Summary
Her præsenterer vi en sikker og effektiv protokol, holmium laser enucleation af prostata, til behandling af benign prostatahyperplasi.
Abstract
Benign prostatahyperplasi (BPH) forekommer almindeligt blandt ældre mænd. Betingelsen årsager symptomer i de nedre urinveje, hvorved livskvaliteten. BPH indeholder 2 store behandlinger: medicin og kirurgi. Kirurgisk behandling er ofte den mest effektive og endelige intervention. Holmium laser enucleation af prostata (HoLEP), en af de mest effektive kirurgiske procedurer for BPH, udføres transurethrally. Under operationen er den vigtigste og vanskeligste del at finde den kirurgiske kapsel af prostata, som er konsekvent at tanken om anatomiske kirurgi. Forskellige færdigheder kan være nødvendig i behandlingen af forskellige dele af prostata. HoLEP tendens til at være effektivt og sikkert med god hæmostatisk egenskaber, og stand til behandling af blære calculus, kan der være komplikationer af BPH. Teknikken er især velegnet til prostata af varierende mængder og størrelser. HoLEP præsenterer også visse ulemper, som en lang indlæringskurve og dyrt udstyr. Uanset hvad, kan denne metode være den "nye standard" og den fremragende metode for kirurgisk behandling af BPH.
Introduction
Benign prostatahyperplasi (BPH), som er hyperplasi af prostata, opstår hos ældre mænd. Denne betingelse starter ved ca. 40 y gamle og sygelighed kan nå 50-60% for mænd i deres 60 ' erne og 80-90% for mænd i deres 70 'er og 80 'er1. BPH forårsager progressive obstruktion, lavere urinvejsinfektion symptomer, fastholdelse og dens komplikationer, og endda nyresvigt, som alle sænke livskvaliteten for den ældre mand. Efter medicinsk behandling bruges kirurgisk behandling ofte som den mest effektive behandling af symptomatisk BPH.
Forskellige typer af kirurgi er blevet udviklet for at behandle symptomerne på BPH, herunder den første åbne prostatektomi indført i 18942 og transuretral endoskopisk kirurgi (TURP) et århundrede senere. Siden sin udvikling, er TURP blevet betragtet som guldstandarden til kirurgisk afhjælpe blærehalskirtel.
Holmium laser opererer ved en bølgelængde på 2120 nm, som ligner den væv vand3, som inducerer fordampning af vand. Væv penetration når 0,4 mm, og koagulation kan også betjenes med det. Processen blev introduceret for BPH i 19944. I 1998 brugt Peter Gilling enheden til at udføre enucleation program5. Som foreslået af Peter Gilling et al. i 1990s4anvendes holmium laser enucleation af prostata (HoLEP) til behandling af BPH ved at kombinere de to tidligere typer af kirurgi, herunder den åbne enucleation og TURP4. Med udviklingen af hyperplasi proces trindt i prostata yderzone af overgangszone (TZ) til at danne en såkaldt kirurgisk kapsel. HoLEP giver mulighed for fjernelse af den hyperplasic del af prostata, TZ, der adskiller prostata kapslen. Således kan HoLEP, som den anatomiske kirurgi, enucleate den udvidede prostata zone fra den dannede adskillelse mellem TZ og kapsel. Sammenlignet med den traditionelle kirurgiske metode, kan HoLEP være sikrere, mere effektiv og grundig med holdbare resultater. Sammenlignet med TURP, reduceret holmium varigheden, kunstvanding tid og kateter tid af proceduren og kortere hospitalsophold. 6 , 7 , 8 teknikken kan også udføres sikkert på patienter, der er i antikoagulationsbehandling eller med blødning lidelser9. Selv om der er forskellige former for procedurer for HoLEP, er den vigtigste fremgangsmåden den samme som nævnt i det følgende. Vi introducerer også vores egne erfaringer og innovation for denne metode for at gøre det lettere at acceptere og forkorte indlæringskurven. Proceduren er specielt velegnet til store prostata og dem kombineret med blæresten, eftersom holmium laser kan også bruges til lithotripsi8. Denne artikel introducerer denne teknik og den detaljerede procedure.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Etisk godkendelse blev opnået fra den etiske udvalg af Shanghai niende People's Hospital og skriftlig informeret samtykke fra hver enkelt patient blev opnået i vores undersøgelse.
1. patienter og kirurgisk materialer
Noter: Patienter diagnosticeret med BPH og har brug for kirurgisk behandling i overensstemmelse med de europæiske urologiforening (EAU) retningslinjer kan være inkluderet10. Denne kirurgiske procedure kræver erfaring og en lang læreproces. Oplevelsen af kirurgen er en af de vigtigste faktorer til at udføre denne teknik, specielt til prostata med et volumen på mere end 100 g. Micro eksplosion virkningen, holmium laser er velegnet til enucleation.
- Pre kirurgisk forberedelse
- Vurdere patienter med BPH, som kræver kirurgisk behandling i overensstemmelse med EAU retningslinjer10.
- Udelukke dem med følgende betingelser: svær urin infektion, svær pulmonal eller hjerte sygdom, svækkelse af nyrefunktionen, svær blødning lidelse, dårlig blodtrykskontrol, neurogen blære dysfunktion, blærekræft, tidligere prostata kirurgi, prostatakræft, urethral forsnævring og andre kirurgisk kontraindikationer nævnt i vores tidligere rapporter11.
- Udføre præoperativ evalueringer og foretage visse perioperative behandling ifølge resultaterne.
- Administrere lumbal eller generel anæstesi til patienten og placere patienten i lithotomy position.
- Pre kirurgisk vurdering
Noter: For den præoperative vurdering, udføre følgende analyser herunder regelmæssige kirurgi check: urin flow dynamics analyse, prostata ultrasound analyse, analyse af prostata specifikt antigen (PSA) niveau og den urethroscopy analyse.- Udføre HoLEP ved hjælp af en 550 µm ende-fyring laser fiber og en 100 W Versa puls holmium laser, med kraft opsætning af 80-100 Wat udføre 1,6-2 J/s og 40-50 Hz. transuretral morcellation med en 26 F nephroscope ved hjælp af en mekanisk morcellator. Bruge ca 1 L normal kogsaltopløsning (0,9%) som kunstvanding detektionsvæske.
2. enucleation procedurer
Noter: Bruge plasma sterilisation til at sterilisere instrumenterne og sætte instrumenterne i aseptisk pakker indtil anvendes. Administrere lumbal eller generel anæstesi til patienter og placere patienten i lithotomy position under operation.
- Observation af prostata og urinrøret
- Indsæt kontinuerlig flow cystoskop, sikrer minimal vævsskader og observere prostata, urinrøret og blæren omhyggeligt.
- Find de ureter åbninger med brug af en visuel obturatoren en generel vurdering, herunder den mediane lap volumen og mængden af intravesikal væv.
- Identificere de verumontanum, som er en af de vigtigste vartegn for enucleation. Indsæt håndstykke med en laser fiber tilsluttet laser maskine med magt af laseren maskinen sat til 80-100 W på 1,6-2 J pr. sekund og 40-50 Hz.
- Tunnel indsnit omkring 6 klokken af prostata med patienterne i lithotomy position.
- Brug en holmium laser, lave en kort vandret snit omkring 6 klokken stillingen foran verumontanum (som vist i figur 1A) at lokalisere den kirurgiske kapsel af prostata.
- Udsætte prostata kirurgisk kapslen fra verumontanum til blæren hals. Opret en tunnel fra apex mod bagsiden af blæren hals, på lag af den kirurgiske kapsel, som vist i figur 1A og 1 D.
- Når operationen er tæt på blæren hals, sikre at slimhinden og musklen er beskyttet for at lette effektiv urin kontrol.
- Laterale lap fjernelse
Noter: Kapslen er karakteriseret ved en glat hvid væv med tilstrækkelige blodkar på overfladen. Blødning fartøjer kan også være afspærret ved hjælp af laser med en smule længere afstand end der bruges i kerneløse proces (større afstand er velegnet til hæmostase, mens mindre afstand er egnet til skæring). Under den procedure, tilbagevenden til prostata apex uden tøven med at sikre, at den nøjagtige kirurgisk kapsel er placeret, som er nyttige til at undgå at fare vild i proceduren, når driftslederen ikke kan finde den klare opfattelse.- Første, enucleate venstre laterale lap fra 6 o'clock til 12 o'clock position på niveau med den kirurgiske kapsel og derefter enucleate de andre laterale lap på samme måde.
- Under proceduren, brug sløre adskillelsen ved hjælp af et omfang kappe kombineret med laserskæring.
- Hænge det forstørret prostata i klokken-12 placeringen af blæren hals uden at skære ned.
- Afskåret vævet fra blæren hals og skubbe det ind i blæren i slutningen af enucleation proceduren.
- Recheck prostata kapslen at sikre ingen aktiv blødning opstår. Fjern alle udvidede kirtler og stoppe de alvorlige blødninger punkter (illustreret i figur 1A-1F).
3. Morcellation
Noter: Der er to gear i morcellator, som kan forskydes efter mund pres. Den første gear bruger let tryk til at absorbere væv og vand, mens anden gear bruges til morcellation. For at forebygge komplikationer og forbedre effektiviteten af proceduren, har vi udviklet traditionelle morcellation færdigheder og procedurer. Tilgang til at gennemføre er i dette tilfælde drøftet i detaljer i vores tidligere undersøgelse12. Vævet tages ud af blæren er vist i figur 2.
- Morcellation procedure
- Udstyre morcellator og match tube ifølge morcellator instruktion, uanset form for morcellator bruges. Fjerne prostata vævet fra blæren ved hjælp af en morcellator effektivt.
- Under proceduren, behandle blæren væv med stor forsigtighed13. Opretholde tilstrækkeligt vand til overrisling i blæren at holde blæren engorged, således at man undgår blære skade og holde morcellator væk fra blærevæggen tilbage i blæren, for maksimal beskyttelse blærevæggen.
- Endelig, observere den generelle tilstand af blæren og sikre, at ingen reserverede væv er tilbage i blæren.
- Morcellation færdigheder
- Som rapporteret i vores tidligere undersøgelse12, før morcellation, evaluere teksturen af kirtel væv.
- Grave huller ved hjælp af laser til at give friktion til overfladen af kirtlen og dermed opnå en glat overflade.
- Bruge den inverse teknik til at morcellate de store og faste væv samt fibrotisk, sfæriske kirtler med glatte overflader og faste væv. Under processen inverter morcellator for dens åbning overfor nedad i blæren. Sikre, at den cirkulerende vand er uhindret, og konstant føler blære pres under morcellation.
4. postoperativ behandling
- Efter kirurgi, indsætte kateteret og derefter overrisle normale saltvand ind i blæren, indtil af vand til kunstvanding er klar eller kun lidt rødlig.
- Fjerne kateteret, indtil urinen bliver klart uden brutto hæmaturi.
- Hvis ingen indlysende fastholdelse er observeret og patienten kan urinere uden bistand efter kateter fjernelse, decharge patienten fra sygehuset14,15.
5. opfølgning Observation
- Efter hospitalet decharge, undersøge den opfølgende data af patienten til 1, 6 og 12 måneder, som omfatter den internationale prostata symptom score (IPSS), over-aktive blære scoring system (OABSS), livskvalitet (QoL) og Qmaks. Hvis postoperative komplikationer opstå, anvende yderligere behandling14.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Retrospektive data, indsamlet fra 2015 til 2016, stammer fra den kliniske database i vores afdeling. I alt 100 patienter behandlet for BPH blev indskrevet i undersøgelsen. Perioperative resultater var inkluderet: drift tid (OT), hæmoglobin nedgang efter kirurgi, Na+ variation, hospital ophold varighed, blære kunstvanding varighed og opfølgning data. Grundlæggende patient egenskaber blev også indsamlet under vores undersøgelse. Derudover blev kateterisation tid og indlæggelse tid noteret. Opfølgende data og postoperative komplikationer, urin blev indsamlet på 1, 4 og 24 uger efter operationen. Alle data er vist i tabel 1.
Den prostata væv kan fjernes fra blæren ved morcellation, som vist i figur 1 c og 1F. Figur 2 viser den prostata væv efter morcellation. Vævet kan analyseres patologisk efter operationen. For prostata overstiger 120 g kombineret med flere blære calculi, er at lave en lille suprapubic snit foreslået for at fjerne kerneløse prostata og sten fra blæren. Denne metode kan forkorte den driftstid og give sikkerhed for nogle patienter med dårlig almentilstand11.
Figur 1 : Skematisk af processen med HoLEP. (A, D) Tunnel gøres gennem prostata apex blæren hals i 6 klokken. (B, E) Sidefligerne bør være enucleated fra 6 til 12 klokken. (C, F) Hele prostata bør blive skubbet ind i blæren for den følgende morcellation. (G) skitse af laser håndstykker bruges i HoLEP. P: prostata væv, V: verumontanum, TZ: overgangszone, S: kirurgisk kapsel, M: morcellator venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 2 : Væv høstet efter enucleation og morcellation.
| Median (første kvartil, tredje kvartil) |
Numre | |
| Pre kirurgisk data | ||
| Alder | 70,00 (64,00-66,00) | 100 |
| Prostata volumen (ml) | 54.15 (35.80-70.03) | 100 |
| PSA (ng/ml) | 3.62 (1,64-7.28) | 94 |
| Pre kirurgisk IPSS | 23.00 (20,00-26,00) | 100 |
| Post-operative data | ||
| Operationstid | 75,00 (55.00-105,00) | 100 |
| Hemochrome fald (gm/dl) | 1.20 (0,91-1,69) | 100 |
| Na+ ændringer (mmol/l) | 3.26 (2.11-4.33) | 100 |
| Hospitalsophold (dag) | 4.00 (3,00-5,00) | 100 |
| Blæren kunstvanding tid (timer) | 17.00 (12.00-29.00) | 83 |
| IPSS 1 uge | 7,00 (2,75-8.25) | 54 |
| IPSS 4 uger | 4.00 (0,00-6,00) | 47 |
| IPSS 24 uger | 0.00 (0,00-5,00) | 47 |
| Prøven median (første kvartil, tredje kvartil) er vist som ovenstående. | ||
| IPSS = internationale prostata symptom score | ||
| PSA = prostata specifikt antigen | ||
Tabel 1: Perioperative data og pre kirurgisk Karakteristik af patienter
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
I denne protokol indfører vi en procedure for kirurgisk behandling af BPH. HoLEP kan være ansat i daglig klinisk praksis. Som nævnt, omfatter udvikling af BPH kirurgi tre vartegn. Først er den åben kirurgi. Retropubic prostatektomi og suprapubic åbne prostatektomi har udstrakt grad været ansat i de kliniske omgivelser i lang tid. På trods af dette indebærer teknikken alvorlige bivirkninger, som er ofte observeret i perioperative perioden. Disse bivirkninger omfatter blødning, store ar efter operation og langsom patient opsving. Feltet udløsende er desuden begrænset til bækken hulrummet. Den anden væsentlige periode er udviklingen af TURP sammen med fremskridt inden for endoskopiske teknikker, som er stadig betragtes som guldstandarden for kirurgisk behandling af BPH. Men TURP er stadig ikke betragtes som en anatomisk kirurgi, og det er svært at finde den kirurgiske kapsel til resect alle hyperplastiske prostata væv. Metoden er lav-effektiv for prostata resektion, fordi vævet kan kun skæres, når løkken passerer. Desuden som loop skærer væv frem og tilbage indtil blodkar er forseglet, fartøjerne har tendens til at åbne gentagne gange, forårsager blødning under operationen. Således er TURP ikke egnet til meget store prostata, især når prostata overstiger 100 g. I retningslinjerne EAU TURP foreslås hvis den prostata mængde er mindre end 80 g16. På grundlag af TURP, HoLEP blev forbedret i 1990 ' erne og fortsætter med at være vigtigt i udviklingen af kirurgi for BPH4. Plasma kinetic resektion af prostata (PKRP) og HoLEP data blev sammenlignet i vores fremadrettede undersøgelse i 20126. Obstruktiv symptomer er væsentligt forbedret sammenlignet med den præoperative undersøgelse. Patienter, der gennemgik HoLEP viste bedre effektivitet og postoperative opsving resultater, sammenlignet med dem, der modtog TURP17.
Vigtigste komplikationer omfatter: urininkontinens, urinretention, hematuresis og urethral forsnævring18. Omhyggelig udløsende og præoperativ vurdering kan forhindre komplikationer på en vis grad. Under alle omstændigheder er behandlinger for komplikationer tilgængelige. For post-operative urininkontinens, funktionel genopretning uddannelse (som Levator Ani sport), medicinsk behandling og bækken muscle kan øvelse bruges. De fleste patienter med postoperative urininkontinens inddrive uden kirurgi. For dem med ægte stressinkontinens, kan kirurgi være midlet. Post-operative urinretention kan være forårsaget af dårlig funktion af detrusor muskel. Præoperativ vurdering er således vigtigt at opdage disse patienter. Når denne komplikation opstår, kan en iboende kateter hjælpe. Rør klipning uddannelse og en muskarine receptor agonist kan også bruges. Hematuresis kan være forårsaget af blødning fartøjer af prostata. Således, for alvorlig blødning med blodpropper, kirurgiske hæmostase skal anvendes. For mange behjælpeligt kontinuerlig blære kunstvanding med tilstrækkelig hæmostase. Urethral forsnævring kan også opstå i et lille antal patienter, som kan afhjælpes ved urinrørets dilatation. I tilfælde af proceduren ikke løse problemet, foreslog transuretral indsnit.
Denne metode har visse begrænsninger, herunder en lang læreproces, høje omkostninger af laser maskine og støj19. Men HoLEP er blevet i stigende grad brugt i klinisk praksis til behandling af forstørret prostata. Urologer kan variere i deres færdigheder, men den vigtigste tekniske proces forbliver den samme. For prostata med tre lapper, kan en tunnel foretages mellem den laterale lap og den mediane lap. Denne holdning er ikke ligefrem i de 6 klokken, men omkring 5 eller 7 o'clock måske. Uanset hvad, kan brug af tunnellen stadig være et godt valg for kirurgen, da det giver bekvemmelighed i at udføre enucleation. Holmium er pulserende solid-state laser med en bølgelængde på 2140 nm. Selv om mange typer af laser kan anvendes i prostata kirurgi, giver holmium fordele, herunder bevarelsen af seksuel funktion, effektivitet, hæmostase og lithotripsi. I vores afdeling, har de færdigheder, der kræves for enucleation og morcellation forbedres. I vores klinik betænkningen nævnt i afsnittet resultater i denne passage, som en fejl, blev ingen post-operative PSA indspillet på grund af tabet til opfølgning; ellers er læger foreslog for at optage post-operative PSA til deres kliniske opfølgende arbejde. For komplikationer nødvendig én patienter recatheterization på grund af urinretention efter kateter fjernelse. Ingen transfusioner var påkrævet. Stressinkontinens til en vis grad var til stede hos fem patienter efter HoLEP, men disse patienter inddrevet inden for 6 måneder post-surgically. Under opfølgningen kræves ingen patient gentage kirurgi på grund af gentagelse.
HoLEP er bredt anerkendt som en egnet procedure for meget store prostata. Metoden giver lethed i lokalisering kapsel, gøre det mere effektivt end andre metoder. HoLEP er mere hæmostatisk og under enucleation blodkar kunne åbnes kun én gang i bunden af skibet. Sammenlignet med TURP, er HoLEP mere grundige, fordi det hyperplasic væv kan adskilles anatomisk. Langsigtet opfølgning analyse viser, at resultaterne er betydelig. Som rapporteret i et randomiseret forsøg i 2012, HoLEP er mindst svarer til TURP med hensyn til postoperative resultater, såsom erektil funktion, Qmaks, og amerikanske Urologisk forening (AUA) scorer i det lange løb (7 år), med færre re operationer nødvendigt 20. således på grund af dens effektivitet og sikkerhed, HoLEP kan blive det gode valg og en fremragende kirurgisk behandling for kirurgisk behandling af BPH.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Denne forskning blev støttet af nøglen discipliner gruppe konstruktion projekt af Pudong sundhed Bureau i Shanghai (PWZxq2014-11), programmet for udestående medicinsk Academic Leader, og specielle konstruktion af integrerede traditionel kinesisk medicin og vestlig Wedicine i Shanghai General Hospital (ZHYY-ZXYJHZX-1-03).
Acknowledgments
Forfatterne har ikke noget at oplyse.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| holmium laser | Lumenis, USA | PowerSuite 100W | |
| mechanical morcellator | Lumenis, USA | VersaCut | |
| 27Fr continuous flow resectoscope | Storz, Tuttlingen, Germany |
References
- Bushman, W. Etiology, epidemiology, and natural history of benign prostatic hyperplasia. Urol Clin North Am. 36 (4), 403-415 (2009).
- Millin, T. Retropubic prostatectomy; a new extravesical technique; report of 20 cases. Lancet. 2 (6380), 693-696 (1945).
- Kahokehr, A. A., Gilling, P. J. Which laser works best for benign prostatic hyperplasia? Curr Urol Rep. 14 (6), 614-619 (2013).
- Gilling, P. J., Cass, C. B., Malcolm, A. R., Fraundorfer, M. R. Combination holmium and Nd:YAG laser ablation of the prostate: initial clinical experience. J Endourol. 9 (2), 151-153 (1995).
- Fraundorfer, M. R., Gilling, P. J. Holmium:YAG laser enucleation of the prostate combined with mechanical morcellation: preliminary results. Eur Urol. 33 (1), 69-72 (1998).
- Chen, Y. B., et al. A prospective, randomized clinical trial comparing plasmakinetic resection of the prostate with holmium laser enucleation of the prostate based on a 2-year followup. J Urol. 189 (1), 217-222 (2013).
- Kahokehr, A., Gilling, P. J. Enucleation techniques for benign prostate obstruction: which one and why? Curr Opin Urol. 24 (1), 49-55 (2014).
- Kuntz, R. M., Lehrich, K. Transurethral holmium laser enucleation versus transvesical open enucleation for prostate adenoma greater than 100 gm.:: a randomized prospective trial of 120 patients. J Urol. 168 (4 Pt 1), 1465-1469 (2002).
- Elzayat, E., Habib, E., Elhilali, M. Holmium laser enucleation of the prostate in patients on anticoagulant therapy or with bleeding disorders. J Urol. 175 (4), 1428-1432 (2006).
- Oelke, M., et al. EAU guidelines on the treatment and follow-up of non-neurogenic male lower urinary tract symptoms including benign prostatic obstruction. Eur Urol. 64 (1), 118-140 (2013).
- Xu, H., et al. Efficacy and safety of an improved technique of holmium laser enucleation of the prostate versus open prostatectomy in treating enlarged prostates combined with multiple bladder stones: one-year of followup. Int J Clin Exp Med. 9 (12), 23612-23617 (2016).
- Chen, Q., et al. An improved morcellation procedure for holmium laser enucleation of the prostate. J Endourol. 26 (12), 1625-1628 (2012).
- El Tayeb, M. M., Borofsky, M. S., Paonessa, J. E., Lingeman, J. E. Wolf Piranha Versus Lumenis Versacut Prostate Morcellation Devices: A Prospective Randomized Trial. J Urol. , (2015).
- Gilling, P. J., Aho, T. F., Frampton, C. M., King, C. J., Fraundorfer, M. R. Holmium laser enucleation of the prostate: results at 6 years. Eur Urol. 53 (4), 744-749 (2008).
- Shah, H. N., et al. Prospective evaluation of the learning curve for holmium laser enucleation of the prostate. J Urol. 177 (4), 1468-1474 (2007).
- Gratzke, C., et al. EAU Guidelines on the Assessment of Non-neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms including Benign Prostatic Obstruction. Eur Urol. 67 (6), 1099-1109 (2015).
- Vincent, M. W., Gilling, P. J. HoLEP has come of age. World J Urol. 33 (4), 487-493 (2015).
- Qian, X., et al. Functional outcomes and complications following B-TURP versus HoLEP for the treatment of benign prostatic hyperplasia: a review of the literature and Meta-analysis. Aging Male. 20 (3), 184-191 (2017).
- Xu, H., Chen, Y. B., Gu, M., Chen, Q., Wang, Z. Evaluation of noise hazard during the holmium laser enucleation of prostate. BMC Urol. 17 (1), 71 (2017).
- Gilling, P. J., et al. Long-term results of a randomized trial comparing holmium laser enucleation of the prostate and transurethral resection of the prostate: results at 7 years. BJU Int. 109 (3), 408-411 (2012).
