोकॉल वैश्विक एमएस पतन शुरू होने के डेटा के दृश्य साजिश विश्लेषण, द्वारा निर्देशित एक व्यवस्थित प्रतिगमन आधारित तकनीक है, का विवरण। यह उपयोगकर्ता एमएस में डूबने शुरुआत समय की सामयिक के बारे में और त्रिकोणमितीय मॉडल के उपयोग के माध्यम से औपचारिक रूप से इन सिद्धांतों का परीक्षण सिद्धांतों का पता लगाने के लिए अनुमति देता है, एक प्रारंभिक बिंदु के रूप में दोनों गोलार्द्धों भर में 20 देशों से पलटा डेटा की एक अपेक्षाकृत सरल वर्णनात्मक विश्लेषण लेता है। पहले वैश्विक पतन शुरू होने के डेटा की साजिश रचने और फिर योजनाबद्ध तरीके से रेखांकन और मनाया डेटा के उम्मीदवार ज्यामितीय फिट बैठता है का आकलन करने का एक कदम वार प्रक्रिया के माध्यम से, मौसमी गर्त UVR और बाद शिखर पतन शुरू होने के संभावना के बीच एक अक्षांश पर निर्भर संबंध में एक संबंध अब तक अभूतपूर्व मनाया गया एमएस महामारी विज्ञान। इसके अलावा औपचारिक सांख्यिकीय मॉडलिंग के साथ प्रवृत्ति दृश्य संयोजन से, इस विश्लेषण भी पतन शुरू होने के समय में एक कारक मौसमी था सुझाव से पहले मेटा-विश्लेषण की पुष्टि कीउत्तरी गोलार्द्ध में और भी पहली बार के लिए, दक्षिणी गोलार्द्ध को यह अवलोकन बढ़ाया।

त्रिकोणमितीय प्रतिगमन मॉडलिंग औपचारिक रूप से इस तरह के दोनों पतन शुरू होने के समय और UVR डेटा का पता लगाया में मनाया वार्षिक चक्रीय sinusoid वक्र के रूप में ज्यामितीय आकार के अनुरूप है कि प्रवृत्ति डेटा के सांख्यिकीय लक्षण वर्णन की अनुमति, चक्रीय, समय या मौसम पर निर्भर आवधिक घटना खोज के लिए एक लचीला उपकरण है इस रिपोर्ट में। हालांकि इस तरह पतन शुरू होने के संभावित मान सकते हैं समय, मूल डेटा और इस तरह मनाया डेटा और एक विशेष मॉडल के आधार पर भविष्यवाणी की उन दोनों के बीच मतभेद दोनों के दृश्य के रूप में आकार और संरचनाओं जटिल है कि, बहु भाज्य महामारी विज्ञान प्रवृत्ति घटना की सीमा को देखते हुए (यानी।, बच गया) (पतन शुरू होने के समय साल भर में मौसम के अनुसार बदलता रहता है) परिकल्पना पैदा दोनों के लिए महत्वपूर्ण हैं और परिकल्पना परीक्षण (इस अध्ययन के चरणों इस मौसम पूर्वानुमान है और हो सकता हैअनुसूचित जनजाति) एक साइन प्रतिगमन का उपयोग कर का वर्णन किया। परिणाम एमएस में रोग गहरा पैटर्न में मौसम और अक्षांश की क्षमता का वैश्विक प्रभाव के बारे में अनुमान अनुभव से अभिज्ञ, उपन्यास का एक सूट है।

प्रोटोकॉल के भीतर महत्वपूर्ण कदम शायद सरल वर्णनात्मक scatterplots का उपयोग कर मनाया पतन शुरू होने के डेटा के दृश्य, अमल करने के लिए सबसे सरल था। आवधिक डेटा लग सकता है संभव अस्थायी संरचनाओं, मनाया डेटा का सरल रेखांकन की भीड़ और विविधता को देखते हुए प्रदान दोनों पतन शुरू होने के पैटर्न के चारों ओर एक परिकल्पना के साथ ही निर्माण मॉडल के लिए प्रारंभिक बिंदु के गठन के लिए एक अनुभवजन्य आधार है कि जो कर सकते हैं सबसे अच्छा कब्जा है और इन प्रवृत्तियों बाद में सांख्यिकीय अनुमान और भविष्यवाणी के लिए इस्तेमाल किया जाएगा। प्रोटोकॉल में इंजीनियर एक प्रमुख संशोधन अतिरिक्त त्रिकोणमितीय हार्मोनिक कार्यों को शामिल वैकल्पिक मॉडल के खिलाफ बेस मॉडल की व्यवस्थित तुलना था। "सर्वश्रेष्ठ" फिट एक रिश्तेदार राज्य और onl हैप्रशंसनीय विकल्प के खिलाफ बेस मॉडल के प्रदर्शन के परीक्षण के द्वारा y इस मामले में निर्धारित किया जा करने में सक्षम सबसे अच्छा फिट था। वैश्विक, गोलार्द्ध और स्थान - अन्य महत्वपूर्ण कदम भूगोल के सभी तीन अलग-अलग स्तरों पर पलटा संभाव्यता और UVR मॉडल के प्रत्येक नकल किया गया था। इस तरह से यह भी भूखंडों और मॉडलों को चलाने के लिए इस्तेमाल किया कोड की समस्या निवारण की अनुमति दी (वैश्विक और hemispheric स्तर पर मनाया उच्च शक्ति के रुझान स्थान स्तर पर दोहराया गया) प्राथमिक परिणामों की आंतरिक मान्यता प्रदान किया ही नहीं। स्थान के स्तर पर ली गई वैश्विक या hemispheric विश्लेषण के स्तर पर हमेशा स्पष्ट नहीं अप्रत्याशित परिणाम या अकल्पनीय मॉडल फिट बैठता है, गुणवत्ता भूगोल के सभी स्तरों भर में इस्तेमाल किया कोड की जाँच के लिए एक लाल झंडा के रूप में इस्तेमाल किया गया। यह विश्व स्तर पर मनाया मौसमी चक्र और अक्षांश पैटर्न डेटा एकत्रीकरण या miscoding की एक मूर्ति नहीं थे कि आत्मविश्वास प्रदान की है। इस प्रोटोकॉल का एक और लाभ यह है कि न केवल यह कर सकते हैं कैप्टन हैure और वर्णन मौसमी और एक उचित मजबूती के साथ गोलार्द्ध और अक्षांश के प्रभाव है, यह भी विकलांगता का स्तर भिन्न है और रोग-संशोधित दवा जोखिम से पहले पतन के लिए अलग-अलग सहित पतन के लिए रोगी स्तरीय प्रवृत्तियों से संभावित confounding के लिए इन संगठनों समायोजित करता है। यह हमें बेहतर मौसम के लिए अलग और बेहतर सच्चाई अनुमानित उस प्रभाव का अनुमान है, जिसके परिणामस्वरूप में डूबने संभावना के रूप में स्वतंत्र भविष्यवक्ताओं अक्षांश करने के लिए अनुमति देता है। यह इस शोध के संभावित नैदानिक ​​परिणामों को देखते हुए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

सर्दियों के गर्त UVR स्तर और बाद के पतन शिखर आवृत्ति के बीच एक उम्मीद के मुताबिक, अक्षांश पर निर्भर अंतराल के अवलोकन के हिस्से में अपनी अनूठी UVR प्रोफाइल के साथ प्रत्येक, एक दिया भौगोलिक स्थान पर विटामिन डी की स्थिति को बदलने का एक प्रभाव से संबंधित हो सकता। कई विटामिन डी की मध्यस्थता इम्यूनोमॉड्यूलेटरी एमएस पतन शुरू होने के संभावना के साथ संबद्ध पहले सहित shif देखा गया हैटिंग टी सहायक दूर एक समर्थक भड़काऊ Th1 प्रोफ़ाइल से कम भड़काऊ Th2 43-46 को लिम्फोसाइटों और वृक्ष के समान कोशिकाओं और आईजीएम / आईजीजी एंटीबॉडी उत्पादन 43,47-50 का निषेध। डूबने समय के कैनेटीक्स में दोनों मौसम और अक्षांश के लिए एक संभावित भूमिका का अवलोकन करने के लिए इस युग्मन, यह भविष्य के डूबने की संभावना को कम करने के लिए अक्षांश विशेष, स्थान-उचित विटामिन डी पूरकता के लिए नैदानिक ​​अभ्यास में एक भूमिका चलता है। बेशक इस सुझाव के बावजूद, MSBase अध्ययन इस प्रकार रोगी स्तर के विटामिन डी की स्थिति है और न ही औपचारिक UVR त्वचा जोखिम मात्रा का ठहराव और पर अनुदैर्ध्य डेटा इकट्ठा नहीं किया, ठीक है कि रहता है केवल एक परिकल्पना विटामिन डी की स्थिति और बाद में डूबने संभावना के बीच विपरीत संबंध सिद्धांत दिया। औपचारिक, उचित रूप से संचालित यादृच्छिक चिकित्सीय परीक्षणों करणीय स्थापित करने के लिए आवश्यक हैं। विटामिन डी मोनोथेरापी, ऑस्ट्रेलियाई / न्यूजीलैंड PREVANZ परीक्षण (पंजीकरण ACTRN12612001160820) के दो तरह के परीक्षणों औरफ्रेंच 'डी-रखना एमएस "अध्ययन (पंजीकरण PHRC-एन / 2012 / ईटी), वर्तमान में चल रहे हैं।

शायद सबसे विशेष रूप से, इस अध्ययन औपचारिक सांख्यिकीय मॉडलिंग और डेटा दृश्य तकनीकों के साथ निदान के संयोजन से महामारीविदों के लिए उपलब्ध संभव तालमेल का उदाहरण है। समय श्रृंखला के अन्य रूपों के लिए इस तकनीक का रिश्तेदार का महत्व किसी भी अंतर्निहित सामयिक मुख्य रूप से एक यादृच्छिक प्रक्रिया है विश्लेषण करती है कि पारंपरिक समय श्रृंखला की धारणा की अपनी अस्वीकृति के साथ झूठ का विश्लेषण करती है। तुलना करके त्रिकोणमितीय प्रतिगमन स्पष्ट रूप से ऐसे एमएस पतन के रूप में चक्रीय, समय-समय पर घटना के अस्थायी विभिन्नता में संरचनाओं बाहर करना चाहता है। ऐसे त्रिकोणमितीय मॉडल मार्गदर्शन और मॉडल निर्माण और मूल्यांकन प्रक्रिया, हर तरह के कदम की पुष्टि करने के लिए मनाया डेटा और मॉडलिंग की अनुमानों दोनों के व्यवस्थित दृश्य पर नजाकत निर्भर कर रहे हैं। दृश्य या मॉडलिंग न आईएसओ में पर्याप्त हो गया होताआबादी - साजिश विश्लेषण पतन संभावना की मौसमी और अक्षांशीय प्रभावों की उपस्थिति और संरचनात्मक रूप के बारे में यथार्थवादी परिकल्पनाओं की स्थापना और उसके बाद त्रिकोणमितीय प्रतिगमन महत्वपूर्ण confounders के लिए समायोजन, इन रिश्तों को बढ़ाता दोनों के लिए जरूरी हो गया था whilst के एवज में मॉडल के प्रदर्शन के परीक्षण के लिए जरूरी हो गया था, और के रूप में इन संगठनों रहे हैं कि कैसे प्रशंसनीय करने के लिए निश्चितता के एक उपाय प्रदान करते हैं।

इस के साथ साथ वर्णित तकनीक जैसे एमएस पतन के समय के रूप में जटिल, अनेक घटनाओं पर मौसमी या अक्षांश की भूमिका या प्रभाव अलग-थलग करने के लिए एक शक्तिशाली तरीका है। जैसे यह जाना जाता है या मौसम और / या अक्षांश के साथ व्यवस्थित ढंग से बदलती के संदेह कर रहे हैं जो अन्य चिकित्सीय या जैविक घटना के अध्ययन के लिए विस्तृत आवेदन के लिए भविष्य की क्षमता है। इस तकनीक की बीमारी महामारी विज्ञान में भविष्यवाणी के लिए, दोनों संचारी और गैर-संचारी रोग के संदर्भ में विशेष रूप से प्रासंगिक होगा जहां तीइस तरह के एक संक्रमण या रोग प्रगति के रूप में महत्वपूर्ण घटनाओं का मिंग जटिल और अक्सर दोनों पर्यावरणीय कारकों (मौसम, तापमान, अक्षांश) और रोगी स्तर की विशेषताओं (आयु, comorbidities, उपचार के लिए जोखिम) की एक भीड़ द्वारा संचालित कर रहे हैं। इस तरह के एक उपकरण के मार्गदर्शन इस प्रकार पहले हस्तक्षेप एक स्वास्थ्य के प्रतिकूल घटना का अनुभव करने के लिए और अधिक होने की संभावना रोगियों के जोखिम स्तरीकरण में सहायता कर सकते हैं।

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Disclosures

टिम स्पेलमैन परामर्श और बायोजेन आइडेक इंक से यात्रा के लिए वित्त पोषण के लिए मानदेय प्राप्त; Orla ग्रे बायोजेन आइडेक, मर्क सेरोनो और नोवार्टिस से यात्रा का समर्थन प्राप्त; बायोजेन आइडेक, Genzyme, नोवार्टिस और मर्क सेरोनो से वैज्ञानिक सलाहकार बोर्डों पर सेवा के लिए मुआवजा; रोबिन लुकास किसी प्रतिस्पर्धा के हितों का खुलासा नहीं किया और हेल्मुट Butzkueven वैज्ञानिक सलाहकार बोर्डों पर और बायोजेन आइडेक और नोवार्टिस के लिए एक सलाहकार के रूप में सेवा करने के लिए मुआवजा प्राप्त; बायोजेन आइडेक ऑस्ट्रेलिया, मर्क सेरोनो ऑस्ट्रेलिया, और नोवार्टिस ऑस्ट्रेलिया से वक्ता मानदेय; बायोजेन आइडेक ऑस्ट्रेलिया और मर्क सेरोनो ऑस्ट्रेलिया से समर्थन की यात्रा; CASS फाउंडेशन (ऑस्ट्रेलिया), मर्क सेरोनो ऑस्ट्रेलिया, न्यूरो फाउंडेशन के रॉयल मेलबर्न अस्पताल दोस्तो, और मेलबर्न विश्वविद्यालय से शोध समर्थन करते हैं।

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Stata SE Version 13 StataCorp, College Station, Texas Version 13 Statistical analysis software used for analysis
Microsoft Excel 2010 Microsoft 2010 Spreadsheet program for calendar date look-up

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चिकित्सा अंक 106 मल्टीपल स्केलेरोसिस पतन अवशिष्ट भूखंडों त्रिकोणमितीय प्रतिगमन साइन प्रतिगमन मौसमी अक्षांश
मल्टीपल स्केलेरोसिस पलटा डेटा के साथ प्रदर्शन मौसमी बदलाव के त्रिकोणमितीय मॉडलिंग की एक विधि
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Spelman, T., Gray, O., Lucas, R.,… More

Spelman, T., Gray, O., Lucas, R., Butzkueven, H. A Method of Trigonometric Modelling of Seasonal Variation Demonstrated with Multiple Sclerosis Relapse Data. J. Vis. Exp. (106), e53169, doi:10.3791/53169 (2015).

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